Луцентис

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЛУЦЕНТІС

(LUCENTIS®)

Состав:

действующее вещество: ranibizumab;

1 мл раствора содержит 10 мг ранибизумабу;

вспомогательные вещества: α, α-трегалози дигидрат; L- гистидина гидрохлорид, моногидрат; L- гистидин; полисорбат 20; вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: стерильный, прозрачный или едва опалесциюючий раствор без консервантов.

Фармакотерапевтична группа. Средства, которые применяются при сосудистых заболеваниях глаз. Антинеоваскуляризаційні средства. Код АТХ S01L A04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ранібізумаб - фрагмент рекомбинантного гуманизированного моноклонального антитела против человеческого сосудистого эндотелиального фактора роста А(VEGF - A). Он имеет высокое родство из изоформами VEGF - A(например VEGF110, VEGF121 и VEGF165) и, таким образом, предотвращает прикрепление VEGF - A к его рецепторам VEGFR - 1 и VEGFR - 2. Прикрепление VEGF - A к его рецепторам приводит к пролиферации эндотелиальных клеток и неоваскуляризации, а также проницаемости сосудов, что, как считается, содействует развитию неоваскулярной формы вековой макулярной дегенерации(ВМД), патологической миопии или нарушения зрения, вызванного диабетическим макулярным отеком или макулярным отеком в результате тромбоза вен сетчатки.

Лечение экссудативной ВМД

Клиническая безопасность и эффективность препарата Луцентіс изучались в трех рандомизированных, двойному слепому и плацебо- или активно-контролируемому исследованиях с участием пациентов из неоваскулярной ВМД длительностью 24 месяцы. В целом были зарегистрированы 1323 пациенты

( 879 активной и 444 контрольной групп).

Во время исследования FVF2598g(MARINA) пациентам с минимальными проявлениями классической ВМД и скрытой неклассической хориоидальной неоваскуляризацийной(ХНВ) формой ВМД вводили интравитреально 1 раз в месяц препарат Луцентіс в дозе 0,3 мг и 0,5 мг или плацебо. В целом было зарегистрировано 716 пациенты (238 - группа плацебо; 238 - Луцентіс 0,3 мг;

240 - Луцентіс 0,5 мг).

В ходе исследования FVF2587g(ANCHOR) пациенты с преимущественно классической формой ХНВ получали: 1) один раз на месяц интравитреально инъекцию препарата Луцентіс в дозе 0,3 мг или плацебо фотодинамическую терапию(ФДТ); 2) один раз на месяц интравитреально инъекцию препарата Луцентіс в дозе 0,5 мг или плацебо ФДТ; 3) интравитреальни инъекции плацебо и вертепорфин ФДТ. Группе "Інтравітреальні инъекции плацебо и вертепорфин ФДТ" назначали препарат Луцентіс как первую инъекцию и потом каждые 3 месяцы, если флуоресцентная ангиография свидетельствовала о хранении или возвращении проницаемости сосудов. В целом были зарегистрированы 423 пациенты(143 - группа плацебо; 140 - Луцентіс 0,3 мг; 140 - Луцентіс 0,5 мг).

Результаты обоих исследований свидетельствуют, что дальнейшее лечение ранибизумабом может улучшить состояние у тех пациентов, которые потеряли ≥ 15 знаки остроты зрения при наилучшей коррекции(ГЗНК) в первый год лечения.

Проведено рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование FVF3192g(PIER), которое было разработано для оценки беспечности и эффективности применения препарата Луцентіс для пациентов со всеми формами неоваскулярной ВМД.

Пациенты получали интравитреальни инъекции препарата Луцентіс в дозе 0,3 мг и 0,5 мг или инъекция плацебо 1 раз в месяц в течение 3 месяцев подряд в соответствии с дозой, которую назначали каждые 3 месяцы. В целом в исследовании были зарегистрированы 184 пациенты(Луцентіс 0,3 мг − 60; Луцентіс 0,5 мг − 61; плацебо − 63). Начиная с 14-го месяца исследования, пациенты, которые получали плацебо, могли переходить на лечение ранибизумабом, а начиная с 19-го месяца позволялось более частое введение препарата. Пациенты, которые получали лечение препаратом Луцентіс в рамках исследования PIER, получили в среднем по 10 инъекции препарата.

В исследовании PIER основной эффективной конечной точкой было среднее значение остроты зрения на 12-й месяц сравнительно со стартовым После начального улучшения остроты зрения(после ежемесячного введения препарата) в среднем пациенты, которые получали препарат Луцентіс один раз каждые три месяца, теряли остроту зрения, возвращаясь к базовой точке на 12-й месяц. Почти у всех пациентов(82 %), которые получали препарат Луцентіс, острота зрения на 24-й месяц сохранена. Даны относительно некоторых пациентов, которые перешли на лечение ранибизумабом потом больше чем одного года приему плацебо, свидетельствуют, что раннее начало лечения может ассоциироваться с лучшим сохранением остроты зрения.

В исследованиях MARINA и ANCHOR улучшения остроты зрения, что наблюдалось на фоне лечения препаратом Луцентіс 0,5 мг через 12 месяцы, сопровождалось дополнительными преимуществами согласно опросу Национального офтальмологического института(VFQ - 25). Отличия между группами лечения препаратом Луцентіс 0,5 мг и двумя контрольными группами были оценены с p- значениями в диапазоне от 0,009 к < 0,0001.

Эффективность препарата Луцентіс для лечения экссудативной ВМД была дополнительно подтверждена результатами исследований ВМД, которые завершились после регистрации препарата. Данные двух исследований(MONT BLANC, BPD952A2308 и DENALI, BPD952A2309) не показывают дополнительного эффекта комбинированного применения вертепорфину(ФДТ "Візудином") и препарата Луцентісо сравнительно с монотерапией препаратом Луцентіс.

Лечение нарушения зрения в результате диабетического макулярного отека(ДМН)

Эффективность и безопасность Луцентісу оценивались в ходе двух рандомизированных двойных слепых плацебо- или активно контролируемых исследований длительностью 12 месяцы при участии пациентов с нарушением зрения в результате диабетического макулярного отека. Всего в этих исследованиях брали участие 496 пациенты(336 - в активной группе и 160 - в контрольной). Большинство пациентов имели диабет II типа. 28 пациенты, которые получали ранибизумаб, имели диабет I типа.

В ходе фазы II исследования D2201(RESOLVE) 151 пациент получал терапию ранибизумабом(6 мг/мл, n=3D51, 10 мг/мл, n=3D51) или плацебо(n=3D49) в виде интравитреальних инъекций 1 раз в месяц к достижению определенных протоколом критериев прекращения лечения. Начальная доза ранибизумабу(0,3 мг или 0,5 мг) могла быть увеличена в 2 разы в любой момент в течение исследования после первой инъекции. В обеих группах лечение позволялось применения лазерной фотокоагуляции как средства неотложной помощи в любое время в течение исследования после 3 месяцев. Исследование состояло из 2 частей: поисковой(анализ данных относительно первых 42 пациентов выполнялся на 6-ом месяце) и пидтверджувальной(данные остальных 109 пациенты анализировали на 12-ом месяце). Среднее изменение ГЗНК от 1-го до 12-го месяца сравнительно с начальным уровнем представляла +7,8(±7,72) буквы в объединенной группе пациентов, которые получали лечение ранибизумабом(n=3D102) в обеих частях исследования, в сравнении с - 0,1(±9,77) буквы у пациентов, которые получали плацебо(p < 0,0001 для отличия между видами лечения).

В ходе фазы III исследования D2301(RESTORE) 345 пациенты с нарушением зрения в результате макулярного отека были рандомизированы для получения или интравитреальних инъекций ранибизумабу в дозе 0,5 мг в монотерапии и плацебо-лазерной фотокоагуляции(n=3D116), комбинированной терапии ранибизумабом в дозе 0,5 мг и лазерной фотокоагуляции(n=3D118), или инъекции плацебо и лазерной фотокоагуляции(n=3D111). Терапия ранибизумабом начиналась с интравитреальних инъекций 1 раз в месяц и длилась к стабилизации остроты зрения в течение по меньшей мере трех последовательных обследований зрения. Терапия начиналась повторно после снижения ГЗНК в результате прогресса ДМН. Лазерную фотокоагуляцию проводили во время оценки начального состояния в тот же день по меньшей мере за 30 минуты до инъекции ранибизумабу, а потом при необходимости на основе критериев ETDRS.

240 пациенты, которые до того завершили 12-месячное исследование RESTORE, были отобраны для участия в открытом многоцентровом 24-месячном продолжении исследования(RESTORE Extension). Пациенты получали инъекции ранибизумабу 0,5 мг pro re nata(PRN - при необходимости) в исследуемый глаз в исследовании D2301(RESTORE). Лечения возобновляли с месячными интервалами в случае снижения ГЗНК в результате ДМН и продолжали к стабилизации ГЗНК. Кроме этого, лазерное лечение проводилось, если исследователь считал его необходимым, и на основе критериев ETDRS.

Улучшение остроты зрения, которое наблюдалось при введении Луцентісу в дозе 0,5 мг через 12 месяцы, сопровождалось улучшением большинства зрительных функций, что определялось по опросу Национального офтальмологического института(VFQ - 25). По другим показателям этого опроса отличий между видами лечения не было установлено.

Профиль безопасности ранибизумабу, что наблюдался в 24-месячном расширенном исследование, отвечает известному профилю безопасности препарата Луцентіс.

В исследовании фазы IIIb D2304(RETAIN) 372 пациенты с ухудшением зрения в результате ДМН были рандомизированы для получения интравитреальних инъекций таких препаратов :

· ранибизумаб 0,5 мг с одновременной лазерной фотокоагуляцией в режиме "treat - and - extend"(TE - "лечение и продолжение") (n=3D121);

· ранибизумаб 0,5 мг в виде монотерапии в режиме ТО(n=3D128);

· ранибизумаб 0,5 мг в виде монотерапии в режиме PRN(n=3D123).

Во всех группах лечения ранибизумабом начинали из ежемесячных интравитреальних инъекций и продолжали, пока ГЗНК не была стабильной по меньшей мере в течение трех ежемесячных оцениваний подряд. Лазерная фотокоагуляция проводилась на выходном уровни в тот же день, что и первая инъекция ранибизумабу, и в дальнейшем за потребностью согласно критериям ETDRS.

В исследовании RETAIN после первых трех ежемесячных визитов количество плановых лечебных визитов, предусмотренных режимом ТО, представляли 13 сравнительно с 20 ежемесячными визитами, предусмотренными режимом PRN. В условиях применения обоих режимов 70 % пациенты поддерживали свой уровень ГЗНК с частотой визитов ≥ 2 месяцы. В течение 24 месяцев среднее(медиана) количество инъекций представляли 12,4(12,0) для группы TE ранибизумаб + лазер, 12,8(12,0) для группы TE монотерапия ранибизумабом и 10,7(10,0) для группы PRN ранибизумаб. Добавление лазера не ассоциировалось с уменьшением количеству инъекций ранибизумабу в условиях режима ТО.

В исследованиях ДМН улучшения ГЗНК сопровождалось уменьшением в динамике среднего показателя центральной подполевой толщины сетчатки(ЦПТС) во всех группах лечения.

Лечение нарушений зрения, предопределенных макулярным отеком, вызванным тромбозом вен сетчатки

Клиническая безопасность и эффективность препарата Луцентіс у пациентов с нарушениями зрения, предопределенных макулярным отеком, вызванным тромбозом вен сетчатки, изучали в рандомизированных двойных слепых и контролируемых исследованиях BRAVO и CRUISE с участием пациентов с тромбозом веток вен сетчатки(n=3D397) и тромбозом центральной ветки вен сетчатки(n=3D392). В обоих исследованиях участникам делали инъекции ранибизумабу(0,3 мг или 0,5 мг) или плацебо в склисте тело. Через 6 месяцы пациентов группы плацебо-контроля переводили на ранибизумаб в дозе 0,5 мг. В BRAVO применения лазерной фотокоагуляции как средству неотложной терапии позволялось во всех группах, начиная с 3-го месяца.

В обоих исследованиях улучшения зрения сопровождалось постоянным и значительным уменьшением макулярного отека, на что указывала толщина сетчатки в центре.

Пациенты с тромбозом веток центральной вены сетчатки(исследование BRAVO и расширенное исследование HORIZON) : через 2 годы у пациентов, которые получали плацебо первые 6 месяцы и в дальнейшем были переведены на ранибизумаб, улучшение остроты зрения(~15 буквы) было подобным улучшению у участников, которые принимали ранибизумаб от начала исследования(~16 буквы). Однако количество пациентов, которые завершили 2-летний период, были ограниченным, и в исследовании HORIZON контрольные визиты были запланированы лишь раз на четверть года. Поэтому на это время недостаточно данных, чтобы давать рекомендации относительно того, когда пациентам с тромбозом веток центральной вены сетчатки следует начинать применение ранибизумабу.

Пациенты с тромбозом центральной вены сетчатки(исследование CRUISE и расширенное исследование HORIZON) : через 2 годы у пациентов, которые первые 6 месяцы получали плацебо, а в дальнейшем были переведены на ранибизумаб, улучшение остроты зрения(~6 буквы) не достигало уровня, подобного отмеченному в тех, кто принимал ранибизумаб от начала исследования(~12 буквы).

Улучшение остроты зрения, отмеченное через 6 и 12 месяцы применение ранибизумабу, сопровождалось сообщениями пациентов об улучшениях, о которых свидетельствовали данные подшкал оценки ближнего и дальнего зрения опроса относительно функции органов зрения, разработанного Национальным офтальмологическим институтом(VFQ - 25). Разница между показателями в группе Луцентісу 0,5 мг и в группе контроля оценивалась на 6-ом месяце при р-значеннях от 0,02 до 0,0002.

Лечение нарушения зрения в результате ХНВ, вторичной относительно ПМ

Клиническую безопасность и эффективность препарата Луцентіс у пациентов с нарушением зрения в результате ХНВ при ПМ оценивали на основании данных, полученных в течение 12 месяцев в ходе проведения рандомизированного двойного слепого контролируемого базового исследования F2301(RADIANCE). Это исследование проводили для оценки двух разных режимов дозирования ранибизумабу по 0,5 мг в виде интравитреальной инъекции в сравнении с ФДТ вертепорфином(фотодинамическая терапия препаратом "Візудин"). 227 пациенты были рандомизированы в такие группы:

- Группа I(ранибизумаб по 0,5 мг, режим дозирования устанавливался по критериям "стабильности", которые определялись как отсутствие изменений в остроте зрения с наилучшей коррекцией(ГЗНК) сравнительно с результатами двух предыдущих ежемесячных оценок).

- Группа II(ранибизумаб по 0,5 мг, режим дозирования устанавливался по критериям "активности заболевания", которые определялись как нарушение зрения, связанное с интра- или субретинальной жидкостью или активным пропотеванием в результате поражения ХНВ, которое оценивалось с помощью ОКТ та/або ФА).

- Группа III(ФДТ вертепорфином - пациентам было разрешено получать лечение ранибизумабом, начиная с 3-го месяца).

В течение 12 месяцев исследования пациенты получили в среднем 4,6 инъекции(в диапазоне от 1 до 11) в Группе I и 3,5 инъекции(в диапазоне от 1-12) в Группе II. В Группе II, где применяли рекомендованную дозу препарата, 50,9 % пациенты нуждались проведения 1 или 2 инъекций, 34,5 % требовали 3-5 инъекции и 14,7 % требовали 6-12 инъекции в течение 12-месячного периода исследования. 62,9 % пациенты в Группе II не нуждались инъекций в течение второго 6-месячного периода исследования.

Улучшение зрения сопровождалось уменьшением центральной толщины сетчатки.

Пациенты в группах применения ранибизумабу сообщали о преимуществах лечение в сравнении с применением ФДТ вертепорфином(р < 0,05) относительно улучшения суммарной оценки и показателей некоторых подшкал(общее зрение, зрение на близком расстоянии, психическое здоровье и зависимость) в опросе Национального офтальмологического института(NEI VFQ - 25).

Фармакокинетика.

После ежемесячного интравитреального применения препарата Луцентіс у пациентов из неоваскулярной ВМД концентрация ранибизумабу в сыворотке крови была, как правило, низкой, с максимальным уровнем(Cmax), ниже необходимой концентрации, что ингибуе биологическую активность сосудистого эндотелиального фактора роста(VEGF) на 50 % (11-27 нг/мл, как определенно в исследовании клеточной пролиферации in vitro). Cmax была пропорциональна к дозе в диапазоне доз 0,05-1,0 мг/глаз. Сывороточные концентрации у некоторых пациентов из ДМН показывают, что нельзя исключить кое-что высшую системную экспозицию сравнительно с экспозицией у пациентов из неоваскулярной ВМД. Сывороточные концентрации ранимизумабу у пациентов с тромбозом вен сетчатки были практически такими же или несколько более высокими сравнительно с соответствующими показателями у пациентов из неоваскулярной ВМД.

Согласно данным фармакокинетики и выведения ранибизумабу из сыворотки крови пациентов из неоваскулярной ВМД, которые получали препарат в дозе 0,5 мг, среднее значение периода полувыведения ранибизумабу из склистого тела представляет приблизительно 9 дни. При ежемесячном интравитреальному введении препарата Луцентіс в дозе 0,5 мг в глаз Cmax ранибизумабу в сыворотке наблюдается приблизительно через день после введения препарата и представляет 0,79-2,90 нг/мл, Cmin может представлять 0,07-0,49 нг/мл. Экспозиция ранибизумабу в сыворотке крови приблизительно в 90 000 разы ниже, чем в склистому теле.

Фармакокинетика в особенных группах пациентов.

Пациенты с нарушением функции почек.

Не проводили исследования фармакокинетики препарата у больных с нарушением функции почек. При изучении фармакокинетики в популяции пациентов из неоваскулярной ВМД 68 % (136 из 200) пациенты имели нарушение функции почек(46,5 % - незначительные [50-80 мл/хв], 20 % - умеренные [30-50 мл/хв], 1,5 % - тяжелые [менее 30 мл/хв]). У пациентов с тромбозом вен сетчатки 48,2 % (253 из 525) имели нарушение функции почек(36,4 % незначительное, 9,5 % умеренное и 2,3 % тяжелое). Уровень системного клиренса был несколько ниже, но клинически незначащий.

Пациенты с нарушением функции печенки.

Не проводили исследования фармакокинетики препарата у больных с нарушением функции печенки.

Клинические характеристики.

Показание.

- Лечение неоваскулярной(экссудативной) вековой макулярной дегенерации(ВМД).

- Лечение нарушения зрения при диабетическом макулярном отеке(ДМН).

- Лечение нарушения зрения при макулярном отеке, который возник в результате тромбоза вен сетчатки(тромбоз центральной вены сетчатки или тромбоз веток центральной вены сетчатки).

- Лечение нарушения зрения в результате хориоидальной неоваскуляризации(ХНВ), вторичной относительно патологической миопии(ПМ).

Противопоказание.

• Повышенная чувствительность к активному веществу или любому другому ингредиенту препарата.
• Активный/подозреваемый окулярный или периокулярний инфекционный процесс.
• Активный тяжелый интраокулярний воспалительный процесс.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследований взаимодействия не проводилось.

Информацию относительно одновременного применения Луцентісу и фотодинамической терапии "Візудином"(вертепорфином) см. в разделе "Способ применения и дозы".

Информацию относительно одновременного применения Луцентісу и лазерной фотокоагуляции при ДМН и тромбоза веток центральной вены сетчатки см. в разделах "Способ применения и дозы" и "Фармакокинетика".

В клинических исследованиях лечения ухудшения зрения в результате ДМН результат относительно остроты зрения или центральной подполевой толщины сетчатки(ЦПТС) у пациентов, которые получали лечение препаратом Луцентіс, не зависел от одновременного лечения тиазолидинедионом.

Особенности применения.

Реакции, связанные с интравитреальной инъекцией

Інтравітреальні инъекции, включая инъекции препарата Луцентіс, ассоциировали с эндофтальмитом, интраокулярним воспалением, регматогенним отслаиванием сетчатки глаза, разрывом сетчатки глаза, ятрогенной травматической катарактой. Надлежащая асептическая техника проведения инъекций должна быть обязательной при введении препарата Луцентіс. Кроме того, нужно наблюдать по состоянию пациента на протяжении недели после проведения инъекции, чтобы начать своевременное лечение в случае развития инфекционного осложнения. Пациент должен знать о необходимости немедленно сообщать о появлении любых признаков, которые могут напоминать эндофтальмит или другие вышеупомянутые осложнения.

Повышение внутриглазного давления

Повышения внутриглазного давления отмечали на протяжении 60 минут после инъекции, потому показатели внутриглазного давления и перфузии диска зрительного нерва следует проверить и соответственно откорректировать. Также обнаруживали стойкое повышение внутриглазного давления.

Билатеральная терапия

Некоторые данные относительно билатерального применения препарата Луцентіс(включая применение в один и тот же день) свидетельствуют об отсутствии повышенного риска системных нежелательных явлений сравнительно с односторонним введением.

Иммуногенность

Существует риск возникновения иммуногенности при применении препарата Луцентіс. Поскольку у пациентов из ДМН возможное увеличение системной экспозиции, у этой популяции пациентов существует повышенный риск развития гиперчувствительности. Пациентов также следует предупредить о необходимости сообщать об увеличении тяжести внутриглазной инфекции, которая может быть клиническим признаком образования внутриглазных антител.

Одновременное приложение с другими препаратами анти- VEGF(сосудистый эндотелиальный фактор роста)

Не следует одновременно применять Луцентіс с другими препаратами анти- VEGF(сосудистый эндотелиальный фактор роста) (при введении препарата в системное кровообращение или глаз).

Приостановка применения препарата Луцентіс

Введение препарата можно прекращать и не возобновлять ранее следующего запланированного введения в разе:

· снижение остроты зрения при наилучшей коррекции(ГЗНК) на ≥ 30 буквы сравнительно с предыдущим обследованием остроты зрения;

· внутриглазного давления ≥ 30 мм рт. ст.;

· разрыву сетчатки;

· субретинального кровоизлиянию, которое достигло центра ямки сетчатки, или если размер кровоизлияния представляет ≥ 50 % общего пораженного участка;

· выполненного или запланированного хирургического вмешательства на глазах в течение 28 дней до или после инъекции.

Разрыв пигментного эпителия сетчатки

Факторы риска, связанные с разрывом пигментного эпителия сетчатки, после терапии ингибиторами VEGF для лечения экссудативной ВМД включают широкое и(или) высокое отслоение пигментного эпителия сетчатки. В начале терапии Луцентісом следует быть осторожным пациентам с факторами риска разрывов пигментного эпителия сетчатки.

Регматогенне отслоения сетчатки или макулярные отверстия

Терапию следует отменить пациентам с регматогенним отслоением сетчатки или с макулярными отверстиями 3-4-й степени.

Популяции, опыт применения препарата в которых ограничен

Опыт применения пациентам из ДМН в результате сахарного диабета И типа ограничен.

Луцентіс не исследовался при применении пациентам, которым раньше вводились интравитреальни инъекции, пациентам с активными системными инфекциями, с пролиферативной диабетической ретинопатией или пациентам с сопутствующими офтальмологическими заболеваниями, такими как отслаивание сетчатки или макулярные отверстия. Также нет опыта лечения препаратом Луцентіс пациентов с диабетом, в которых уровень гликозилеваного гемоглобина HbA1c превышает норму больше чем на 12 %, и с неконтролируемой гипертензией. Врач должен учесть это при лечении таких пациентов.

Существуют некоторые данные относительно действия препарата Луцентіс у пациентов из ПМ, которые не ответили на предыдущую фотодинамическую терапию(ФДТ) вертепорфином. Хотя у пациентов из субфовеальними и юкстафовеальними поражениями наблюдался стойкий эффект, данных для вывода относительно действия препарата Луцентіс у пациентов с ПМ и екстрафовеальними поражениями недостаточно.

Системные эффекты потом интравитреального приложение

Системные нежелательные явления, в том числе позаочни кровоизлияния и артериальные тромбоэмболические явления, иногда наблюдались потом интравитреальних инъекций ингибиторов VEGF.

Недостаточно данных относительно безопасности лечения пациентов из ДМН, макулярным отеком в результате тромбоза вены сетчатки и ХНВ, что является вторичной относительно ПМ, а также пациентов, которые имеют в анамнезе инсульт или транзиторные ишемические атаки. При лечении таких пациентов необходимо проявлять осторожность.

Предыдущие эпизоды тромбоза вен сетчатки, ишемия центральной вены сетчатки и веток центральной вены сетчатки

Опыт применения препарата больным с предыдущими эпизодами тромбоза вен сетчатки, с ишемией центральной вены сетчатки и веток центральной вены сетчатки ограничен.

Лечение не рекомендуется пациентам с тромбозом вен сетчатки, в которых наблюдаются клинические признаки необоротной потери зрительных функций в результате ишемии.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Исследования применения ранибизумабу в период беременности не проводили, потому ранибизумаб не следует применять в период беременности, за исключением случаев, когда потенциальная польза превышает риск для плода. Системная экспозиция ранибизумабу после глазного приложения низкая, но, исходя из механизма действия, ранибизумаб необходимо рассматривать как потенциально тератогенный и ембрио/фетотоксичний препарат. Женщинам, которые планируют беременность и которым вводили ранибизумаб, рекомендовано, чтобы между последним введением ранибизумабу и зачатием ребенка миновало по меньшей мере 3 месяцы.

Женщинам репродуктивного возраста необходимо применять эффективную контрацепцию на протяжении лечения.

Неизвестно, или проникает препарат Луцентіс в грудное молоко, потому кормление груддю не рекомендовано в период лечения препаратом.

Даны относительно фертильности отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Лечение препаратом может повлечь временное нарушение зрения, что, в свою очередь, может влиять на способность руководить автотранспортом и другими механизмами.

Пациентам, которые отмечали нарушение зрения, не следует руководить автотранспортом и другими механизмами к исчезновению вышеупомянутых временных симптомов.

Способ применения и дозы.

Введение препарата должен выполнять лишь квалифицированный врач-офтальмолог, который имеет опыт проведения интравитреальних инъекций.

Рекомендованная доза препарата Луцентіс представляет 0,5 мг в виде одноразовой интравитреальной инъекции. Эта доза отвечает объему инъекции в 0,05 мл. Интервал между введениями двух доз в один глаз должен представлять по меньшей мере 4 недели.

Лечение начинать с одной инъекции на месяц и продолжать, пока не будет достигнута максимальная острота зрения та/або не исчезнут признаки активности заболевания, то есть изменения остроты зрения и другие признаки и симптомы заболевания. Пациентам с экссудативной ВМД, ДМН и тромбозом вен сетчатки может быть нужно три или больше ежемесячные инъекции подряд.

Таким образом, регулярность мониторинга и интервалы между введениями препарата должен определять врач в зависимости от активности заболевания, которое оценивается на основе остроты зрения та/або по анатомическим параметрам.

Если, по мнению врача, показатели остроты зрения или анатомические параметры указывают на отсутствие пользы от продолжения лечения для пациента, применение препарата Луцентісо следует прекратить.

Мониторинг активности заболевания может включать клиническое обследование, функциональные пробы или визуализацийни техники(например, оптическую когерентную томографию или флуоресцентную ангиографию).

Если пациенты получают лечение по схеме "treat - and - extend"("лечение и продолжение"), после достижения максимальной остроты зрения и(или) отсутствия признаков активности заболевания интервалы между введениями препарата можно постепенно увеличивать к рецидиву признаков активности заболевания или ухудшения зрения. Интервал между введениями препарата следует продлевать не больше как на две недели за один раз в случае экссудативной ВМД, и можно продлевать максимум на один месяц за один раз в случае ДМН. В случае тромбоза вен сетчатки интервалы между введениями препарата также можно постепенно увеличивать, однако имеющиеся данные являются недостаточными, чтобы сделать окончательные выводы относительно длительности этих интервалов. В случае рецидива активности заболевания интервалы между введениями препарата следует соответственно сократить.

Лечение нарушения зрения в результате ХНВ следует назначать индивидуально для каждого пациента на основании активности заболевания. Некоторые пациенты могут нуждаться только одной инъекции на протяжении первых 12 месяцы; другие пациенты могут нуждаться более частого введения препарата, включая ежемесячные инъекции. Если лечение проводится по поводу ХНВ, что является вторичной относительно патологической миопии, многие пациенты могут требовать только одной или двух инъекций в течение первого года.

Применение Луцентісу и лазерной фотокоагуляции при ДМН и макулярном отеке, вызванном тромбозом вен сетчатки.

Был получен небольшой опыт введения препарата Луцентіс одновременно с лазерной фотокоагуляцией. При применении в один и тот же день Луцентіс нужно вводить по меньшей мере через 30 минуты после лазерной фотокоагуляции. Луцентіс можно применять пациентам, которым лазерную фотокоагуляцию проводилась раньше.

Применение Луцентісу и фотодинамической терапии Візудином(Visudyne) при ХНВ, вторичной относительно ПМ

Данных относительно сопутствующего применения препарата Луцентіс и вертепорфину нет.

Информация о применении.

Одноразовый флакон только для интравитреального приложения.

Перед применением препарат Луцентіс нужно визуально проверить на наличие механических частей или изменение цвета.

Введение препарата проводить в стерильных условиях, которые включают, : дезинфекцию рук как при хирургическом вмешательстве, стерильные перчатки и салфетки, стерильный повикорозширювач(эквивалент ли), стерильный инструмент для парацентеза(если нужно). Следует внимательно пересмотреть аллергологический анамнез пациента перед выполнением интравитреальной инъекции. Нужно продезинфикувати кожа вокруг глаза, веко и поверхность глаза. Соответствующую анестезию и бактерицидное средство широкого спектра действия необходимо определить к проведению инъекции.

Иглу для инъекций нужно ввести на 3,5 - 4 мм позади от лимба в склисте тело, отклоняясь от горизонтального меридиана и направляя иглу в направлении к центру глазного яблока. Потом ввести 0,05 мл раствора; место прокола склеры нужно изменять при дальнейших инъекциях.

Все компоненты стерильны и предназначены только для одноразового использования. Любой компонент, упаковка которого имеет повреждение или признаки открытия, не следует применять. Стерильность гарантируется только при условии целостности упаковки. Повторное использование может привести к инфицированию или другим заболеваниям/травм.

Для приготовления и интравитреального введения следует использовать следующие медицинские изделия для одноразового приложения:

- фильтровальная игла на 5 мкм(18G x 1½″, 1,2 мм x 40 мм, в комплекте)

- стерильный шприц 1 мл(включая шприц с подилкой 0,05 мл, не входит в упаковку препарата Луцентіс)

- игла для инъекций(30G x ½″; не входит в упаковку препарата Луцентіс).

Во время приготовления раствора Луцентіс для интравитреального введения следует придерживаться нижеследующей инструкции.

После инъекции иглу не накрывать колпачком опять и не отсоединять ее от шприца. Использованный шприц выбросить вместе с иглой в контейнер для острых и режущих отходов или утилизировать согласно местным требованиям.

Особенные популяции пациентов

Дисфункция печенки

Луцентіс не применять пациентам с нарушением функции печенки во время исследований. Однако для применения в этой популяции никакие особенные мероприятия не нужны.

Дисфункция почек

Для пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы не нужна.

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не нужна. Опыт применения пациентам в возрасте от 75 лет из ДМН ограничен.

Деть.

Безопасность и эффективность влияния ранибизумабу детям не установлены, потому препарат не применяют для этой группы пациентов.

Передозировка.

О случаях передозировка сообщалась во время клинических исследований экссудативной ВМД и постмаркетинговых исследований. Побочные реакции, чаще всего связанные с передозировкой, - это повышение внутриглазного давления, транзиторная слепота, снижение остроты зрения, отек роговицы, боль роговицы и боль в глазу. При передозировке препарата следует проверить внутриглазное давление и провести соответствующее лечение, если врач считает нужным.

Побочные реакции.

Большинство побочных реакций, о которых сообщалось после применения препарата Луцентіс, связано с процедурой интравитреальной инъекции.

Самые частые побочные реакции, связанные с процедурой введения препарата, включали: боль в глазу, гиперемию глаза, повышения внутриглазного давления, воспаления склистого тела, отслаивания склистого тела, кровоизлияния в сетчатку глаза, нарушения зрения, плавающие помутнения склистого тела, кровоизлияния в конъюнктиву, раздражения глаза, ощущения постороннего тела в глазу, повышенное слезовиделение, блефарит, сухость глаз, ощущения зуда в глазу. Чаще всего сообщалось о следующих неофтальмологических явлениях - головная боль, ринофарингит и артралгия.

Менее частые, но более тяжелые побочные реакции включали эндофтальмит, слепоту, отслаивание сетчатки глаза, разрыл сетчатки глаза, ятрогенную травматическую катаракту.

Необходимо предупредить пациентов относительно возможных побочных реакций и необходимость обратиться к врачу в случае развития боли в глазу, повышенного дискомфорта в глазу, усиление покраснения глаза, нечеткости или ухудшения зрения, повышения количества маленьких частиц в поле зрения или увеличение чувствительности к свету.

Побочные эффекты, которые отмечены ниже, наблюдались чаще(по меньшей мере на 2 %) в группе пациентов, которые получали Луцентіс 0,5 мг, чем в контрольной группе(плацебо или вертепорфин, средство для фотодинамической терапии) в объединенных данных трех контролируемых исследований III фазы : FVF2598g(MARINA), FVF2587g(ANCHOR) и FVF3192g(PIER). Поэтому их рассматривали как потенциальные побочные реакции препарата. Данные о беспечности применения препарата, нижеприведенные, также включают все потенциально возможны побочные реакции, связанные со способом введения препарата или самим лекарственным препаратом, в группе из 440 пациентов, которым было назначено по 0,5 мг препарата.

Побочные эффекты# поданы за классами систем органов и частотой возникновения согласно такой систематизации: очень распространены(≥ 1/10), распространенные(от ≥ 1/100 к <1/10), нераспространенные
( от ≥ 1/1000 к <1/100), редко распространены(от ≥ 1/10000 к <1/1000), очень редко распространенные
(< 1/10000), неизвестной частоты(невозможно оценить частоту на основе имеющихся данных). В каждой группе за частотой побочные реакции приводятся в порядке уменьшения их серьезности.

Нежелательные реакции, связанные с классом препарата.

В исследованиях фазы III экссудативной ВМД общая частота неокулярных кровоизлияний, нежелательного явления, потенциально связанного с применением системных ингибиторов VEGF(сосудистого эндотелиального фактора роста), была немного выше у пациентов, которые получали ранибизумаб.

Однако закономерности среди разных кровоизлияний не было. Существует теоретический риск появления артериальных тромбоэмболических осложнений потом интравитреального введения ингибиторов VEGF, включая инсульт и инфаркт миокарда. В клинических исследованиях Луцентісу с участием пациентов из ВМД, ДМН, тромбозом вен сетчатки и ПМ наблюдалась низкая частота появления артериальных тромбоэмболических осложнений, и не было существенных отличий между группами, которые получали ранибизумаб и контрольный препарат.

Предоставление сообщений о развитии подозреваемых нежелательных реакций.

Предоставление сообщений о развитии подозреваемых нежелательных реакций после регистрации лекарственного средства является важным. Это позволяет вести непрерывный мониторинг соотношения риск-польза лекарственного средства. Медицинским работникам просят сообщать о развитии любых подозреваемых нежелательных реакций через национальную систему предоставления сообщений.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить в холодильнике(от 2 до 8 °С). Не замораживать.

Хранить в оригинальной упаковке и недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Поскольку исследований несовместимости препарата не проводили, этот препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Упаковка.

По 0,23 мл раствора для инъекций в флаконе №1 в комплекте с иглой.

Категория отпуска.

За рецептом.

Производитель

Новартіс Фарма Штейн АГ, Швейцария/

Novartis Pharma Stein AG, Switzerland.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности. Шаффхаусерштрассе, 4332 Штейн, Швейцария/

Schaffhauserstrasse, 4332 Stein, Switzerland.