Онбрез Бризхайлер

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ОНБРЕЗ БРИЗХАЙЛЕР

(ONBREZ® BREEZHALER®)

Состав

действующее вещество: indacaterol maleate;

1 капсула содержит индакатеролу| малеату| эквивалентно 150 мкг или 300 мкг индакатеролу, что отвечает 120 мкг или 240 мкг целевой дозы, которая высвобождается;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, желатин.

Врачебная форма. Порошок для ингаляций, твердые капсулы.

Основные физико-химические свойства:

естественно прозрачные(бесцветные) |бесцветные| капсулы размером 3 с нанесенным|с| черным цветом знаком "" под черной полосой на крышке и нанесенной |надписью|черным цветом надписью "IDL| 150" над |цвитучерной полосой на корпусе, содержат порошок от белого к практически белому цвету|цвета|;

естественно прозрачные(бесцветные) |бесцветные| капсулы размером 3 с нанесенным|с| синим цветом знаком "" под синей полосой на крышке и нанесенной |надписью|синим цветом надписью "IDL| 300" над |цвитусинею полосой на корпусе, содержат порошок от белого к практически белому цвету|цвета|.

Фармакотерапевтична группа. Адренергические препараты для ингаляционного приложения. Селективные агонисты бета2-адренорецепторів.

Код АТХ R03A C18.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Фармакологические эффекты агонистов бета2-адренорецепторів по крайней мере частично предопределены стимуляцией внутриклеточной аденилциклази, ферменту, который катализирует превращение аденозинтрифосфата(АТФ) в цикличний-, 3',5 '- аденозинмонофосфат(циклический монофосфат). Повышенный уровень циклического АМФ приводит к расслаблению гладких мышц бронхов. Исследование in vitro показали, что индакатерол имеет активность агониста бета2-рецепторів длительного действия, что в 24 разы более высокая от активности к бета1-рецепторів и в 20 разы более высокая от активности к бета3-рецепторів. После ингаляции индакатерол действует местно в легких как бронходилататор. Індакатерол является частичным агонистом бета2-адренорецепторів человека с наномолярной активностью. В изолированном бронхе человека индакатерол продемонстрировал быстрое начало и длительность действия.

Хотя бета2-рецептори преобладают среди адренорецепторов в гладких мышцах бронхов, а бета1-рецептори преобладают среди рецепторов в сердце человека, в человеческом сердце также есть бета2-адренорецептори, что представляют 10-50 % от общего числа адренорецепторов. Точная функция бета2-адренорецепторів в сердце человека неизвестна, но их присутствие повышает вероятность влияния высоко селективных агонистов бета2-адренорецепторів на функцию сердца.

Фармакодинамічні эффекты

Онбрез Бризхайлер, который следует принимать 1 раз в сутки в дозах 150 мкг и 300 мкг, обеспечивал постоянное значимое улучшение функции легких(ОФВ1) в течение 24 часов во время ряда клинических фармакодинамичних исследований и исследований эффективности применения препарата. Наблюдалось быстрое начало действия, в течение 5 минут после ингаляции препарата Онбрез Бризхайлер, с повышением ОФВ1 относительно начального показателя на 110-160 мл, сравнительно с быстродействующим агонистом бета2-адренорецепторів сальбутамолом 200 мкг, и статистически значительно более быстрое начало действия сравнительно с сальметеролом/флутиказоном 50/500 мкг. Максимальный эффект препарата Онбрез Бризхайлер на ОФВ1 относительно начального показателя представлял 250-330 мл в равновесном состоянии. Бронхолітичний эффект не зависел от времени введения дозы(утром или вечером).

Онбрез Бризхайлер сокращал перерозтягнення легких как динамическое, так и в состоянии спокойствия, что приводило к увеличению дыхательной емкости сравнительно с плацебо.

Влияние на электрофизиологию сердца

Результаты двойного слепого, плацебо- и активно(моксифлоксацин) -контролеваного исследование, которое проводилось в течение 2 недель с участием 404 здоровых добровольцев, продемонстрировали максимальное среднее(90 % доверительные интервалы) удлинение интервала QTcF(в мс) - 2,66(0,55, 4,77), 2,98(1,02, 4,93) и 3,34(0,86, 5,82) после применения многократных доз препарата(150 мкг, 300 мкг и 600 мкг соответственно). Таким образом, это указывает на отсутствие риска относительно проаритмичного потенциала, связанного с удлинением интервала QT при применении рекомендованных терапевтических доз препарата или доз, что в два раза превышают максимальную рекомендованную дозу. Данных относительно связи концентрации препарата из дельта QTc в диапазоне оцениваемых доз получено не было.

Как было продемонстрировано в 26-недельном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании фазы III с участием 605 пациенты из ХОЗЛ, клинически значимое отличие в развитии явлений аритмии при 24-часовом мониторинге на начальном уровне и трижды в течение 26-недельного лечения не наблюдалась между пациентами, которые получали рекомендованные дозы препарата Онбрез Бризхайлер, и пациентами, которые получали плацебо или тиотропий.

Клиническая эффективность и безопасность

Программа клинических исследований включала одно 12-недельное исследование, два 6-месячных исследования(одно из которых было продлено до одного года для оценки безопасности применения и переносимости препарата) и одно однолетнее рандомизировано контролируемое исследование с участием пациентов с клиническим диагнозом ХОЗЛ. Эти исследования включали такие критерии оценивания функции легких и состояния здоровья как одышка, обострение заболевания и связанное со здоровьем качество жизни.

Функция легких

При применении препарата Онбрез Бризхайлер в дозах 150 мкг и 300 мкг 1 раз в сутки, имеющееся клинически значимое улучшение функции легких. В 12-недельной первичной конечной точке

( 24-часовой минимальный ОФВ1) применения препарата в дозе 150 мкг привело к увеличению показателя на 130-180 мл в сравнении с применением плацебо(p<0,001) и к увеличению показателя на 60 мл в сравнении с применением сальметеролу в дозе 50 мкг два раза на сутки(p<0,001). Применение препарата в дозе 300 мкг привело к увеличению показателя на 170-180 мл в сравнении с применением плацебо(p<0,001) и к увеличению показателя на 100 мл в сравнении с применением формотеролу в дозе 12 мкг два раза на сутки(p<0,001). Применение обеих доз препарата привело к увеличению на 40-50 мл показателя сравнительно с незамаскированным применением тиотропию в дозе 18 мкг 1 раз в сутки(150 мкг, p=3D0,004; 300 мкг, p=3D0,01).

24-часовой бронхолитичний эффект препарата Онбрез Бризхайлер поддерживался после применения первой дозы в течение однолетнего периода лечения без признаков потери эффективности(тахифилаксии).

Симтоматичні преимущества

Обе дозы показали статистически значимое облегчение симптомов заболевания в сравнении с применением плацебо - одышки и состояния здоровья, которые оценивались с помощью динамического индекса одышки(TDI) и опроса госпиталя Святого Георгия для оценки дыхательной функции(SGRQ) соответственно. Величина ответа была обычно выше, чем это было выявлено при применении активных препаратов сравнения(Таблица). Кроме того, пациенты, которые получали препарат Онбрез Бризхайлер, нуждались применения значительно меньшего количества лекарственных средств неотложной помощи, имели значительно больше количества дней, когда не было потребности в применении этих препаратов сравнительно с плацебо, а также имели значительно больше процента дней с отсутствием симптомов заболевания в дневное время.

Объединенный анализ данных эффективности лечения в течение 6 месяцев показал, что частота случаев обострения ХОЗЛ была статистически значимое ниже, чем частота случаев обострения заболевания в группе применения плацебо. При сопоставлении видов лечения сравнительно с плацебо при применении препарата в дозах 150 мкг и 300 мкг были определенные соотношения частот на уровне 0,68(95 % ДІ [0,47, 0,98]; p- значение 0,036) и 0,74(95 % ДI [0,56, 0,96]; p- значение 0,026) соответственно. Относительно лиц африканского происхождения опыт лечения препаратом ограничен.

Таблица Облегчение симптомов при проведении лечения длительностью 6 месяцы

Дизайн исследования с применением

а индакатеролу в дозе 150 мкг, сальметеролу и плацебо;

b индакатеролу в дозах 150 и 300 мкг, тиотропию и плацебо;

с индакатеролу в дозе 300 мкг, формотеролу и плацебо.

† MCID - минимальное клинически важное отличие (изменение в TDI на ≥ 1 пункт, изменение в SGRQ на

≥ 4 пункты).

н/о - не оценивалось на протяжении шести месяцев.

Педиатрическая популяция

Европейское агентство из лекарственных средств отказалось от обязательства представить результаты исследований препарата Онбрез Бризхайлер во всех подгруппах педиатрической популяции при хроническом обструктивном заболевании легких(ХОЗЛ).

Фармакокинетика.

Абсорбция

Среднее время достижения максимальной концентрации индакатеролу| в сыворотке крови представляло приблизительно 15 минуты|минуты| потом|потом| введение|вступления| одноразовых|однократных| или повторных ингаляционных доз. Системное действие индакатеролу| увеличивалось при пропорциональном повышении дозы(с 150 мкг до 600 мкг). Абсолютная биодоступность индакатеролу| потом|потом| применение|употребления| ингаляционной дозы в среднем представляла 43 %. Системное действие предопределяется| сочетанием абсорбции индакатеролу| в легких(приблизительно 75 %) и кишечнике(приблизительно 25 %).

Концентрация индакатеролу| в сыворотке крови повышается при повторном введении|вступлении| индакатеролу| 1 раз в сутки. Равновесное состояние|достаток| достигается в течение 12-14 дней. Среднее отношение|отношения| кумуляции индакатеролу|, то есть AUC| за 24-часовой|часовой| интервал дозирования на 14-й день сравнительно с 1-м днем находилось|находилось| в диапазоне от 2,9 до 3,5 для ингаляционных доз от 150 мкг до 600 мкг 1 раз в сутки.

Распределение

После внутривенной инфузии объем распределения индакатеролу в течение фазы конечного выведения представлял 2557 литры, что свидетельствует о значительном распределении индакатеролу. Связывание индакатеролу in vitro с белками сыворотки и плазмы крови представляло 94,1-95,3 % и 95,1-96,2 % соответственно.

Биотрансформация

Потом|потом| перорального применения|употребления| радиоактивно меченого индакатеролу| во время исследования ADME| (абсорбции, распределения, метаболизма и выведения) у людей индакатерол| в неизмененном виде|виде| был|появлялся| основным компонентом, который оказывался в сыворотке крови и представлял близко трети суммарного показателя AUC| за 24 часы. Гидроксилировал производный метаболит был|появлялось| наиболее значимым |в сыворотке крови. Фенольный О-глюкуронід индакатеролу| и гидроксилировал индакатерол| также были значимыми метаболитами|. Также были определены такие метаболити|: диастереомер| гидроксилировал производного, N- глюкуронид| индакатеролу| и С- и N- деалкилевани| продукты.

Исследование in vitro показали, что изоформа UGT1А1 оказывается единственной изоформой уридиндифосфатглюкуронозилтрансферази(UGT), что метаболизувала индакатерол к фенольному О-глюкуроніду. Окиснювальні метаболити были найдены при инкубации с рекомбинантными CYP1A1, CYP2D6 и CYP3A4. CYP3A4 считается доминирующим изоферментом, который участвует в процессе гидроксилирования индакатеролу. Исследование in vitro также показали, что индакатерол является низькоафинним субстратом для еффлюксной помпы Р- gp.

Выведение

В клинических исследованиях, которые включали анализ мочи, количество индакатеролу, выведенного в неизмененном виде с мочой, в целом была ниже, чем 2 % от дозы. Почечный клиренс индакатеролу в среднем представлял 0,46-1,20 л/часами При сравнении с сывороточным клиренсом индакатеролу 23,3 л/час, становится очевидным, что почечный клиренс играет незначительную роль(приблизительно 2-5 % системного клиренса) в выведении системно доступного индакатеролу.

В исследовании ADME с участием пациентов, в каком индакатерол применяли перорально, путь выведения индакатеролу с калом преобладал над выведением индакатеролу с мочой. Індакатерол выводился с калом человека в основном в виде неизмененного исходного вещества(54 % дозы) и меньшей мерой - в виде гидроксилировал метаболитив индакатеролу(23 % дозы). Баланс массы был полным при ≥ 90 % дозы, определенной в выделениях.

Концентрация индакатеролу| в сыворотке крови уменьшается в несколько этапов со средним значением конечного периода полувыведения в диапазоне от 45,5 до 126 часов. Эффективный период полувыведения, определенный на основании показателя кумуляции индакатеролу| потом|потом| введение|вступления| повторной дозы, варьировал в диапазоне от 40 до 52 часов, что согласуется со временем для достижения равновесного состояния, которое представляет около 12-14 дней.

Особенные группы пациентов

Популяционный фармакокинетичний анализ данных не выявил клинически значимого влияния возраста(взрослые в возрасте до 88 лет), пола, массы тела(32-168 кг) или расы на фармакокинетику индакатеролу. Этот анализ не выявил ни одной разницы между этническими подгруппами в этой группе населения.

Соответствующие изменения в показателях Cmax или AUC индакатеролу у пациентов с нарушениями функции печенки легкой или умеренной степени не наблюдались, также не наблюдались отличия в связывании индакатеролу с белками крови у пациентов с нарушениями функции печенки легкой или умеренной степени сравнительно со здоровыми участниками исследования в контрольных группах. Исследования с участием пациентов с нарушениями функции печенки тяжелой степени не проводились.

Через очень низкий процент выведения индакатеролу с мочой относительно общего выведения препарата из организма исследования с участием пациентов с нарушениями функции почек не проводили.

Клинические характеристики

Показание

Підтримуюча бронходилатацийна терапия обструкции дыхательных путей у взрослых пациентов с хроническим обструктивным заболеванием легких(ХОЗЛ).

Противопоказание

Гиперчувствительность к действующему веществу, лактозы или любого из других вспомогательных веществ.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Симпатомиметические средства|средства|

Одновременное применение|употребления| других симпатомиметических средств|средств| (как монотерапия или как часть|часть| комбинированной терапии) может усилить|усиливать| нежелательные эффекты препарата Онбрез Бризхайлер.

Онбрез Бризхайлер не следует применять вместе с другими агонистами бета2-адренорецепторів длительного действия или лекарственными средствами, что содержат агонисты бета2-адренорецепторів длительного действия.

Гипокалиемия

Сопутствующее лечение производными метилксантина, стероидами или некалийзберигаючими диуретиками может усилить возможный гипокалиемичний эффект агонистов бета2-адренорецепторів, потому требует осторожность.

Блокаторы адренорецепторов беты|

Блокаторы адренорецепторов беты могут ослабить или противодействовать эффекту агонистов бета2-адренорецепторів. Следовательно, индакатерол нельзя применять вместе с блокаторам адренорецепторов(включая глазные капли) беты, за исключением случаев их вынужденного обоснованного приложения. В случае необходимости следует отдать преимущество кардиоселективним блокаторам адренорецепторов беты, хотя применять их след с осторожностью.

Взаимодействие с лекарственными средствами, которые продлевают интервал QT

Онбрез Бризхайлер, как и другие агонисты бета2-адренорецепторів, необходимо применять с осторожностью пациентам, которые получали ингибиторы моноаминооксидази, трициклични антидепре-санти или лекарственные средства, которые продлевают интервал QT, через возможное потенционування любого влияния на QT интервал.

Лекарственные средства, которые продолжают QT интервал, могут увеличивать риск возникновения желудочковой аритмии.

Метаболизм и переносчики, привлеченные во врачебные взаимодействия

Притеснение действия основных метаболитив клиренса индакатеролу|, CYP3A4| и Р-глікопротеїну| (Р- gp) не влияет на безопасность применения препарата Онбрез Бризхайлер в терапевтических дозах. Проведено исследование врачебного взаимодействия с применением сильнодействующих и специфических ингибиторов CYP3A4| и Р-глікопротеїну| (Р- gp) (например, кетоконазол, эритромицин, верапамил, ритонавир). Применение верапамилу в качестве прототипа ингибитора Р-глікопротеїну| (Р- gp) приводило к повышению системной экспозиции индакатеролу в 1,4-2 разы и Cmax в 1,5 раз. Совместимое применение препарата Онбрез Бризхайлер с эритромицином приводило к повышению системной экспозиции индакатеролу в 1,6 раза и Cmax в 1,2 раза. Применение кетоконазолу как сильнодействующего двойного ингибитора Р-глікопротеїну| (Р- gp) и CYP3A4 приводило к повышению системной экспозиции индакатеролу в 2 разы и Cmax в 1,4 раза. Совместимое приложение из ритонавиром, другим двойным ингибитором CYP3A4 и Р-глікопротеїну| (Р- gp), приводило к повышению системной экспозиции в 1,6-1,8 раза и не влияло на Cmax.

Обобщенные приведенные данные свидетельствуют о том, что изменение активности как Р-глікопротеїну| (Р- gp), так и CYP3A4| влияет на системный клиренс. Двукратное повышение системной экспозиции, предопределенное влиянием сильнодействующего двойного ингибитора кетоконазолу, отображает влияние комбинированного ингибування.

Увеличение величины экспозиции препарата в результате врачебных взаимодействий не снижает безопасность применения препарата, о чем свидетельствует опыт лечения препаратом Онбрез Бризхайлер в клинических исследованиях до одного года в дозах, которые в 2-4 разы превышают максимальную рекомендованную терапевтическую дозу.

Не было выявлено, что индакатерол приводит к врачебным взаимодействиям с сопутствующими лекарственными препаратами. Исследование in vitro показали, что индакатерол имеет незначительный потенциал вызывать метаболические взаимодействия с лекарственными препаратами на уровне системного действия, что достигалось в клинической практике.

Особенности применения

Бронхиальная астма

Препарат Онбрез Бризхайлер является агонистом бета2-адренорецепторів длительного действия, показанный для применения только при ХОЗЛ. Онбрез Бризхайлер не следует применять при бронхиальной астме из-за отсутствия данных относительно последствий|по результатам| долгосрочного применения|употребления| Онбрез Бризхайлер при этом заболевании. Агонисты бета2-адренорецепторів длительного действия могут увеличивать риск серьезных нежелательных явлений, связанных с астмой, включая летальные, при использовании для лечения астмы.

Гиперчувствительность

Сообщалось о реакциях гиперчувствительности немедленного типа после применения препарата Онбрез Бризхайлер. Если наблюдаются симптомы, которые свидетельствуют об аллергических реакциях(в частности затруднение дыхания или глотание, отек языка, губ и лица, крапивница, кожные высыпания), применениях препарата Онбрез Бризхайлер следует немедленно прекратить и начать альтернативную терапию.

Парадоксальный бронхоспазм

Как и при применении|употреблении| другой ингаляционной терапии, применения|употребления| Онбрез Бризхайлер может привести к возникновению парадоксального бронхоспазма, который может быть опасным для жизни. В таком случае применения|употребления| Онбрез Бризхайлер следует немедленно прекратить и начать|начинать| |употребление|альтернативную терапию.

Увеличение тяжести заболевания

Онбрез Бризхайлер не показан в начале лечения острых эпизодов бронхоспазма, то есть как ургентная терапия. В разе|в случае| увеличения тяжести ХОЗЛ во время применения|употребления| препарата Онбрез Бризхайлер следует провести повторную оценку состояния|достатка| здоровья пациента и режима лечения ХОЗЛ. Повышать суточную дозу препарата Онбрез Бризхайлер больше максимальная доза 300 мкг не рекомендуется.

Системные эффекты

Хотя после применения препарата Онбрез Бризхайлер в рекомендованных дозах клинически значимого эффекта на сердечно-сосудистую систему обычно не наблюдается, как и в случае применения других агонистов бета2-адренорецепторів, индакатерол необходимо осторожно применять пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, особенно коронарной недостаточностью, острым инфарктом миокарда, сердечной аритмией и артериальной гипертензией, пациентам с судорожными расстройствами или тиреотоксикозом, а также пациентам, которые неадекватно реагируют на действие агонистов бета2-адренорецепторів.

Сердечно-сосудистые эффекты

Как и другие агонисты бета2-адренорецепторів, индакатерол может вызывать клинически значимый эффект на сердечно-сосудистую систему у некоторых пациентов, что проявляется повышением частоты пульса, повышением артериального давления та/або другими симптомами. В таком случае может возникнуть необходимость в отмене препарата. Кроме того, сообщалось, что агонисты бета2-адренорецепторів приводят к изменениям ЭКГ, таких как приглаживание зубца Т, удлинения интервала QT и депрессии сегмента ST. Клиническая значимость этих данных неизвестна. Поэтому агонисты бета2-адренорецепторів длительного действия, такие как Онбрез Бризхайлер, следует с осторожностью применять пациентам с установленным или подозреваемым удлинением интервала QT или которые получают лекарственные средства, которые влияют на интервал QT.

Клинически значимые эффекты на удлинение интервала QT не наблюдались в клинических исследованиях препарата Онбрез Бризхайлер при применении рекомендованных терапевтических доз.

Гипокалиемия

У некоторых пациентов агонисты бета2-адренорецепторів могут повлечь возникновение выраженной гипокалиемии, которая может привести к развитию нежелательных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы. Уменьшение содержимому калия в сыворотке крови обычно временно и не требует пополнения. У пациентов из ХОЗЛ тяжелой степени гипокалиемия может быть усилена гипоксией и сопутствующим лечением, которое может повысить склонность до сердечной аритмии.

Гипергликемия

Ингаляция высоких доз агонистов бета2-адренергічних рецепторов может повлечь повышение уровня глюкозы в плазме крови. После начала лечения препарата Онбрез Бризхайлер следует более тщательным образом контролировать уровни глюкозы в плазме крови у пациентов, больных сахарным диабетом.

В течение клинических исследований клинически значимые изменения уровня глюкозы в плазме крови были чаще(на 1-2 %) у пациентов, которые применяли Онбрез Бризхайлер в рекомендованных дозах, чем в тех, кто принимал плацебо. Влияние препарата Онбрез Бризхайлер не исследовали у пациентов с плохо контролируемым сахарным диабетом.

Вспомогательные вещества

Капсулы содержат лактозу. Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицита лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует принимать это лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Даны относительно действия препарата Онбрез Бризхайлер в период беременности отсутствуют. Исследования на животных не свидетельствуют о прямом или опосредствованном негативном влиянии на репродуктивную функцию. Как и другие агонисты бета2-адренорецепторів, индакатерол может подавлять родовую деятельность из-за расслаблявшего действия на гладкие мышцы матки. Індакатерол| в период беременности следует применять только|лишь| в случаях, когда ожидаемая|ожидаемая| польза для матери| превышает потенциальный риск для плода.

Период кормления груддю

Неизвестно, или попадает индакатерол/метаболити в грудное молоко человека. Имеются фармакокинетични/токсикологические данные демонстрируют экскрецию индакатеролу/метаболитив в молоко животных. Риск для ребенка на грудном выкармливании нельзя исключить. Решение относительно отказа от кормления груддю или отмены терапии препаратом Онбрез Бризхайлер следует принимать с учетом пользы грудного кормления для ребенка и преимуществ терапии для женщины.

Фертильность

У крыс наблюдалось снижение процента беременностей. Однако считается маловероятным, что индакатерол будет влиять на репродуктивную функцию и фертильность после ингаляции максимально рекомендованной дозы.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или с другими механизмами.

Онбрез Бризхайлер обычно не влияет или влияет незначительным образом на способность руководить автотранспортом и работать с другими механизмами, но следует учитывать возможность развития побочных реакций со стороны нервной системы(см. раздел "Побочные реакции").

Способ применения и дозы

Применять взрослым.

Рекомендованная доза - ингаляция содержимого 1 капсулы Онбрез Бризхайлер 150 мкг с помощью ингалятора Онбрез Бризхайлер 1 раз в сутки. Дозу можно увеличивать только|лишь| по рекомендации врача|врача|.

Ингаляция содержимого 1 капсулы Онбрез Бризхайлер 300 мкг 1 раз в сутки с помощью ингалятора Онбрез Бризхайлер продемонстрировала дополнительное клиническое преимущество в послаблении(устранении) одышки у пациентов с тяжелой формой ХОЗЛ. Максимальная доза - 300 мкг 1 раз в сутки.

Онбрез Бризхайлер следует применять в одно и то же время каждого дня.

При пропуске дозы следующую|такую| дозу нужно принимать в тот же|привычный| самое время следующего дня.

Пациенты пожилого возраста

Максимальная плазменная концентрация и общая системная экспозиция растут с возрастом, но коррекция дозы пациентам пожилого возраста не нужна.

Нарушение функции печенки или почек

Для пациентов из|с| нарушениями функции печенки легкой или умеренной степени|меры||груза| коррекция дозы не нужна. Данных относительно применения препарата пациентам из|с| нарушениями функции печенки тяжелой|тяжелой| степени|меры| нет. Для пациентов из|с| нарушениями функции почек коррекция дозы не нужна.

Способ применения|употребления|

Онбрез Бризхайлер, капсулы, следует применять только|лишь| перорально ингаляционно и только с помощью ингалятора Онбрез Бризхайлер.

Капсулы Онбрез Бризхайлер глотать нельзя.

Инструкция относительно использования ингалятора.

При каждом назначении препарата следует применять новый ингалятор Онбрез Бризхайлер. Следует утилизировать ингалятор через 30 дни использования.

Деть.

Нет данных относительно соответствующего применения препарата Онбрез Бризхайлер детям(до 18 лет).

Передозировка

У пациентов из|из| ХОЗЛ одноразовые|однократные| дозы, которые превышают максимальную рекомендованную терапевтическую дозу в 10 разы, были связаны с умеренным повышением частоты пульса, повышением систолического давления|тиснения| крови и интервала QTc|.

Передозировка индакатеролу может привести к усилению эффектов, характерных для стимуляторов бета2-адренорецепторів, то есть тахикардии, тремору, ускоренного сердцебиения, головной боли, тошноты, блюет, сонливости, желудочковой аритмии, метаболического ацидоза, гипокалиемии и гипергликемии.

При передозировке индакатеролом| показано пидтримуюче и симптоматическое лечение. В тяжелых случаях пациента необходимо госпитализировать. Возможно|рассматривать| применение|употребления| кардиоселективних| блокаторов|, беты но только|лишь| под надзором врача|врача| и из|с| чрезвычайной осторожностью, поскольку их применение|употребления| может спровоцировать бронхоспазм.

Побочные реакции

Профиль безопасности

Самыми частыми побочными реакциями при применении|употреблении| рекомендованных доз препарата были назофарингит(14,3 %), инфекции верхних дыхательных путей|колей| (14,2 %), кашель(8,2 %), головная боль(3,7 %) и мышечные спазмы(3,5 %). В основном степень|мера| выраженности|выражать| этих побочных реакций был легким или умеренным, частота уменьшалась при продолжении лечения.

В рекомендованных дозах профиль нежелательных реакций препарата Онбрез Бризхайлер у пациентов из ХОЗЛ показывает клинически незначительные системные эффекты стимуляции бета2-адренорецепторів. Изменения средней частоты сердечных сокращений представляли менее 1 удара на минуту, тахикардия развивалась редко и с такой же частотой, что и в группе приема плацебо. Соответствующее удлинение интервала QTсF не было выявлено сравнительно с группой приема плацебо. Частота возникновения значимых интервалов QTсF [то есть >450 мс(у мужчин) и >470 мс(у женщин)] и гипокалиемии были такими же, как и в группе приема плацебо. Среднее значение максимальных изменений содержимого глюкозы в крови было аналогичным у групамах приема препарата Онбрез Бризхайлер и плацебо.

Перечень побочных реакций в таблице

В программе клинических исследований фазы III препарата Онбрез Бризхайлер участвовали пациенты с клиническим диагнозом ХОЗЛ умеренной или тяжелой степени. 4764 пациенты применяли индакатерол на протяжении одного года в дозах, что до два раза превышали максимальную рекомендованную дозу. Из этих пациентов 2611 применяли препарат в дозе 150 мкг 1 раз в сутки и 1157 - 300 мкг 1 раз в сутки. Приблизительно 41 % пациента имели ХОЗЛ тяжелой степени. Средний возраст пациентов представлял 64 годы, причем 48 % пациенты были возрастом свыше 65 лет. Большинство пациентов(80 %) принадлежали к европеоидной расе.

Побочные реакции приведены за классами систем органов согласно MedDRA и упорядоченно за частотой возникновения в порядке спадения: очень часто(≥ 1/10); часто(≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000

< 1/100); редко(≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко(< 1/10000); неизвестно(нельзя оценить по имеющимся данным).

Таблица 1 Побочные реакции

1Повідомлення о случаях повышенной чувствительности касались опыта применения препарата Онбрез Бризхайлер в писляреестрацийний период. Эти сообщения были получены на добровольной основе от популяции неопределенного размера, таким образом, не всегда возможно достоверно оценить частоту или установить причинно-следственную связь с экспозицией лекарственного средства. Поэтому частота была рассчитана, исходя из опыта применения препарата во время проведения клинических исследований.

При применении дозы 600 мкг 1 раз в сутки профиль безопасности препарата Онбрез Бризхайлер в целом|в целом| был аналогичным|из| такому при применении рекомендованных доз. К дополнительным побочным реакциям принадлежит тремор(часто).

Отдельные побочные реакции на препарат

Во время клинических исследований фазы III наблюдалось, что в среднем в 17-20 % пациентов возникал спорадический кашель, который начинался в течение 15 секунд потом|потом| ингаляции и обычно|привычно| длился 5 секунды(приблизительно 10 секунды у курильщиков). Кашель наблюдался чаще у женщин, чем в человиков, и у курильщиков. Этот кашель обычно|привычно| переносился хорошо и не приводил|приводил| к прекращению участия пациента в исследованиях при применении рекомендованных доз(кашель является симптомом ХОЗЛ, и только 8,2 % пациенты сообщали о кашле как побочной реакции). Данных о том, что постингаляционный кашель связан с бронхоспазмом, осложнениями, увеличением тяжести заболевания или снижением эффективности лечения, нет.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке для защиты от влаги. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 капсулы в блистере; по 1 или 3 блистеры вместе с ингалятором в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Новартіс Фарма Штейн АГ, Швейцария/Novartis Pharma Stein AG, Switzerland.

Новартіс Фармасьютика С.А., Испания/Novartis Farmaceutica S.A., Spain.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Шаффхаусерштрассе, 4332 Штейн, Швейцария/Schaffhauserstrasse, 4332 Stein, Switzerland.

Ронда де Санта Мария 158, 08210 Барбера дель Валлес, Барселона, Испания/Ronda de Santa Maria 158, 08210 Barbera del Valles, Barcelona, Spain.