Овестин®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ОВЕСТИНâ

(OVESTINâ)

Состав

действующее вещество: estriol;

1 суппозиторий содержит эстриолу 0,5 мг;

вспомогательное вещество: твердый жир.

Врачебная форма. Cупозиторії влагалищные.

Основные физико-химические свойства: суппозитории белого цвета в форме торпеды; внешняя поверхность и поверхность на разрезе вдоль продольной оси гладкие.

Фармакотерапевтична группа. Естественные и полусинтетические естрогени.

Код АТХ G03C А04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Действующим веществом препарата Овестинâ, суппозитории, есть эстриол. По своим химическим и биологическим свойствам эстриол идентичен естественному женскому гормону эстриола. В отличие от других естрогенив, эстриол является короткодействующим.

В период менопаузы в организме женщины эстроген перестает продуцироваться. А это может привести к атрофическим изменениям влагалищной слизистой оболочки. Вследствие этого возможны урогенитальные жалобы, такие как атрофический вагинит. Эстриол способен уменьшить эти жалобы.

Информация, полученная в ходе клинических исследований

· Снижения выраженности климактерических расстройств определяли в течение первых недель лечение.

· Влагалищное кровотечение после лечения Овестиномâ возникало только в редких случаях. В случае возникновения влагалищных потерь крови при приеме суппозиториев Овестинâ пациентке следует обратиться к врачу. Нужно всегда определять причину влагалищных кровотечений во время приема лекарственных средств(см. раздел "Особенности применения").

Фармакокинетика.

Всасывание

Интравагинальное введение эстриола обеспечивает оптимальную биодоступность в месте действия. Эстриол также всасывается в системный кровоток, о чем свидетельствует быстрое увеличение концентрации неконъюгированного эстриола в плазме крови.

Распределение

Максимальная концентрация в плазме крови(Cmax) развивается через 1-2 часы после введения. После влагалищного введения эстриола в дозе 0,5 мг величина Cmax представляла приблизительно 100 пг/мл, Cmin - приблизительно 25 пг/мл, а средняя концентрация - приблизительно 70 пг/мл. После 3 недель ежедневного влагалищного введения эстриола в дозе 0,5 мг средняя концентрация уменьшилась до 40 пг/мл.

Биотрансформация

Почти весь(90 %) эстриол в плазме крови связывается с альбумином и, в отличие от других естрогенив, почти не связывается с глобулином, который связывает половые гормоны. Метаболический распад эстриола происходит преимущественно путем конъюгации и деконъюгации во время ентерогепатичной циркуляции.

Выведение

Поскольку эстриол является конечным продуктом метаболизма, он в основном выводится в конъюгований форме с мочой. Лишь незначительная часть(±2 %) выделяется с калом преимущественно в виде неконъюгированного эстриола. Период полувыведения после интравагинального введения представляет приблизительно 6-9 часы.

Клинические характеристики

Показание

· Гормональная заместительная терапия(ГЗТ) для лечения атрофии слизистой оболочки нижних отделов мочеполового тракта, связанной с дефицитом эстрогена у женщин в постменопаузальному периоде.

· Перед- и послеоперационное лечение женщин в постменопаузальному периоде при влагалищных хирургических вмешательствах.

· Как вспомогательное средство для диагностики при сомнительных случаях атрофической картины цервикального мазка(класс ІІІа за тестом Папаніколау) у женщин в постменопаузальному периоде в случае выявления патологических клеток, которые указывают на атрофию эпителия.

Противопоказание

· Установлен, имеющийся в анамнезе или подозреваемый рак молочных желез.

· Установленные или подозреваемые естрогензалежни злокачественные опухоли(например, рак эндометрия).

· Влагалищное кровотечение неопределенной этиологии.

· Нелеченая гиперплазия эндометрия.

· Предыдущая или имеющаяся в настоящее время венозная тромбоэмболия(ВТЕ) (тромбоз глубоких вен, эмболия легких).

· Установленные тромбоэмболические нарушения(например, дефицит протеина С, протеина S или антитромбину, см. раздел "Особенности применения").

· Активное или недавно перенесено тромбоэмболическое заболевание артерий(например, стенокардия, инфаркт миокарда).

· Заболевание печенки в активной форме или заболевания печенки в анамнезе, после которого показатели функции печенки не вернулись к нормальным величинам.

· Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ.

· Порфірія.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Метаболизм естрогенив(и прогестагенив) может усиливаться при их одновременном приложении с препаратами, способными индуктировать ферменты, которые участвуют в метаболизме лекарственных средств, особенно ферменты цитохрома P450, например, с такими препаратами, как противосудорожные средства(в частности фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин), антибактериальные/противоинфекционные средства(в частности рифампицин, рифабутин, невирапин и ефавиренц), а также растительные препараты, которые содержат зверобой(Hypericum Perforatum).

Ритонавір и нелфинавир являются известными мощными ингибиторами, но они, напротив, проявляют индуктирующие свойства при применении вместе со стероидными гормонами.

Клинически значимое повышение метаболизма естрогенив и прогестагенив может привести к снижению эффективности Овестинуâ и к изменению картины кровотечения.

Особенности применения

Для лечения симптомов дефицита эстрогена у женщин в постменопаузальному периоде ГЗТ необходимо начинать только в случае возникновения симптомов, которые негативно влияют на качество жизни. Для точного определения риска и преимуществ необходимо проводить тщательную оценку по меньшей мере раз в году и продолжать ГЗТ лишь до тех пор, пока преимущества от лечения преобладают риск.

Имеющаяся ограниченная информация относительно рисков, связанных из ГЗТ при лечении преждевременной менопаузы. Однако через меньший абсолютный риск в группе младших женщин соотношения преимуществ и риска для них лучше, чем для старших женщин.

Медицинский обзор / следующее наблюдение врача

Перед началом или перед повторным курсом ГЗТ необходимо ознакомиться с полным личным и семейным анамнезом. Во время медицинского обзора(включая обзор малого таза и молочных желез) следует учесть анамнез пациентки и противопоказание и предостережение при применении препарата(см. раздел "Противопоказания"). В течение курса лечения рекомендуется проводить периодические медицинские обследования пациентки, частота и характер которых зависят от индивидуальных особенностей. Женщины должны быть поинформированы относительно того, о каких изменениях в молочных железах они должны информировать врача или медсестры(см. раздел "Рак молочных желез" ниже). Рекомендуется проводить обследование, в том числе с использованием методов визуализации, таких как маммография, в соответствии с распространенной на данное время практикой скрининга, которую корректируют с учетом потребностей конкретной пациентки.

Состояния, которые нуждаются медицинского наблюдения

Если на данное время имеется любое из нижеприведенных состояний, или если они существовали в прошлом и/или заострялись во время беременности или проведения другого гормонального лечения, пациентка нуждается дополнительного наблюдения. При этом следует учитывать, что эти состояния могут вернуться или заостриться во время лечения препаратом Овестинâ. К этим состояниям принадлежат:

- лейомиома(фиброма матки) или эндометриоз;

- наличие факторов риска появления тромбоэмболических нарушений(см. "Венозная тромбоэмболия");

- наличие факторов риска появления естрогензалежних опухолей, например, 1-я степень наследственности для рака молочной железы;

- повышение артериального давления;

- заболевание печенки(например гепатоаденома);

- сахарный диабет с сосудистыми нарушениями или без них;

- желчнокаменная болезнь;

- мигрень или сильная головная боль;

- системная красная волчанка;

- гиперплазия эндометрия в анамнезе(см. "Гиперплазия эндометрия");

- эпилепсия;

- астма;

- отосклероз.

Основания для немедленного прекращения лечения :

ГЗТ следует немедленно прекратить в случае выявления противопоказания или таких ситуаций :

- желтуха или ухудшение функции печенки;

- значительное повышение артериального давления;

- новое нападение головной боли по типу мигрени;

- беременность.

Гиперплазия эндометрия

· Для предотвращения стимуляции эндометрия суточная доза не должна превышать 1 суппозиторий(0,5 мг эстриола). Не следует применять эту максимальную дозу дольше нескольких недель. Эпидемиологическое исследование показало, что длительное лечение низкими дозами эстриола перорально(однако не влагалищным эстриолом) может повысить риск развития карциномы эндометрию. Этот риск растет пропорционально длительности периода лечения и исчезает в течение года после его прекращения. Повышенный риск касается прежде всего менее инвазивных и высокодифференцированных опухолей. Во время принятия препарата нужно всегда следить за наличием влагалищных кровотечений. Пациентка должна знать, что в случае появления влагалищного кровотечения ей следует обратиться к врачу.

Рак молочных желез

Все имеющиеся данные указывают на повышение риска рака молочной железы у женщин, которые применяют комбинированные естроген-прогестогенови средства как ГЗТ, а, возможно, только эстрогену средства для ГЗТ; это зависит от длительности проведения ГЗТ.

Комбинированная естроген-прогестагенова терапия:

- Как рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование(исследование Инициативы во имя здоровья женщин(WHI)), так и эпидемиологические исследования последовательно демонстрируют повышенный риск рака молочной железы у женщин, которые проходят комбинированную естроген-прогестагенову ГЗТ, что становится очевидным приблизительно через 3 годы(см. раздел "Побочные реакции").

Лечение только естрогеновими средствами:

- В исследовании WHI не было выявлено повышенного риска развития рака молочной железы у женщин, которым была проведена гистеректомия и которые проходили ГЗТ только из использования естрогенових средств. В большинстве случаев зафиксировано незначительное повышение риска диагностирования рака молочной железы, который, тем не менее существенно ниже сравнительно с женщинами, которые принимали комбинации естроген-прогестаген(см. раздел "Побочные реакции").

Повышенный риск становится заметным после нескольких лет применения препарата, однако возвращается к начальным значениям на протяжении нескольких(не больше 5) лет после прекращения лечения.

При ГЗТ, в частности при комбинированной естроген-прогестагеновий терапии, плотность мамографичних изображений растет, что может помешать радиологическому выявлению рака молочной железы.

Имеющиеся ограниченные данные не содержат информацию о том, что суппозитории Овестинâ повышают вероятность развития рака молочной железы.

Рак яичников

· Рак яичников возникает намного реже, чем рак молочной железы. Длительная(не менее 5-10 лет) монотерапия эстрогеном(как ГЗТ) была связана с незначительным повышенным риском рака яичников(см. раздел "Побочные реакции"). Некоторые исследования, в частности исследования WHI свидетельствуют, что длительное использование комбинации ГЗТ указывает на равноценный или несколько меньший риск(см. раздел "Побочные реакции"). Неизвестно, или длительное использование несильных естрогенив(таких как эстриол) связано с каким-то другим риском сравнительно с препаратами, которые содержат только эстроген.

Венозная тромбоэмболия(ВТЕ)

· Проведение гормональной заместительной терапии приводит к увеличению в 1,3-3 разы риска развития ВТЕ, то есть тромбозу глубоких вен или легочной эмболии. Этот риск больше в течение первого года ГЗТ, потом он уменьшается(см. раздел "Побочные реакции").

Пациенты с установленными заболеваниями, которые сопровождаются тромбофильними расстройствами, имеют повышенный риск развития ВТЕ, а ГЗТ может увеличивать этот риск. Поэтому проведение ГЗТ противопоказано для таких пациенток(см. раздел "Противопоказания"). Общие факторы риска развития ВТЕ : применение естрогенив, пожилой возраст, перенесение значительной операции, длительная иммобилизация, ожирение(индекс массы тела >30 кг/м2), беременность, послеродовой период, системная красная волчанка и рак. Однозначной мысли относительно роли варикозного расширения вен в развитии ВТЕ нет.

Как и в случае со всеми пациентами после операции, нужно принять меры предосторожностей для избежания развития ВТЕ после хирургического вмешательства. Если длительная иммобилизация неминуема потом елективной операции, рекомендуется временно прекратить гормональную заместительную терапию за 4-6 недели до проведения операции. Такую терапию можно обновить только после полного возобновления подвижной женщины.

Женщинам, в которых в анамнезе не было ВТЕ, но у членов семьи 1-й степени роднящего был в молодом возрасте тромбоз, нужно предложить пройти скрининг после тщательного объяснения его ограничений(при таком скрининге оказывается лишь часть тромбофильних расстройств). В случае выявления наследственных тромбофильних расстройств, которые у членов семьи сочетают с тромбозами или являются "серьезными"(например, дефицит антитромбина, протеина S или протеину C или комбинация этих расстройств), ГЗТ противопоказанная.

У женщин, которые уже постоянно проходят антикоагуляционную терапию, нужно тщательным образом взвесить соотношения пользы и риска лечения.

Если после начала лечения Овестиномâ появится ВТЕ, то лечение этим препаратом необходимо прекратить. Пациентам нужно сообщить о необходимости немедленного обращения к врачу, если они почувствуют симптомы возможной тромбоэмболии(например, болезненный отек ноги, внезапная боль в груди, одышку).

Ишемическая болезнь сердца(ІХС)

В ходе рандомизированных контролируемых исследований не было получено признаков того, что ГЗТ комбинированным естроген-прогестагеновим препаратом или только естрогеновим препаратом обеспечивает защиту от инфаркта миокарда у женщин из ІБС или без нее.

Комбинированная терапия естрогеном-прогестагеном

Во время применения комбинированной ГЗТ естрогеном-прогестагеном относительный риск ІХС несколько повышается. Поскольку основной абсолютный риск ІХС в значительной степени зависит от возраста, количество дополнительных случаев ІХС в результате применения естрогену-прогестагену очень имели у здоровых женщин в возрасте, который приближается к менопаузе, но с возрастом растет.

Только эстроген

На базе этих рандомизированных контролируемых исследований не выявлено увеличение риска ІХС у женщин с удаленной маткой, которые применяли ГЗТ с содержимым только эстрогену.

Ишемический инсульт

При комбинированной естроген-прогестагеновий или только естрогеновий терапии риск ишемического инсульта повышается в 1,5 раза. Относительный риск не изменяется в зависимости от возраста и времени после менопаузы. Поскольку абсолютный риск ишемического инсульта значительно зависит от возраста, то и общий риск ишемического инсульта у женщин, которые проходят ГЗТ, растет с возрастом(см. раздел "Побочные реакции").

Другие состояния

Естрогени могут привести к задержке жидкости в организме, потому по состоянию пациентов с нарушением функции сердца или почек нужно проводить тщательное наблюдение.

Женщины с гипертриглицеридемией в анамнезе нуждаются особенного наблюдения, поскольку в редких случаях при терапии естрогенами при наличии этого состояния были зарегистрированы отдельные случаи значительного роста уровня триглицеридов в плазме крови, которая приводит к развитию панкреатита.

Естрогени повышают уровень глобулина, который связывает тироксин, который приводит к росту циркулирующего общего тиреоидного гормона, который определяется с помощью йода, связанного с белками, уровнем Т4(хроматографическое разделение или радиоиммунологическое исследование) или уровнем T3(радиоиммунологическое исследование). Поглощение T3 смолой снижается, что отображает повышение тироксин-звъязуючего глобулина(ТЗГ). Концентрации свободных Т4 и Т3 остаются без изменений. Могут повышаться уровни других протеинов в сыворотке крови, например, глобулина, который связывает кортикоиди(ГЗК), глобулина, который связывает половые стероиды(ГЗСC), в результате чего растут концентрации циркулирующих кортикостероидов и половых стероидов соответственно. Концентрации свободных или биологически активных гормонов остаются без изменений. Могут расти уровни других протеинов в плазме крови(ангиотензиноген/субстрата ренину, альфа-1-антитрипсину, церулоплазмину).

Отсутствующие даны относительно улучшения когнитивной функции при проведении ГЗТ. Однако некоторые данные указывают на повышение риска возможного развития деменции у женщин, которые начинают непрерывную комбинированную ГЗТ или монотерапию естрогенами в возрасте 65 лет и старше.

При использовании в рекомендованных дозах суппозитории Овестинâ не влияют на результаты гормональных лабораторных тестов.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Овестинâ не применяют во время беременности. Если женщина забеременеет во время лечения Овестиномâ, то прием препарата нужно немедленно прекратить. Результаты большинства проведенных на сегодня эпидемиологических исследований, релевантных для оценки последствий случайного влияния естрогенив на плод, не указывают на наличие тератогенной или фетотоксичной действия.

Период кормления груддю

Овестинâ не применяют в течение периода кормления груддю, поскольку эстриол проникает в грудное молоко и может уменьшать продуцирование молока.

Фертильность

Овестинâ предназначен только для лечения женщин в период после менопаузы(естественной и вызванной хирургически).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Согласно имеющимся данным препарат Овестинâ не влияет на способность руководить транспортными средствами и работать с механизмами.

Способ применения и дозы

Овестинâ содержит лишь эстроген, потому его можно вводить влагалищный женщинам с маткой и без.

Дозы

В начале или при продолжении лечения симптомов дефицита эстрогена у женщин в постменопаузальному периоде следует применять наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего периода(см. раздел "Особенности применения").

· При атрофии нижних отделов мочеполового тракта : по 1 суппозиторию на сутки в течение первых недель(не больше 4 недель) с дальнейшим постепенным снижением дозы к пидтримуючеи дозе(не более чем по 1 суппозиторию 2 разы на неделю) в зависимости от степени уменьшения симптомов.

· Для перед- и послеоперационного лечения женщин в постменопаузальном периоде при влагалищных хирургических вмешательствах: по 1 суппозиторию на сутки в течение 2 недель до операции; по 1 суппозиторию 2 разы на неделю в течение 2 недель после операции.

· Как вспомогательное средство для диагностики при получении атрофической картины цервикального мазка : по 1 суппозиторию через день в течение недели перед взятием следующего мазка.

В случае пропуска дежурной дозы препарата следует ввести препарат сразу после упоминания, если это не состоялось в день введения следующей дозы. В последнем случае пропущенную дозу следует пропустить и продолжить лечение по обычной схеме введения. Нельзя вводить 2 дозы препарата в один день.

Способ применения

Влагалищные суппозитории Овестинâ следует вводить во влагалище вечером перед сном. Пациентка должна ввести суппозиторий в положении, лежа как можно глубже во влагалище.

Для женщин, которым не проводят гормональную заместительную терапию или которых переводят из непрерывного применения комбинированного препарата для ГЗТ, лечение Овестиномâ можно начинать в любой день. Женщины, которые переходят из циклической или непрерывной последовательной схемы применение препаратов для гормональной заместительной терапии, должны начинать лечение Овестиномâ в день сразу по завершению предыдущего цикла.

Деть.

Препарат не применяют детям.

Передозировка

В случае введения большого количества препарата у женщин и девушек может появиться тошнота, блюет и кровотечение как синдром отмены лечения. Специфический антидот неизвестен. В случае необходимости следует проводить симптоматическое лечение.

Побочные реакции

Побочные реакции возникают преимущественно в 3-10 % пациенток, которые проходят лечение. Они могут свидетельствовать о чрезмерной дозе. В большинстве случаев побочные реакции исчезают после первых недель лечения. Частота появления побочных реакций может варьировать в зависимости от показаний, введенной дозы, а также при применении препарата в комбинации с другими лекарственными средствами.

Для оценки побочных реакций применяют такие частотные показатели: очень частые(> 1/10), частые(> 1/100 - < 1/10), нечастые(> 1/1000 - < 1/100), одиночные(> 1/10000 - < 1/1000), редкие(< 1/10000), частота неизвестна(частота не может быть оценена на основании имеющихся данных).

На основании литературных данных и писляреестрацийного наблюдения за безопасностью были задокументированы такие побочные реакции при применении Овестинуâ :

При лечении эстрогеном/ прогестогеном возникали также другие побочные реакции.

• Доброкачественные и злокачественные естрогензалежни новообразования, например, рак эндометрия(подробнее см. разделы "Противопоказания" и "Особенности применения").
• Заболевание желчного пузыря.
• Нарушение со стороны кожи и подкожной клетчатки : хлоазма, мультиформна эритема, узелковая эритема, геморрагическая пурпура.
• Возможная деменция в возрасте от 65 лет.
• Риск развития рака молочной железы

- Зафиксировано, что у женщин, которые получают комбинированную ГЗТ с применением эстрогена и прогестагену больше 5 лет, риск возникновения рака молочной железы повышается почти в 2 разы.

- У пациенток, которые получают монотерапию с применением эстрогена, степень повышения риска является несколько ниже, чем у пациенток, которые принимают комбинированные препараты эстрогена и прогестагену как ГЗТ.

- Степень риска зависит от длительности применения(см. раздел "Особенности применения").

- Результаты наибольшего рандомизированного плацебо-контролируемого исследования WHI и наибольшего эпидемиологического исследования "Исследования миллиона женщин"(MWS) представлены ниже. "Исследование миллиона женщин"(MWS) - оценен дополнительный риск развития рака молочной железы после 5-летнего приложения

Исследование WHI в США - дополнительный риск развития рака молочной железы после 5-летнего приложения

· Рак яичников

Длительное применение монопрепаратов эстрогена и комбинированных естроген-прогестагенових препаратов для ГЗТ ассоциировалось из кое-что повышенным риском возникновения рака яичников. По результатам исследования MWS 5-летняя ГЗТ предопределяла 1 дополнительный случай на 2500 женщин, которые получали терапию.

· Риск развития ВТЕ

Риск развития ВТЕ, то есть тромбозу глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии, повышается при ГЗТ в 1,3-3 разы. Развитие ВТЕ является наиболее вероятным в течение 1-го года ГЗТ, чем в следующие годы(см. раздел "Особенности применения"). Ниже представлены соответствующие результаты исследований WHI.

Исследование WHI - дополнительный риск развития ВТЕ после 5-летнего приложения

· Риск развития ишемической болезни сердца

Риск развития ишемической болезни сердца несколько повышен у женщин, которые получают комбинированную естроген-гестагенову ГЗТ в возрасте свыше 60 лет(см. раздел "Особенности применения").

· Риск развития ишемического инсульта

Естрогенова монотерапия и комбинированная естроген-прогестагенова терапия связаны с повышением риска возникновения ишемического инсульта в 1,5 раза. Риск возникновения геморрагического инсульта не растет на фоне применения ГЗТ.

Относительный риск не зависит от возраста или длительности применения, но поскольку базовый риск в значительной степени зависит от возраста, общий риск инсульта у женщин, которые получают ГЗТ, будет расти с возрастом(см. раздел "Особенности применения").

Объединены данные исследований WHI - дополнительный риск возникновения ишемического инсульта* после 5-летнего приложения

Сообщение о подозрении на побочные реакции

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации препарата имеет большое значение. Это позволяет осуществлять длительный мониторинг соотношения польза/риск применения лекарственного средства. Просим медицинских работников сообщать обо всех подозреваемых нежелательных реакциях через национальную систему сообщений.

Срок пригодности

3 годы.

Условия хранения

Хранить при температуре 2-25 °C в сухом, защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 5 суппозитории в блистере; по 3 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. Без рецепта.

Производитель.

Юнітер Індастріс.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Индустриальная зона лэ Малкурле 03800 Анна, Франция.