Мофлакса®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Мофлакса®

(Moflaxa®)

Cклад

действующее вещество: моксифлоксацин;

1 мл раствора для инфузий содержит 1,6 мг моксифлоксацину в виде моксифлоксацину гидрохлорида;

1 флакон(250 мл раствора) содержит 400 мг моксифлоксацину в виде моксифлоксацину гидрохлорида;

вспомогательные вещества: натрию хлорид, натрию лактата раствор, вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства:

светло желтовато-зеленый прозрачный раствор практически без механических включений.

Фармакотерапевтична группа.

Противомикробные препараты для системного приложения. Антибактериальные средства группы хинолонов.

Код АТХ J01M А14.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия

Моксифлоксацин подавляет бактериальные топоизомерази типа ІІ(ДНК-гіраза и топоизомераза IV), необходимые для репликации, транскрипции и репарации бактериальной ДНК.

Фармакокинетика/фармакодинамика

Способность фторхинолонив уничтожать бактерии непосредственно зависит от их концентрации. Фармакодинамічні исследования фторхинолонив на животных моделях инфекционно-зажигательных заболеваний и у людей свидетельствуют, что основным определяющим фактором эффективности является соотношение между площадью под фармакокинетичной кривой(AUC24) и минимальной ингибуючею концентрацией(МИК).

Механизм резистентности

Резистентность к фторхинолонив может возникать в результате мутаций ДНК-гірази и топоизомерази IV. Другие механизмы включают чрезмерную экспрессию ефлюксних помп, непроницаемость и опосредствованную протеинами защиту ДНК-гірази. Перекрестная резистентность может ожидаться между моксифлоксацином и другими фторхинолонами.

Механизмы резистентности, характерные для антибактериальных средств, которые принадлежат к другим классам, не влияют на антибактериальную эффективность моксифлоксацину.

Межевые значения

Клинические МИК и межевые значения дискового диффузионного теста моксифлоксацину согласно данным EUCAST(Европейский комитет тестирования антимикробной чувствительности) (01.01.2012) :

Микробиологическая чувствительность

Распространенность приобретенной резистентности выделенных видов может изменяться в зависимости от местности и времени, потому необходима местная информация о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости следует обратиться за консультацией к специалистам, когда местная распространенность резистентности приобрела такой уровень, что польза от применения средства, по крайней мере относительно некоторых видов инфекций, является сомнительной.

Фармакокинетика.

Всасывание и биодоступность

После одноразовой инфузии препарата в дозе 400 мг в течение 1 часа максимальная концентрация препарата достигается в конце инфузии и представляет приблизительно 4,1 мг/л, что приблизительно на 26 % больше, чем при применении препарата перорально(3,1 мг/л). Показатель AUC представляет около 39 мг*год/л после внутривенного введения и только незначительной мерой превышает этот параметр при применении препарата перорально(35 мг*год/л), абсолютная биодоступность представляет приблизительно 91 %.

При внутривенном введении моксифлоксацину нет потребности в коррекции доз в соответствии с возрастом или полом пациентов.

Фармакокинетика является линейной в случае применения одноразовой пероральной дозы в диапазоне 50-1200 мг, одноразовой внутривенной дозы до 600 мг и в случае применения дозы до 600 мг 1 раз в сутки в течение 10 дней.

Распределение

Моксифлоксацин быстро распределяется во внесосудистом пространстве. Объем распределения в равновесном состоянии(Vss) представляет около 2 л/кг. По результатам исследований in vitro и ex vivo, связывание с белками представляет приблизительно 40-42 %, независимо от концентрации препарата.

Моксифлоксацин в основном связывается с альбумином сыворотки крови.

Максимальные концентрации 5,4 мг/кг и 20,7 мг/л(средние геометрические значения) наблюдались в слизистой оболочке бронхов и жидкости эпителиальной вистилки соответственно через 2,2 часы после перорального приема дозы. Соответствующая максимальная концентрация в альвеолярных макрофагах представляла 56,7 мг/кг. В жидкости кожных волдырьков концентрация 1,75 мг/л отмечалась через 10 часы после внутривенного введения. Профиль "свободная концентрация - время" для интерстициальной жидкости является аналогичным профилю для плазмы крови с достижением максимальной свободной концентрации 1,0 мг/л(среднее геометрическое значение) приблизительно через 1,8 часы после внутривенного введения препарата.

Метаболизм

Моксифлоксацин подлежит биотрансформации II фазы и выводится из организма почками(около 40 %), а также с калом/желчью(около 60 %) как в неизмененном состоянии, так и в виде сульфосполук(М1) и глюкуронидив(М2). M1 и M2 есть метаболитами, релевантными лишь для человека, оба они являются микробиологически неактивными.

Во время исследований in vitro и клинических исследований фазы И не наблюдалось метаболического фармакокинетичной взаимодействия с другими препаратами, задействованными в биотрансформации фазы И, включая ферменты системы цитохрома Р450. Признаков окислительного метаболизма нет.

Выведение

Период полувыведения моксифлоксацину из плазмы крови представляет приблизительно 12 часы. Средний установлен общий клиренс после введения 400 мг представляет от 179 до 246 мл/мин.

После внутривенного введения дозы 400 мг выведения препарата с мочой в неизмененном виде представляло около 22 %, с калом - 26 %. Выведение дозы(неизмененного препарата и метаболитив) представляло в целом около 98 % после внутривенного введения лекарственного средства. Почечный клиренс представляет приблизительно 24-53 мл/хв и свидетельствует о частичной канальцеву реабсорбции препарата из почек. Сопутствующее из моксифлоксацином введения ранитидину и пробенециду не изменяет почечный клиренс исходного лекарственного средства.

Нарушение функции почек

Не выявлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацину у пациентов с нарушением функции почек(включая пациентов с клиренсом креатинина > 20 мл/хв/1,73 м2). Со снижением функции почек концентрация метаболиту М2(глюкурониду) увеличивается почти в 2,5 раза(с клиренсом креатинина < 30 мл/хв/1,73 м2).

Нарушение функции печенки

Данные исследований фармакокинетики, проведенных при участии пациентов с печеночной недостаточностью(классы А, В за классификацией Чайлда - Пью), не позволяют окончательно определить, или есть какие-то отличия в показателях пациентов с нарушением функции печенки и здоровых добровольцев. Нарушение функции печенки было связано с большей концентрацией М1 в плазме крови, тогда как концентрация исходного лекарственного вещества была аналогичной такой у здоровых добровольцев. Достаточного опыта клинического применения моксифлоксацину для лечения пациентов с нарушением функции печенки нет.

Доклинические данные из безопасности

В традиционных исследованиях из изучения применения повторных доз моксифлоксацину была выявлена гематологическая токсичность и гепатотоксичность у животных. Отмечалось токсичное влияние на центральную нервную систему(ЦНС). Эти эффекты наблюдались после введения высоких доз моксифлоксацину или после длительного приложения.

Высокие пероральные дозы у животных(≥ 60 мг/кг), на фоне которых концентрация в плазме крови представляла ≥ 20 мг/л, вызывали изменения показателей электроретинограммы, а в отдельных случаях - атрофию сетчатки.

После внутривенного приложения системная токсичность была наиболее выраженной при введении моксифлоксацину путем болюсних инъекций(45 мг/кг) и не отмечалась при введении моксифлоксацину(40 мг/кг) путем медленных инфузий в течение 50 минут.

Потом интраартериального введения наблюдались зажигательные изменения с распространением на периартериальни мягкие ткани, что свидетельствует о том, что необходимо избегать интраартериального введения моксифлоксацину.

Моксифлоксацин оказался генотоксичним во время тестов in vitro с использованием бактерий или клеток млекопитающих. В исследованиях in vivo генотоксичность не отмечалась, невзирая на применение очень высоких доз моксифлоксацину. Моксифлоксацин не выявил канцерогенного действия в исследовании из изучения канцерогенеза у животных.

В условиях in vitro моксифлоксацин в высоких концентрациях влиял на электрофизиологичные параметры сердечной деятельности, что могло вызывать удлинение интервала QT.

После внутривенного приложения моксифлоксацину животным в дозе 30 мг/кг путем инфузий длительностью 15, 30 или 60 минуты отмечалась зависимость степени удлинения интервала QT от скорости инфузии : что короче было время инфузии, то выраженнее было удлинение интервала QT. Удлинения интервала QT не наблюдали при введении дозу 30 мг/кг путем инфузии длительностью 60 минуты.

При изучении влияния моксифлоксацину на репродуктивную функцию животных доказано, что моксифлоксацин проникает сквозь плаценту. Опыты, которые проводили на животных, не выявили тератогенного действия моксифлоксацину или ухудшения фертильности после его приложения. У животных наблюдали незначительное увеличение частоты случаев изъянов развития хребта и ребер, но только в случае применения дозы, которая ассоциировалась с сильным токсичным влиянием на организм матери(20 мг/кг внутривенно). Наблюдалось увеличение количества случаев прерывания беременности у животных на фоне терапевтической концентрации в плазме крови, предусмотренной при применении у человека.

Известно что хинолоны, в том числе моксифлоксацин, вызывают поражение хрящей больших диартродиальних суставов у половой незрелых животных.

Клинические характеристики

Показание

- Негоспитальная пневмония.

- Усложнены инфекционные заболевания кожи и подкожных тканей.

Моксифлоксацин следует применять только тогда, когда применения других антибактериальных препаратов, которые обычно рекомендуются для начального лечения этих инфекций, являются нецелесообразными.

Нужно придерживаться официальных инструкций из надлежащего использования антибактериальных средств.

Противопоказание

- Гиперчувствительность к моксифлоксацину, других антибиотиков группы хинолонов или любого из вспомогательных веществ;

- период беременности или кормления груддю(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю");

- возраст пациента до 18 лет;

- заболевание/патология сухожилий в анамнезе, связанные с применением хинолонов.

- Во время доклинических и клинических исследований после введения моксифлоксацину наблюдались изменения электрофизиологичных параметров сердечной деятельности, которые проявлялись в удлинении интервала QT. По этой причине моксифлоксацин противопоказанный пациентам из:

- врожденным или приобретенным удлинением интервала QT;

- нарушением баланса электролитов, особенно в случае неоткорректированной гипокалиемии;

- клинически значимой брадикардией;

- клинически значимой сердечной недостаточностью со снижением фракции выбросов левого желудочка;

- симптоматическими аритмиями в анамнезе.

Моксифлоксацин нельзя одновременно применять с препаратами, которые продлевают интервал QT(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Через недостаточный клинический опыт применения моксифлоксацин противопоказанный пациентам с нарушением функции печенки(класс С за классификацией Чайлда - Пью) и повышением уровней трансаминаз в пять раз и больше.

Особенные меры безопасности

Раствор для инфузий Мофлакса® следует использовать сразу после первого открытия. Лекарственное средство предназначено только для одноразового использования в чистом виде. Любой неиспользованный раствор следует утилизировать в соответствии с местными правилами.

Мофлакса®, раствор для инфузий по 400 мг/250 мл совместимый с такими растворами для инфузий:

- вода для инъекций;

- раствор натрия хлорида 0,9 % (9 мг/мл);

- 1 молярный раствор натрия хлорида(1 моль/л);

- раствор глюкозы 5 % (50 мг/мл);

- раствор глюкозы 10 % (100 мг/мл);

- раствор глюкозы 40 % (400 мг/мл);

- раствор ксилита 20 % (200 мг/мл);

- раствор Рінгера;

- смесь натрия лактатного раствора(раствор Хартмана, лактатный раствор Рінгера).

Инфузионный раствор моксифлоксацину не следует вводить совместимо с другими препаратами.

Не использовать препарат при наличии видимых твердых примесей или в случае помутнения раствора.

Вопросы относительно несовместимости рассмотрены в разделе "Несовместимость".

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Взаимодействие с лекарственными средствами

Нельзя исключить адитивний эффект моксифлоксацину и других лекарственных средств, которые способны вызывать удлинение интервала QT. Этот эффект может привести к развитию желудочковых аритмий, включая полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт". По этой причине применения моксифлоксацину в комбинации с любым из нижеозначенных лекарственных средств противопоказанное(см. раздел "Противопоказания") :

- антиаритмичные препараты класса ІА(например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

- антиаритмичные препараты класса ІІІ(например амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

- антипсихотические препараты(например фенотиазини, пимозид, сертиндол, галоперидол, сультоприд);

- трициклични антидепрессанты;

- некоторые противомикробные средства(саквинавир, спарфлоксацин, эритромицин в/в, пентамидин, противомалярийные препараты, в частности галофантрин);

- некоторые антигистаминные препараты(терфенадин, астемизол, мизоластин);

- другие лекарственные средства(цизаприд, винкамин в/в, бепридил, дифеманил).

Моксифлоксацин следует с осторожностью принимать пациентам, которые применяют препараты, которые могут снижать уровень калия(например петлевые и тиазидни диуретики, слабительные средства и клизмы(в высоких дозах), кортикостероиды, амфотерицин В), или препараты, связанные с клинически значимой брадикардией.

После многократного применения моксифлоксацину у здоровых добровольцев наблюдалось увеличение Сmax дигоксина приблизительно на 30 % без влияния на кривую AUC или ее уровни.

Во время исследований при участии добровольцев, больных диабетом, одновременное применение моксифлоксацину перорально и глибенкламиду приводило к снижению максимальной концентрации глибенкламиду в плазме крови приблизительно на 21 %. Комбинация глибенкламиду из моксифлоксацином теоретически может спровоцировать развитие незначительной короткодлительной гипергликемии. Однако отмеченные изменения фармакокинетики глибенкламиду не вызывали изменений параметров фармакодинамики(уровень глюкозы в крови, уровень инсулина). Следовательно, клинически значимого взаимодействия между моксифлоксацином и глибенкламидом нет.

Изменение значения международного нормализованного отношения(МНВ).

Сообщалось о большом количестве случаев увеличения активности пероральных антикоагулянтов у пациентов, которые получали противомикробные средства, особенно фторхинолони, макролиды, тетрациклини, котримоксазол и некоторые цефалоспорини. Факторами риска являются инфекционные заболевания и воспалительный процесс, возраст и общее положение пациента. В связи с этим трудно установить, чем именно вызванные изменения МНВ : инфекцией или лечением. Рекомендуется чаще проверять МНВ. При необходимости следует провести надлежащую коррекцию дозы перорального коагулянту.

В клинических исследованиях было доказанное отсутствие клинически значимого взаимодействия нижеследующих веществ из моксифлоксацином: ранитидин, пробенецид, пероральные контрацептивы, кальциевые добавки, морфин при парентеральном введении, теофиллин, циклоспорин, итраконазол.

Исследование in vitro с применением ферментов цитохрома Р450 человека подтвердили эти результаты. Таким образом, метаболическое взаимодействие через ферменты цитохрома Р450 является маловероятным.

Взаимодействие с едой

Моксифлоксацин не обнаруживает клинически значимого взаимодействия с едой, включая молочные продукты.

Особенности применения

Преимущества от лечения моксифлоксацином, особенно в случае нетяжелых инфекций, необходимо оценивать, принимая во внимание информацию, которая содержится в этом разделе.

Удлинение интервала QT и клинические условия, при которых возможное удлинение интервала QT

Терапию моксифлоксацином прекращают при появлении во время лечения симптомов, которые могут быть связаны с сердечной аритмией, независимо от того, или подтверждается это результатами ЭКГ.

Моксифлоксацин следует с осторожностью применять пациентам с состояниями, которые содействуют развитию аритмии(например острая ишемия миокарда), поскольку такие больные имеют повышенный риск возникновения желудочковой аритмии(включая полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт") и остановки сердца(см. разделы "Противопоказания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Необходимо с осторожностью применять моксифлоксацин пациентам, которые применяют лекарственные средства, которые могут снижать уровень калия(см. разделы "Противопоказания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Следует с осторожностью назначать моксифлоксацин пациентам, которые получают лекарственные средства, которые связывают с клинически значимой брадикардией(см. раздел "Противопоказания").

У женщин и пациентов преклонных лет может наблюдаться большая чувствительность к действию препаратов, которые вызывают удлинение интервала QT, таких как моксифлоксацин, потому такие больные нуждаются особенного внимания.

Повышенная чувствительность/аллергические реакции

Сообщалось о случаях развития гиперчувствительности и аллергических реакций после первого применения фторхинолонив, включая моксифлоксацин. Анафилактические реакции могут приобретать форму опасного для жизни шока даже после первого применения препарата. В таких случаях необходимо прекратить применение моксифлоксацину и начать соответствующее лечение(например терапию шока).

Тяжелые нарушения функции печенки

При применении моксифлоксацину сообщалось о случаях фульминантного гепатита, который может приводить к развитию печеночной недостаточности(включая летальные случаи) (см. раздел "Побочные реакции"). В случае возникновения симптомов фульминантного гепатита, таких как астения, которая быстро развивается и сопровождается желтухой, темной мочой, склонностью к кровотечениям или печеночной энцефалопатией, пациентам рекомендуется проконсультироваться с врачом перед продолжением лечения.

При появлении признаков нарушения функции печенки необходимо провести исследование функции печенки.

Тяжелые буллезные кожные реакции

Во время применения моксифлоксацину сообщалось о случаях буллезных кожных реакций, таких как синдром Стівенса - Джонсона или токсичный эпидермальный некролиз(см. раздел "Побочные реакции"). При появлении реакций на коже та/або слизистых оболочках пациентам рекомендуется немедленно обратиться к врачу, прежде чем продолжать лечение.

Пациенты, склонные к развитию судорог

Известно, что хинолоны могут вызывать судороги. Следует с осторожностью назначать их пациентам, которые имеют нарушение со стороны ЦНС или другие факторы риска, которые могут провоцировать возникновение судорог или снижать судорожный порог. При появлении судорог необходимо прекратить применение моксифлоксацину и принять соответствующие меры.

Периферическая нейропатия

У пациентов, которые получали хинолоны, включая моксифлоксацин, были зарегистрированные случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, что приводит к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. Пациентам, которые применяют моксифлоксацин, рекомендуется сообщать врачу в случае развития таких симптомов нейропатии, как боль, печиння, поколювання, онемение или слабость, прежде чем продолжать лечение(см. раздел "Побочные реакции").

Реакции со стороны психики

Психические реакции могут возникать даже после первого применения фторхинолонив, включая моксифлоксацин. В редких случаях депрессия или психические реакции прогрессировали к развитию суицидальних мыслей и таким проявлениям самоагресии, как попытки самоубийства(см. раздел "Побочные реакции"). Если у пациента развиваются такие реакции, лечения моксифлоксацином следует прекратить и принять соответствующие меры. Необходимо соблюдать осторожность, назначая моксифлоксацин пациентам, которые болели в прошлом или больные на данный момент психическими заболеваниями.

Диарея, ассоциируемая с применением антибиотиков, включая колит

Случаи диареи, ассоциируемой с применением антибиотиков(AAД), и колита, ассоциируемого с применением антибиотиков(AAК), включая псевдомембранозный колит и диарею, ассоциируемую из Clostridium difficile, наблюдались в связи с применением антибиотиков широкого спектра действия, в том числе моксифлоксацину. Степень проявления этих явлений может колебаться от диареи легкой степени к колиту с летальными последствиями. Поэтому важно учитывать вероятность такого диагноза у пациентов, в которых под время или после применения моксифлоксацину развивается тяжелая диарея. При подозреваемой или подтвержденной AAД или AAК лечения с применением противомикробных средств, включая моксифлоксацин, следует прекратить и немедленно начать соответствующие терапевтические мероприятия. Кроме этого, необходимо принять соответствующие меры, направленные на контроль инфекции, с целью снижения риска ее передачи. Пациентам, в которых развивается тяжелая диарея, противопоказанные препараты, которые подавляют перистальтику.

Пациенты, больные тяжелой миастенией

Моксифлоксацин следует с осторожностью применять пациентам с тяжелой миастенией(myasthenia gravis), поскольку ее симптомы могут усиливаться.

Воспаление сухожилия, разрыл сухожилие

Во время терапии хинолонами, в том числе моксифлоксацином, могут наблюдаться воспаление и разрывы сухожилия(особенно ахиллового сухожилия), иногда - двусторонние, что развиваются даже через 48 часы после начала лечения и могут длиться на протяжении нескольких месяцев после прекращения лечения. Риск тендинита и разрыва сухожилия повышается у пациентов преклонных лет и у больных, которые получают сопутствующее лечение кортикостероидами. При появлении боли или воспаления применения моксифлоксацину следует прекратить, разгрузить поврежденную(і) конечность(ки) и немедленно обратиться к врачу для начала соответствующего лечения(например иммобилизации) пораженного сухожилия(см. разделы "Противопоказания" и "Побочные реакции").

Пациенты с нарушением функции почек

Пациентам преклонных лет, которые имеют расстройства со стороны почек, следует с осторожностью назначать моксифлоксацин, если они несостоятельные поддерживать надлежащий объем жидкости в организме, поскольку обезвоживание увеличивает риск возникновения почечной недостаточности.

Нарушение со стороны органов зрения

В случае ухудшения зрения или любого влияния на органы зрения необходимо немедленно обратиться за консультацией к врачу-офтальмологу(см. разделы "Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами", "Побочные реакции").

Дисглікемія

Как и при применении всех фторхинолонив, во время лечения моксифлоксацином сообщалось о случаях отклонения от нормы показателей глюкозы крови, как в виде гипогликемии, так и в форме гипергликемии. Дисглікемія развивалась преимущественно у пациентов пожилого возраста, больных диабетом, которые получали одновременно с лечением моксифлоксацином пероральные гипогликемические средства(например сульфонилсечевину) или инсулин. Больным сахарным диабетом рекомендуется тщательным образом контролировать уровень глюкозы в крови(см. раздел "Побочные реакции").

Профилактика реакций фотосенсибилизации

Во время применения хинолонов у пациентов наблюдались реакции фотосенсибилизации. Однако, по данным исследований, при применении моксифлоксацину риск индукции реакций фотосенсибилизации был низким. Во всяком случае пациентам необходимо избегать влияния длительного та/або интенсивного солнечного излучения или ультрафиолетового облучения в течение лечения моксифлоксацином.

Пациенты, которые страдают на дефицит глюкози-6-фосфат-дегідрогенази фосфата

Пациенты с недостаточностью активности глюкозо-6-фосфатдегидрогенази, а также пациенты, в которых эта патология есть в семейном анамнезе, склонны к развитию гемолитических реакций во время лечения хинолонами. Таким образом, моксифлоксацин следует применять с осторожностью этой категории пациентов.

Воспаление тканей в периартериальний зоне

Моксифлоксацин, раствор для инфузий, предназначенный исключительно для внутривенного приложения. Следует избегать интраартериального введения, поскольку в доклинических исследованиях при применении такого способа введения наблюдалось воспаление тканей в периартериальний зоне.

Пациенты со специфическими усложненными инфекциями кожи и подкожной клетчатки

Клиническая эффективность применения моксифлоксацину при лечении тяжелых инфекций, связанных с ожогами, фасциту и инфицированной "диабетической стопы", которая сопровождается остеомиелитом, не установленная.

Влияние на биологические тесты

Моксифлоксацин может влиять на результаты анализа на наличие Mycobacterium spp. путем притеснения микобактериального роста, что, в свою очередь, может привести к хибнонегативних результатам у больных, которые принимают моксифлоксацин.

Пациенты с инфекциями, вызванными метицилинорезистентним золотистым стафилококком(MRSA)

Моксифлоксацин не рекомендуется для лечения инфекций, вызванных метицилинорезистентним Staphylococcus aureus(MRSA). При наличии подозрения или подтверждения относительно инфекции, вызванной MRSA, необходимо начать лечение соответствующим антибактериальным препаратом(см. раздел "Фармакодинамика").

Пациенты, которые соблюдают диету с контролируемым потреблением соли

Лекарственное средство содержит 811,9 мг(приблизительно 35,3 мкмоль) натрия в 250 мл раствора. Пациенты, которые соблюдают диету с контролируемым потреблением соли, должны учитывать этот факт.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Безопасность применения моксифлоксацину в период беременности у человека не изучена. Результаты исследований на животных указывают на репродуктивную токсичность(см. раздел "Фармакологические свойства"). Потенциальный риск для человека не установлен. Учитывая экспериментально установленный риск вредного влияния фторхинолонив на хрящи, которые несут основную нагрузку, у неполовозрелых животных и учитывая развитие оборотных поражений суставов у детей, которые получали лечение некоторыми фторхинолонами, моксифлоксацин противопоказано назначать беременным женщинам(см. раздел "Противопоказания").

Кормление груддю

Нет данных относительно применения препарата в период кормления груддю у женщин. Результаты доклинических исследований свидетельствуют, что небольшое количество моксифлоксацину проникает в грудное молоко. В связи с отсутствием данных относительно влияния на младенцев, которых кормят груддю, и учитывая экспериментально установленный риск вредного влияния фторхинолону на хрящи, которые несут основную нагрузку у неполовозрелых животных, кормление груддю противопоказано во время лечения моксифлоксацином(см. раздел "Противопоказания").

Фертильность

Исследования на животных не выявили влияния на фертильность(см. раздел "Фармакологические свойства").

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследование из изучения влияния моксифлоксацину на способность руководить автотранспортом и работать с механизмами не проводились. Однако фторхинолони, включая моксифлоксацин, могут влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами, вызывая реакции со стороны центральной нервной системы(например головокружение, острая временная потеря зрения) или острую короткодлительную потерю сознания(обморок) (см. раздел "Побочные реакции"). Пациентам рекомендуется проверить свою реакцию на моксифлоксацин перед тем, как руководить автотранспортом или работать с механизмами.

Способ применения и дозы

Дозирование

Рекомендованный режим дозирования 400 мг моксифлоксацину в виде инфузии 1 раз в сутки.

Начальная внутривенная терапия может быть продолжена путем перорального применения таблеток моксифлоксацину 400 мг при условии наличия клинических показаний.

В ходе клинических исследований большинство пациентов переходили на пероральный путь применение моксифлоксацину в течение 4 дней(негоспитальная пневмония) или 6 дни(усложненные инфекционные заболевания кожи и подкожных тканей). Рекомендованная общая длительность внутривенного и перорального лечения представляет 7-14 дни для негоспитальных пневмоний и 7-21 день для усложненных инфекционных заболеваний кожи и подкожных тканей.

Способ применения

Препарат вводить внутривенно в виде непрерывной инфузии длительностью не менее 60 хв(см. раздел "Особенности применения").

При наличии показаний, раствор для инфузий можно вводить через Т-подібний катетер вместе с совместимыми инфузионными растворами(см. раздел "Особенные меры безопасности").

Нарушение функции почек

Пациенты, которые имеют нарушение функции почек от легкого к тяжелой степени, и пациенты, которые находятся на хроническом диализе(например которые проходят гемодиализ и долговременный амбулаторный перитонеальный диализ), не нуждаются коррекции дозы(более обстоятельно см. раздел "Фармакологические свойства").

Нарушение функции печенки

Относительно пациентов с нарушением функции печенки достаточной информации нет(см. раздел "Противопоказания").

Другие особенные группы пациентов

Пациенты преклонных лет и больные со сниженной массой тела не нуждаются коррекции дозы.

Деть.

В связи с негативным влиянием на хряще молодых животных(см. раздел "Фармакологические свойства") применения моксифлоксацину детям(в возрасте до 18 лет) противопоказанное(см. раздел "Противопоказания").

Эффективность и безопасность применения моксифлоксацину детям и подросткам не установлены(см. раздел "Противопоказания").

Передозировка

Не рекомендовано проведение специальных мероприятий после случайной передозировки. В случае передозировки проводят симптоматическое лечение. Поскольку возможное удлинение интервала QT, нужно проводить Экг-мониторинг. Одновременное применение активированного угля с дозой моксифлоксацину 400 мг, что была введена перорально или внутривенно, позволит уменьшить системную биодоступность лекарственного средства на свыше 80 % или 20 % соответственно. Прием активированного угля на начальной стадии абсорбции может быть эффективной профилактикой избыточного увеличения системной экспозиции моксифлоксацину в случаях передозировки после перорального приема лекарственного средства.

Побочные реакции

Ниже приведены побочные реакции, которые наблюдались в ходе клинических исследований с применением моксифлоксацину в дозе 400 мг на сутки(лишь внутривенная терапия, ступенчатая [внутривенная/пероральная] терапия и пероральная), и их частота.

Все побочные реакции, за исключением тошноты и диареи, наблюдались с частотой менее 3 %.

В каждой группе нежелательные явления определенные в порядке уменьшения их тяжести. Частота определена таким образом: частые(≥1/100, <1/10), нечастые(≥1/1000, <1/100), одиночные(≥1/10000, <1/1000), редкие(<1/10000).

Частота развития нижеследующих эффектов является выше при применении внутривенного пути введения препарата, со следующей пероральной терапией или без такой.

Часто: повышение уровня гамма-глутамилтрансферази.

Нечасто: желудочковая тахиаритмия, гипотензия, отек, ассоциируемый с применением антибиотика колит(включая псевдомембранозный колит, в редких случаях ассоциирует с угрожающими для жизни осложнениями, см. раздел "Особенности применения"), судорожные нападения(в том числе нападения "grand mal") (см. раздел "Особенности применения"), галлюцинации, нарушения функции почек(включая увеличение уровня азота мочевины крови и креатинина), почечная недостаточность(см. "Особенности применения").

В редких случаях после лечения другими фторхинолонами сообщалось о побочных эффектах, которые могут также возникнуть во время лечения моксифлоксацином, : гипернатриемия, гиперкальциемия, гемолитическая анемия, рабдомиолиз, реакции фоточувствительности(см. раздел "Особенности применения").

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях после регистрации препарата. Эти сообщения позволяют проводить мониторинг соотношения между пользой и риском применения лекарственного средства. Работники системы здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок пригодности. 3 годы.

Немедленное использование после первого открытия.

Условия хранения.

Для лекарственного средства не нужны специальные температурные условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Препарат несовместим с такими растворами:

- растворы натрия хлорида 10 % (100 мг/мл) и 20 % (200 мг/мл);

- растворы натрия бикарбоната 4,2 % (42 мг/мл) и 8,4 % (84 мг/мл).

Не следует смешивать препарат с другими лекарственными средствами, кроме отмеченных в разделе "Особенные меры безопасности".

Упаковка

Раствор для инфузий по 250 мл в флаконе; 1, 5 или 10 флаконы в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

КРКА, д.д., Ново место/KRKA, d.d., Novo mesto.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Шмар'єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.