Инструкция по применению

для медицинского применения препарата

Ланзоптол

(Lansoptol)

Состав

действующее вещество: лансопразол;

1 капсула содержит 30 мг лансопразолу;

вспомогательные вещества: сахар сферический, гидроксипропилцеллюлоза, магнию карбонат тяжелый, сахароза, крахмал кукурузный, натрию лаурилсульфат, гипромелоза, метакрилатного сополимеру дисперсия, тальк, макрогол 6000, титану диоксид(Е 171);

состав оболочки капсулы : титану диоксид(Е 171), желатин.

Врачебная форма. Капсулы кишечнорастворимые тверди.

Основные физико-химические свойства: капсулы белого цвета. Содержат гранулы от белого к слегка коричневому или слегка розовому цвету.

Фармакотерапевтична группа. Средства для лечения пептической язвы и гастроезофагеальной рефлюксной болезни. Ингибиторы "протонной помпы".

Код АТХ А02В С03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Лансопразол является ингибитором протонной помпы желудка. Лансопразол подавляет конечную стадию образования кислоты желудочного сока путем ингибування активности H+/K+ АТФ-ази в париетальних клетках слизистой оболочки желудка. Притеснение является дозозависимым и оборотным, а также влияет на базальную и стимулируемую секрецию желудочного сока. Концентрация лансопразолу наблюдается в париетальних клетках. Лансопразол превращается в свою активную форму в кислой среде, в результате чего вступает в реакцию с сульфгидрильной группой H+/K+ АТФ-ази, который приводит к притеснению активности фермента.

Влияние на секрецию желудочного сока

Лансопразол является специфическим ингибитором протонной помпы в париетальних клетках. Разовая пероральная доза лансопразолу 30 мг подавляет пентагастрин-стимульовану секрецию желудочного сока приблизительно на 80 %. Повторное введение препарата в течение 7 дней предопределяет притеснение секреции желудочного сока на 90 %. Лансопразол соответствующим образом влияет на базальную секрецию желудочного сока. Разовая пероральная доза 30 мг снижает базальную секрецию приблизительно на 70 %, что вызывает облегчение симптомов у пациентов после приема первой дозы. Через 8 дни после повторного приложения базальная секреция снижается приблизительно на 85 %. Быстрое облегчение симптомов наступает после применения одной капсулы(30 мг) 1 раз в сутки; в большинстве пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки облегчения наступает через 2 недели, а у пациентов с язвой желудка и езофагеальним рефлюксом - через 4 недели. В результате снижения кислотности желудка лансопразол создает среду, в которой определенные антибиотики являются эффективными против H. pylori.

Фармакокинетика.

Лансопразол является рацематом двух активных энантиомеров, которые биологически превращаются в активную форму в кислой среде париетальних клеток желудка. Поскольку лансопразол быстро инактивируется желудочным соком, его следует применять перорально в кишечнорастворимой врачебной форме для обеспечения системного всасывания.

Всасывание и распределение

После применения разовой дозы лансопразол ингибуе высокую биодоступность(80-90 %). Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1,5-2 часов. Потребление еды замедляет всасывание лансопразолу и снижает биодоступность приблизительно на 50 %. Связывание препарата с белками плазмы крови представляет 97 %.

На основании исследований выявлено, что при применении содержимого открытых капсул, а также при применении неоткрытых капсул получают такую же AUC, что и при растворении содержимого капсул в небольшом количестве апельсинового, яблочного или томатного сока, смешанного с ложкой яблочного или грушевого сока, или при разведении в ложке йогурта, пудинга или домашнего сыра. Аналогичная AUC наблюдалась при растворении содержимого капсул в яблочном соке и введении через назогастральный зонд.

Биотрансформация и выведение

Большая часть лансопразолу быстро метаболизуеться в печенке, а метаболити выводятся почками и с желчью. Метаболизм лансопразолу канализирован главным образом ферментом CYP2C19. Главный путь метаболизма также осуществляется через фермент CYP3A4. Период полувыведения лансопразолу из плазмы крови представляет 1- 2 часы после применения разовых и многократных доз здоровыми добровольцами. Данные о накоплении вещества после многократных доз у здоровых добровольцев отсутствует. В плазме крови отмечали наличие cульфону, сульфидов и 5-гидроксильных производных лансопразолу have been identified in plasma. В этих метаболитив отмечали незначительную или даже отсутствие антисекреторной активности.

Результаты исследований с введением 14C-міченого лансопразолу свидетельствуют о том, что приблизительно одна треть радиоактивной дозы выводится с мочой, а две трети - с калом.

Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста

Клиренс лансопразолу уменьшается у пациентов пожилого возраста, а период полувыведения увеличивается приблизительно на 50-100 %. У пациентов пожилого возраста максимальная концентрация в плазме крови не увеличивается.

Фармакокинетика у детей

Исследование фармакокинетики у детей в возрасте от 1-17 лет показало аналогичное влияние сравнительно с взрослыми при введении доз 15 мг детям с массой тела менее 30 кг и доз 30 мг детям с массой тела больше 30 кг. Во время исследования дозы 17 мг/м2 поверхности тела или 1 мг/кг массы также изучалось сравнительное влияние лансопразолу у детей в возрасте от 2-3 месяцев до 1 года сравнительно с взрослыми.

Высшее влияние лансопразолу сравнительно с взрослыми наблюдалось у младенцев в возрасте до 2-3 месяцев при введении разовых доз 1 мг/кг и 0,5 мг/кг массы тела.

Фармакокинетика у пациентов с печеночной недостаточностью

Влияние лансопразолу удваивается у пациентов с незначительной печеночной недостаточностью и значительным образом увеличивается у пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью.

Медленные метаболизатори CYP2C19

CYP2C19 испытывает генетический полиморфизм, а в 2-6% население с генотипом, который отвечает медленным метаболизаторам, являются гомозиготой за мутантным алелем CYP2C19, а потому не содержит функциональный фермент CYP2C19. Влияние лансопразолу в несколько раз более высокий у пациентов с генотипом, который отвечает медленным метаболизаторам, чем у пациентов с генотипом, который отвечает экстенсивным метаболизаторам.

Клинические характеристики

Показание

- Доброкачественная пептическая язва желудка и двенадцатиперстной кишки, в том числе связана с применением нестероидных противовоспалительных средств;

- гастроезофагеальна рефлюксна болезнь;

- синдром Золлінгера-Еллісона;

- для эрадикации Helicobacter pylori(в комбинации с антибиотиками).

Противопоказание.

- Гиперчувствительность к лансопразолу или к любому другому компоненту препарата;

- одновременное приложение из атазанавиром;

- злокачественные новообразования пищеварительного тракта.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Лансопразол, как и другие ингибиторы протонной помпы, снижает концентрацию атазанавиру(ингибитору ВИЧ-протеазы), всасывание которого зависит от желудочной кислотности, потому может влиять на терапевтическое действие атазанавиру и развитие резистентности в ВИЧ инфекции. Противопоказанное одновременное применение атазанавиру и лансопразолу.

Лансопразол может повышать в плазме крови концентрацию препаратов, что метаболизуються CYP3А4(варфарин, антипирин, индометацин, ибупрофен, фенитоин, пропранолол, преднизолон, диазепам, кларитромицин или терфенадин).

Лекарственные средства, которые подавляют CYP2С19(флувоксамин), приводят к значительному повышению(в 4 разы) концентрации лансопразолу в плазме крови. При одновременном приложении необходимая коррекция дозы лансопразолу.

Индукторы CYP2С19 и CYP3А4(рифампицин, трава зверобоя) могут значительно уменьшить концентрации лансопразолу в плазме крови. При одновременном приложении необходимая коррекция дозы лансопразолу.

Лансопразол вызывает длительное притеснение желудочной секреции, потому теоретически возможное влияние лансопразолу на биодоступность препаратов, для которых при всасывании значения рН является важным(кетоконазол, итраконазол, эфиры ампициллина, соли железа, дигоксин).

Одновременное применение лансопразолу и дигоксину может привести к повышенному уровню дигоксина в плазме крови. Поэтому нужен тщательный мониторинг уровня дигоксина в плазме крови и корректировки дозы дигоксина в случае необходимости в начале и после прекращения лечения лансопразолом.

Клинических проявлений взаимодействий лансопразолу из амоксицилином не наблюдалось.

Сукральфат и антацидные средства могут уменьшать биодоступность лансопразолу, из-за чего лансопразол необходимо принимать минимум через 1 час после применения данных препаратов.

Не выявлено клинически значимого взаимодействия между лансопразолом и нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами.

При одновременном применении лансопразолу с теофиллином(CYP1А2, CYP3А) отмечается умеренное повышение(до 10 %) клиренса теофиллина, но клиническое значение их взаимодействий маловероятно. Однако для поддержки клинически эффективных концентраций теофиллина отдельным больным необходимая коррекция дозы теофиллина в начале или после прекращения лечения лансопразолом.

Лансопразол не влияет на фармакокинетику варфарину и протромбиновий время.

Повышение МНО и протромбинового времени может привести к кровотечениям и даже к летальному следствию.

При одновременном применении дигоксина и лансопразолу наблюдается повышение уровня дигоксина в плазме крови.

При одновременном применении лансопразолу и такролимусу может повышаться концентрация такролимусу в плазме крови, особенно у пациентов, которым проводили трансплантацию. Поэтому следует контролировать уровень такролимусу в плазме крови в начале и после прекращения комбинированной терапии лансопразолом.

Особенности применения

Перед назначением препарата Ланзоптол® следует исключить возможность злокачественных новообразований в желудке и пищеводе, потому что препарат может замаскировать симптомы и таким образом отсрочить правильную диагностику, потому перед началом и после окончания курса лечения лансопразолом следует провести эндоскопический контроль с биопсией.

Препарат содержит сахарозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции или недостаточностью сахарази-изомальтази не следует применять этот препарат.

При проведении комбинированной терапии из кларитромицином и амоксицилином предостережение относительно применения этих лекарственных средств необходимо смотреть в инструкциях для медицинского применения кларитромицину и амоксицилину, а также следует учесть перед началом применения амоксицилину и кларитромицину наличие в анамнезе реакций гиперчувствительности к пенициллинам, цефалоспоринив и других аллергенов.

При применении антибактериальных средств возможное возникновение псевдомембранозного колита, иногда жизненно опасного, потому важно учитывать это при наличии у пациентов диареи.

У пациентов с почечной недостаточностью связывания с белками крови снижается на 1-1,5 %.

У пациентов с хронической печеночной недостаточностью период полувыведения из плазмы крови увеличивается от 1,5 часа до 3,2-7,2 часа в зависимости от степени нарушения функции печенки. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью следует уменьшать дозу препарата. Лечение начинать с половины отмеченной дозы, постепенно увеличивая к рекомендованным дозам, но не больше 30 мг на сутки.

Под воздействием лансопразолу снижается кислотность желудочного сока, который приводит к увеличению риска развития желудочно-кишечных инфекций, вызванных условно-патогенными микроорганизмами, такими как Salmonella и Campylobacter.

Пациентам с язвами желудка и двенадцатиперстной кишки следует учитывать, как этиологический фактор, возможность инфицирования H. pylori. Если лансопразол применяется в комбинации с антибиотиками для ерадикацийной терапии H. pylori, следует придерживаться инструкций для медицинского применения этих антибиотиков.

Лечение и профилактику пептической язвы следует ограничить у пациентов, которые нуждаются длительного лечения НПЗП или входят в группу риска, например пациенты с желудочно-кишечными кровотечениями, перфорациями или язвами в анамнезе, пациенты преклонных лет, при одновременном применении лекарственных средств, которые повышают возможность развития заболеваний верхних отделов желудочно-кишечного тракта(кортикостероиды или антикоагулянты), наличие тяжелых сопутствующих заболеваний или длительного применения максимальных рекомендованных доз НПЗП.

Тяжелая гипомагниемия наблюдалась у пациентов, которые применяли ингибиторы протонной помпы, такие как лансопразол, в течение минимум трех месяцев, и, в большинстве случаев, на протяжении года. Могут возникать тяжелые проявления гипомагниемии, такие как, усталость, судороги, бред, конвульсии, головокружения и желудочковая аритмия, но они могут начинаться очень резко. В большинстве пациентов симптомы гипомагниемии нивелировались после заместительной терапии магнием, а также после прекращения применения ингибитора протонной помпы.

Для пациентов, которые, вероятно, получают пролонгированную терапию или применяют ингибиторы протонной помпы одновременно с дигоксином или лекарственными средствами, которые могут повлечь гипомагниемию(например диуретиками), специалисты в отрасли здравоохранения должны взвесить на возможность измерение концентрации магния перед началом лечения ингибиторами протонной помпы и периодически в течение курса терапии.

Ингибиторы протонной помпы, особенно те, которые применяются в высоких дозах и в течение длительного времени(больше 1 года), могут незначительным образом повышать риск перелома бедра, запястья или позвонков, особенно у пациентов пожилого возраста или при наличии других определенных факторов риска. Результаты экспериментальных исследований свидетельствуют о том, что ингибиторы протонной помпы могут повышать общий риск переломов на 10-40 %. Некоторые из этих случаев могут быть предопределены другими факторами риска. Пациенты в группе риска остеопороза должны находиться под надзором врача в соответствии с текущими клиническими рекомендациями. Они должны потреблять кальций и витамин D в достаточном количестве.

Из-за ограниченности данных относительно безопасности применения лансопразолу как пидтримуючеи терапии длительностью больше 1 года необходимо регулярно проводить оценку соотношения риск/польза для данной группы пациентов.

Пациенты пожилого возраста.

Лечение язвы у пациентов пожилого возраста практически не отличается от лечения у пациентов младшего возраста. Побочные реакции и лабораторные изменения у пациентов пожилого возраста такие же, как и у пациентов младшего возраста.

Применение в период беременности или кормления груддю

В период беременности или кормления груддю препарат нельзя применять.

При необходимости применения препарата кормления груддю следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Во время управления автотранспортом или работы с другими механизмами необходимо учитывать возможность возникновения побочных реакций со стороны нервной системы и органов зрения, таких как головокружение, вертиго, расстройства зрения и сонливость. В этих состояниях способность реагировать может снижаться.

Способ применения и дозы.

Применять взрослым внутренне. Обычно доза представляет 30 мг 1 раз в сутки за 30-40 минуты до приема еды, капсулы принимать не розжовуючи, запивая 150-200 мл воды. Если это невозможно, капсулу можно раскрыть и растворить ее содержимое в небольшом количестве яблочного сока(приблизительно 1 столовая ложка) и немедленно проглотить не розжовуючи. Такую же процедуру следует провести, если препарат вводить через назогастральный зонд.

Вопрос относительно дозирования и срока лечения решает врач индивидуально, в зависимости от клинической ситуации и характера течения заболевания.

Максимальная суточная доза препарата представляет 60 мг; для пациентов с нарушениями функции печенки - 30 мг. Для пациентов с синдромом Золлінгера-Еллісона дозы могут быть увеличены.

Если нужно принять 2 суточные дозы, пациент должен принять одну перед завтраком, а другую - перед ужином.

Если пациент не принял препарат в назначенное время, он должен принять его как можно быстрее. Однако, если осталось немного время до приема следующей дозы, пациенту нельзя принимать пропущенную дозу.

Язва двенадцатиперстной кишки

Доза препарата для лечения активной язвы представляет 30 мг 1 раз в сутки в течение 2-4 недель. Доза для лечения язв, вызванных приемом нестероидных противовоспалительных препаратов, представляет 30 мг 1 раз в сутки. Лечение длится 4-8 недели.

Доброкачественная пептическая язва желудка

Доза препарата для лечения активной язвы представляет 30 мг 1 раз в сутки в течение 8 недель. Доза для лечения язв, вызванных приемом нестероидных противовоспалительных препаратов, представляет 30 мг 1 раз в сутки в течение 4-8 недель.

Гастроезофагеальна рефлюксна болезнь

При средней и тяжелой формах рекомендованная доза - 30 мг 1 раз в сутки в течение 4 недель. Если эрозийный эзофагит не вылечивается в течение 4 недель, длительность лечения может быть вдвое длиннее. Доза для долговременной профилактики рецидива эрозийного эзофагита представляет 30 мг 1 раз в сутки. Беспечность и эффективность пидтримуючеи терапии лансопразолом подтверждена для 12-месячного приема.

Эрадикация Helicobacter pylori

Доза представляет 30 мг препарата 2 разы на сутки(перед завтраком и перед ужином). Пациенту необходимо принимать препарат вместе с антибиотиками по утвержденным схемам в течение 1-2 недель.

Синдром Золлінгера-Еллісона

Дозу препарата подбирать индивидуально так, чтобы базальная секреция кислоты не превышала 10 ммоль/часами Рекомендованная начальная доза препарата представляет 60 мг 1 раз в сутки перед завтраком. Если пациент принимает дозы свыше 120 мг, ему следует принимать первую половину суточной дозы перед завтраком, а вторую половину - перед ужином. Лечение длится к исчезновению клинических показаний.

Почечная и печеночная недостаточность

Пациенты с нарушениями функции печенки и почек легкой или умеренной степени не нуждаются корректировки дозы.

Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печенки следует принимать наименьшие эффективные дозы препарата, но не больше 30 мг на сутки.

Пациенты пожилого возраста

При применении препарата нет необходимости корректировать дозу.

Деть

Лансопразол не применять детям.

Передозировка

Нет сообщений о случаях передозировки лансопразолом.

Даны, что одноразовый прием препарата в дозе 600 мг не сопровождается клиническими проявлениями передозировки, однако при передозировке возможное усиление проявлений побочных реакций.

Лечение. Специфического антидота не существует. Гемодиализ неэффективен. Для уменьшения всасывания препарату необходимо принять активированный уголь. В случае приема избыточной дозы проводят симптоматическое и пидтримуюче лечение.

Побочные реакции

Во время лечения часто сообщается о таких побочных реакциях как боль в животе, диарея, тошнота; чаще всего - о диарее. Также больше чем у 1 % случая сообщалось о головной боли.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: стенокардия, цереброваскулярные изменения, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, инфаркт миокарда, ощущения сердцебиения, шок(циркулярная недостаточность), вазодилатация.

Со стороны пищеварительного тракта: анорексия, кардиоспазм, холелитиаз, запор, блюет, гепатотоксичность, желтуха, гепатит, кандидоз слизистых оболочек пищеварительного тракта, сухость в рту/жажда, диспепсия, дисфагия, отрыжка, езофагеальний стеноз, езофагеальна язва, эзофагит, изменение цвета кала, метеоризм, полипы желудка, гастроэнтерит, колит, желудочно-кишечные кровотечения, блюют с примесями крови, повышения или снижения аппетита, повышенная саливация, мелена, ректальные кровотечения, стоматит, вкусовые расстройства, глоссит, панкреатит, тенезми, язвенный колит.

Со стороны метаболизма: гипомагниемия.

Со стороны эндокринной системы: сахарный диабет, зоб, гипергликемия/гипогликемия.

Со стороны системы крови и лимфатической системы : анемия(в т. ч. апластична и гемолитическая анемия), гемолиз, агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения, панцитопения, тромбоцитопения, эозинофилия, тромботична и тромбоцитопеническая пурпура.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани : артрит/артралгия, мышечно-скелетная боль, миалгия.

Со стороны нервной системы: ажитация, амнезия, повышенная возбудимость, апатия, депрессия, головокружение/синкопе, вертиго, галлюцинации, гемиплегия, враждебность, страх, снижение либидо, нервозность, бессонница, сонливость, тремор, парестезии, нарушения мышления, спутывание сознания.

Со стороны дыхательной системы: одышка, кашель, фарингит, ринит, инфекции верхних и нижних дыхательных путей(бронхит, пневмония), астма, носовое кровотечение, легочное кровотечение, икота.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : ангионевротический отек, мультиформна эритема, токсичный эпидермальный некролиз, синдром Стівенса-Джонсона, полиморфная эритема, акнет, гиперемия лица, аллопеция, зуд, высыпание, крапивница, пурпура, петехии, гипергидроз, светочувствительность.

Со стороны органов чувств : затуманивание зрения, боль в глазах, дефекты полей зрения, шум в ушах, глухота, средний отит, изменения вкуса, расстройства вещания.

Со стороны мочеполовой системы: интерстициальный нефрит, который может привести к почечной недостаточности, формирование камней в почках, задержка мочи, глюкозурия, гематурия, альбуминурия, нарушение менструаций, увеличения молочных желез/гинекомастия, болючисть молочных желез, импотенция.

Комбинированная терапия из амоксицилином и кларитромицином : при проведении комбинированной терапии лансопразолу из амоксицилином и кларитромицином нет специфических, характерных для комбинированной терапии побочных реакций. Побочные реакции, которые могут возникать при комбинированной терапии, характерны для ланcопразолу, амоксицилину и кларитромицину.

Самыми частыми побочными реакциями у пациентов, которые получают тройную терапию(ланcопразол/кларитроміцин/амоксицилін) в течение 14 дней, являются диарея, головная боль, изменения вкуса. Самыми частыми побочными реакциями при проведении двойной терапии лансопразолу из амоксицилином являются диарея и головная боль. Побочные реакции являются непродолжительными и не нуждаются прекращения лечения.

Лабораторные изменения: повышение уровня АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы, креатинину, глобулинов, гаммаглутамилтранспептидази, нарушение соотношения альбуминив и глобулинов. Также отмечается повышение/снижения уровня лейкоцитов, изменения количества эритроцитов, билирубинемия, эозинофилия, гиперлипидемия, повышение/снижения уровня электролитов, повышения/снижения холестерина, снижения гемоглобина, повышения уровня калия, мочевины, повышение уровня глюкокортикоидов, повышения уровня липопротеидов низкой плотности, повышения/снижения тромбоцитов, повышения уровня гастрина, позитивный тест на скрытую кровь. В моче - альбуминурия, глюкозурия, гематурия, появление солей.

Даны о повышении уровня ферментов печенки у пациентов больше чем в 3 разы от верхнего предела нормы в конце лечения лансопразолом, однако желтуха не отмечалась.

Другие: анафилактоидни реакции, анафилактический шок, астения, повышенная утомляемость, кандидоз, боль в груди(не всегда специфический), отеки, лихорадка, гриппоподобный синдром, неприятный запах из рта, инфекции(не всегда специфические), слабость.

Срок пригодности

3 годы.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от действия влаги при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 7 капсулы в блистере; по 2 блистеры в картонной упаковке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

КРКА, д.д., Ново место, Словения/

KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Шмар'єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/

Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.