Спирива® Респимат®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Спірива® Респімат®

(Spiriva®Respimat®)

Состав

действующее вещество: тиотропию бромиду моногидрат, который отвечает тиотропию;

1 ингаляция содержит тиотропию бромиду моногидрату 3,124 мкг, что отвечает 2,5 мкг тиотропию;

вспомогательные вещества: бензалконию хлорид, динатрию едетат, вода очищенная, кислота хлористоводородная разведена.

Врачебная форма. Раствор для ингаляции.

Основные физико-химические свойства: картриджи объемом до 4,5 мл, которые заполнены жидкостью, зажатые в алюминиевые цилиндры для РЕСПІМАТ, с вдавленной защитной прокладкой.

Фармакотерапевтична группа. Препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей. Антихолінергічні средства. Тіотропію бромид.

Код АТХ R03B B04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Тіотропію бромид является специфическим антагонистом мускаринових рецепторов длительного действия. Тіотропій имеет подобное родство с подтипами рецепторов от М1 к М5. В дыхательных путях тиотропию бромид конкурентно и оборотно связывается из М3-рецепторами бронхиальной гладкой мускулатуры, противодействуя холинергичному(бронхозвужувальному) влиянию ацетилхолина, который приводит к расслаблению бронхиальных гладких мышц. Эффект был дозозависимым и длился больше 24 часов. Поскольку тиотропий есть бронхоселективним N- четвертичным антихолинергиком, при ингаляционном приложении он демонстрирует приемлемый терапевтический диапазон к появлению системных антихолинергичних эффектов.

Фармакодинамічні эффекты

Диссоциация тиотропию бромида, особенно из М3-рецепторів, является медленной. При этом период полужизни значительно длиннее, чем в ипратропию. Диссоциация из M2- рецепторов является быстрее, чем из M3, что в функциональных исследованиях in vitro выявило большую селективность(кинетически контролируемую) к субтипу рецептора М3, чем М2. Было выявлено, что высокая мощность и медленная диссоциация рецепторов клинически коррелировали со значительной и длительной бронходилатациею у пациентов из ХОЗЛта астмой.

Бронходилатація после ингаляции тиотропию, в первую очередь, является местным эффектом(в дыхательных путях) и не системным.

Клиническая эффективность и безопасность для пациентов из ХОЗЛ

Программа клинической разработки фазы III включала два однолетние, два 12-недельные и два 4-недельные рандомизированы двойные слепые исследования при участии 2901 пациента из ХОЗЛ(1038 пациенты получали по 5 мкг тиотропию). Однолетняя программа включала два плацебо-контролируемых испытания. Два 12-недельных испытания предусматривали контроль как активным препаратом(ипратропий), так и плацебо. Все шесть исследований предусматривали измерение легочной функции. Кроме того, два однолетних исследования включали определение частоты одышки, оценку качества жизни, связанного со здоровьем, и оценку влияния на частоту обострений.

Плацебо-контролируемые исследования. Легочная функция

Тіотропію раствор для ингаляции, который вводили 1 раз в сутки, обеспечил существенное улучшение легочной функции(объем форсированного выдоха за одну секунду и форсированная жизненная емкость легких) на протяжении 30 минут после первой дозы сравнительно с плацебо(среднее улучшение ОФВ1 через 30 минуты: 0,113 литра; 95% доверительный интервал(ДІ) : от 0,102 до 0,125 литра, p< 0,0001). Улучшение легочной функции хранилось на протяжении 24 часов в стабильном состоянии сравнительно с плацебо(среднее улучшение ОФВ1 : 0,122 литры; 95% ДІ : от 0,106 до 0,138 литра, p<0,0001).

Фармакодинамічно стабильное состояние было достигнуто через одну неделю.

СПІРИВА РЕСПІМАТ существенно улучшила показатель утренней и вечерней максимальной объемной скорости выдоха в соответствии с ежедневными измерениями пациентом сравнительно с плацебо(среднее улучшение максимальной объемной скорости выдоха : среднее улучшение утром на 22 л/хв; 95% ДІ : от 18 до 55 л/хв, p< 0,0001; вечером на 26 л/хв; 95% ДІ : от 23 до 30 л/хв, p<0,0001). Применение препарата СПІРИВА РЕСПІМАТ привело к снижению частоты применения бронходилататорив для неотложной помощи сравнительно с плацебо(среднее снижение частоты применения препаратов для неотложной помощи на 0,66 случае на сутки, 95% ДІ : от 0,51 до 0,81 случая на сутки, p<0,0001).

Бронходилатуючий эффект препарата СПІРИВИ РЕСПІМАТ хранился на протяжении всего однолетнего периода применения без признаков непереносимости.

Одышка, качество жизни связана со здоровьем, обострение ХОЗЛ в долгосрочных 1 годовом исследовании.

Одышка. СПІРИВА РЕСПІМАТ существенно снизила частоту возникновения одышки(по оценке на основе индекса транзиторной одышки) сравнительно с плацебо(среднее улучшение на 1,05 балла; 95% ДІ : от 0,73 до 1,38 балла, p<0,0001). Улучшение длилось на протяжении всего периода лечения.

Качество жизни, связанное со здоровьем Улучшения средней общей оценки пациентами качества жизни(измеренной на основе анкеты Госпиталя Святого Георгия для оценки дыхательной функции) при приеме препарата СПІРИВИ РЕСПІМАТ сравнительно с плацебо по результатам двух однолетних исследований на 3,5 балла(95% ДІ : от 2,1 до 4,9, p<0,0001). Снижение на 4 баллы считается клинически значимым.

Обострение ХОЗЛ

Результаты трех однолетних рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых клинических испытаний лечения препаратом СПІРИВОЮ РЕСПІМАТ продемонстрировали существенное снижение риска обострения ХОЗЛ сравнительно с плацебо. Обострения ХОЗЛ определяли как комплекс по меньшей мере двух явлений/симптомов в органах дыхания длительностью три дня или больше, для которых нужное изменение лечения(назначение антибиотиков та/або системных кортикостероидов та/або существенное изменение назначенных лекарственных средств для лечения органов дыхания). Лечение препаратом СПІРИВА РЕСПІМАТ привело к снижению риска госпитализации через обострение ХОЗЛ(значительное снижение риска в крупномасштабном исследовании среди пациентов с обострением).

Результаты совокупного анализа результатов двух испытаний фазы III и отдельного анализа дополнительного исследования среди пациентов с обострением поданы в таблице 1. Все лекарственные средства для органов дыхания, за исключением антихолинергичних средств и β-агонистив длительного действия, допускались как сопутствующая терапия, то есть β-агонисти быстрого действия, ингаляционные кортикостероиды и ксантин. В исследовании влияния на обострение у пациентов с обострением также допускался прием β-агонистив длительного действия.

Таблица 1

Статистический анализ случаев обострения ХОЗЛ и случаев госпитализации через обострение ХОЗЛ среди пациентов из ХОЗЛ от умеренного к очень тяжелой степени

a Время до первого события: количество дней лечения к тому моменту, как у 25% пациентов возникнет, по меньшей мере одно обострение ХОЗЛ/случай госпитализации через обострение ХОЗЛ. В исследовании A у 25% пациентов, которые получали плацебо, наблюдалось обострение ко дню 112, тогда как у 25% пациентов, которые получали препарат СПІРИВА РЕСПІМАТ, отмечалось обострение ко дню 173(p=3D0,09); в исследовании B у 25% пациентов, которые получали плацебо, наблюдалось обострение ко дню 74, тогда как у 25% пациентов, которые получали СПІРИВУ РЕСПІМАТ, отмечалось обострение ко дню 149(p<0,0001).

b Соотношения рисков оценивали на основе модели пропорциональных рисков Кокса. Процентное соотношение снижения риска представляет 100(1 - соотношение рисков).

c Пуасонівська регрессия. Снижение риска представляет 100(1 - относительный риск).

d Объединение результатов было отмечено при разработке дизайна исследований. Конечные точки оценки обострения значительно улучшились в отдельных анализах результатов двух однолетних исследований.

Клиническая эффективность и безопасность у пациентов с астмой

Клиническая программа фазы III среди пациентов с персистуючею астмой включала два 1-летние рандомизированы двойные слепые плацебо-контролируемые исследования при участии 907 пациентов с астмой(453 пациенты, которые получали препарат СПІРИВА РЕСПІМАТ), которым применяли комбинированное лечение ингаляционным кортикостероидом(ИКС) (≥800 мкг будесониду/сутки или эквивалент) и β-агонистами длительного действия. Исследования включали измерение легочной функции и оценку тяжелых обострений как первичных конечных точек.

Исследование PrimoTinA при участии пациентов с астмой

В двух однолетних исследованиях у пациентов, в которых отмечались симптомы при получении пидтримуючего лечения, которое включало по крайней мере ИКС(≥800 мкг будесониду/сутки или эквивалент) в комбинации из β-агонистами длительного действия, СПІРИВА РЕСПІМАТ демонстрировала клинически значимое улучшение легочной функции сравнительно с плацебо при применении в комбинации с основным лечением.

На 24 недели среднее улучшение показателей пикового и минимального ОФВ1 складывало 0,110 литра(95% ДІ : от 0,063 до 0,158 литра, p<0,0001) и 0,093 литра(95% ДІ : от 0,050 до 0,137 литра, p<0,0001) соответственно. Улучшение функции легких сравнительно с плацебо хранилось на протяжении 24 часов.

В исследованиях PrimoTinA у больных с астмой лечения пациентов(N=3D453) комбинацией ИКС из β-агонистами длительного действия и тиотропием снизило риск развития тяжелых обострений астмы на 21% сравнительно с лечением пациентов(N=3D454) комбинацией ИКС из β-агонистами длительного действия и плацебо. Снижение риска с точки зрения средней частоты тяжелых обострений астмы за один пацієнто-рік складывало 20%.

Эти результаты подтверждались снижением риска ухудшения астмы на 31% и снижением риска на 24% с точки зрения средней частоты ухудшения астмы за один пацієнто-рік(см. таблицу 2).

Таблица 2

Обострения у пациентов, в которых отмечаются симптомы и которые получали ИКС(≥800 мкг будесониду/сутки или эквивалент) в комбинации из β-агонистами длительного действия(исследование PrimoTinA при участии больных астмой)

a ≥800 мкг будесониду/сутки или эквивалент.

b Соотношение рисков, доверительный интервал и p- значения, полученные на основе модели пропорциональных рисков Кокса, при учитывании лишь лечения как эффекту. Процентное соотношение снижения риска представляет 100(1 - соотношение рисков).

c Время до первого события: количество дней к лечению к тому моменту, как в 25%/50% пациентов возникло по крайней мере одно серьезное обострение астмы/ухудшения астмы.

d Относительный риск был установлен на основе паусонивской регрессии с использованием логарифмической экспозиции(в годах) как коррекции. Процентное снижение риска представляет 100(1 - относительный риск).

Пациенты детского возраста

Эффективность и безопасность препарата СПІРИВА РЕСПІМАТ для детей не устанавливались.

Фармакокинетика.

Тіотропію бромид есть нехиральной четвертичным аммониевым соединением, которое умеренно растворяется в воде. Тіотропію бромид доступен в виде раствора для ингаляций, что применяется с помощью ингалятора РЕСПІМАТ. Приблизительно 40 % дозы, что ингалюеться, накапливается в легких, а и часть дозы, которая осталась, оседает в желудочно-кишечном тракте. Некоторые фармакокинетични даны, описанные ниже, были получены с помощью высших доз, чем рекомендовано для терапии.

Абсорбция. Данные мочеотделения после ингаляции раствора здоровым добровольцам дают возможность допустить, что приблизительно 33 % ингалеваной дозы попадает в системный кровоток. Не ожидается влиянию еды на абсорбцию этого четвертичного аммониевого соединения. Абсолютная биодоступность раствора тиотропию для перорального приложения представляет 2-3 %. Максимальные концентрации тиотропию в плазме наблюдались через 5-7 минуты после ингаляции. При стабильном состоянии максимальный уровень тиотропию в плазме у пациентов из ХОЗЛ представлял 10,5 и быстро снизился многостадийным образом. Стабильное состояние через концентрацию в плазме представляло 1,60 пг/мл. Стабильное состояние максимальной концентрации тиотропию в плазме 5,15 пг/мл устанавливалось через 5 минуты после ингаляционного введения тиотропию с помощью устройства ХендіХейлера.

Системное действие тиотропию после ингаляционного введения последнего с помощью ингалятора РЕСПІМАТ была подобна системному действию тиотропию после ингаляционного введения с помощью устройства ХендіХейлера.

Распределение. Препарат на 72 % связывается с белками плазмы, объем распределения представляет 32 л/кг. Локальная концентрация в легких неизвестна, но, исходя из способа применения, допускается высокая концентрация в легких.

Биотрансформация. Степень биотрансформации малая. Это видно из выделения с мочой 74 % неизмененной субстанции после внутривенного введения здоровым молодым добровольцам. Эфир тиотропию бромида неферментативно распадается к спирту(N- метилскопину) и кислоты(дитиенилгликолевой кислоты), которые не связываются с мускариновими рецепторами.

Элиминация. Величина эффективного периода полураспада тиотропию находится в пределах 27-45 год после ингаляции у здоровых добровольцев и пациентов из ХОЗЛ. Величина эффективного периода полураспада тиотропию представляла 34 год после ингаляции у пациентов с астмой После внутривенного введения здоровым молодым добровольцам общий клиренс был 880 мл/мин. Тіотропій, введенный внутривенно, выделяется преимущественно с мочой(74 %). После ингаляции раствором у пациентов из ХОЗЛ к установлению состояния равновесия выделения с мочой представляет 18,6 % дозы(0,93 мкг), остаток не абсорбируется кишечником и выводится с калом.

После ингаляции раствором у здоровых добровольцев выделения с мочой представляет 20,1- 29,4 % дозы, остаток не абсорбируется кишечником и выводится с калом.

У пациентов с астмой 11,9 % (0,595 мкг) дозы выводится в неизмененном состоянии с мочой в течение больше 24 год после дозирования в состоянии равновесия.

Почечный клиренс тиотропию превышает клиренс креатинина, который указывает на выделение в мочу.

После долговременного применения ингаляции один раз на день у пациентов из ХОЗЛ фармакокинетичний состояние равновесия достигалось на 7 день без дальнейшей кумуляции.

Линейность/нелинейность. Тіотропій демонстрирует линейные фармакокинетични свойства в терапевтическом диапазоне независимо от фармацевтической формы.

Пациенты пожилого возраста. Как и для всех других лекарственных средств, которые по большей части выводятся почками, применение тиотропию у пациентов пожилого возраста связано со снижением его почечного клиренса(347 мл/хв у пациентов из ХОЗЛ < 65 годы сравнительно с 275 мл/хв у пациентов из ХОЗЛ > 65 годы). Это не приводило к соответствующему увеличению величин AUC0-4год или Cmax, ss.

У пациентов с астмой не было определено отличий влияния тиотропию в зависимости от возраста пациента.

Пациенты с нарушениями функции почек.

После введения тиотропию(один раз на день путем ингаляций) у пациентов из ХОЗЛ к получению состояния равновесия незначительная почечная недостаточность(клиренс креатинина 50 - 80 мл/хв) обусловила определенное повышение показателя AUC0 - 6, ss(на 1,8 - 30%) и подобные показатели Cmax, ss сравнительно с пациентами с нормальной функцией почек(клиренс креатинина >80 мл/хв).

У пациентов из ХОЗЛ с нарушениями функции почек от умеренных к тяжелым(клиренс креатинина < 50 мл/хв) внутривенное введение разовой дозы тиотропию привело к удваиванию общего влияния(AUC0-4год более высокий на 82% и Cmax более высокий на 52%) сравнительно с пациентами с ХОЗЛ и нормальной функцией почек, что подтверждалось концентрацией в плазме крови после ингаляций сухого порошка. У пациентов с астмой со слабым нарушением функции почек(клиренс креатинина 50-80 мл/хв) тиотропий в виде ингаляций не приводил к соответствующему увеличению экспозиции сравнительно с пациентами с нормальной функцией почек.

Пациенты с нарушениями функции печенки. Печеночная недостаточность не имеет существенного влияния на фармакокинетику тиотропию. Тіотропій по большей части выделяется путем почечной элиминации(до 74 % у молодых здоровых добровольцев) и путем простого неферментативного расщепления эфира к фармакологически неактивным продуктам.

Пациенты из ХОЗЛ Японской нации : Во время перекрестного сравнения средние максимальные концентрации тиотропию в плазме крови через 10 мин. после введения дозы в состоянии равновесия были на 20% - 70% более высокими у японских пациентов сравнительно с европейцами после ингаляций тиотропию, но признаков повышенной смертности или риска осложнений сердечных состояний у японских пациентов сравнительно с европейцами не было. Относительно других рас или этнических групп существует недостаточно фармакокинетичних данных.

Взаимосвязь фармакокинетика/фармакодинамика. Нет прямой взаимосвязи между фармакокинетикой и фармакодинамикой.

Клинические характеристики

Показание

ХОЗЛ

Підтримуюча бронхолитична терапия для облегчения симптомов у пациентов с хроническим обструктивным заболеванием легких(ХОЗЛ).

Астма

Дополнительная пидтримуюча бронхолитична терапия больных астмой, которые на данное время проходят пидтримуючу терапию комбинацией ингаляционных кортикостероидов(≥800 мкг будесониду/сутки или эквивалент) и ß2- агонистов длительного действия и которые имели один или больше тяжелые обострения болезни в течение предыдущего года.

Противопоказание

Гиперчувствительность к тиотропию бромиду, атропину или его производным, например к ипратропию или окситропию, или к другим компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Невзирая на то, что специальные исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводились, тиотропию бромид применяли совместимо с другими препаратами, которые применяются в лечении ХОЗЛ и астмой, включая симпатомиметические бронходилататори, метилксантин, пероральные и ингаляционные стероиды, антигистаминные препараты, муколитики, модификаторы лейкотриенов, кромони, антииммуноглобулин Е, без клинических данных о побочных реакциях.

Применение агонистов адренорецепторов беты длительного действия и ингаляционных кортикостероидов не выявило влияния на тиотропий.

Сопутствующее применение тиотропию бромида с другими антихолинергичними препаратами не исследовалось и потому не рекомендуется.

Особенности применения

Тіотропію бромид есть бронходилататором, который назначают один раз на сутки для пидтримуючеи терапии. Препарат не предназначен для начального лечения острых нападений бронхоспазма, то есть для неотложной помощи. В случае острого нападения необходимо применять быстро действующие бета2-агоністи.

Препарат СПІРИВА РЕСПІМАТ нельзя применять как монотерапию(первой линии) для лечения астмы. Больные астмой должны продолжать принимать противовоспалительные лекарственные средства, например ингаляционные кортикостероиды, не изменяя дозу после введения препарата СПІРИВА РЕСПІМАТ, даже в случае возможного облегчения симптомов.

Могут возникать реакции гиперчувствительности немедленного типа после применения раствора для ингаляций тиотропию бромида.

Учитывая его антихолинергичну активность тиотропию бромид следует применять с осторожностью пациентам с закритокутовой глаукомой, гиперплазией предстательной железы или обструкцией шейки мочевого пузыря.

Применение ингаляционных лекарственных средств может вызывать бронхоспазм, вызванный их затосуванням.

Тіотропій следует с осторожностью применять пациентам с недавно перенесенным инфарктом миокарда(< 6 месяцы), любой неустойчивой или опасной для жизни сердечной аритмией или же сердечной аритмией, которая требовала вмешательства или изменения врачебной терапии в течение последнего года; госпитализацией через сердечную недостаточность(класс NYHA III или IV) в течение последнего года. Эти пациенты были исключены из клинических испытаний. Эти состояния могут испытывать влияние антихолинергичного механизма действия.

Поскольку концентрация в плазме крови повышается со снижением почечной функции у пациентов с почечной недостаточностью от умеренного к тяжелой степени(клиренс креатинина ≤ 50 мл/хв) тиотропию бромид можно применять лишь в случае, когда ожидаемая польза преобладает потенциальный риск. Нет длительного опыта применения пациентам с тяжелой степенью почечной недостаточности.

Пациентов необходимо проинструктировать относительно недопустимости попадания аэрозолю в глаза, поскольку это может привести к преципитации или ухудшению закритокутовой глаукомы, боли или дискомфорта в глазах, временной нечеткости зрения, ощущения появления ореола или цветных пятен перед глазами в комбинации с покраснением глаза в виде гиперемии конъюнктивы и отека роговицы. При появлении отмеченных симптомов в любой комбинации следует прекратить применение тиотропию бромида и обратиться за специализированной медицинской помощью.

Сухость слизистой оболочки ротовой полости, которая наблюдается при антихолинергичний терапии, может долговременно быть связана с зубным кариесом.

Тіотропію бромид не следует применять чаще однажды на сутки(см. раздел "Передозировки").

СПІРИВА РЕСПІМАТ не рекомендуется при муковисцидозе. В случае применения препарата пациентам с муковисцидозом СПІРИВА РЕСПІМАТ может ухудшить признаки и симптомы заболевания(например серьезные нежелательные явления, обострения легочных заболеваний, инфекции дыхательных путей).

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность

Существует очень мало данных относительно применения тиотропию беременными женщинами. Исследования на животных удостоверяют отсутствие прямого или непрямого негативного влияния с точки зрения репродуктивной токсичности при применении препарата в клинически значимых дозах.

Как предостерегающего мероприятия желательно избегать применение препарата СПІРИВА РЕСПІМАТ во время беременности.

Кормление груддю

Неизвестно, или выделяется тиотропию бромид с грудным молоком. Тіотропію бромид является соединением длительного действия. Решение относительно продолжения/прекращения кормления груддю или относительно продолжения/прекращения терапии препаратом СПІРИВА РЕСПІМАТ следует принимать принимая во внимание преимущества кормление груддю для ребенка и преимущества терапии препаратом для матери.

Фертильность

Клинические данные о влиянии тиотропию на фертильность отсутствуют. Доклиническое исследование тиотропию показало отсутствие любого негативного влияния на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследований относительно способности влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводилось.

Головокружение или затуманивание зрения может влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Если во время лечения препаратом наблюдается головокружение или затуманивание зрения, следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Способ применения

Лекарственное средство предназначено только для ингаляционного приложения. Картридж можно использовать только с ингаляционным устройством РЕСПІМАТ.

Два вдоха с помощью ингалятора РЕСПІМАТ содержат одну дозу.

Рекомендованная доза для взрослых представляет 5 мкг тиотропию в виде двух ингаляций с помощью ингалятора РЕСПІМАТ один раз на сутки в одно и то же время сутки.

Не следует превышать рекомендованную дозу.

При лечении астмы польза от препарата в полной мере проявляется после нескольких доз лекарственного средства.

Особенные категории пациентов

Пациенты пожилого возраста могут применять препарат СПІРИВА РЕСПІМАТ в рекомендованных дозах.

Пациенты с почечной недостаточностью могут применять препарат СПІРИВА РЕСПІМАТ в рекомендованных дозах. Относительно применения пациентам с почечной недостаточностью от умеренного к тяжелой степени(клиренс креатинина ≤ 50 мл/хв) см. разделы "Особенности применения" и "Фармакологические свойства".

Пациенты с печеночной недостаточностью могут применять препарат согласно

в рекомендованных дозах(см. раздел "Фармакологические свойства").

Деть

ХОЗЛ

Опыта применения препарата СПІРИВА РЕСПІМАТ детям(в возрасте до 18 лет) не имеет.

Астма

Эффективность и безопасность препарата СПІРИВА РЕСПІМАТ для детей не установлена.

Способ применения

Для обеспечения надлежащего применения лекарственного средства врач или другой специалист здравоохранения должен продемонстрировать пациенту, как применять ингалятор.

Инструкция для пациента относительно применения и присмотра за ингалятором

Прочитайте внимательно инструкцию относительно применения и присмотра за ингалятором перед применением СПІРИВА РЕСПІМАТ.

Вам необходимо применять этот ингалятор Один раз НА СУТКИ.

Каждый раз при применении делайте ДВА ВДОХА.

• Если ингалятор СПІРИВА РЕСПІМАТ не использовался больше чем 7 дни, перед применением следует направить его вниз и нажать 1 раз на кнопку для высвобождения дозы.
• Если ингалятор СПІРИВА РЕСПІМАТ не использовался больше чем 21 день, повторите шаги 4-6 "Подготовка к первому использованию", пока не появится тучка аэрозолю. Потом повторите шаги 4-6 еще три раза.
• Не касайтесь элементу для прокола внутри прозрачной основы.

Как присматривать за ингалятором

• Чистить мундштук, в том числе металлическую часть внутри мундштука, необходимо лишь влажной салфеткой из ткани или тканью по меньшей мере один раз на неделю.
• Никакое минимальное изменение цвета мундштука не влияет на функционирование Вашего ингалятора СПІРИВА РЕСПІМАТ.
• При необходимости протрите внешне ингалятор влажной салфеткой из ткани.
• Когда следует приобрести новый ингалятор СПІРИВА РЕСПІМАТ

• Ингалятор СПІРИВА РЕСПІМАТ содержит 60 вдохи(30 дозы) при применении согласно показаний(два вдоха один раз на сутки).
• Индикатор дозы показывает приблизительное количество остатку препарата.
• Когда индикатор доходит до красной зоны шкалы, это значит, что раствору осталось приблизительно на 7 дни(14 вдохи). Именно тогда необходимо приобрести новый ингалятор СПІРИВА РЕСПІМАТ.
• Как только индикатор дозы достиг конца красной шкалы, Ваш ингалятор СПІРИВА РЕСПІМАТ будет автоматически заблокирован - больше нет доз для высвобождения. Из этого момента повернуть прозрачную основу будет невозможно.
• Не позже чем через три месяца после первого использования ингалятор СПІРИВА РЕСПІМАТ необходимо выбросить, даже если не весь раствор был использован.

Подготовка ингаляционного устройства СПІРИВА РЕСПІМАТ к первому приложению

Ежедневное применение ингалятора СПІРИВА РЕСПІМАТ

Деть

Опыта применения препарата СПІРИВА РЕСПІМАТ детям нет.

Передозировка

Высокие дозы препарата могут вызывать антихолинергични признаки и симптомы.

Однако не наблюдалось системных антихолинергичних побочных эффектов у здоровых добровольцев после разовой ингаляции дозы до 340 мкг тиотропию бромиду. Дополнительно никаких существенных побочных эффектов, кроме сухости слизистых оболочек ротовой полости/горла и носовой полости, не наблюдалось после 14 дней применения при дозировании до 40 мкг тиотропию, раствору для ингаляций, у здоровых добровольцев, за исключением явного уменьшения выделения слюны после 7 дня применения.

Побочные реакции

Сжатая информация о безопасности лекарственного средства

Много из отмеченных нежелательных эффектов можно отнести к антихолинергичних свойствам тиотропию бромида.

Возведенная таблица побочных реакций

Частота развития отмеченных ниже побочных реакций, которые наблюдались в группе пациентов, которые принимали ттиотропию бромид, была рассчитана на основе возведенных данных, полученных в результате проведения 7 плацебо-контролируемых клинических исследований при участии больных на ХОЗЛ(3 282 пациенты) и 6 плацебо-контролируемых клинических исследований при участии больных астмой(1 256 пациенты) с периодами лечения от четырех недель до одного года.

Критерии оценки частоты развития побочных реакций :

очень часто(≥1/10); часто(≥1/100 - <1/10); нечасто(≥1/1 000 - <1/100); одиночные(≥1/10 000 - <1/1 000); редкие(<1/10 000), неизвестно(нельзя определить по имеющимся данным).

Таблица 3

Отдельные побочные реакции

В ходе контролируемых клинических исследований при участии пациентов из ХОЗЛ частыми нежелательными явлениями, которые наблюдались, были побочные реакции, которые ассоциируются с антихолинергичним влиянием, такие как сухость в ротовой полости. Они возникали приблизительно в 2,9 % пациентов. У больных астмой частота сухости в ротовой полости сложила 1,2 %.

В ходе 7 клинических исследований при участии больных на ХОЗЛ, сухость в ротовой полости стала основанием для досрочного выхода из исследования 3 из 3 282 пациентов, которые получали тиотропий(0,1 %). В ходе 6 клинических исследований при участии больных астмой ни одного случая досрочного выхода из исследования через сухость в ротовой полости зафиксировано не было(1 256 пациенты).

Серьезные побочные реакции, которые ассоциируются с антихолинергичним влиянием, включают глаукому, запор, непроходимость кишечнику, который включает паралитическую непроходимость кишечнику и задержку мочи.

Другие категории пациентов.

Усиление антихолинергичного влияния может развиваться с увеличением возраста.

Срок пригодности. 3 годы.

Срок пригодности после первого приложения - 3 месяцы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Не замораживать! Хранить в недоступном для детей месте!

Упаковка

По 4 мл в картридже(60 ингаляции); по 1 картриджу в комплекте с 1 ингалятором РЕСПІМАТ в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Берінгер Інгельхайм Фарма ГмбХ и Ко. КГ./

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Бінгер Штрассе 173, 55216 Інгельхайм на Рейне, Німеччина./

Binger Strasse 173, 55216 Ingelheim am Rhein, Germany.