Астин

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

АСТИН

(ASTIN)

Состав

действующее вещество: аторвастатин;

1 таблетка содержит кальцию аторвастатину эквивалентно 10 мг или 20 мг аторвастатину;

вспомогательные вещества: кальцию карбонат, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кремнию диоксид коллоидный безводен, натрию кроскармелоза, тальк, магнию стеарат, натрию гидрокарбонат

гипромелоза, полиетиленгликоль 400, титану диоксид(Е 171), железа оксид желт(Е 172), железа оксид красен(Е 172).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки 10 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой коричнево-оранжевого цвета, круглы, двояковыпуклы;

таблетки 20 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой коричнево-оранжевого цвета, круглы, двояковыпуклы, с распределительной черточкой с одной стороны.

Фармакотерапевтична группа. Препараты, которые снижают уровень холестерина и триглицеридов в сыворотке крови. Ингибиторы ГМГ- КоА-редуктази.

Код АТХ С10А А05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Аторвастатин - гиполипидемичний средство, селективный конкурентный ингибитор ГМГ КоА-редуктази.

Эффективнее, чем другие группы статинив. У пациентов с гиперхолестеринемиею и гипертриглицеридемией эффективно снижает уровни общего холестерина(на 30-46 %), холестерина ЛПНЩ(на 41-61 %), триглицеридов(на 14-33 %), аполипротеину В(на 34-50 %) в сыворотке крови, способствует повышению уровня холестерина ЛПВЩ(липопротеиды высокой плотности) и аполипопротеину А- 1. Эти результаты регистрируются у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемиею и смешанной гиперлипидемией, включая больных с инсулинозависимым сахарным диабетом.

Численные клинические исследования показали, что повышены уровни общего холестерина, холестерина ЛПНЩ и aпo B(мембранный комплекс для холестерина ЛПНЩ) провоцируют развитие атеросклероза. Подобным образом снижены уровни холестерина ЛПВЩ(но его транспортного комплекса - апо A) связаны с развитием атеросклероза. Эпидемиологические исследования установили, что сердечно-сосудистая заболеваемость и летальность изменяются прямо пропорционально до уровня общего холестерина и холестерина ЛПНЩ и обратно пропорциональный до уровня холестерина ЛПВЩ.

Первичный терапевтический эффект обычно отмечается в течение 2 недель от начала лечения, максимальный - через 4 недели, который хранится при постоянной пидтримуючий терапии. Снижение уровня холестерина ЛПНЩ в значительной степени зависит от дозы препарата, чем от его системной концентрации.

Фармакокинетика.

После приема внутренне аторвастатин быстро абсорбируется в пищеварительном тракте, степень абсорбции растет пропорционально к принятой дозе. Максимальная концентрация в плазме(Cmax ) достигается через 1-2 часы. Абсолютная биодоступность низкая(приблизительно 14 %), системная биодоступность ингибуючеи активности относительно ГМГ-КоА-редуктази - приблизительно 30 %. Применение препарата вместе с едой снижает скорость и степень абсорбции аторвастатину приблизительно на 25 % и 9 % соответственно, однако это существенно не влияет на выраженность его гиполипидемичной действию. Не менее 98 % аторвастатину связывается с белками плазмы крови. Метаболизм. Аторвастатин метаболизуеться цитохромом Р450 3А4 к активным орто- и парагидроксилеваних метаболитив, с которыми связано приблизительно 70 % его фармакологической активности.

Выведение. Аторвастатин и его метаболити выводятся в основном с желчью; менее 2 % - выводится с мочой. Период полувыведения аторвастатину - приблизительно 14 часы, однако период полувыведения ингибуючего эффекта относительно ГМГ-КоА-редуктази представляет 20-30 часы благодаря действию активных метаболитив.

Гіполіпідемічні эффекты аторвастатину существенно не отличаются у пациентов разных возрастных групп, невзирая на то, что при приеме в ровных дозах его максимальные концентрации и площадь под кривой "концентрация-время"(AUC) у здоровых добровольцев старшей возрастной группы(свыше 65 лет) более высоки, чем у молодых пациентов. У женщин максимальная концентрация аторвастатину в плазме крови приблизительно на 20 % более высокая, а значение AUC - на 10 % ниже, чем у мужчин, однако разницы в действии на степень снижения уровня холестерина ЛПНЩ при лечении аторвастатином пациентов обоего пола не выявлено.

При заболевании почек степень снижения уровня холестерина ЛПНЩ в плазме крови под действием аторвастатину не изменяется, что не нуждается коррекции дозы для таких больных. Гемодиализ, скорее всего, нет существенного стимулирующего влияния на клиренс аторвастатину, поскольку препарат в значительной степени связывается с белками плазмы. Концентрация аторвастатину в плазме крови может резко(в 4-16 разы) повышаться у пациентов с циррозом и некоторыми другими тяжелыми заболеваниями печенки.

Клинические характеристики

Показание.

Предотвращение сердечно-сосудистым заболеванием.

Для взрослых пациентов без клинически выраженной ишемической болезни сердца, но с несколькими факторами риска развития ишемической болезни сердца, такими как возраст, тютюнопалиння, артериальная гипертензия, низкий уровень ЛПВЩ или наличие ранней ишемической болезни сердца в семейном анамнезе, Астин показан для:

-зменшення риску возникновения инфаркта миокарда;

-зменшення риску возникновения инсульта;

-зменшення риску проведения процедур реваскуляризации и стенокардии.

Для пациентов с сахарным диабетом ІІ типа и без клинически выраженной ишемической болезни сердца, но с несколькими факторами риска развития ишемической болезни сердца, такими как ретинопатия, альбуминурия, тютюнопалиння или артериальная гипертензия, препарат Астин показан для:

-зменшення риску возникновения инфаркта миокарда;

-зменшення риску возникновения инсульта.

Для пациентов с клинически выраженной ишемической болезнью сердца Астин показан для:

-зменшення риску возникновения нелетального инфаркта миокарда;

-зменшення риску возникновения летального и нелетального инсульта;

-зменшення риску проведения процедур реваскуляризации;

-зменшення риску госпитализации в связи с застойной сердечной недостаточностью;

-зменшення риску возникновения стенокардии.

Гиперлипидемия.

- Как дополнение к диете, чтобы уменьшить повышенные уровни общего холестерина, холестерина ЛПНЩ, аполипопротеину В и триглицеридов, а также для повышения уровня холестерина ЛПВЩ у пациентов с первичной гиперхолестеринемиею(гетерозиготной семейной и несемейной) и смешанной дислипидемиею(типы IIa и IIb за классификацией Фредріксона).

- Как дополнение к диете для лечения пациентов с повышенными уровнями триглицеридов в сыворотке крови(тип IV за классификацией Фредріксона).

- Для лечения пациентов с первичной дисбеталипопротеинемиею(тип III за классификацией Фредріксона), в случаях, когда соблюдение диеты является недостаточно эффективным.

- Для уменьшения общего холестерина и холестерина ЛПНЩ у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемиею как дополнение к другим гиполипидемичних методов лечения(например аферез ЛПНЩ), или если такие методы лечения недоступны.

- Как дополнение к диете для уменьшения уровней общего холестерина, холестерина ЛПНЩ и аполипопротеину В у мальчиков и девушек после начала менструаций в возрасте от 10 до 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемиею, если после соответствующей диетотерапии результаты анализов такие:

a) холестерин ЛПНЩ остается ³ 190 мг/дл или

б) холестерин ЛПНЩ ³ 160 мг/дл и:

· в семейном анамнезе имеются ранние сердечно-сосудистые захворюваня или

· два или больше других факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний

присутствующие у пациента детского возраста.

Противопоказание

Астин противопоказанный пациентам при гиперчувствительности к любому компоненту препарата, при

заболеваниях печенки в острой фазе или при стойком повышении(неизвестного генеза) уровней трансаминаз в сыворотке крови в три или больше раз.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Риск возникновения миопатии во время лечения ингибиторами ГМГ-КоА редуктази повышается при одновременном применении циклоспорина, фибратив, никотиновой кислоты или ингибиторов цитохрома Р450 3А4(например, эритромицину, азольних противогрибковых препаратов).

Ингибиторы цитохрома Р450 3А4

Аторвастатин метаболизуеться с помощью цитохрома Р450 3А4. Одновременное применение аторвастатину с ингибиторами цитохрома Р450 3А4 может приводить к повышению концентрации аторвастатину в плазме крови. Сила взаимодействия и потенцирования эффекта зависит от вариабельности действия на цитохром Р450 3А4.

Ингибиторы перенесения

Аторвастатин и метаболити аторвастатину являются субстратами транспортера ОАТР1В1. Ингибиторы ОАТР1В1(например, циклоспорин) могут повышать биодоступность аторвастатину. Одновременное приложение 10 мг аторвастатину и циклоспорину(5,2 мг/кг на сутки) приводит к повышению экспозиции до аторвастатину в 7,7 раза. Следует избегать одновременного применения Астину и циклоспорину(див.роздил "Особенности применения").

Эритромицин/кларитромицин

При одновременном применении аторвастатину и эритромицину(500 мг 4 разы на сутки) или кларитромицину(500 мг дважды на сутки), которые являются ингибиторами цитохрома Р450 3А4, повышается концентрация аторвастатину в плазме крови.

Ингибиторы протеазы

В результате одновременного применения аторвастатину и ингибиторов протеазы, общеизвестных ингибиторов цитохрома Р450 3А4, концентрация аторвастатину в плазме крови повышается.

Дилтіазему гидрохлорид

Одновременный прием аторвастатину(40 мг) и дилтиазему(240 мг) сопровождается повышением концентрации аторвастатину в плазме крови.

Гемфіброзил. В связи с повышенным риском миопатии/рабдомиолизу при одновременном приеме ингибиторов ГМГ-КоА-редуктази из гемфиброзилом следует избегать совместимого применения препарата Астин из гемфиброзилом(см. раздел "Особенности применения").

Другие фибрати. Поскольку известно, что риск развития миопатии во время лечения ингибиторами ГМГ-КоА-редуктази повышается при одновременном приеме других фибратив, Астин следует применять с осторожностью при совместимом использовании с другими фибратами(см. раздел "Особенности применения").

Ниацин. Риск возникновения побочных явлений со стороны скелетных мышц может увеличиваться при применении препарата в комбинации с ниацином, а следовательно, при таких условиях следует рассмотреть возможность снижения дозы препарата Астин(см. раздел "Особенности применения").

Циметидин

Признаков взаимодействия аторвастатину и циметидину не выявлено.

Ітраконазол

Одновременное применение аторвастатину(20 и 40 мг) и итраконазолу(200 мг) сопровождалось повышением показателя AUC аторвастатину.

Грейпфрутовый сок

Содержит один или больше компоненты, что ингибують CYP 3А4 и могут повышать концентрацию аторвастатину в плазме крови, особенно при потреблении сока свыше 1,2 л/сутки.

Рифампін или другие индукторы цитохрома P450 3A4.

Одновременное назначение аторвастатину и индукторов цитохрома Р450 3А4(например ефавирензу, рифампину) может приводить к неустойчивому уменьшению концентрации аторвастатину в плазме крови. Принимая во внимание двойной механизм действия рифампину(индукция цитохрома Р450 3А4 и ингибування фермента-переносчика ОАТР1В1 в печенке), рекомендовано назначать аторвастатин одновременно с рифампином, поскольку прием аторвастатину после приема рифампину приводит к снижению уровня аторвастатину в плазме крови.

Антациды

Одновременное пероральное назначение аторвастатину и пероральной суспензии антацидного препарата, который содержит магний и алюминию гидроксид, сопровождается снижением уровней аторвастатину в плазме на 35 %. При этом гиполипидемична действие аторвастатину не изменялось.

Антипирин

В силу того, что аторвастатин не влияет на фармакокинетику антипирина, возможность взаимодействия с другими лекарственными средствами, которые усваиваются теми же цитохромними изоферментами, считается маловероятной.

Колестипол

Концентрация аторвастатину в плазме крови была ниже(приблизительно на 25 %) при одновременном назначении аторвастатину и колестиполу. При этом гиполипидемична действие комбинации аторвастатину и колестиполу превышало эффект, который дает прием каждого из этих препаратов отдельно.

Фузидова кислота

Исследований взаимодействия аторвастатину и фузидовой кислоты не проводили. Как и в случае с другими статинами, в постмаркетинговом периоде при одновременном приеме аторвастатину и фузидовой кислоты наблюдались явления со стороны мышечной системы(в том числе рабдомиолиз). Механизм этого взаимодействия остается неизвестным. Пациенты нуждаются пристального надзора, может нуждаться временная приостановка лечения аторвастатином.

Дигоксин

Многократный одновременный прием дигоксина и 10 мг аторвастатину не сопровождался повышением равновесной концентрации дигоксина в плазме крови. В то же время применение дигоксина и 80 мг аторвастатину привело к повышению концентрации дигоксина приблизительно на 20 %. Пациентам, которые принимают дигоксин, необходимо находиться под соответствующим надзором.

Азитроміцин

Одновременное назначение аторвастатину(10 мг на сутки) и азитромицину(500 мг 1 раз в сутки) не сопровождалось изменениями концентрации аторвастатину в плазме крови.

Пероральные контрацептивы

Одновременное применение аторвастатину и пероральных контрацептивов, в состав которых входит

норетистерон и етинилестрадиол, сопровождалось повышением показателей AUC для этих компонентов соответственно на 30 % и 20 %. Этот факт повышения необходимо учитывать при выборе перорального контрацептива для женщин, которые принимают аторвастатин.

Варфарин

Клинически значимого взаимодействия аторвастатину из варфарином не выявлено.

Амлодипін

У здоровых лиц одновременное приложение 80 мг аторвастатину и 10 мг амлодипину сопровождалось повышением концентрации аторвастатину в плазме крови приблизительно на 18 % и не мало клинического значения.

Колхицин. При одновременном применении аторвастатину с колхицином сообщалось о случаях миопатии, в том числе рабдомиолизу, потому следует с осторожностью назначать аторвастатин с колхицином.

Ингибиторы транспортных белков

Ингибиторы транспортных белков(например циклоспорин) способны повышать уровень системной экспозиции аторвастатину. Влияние притеснения накопительных транспортных белков на концентрацию аторвастатину в клетках печенки неизвестно. Если избежать одновременного назначения этих препаратов невозможно, рекомендовано снижение дозы и проведение клинического мониторинга эффективности аторвастатину.

Езетиміб

Применения езетимибу как монотерапии связывают с развитием явлений со стороны мышечной системы, в том числе рабдомиолизу. Таким образом, при одновременном применении езетимибу и аторвастатину риск развития этих явлений увеличивается. Рекомендовано проводить надлежащий клинический мониторинг состояния таких пациентов.

Другие лекарственные средства

Клинические исследования показали, что одновременное применение аторвастатину и гипотензивных препаратов и его приложения во время естроген-замисной терапии не сопровождалось клинически значимыми побочными эффектами. Исследований взаимодействия с другими препаратами не проводили.

Особенности применения.

Скелетные мышцы

Аторвастатин, как и другие препараты группы статинив, иногда вызывает миопатию, которая определяется как боли в мышцах или слабость мышц в сочетании с повышением показателей креатинфосфокинази(КФК) в свыше 10 раз выше верхнего предела нормы. Одновременное применение высших доз аторвастатину с определенными лекарственными препаратами, такими как циклоспорин и мощные ингибиторы CYP3A4(например кларитромицин, итраконазол и ингибиторы протеаз ВИЧ) повышает риск миопатии/рабдомиолизу.

Приходили редкие сообщения о случаях иммунологически опосредствованной некротизирующей миопатии(ІОНМ) - аутоимунной миопатии, связанной с применением статинив. ІОНМ характеризуется следующими признаками: слабость проксимальных мышц и повышенный уровень креатинкинази в сыворотке крови, которые хранятся, невзирая на прекращение лечения статинами; мышечная биопсия обнаруживает некротизирующую миопатию без значительного воспаления; при применении иммуносупрессивных средств наблюдается позитивная динамика.

Возможность развития миопатии следует рассматривать у любого пациента с диффузными миалгиями, болезненностью или слабостью мышц та/або значительным повышением КФК. Пациентам следует порекомендовать немедленно сообщать о случаях боли в мышцах, болезненности или слабости мышц неизвестной этиологии, особенно если это сопровождается ощущением недомогания или повышением температуры или если признаки и симптомы заболевания мышц хранятся после прекращения приема препарата Астин. Лечение препаратом следует прекратить в случае значительного повышения уровня КФК, диагностирования или подозрения на миопатию.

Риск миопатии во время лечения препаратами этого класса повышается при одновременном применении циклоспорина, производных фиброевой кислоты, эритромицина, кларитромицину, ингибитору протеазы вируса гепатита С телапревиру, комбинаций ингибиторов протеазы ВИЧ, в том числе саквинавир + ритонавир, лопинавир + ритонавир, типранавир + ритонавир, дарунавир + ритонавир, фосампренавир и фосампренавир + ритонавир, а также ниацина или антимикотиков группы азола. Врачи, которые рассматривают возможность комбинированной терапии препарата Астин и производных фиброевой кислоты, эритромицина, кларитромицину, комбинаций саквинавир + ритонавир, лопинавир + ритонавир, дарунавир + ритонавир, фосампренавиру, фосампренавир + ритонавир, антимикотиков группы азола или липидомодификуючих доз ниацина, должны тщательным образом взвесить потенциальные преимущества и риски, а также тщательным образом мониторити состояние пациентов относительно любых признаков или симптомов боли, болезненности или слабости в мышцах, особенно в течение начальных месяцев терапии и в течение любого из периодов титрования дозы в направлении увеличения любого из препаратов. Следует рассмотреть возможность применения низких начальных и пидтримуючих доз аторвастатину при одновременном приеме с вышеупомянутыми лекарственными препаратами(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). В таких ситуациях может рассматриваться возможность периодического определения КФК, но нет гарантии, что такой мониторинг поможет предотвратить случаи тяжелой миопатии.

Сообщалось о случаях миопатии, в том числе рабдомиолизу, при одновременном применении аторвастатину с колхицином, потому аторвастатин с колхицином следует назначать пациентам с осторожностью(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Терапию препаратом Астин следует временно или полностью прекратить любому пациенту с острым, серьезным состоянием, которое указывает на развитие миопатии, или при наличии фактора риска развития почечной недостаточности в результате рабдомиолизу(например тяжелая острая инфекция, гипотензия, хирургическая операция, травма, тяжелые метаболические, эндокринные и электролитические расстройства, а также неконтролируемые судороги).

Нарушение функции печенки

Перед тем как начинать терапию препаратом Астин, рекомендуется получить результаты анализов показателей ферментов печенки и сдавать анализы повторно в случае клинической потребности. Приходили редкие пострегистрационные сообщения о случаях летальной и нелетальной печеночной недостаточности у пациентов, которые принимали препараты группы статинив, в том числе аторвастатин. В случае серьезного поражения печенки с клиническими симптомами та/або гипербилирубинемией или желтухой во время применения препарата Астин следует немедленно прекратить лечение. Если не определенно альтернативной этиологии, не следует повторно начинать лечения препаратом.

Астин следует с осторожностью назначать пациентам, которые употребляют значительные количества алкоголя та/або имеют в анамнезе заболевание печенки. Астин противопоказанный при активном заболевании печенки или стойком повышении уровней печеночных трансаминаз неизвестной этиологии(см. раздел "Противопоказания").

Эндокринная функция

Сообщалось о повышении уровня HbA1c и концентрации глюкозы в сыворотке крови натощак при применении ингибиторов ГМГ‑КоА-редуктази.

Статини препятствуют синтезу холестерина и теоретически могут ослаблять секрецию надпочечниковых та/або гонадных стероидов. Влияние статинив на оплодотворяющую способность спермы не исследовалось у достаточного количества пациентов. Неизвестно, каким образом препарат влияет, да и вообще ли влияет на систему "половые залози-гіпофіз-гіпоталамус" у женщин в передменопаузальний период. Следует быть осторожным при одновременном применении препарата группы статинив с лекарственными препаратами, которые могут снижать уровни или активность эндогенных стероидных гормонов, такими как кетоконазол, спиронолактон и циметидин.

Применение пациентам с нещодавними случаями инсульта или транзиторной ишемической атаки

У пациентов без ишемической болезни сердца, которые имели в анамнезе случаи инсульта или транзиторной ишемической атаки в течение предыдущих 6 месяцы, наблюдалась большая частота случаев геморрагического инсульта в группе пациентов, которые получали аторвастатин в дозе 80 мг сравнительно с группой плацебо(55 случаи, 2,3 % в группе аторвастатину сравнительно с 33 случаями, 1,4 % в группе плацебо; СР: 1,68, 95 % ДІ: 1,09, 2,59; p=3D0,0168). Частота случаев летального геморрагического инсульта была подобной во всех группах лечения(17 и 18 для групп аторвастатину и плацебо соответственно). Частота случаев нелетального геморрагического инсульта была значительно выше в группе пациентов, которые получали аторвастатин(38, 1,6 %), сравнительно с группой плацебо(16, 0,7 %). Некоторые начальные характеристики, в том числе наличие случаев геморрагического и лакунарного инсульта во время включения к исследованию, были связаны с высшей частотой случаев геморрагического инсульта в группе пациентов, которые получали аторвастатин(см. раздел "Побочные реакции").

Поскольку старший возраст(свыше 65 лет) является фактором склонности к миопатии, следует с осторожностью назначать Астин людям пожилого возраста.

Печеночная недостаточность

Астин противопоказанный пациентам с активным заболеванием печенки, включая стойкое повышение уровней печеночных трансаминаз неизвестной этиологии(см. разделы "Противопоказания" и "Фармакологические свойства").

К началу лечения

Аторвастатин следует с осторожностью назначать пациентам со склонностью к развитию рабдомиолизу. К началу лечения статинами у пациентов, склонных к развитию рабдомиолизу, следует определять уровень КК при:

-порушенни функции почек;

-гипофункции щитовидной железы;

-спадкових расстройствах мышечной системы в семейном или личном анамнезе;

-перенесених в прошлом случаях токсичного влияния статинив или фибратив на мышцы;

-перенесених в прошлом заболеваниях печенки та/або употреблении больших количеств алкоголя.

Для пациентов пожилого возраста(свыше 70 лет) необходимость проведения отмеченных мероприятий следует оценивать с учетом наличия других факторов склонности к развитию рабдомиолизу.

Повышение уровня препарата в плазме крови, возможное, в частности, в случае взаимодействия и применения особенным популяциям пациентов, в том числе пациентам с наследственными болезнями.

В таких случаях рекомендовано оценивать соотношение рисков и возможной пользы от лечения и проводить клинический мониторинг состояния пациентов. Если до начала лечения уровень КК значительно повышен(превышает ВМН больше чем в 5 разы), лечения начинать не следует.

Измерение уровня креатинкинази

Уровень креатинкинази не следует определять после интенсивных физических нагрузок или при наличии любых возможных альтернативных причин повышения уровня КК, поскольку это может усложнить расшифровывание результатов. Если на начальном уровне наблюдается значительное повышение КК(превышение ВМН больше чем в 5 разы), то через 5-7 дни необходимо провести повторное определение для подтверждения результата.

Во время лечения

Пациенты должны знать о необходимости немедленно сообщать о развитии боли в мышцах, судорог или слабости, особенно когда они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.

В случае появления этих симптомов во время лечения аторвастатином необходимо определить уровень КК у этого пациента. Если уровень КК значительно повышен(превышает ВМН больше чем в 5 разы), лечение следует прекратить.

Целесообразность прекращения лечения следует также рассмотреть, если повышение уровня КК не достигает пятикратного превышения ВМН, но симптомы со стороны мышц имеют тяжелый характер и ежедневно становятся причиной неприятных ощущений.

После исчезновения симптомов и нормализации уровня КК можно рассмотреть возможность возобновления лечения аторвастатином или начала лечения альтернативным статином при условии применения минимальной возможной дозы препарата и тщательного надзора по состоянию пациента.

Лечение аторвастатином необходимо прекратить, если наблюдается клинически значимое повышение уровня КК(превышение ВМН больше чем в 10 разы) или в случае установления диагноза рабдомиолизу(или подозрения на развитие рабдомиолизу).

Одновременное приложение с другими лекарственными препаратами

Риск развития рабдомиолизу повышается при одновременном применении аторвастатину с некоторыми лекарственными препаратами, которые могут увеличить концентрацию аторвастатину в плазме крови. В качестве примеров таких препаратов могут выступать мощные ингибиторы CYP3A4 или транспортных белков : циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, посаконазол и ингибиторы протеаз ВИЧ, в том числе ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир. При одновременном приложении из гемфиброзилом и другими производными фибровой кислоты, эритромицином, ниацином и езетимибом также растет риск возникновения миопатий. Если возможно, следует применять другие лекарственные препараты(что не взаимодействуют из аторвастатином) вместо вышеупомянутых.

Если необходимо проводить одновременное лечение аторвастатином и упомянутыми препаратами, следует тщательным образом взвесить пользу и риски от одновременного лечения. Если пациенты принимают лекарственные препараты, которые повышают концентрацию аторвастатину в плазме крови, рекомендуется снижать дозу аторвастатину к минимальной. Кроме того, в случае применения мощных ингибиторов CYP3A4 следует рассмотреть возможность применения меньшей начальной дозы аторвастатину. Также рекомендуется проводить надлежащий клинический мониторинг состояния этих пациентов.

Не рекомендуется одновременно назначать аторвастатин и фузидову кислоту, потому стоит рассмотреть возможность временной отмены аторвастатину на период лечения фузидовой кислотой.

Интерстициальная болезнь легких

Во время лечения некоторыми статинами(особенно во время длительного лечения) были описаны исключительные случаи развития интерстициальной болезни легких. К проявлениям этой болезни можно отнести одышку, непродуктивный кашель и общее ухудшение самочувствия(утомляемость, снижение массы тела и лихорадка). В случае возникновения подозрения на интерстициальную болезнь легких следует прекратить лечение статинами.

Наполнители

В состав препарата Астин входит лактоза. Этот препарат не следует принимать пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением мальабсорбции глюкозы-галактозы. Терапия липидомодификацийними препаратами должна быть одним из составных компонентов комплексной терапии для пациентов со значительно повышенным риском развития атеросклеротических заболеваний сосудов через гиперхолестеринемию. Медикаментозная терапия рекомендуется как дополнение к диете, когда результату от соблюдения диеты, которая ограничивает потребление насыщенных жиров и холестерина, а также от применения других немедикаментозных мероприятий было недостаточно. Пациентам с ишемической болезнью сердца или несколькими факторами риска развития ишемической болезни сердца прием препарата Астин можно начать одновременно с соблюдением диеты.

Ограничение применения

Астин не исследовали при условиях, когда основным отклонением от нормы со стороны липопротеина является повышение уровня хиломикрона(типы I и V за классификацией Фредріксона).

Применение в период беременности и кормления груддю.

Беременность.

Астин противопоказанный беременным женщинам и женщинам, которые могут забеременеть. Статини могут наносить вред плода при применении беременным женщинам. Астин можно применять женщинам репродуктивного возраста, только если очень маловероятно, что такие пациентки забеременеют и они были проинформированы о потенциальных факторах риска. Если женщина забеременела в период лечения препаратом Астин, следует немедленно прекратить прием препарата и повторно проконсультировать пациентку относительно потенциальных факторов риска для плода и отсутствию известной клинической пользы от продолжения приема препарата в период беременности.

При нормальном протекании беременности ровные сывороточного холестерина и триглицеридов повышаются. Прием гиполипидемичних лекарственных средств в период беременности не будет иметь полезного эффекта, поскольку холестерин и его производные необходимы для нормального развития плода. Атеросклероз - это хронический процесс, а, следовательно, перерыв в приеме гиполипидемичних препаратов в период беременности не должен иметь значительного влияния на результаты долгосрочного лечения первичной гиперхолестеринемии.

Адекватных и хорошо контролируемых исследований применения аторвастатину в период беременности не проводили. Приходили редкие сообщения о врожденных аномалиях после внутриутробной экспозиции к статинив. При проспективном наблюдении приблизительно 100 случаи беременностей у женщин, которые лечились другими препаратами группы статинив, частота случаев врожденных аномалий плода, выкидышей и внутриутробных загибелив плода/мертворождений не превышала частоту, ожидаемую для общей популяции. Однако это исследование могло только исключить 3-4-кратное повышение риска врожденных аномалий развития плода сравнительно с фоновой частотой. В 89 % этих случаев лечения препаратом начиналось к беременности и прекращалось под время И триместру после выявления беременности.

Период кормления груддю

Неизвестно, или проникает аторвастатин в грудное молоко, однако известно, что небольшое количество другого лекарственного препарата этого класса проникает в грудное молоко. Поскольку статини потенциально способны повлечь серьезные нежелательные реакции у младенцев, которые находятся на грудном кормлении, женщинам, которые нуждаются лечения аторвастатином, не следует кормить груддю своих младенцев(см. раздел "Противопоказания").

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Осуществляет очень незначительное влияние на скорость реакции во время управления автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Гиперлипидемия(гетерозиготная семейная и несемейная) и смешана дислипидемия(тип IIa и IIb за классификацией Фредріксона).

Рекомендованная начальная доза Астину представляет 10 мг или 20 мг 1 раз в сутки. Для пациентов, которые нуждаются значительного снижения уровня холестерина ЛПНЩ(больше чем на 45 %), терапия может быть начата из дозирования 40 мг 1 раз в сутки. Дозовый диапазон препарата находится в пределах от 10 до 80 мг 1 раз в сутки. Астин следует принимать 1 раз в сутки, в любой период дня, независимо от приема еды. Стартовую и пидтримуючу дозы подбирать индивидуально. Через 2-4 недели лечения та/або после титрования дозы Астину необходимо проверить уровень липопротеидов и, в зависимости от результатов анализа, соответственно откорректировать дозирование препарата.

Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия в педиатрической практике(10-17 - годовые пациенты).

Рекомендовано назначать Астин в начальной дозе по 10 мг 1 раз в сутки. Максимальная рекомендованная доза представляет 20 мг 1 раз в сутки(дозы, которые превышают 20 мг, не изучали у пациентов эту возрастную группу). Дозу определить индивидуально, в зависимости от цели лечения. Через каждые 4 недели или больше необходимо корректировать дозу препарата.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия. Доза препарата Астин для пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемиею представляет от 10 до 80 мг на сутки. Астин следует использовать в качестве дополнения к другим гиполипидемичних методов лечения(например аферез ЛПНЩ), или если гиполипидемични методы лечения недоступны.

Одновременная гиполипидемична терапия

Астин можно использовать с секвестрантом желчных кислот. Комбинацию ингибиторов ГМГ-КоА-редуктази(статинив) и фибратив следует в целом использовать с осторожностью(см. разделы "Особенности применения", "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Дозирование для пациентов с нарушением функции почек

Заболевание почек не влияет ни на концентрации в плазме крови, ни на снижение уровня холестерина ЛПНЩ при применении препарата Астин; следовательно, корректировка дозы препарата для пациентов с нарушением функции почек ненужное(см. разделы "Особенности применения", "Фармакокинетика").

Дозирования для пациентов, которые принимают циклоспорин, кларитромицин, итраконазол или определенные ингибиторы протеаз

Следует избегать лечения препаратом Астин пациентам, которые принимают циклоспорин или ингибиторы протеазы ВИЧ(типранавир + ритонавир), или ингибитор протеазы вируса гепатита C(телапревир). Астин следует с осторожностью назначать пациентам с ВИЧ, которые принимают лопинавир + ритонавир, и применять в самой низкой необходимой дозе. У пациентов, которые принимают кларитромицин, итраконазол или у пациентов с ВИЧ, которые принимают в комбинации саквинавир + ритонавир, дарунавир + ритонавир, фосампренавир или фосампренавир + ритонавир, терапевтическую дозу препарата Астин следует ограничить дозой в 20 мг, а также рекомендуется проводить надлежащие клинические обследования для обеспечения применения наименьшей необходимой дозы препарата Астин. У пациентов, которые принимают ингибитор протеазы ВИЧ нелфинавир или ингибитор протеазы вируса гепатита С боцепревир, лечения препаратом Астин следует ограничить дозой до 40 мг, а также рекомендуется проведение соответствующих клинических обследований для обеспечения применения наименьшей необходимой дозы препарата Астин(см. раздел "Особенности применения" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Деть.

Контролируемых клинических исследований аторвастатину у пациентов в возрасте до 10 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемиею не проводили. Детям в возрасте от 10 лет применяют за показаниями, отмеченными в разделе "Показания".

Передозировка

Специфического лечения при передозировке Астину не существует. В случаях передозировки препарата при потребности проводить симптоматическую и пидтримуючу терапию. Через высокую степень связывания препарата с белками плазмы крови не следует ожидать значительного усиления клиренса препарата Астин с помощью гемодиализа.

Побочные реакции

В связи с тем, что клинические исследования проводятся в условиях, которые колеблются в широких пределах, частоту возникновения нежелательных реакций, которые наблюдаются во время клинических исследований лекарственного препарата, нельзя непосредственно сравнивать с показателями, полученными во время клинических исследований другого препарата, но они могут не отображать показатели частоты, которая наблюдается в клинической практике.

В таблице подытоживается частота клинических нежелательных реакций, независимо от причинной связи, зарегистрированных у 2 % пациентов или больше и с частотой, выше, чем в группах плацебо, у пациентов, по данным 17 плацебо-контролируемых исследований.

К другим нежелательным реакциям, о которых сообщалось во время плацебо-контролируемых исследований, принадлежат:

общие нарушения: ощущение недомогания, пирексия;

со стороны пищеварительной системы: желудочно-кишечный дискомфорт, отрыжка, метеоризм, гепатит, холестаз;

со стороны скелетно-мышечной системы: мышечно-скелетная боль, повышенная утомляемость мышц, боль в шеи, отекания суставов, тендинопатия(иногда усложнена разрывом сухожилия);

со стороны метаболизма и питания : повышение трансаминаз, отклонения от нормы функциональных проб печенки, повышения уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение активности креатинфосфокинази, гипергликемия;

со стороны нервной системы: кошмарные сновидения;

со стороны дыхательной системы: носовое кровотечение;

со стороны кожи и подкожной ткани : крапивница;

со стороны органов зрения : нечеткость зрения, нарушения зрения;

со стороны органов слуха и равновесия : шум в ушах;

со стороны мочеполовой системы: лейкоцитоурия;

со стороны репродуктивной системы и молочных желез : гинекомастия.

Частоту возникновения побочных реакций определяли таким образом: часто(> 1/100, < 1/10); нечасто(> 1/1000, < 1/100); редкие(> 1/10000, < 1/1000); чрезвычайно редкие(< 1/10000).

Нарушение функции нервной системы : часто: головная боль; нечасто: головокружение, парестезия, гипестезия, дисгевзия, амнезия; редкие: периферические нейропатии.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто: запор; нечасто: панкреатит, блюет.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани : часто: боль в суставах, боль в спине; редкие: миопатия, миозит, рабдомиолиз.

Общие нарушения: нечасто: астения, боль в груди, периферические отеки, повышения утомляемости.

Со стороны метаболизма и питания : нечасто: гипогликемия, увеличение массы тела, анорексия.

Со стороны печенки и желчного пузыря : чрезвычайно редкие: печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и соединительной ткани : кожные высыпания, зуд, аллопеция; редкие: ангионевротический отек, буллезный дерматит(в том числе мультиформна эритема), синдром Стівенса-Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : частые: боль в горле и гортани.

Со стороны системы крови и лимфатической системы : редкие: тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: часто: аллергические реакции; чрезвычайно редкие: анафилаксия.

Со стороны органов зрения : нечасто: затуманивание зрения.

Изменения результатов лабораторных анализов : часто: отклонение результатов функциональных проб печенки, повышения активности креатинфосфокинази крови; нечасто: позитивный результат анализа на содержимое лейкоцитов в моче.

Как и при применении других ингибиторов ГМГ КоА-редуктази, у пациентов, которые принимали аторвастатин, наблюдали повышение активности трансаминаз сыворотки крови. Эти изменения обычно были слабо выраженными, временными и не нуждались вмешательства или лечения. Клинически значимое повышение активности трансаминаз сыворотки крови(превышение верхнего предела нормы больше чем в 3 разы) наблюдали в 0,8 % пациентов, которые принимали аторвастатин. Это повышение имело дозозависимый характер и было оборотным у всех пациентов.

В 2,5 % пациентов, которые принимали аторвастатин, наблюдали рост активности креатинкинази сыворотки крови, что больше чем в 3 разы превышала верхний предел нормы. Это совпадает с наблюдениями при применении других ингибиторов ГМГ КоА-редуктази в ходе клинических исследований. В 0,4 % пациентов, которые получали аторвастатин, наблюдались уровни, которые превышали верхний предел нормы больше чем в 10 разы.

Побочные реакции, которые возникли во время клинических исследований, : инфекция мочевыводящего тракта, сахарный диабет, инсульт.

Опыт пострегистрационного применения препарата.

В течение пострегистрационного применения препарата были выявлены нижеозначенные нежелательные реакции. Поскольку об этих реакциях сообщается на добровольной основе от популяции неизвестного размера, не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с применением препарата.

К нежелательным реакциям, зарегистрированным после выхода препарата на рынок, независимо от оценки причинно-следственной связи, принадлежат реакции: анафилаксия, ангионевротический отек, буллезные высыпания(в том числе экссудативная багатоформна эритема, синдром Стівенса-Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз), рабдомиолиз, повышенная утомляемость, разрыл сухожилие, летальная и нелетальная печеночная недостаточность, головокружение, депрессия, периферическая нейропатия и панкреатит.

Приходили редкие сообщения о случаях иммунологически опосредствованной некротизирующей миопатии, связанной с применением статинив(см. раздел "Особенности применения").

Приходили редкие пострегистрационные сообщения о когнитивных расстройствах(например потеря памяти, беспамятство, амнезия, нарушение памяти, спутывание сознания), связанных с применением статинив. Эти когнитивные расстройства были зарегистрированы при применении всех статинив. Отчеты в целом не относились к категории серьезных нежелательных реакций и эти проявления были оборотными после прекращения приема статинив, с разным порою к началу проявления симптома(от 1 дня до несколько лет) и исчезновения симптома(медиана длительности представляла 3 недели).

Во время применения некоторых статинив были описаны такие нежелательные явления: расстройство половой функции; исключительные случаи интерстициальной болезни легких, особенно во время долгосрочного лечения.

Во время постмаркетинговых наблюдений сообщалось о нижеозначенных побочных реакциях.

Со стороны функции кровеносной и лимфатической системы : тромбоцитопения.

Со стороны функции иммунной системы : аллергические реакции, анафилаксия(в том числе анафилактический шок).

Со стороны метаболизма и питания : увеличение массы тела.

Со стороны функции нервной системы : головная боль, гипестезия, дисгевзия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в животе.

Со стороны функции органов слуха и лабиринта : шум в ушах.

Со стороны кожи и подкожной ткани : крапивница.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани : артралгия, боль в спине.

Общие нарушения: боль в груди, периферический отек, недомогание, повышение утомляемости.

Изменения результатов лабораторных анализов : повышение активности аланин-аминотрансферази, повышения активности креатинфосфокинази крови.

Деть(возрастом 10-17 годы)

У пациентов, которые получали аторвастатин, наблюдались побочные реакции, подобные тем, которые наблюдались у пациентов, которые получали плацебо. Самыми распространенными побочными эффектами, которые наблюдались в обеих группах, не беря внимания причинная связь, были инфекции.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

В недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблетки в блистере; по 3 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Микро Лабс Лімітед.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

92, Сіпкот Індастриал Комплекс, Хосур, Тамил Наду, ІН- 635 126, Индия.