Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ТОБРЕКС ®

(TOBREX®)

Состав

действующее вещество: 1 мл раствора содержит тобрамицину 3 мг;

вспомогательные вещества: бензалконию хлорид, кислота борная, натрию сульфат безводен, натрию хлорид, тилоксапол, кислота серная та/або натрию гидроксид, вода очищена.

Врачебная форма. Капли глазные.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор от бесцветного к бледно-желтому или коричневому цвету.

Фармакотерапевтична группа.

Средства, которые применяются в офтальмологии. Противомикробные средства. Антибиотики. Код АТХ S01А A12.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Тобрамицин - быстродействующий бактерицидный антибиотик группы аминогликозидов. Его главное действие направлено на бактериальные клетки, подавляя комплекс полипептидов и синтез в рибосомах.

Резистентность к тобрамицину возникает путем нескольких разных механизмов, включая(1) изменения рибосомальних субъединиц в бактериальной клетке; (2) нарушение транспортировки тобрамицину к клетке, и(3) инактивацию тобрамицину группой аденилюючих, фосфорилюючих и ацетилирующих ферментов. Генетическая информация относительно продуцирования инактивирующих ферментов может переноситься в хромосомах или плазмидах бактерий. Возможное возникновение перекрестной резистентности к другим аминогликозидам.

Нижеследующие предельные значения и спектр активности in vitro базируются на системном приложении. Эти значения могут быть непригодными при применении лекарственного средства местно в глаз, поскольку при местном приложении достигаются большие концентрации, и местные физические/химические условия могут влиять на активность препарата в месте введения. В соответствии с Европейским комитетом по определению чувствительности к антибиотикам(EUCAST), для тобрамицину определены следующие предельные значения:

Enterobacteriaceae S ≤ 2 мг/л, R > 4 мг/л

Pseudomonas spp. S ≤ 4 мг/л, R > 4 мг/л

Acinetobacter spp. S ≤ 4 мг/л, R > 4 мг/л

Staphylococcus spp. S ≤ 1 мг/л, R > 1 мг/л

Невидоспецифичные S ≤ 2 мг/л, R > 4 мг/л.

Информация, нижеприведенная, предоставляет приблизительные данные относительно того, или будут микроорганизмы чувствительными к тобрамицину в составе препарата ТОБРЕКС®. В инструкции приведенные только те виды бактерий, которые обычно вызывают внешние инфекции глаза, такие как конъюнктивит.

Распространенность приобретенной резистентности может изменяться географически и во времени для соответствующих видов микроорганизмов, потому желательно иметь местную информацию относительно резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обратиться за советом к специалисту, если местная распространенность резистентности является такой, что активность тобрамицину, по крайней мере против некоторых видов инфекций, является сомнительной.

* резистентность представляет больше 50 %.

Доклинические данные относительно безопасности

Даны относительно системной токсичности хорошо изученными. Системное влияние тобрамицину при токсичных дозах, которые намного превышают дозу при местном приложении в глаз, может быть связано с нефротоксичностью и ототоксичностью.

Исследование тобрамицину in vitro и in vivo мутагенного действия не выявили.

Тобрамицин проникает сквозь плаценту в кровообращение плода и околоплодные воды. Исследование на животных при системном приложении беременными животными больших доз тобрамицину во время органогенеза выявили почечную токсичность и ототоксичность плода. Другие исследования, которые были проведены на крысах и кролях с применением тобрамицину в дозах выше 100 мг/кг/сутки при парентеральном введении(> 400 разы за максимальную клиническую дозу), не выявили никаких случаев нарушения фертильности или вредного влияния на плод.

Не было проведено любых исследований для оценки канцерогенного действия тобрамицину.

Фармакокинетика.

Системная экспозиция тобрамицину после местного офтальмологического применения глазных капель ТОБРЕКС® низкая. Ровные концентрации тобрамицину в плазме крови не поддавались количественному определению в 9 из 12 пациентов, которые применяли офтальмологическую суспензию, которая содержала тобрамицину 0,3 % и дексаметазону 0,1 % в каждый глаз 4 разы на сутки в течение двух последовательных дней. Наивысший определенный уровень представлял 0,25 мкг/мл, что в 8 разы ниже, чем концентрация 2 мкг/мл, которая, как известно, находится ниже пределу риска возникновения нефротоксичности.

Тобрамицин быстро и экстенсивно екскретуеться в мочу путем гломерулярной фильтрации, главным образом в неизмененном состоянии. Период полувыведения из плазмы крови приблизительно представляет 2 часы с клиренсом 0,04 л/год/кг и объемом распределению 0,26 л/кг. Связывания белка плазмы крови из тобрамицином является незначительной, менее 10 %. Биодоступность при пероральном применении тобрамицину низкая(<1 %).

Клинические характеристики

Показание

Лечение внешних инфекций глаза и прилегающих тканей, вызванных чувствительными к тобрамицину патогенными микроорганизмами.

Противопоказание.

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из компонентов препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

При одновременном применении местных кортикостероидов и тобрамицину в концентрации 3 мг/мл возможная маскировка клинических признаков бактериальной, грибковой или вирусной инфекций и притеснения реакции повышенной чувствительности.

Существуют сообщения о взаимодействии с другими лекарственными средствами после системного применения тобрамицину. Однако системная абсорбция тобрамицину после местного приложения настолько низкая, что риск любого взаимодействия является минимальным.

Если одновременно применять несколько лекарственных средств для местного приложения в глаз, необходимый интервал по меньшей мере 10-15 минуты между их приложением. Глазные мази следует применять последними.

Особенности применения

• Только для местного офтальмологического приложения. Не предназначено для инъекций и перорального приложения.
• После первого открытия флакона следует снять защитное кольцо, предназначенное для контроля первого открытия.
• У некоторых пациентов может появиться чувствительность к аминогликозидам, которые применяются местно. Тяжесть реакций повышенной чувствительности может варьироваться от локальных эффектов к генерализуемым реакциям, таких как эритема, зуд, крапивница, кожные сыпи, анафилаксия, анафилактоидни реакции или буллезные реакции. В случае возникновения повышенной чувствительности во время лечения данным препаратом следует прекратить его приложение, как и других лекарств, которые используются(см. раздел "Побочные реакции").
• Может возникнуть перекрестная повышенная чувствительность к другим аминогликозидам; также следует принять к сведению, что пациенты, которые становятся чувствительными к тобрамицину, что применяется местно в глаз, также могут стать чувствительными к другим аминогликозидам местного та/або системного действия.
• Серьезные побочные реакции, включая нейротоксичность, ототоксичность и нефротоксичность, возникали у пациентов, которым назначали тобрамицин в виде системной терапии. Рекомендуется быть осторожными при сопутствующем применении тобрамицину с местными и системными аминогликозидами, необходимо контролировать общую концентрацию аминогликозидов в сыворотке крови(см. раздел "Побочные реакции").
• Как и при применении других антибиотиков, длительное применение препарата ТОБРЕКС® может привести к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов, включая грибы. При возникновении суперинфекции должна быть назначена соответствующая терапия.
• Не рекомендуется применять контактные линзы во время лечения инфекционных заболеваний глаз. Поэтому пациентам не рекомендуется носить контактные линзы во время лечения препаратом.
• ТОБРЕКС®, капли глазные, содержит бензалконию хлорид, который может вызывать раздражение, и, как известно, обесцвечивать мягкие контактные линзы. Следует избегать контакта с мягкими контактными линзами. В случае, если пациентам позволяется применять контактные линзы, их следует проинформировать о том, что перед применением препарата ТОБРЕКС® необходимо снять контактные линзы и подождать 15 минуты после закапывания, прежде чем опять одеть контактные линзы.

Чтобы предупредить загрязнение края капельницы и раствора, необходимо соблюдать осторожность и не касаться ввек, прилегающих участков или других поверхностей краем флакона-капельницы.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Репродуктивная функция

Исследований из оценки влияния тобрамицину на репродуктивную функцию человека или животных при местном приложении не проводили(см. раздел "Фармакологические свойства").

Беременность

Данных относительно применения тобрамицину местно в глаз беременным женщинам нет или они очень ограничены. Исследования при участии добровольцев не выявили связь между применением тобрамицину и изъянами развития. После внутривенного введения беременным женщинам тобрамицин пересекает плаценту и достигает плода. При влиянии in utero тобрамицин не вызывает ототоксичность.

Исследования на животных продемонстрировали токсичное влияние на репродуктивную функцию в дозах, которые превышают максимально разрешенную дозу для человека, потому эти данные имеют ограниченное клиническое значение(см. раздел "Фармакологические свойства").

Невзирая на то, что системное влияние тобрамицину при местном приложении, как ожидается, является незначительным, по предохранительным соображениям лучше избегать применения тобрамицину во время беременности. ТОБРЕКС® можно применять женщинам, которые планируют беременность. ТОБРЕКС® не рекомендуется применять в период беременности.

Период лактации

Минимальная экспозиция тобрамицину в грудном молоке женщин была выявлена после внутривенного или внутримышечного введения до 150 мг тобрамицину три раза на сутки. Невзирая на отсутствие конкретных данных относительно системной экспозиции тобрамицину после офтальмологического приложения, учитывая намного меньшие дозы препарата, которые вводятся местно в глаз, в сравнении с системными дозами, отмеченными выше, при минимальном попадании в грудное молоко не ожидаются никакие последствия при грудном выкармливании новорожденного/младенца. Местное офтальмологическое применение тобрамицину возможно во время кормления груддю, если польза от применения препарата для матери преобладает риск для новорожденного/младенца, которого кормят груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влиянию на способность руководить автотранспортом или работать с другими механизмами во время применения препарата ТОБРЕКС® нет или он совсем незначительный. Временное затуманивание зрения или другие нарушения зрения могут влиять на способность руководить автотранспортом или механизмами. Если затуманивание зрения возникает во время закапывания, пациенту необходимо подождать, пока зрение прояснится, прежде чем руководить автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Как и при применении других антибиотиков, необходимо осуществлять соответствующий мониторинг чувствительности бактерий к препарату.

Применение детям, подросткам и взрослым, включая людей пожилого возраста

При легком и средней тяжести течения заболевания закапывать по 1-2 капли в конъюнктивный мешок(-ки) пораженного глаза(глаз) каждые 4 часы.

При тяжелом течении заболевания закапывать по 1-2 капли в конъюнктивный мешок(-ки) пораженного глаза(глаз) каждый час до улучшения состояния; частоту применения препарата следует постепенно уменьшать к полному прекращению.

Обычно лечение длится 7-10 дни.

После инстилляции рекомендуется осторожное закрытие ввек или прижать в участке носослезового отверстия. Это снижает системную абсорбцию лекарств, введенных в глаз, который уменьшает достоверность возникновения системных побочных эффектов.

В случае сопутствующей терапии с применением других местных офтальмологических препаратов следует придерживаться интервала 10-15 минуты между их приложением.

Пациенты с нарушением функций печенки или/и нырок.

Отсутствующие данные исследований применения препарата ТОБРЕКС® для этой категории пациентов. Однако через низкую системную абсорбцию тобрамицину при местном применении препарата нет необходимости в корректировке дозы.

Деть.

Существуют данные, которые подтверждают безопасность и эффективность применения препарата детям, включая новорожденных с конъюнктивитом, которым применяли глазные капли ТОБРЕКС® 5 разы на день в течение 7 дней.

Передозировка.

Любого токсичного влияния в случае передозировки при местном применении препарата, а также при случайном глотании содержимого 1 флакона, принимая во внимание характеристики этого препарата, не ожидается.

Возможные клинические признаки и симптомы передозировки препаратом ТОБРЕКС® (точечный кератит, эритема, повышенное слезотечение, отек и зуд ввек) могут быть подобными побочным реакциям, которые наблюдались у некоторых пациентов.

Излишек препарата ТОБРЕКС® в случае возникновения передозировки при местном приложении необходимо вымыть из глаза(глаз) теплой водой.

Побочные реакции.

Во время клинических исследований самыми распространенными побочными реакциями были гиперемия глаз и ощущения дискомфорта со стороны глаз, которые возникали приблизительно в 1,4 % и 2 % пациентов соответственно. Нижеследующие побочные реакции наблюдались во время клинических исследований препарата ТОБРЕКС® и классифицировались следующим образом: очень часто(≥1/10), часто(≥1/100, <1/10), нечасто(≥1/1000, <1/100), одиночные(≥1/10000, <1/1000) и редкие(<1/10000). В пределах каждой группы побочные реакции отмеченные в порядке уменьшения их степени тяжести.

В период постмаркетингового надзора были выявлены следующие дополнительные побочные реакции. Исходя из существующих данных, невозможно оценить частоту их возникновения.

Описание некоторых побочных реакций

· У некоторых пациентов может возникнуть чувствительность к аминогликозидам, которые применяются местно(см. раздел "Особенности применения").

· У пациентов, которым назначали тобрамицин в виде системной терапии, возникали серьезные побочные реакции, включая нейротоксичность, ототоксичность и нефротоксичность. Однако, после местного применения тобрамицину в глаз об этих реакциях не сообщалось(см. раздел "Особенности применения").

Срок пригодности. 3 годы.

Срок хранения после первого открытия флакона - 4 недели.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте. Держать флакон плотно закрытым.

Упаковка

По 5 мл в флаконах-капельницах "Дроп-Тейнер®".

Категория отпуск. За рецептом.

Производитель.

Алкон-Куврьор/Alcon - Couvreur.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Рійксвег 14, B - 2870 Пуурс, Бельгия/Rijksweg 14, B - 2870 Puurs, Belgium.