Сульфасалазин-Ен

Инструкция по применению

Сульфасалазин-ЕН

(Sulfasalazin-EN)

Состав

действующее вещество: сульфасалазин;

1 таблетка содержит 500 мг сульфасалазину;

вспомогательные вещества: повидон, крахмал прежелатинизований, магнию стеарат, кремнию диоксид коллоидный безводен, титану диоксид(Е 171), железа оксид желт(Е 172), тальк, триетилцитрат, макрогол 6000, натрию карбоксиметилцеллюлоза, метакрилатний сополимер(тип А).

Врачебная форма. Таблетки кишечнорастворимые.

Основные физико-химические свойства: круглые, светло-коричневые, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтична группа. Противовоспалительные средства, которые применяются при заболеваниях кишечнику. Кислота аминосалициловая и подобные средства. Сульфасалазин.

Код АТX A07E C01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Накапливается в соединительной ткани кишечнику с высвобождением 5-аминосалициловой кислоты, которая имеет противовоспалительные свойства, и сульфапиридина, который делает противомикробное действие относительно диплококков, стрептококков, гонококков, кишечной палочки. Проявляет иммуносупрессивное действие, особенно в соединительной ткани, кишечной стенке и серозной жидкости, где его концентрация наивысшая. Сульфапиридин уменьшает системное воспаление и делает антибактериальное действие, препятствует действию естественных клеточных киллеров и трансформации лейкоцитов. Противовоспалительное действие 5-аминосалициловой кислоты(месалазин) больше всего значимо в лечении зажигательных заболеваний кишечнику. Главным образом локально она ингибуе циклооксигеназу и липооксигеназу в кишечной стенке и таким образом предотвращает образование простагландинов, лейкотриенов и других медиаторов воспаления. Благодаря низкой абсорбции уменьшает воспаление в толстом кишечнике.

Фармакокинетика.

Приблизительно 30 % принятой дозы сульфасалазину абсорбируется в тонком кишечнике; другие 70 % метаболизуються кишечными бактериями в толстом кишечнике в сульфапиридин и 5-аминосалицилову кислоту. Максимальные концентрации сульфасалазину и его метаболитив в сыворотке достаточно сильно отличаются у разных пациентов - при низком уровне ацетилування они намного более высоки и связаны с более частыми случаями нежелательных явлений. Максимальная сывороточная концентрация сульфасалазину достигается через 3-12 часы после приема кишечнорастворимых таблеток. Он хорошо связывается с белками плазмы крови и соединительной тканью. Наибольшая часть абсорбированного количества сульфасалазину возвращается из желчи в кишечник; незначительное количество выделяется в неизмененном виде с мочой. Период полувыведения сульфасалазину представляет от 5 до 10 часов.

Наибольшая часть освобожденного сульфапиридина абсорбируется и достигает максимальной концентрации в сыворотке крови через 12-24 часов после приема препарата. Метаболізуться в печенке(путем ацетилування, гидроксилування и конъюгации с глюкуроновой кислотой), екскретуеться почками. Период полувыведения - от 6 до 14 часов, в зависимости от скорости ацетилування. Только почти 30 % 5-аминосалициловой кислоты абсорбируется и ацетилуеться в печенке и выводится через почки с мочой. Остальные выделяются в неизмененном виде с калом.

Клинические характеристики.

Показание

- Лечение язвенного колита от легкого к средней степени тяжести и как вспомогательная терапия при язвенном колите тяжелой степени; удлинение периода ремиссии между острыми атаками язвенного колита;

- лечение пациентов с ревматоидным артритом, в которых салицилаты или другие нестероидные противовоспалительные препараты(НПЗП) были недостаточно эффективны(например недостаточная терапевтическая эффективность или непереносимость при соответствующем приеме определенных доз одного или больше НПЗП);

- лечение ювенильного ревматоидного артрита с полиартритичним синдромом в случаях, когда салицилаты или другие НПЗП были недостаточно эффективны.

Противопоказание

- Гиперчувствительность к сульфасалазину, его метаболитив, сульфонамида или салицилатов;

- кишечная непроходимость или обструкция мочевыводящих путей;

- порфирия, поскольку сообщали об образовании сульфонамидом осадка при острой атаке;

- поражение почек тяжелой степени(скорость клубочковой фильтрации < 30 мл/хв/1,73м2) та/або поражения печенки тяжелой степени;

- пациентам, в анамнезе которых есть приступы астмы тяжелой степени, крапивница, ринит или другие аллергические реакции, вызванные ацетилсалициловой кислотой или другими НПЗП. У таких пациентов были зарегистрированы анафилактические реакции с летальным следствием.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Отмечалось снижение абсорбции фоллиевой кислоты и дигоксина при их одновременном приложении из сульфасалазином.

Сообщали о супрессии костного мозга и лейкемии при одновременном применении тиопурин 6-меркаптопурину или его пролекарствами, азатиопурину, из сульфасалазином(орального приложения).

Одновременное применение суточных доз сульфасалазину 2 г и недельных доз метотрексату 7,5 мг в 15 пациентов с ревматоидным артритом(в исследовании взаимодействия лекарственных средств) не приводило к изменению показателей фармакокинетики этих лекарственных средств.

Суточные дозы сульфасалазину 2 г(максимум 3 г) и недельные дозы метотрексату 7,5 мг(максимум 15 мг) применяли в виде монотерапии или в комбинации в 310 пациентов с ревматоидным артритом в двух контролируемых 52-недельных клинических исследованиях. В общем профиле токсичности для этой комбинации выявлено повышение частоты нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта, особенно тошноты, сравнительно с частотой, которая наблюдается при применении этих лекарственных средств отдельно.

Лабораторные показатели. Было несколько сообщений о возможном влиянии на результаты лабораторных показателей(жидкостной хроматографии) норметанефрину в моче, что приводило к ошибочно-позитивному результату у пациентов, которые применяли сульфасалазин или его метаболит, месаламин/месалазин.

Особенности применения

Препарат Сульфасалазин-ЕН в частности показан пациентам с язвенным колитом, которые не могут принимать таблетку сульфасалазину без оболочки через непереносимость со стороны желудочно-кишечного тракта и у которых есть признаки того, что эта непереносимость в основном не связана с высокими уровнями сульфапиридина и его метаболитив в крови, например у пациентов с тошнотой и блюет при приеме первых нескольких доз лекарственного средства или пациентов, в которых снижение дозы не уменьшило побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта. Пациентам с ревматоидным артритом или ювенильным ревматоидным артритом необходимо продолжать поддерживать режим отдыха и физиопроцедури согласно показаниям. В отличие от противовоспалительных лекарственных средств, эффект препарата Сульфасалазин-ЕН наблюдается не сразу. Рекомендуется проводить сопутствующее лечение аналгетиками та/або нестероидными противовоспалительными препаратами по крайней мере к появлению эффекта препарата.

Сообщали об отказе печенки и повышения уровня энзимов в сыворотке крови во время лечения 5-аминосалициловой кислотой/продуктами месалазину у пациентов с заболеванием печенки в анамнезе. Поэтому препарат Сульфасалазин-ЕН противопоказан пациентам с поражением печенки тяжелой степени(см. "Противопоказание"). Нужно соблюдать осторожность при применении препарата пациентам с поражением печенки от умеренного к средней степени тяжести и применять препарат только при условии, если польза от применения значительно превышает риск для пациента. Нужно контролировать функции печенки к началу терапии и периодически в течение лечения. Сообщение о поражении почек, которые включали нефропатию минимальных изменений и хронический интерстициальный нефрит, были связаны с применением месаламину и его про-препаратив. Препарат Сульфасалазин-ЕН противопоказан пациентам с поражением почек тяжелой степени(см. "Противопоказание"). Нужно соблюдать осторожность при применении препарата пациентам с поражением почек от умеренного к средней степени тяжести и применять препарат только при условии, если польза от применения значительно превышает риск для пациента. Нужно контролировать функции почек к началу терапии и периодически в течение лечения. Сообщали о связанных с применением сульфасалазину летальные случаи через реакции гиперчувствительности, агранулоцитоз, апластичну анемию, другие дискразии крови, повреждения печенки и почек, необратимые изменения нервно-мышечной и центральной нервной системы и фиброзуючий альвеолит. Наличие таких клинических симптомов как боль в горле, повышение температуры тела, бледность, пурпура или желтуха могут быть признаками серьезных нарушений со стороны крови или гепатотоксичности. Пациентам, которые получают препарат Сульфасалазин-ЕН, необходимо сделать общий анализ крови, а также анализ мочи с тщательным микроскопическим исследованием. В период ожидания результатов анализов крови необходимо прекратить лечение сульфасалазином.

Олигоспермия и бесплодие могут возникать у мужчин на фоне терапии сульфасалазином. При отмене лекарственного средства происходит оборотное развитие этих эффектов
в течение 2-3 месяцев.

Сообщали о серьезных инфекциях, в частности летальный сепсис и пневмонию. Некоторые инфекции были связаны с агранулоцитозом, нейтропенией или миелосупресиею. В случае возникновения у пациента серьезной инфекции необходимо прекратить применение препарата. Под время и после лечения препаратом нужно внимательно отслеживать состояние пациентов на предмет выявления признаков и симптомов инфекции. Пациенту, в которого во время лечения препаратом развилась новая инфекция, нужно проводить немедленное и полное диагностическое обследование для выявления инфекции и миелосупресии. Необходимо быть осторожными при рассмотрении возможности применения сульфасалазину у пациентов с рецидивирующими или хроническими инфекциями в анамнезе или сопутствующими заболеваниями или одновременным применениям лекарственных средств, которые могут содействовать развитию инфекций у пациента.

Тяжелые реакции гиперчувствительности могут влиять на состояние внутренних органов, вызывая гепатит, нефрит, миокардит, мононуклеозоподибний синдром(псевдомононуклеоз), патологические изменения со стороны крови(в частности, гематофагичний гистиоцитоз) та/або пневмонит, включая еозинофильну инфильтрацию.

Сообщали о серьезных кожных реакциях, связанных с применением сульфасалазину, некоторые из летального следствия, в частности ексфолиативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз. Пациенты имеют наивысший риск развития этих явлений на ранних этапах терапии, и большинство этих явлений возникают в первый месяц лечения.

Сульфасалазин необходимо отменить при первом появлении высыпаний на коже, патологических изменений на слизистой оболочке или при других признаках гиперчувствительности.

Сообщали о тяжелых системных реакциях гиперчувствительности, которые угрожали жизни, например медикаментозные высыпания с эозинофилией и системные симптомы у пациентов, которые получали сульфасалазин. Даже если высыпания не наблюдаются, могут появляться ранние признаки гиперчувствительности, например повышение температуры тела или лимфаденопатия. Если имеются такие признаки или симптомы, необходимо немедленно обследовать состояние пациента. Если невозможно выявить другую причину развития этих признаков или симптомов, лечения сульфасалазином необходимо прекратить.

Следует следить по состоянию пациентов с гиперчувствительностью к фуросемиду, тиазидних диуретикам, ингибиторам карбоангидразы на предмет выявления признаков высыпания на коже, повреждения на слизистых оболочках или других проявлений аллергических реакций.

Меры предосторожностей.

Общие положения. Препарат необходимо назначать с осторожностью пациентам с тяжелой аллергией или бронхиальной астмой. Для предотвращения кристалурии и образованию камней необходимо обеспечить поступление достаточного количества жидкости к организму. За пациентами с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогенази необходимо внимательно наблюдать на предмет выявления признаков гемолитической анемии. Эта реакция обычно зависит от дозы. При возникновении токсичных реакций или реакций гиперчувствительности лечения препаратом следует немедленно прекратить.

Сообщали об одиночных случаях, когда препарат Сульфасалазин-ЕН таблетки при прохождении не разрушался. В таком случае применения препарата необходимо немедленно прекратить.

Информация для пациентов.

Пациентов необходимо поинформировать о возможности возникновение побочных эффектов и необходимость тщательного медицинского надзора. Появление боли в горле, повышение температуры тела, бледности, пурпури или желтухи может указывать на серьезное нарушение со стороны крови. При появлении любой реакции из этого перечня пациенту необходимо обратиться за медицинской помощью.

Пациентов нужно проинструктировать, что прием препарата должен быть в двух ровных дозах, желательно после еды, и глотать таблетки надо целыми. Нужно сообщить, что сульфасалазин может приводить к изменению цвета мочи или кожи на оранжево-желтый.

Язвенный колит. Пациенты с язвенным колитом должны знать, что язвенный колит редко вылечивается полностью, а риск возникновения обострения может существенно снижаться после длительного применения препарата Сульфасалазин-ЕН в пидтримуючий дозе.

Ревматоидный артрит. Ревматоидный артрит редко исчезает полностью. Поэтому показано длительное применение препарата. Дальнейшее наблюдение за пациентами, которые нуждаются приема сульфасалазину, должны проводить врачи, чтобы определить необходимость длительного применения препарата.

Лабораторные анализы. К началу применения препарата Сульфасалазин-ЕН каждые две недели в течение первых трех месяцев терапии необходимо проводить общий анализ крови с лейкоцитарной формулой и анализы функции печенки. Во время следующих трех месяцев такие же анализы необходимо проводить один раз на месяц, а потом каждые три месяца и за клиническими показаниями. Также периодически во время лечения препаратом Сульфасалазин-ЕН нужно проводить общий анализ мочи и оценивать функцию почек.

Может быть целесообразным определение уровней сульфапиридина в сыворотке крови, поскольку концентрации выше 50 мкг/мл, вероятно, связанные с повышенной частотой возникновения побочных реакций.

Сульфасалазин перорального приложения подавляет абсорбцию и метаболизм фоллиевой кислоты, которая может повлечь ее дефицит в организме(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю") и, в свою очередь, потенциально повлиять на развитие серьезных расстройств со стороны системы крови(таких как макроцитоз и панцитопения).

Применение в период беременности или кормления груддю.

По опубликованным данным относительно применения сульфасалазину беременным женщинам нет свидетельств о рисках тератогенного влияния. Вероятность негативного влияния на плод при применении сульфасалазину в период беременности низкая. При пероральном применении сульфасалазин подавляет всасывание и метаболизм фоллиевой кислоты и может привести к дефициту фоллиевой кислоты. Поскольку вредное влияние полностью не исключается, сульфасалазин можно назначать беременным женщинам лишь в случае явной необходимости в минимальных дозах.

На время лечения следует прекратить кормление груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Эффект сульфасалазину на скорость реакций при управлении автотранспортом или другими механизмами систематически не оценивали.

Способ применения и дозы

Дозу следует подбирать индивидуально, учитывая тяжесть заболевания и переносимость препарата.

Пациентам следует принимать таблетки во время приема еды. Таблетки нужно глотать целыми, не разламывать и не крошить, запивать 1 стаканом жидкости.

Если пациент пропустил прием дежурной дозы препарата, нужно принять ее как можно быстрее. Если уже приближается время приема следующей дозы, нужно продолжить рекомендованный график лечения(без удваивания дозы).

Язвенный колит

Начальная терапия

Взрослые: 3-4 г на сутки в ровно разделенных дозах с интервалами между приемами не больше 8 часов. Можно порекомендовать начать терапию низшими дозами, например 1-2 г на сутки, для уменьшения возможной непереносимости со стороны желудочно-кишечного тракта. Если для достижения желательного терапевтического эффекта необходимо применять суточную дозу свыше 4 г, нужно учитывать повышение риска развития токсичных реакций.

Деть в возрасте от 6 лет: доза 40-60 мг/кг массы тела в течение каждого 24-часового периода, разделенная на 3-6 приемы. Препарат не рекомендован детям, для которых разовая доза, рассчитанная исходя из их массы тела, представляет менее 1 таблетки(500 мг).

Підтримуюча терапия

Взрослые: 2 г на сутки.

Деть в возрасте от 6 лет: доза 30 мг/кг массы тела в течение каждого 24-часового периода, распределенная на 4 приемы. Препарат не рекомендован детям, для которых разовая доза, рассчитанная, исходя из их массы тела представляет менее 1 таблетки(500 мг).

Эффективность препарата Сульфасалазин-ЕН при остром язвенном колите можно оценивать по клиническим критериям, в частности при наличии повышенной температуры тела, изменения массы тела и степени и частоты диареи и кровотечения, а также по результатам сигмоскопии и оценки образцов, полученных во время биопсии. Часто необходимо продолжить прием лекарственного средства, даже если клинические симптомы, включая диарею, были взяты под контроль. Если во время эндоскопического исследования подтверждена удовлетворительная степень улучшения состояния, дозу препарата Сульфасалазин-ЕН необходимо уменьшить к пидтримуючеи. Если диарея возникает опять, дозу необходимо повысить до предыдущей эффективной дозы.

Сульфасалазин-ЕН, в частности, показанный пациентам, которые не могут принимать таблетку сульфасалазину без оболочки через непереносимость со стороны желудочно-кишечного тракта(например снижение аппетита, тошнота). Если симптомы непереносимости со стороны желудка(снижение аппетита, тошнота, блюет и тому подобное) наблюдаются при применении первых нескольких доз препарата Сульфасалазин-ЕН, они, вероятно, возникли через повышение суммарных уровней сульфапиридина в сыворотке крови и могут быть уменьшены при снижении суточной дозы препарата Сульфасалазин-ЕН вдвое со следующим ее постепенным повышением в течение нескольких дней. Если непереносимость со стороны желудка наблюдается и в дальнейшем, применение лекарственного средства необходимо прекратить на 5-7 дни, а потом начать опять с меньших суточных доз.

Ревматоидный артрит у взрослых

2 г на сутки в двух ровных дозах. Рекомендуется начинать терапию низшими дозами препарата Сульфасалазин-ЕН, например 0,5-1 г на сутки для уменьшения возможной непереносимости со стороны желудочно-кишечного тракта. Рекомендованный режим дозирования приведен ниже.

При ревматоидном артрите эффект препарата Сульфасалазин-ЕН можно оценить за степенью улучшения состояния, за количеством суставов с активным воспалением и его выраженностью. Терапевтическая эффективность наблюдается уже через 4 недели после начала лечения препаратом, однако у некоторых пациентов может возникнуть необходимость в лечении в течение 12 недель до выявления клинических преимуществ. Может быть рассмотренная возможность повышения суточной дозы препарата до 3 г, если клиническая эффективность через 12 недели является недостаточной. Рекомендуется тщательный надзор за пациентом при применении дозы свыше 2 г на сутки.

Рекомендованный режим дозирования при ревматоидном артрите у взрослых:

Ювенильный ревматоидный артрит с полиартритичним синдромом

Препарат не рекомендован детям, для которых разовая доза рассчитана, исходя из их массы тела, представляет менее 1 таблетки(500 мг).

Деть в возрасте от 6 лет: 30-50 мг/кг массы тела на сутки, распределенные на 2 ровные дозы. Обычно максимальная доза представляет 2 г на сутки. Для уменьшения возможной непереносимости со стороны желудочно-кишечного тракта следует начинать с четверти или трети запланированной пидтримуючеи дозы и повышать ее каждую неделю к достижению пидтримуючеи дозы через 1 месяц.

Отдельные пациенты могут быть чувствительными к лечению сульфасалазином. Сообщали о разных схемах десенсибилизации, которые были эффективными в 34 из 53 пациентов, в 7 из 8 пациентов и в 19 из 20 пациентов. Эти схемы предусматривают, что начинать след с начальной суммарной суточной дозы 50-250 мг сульфасалазину с удваиванием дозы каждые 4-7 дни к получению желательного терапевтического уровня. Если возникают симптомы чувствительности, необходимо прекратить лечение препаратом. Нельзя проводить десенсибилизацию пациентам с агранулоцитозом в анамнезе или пациентам, в которых наблюдалась анафилактоидна реакция на предыдущий прием сульфасалазину.

Деть.

Беспечность и эффективность препарата у пациентов в возрасте до 2 лет с язвенным колитом не установлены.

Беспечность и эффективность препарата при лечении признаков и симптомов ювенильного ревматоидного артрита с полиартритичним синдромом у пациентов в возрасте от 6 до 16 лет подтверждены данными соответствующих хорошо контролируемых исследований с участием взрослых пациентов с ревматоидным артритом. Экстраполяция данных взрослых пациентов с ревматоидным артритом на детей с ювенильным ревматоидным артритом с полиартритичним синдромом основывается на сходстве заболевания и эффективности терапии в этих двух группах пациентов. Опубликованные результаты исследований подтверждают возможность экстраполяции данных из беспечности и эффективности сульфасалазину при ювенильном ревматоидном артрите с полиартритичним синдромом(см. раздел "Побочные реакции").

Сообщали о высокой частоте нежелательных явлений у пациентов с системным ходом ювенильного артрита. Применение препарата у детей с системным ходом ювенильного ревматоидного артрита часто приводило к возникновению реакции, подобной на сывороточную болезнь. Часто эта реакция была тяжелой и проявлялась повышением температуры тела, тошнотой, блюет, головной болью, высыпаниями и отклонением от нормы результатов анализов функции печенки. Лечение сульфасалазином при системном ходе ювенильного ревматоидного артрита не рекомендуется.

Передозировка

Существуют доказательства того, что частота и тяжесть токсичных реакций при передозировке непосредственно связаны с суммарной концентрацией сульфапиридина в сыворотке крови. Симптомы передозировки могут включать тошноту, блюет, расстройство желудка и боли в животе. В более тяжелых случаях могут наблюдаться симптомы со стороны центральной нервной системы, в частности сонливость, судороги. Для контроля процесса выздоровления после передозировки можно использовать показатели концентрации сульфапиридина в сыворотке крови.

Пациенты с нарушениями функций почек имеют повышенный риск возникновения тяжелой токсичности.

Нет документально подтвержденных сообщений о летальных случаях через прием значительных одноразовых доз сульфасалазину. Невозможно определить LD50 у лабораторных животных, в частности мышей, поскольку наивысшая пероральная суточная доза сульфасалазину, которую можно было ввести(12 г/кг), не приводила к летальному следствию. Регулярное применение сульфасалазину в дозе 16 г на сутки в виде таблеток не приводило к летальному следствию у пациентов.

Инструкции при передозировке. За показаниями промывания желудка или стимуляция блюющего и применение слабительных препаратов. Підлужнення мочи. При нормальной функции почек необходимо интенсивное насыщение организма водой. При наличии олигурии след ограничит количество введенной жидкости и солевых растворов и провести соответствующее лечение. При полной блокаде почек кристаллами можно провести катетеризацию мочеточников. Низкая молекулярная масса сульфасалазину и его метаболитив может способствовать их выведению с помощью диализа.

Пациенты должны быть обследованы на предмет выявления признаков развития метгемоглобинемии или сульфгемоглобинемии. В случае этих состояний следует назначать соответствующую терапию.

Побочные реакции

Самыми частыми побочными реакциями, связанными с применением сульфасалазину при язвенном колите, были снижение аппетита, головная боль, тошнота, блюет, расстройства желудка и обратная олигоспермия. Эти реакции возникали приблизительно у одной трети пациентов. Такие побочные реакции как зуд, крапивница, высыпание, повышение температуры тела, анемия с тельцами Гейнца, гемолитическая анемия и цианоз возникали реже(1 на 30 пациентов или меньше). Опыт показывает, что при применении суточной дозы 4 г или больше или при суммарных уровнях сульфапиридина в сыворотке крови выше 50 мкг/мл частота побочных реакций имеет тенденцию к росту.

Применение сульфасалазину при ревматоидном артрите у взрослых сопровождалось возникновением подобных побочных реакций, хотя частота отдельных реакций была выше. В исследованиях ревматоидного артрита часто отмечали такие побочные реакции: тошнота(19 %), диспепсия(13 %), высыпание(13 %), головная боль(9 %), боль в животе(8 %), блюет(8 %), повышение температуры тела(5 %), головокружения(4 %), стоматит(4 %), зуд(4 %), отклонение от нормы результатов анализов функции печенки(4 %), лейкопения(3 %) и тромбоцитопения(1 %). Приходило одно сообщение о 10 % уровне притеснения иммуноглобулина. Эта реакция имела медленное обратное развитие и редко сопровождалась клиническими симптомами.

В целом побочные реакции у пациентов с ювенильным ревматоидным артритом подобные тем, которые наблюдаются у взрослых пациентов с ревматоидным артритом, за исключением высокой частоты синдрома, подобного сывороточной болезни, при системном ходе ювенильного ревматоидного артрита. В одном клиническом исследовании наблюдался 10 % уровень притеснения иммуноглобулина.

Хотя в перечне ниже подано лишь небольшое количество побочных реакций, о которых сообщали при применении этого конкретного лекарственного средства, фармакологическое сходство сульфонамида предусматривает, чтобы при применении препарата Сульфасалазин-ЕН учитывалась каждая из этих реакций.

Побочные реакции, которые возникают нечасто или редко

Инфекции и инвазия : асептический менингит, псевдомембранозный колит.

Со стороны системы крови и лимфатической системы : панцитопения, апластична анемия, агранулоцитоз, мегалобластна(макроцитарна) анемия, пурпура, гипопротромбинемия, метгемоглобинемия, макроцитоз, врожденная нейтропения и миелодиспластичний синдром.

Со стороны иммунной системы: мультиформна эритема(синдром Стівенса-Джонсона), ексфолиативний дерматит, эпидермальный некролиз(синдром Лайелла) с повреждением роговицы, медикаментозные высыпания с эозинофилией и системными симптомами(DRESS), анафилаксия, синдром сывороточной болезни, iнтерстиціальне заболевания легких, пневмонит из или без эозинофилии, васкулит, фиброзуючий альвеолит, плеврит, перикардит из или без тампонады, аллергический миокардит, узелковый полиартериит, вовчакоподибний синдром, гепатит и некроз печенки из или без иммунных комплексов, фульминантний гепатит, который порой приводит к трансплантации печенки, острый оспоподобный парапсориаз(синдром Муха-Габермана), рабдомиолиз, фотосенситизация, артралгия, периорбитальний отек, инъекция конъюнктивы и белковой оболочки глаза и аллопеция, реакции гиперчувствительности.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: гепатит, печеночная недостаточность, панкреатит, кровъяниста диарея, нарушение абсорбции фоллиевой кислоты, нарушения абсорбции дигоксина, стоматит, диарея, боли в животе и нейтропенический энтероколит, обострение язвенного колита.

Психические расстройства: депрессия.

Со стороны центральной нервной системы: расстройства ощущения вкуса, поперечный миелит, судороги, менингит, поперечное поражение заднего канатика спинного мозга, синдром конского хвоста, синдром Гійєна-Баре, энцефалопатия, периферическая невропатия, притеснение психических функций, головокружения, потеря слуха, расстройства обоняния, бессонницы, атаксия, галлюцинации, шум в ушах и сонливость.

Со стороны почек: токсичная нефропатия с олигурией и анурией, нефрит, нефротичний синдром, инфекции мочевыводящих путей, гематурия, кристалурия, протеинурия и гемолітико-уремічний синдром, интерстициальный нефрит.

Другие реакции: изменение цвета мочи и изменение цвета кожи, эритема, аллопеция, отек лица.

Сульфонамид имеет определенное химическое сходство с некоторыми струмогенными средствами, диуретиками(ацетазоламид и тиазиди) и пероральными гипогликемическими препаратами. У пациентов, которые получают сульфонамид, редко возникает увеличение зоба, гипогликемия, диурез.

С этими средствами может наблюдаться перекрестная чувствительность. Очевидно, крысе особенно чувствительные к струмогенным эффектам сульфонамида, а долговременное приложение их у животных этого вида приводило к злокачественным опухолям щитовидной железы.

Післяреєстраційні сообщения

Ниже приведенные явления, которые выявлены во время писляреестрацийного приложения в клинической практике препаратов, которые содержат месаламин(или метаболизуються к его образованию). Поскольку сообщения посылали добровольно от популяции неизвестного размера, оценить их частоту невозможно. Эти явления были включены через комбинацию таких факторов как серьезность, частота регистрации или потенциальная причинная связь из месаламином.

Со стороны системы крови и лимфатической системы крови : псевдомононуклеоз.

Со стороны сердца: миокардит.

Со стороны гепатобилиарной системы: сообщение о гепатотоксичности, в частности повышение показателей анализа функции печенки(СГОТ/АСТ, СГПТ/АЛТ, ГГТ, ЛДГ, щелочная фосфатаза, билирубин), желтуха, холестатическая желтуха, цирроз, холестатический гепатит, холестаз и возможное гепатоцеллюлярное повреждение, включая некроз печенки и печеночную недостаточность. Некоторые из этих случаев приводили к летальному следствию. Сообщали об одном случае синдрома, подобного синдрому Кавасаки, что включал изменения функции печенки.

Со стороны иммунной системы: анафилаксия.

Со стороны обмена веществ, метаболизма : потеря аппетита, недостаточность фолатов.

Со стороны сечевидильной системы: нефролитиаз.

Со стороны респираторной системы, грудной клетки и средостения : кашель, диспноэ, орофарингеальний боль.

Со стороны кожи и подкожной ткани : ангионевротический отек, пурпура, екзантема, токсичная пустулодерма, красный плоский лишай, фоточувствительность, синдром Гужеро-Шегрена.

Со стороны сосудов: бледность.

Злоупотребление лекарственным средством и зависимость от него: не сообщали.

Лабораторные исследования: повышение энзимов печенки, индукция аутоантител.

Срок пригодности. 5 годы.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблетки в блистере; по 5 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

КРКА, д.д., Ново место/KRKA, d.d., Novo mesto.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Шмар'єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.