Тизерцин®

Инструкция по применению

ТИЗЕРЦИН®

(TISERCIN®)

Состав

действующее вещество: левомепромазину малеат;

1 таблетка содержит левомепромазину малеату 33,80 мг, что отвечает левомепромазину 25,00 мг;

вспомогательные вещества: магнию стеарат, натрию крохмальгликолят(тип А), повидон, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал картофельный, лактозы моногидрат, гипромелоза, титану диоксид(Е 171), диметикон.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, без запаха.

Фармакотерапевтична группа. Антипсихотические средства. Левомепромазин.

Код АТХ N05A A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Тизерцин® - нейролептик фенотиазинового ряда. Левомепромазин является аналогом хлорпромазина с более выраженным пригничувальной действием на психомоторную активность.

Блокируя допамину рецепторы в таламусе, гипоталамусе, ретикулярной и лимбической системах, левомепромазин подавляет сенсорную систему, уменьшает двигательную активность и проявляет выраженный седативный эффект; кроме того, делает антагонистичное действие и на другие нейромедиаторни системы(норадреналину, серотонину, гистамину, ацетилхолину). Благодаря этим свойствам левомепромазин делает противорвотную, антигистаминную, антиадренергическую и антихолинергичну действия. Экстрапирамидные побочные эффекты менее выражены, чем при применении мощных нейролептиков. Левомепромазин является мощным антагонистом альфа-адренорецепторив, но его холиноблокуюча действие незначительно. Левомепромазин увеличивает болевой порог(аналгетическая активность подобна морфину) и обнаруживает амнестические эффекты. Благодаря способности потенцировать действие аналгетиков левомепромазин можно применять как адъювантное средство при интенсивной хронической и острой боли.

Фармакокинетика.

После перорального приложения быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1-3 часы после внутреннего приложения. Левомепромазин интенсивно метаболизуеться с образованием сульфатных и глюкуронидних конъюгатив, которые выводятся почками. Незначительное количество дозы(1 %) выводится с мочой и калом в неизмененном состоянии. Период полувыведения - 15-30 часы.

Клинические характеристики

Показание

Острые психотические состояния, которые сопровождаются психомоторным возбуждением и сильной тревогой, :

- острые нападения шизофрении;

- другие тяжелые психические состояния.

Адъювантная терапия при хронических психозах:

- хроническая шизофрения;

- хронические галюцинаторни психозы.

Противопоказание

- Повышенная чувствительность к действующему веществу, фенотиазинив или к любому другому компоненту лекарственного средства;

- одновременное лечение другими антигипертензивными средствами;

- одновременное приложение с ингибиторами моноаминоксидази(МАО);

- одновременное приложение с депрессантами центральной нервной системы(ЦНС) (алкоголь, средства для общей анестезии, снотворные средства);

- закритокутова глаукома;

- задержка мочи;

- болезнь Паркинсона;

- рассеянный склероз;

- астеничный бульбарный паралич(myasthenia gravis), гемиплегия;

- тяжелая кардиомиопатия(циркуляторная недостаточность);

- тяжелая почечная или печеночная недостаточность;

- клинически значимая гипотензия;

- заболевание органов кроветворения;

- порфирия;

- беременность(И триместр) и кормление груддю;

- детский возраст до 12 лет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Запрещается одновременное применение Тизерцина® и:

• гипотензивных препаратов - через повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии;
• ингибиторов МАО, поскольку может продлеваться и усиливаться побочные эффекты Тизерцина®.

Следует соблюдать осторожность при совместимом применении Тизерцина® с антихолинергичними средствами(трициклични антидепрессанты, Н1-антигістаміни, некоторые антипаркинсонични средства, атропин, скополамин, сукцинилхолин), поскольку может усиливаться антихолинергичний эффект(паралитическая кишечная непроходимость, задержка мочи, глаукома). При применении со скополамином наблюдались экстрапирамидальные побочные явления.

Существует повышенный риск развития аритмий, когда нейролептики применяются с тетерацикличними антидепрессантами(например мапротилин).

При одновременном применении препарата из три/тетрацикличними антидепрессантами возможное удлинение и усиления седативного и антихолинергичного эффектов, увеличения риска развития злокачественного нейролептического синдрома.

При совместимом применении Тизерцина с депрессантами центральной нервной системы(наркотические средства, средства для общей анестезии, анксиолитики, седативно-снотворные средства, транквилизаторы, трициклични антидепрессанты, нейролептики) усиливается действие на центральную нервную систему.

Тизерцин® ослабляет действие стимуляторов центральной нервной системы(например, производные амфетамина) при их одновременном приложении.

Под воздействием Тизерцина® протипаркинсоничний эффект леводопи резко снижается через антагонистичное взаимодействие, предопределенное вызванной нейролептиками блокадой допаминергичних рецепторов.

При применении Тизерцина® с пероральными антидиабетическими средствами эффективность последних уменьшается и может развиться гипергликемия.

Одновременное применение Тизерцина® с лекарственными средствами, которые продлевают интервал QT(некоторые антиаритмичные средства классов ІА и ІІІ, макролидни антибиотики, некоторые азолу противогрибковые средства, цизаприд, некоторые антидепрессанты, антигистаминные средства, диуретики с гипокалиемичной действием), может повлечь адитивну действие и увеличить частоту случаев аритмий.

При совместимом применении Тизерцина® и дилевалолу усиливаются эффекты обоих препаратов вследствие взаимного притеснения метаболизма. В случае одновременного назначения этих препаратов дозу одного из них или обоих препаратов следует уменьшить. Такое взаимодействие не может быть исключено и при применении других блокаторов беты.

Фотосенсибилизация может увеличиваться при одновременном приложении с Тизерцином® препаратов с фотосенсибилизирующим действием.

Не следует употребить алкоголь и применять лекарственные средства, которые содержат алкоголь, во время терапии Тизерцином®. Алкоголь может усиливать пригничувальний влияние на центральную нервную систему, которая увеличивает вероятность развития экстрапирамидных побочных эффектов.

При совместимом приложении с витамином С уменьшается авитаминоз, связанный с приемом Тизерцина®.

Особенности применения

При появлении аллергических реакций любого типа применения лекарственного средства следует немедленно прекратить.

С особенной осторожностью следует применять Тизерцин® совместимо с антихолинергичними средствами.

Назначение препарата больным с печеночной и/или почечной недостаточностью нуждается особенного внимания через риск кумуляции препарата.

Лица пожилого возраста(особенно пациенты с деменцией) более склонны к развитию постуральной гипотензии и более чувствительные к антихолинергичной и седативного действия фенотиазинив. Кроме того, они также склонны к развитию экстрапирамидных побочных эффектов. Поэтому важно начинать лечение таких пациентов с низких доз и постепенно повышать их.

При применении Тизерцина® пациентам с повышенным риском возникновения инсульта нужно тщательным образом взвесить соотношение польза/риск.

Рост смертности у летних пациентов с деменцией

По результатам двух больших наблюдательных исследований, летние пациенты с деменцией, при лечении которых применяли нейролептики, имели повышенную смертность сравнительно с теми, кто эти антипсихотические препараты не применял. Однако имеющиеся данные не дают возможность достоверно оценить степень риска и причины подвешенной смертности.

Тизерцин® не предназначен для лечения расстройств поведения, вызванных деменцией.

Во избежание развития постуральной гипотензии, пациент должен полежать в течение 30 хв после приема первой дозы. Если головокружение возникает после приема препарата, пациенту рекомендуется обеспечить постельный режим после приема каждой дозы.

1 таблетка, покрытые оболочкой, содержит 40 мг лактозы. Пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозо-галактози не следует принимать этот препарат.

Следует соблюдать осторожность, применяя лекарственное средство больным с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе, особенно больным пожилого возраста и пациентам с застойной сердечной недостаточностью, нарушением проводимости, аритмией, урожденным синдромом удлинения интервала QT или нестабильным кровообращением. Прежде чем начать лечение Тизерцином®, необходимо провести ЭКГ.

Пациентам с факторами риска аритмии следует с большой осторожностью назначать Тизерцин®. Если позволяет клиническая ситуация, перед применением препарата нужно удостовериться в отсутствии ниже указанных факторов риска аритмии : брадикардия или атриовентрикулярная блокада ІІ-ІІІ степени, метаболические нарушения, такие как гипокалиемия, гипокальциемия или гипомагниемия, голодание или злоупотребление алкоголем, наличие в анамнезе продленного интервала QT, желудочковой аритмии или torsades de pointes, наличие в семейном анамнезе удлинения интервала QT, одновременное применение нейролептиков, одновременное применение других лекарственных средств, которые могут провоцировать брадикардию, нарушение баланса электролитов, уменьшения внутрижелудочковой проводимости или удлинения интервала QT.

Риск развития венозной тромбоэмболии(ВТЕ)

В связи с применением нейролептиков было зарегистрировано увеличение числа случаев венозной тромбоэмболии(ВТЕ). Учитывая, что у пациентов, которые лечились нейролептиками, часто имеются приобретенные факторы возникновения ВТЕ, необходимо перед и во время лечения препаратом эти факторы распознать и в дальнейшем обеспечить проведение профилактических мер.

Как и при применении других нейролептиков, может проявиться злокачественный нейролептический синдром(не исключенные и летальные осложнения), который характеризуется гипертермией, мышечной ригидностью, спутыванием сознания, нарушением функции вегетативной нервной системы(нестабильное артериальное давление, тахикардия, аритмии, усиленное потовыделение), кататонией и автономной дисфункцией. Результаты лабораторных исследований : повышены уровни креатинфосфокинази, миоглобинурия(рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. Все эти симптомы указывают на развитие НЗС, потому лечение Тизерцином® необходимо немедленно прекратить, если такие симптомы появляются. Лечение следует прекратить и при отсутствии клинических симптомов НЗС, если во время лечения Тизерцином® наблюдается гипертермия незъясованой этиологии. Если потом реконвалесценции состояние пациента нуждается дальнейшего лечения антипсихотическими средствами, выбор лечения нуждается полного пересмотра.

Сообщалось о толерантности к седативному действию фенотиази и перекрестной толерантности среди антипсихотических средств. Эта толерантность может объясняться дисфункциональными симптомами, которые развиваются после внезапной отмены больших доз или после длительного приложения, : тошнота, блюет, головная боль, тремор, усиленное потовыделение, тахикардия, бессонница, беспокойство. Учитывая это явление, лекарственное средство всегда следует отменять постепенно.

Много нейролептических препаратов, включая Тизерцин®, могут уменьшать порог эпилептических судорог и вызывать изменения на ЕЕГ. Поэтому у пациентов с эпилепсией во время титрования дозы следует обязательно осуществлять контроль клинических параметров и показателей ЕЕГ.

Холестатическая(подобная желтухе) гепатотоксическая реакция, вызванная хлорпромазином, может наблюдаться также и при применении других фенотиазинив. Это зависит от индивидуальной чувствительности пациента. Реакция полностью исчезает после прекращения лечения. Поэтому во время длительного лечения необходимо регулярно контролировать функцию печенки.

У некоторых пациентов, которые лечились фенотиазином, наблюдались гипергликемия, агранулоцитоз и лейкопения, тому, невзирая на очень низкую частоту этих явлений, в течение длительного лечения Тизерцином® рекомендуется регулярный контроль картины крови.

Во время лечения Тизерцином®, а также в течение 4-5 дней после его прекращения запрещено употребление алкогольных напитков.

Перед началом лечения и в течение всего периода терапии рекомендуется регулярный контроль таких параметров :

- артериальное давление(особенно у больных с нестабильным кровообращением и лиц, склонных к артериальной гипотензии);

- функция печенки(особенно у больных с заболеванием печенки);

- анализ крови(при лихорадке, фарингите или подозрении на лейкопению или агранулоцитоз);

- ЭКГ(при сердечно-сосудистых заболеваниях и у пациентов пожилого возраста);

- уровень кальция, магния и калия в крови.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

В некоторых случаях у детей, матери которых в период беременности применяли фенотиазин, отмечались урожденные изъяны развития, однако причинная связь из фенотиазином не была установлена.

В связи с отсутствием данных контролируемых клинических исследований препарат не следует применять в период ІІІ триместру беременности.

Кормление груддю

Левомепромазин проникает в грудное молоко, потому его приложение в период кормления груддю противопоказано.

Фертильность

Нет данных о фертильности у животных.

У людей, через взаимодействие с рецепторами допамина, левомепромазин может вызывать гиперпролактинемию, которая может быть связана с нарушением фертильности у женщин.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В течение лечения следует воздерживаться от управления автотранспортом и работы, которая нуждается повышенного внимания и скорости психомоторных реакций.

Способ применения и дозы

Взрослые.

Лечение начинать с низких доз, которые потом постепенно увеличивать, в зависимости от переносимости. После заметного улучшения состояния дозу можно уменьшить к пидтримуючеи дозе, которую устанавливает врач индивидуально. Начальная доза препарата представляет 25-50 мг(по 1 таблетке 1-2 разы на сутки). В случае необходимости начальную дозу можно увеличивать до 150-250 мг(6-10 таблетки) за 2-3 приемы на сутки, максимальную часть суточной дозы принимать перед сном, потом, после улучшения состояния, дозу можно уменьшить к пидтримуючеи. Максимальная суточная доза представляет 250 мг. Длительность лечения устанавливается индивидуально врачом и зависит от эффекта лечения.

Деть(возрастом свыше 12 лет).

Деть чувствительные к гипотензивным и седативным эффектам левомепромазину, потому рекомендованная суточная доза для них представляет 25 мг.

Пациенты пожилого возраста.

Препарат не рекомендуется для пациентов в возрасте от 65 лет, поскольку такие люди более чувствительны к фенотиазину.

Деть. Препарат не применять детям в возрасте до 12 лет.

Передозировка

Симптомы

Изменение основных показателей состояния организма(артериальная гипотензия, гипертермия), нарушения сердечной проводимости(удлинение интервала QT, вентрикулярная тахикардия/ фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия(torsades de pointes), атриовентрикулярная блокада), экстрапирамидные симптомы, седативный эффект, возбуждение центральной нервной системы(эпилептические нападения) и нейролептический синдром, потеря сознания, тахикардия, изменения на ЭКГ, гипотермия, дискинезия.

Лечение

Симптоматическое лечение следует назначать в соответствии с результатами контроля основных параметров. При артериальной гипотензии - внутривенное введение жидкости, положения Тренделенбурга, можно применять допамин и/или норэпинефрин(следует иметь в наличии реанимационный набор; при применении допамина и/или норэпинефрина необходимый контроль сердечной деятельности с помощью ЭКГ). Судороги можно устранить применением диазепаму или, если судороги повторяются, применением фенитоину или фенобарбитону. Маннитол следует назначать лишь при развитии рабдомиолизу.

Форсированный диурез, гемодиализ и гемоперфузия неэффективны. Вызывать блюет не рекомендуется, поскольку при временных эпилептических нападениях вследствие спастических движений председателя и шеи может случиться аспирация рвотных масс. Промывание желудка и контроль показателей жизненно важных функций можно осуществлять даже через 12 часы после приема препарата, поскольку в результате антихолинергичной действия Тизерцина® замедляется освобождение желудка. Для уменьшения всасывания препарату дополнительно рекомендуется прием активированного угля и слабительного средства.

Лечение злокачественного нейролептического синдрома включает немедленное прекращение применения нейролептиков, лечения с использованием холода. Возможное применение дантролену натрия.

Следует с осторожностью применять нейролептики при необходимости их дальнейшего приема.

Побочные реакции

Со стороны сердечно-сосудистой системы: самым тяжелым косвенным действием лекарственного средства, которое встречается чаще всего, является постуральная гипотензия, которая сопровождается слабостью, головокружением или обмороком. Могут также наблюдаться тахикардия, синдром Адамса-Стокса, удлинение интервала QT(проаритмогенний эффект, аритмия torsades de pointes); злокачественный нейролептический синдром; сердечные приступы, которые могут приводить к внезапной смерти.

Со стороны системы кроветворения : панцитопения, агранулоцитоз, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения; венозная тромбоэмболия, включая случаи эмболии легких и случаи тромбоза глубоких вен; гипергликемия, синдром отмены в новорожденных.

Со стороны центральной нервной системы: дезориентация, спутывание сознания, зрительные галлюцинации, неразборчивый язык, экстрапирамидные симптомы(дискинезия, дистония, паркинсонизм, опистотонус, гиперрефлексия), эпилептические нападения, повышения внутричерепного давления, реактивация психотических симптомов, кататония.

Со стороны эндокринной системы и метаболизма : галакторея, нарушение менструального цикла, уменьшения массы тела. У некоторых пациентов, которые лечились фенотиазином, наблюдалась аденома гипофиза. Однако для того, чтобы установить причинную связь с препаратом, необходимы дальнейшие исследования.

Со стороны мочеполовой системы: обесцвечение мочи, затруднения мочеиспускания, очень редко - хаотическое сокращение матки; приапизм.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: сухость в рту, абдоминальный дискомфорт, тошнота, блюет, запор может приводить к развитию паралитической кишечной непроходимости, поражения печенки(желтуха, холестаз); некротизирующий энтероколит, который может быть летальным.

Со стороны кожи: фоточувствительность, эритема, крапивница, пигментация, ексфолиативний дерматит.

Со стороны органов зрения : помутнение хрусталика и роговицы, пигментная ретинопатия.

Реакции гиперчувствительности : отек гортани, периферический отек, анафилактоидни реакции, астма.

Другие: гипертермия, аритмия сердца, непереносимость глюкозы, недостаточность витаминов, тепловой удар в горячих и влажных помещениях.

Срок пригодности. 5 годы.

Нельзя применять лекарственное средство после окончания срока пригодности, отмеченного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25оС в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 50 таблетки, покрытых пленочной оболочкой, в стеклянном флаконе, в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. ЗАО Фармацевтический завод ЕГІС, Венгрия/ EGIS Pharmaceuticals PLC, Hungary.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

ЗАО Фармацевтический завод ЕГІС, 9900 м. Керменд, ул. Матяш кирай, 65, Венгрия/ EGIS Pharmaceuticals PLC, 9900 Kormend, Matyas kiraly ut. 65, Hungary.