Статези 10/10

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

СТАТЕЗІ 10/10

(STATEZY 10/10)

Состав

действующие вещества: 1 таблетка, покрытые оболочкой, содержит: аторвастатин кальцию, эквивалент аторвастатину 10 мг и езетимибу 10 мг.

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, натрию кроскармелоза, кальцию карбонат

( Е 170), гидроксиметилпропилцелюлоза, целлюлоза микрокристаллическая, магнию стеарат, титану диоксид(Е 171), тальк, пропиленгликоль.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белого цвета круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой.

Фармакотерапевтична группа. Гіполіпідемічні средства, комбинации. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктази в комбинации с другими гиполипидемичними средствами.

Код АТХ C10В А05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Статезі - это комбинированное гиполипидемичний средство, действие которого предопределено фармакологическими свойствами аторвастатину и езетимибу, что входят в его состав.

Аторвастатин. Аторвастатин является селективным конкурентным ингибитором 3-гидрокси-3-метилглютарил-коензим А редуктази(ГМГ- КoA- редуктаза) - энзиму, который превращает ГМГ-КоА в мевалонат ‒ предшественник стерола(в т.о. холестерину). Холестерин и триглицериды циркулируют в крови в составе липопротеидных комплексов, которые делятся на липопротеиды очень низкой плотности(ЛПДНЩ), липопротеиды низкой плотности(ЛПНЩ), липопротеиды промежуточной плотности(ЛППЩ) и липопротеиды высокой плотности(ЛПВЩ). В клинических исследованиях доказано, что повышены уровни в плазме крови общего холестерина(ЗХС), холестерина липопротеидов низкой плотности(ХС ЛПНЩ) и аполипопротеину В(АпоВ) (белковой части ЛПНЩ) способствуют прогрессу атеросклероза и являются факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний и сердечно-сосудистой летальности, в то время как повышены уровни холестерина липопротеидов высокой плотности(ХС ЛПВЩ) и аполипопротеину А(АпоА) (белковой части ЛПВЩ) ассоциируются со снижением этого риска. Аторвастатин подавляет ГМГ КоА-редуктазу и синтез холестерина в печенке и увеличивает количество печеночных рецепторов ЛПНЩ на поверхности клеток, которая приводит к усилению увлечения и катаболизма ЛПНЩ. Аторвастатин уменьшает концентрацию в плазме крови ЗХС, ХС ЛПНЩ, АпоВ, ЛПДНЩ, ТГ и увеличивает концентрацию ХС ЛПВЩ и АпоА у пациентов с гомозиготной гиперхолестеринемиею, гетерозиготной(семейной и несемейной) гиперхолестеринемиею, смешанной дислипидемиею и изолированной гипертриглицеридемией. У пациентов из дисбеталипопротеидемиею он также уменьшает концентрацию в плазме крови ХС ЛППЩ.

У человека фармакологическую активность проявляет как аторвастатин, так и некоторые его метаболити. Первичным местом действия аторвастатину является печенка, которая играет главную роль в синтезе холестерина и клиренсе ЛПНЩ. Уменьшение уровня ХС ЛПНЩ лучше коррелирует с дозой аторвастатину, чем его концентрацией в организме. Индивидуальное дозирование аторвастатину основывается на терапевтическом ответе.

У мальчиков и девочек в постменархиальний период(10-17 годы) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемиею или тяжелой гиперхолестеринемиею аторвастатин в дозе

10-20 мг 1 раз в сутки существенно снижал уровень ЗХС, ХС ЛПНЩ, ТГ и АпоВ в плазме крови. При этом не было выявлено существенного влияния на рост и половое дозревание у мальчиков или на длительность менструального цикла у девочек. Безопасность и эффективность применения аторвастатину в дозе выше 20 мг для лечения детей не изучались. Влияние долговременной эффективности терапии аторвастатином в детстве на уменьшение заболеваемости и летальности во взрослом возрасте не установлено.

Профилактика кардиоваскулярных осложнений. В клинических исследованиях аторвастатин значительно уменьшал частоту летальных сердечно-сосудистых осложнений и нелетального инфаркта миокарда, общую частоту кардиоваскулярных осложнений, частоту летального и нелетального инсульта, уменьшал необходимость выполнения реваскуляризации миокарда. Лечебный эффект не зависел от пола, возраста или начального уровня ХС ЛПНЩ.

Езетиміб. Езетиміб является селективным ингибитором абсорбции холестерина и фитостерола(растения стероиды - ситостерол и кампестерол) в тонком кишечнике. При поступлении в тонкий кишечник он локализуется на грани щетки тонкого кишечнику и замедляет всасывание холестерина и фитостерола, что приводит к уменьшению их поступления из кишечнику в печенку. После применения езетимибу в течение 2 недель абсорбция холестерина в кишечнике снижается на 54 % сравнительно с плацебо. Езетиміб не повышает экскрецию желчных кислот и не ингибуе синтез холестерина в печенке, он не делает клинически значимый эффект на концентрацию в плазме крови жирорастворимых витаминов A, D и Е и не повышает продуцирования кортикостероидных гормонов. У пациентов с гиперхолестеринемиею езетимиб уменьшает уровень в плазме крови ЗХС, ХС ЛПНЩ, АпоВ, ТГ и повышает уровень ХС ЛПВЩ.

В клинических исследованиях доказано, что езетимиб и ингибиторы ГМГ-КоА-редуктази(статини) делают взаимопополнительное действие, и при их одновременном приложении гиполипидемичний эффект растет в несколько раз сравнительно с монотерапией статинами. Следовательно, Статезі существенно повышает эффективность лечения дислипидемий сравнительно с монотерапией статинами.

Фармакокинетика.

Аторвастатин. Аторвастатин быстро всасывается после перорального приема, концентрация его в плазме крови достигает максимума в течение 1-2 часов. Скорость и степень всасывания аторвастатину уменьшаются при применении вместе с едой приблизительно на 25 % и 9 % соответственно. При приеме вечером его концентрация в плазме крови была ниже, приблизительно 30 % для Смах(максимальная концентрация в плазме) и AUC(площадь под фармакокинетичной кривой "концентрация-время"), чем при утреннем приеме, однако еда и время приема существенно не влияют на степень гиполипидемичной действия аторвастатину. Средний объем распределения аторвастатину представляет приблизительно 381 л, больше 98 % связывается с белками плазмы. Коэффициент соотношения эритроцит/плазма представляет приблизительно 0,25, что свидетельствует о слабом проникновении в эритроциты. Аторвастатин метаболизуеться к орто- и парагидроксилеваних производных и разных бета-окиснених продуктов. In vitro притеснения ГМГ-КоА-редуктази за счет орто- и парагидроксилеваних метаболитив почти равняется действию аторвастатину. Інгібуючий эффект относительно ГМГ-КоА-редуктази приблизительно на 70 % реализуется за счет активности циркулирующих метаболитив. Исследование in vitro показали важное значение печеночного цитохрома Р4503А4 для метаболизма аторвастатину, что может проявляться в увеличении концентрации аторвастатину в плазме человека в результате совместимого приложения с эритромицином, который является ингибитором отмеченного энзиму. Аторвастатин и его метаболити выделяются главным образом с желчью в результате печеночного та/або экстрапеченочного метаболизма, однако он не испытывает кишечно-печеночную рециркуляцию. Средний период полувыведения аторвастатину у человека представляет около 14 часов, но период полувыведения ингибиторной активности относительно ГМГ-КоА-редуктази благодаря циркулирующим активным метаболитам представляет от 20 до 30 часов. Менее 2 % от дозы аторвастатину после перорального приема выделяется с мочой.

Езетиміб. После перорального приема езетимиб быстро всасывается и интенсивно конъюгуе в тонком кишечнике и печенке из фармакологически активным фенольным глюкуронидом с образованием езетимиб-глюкурониду. Максимальная концентрация в плазме крови(Сmax) определяется через 1-2 часы для езетимиб-глюкурониду и через 4-12 часы для езетимибу. Абсолютную биодоступность езетимибу определить невозможно, поскольку это соединение практически нерастворимое в воде. Одновременный прием еды(как с высоким содержанием жира, так и нежирной) не оказывает влияния на биодоступность езетимибу при пероральном приеме. Езетиміб можно принимать как под время, так и между приемами еды. Езетиміб и езетимиб-глюкуронид связываются с белками плазмы крови человека на 99,7 % и 88-92 % соответственно. Езетиміб метаболизуеться главным образом в тонком кишечнике и печенке путем конъюгации из глюкуронидом со следующим выведением с желчью. Езетиміб и езетимиб-глюкуронид являются основными веществами, которые оказываются в плазме крови в соотношении приблизительно 10-20 % и 80-90 % от общего езетимибу плазме соответственно. Период полувыведения езетимибу и езетимиб-глюкурониду представляет приблизительно 22 часы, имеет место кишечно-печеночная рециркуляция. Приблизительно 78 % и 11 % от общего количества принятой дозы выводится за 10-дневной период с калом и мочой соответственно.

Абсорбция, метаболизм и другой фармакокинетични показатели езетимибу у подростков в возрасте от 10 лет и взрослых одинаковые, фармакокинетични даны для детей до 10 лет отсутствуют.

Взаимодействие с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктази. При исследовании здоровых гиперхолестеринемичних(ХС ЛПНЩ 130 мг/дл) взрослых субъектов одновременный прием езетимибу в дозе 10 мг 1 раз в сутки не имел существенного влияния на биодоступность ловастатину, симвастатину, правастатину, аторвастатину, флувастатину и розувастатину, и наоборот, не было существенного влияния на биодоступность общего езетимибу и езетимибу при одновременном приложении из ловастатином(20 мг 1 раз в сутки), правастатином(20 мг 1 раз в сутки), аторвастатином(10 мг 1 раз в сутки), флувастатином(20 мг 1 раз в сутки) или розувастатином(10 мг 1 раз в сутки).

Клинические характеристики

Показание

Дисліпідемії. Статезі назначать в составе комплексной терапии дислипидемий вместе с гипохолестериновой диетой и другими фармакологическими и нефармакологическими(например, аферез ЛПНЩ) видами гиполипидемичной терапии, особенно при недостаточной эффективности монотерапии ингибиторами ГМГ-КоА-редуктази, с целью уменьшения концентрации в плазме крови общего холестерина(ЗХС), холестерина липопротеидов низкой плотности(ХС ЛПНЩ), аполипопротеиду В(АпоВ), холестерину липопротеидов очень низкой плотности(ХС ЛПДНЩ), триглицеридов(ТГ) и увеличения концентрации уровня холестерина липопротеидов высокой плотности(ХС ЛПВЩ) и аполипопротеиду А(АпоА) у пациентов с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемиею, ненаследственной формой гиперхолестеринемии, смешанными дислипидемиями, изолированной гипертриглицеридемией и дисбеталипопротеидемиею.

Гомозиготная ситостеролемия. Статезі назначать как вспомогательную терапию к диете для снижения повышенных уровней ситостеролу и кампестеролу у больных с гомозиготной семейной ситостеролемиею.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата. Заболевание печенки в острой фазе, повышение уровней трансаминаз в сыворотке крови неизвестного генеза, который втрое превышает норму. Миопатия. Препарат противопоказан беременным и женщинам, которые кормят груддю. Препарат противопоказан женщинам репродуктивного возраста, которые не применяют эффективных методов контрацепции. Может быть назначен женщинам репродуктивного возраста лишь тогда, когда возможность забеременеть маловероятная и пациентка проинформирована о потенциальных нежелательных последствиях для плода.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Риск возникновения миопатии во время лечения ингибиторами ГМГ-КоА-редуктази увеличивается при одновременном применении циклоспорина, производных фиброевой кислоты, эритромицина, противогрибковых препаратов группы азола, ингибиторов протеаз ВИЧ и ниацина.

Ингибиторы CYP3A4. Одновременное применение аторвастатину с ингибиторами CYP3A4(например, циклоспорином, эритромицином, кларитромицином, нефазодолом, противогрибковыми препаратами группы азола, ингибиторами протеаз ВИЧ, в т.о. их комбинацией саквинавир/ритонавир, лопинавир/ритонавир, типранавир/ритонавир) сопровождается увеличением концентрации аторвастатину в плазме крови. Если невозможно избежать одновременного применения этих препаратов из аторвастатином, следует рассмотреть возможность использования меньшей начальной и максимальной доз аторвастатину. Также рекомендуется проводить надлежащий клинический мониторинг состояния пациента.

У пациентов, которые принимают ингибиторы протеазы ВИЧ дарунавир + ритонавир, фосампренавир или фосампренавир + ритонавир, доза аторвастатину не должна превышать 20 мг.

При применении пациентам, которые принимают ингибитор протеазы ВИЧ нелфинавир или ингибитор протеазы вируса гепатита С боцепревир, доза аторвастатину не должна превышать 40 мг, а также рекомендуется проведение тщательного клинического мониторинга пациентов.

При одновременном приложении 500 мг типранавиру и 200 мг ритонавиру 2 разы на сутки в течение 8 дней(с 14 по 21) или 5,2 мг/кг/время циклоспорина суточная доза аторвастатину не должна превышать 10 мг.

Верапамил и амиодарон подавляют активность CYP3А4, потому при их одновременном приложении из аторвастатином может увеличиться биодоступность последнего.

Индукторы CYP3A4. Одновременное применение аторвастатину с индукторами CYP3A4(например, фенитоином, ефавиренцем, рифампицином, травой зверобоя) может привести к уменьшению концентрации аторвастатину в плазме крови. В связи с двойным механизмом действия рифампицину(индуктор CYP3A4 и ингибитор фермента-переносчика ОАТР1В1 в печенке), рекомендуется одновременное приложение его из аторвастатином, поскольку отсроченное применение аторвастатину после терапии рифампицином сопровождалось значительным снижением концентрации аторвастатину в плазме крови.

Ингибиторы транспортных белков(например, циклоспорин) могут увеличить системное влияние аторвастатину.

Гемфіброзил/производные фиброевой кислоты. При монотерапии фибратами в одиночных случаях может развиться миопатия. Риск развития аторвастатин-індукованої миопатии может вырасти при одновременном приложении с производными фиброевой кислоты. Это взаимодействие может привести к повышению концентрации аторвастатину в плазме крови. Одновременное применение аторвастатину и гемфиброзилу в дозе 600 мг 2 разы на сутки увеличивает биодоступность аторвастатину на 24 %.

Фенофібрат. Рекомендуется использовать меньшую начальную дозу аторвастатину и проводить надлежащий клинический мониторинг состояния пациента.

Езетиміб. При одновременном приложении увеличивается риск развития миопатии.

Дилтіазему гидрохлорид. Одновременное применение аторвастатину 40 мг из дилтиаземом 240 мг вызывает повышение плазменных концентраций первого.

Колестипол. Концентрация аторвастатину в плазме крови уменьшается на 25 % при одновременном применении колестиполу. Однако гиполипопротеиновий эффект более выражен при одновременном применении аторвастатину и колестиполу, чем при применении одного из этих препаратов.

Фузидова кислота. Возможное развитие побочных реакций со стороны мышц, в том числе рабдомиолизу при одновременном приложении.

Дигоксин. При длительном применении дигоксина и одновременном приложении 10 мг аторвастатину уровень дигоксина в плазме крови не изменялся. Однако концентрация дигоксина увеличивалась приблизительно на 20 % при одновременном приложении 80 мг аторвастатину на сутки. Следует должным образом контролировать состояние пациентов, которые применяют дигоксин.

Пероральные контрацептивы. Одновременное приложение с пероральными контрацептивами, которые содержат норэтиндрон и етинилестрадиол, увеличивают AUC этих двух препаратов приблизительно на 30 и 20 %. Этот эффект следует учитывать при выборе контрацептива для женщин, которые применяют аторвастатин.

Варфарин. Одновременное применение варфарину и аторвастатину может привести к незначительному снижению протромбинового времени в течение первых дней после начала терапии. Поэтому в начале терапии и при изменении дозирования нужно часто контролировать этот показатель. После его стабилизации контроль протромбинового времени можно проводить через обычные интервалы, рекомендованные для пациентов, которые принимают кумариновые антикоагулянты. В случае отмены аторвастатину необходимо повторять описанную выше процедуру.

Циметидин. Не выявлено существенных эффектов взаимодействия между этими препаратами.

Ітраконазол. Одновременное применение аторвастатину(20-40 мг) и итраконазолу(200 мг) приводило к увеличению AUC(площадь под кривой "концентрация-время") первого.

Антациды. Одновременное приложение с суспензией пероральных антацидов, которая содержит гидроксиды алюминия и магния, уменьшает концентрацию аторвастатину в плазме приблизительно на 35 %, однако это не влияло на снижение уровня холестерина ЛПНЩ.

Амлодипін. При одновременном приложении 80 мг аторвастатину и 10 мг амлодипину выявлено увеличение AUC аторвастатину на 18 %.

Ниацин. Риск возникновения побочных явлений со стороны скелетных мышц может увеличиваться при применении аторвастатину в комбинации с ниацином, а следовательно, при таких условиях следует рассмотреть возможность снижения дозы препарата.

Рифампін или другие индукторы цитохрома P450 3A4. Одновременное применение аторвастатину с индукторами цитохрома P450 3A4(например, ефавиренз, рифампин) может приводить к неустойчивому уменьшению концентрации аторвастатину в плазме крови. Через механизм двойного взаимодействия рифампину рекомендуется одновременное применение аторвастатину из рифампином, поскольку было показано, что отсроченное применение препарата после введения рифампину связано со значительным снижением концентраций аторвастатину в плазме крови.

Азитроміцин

Одновременное назначение аторвастатину(10 мг 1 раз в сутки) и азитромицину(500 мг 1 раз в сутки) не сопровождалось изменениями концентрации аторвастатину в плазме крови.

Колхицин. При одновременном применении аторвастатину с колхицином сообщалось о случаях миопатии, в том числе рабдомиолизу, потому следует с осторожностью назначать аторвастатин с колхицином.

Грейпфрутовый сок. Содержит вещества, которые являются ингибиторами CYP3А4, и может повышать концентрацию аторвастатину, особенно при употреблении больше 1,2 л грейпфрутового сока на сутки.

Другая сопутствующая терапия. Аторвастатин применяли одновременно с антигипертензивными и гипогликемическими средствами без существенных эффектов взаимодействия.

Езетиміб.

Антациды.

При одновременном приложении с антацидами снижается всасывание езетимибу, но не влияет на биодоступность езетимибу.

Холестирамин.

Одновременное применение холестирамина снижает AUC езетимибу приблизительно на 55 %. Холестирамин снижает липопротеин низкой плотности в результате добавления езетимибу.

Фенофібрат.

У пациентов, которые принимают езетимиб и фенофибрат, повышается риск возникновения холелитиаза и жовчекамъяной болезни.

При подозрении на холелитиаз у пациентов, которые получают езитимиб и фенофибрат, показано провести диагностику желчного пузыря и лечение необходимо прекратить.

Одновременное применение фенофибрату или гемфиброзилу умеренно повышает концентрацию езетимибу(приблизительно в 1,5-1,7 раза соответственно).

Фібрати могут повышать выделение холестерину желчью, которая приводит к холелитиазу.

Циклоспорин.

Следует соблюдать осторожность в начале приема езитимибу и циклоспорина, необходимо контролировать уровень езитимибу.

Антикоагулянты.

При одновременном приеме езитимибу из варфарином, или с другими антикоагулянтами кумаринового типа, или из флуиндионом, необходимо контролировать МНВ(МНВ ‒ международное нормализованное соотношение).

Особенности применения

Влияние на печенку. Перед началом лечения и периодически в течение терапии аторвастатином, а также при появлении любых признаков или симптомов повреждения печенки необходимо оценивать функциональные печеночные пробы. При повышении активности уровня трансаминаз следует проводить лабораторное наблюдение концентрации ферментов в крови вплоть до нормализации показателей. В случае больше чем трехкратного роста их активности сверх нормы лечение следует прекратить.

Были сообщения о случаях летальной и нелетальной печеночной недостаточности у пациентов, которые принимали препараты группы статинив, в том числе аторвастатин. В случае серьезного поражения печенки с клиническими симптомами та/або гипербилирубинемией или желтухой во время применения препарата следует немедленно прекратить лечение. Если не определенно альтернативной этиологии, не следует повторно начинать лечения препаратом.

Следует с осторожностью назначать препарат пациентам, которые употребляют алкоголь и/или имеют заболевание печенки в анамнезе.

Геморрагический инсульт. Применение аторвастатину в дозе 80 мг пациентам без ишемической болезни сердца, какие щонедавно перенесли инсульт или транзиторную ишемическую атаку, увеличивает частоту возникновения геморрагического инсульта. Повышенный риск повторного инсульта, в частности, был отмечен у больных, которые уже имели геморрагический инсульт к началу терапии. Для таких больных следует оценивать соотношение риск/польза в начале лечения аторвастатином. Поскольку старший возраст(свыше 65 лет) является фактором склонности к миопатии, следует с осторожностью назначать препарат людям пожилого возраста.

Влияние на скелетные мышцы. Аторвастатин, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктази, может влиять на скелетно-мышечную систему, вызывая развитие миалгии, миозита и миопатии, и в случае прогресса может привести к рабдомиолизу. Рабдоміоліз - это опасное для жизни состояние, которое характеризуется ростом уровня КФК в 10 разы сверх верхнего предела нормы, миоглобинемией, миоглобинурией с развитием почечной недостаточности.

Аторвастатин следует с осторожностью применять пациентам с факторами риска возникновения рабдомиолизу.

Перед началом применения статинив необходимо обязательно определить уровень КФК в сыворотке крови в таких случаях: нарушение функции почек; гипотиреоз; мышечные нарушения в анамнезе или наследственные мышечные заболевания; токсичное влияние статинив или фибратив на мышечную систему в анамнезе; заболевание печенки или чрезмерное употребление алкоголя в анамнезе; лечение лиц пожилого возраста(возраст ≥ 70 годы).

В этих случаях рекомендуется проводить клинический мониторинг, а также оценивать соотношение риска и пользы такого лечения. Если уровень КФК в начале лечения превышает в 5 разы верхний предел нормы, следует отказаться от терапии аторвастатином.

Пациентов следует предупредить о возможном возникновении боли в мышцах, судорог и слабости мышц, которые сопровождаются снижением тонуса мышц или повышением температуры. Если эти симптомы появились на фоне лечения аторвастатином, следует определить уровень КФК в сыворотке крови. Если уровень КФК значительно повысился(в 5 разы и больше сравнительно с верхним пределом нормы), лечение препаратом необходимо прекратить. Если отмеченные симптомы носят тяжелый характер и вызывают ежедневный дискомфорт, решение относительно прекращения лечения следует принять, даже если уровень КФК превышает верхний предел нормы в 5 разы и меньше. Целесообразность прекращения лечения следует также рассмотреть, если повышение уровня КФК не достигает пятикратного превышения, но симптомы со стороны мышц имеют тяжелый характер и ежедневно становятся причиной неприятных ощущений.

Если потом отмены препарата симптомы и уровень КФК нормализуются, можно рассмотреть вопрос относительно продолжения терапии аторвастатином или другими статинами в минимальной дозе под тщательным контролем.

При выявлении клинически значимого роста уровня КФК в 10 разы сверх верхнего предела нормы, а также при подозрении или подтверждении рабдомиолизу лечения аторвастатином необходимо прекратить.

Риск развития рабдомиолизу повышается при одновременном применении аторвастатину с лекарственными препаратами: телитромицин, делавирдин, стирипентол, вориконазол, посаконазол. При одновременном приложении из гемфиброзилом и другими производными фибровой кислоты, эритромицином, ниацином также растет риск возникновения миопатий. Если возможно, следует применять другие лекарственные препараты.

Риск развития миопатии также увеличивается при одновременном применении аторвастатину и езетимибу. Следует рассмотреть возможность альтернативной терапии лекарственными средствами, которые не вступают во взаимодействие из аторвастатином. При необходимости одновременного применения этих препаратов из аторвастатином следует взвесить возможные позитивные результаты и вредные последствия комбинированной терапии. При одновременном применении препаратов, которые увеличивают концентрацию аторвастатину в сыворотке крови, рекомендуется уменьшить начальную дозу последнего. При одновременном применении циклоспорина, кларитромицину и итраконазолу следует уменьшить максимальную дозу аторвастатину и обеспечить соответствующее клиническое наблюдение.

Влияние на эндокринную систему. Сообщалось о повышении уровня HbA1c и концентрации глюкозы в сыворотке крови натощак при применении ингибиторов ГМГ‑КоА-редуктази.

Статини могут влиять на синтез холестерина и теоретически способны замедлить секрецию стероидных гормонов надпочечниками. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении статинив с такими препаратами как кетоконазол, спиронолактон, циметидин, способными уменьшать количество или активность эндогенных стероидных гормонов.

Интерстициальное поражение легких. При долговременном применении статинив зарегистрированы отдельные случаи интерстициального поражения легких, которые проявлялись одышкой, непродуктивным кашлем, ухудшением общего положения(повышенная утомляемость, увеличение массы тела, лихорадка). Если возникло подозрение на развитие у пациентов интерстициального поражения легких, лечения статинами необходимо прекратить.

Сахарный диабет. Данные некоторых исследований свидетельствуют о том, что применение статинив может приводить к повышению уровня глюкозы в плазме крови и содействовать развитию сахарного диабета у пациентов с высоким риском развития этой болезни. Перед началом лечения статинами пациентов группы риска(с уровнем глюкозы натощак от 5,6 до 6,9 ммоль/л, индексом массы тела > 30 кг/м2, повышенным уровнем триглицеридов, артериальной гипертензией) необходимо обследовать и для таких больных следует оценивать соотношение риск/польза в начале лечения аторвастатином.

Фібрати.

При подозрении на холелитиаз у пациентов, которые получают езитимиб и фенофибрат, показано провести диагностику желчного пузыря и лечение необходимо прекратить.

Циклоспорин.

Следует соблюдать осторожность в начале приема езитимибу и циклоспорина, необходимо контролировать уровень езитимибу.

Антикоагулянты.

При одновременном приеме езитимибу из варфарином, или с другими антикоагулянтами кумаринового типа, или из флуиндионом, необходимо контролировать МНВ(МНВ ‒ международное нормализованное соотношение).

Наполнители.

Препарат содержит лактозу, потому пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует применять этот препарат.

Терапия липидомодификацийними препаратами должна быть одним из составных компонентов комплексной терапии для пациентов со значительно повышенным риском развития атеросклеротических заболеваний сосудов через гиперхолестеринемию. Медикаментозная терапия рекомендуется как дополнение к диете, когда результату от соблюдения диеты, которая ограничивает потребление насыщенных жиров и холестерина, а также от применения других немедикаментозных мероприятий было недостаточно. Пациентам с ишемической болезнью сердца или с несколькими факторами риска развития ишемической болезни сердца прием препарата можно начать одновременно с соблюдением диеты.

Применение в период беременности или кормления груддю

Применение аторвастатину в период беременности или кормления груддю противопоказано.

На период лечения препаратом следует прекратить кормление груддю.

Женщинам репродуктивного возраста необходимо применять надежные средства контрацепции во время приема препарата и их следует предупредить о потенциальных нежелательных последствиях лечения для плода.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

При лечении препаратом могут возникать головокружение и головная боль, потому следует быть осторожными при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Во время лечения Статезі пациентам следует соблюдать стандартную гипохолестериновой диету. Статезі назначать в любой период дня, независимо от употребления еды. Статезі применять с самого начала гиполипидемичной терапии или добавлять к монопрепаратам аторвастатину при их недостаточной эффективности.

Рекомендованная начальная доза Статезі 10/10 − 1 таблетка 1 раз в сутки ежедневно. Гіполіпідемічний эффект становится заметным через 2 недели, максимальный эффект наблюдается через 4 недели. Через 2-4 недели от начала лечения следует определить липидограмму для оценки начальных результатов лечения.

Достаточных клинических данных относительно применения езетимибу в дозах больше чем 10 мг на сутки как отдельно, так и в комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктази не существует, потому не рекомендуется увеличивать суточную дозу Статезі. Терапевтический эффект аторвастатину относительно профилактики сердечно-сосудистых заболеваний растет при длительном приложении, потому Статезі рекомендовано принимать долговременно.

Деть

Противопоказано применять детям.

Передозировка

Симптомы. Миопатия, рабдомиолиз, нарушение функции печенки, тошнота, блюет, диарея.

Лечение. Специфического лечения передозировки Статезі нет. В случае передозировки необходимо сделать промывание желудка и назначить активированный уголь, проводить симптоматическую и пидтримуючу терапию, коррекцию кислотно-щелочного равновесия, электролитного баланса и устранения симптомов интоксикации. Поскольку аторвастатин связывается с белками плазмы крови, гемодиализ не дает существенного уменьшения концентрации аторвастатину в плазме.

Побочные реакции

Инфекции и инвазия : назофарингит.

Со стороны кровеносной и лимфатической систем: тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, в том числе анафилактический шок.

Со стороны метаболизма: гипергликемия, гипогликемия, увеличение массы тела, анорексия, снижение аппетита, сахарный диабет.

Со стороны сечевидильной системы: лейкоцитурия, инфекция мочевыводящих путей;

Со стороны психики: бессонница, кошмары, депрессия.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезия, гипестезия, дисгевзия, амнезия, периферическая нейропатия, когнитивные расстройства(например, потеря памяти, забывчивость, амнезия, нарушение памяти, спутывание сознания).

Со стороны органов зрения : нечеткость зрения, нарушения зрения.

Со стороны органов слуха и лабиринта : звон в ушах, потеря слуха.

Со стороны органов дыхания : боль в горле, фаринголарингеальний боль, носовое кровотечение, кашель, одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: запор, метеоризм, диспепсия, тошнота, диарея, блюет, боль в верхней и нижней части живота, отрыжка, гастроезофегальний рефлюкс, панкреатит, сухость в рту, гастрит.

Со стороны гепатобилиарной системы: отклонение от нормы функциональных проб печенки, гепатит, холетиаз, холецистит, холестатическая желтуха, печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей : крапивница, высыпание, зуд, аллопеция, ангионевротический отек, буллезные высыпания(включая синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз, мультиформну эритему).

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия, боли, в т.о. в конечностях, мышечно-скелетная боль, мышечные спазмы, отек суставов, боли в спине, шеи, повышенная утомляемость мышц, миопатия, рабдомиолиз, миозит, тендинопатия, иногда усложняется разрывом сухожилия.

Со стороны репродуктивной системы: импотенция, гинекомастия, расстройства половой функции.

Со стороны сосудов: приливы, артериальная гипертензия, инсульт.

Общие нарушения: общее недомогание, слабость, астения, боль в груди, периферические отеки, повышенная утомляемость, лихорадка, исключительные случаи интерстициальной болезни легких, особенно при долгосрочном лечении.

Лабораторные исследования: повышение уровня трансаминаз, креатинфосфокинази(КФК) в сыворотке крови, гаммаглутамилтрансферази, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, позитивная реакция на белые кровяные тельца в моче.

Срок пригодности

2 годы.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 ºC в оригинальной упаковке и недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере. По 3 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Мепро Фармасьютикалс Пріват Лімітед/Mepro Pharmaceuticals Private Limited.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Unit II, Q- Роад, Фазе ІV, GIDC, Вадхван сети, Сурендранагар, Гуджарат, ІН 363 035, Индия/

Unit II, Q-Road, Phase IV, GIDC, Wadhwan сity, Surendranagar, Gujarat, IN 363 035, India.

Заявитель

Моль Хелскере Лімітед, Великая Британия/Mili Healthcare Limited, Great Britain.

Местонахождение заявителя

Фаірфакс Хаус 15, Фалвуд Плейс, Лондон, WC1V 6AY, Великая Британия/

Fairfax House 15, Fulwood Place, London, WC1V 6AY, Great Britain.