Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ТОБРЕКС® 2х

(TOBREX® 2х)

Состав

действующее вещество: 1 мл раствора содержит тобрамицину 3 мг;

вспомогательные вещества: бензододецинию бромид, ксантановая камедь, маннит(Е 421), трометамол, кислота борная, полисорбат 80, кислота серная та/або натрию гидроксид, вода очищена.

Врачебная форма. Капли глазные.

Основные физико-химические свойства: раствор от бесцветного к бледно-янтарному цвету, практически не содержит видимых частей.

Фармакотерапевтична группа. Средства, которые применяются в офтальмологии. Противомикробные средства. Антибиотики.

Код АТХ S01А A12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Тобрамицин - быстродействующий бактерицидный антибиотик группы аминогликозидов. Его главное действие направлено на бактериальные клетки, подавляя комплекс полипептидов и синтез в рибосомах.

Резистентность к тобрамицину возникает путем нескольких разных механизмов, включая(1) изменения рибосомальних субъединиц в бактериальной клетке; (2) нарушение транспортировки тобрамицину к клетке и(3) инактивация тобрамицину группой аденилюючих, фосфорилюючих и ацетилирующих ферментов. Генетическая информация относительно продуцирования инактивирующих ферментов может переноситься в хромосомах или плазмидах бактерий. Возможное возникновение перекрестной резистентности к другим аминогликозидам.

Нижеследующие предельные значения и спектр активности in vitro базируются на системном приложении. Эти значения могут быть непригодными при применении лекарственного средства местно в глаз, поскольку при местном приложении достигаются большие концентрации, и местные физические/химические условия могут влиять на активность препарата в месте введения. В соответствии с Европейским комитетом по определению чувствительности к антибиотикам(EUCAST), для тобрамицину определены следующие предельные значения:

Enterobacteriaceae S ≤ 2 мг/л, R > 4 мг/л

Pseudomonas spp. S ≤ 4 мг/л, R > 4 мг/л

Acinetobacter spp. S ≤ 4 мг/л, R > 4 мг/л

Staphylococcus spp. S ≤ 1 мг/л, R > 1 мг/л

Невидоспецифичные S ≤ 2 мг/л, R > 4 мг/л.

Информация, нижеприведенная, предоставляет приближенные данные относительно того, или будут микроорганизмы чувствительными к тобрамицину в препарате ТОБРЕКС® 2х. В инструкции приведенные только те виды бактерий, которые обычно вызывают внешние инфекции глаза, такие как конъюнктивит.

Распространенность приобретенной резистентности может изменяться географически и во времени для соответствующих видов микроорганизмов, потому желательно иметь местную информацию относительно резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости следует обратиться за советом к специалисту, если местная распространенность резистентности является такой, что активность тобрамицину, по крайней мере относительно некоторых видов инфекций, является сомнительной.

* резистентность представляет свыше 50 %.

Деть

Свыше 600 детей участвовало в 10 клинических исследованиях с применением глазных капель, которые содержат тобрамицин для лечения бактериальных конъюнктивитов, блефаритов или блефароконъюнктивитов. Эти пациенты были в возрасте от 1 до 18 лет. В целом профиль безопасности у детей был такой же, как и у взрослых пациентов. Не рекомендуется назначать препарат детям в возрасте до 1 года через недостаточность данных.

Доклинические данные относительно безопасности

Доклинические данные исследований токсичности, генотоксичности и канцерогенности при местном офтальмологическом применении повторных доз тобрамицину не выявили особенной угрозы для человека. В доклинических исследованиях из тобрамицином, которые были направлены на исследование репродуктивной функции и изучение влияния на внутриутробное развитие, эффекты возникали только при экспозиции, которая превышала максимально разрешенную офтальмологическую дозу для человека, указывая таким образом на низкую релевантнисть в клинической практике.

Фармакокинетика.

Абсорбция тобрамицину через ткани роговицы и конъюнктивы является достаточно низкой, потому минимальное количество тобрамицину абсорбируется в глаз после местного офтальмологического приложения.

Благодаря высокой концентрации тобрамицину в глазных каплях ТОБРЕКС® 2х, тобрамицин попадает в место инфекции(поверхность глаза) в концентрации, которая обычно намного более высокая за МПК наиболее резистентных культур(МПК> 64 мкг/мл; концентрация тобрамицину в глазу человека после применения одноразовой дозы глазных капель ТОБРЕКС® 2x представляет 848 ± 674 мкг/мл через 1 минуту после введения).

Концентрация тобрамицину в слезе здорового человека остается сверх МПК90(16 мкг/мл как отмечено для глазных культур) в течение 44 минут после введения глазных капель ТОБРЕКС® 2x.

Клинические характеристики

Показание

Лечение поверхностных бактериальных инфекций глаза, таких как конъюнктивиты, вызванные чувствительными или условно чувствительными к тобрамицину микроорганизмами.

Противопоказание.

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Специальных исследований относительно взаимодействия препарата с другими лекарственными средствами не проводили, между тем возникновение клинически значимых взаимодействий не ожидается.

Были сообщения о взаимодействии тобрамицину после системного приложения. Однако системная абсорбция тобрамицину после местного приложения в глаз настолько низкая, что риск любого взаимодействия является минимальным. Кортикостероиды для местного приложения могут маскировать клинические признаки бактериальной, грибковой или вирусной инфекций и могут подавлять реакции гиперчувствительности. Если одновременно применять несколько лекарственных средств для местного приложения в глаз, необходимо подождать по меньшей мере 5 минуты между их приложением. Глазные мази следует применять последними.

Особенности применения

· Только для офтальмологического приложения.

· После первого открытия флакона следует снять защитное кольцо, предназначенное для контроля первого открытия.

· У некоторых пациентов может появиться чувствительность к аминогликозидам, которые применяются местно. Степень тяжести реакций гиперчувствительности может изменяться от местных проявлений к генерализуемым реакциям, таких как эритема, зуд, крапивница, сыпь на коже, анафилаксия, анафилактоидни реакции или реакции буллезного типа. В случае возникновения повышенной чувствительности при применении данного препарата следует прекратить его приложение.

· Может возникнуть перекрестная повышенная чувствительность к другим аминогликозидам; также следует принять во внимание, что пациенты, которые становятся чувствительными к тобрамицину, который применяют местно в глаз, также могут стать чувствительными к другим аминогликозидам местного та/або системного действия.

· Серьезные побочные реакции, включая нейротоксичность, ототоксичность и нефротоксичность, возникали у пациентов, которым осуществляли системную терапию с применением тобрамицину. Рекомендуется быть осторожными при сопутствующем применении тобрамицину системно.

· Как и при применении других антибиотиков, применения Тобрекс® 2х может привести к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов, включая грибы. При возникновении суперинфекции необходимо назначить соответствующую терапию.

· Не рекомендуется носить контактные линзы во время лечения инфекций глаза.

· Кроме этого, данный препарат содержит бензододецинию бромид, который может вызывать раздражение, также известно, что данный консервант может обесцветить мягкие контактные линзы.

Следует избегать контакта препарата с мягкими контактными линзами. В случае, когда пациентам разрешено носить контактные линзы, их следует проинформировать о том, что перед применением данного препарата необходимо снять контактные линзы и подождать 15 минуты, прежде чем их одеть.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Репродуктивная функция.

Исследований из оценки влияния препарата ТОБРЕКС® 2х на репродуктивную функцию человека при местном приложении не проводили.

Беременность.

Есть только ограниченное количество данных относительно применения тобрамицину местно в глаз беременным женщинам. Тобрамицин проникает через плаценту к плода после внутривенного введения беременным женщинам. Не ожидается возникновение ототоксичного эффекта тобрамицину при внутриутробной экспозиции. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность ТОБРЕКС® 2х в дозах, которые превышают максимально разрешенную дозу для человека, потому эти данни имеют ограниченное клиническое значение. Тобрамицин не приводил к возникновению тератогенного эффекта у крыс и кролей(см. раздел "Доклинические данные относительно безопасности"). ТОБРЕКС® 2х не рекомендуется применять в период беременности.

Кормление груддю.

Неизвестно, или проникает тобрамицин в грудное молоко после местного приложения. При системном применении тобрамицин проникает в грудное молоко. Маловероятно, что после местного применения тобрамицину его уровень будет выявлен в грудном молоке или приведет к клиническим эффектам в новорожденного. Однако нельзя исключать риск для ребенка, которого кормят груддю. Следует рассмотреть возможность временного прекращения кормления груддю на период лечения тобрамицином или прекращения/содержания от терапии, учитывая соотношение польза/риск.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

ТОБРЕКС® 2х не имеет или имеет незначительное влияние на способность руководить автотранспортом или другими механизмами. Временное затуманивание зрения или другие нарушения могут влиять на способность управления автотранспортом или другими механизмами. Если затуманивание зрения возникает во время закапывания, пациенту необходимо подождать, пока зрение прояснится, прежде чем руководить автотранспортом или механизмами.

Способ применения и дозы

Взрослым и детям в возрасте от 1 года.

Закапывать ТОБРЕКС® 2х, глазные капли по 1 капле в конъюнктивный мешок пораженного глаза 2 разы на сутки(утром и вечером) в течение 7±1 суток. В случае тяжелого течения заболевания закапывать 4 разы на протяжении дня в первый день. Дальше следует закапывать по 1 капле в каждый глаз 2 разы на сутки до конца периода лечения, который представляет 7±1 суток.

Чтобы предупредить загрязнение края капельницы и содержимого флакона, необходимо соблюдать осторожность и не касаться ввек, прилегающих участков или других поверхностей краем флакона-капельницы. Хранить флакон плотно закрытым после применения.

После инстилляции рекомендуется осторожно закрыть веки или прижать в участке носослезового отверстия. Это снижает системную абсорбцию лекарств, введенных в глаз, который уменьшает достоверность возникновения системных побочных эффектов.

Если одновременно применять несколько лекарственных средств для местного приложения в глаз, необходимо подождать по меньшей мере 5 минуты между их приложением. Глазные мази следует применять последними.

Применение пациентам пожилого возраста.

Нет необходимости в корректировке дозы пациентам пожилого возраста.

Применение при нарушениях функции печенки и почек.

Системная абсорбция тобрамицину при местном офтальмологическом приложении очень низкая. В случае сопутствующей терапии с применением системных антибиотиков из группы аминогликозидов следует осуществлять мониторинг за концентрацией в сыворотке крови для поддержки необходимого терапевтического уровня.

Деть.

ТОБРЕКС® 2х применять детям в возрасте от 1 года с таким же дозированием, как и у взрослых. Однако информация относительно применения препарата в педиатрии ограничена.

Передозировка.

Принимая во внимание свойства этого препарата, не ожидается любого токсичного эффекта при передозировке во время офтальмологического приложения или при случайном проглатывании содержимого одного флакона.

Клинически значимые признаки и симптомы передозировки препаратом ТОБРЕКС® 2х(точечный кератит, эритема, повышенное слезотечение, отек и зуд ввек) могут быть похожие на побочные реакции, которые наблюдались у некоторых пациентов.

В случае возникновения передозировки при местном применении ТОБРЕКС® 2х излишек препарата необходимо вымыть из глаза(глаз) теплой водой.

Побочные реакции.

Самыми частыми побочными реакциями, связанными с применением тобрамицину, являются симптомы локализованной глазной токсичности и повышенной чувствительности, включая зуд и отек ввек, зуд глаз и повышенное слезотечение.

Во время клинических исследований самыми распространенными побочными реакциями были гиперемия глаз и ощущения дискомфорта со стороны глаз, которые возникали приблизительно в 1,4 % и 1,2 % пациенты соответственно.

Нижеследующие побочные реакции наблюдались во время клинических исследований препарата ТОБРЕКС® 2х и классифицировались следующим образом: очень часто(≥1/10), часто(≥1/100 к <1/10), нечасто(≥1/1000 к <1/100), одиночные(≥1/10000 к <1/1000) и редкие(<1/10000). В пределах каждой группы побочные реакции представленные в порядке уменьшения их степени тяжести.

У некоторых пациентов может возникнуть чувствительность к аминогликозидам, которые применяются местно(см. раздел "Особенности применения").

У пациентов, которым назначали тобрамицин в виде системной терапии, возникали серьезные побочные реакции, включая нейротоксичность, ототоксичность и нефротоксичность(см. раздел "Особенности применения").

В период постмаркетингового надзора были выявлены следующие дополнительные побочные реакции. Исходя из существующих данных, невозможно оценить частоту их возникновения.

Срок пригодности. 2 годы.

Не использовать больше 4 недель после первого открытия флакона.

Условия хранения

Специальные условия хранения не предусмотрены. Неиспользованный препарат или отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 5 мл в флаконах-капельницах "Дроп-Тейнер®".

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Алкон-Куврьор/Alcon - Couvreur.

или

Алкон Куге, С.А./Alcon Cusі, S.A.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Рійксвег 14, B - 2870 Пуурс, Бельгия/Rijksweg 14, B - 2870 Puurs, Belgium.

или

К/Каміл Фабра, 58, 08320 Ель Масноу, Барселона, Іспанія/C/Camil Fabra, 58, 08320 El Masnou, Barcelona, Spain.