Макропен®

Инструкция по применению

Макропен®

(Macropen®)

Состав

действующее вещество: мидекамицину ацетат(миокамицин);

5 мл суспензии для перорального приложения(1 мерная ложка) содержит мидекамицину ацетату(миокамицину) - 175 мг;

вспомогательные вещества: метилпарагидроксибензоат(Е 218), пропилпарагидроксибензоат(Е 216), кислота лимонная, динатрию фосфат безводный, ароматизатор банановый порошок(декстроза, сахароза, мальтодекстрин, гуммиарабик, сорбит(Е 420) ароматизатор банановый), краситель желтое мероприятие FCF(Е 110), гипромелоза, силиконовая эмульсия, сахарин натрия, маннит(Е 421).

Врачебная форма. Гранулы для оральной суспензии.

Основные физико-химические свойства: мелкий гранулированный порошок оранжевого цвета, практически без видимых примесей.

Фармакотерапевтична группа.

Противомикробные средства для системного приложения. Макролиды, линкозамиди и стрептограмини. Міокаміцин. Код АТХ. J01F A11.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Мідекаміцин подавляет синтез РНК-залежних белков в стадии пролонгации цепи протеина. Это происходит путем обратного связывания с субъединицей 50 S и притеснение реакций транспептидации но/транслокации ли. Через отличие структуры рибосом связывания с рибосомами еукариотичних клеток не происходит, потому токсичность макролидов для клеток человека является низкой.

Как и остальные макролидних антибиотики, главным образом мидекамицин проявляет бактериостатическое действие. Однако также может проявлять бактерицидное действие в зависимости от типа бактерии, концентрации препарата в месте действия, размера инокуляту и репродуктивной стадии микроорганизма. Активность in vitro снижается в кислотной среде. Если значение pH в среде культур Staphylococcus aureus или Streptococcus pyogenes увеличивается от 7,2 до 8,0, минимальная ингибуюча способность мидекамицину снижается вдвое. Если pH снижается, ситуация изменяется на противоположную.

Высокие внутриклеточные концентрации макролидних веществ достигаются в результате их высокой жиророзчинности. Это особенно важно при лечении инфекций, вызванных внутриклеточным циклом развития у таких видов как хламидия, легионела и листерия. Было доказано, что мидекамицин накапливается в альвеолярных макрофагах человека. Также мидекамицин накапливается в нейтрофилах. Поскольку соотношение между зовнишнеклитинними и внутриклеточными концентрациями представляет от 1 до 10 для эритромицина, это значение выше 10 для макролитов нового поколения, включая мидекамицин. Накопление нейтрофилов на городе инфекции может дополнительно увеличить концентрацию макролидов в инфицированных тканях. Исследование in vitro выявили, что мидекамицин также влияет на иммунные функции. Поэтому было установлено усиление хемотаксиса сравнительно с эритромицином. In vivo мидекамицин имеет способность стимулировать активность естественных клеток-киллеров. Эти исследования указывают: мидекамицин влияет на иммунную систему, которая является важным для антибиотического эффекта мидекамицину in vivo.

Антибактериальная эффективность

Мідекаміцин - макролидний антибиотик широкого спектра действия, чья активность подобна эритромицину. Он активен против грамположительных бактерий(стафилококков, стрептококков, пневмококков Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae и Listeria monocytogenes), некоторых грамотрицательных бактерий(Bordetella pertussis, Campylobacter spp., Moraxella catarrhalis и Neisseria spp.), анаэробных бактерий(Clostridium spp. и Bacteroides spp.) и других бактерий, таких как микоплазмы, уреаплазми, хламидии и легионели.

Критерии для мидекамицину в оценке минимальной ингибуючеи способности являются аналогичными к другим макролидних веществ, согласно стандартам NCCLS(Национальный комитет по клиническим лабораторным стандартам). Бактерии определяются как чувствительные при значении MIC90 ≤ 2 мкг/мл, и резистентные при значении MIC90 ≥ 8 мкг/мл.

Метаболіти мидекамицину проявляют аналогичное антибактериальное действие, но менее выраженную. Результаты нескольких исследований на животных демонстрируют, что эффективность мидекамицину и миокамицину есть высшей in vivo чем in vitro. Это частично вызвано высокой концентрацией активных метаболитив в тканях.

Резистентность к макролидних веществам развивается через сниженную проницаемость зовнишнеклитинной мембраны бактерии(ентеробактерии), инактивацию действующего вещества(S. aureus, E. coli) и измененное место действия, которое является наиболее важным.

По последним данным EARSS(Европейской системы контроля над резистентностью к противомикробным препаратам), 18 % инвазивные штаммы Streptococcus pneumoniae резистентные к макролидам, 35 % из них является также резистентными к пенициллину. Показатели резистентности являются выше в странах Средиземноморья и несколько более низкие в направлении севера.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Мідекаміцин и миокамицин быстро и относительно хорошо всасываются и достигают максимальных концентраций в сыворотке крови 0,5-2,5 мкг/мл и 1,31-3,3 мкг/мл соответственно за 1-2 часы. Прием еды кое-что снижает максимальные концентрации, особенно у детей(в возрасте от 4 до 16 лет). Поэтому мидекамицин рекомендуется принимать перед едой.

Распределение

Мідекаміцин хорошо проникает в ткани, где он достигает концентраций более высоких, чем в крови, на 100 %. Он достигает высоких концентраций в секрете бронхов, а также в коже. Объем распределения миокамицину является высоким и представляет 228-329 л у здоровых пациентов.

47 % мидекамицину и 3-29 % метаболитив связываются с белками крови. Мідекаміцину ацетат проникает в грудное молоко. После приема дозы 1200 мг/сутки в грудном молоке были выявлены 0,4-1,7 мкг/мл мидекамицину ацетата.

Метаболизм и выведение

Мідекаміцин главным образом метаболизуеться в активные метаболити в печенке. Преимущественно выводится с желчью и только приблизительно 5 % - с мочой.

Значительное увеличение пиковых концентраций в сыворотке крови, AUC(площади под кривой) и периоду полувыведения могут наблюдаться у пациентов с циррозом печенки.

Клинические характеристики

Показание

Инфекции респираторного и мочеполового тракта, вызванные микоплазмами, легионелами, хламидиями и Ureaplasma urealyticum; инфекции респираторного тракта, кожи и мягких тканей и другие инфекции, вызванные чувствительными к мидекамицину ацетату(миокамицину) и пенициллину бактериями у пациентов с гиперчувствительностью к пенициллину; энтериты, вызванные бактериями Campylobacter; лечение и профилактика дифтерии и коклюша.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к мидекамицину ацетату(миокамицину) или к любым из вспомогательных веществ препарата, тяжелые нарушения функций печенки.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Известно, что макролиды взаимодействуют с другими лекарственными средствами. Макролідні антибиотики влияют на печеночный метаболизм, где они могут блокировать активность ферментов цитохромного комплекса P450. В отличие от эритромицина, мидекамицин и мидекамицину ацетат(миокамицин) не связываются из микросомальними оксидазами клеток печенки и не образуют стабильных комплексов с цитохромом P450, в результате чего они не влияют на фармакокинетику теофиллина.

Мідекаміцину ацетат(миокамицин) может вызывать увеличение уровня циклоспорина в сыворотке крови(уровни вдвое больше) и удлинения периода полувыведения и увеличения AUC(площади под кривой) карбамазепину. Следует с осторожностью применять препарат пациентам, которые параллельно принимают карбамазепин или циклоспорин, и при возможности следует проверять уровни последних в сыворотке крови.

Параллельное применение мидекамицину ацетата(миокамицину) и алкалоидов рожков может подавлять их метаболизм в печенке и повысить их концентрацию в плазме крови.

Следует быть осторожным во время одновременного применения мидекамицину ацетата(миокамицину) из варфарином, поскольку выведения последнего может уменьшиться, что повышает риск возникновения кровотечения.

Особенности применения

Во время длительного лечения следует контролировать активность печеночных ферментов, особенно у пациентов с нарушением функции печенки в анамнезе.

Как и в случае с другими противомикробными препаратами, длительный прием препарата может привести к суперинфекции. Выраженная диарея может быть проявлением псевдомембранозного колита.

Особенные предостережения относительно некоторых компонентов препарата

Гранулы для оральной суспензии содержат сахарозу. Пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции или дефицитом сахарази-изомальтази прием препарата не рекомендован.

Гранулы для оральной суспензии содержат сорбит. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы не следует применять препарат.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Клинические данные относительно применения препарата беременным женщинам на данное время отсутствуют.

Доклинические опыты на животных не выявили нежелательных эффектов в отношении беременности и развитии плода. Невзирая на эти данные, невозможно полностью исключить риски для матери и плода, потому беременным женщинам следует применять средство с осторожностью.

Поскольку препарат проникает в грудное молоко, на период лечения кормления груддю следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Даны относительно влияния препарата на способность руководить автотранспортом и работу с другими механизмами отсутствуют.

Способ применения и дозы

Препарат следует применять перед приемом еды.

Приготовление оральной суспензии

Прибавить 100 мл очищенной или кипяченой воды к гранулам в флаконе и энергично стрясти разведенную оральную суспензию. Перед каждым приемом флакон следует тщательным образом стряхивать.

Детям с массой тела менее 30 кг применять 20-40 мг/кг массы тела на сутки суспензии для перорального приложения, распределенные на три приема, 50 мг/кг массы тела на сутки распределены на два, а при тяжелых инфекциях - на три приема.

Схема дозирования для детей(ежедневная доза 50 мг/кг массы тела).

Лечение обычно длится от 7 до 14 дней. Лечение хламидийной инфекции следует продолжать в течение 14 дней.

Деть

Препарат применять детям в возрасте от 2 месяцев с массой тела больше 5 кг.

Передозировка

Информация о передозировке отсутствует.

При приеме доз, которые превышают терапевтические, может наблюдаться тошнота и блюет.

Побочные реакции

Со стороны крови и лимфатической системы : эозинофилия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, снижение аппетита, блюет, диарея, стоматит, боль в животе, псевдомембранозный колит.

Со стороны кожи и подкожных тканей : сыпи, крапивница и зуд, ангионевротический отек.

Со стороны печенки и желчевыводящих путей : повышение трансаминаз и желтуха.

Гранулы для оральной суспензии содержат метилпарагидроксибензоат и пропилпарагидроксибензоат, которые могут повлечь аллергические реакции(вероятно, замедленного типа).

Гранулы для оральной суспензии содержат краситель "желтое мероприятие", которое может повлечь аллергические реакции.

При возникновении тяжелых побочных эффектов лечения следует прекратить.

Срок пригодности

3 годы.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

Готовую оральную суспензию следует использовать в течение 7 дней при условии хранения при температуре не выше 25 °С и в течение 14 дней при условии хранения в холодильнике. После окончания вышеупомянутого периода остатка необходимо утилизировать.

Упаковка

1 флакон с гранулами для 115 мл оральной суспензии вместе с мерной ложкой в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

КРКА, д.д., Ново место, Словения/

KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Шмар'єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/

Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.