Солантра®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

СОЛАНТРА®

(SOOLANTRA®)

Состав

действующее вещество: ivermectin;

1 г крема содержит ивермектину 10 мг;

вспомогательные вещества: глицерин; изопропилпальмитат; карбомерний сополимер тип В; диметикон 20 Cst; динатрию едетат; кислота лимонная, моногидрат; спирт цетиловый; спирт стеариловый; макроголу цетостеариловий эфир; сорбитанстеарат; метилпарагидроксибензоат(Е 218); пропилпарагидроксибензоат(Е 216); феноксиетанол; пропиленгликоль; спирт олеиловий; натрию гидроксид; вода очищена.

Врачебная форма. Крем.

Основные физико-химические свойства: крем от белого к бледно-желтому цвету.

Фармакотерапевтична группа. Дерматологические средства. Другие дерматологические препараты.

Код ATХ D11A X22.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Івермектин принадлежит к классу авермектинив. Авермектини делают противовоспалительное действие путем ингибування липополисахарид-индукованой продукции зажигательных цитокинов. Противовоспалительные свойства ивермектину при применении на кожу наблюдали на животных моделях воспаление кожи. Івермектин также вызывает гибель паразитов, в первую очередь, путем селективного связывания с высоким родством(афинностью) к глутаматзалежних хлоридних каналов, которые находятся в нервных и мышечных клетках беспозвоночных животных. Точный механизм действия крема Солантра® при лечении зажигательных поражений розацеа неизвестен, но, возможно, он связан с противовоспалительным действием ивермектину, а также с гибелью клеща демодекса, который, как сообщалось, был одним из факторов воспаления кожи.

Клиническая эффективность и безопасность

В двух рандомизированных, вдвойне слепых, плацебо-контролируемых клинических исследованиях, идентичных за дизайном, изучали лечение зажигательных поражений розацеа с помощью крема Солантра®, который наносили один раз на день перед сном. В исследовании участвовал 1 371 пациент в возрасте от 18 лет, во время исследования наносили крем Солантра® или плацебо один раз на день ежедневно в течение 12 недель.

В целом, 96 % участники были представителями европеоидной расы, 67 % - женщины. По 5-бальной шкале Глобальной оценки исследователем(Investigator Global Assessment(IGA)) на выходном ровные поражения в 79 % участников были оценены как умеренные(IGA =3D 3), а 21 % - как тяжелые(IGA =3D 4).

Сопутствующими первичными конечными точками эффективности в обоих клинических исследованиях считали частоту успешного лечения на основе оценки за шкалой IGA(процент пациентов, оцененных как "чистые" или "почти чистые" на 12-й неделе исследования) и показатель абсолютных изменений в количестве зажигательных поражений сравнительно с исходным уровнем. Шкала IGA основана на определениях, поданных в таблице 1, :

Таблица 1 Шкала глобальной оценки исследователем(IGA)

Результаты обоих клинических исследований продемонстрировали, что крем Солантра® при нанесении один раз на день ежедневно в течение 12 недель достоверно превышал плацебо за частотой успешного лечения за шкалой IGA и за абсолютными изменениями в количестве зажигательных поражений(p < 0,001, см. табл. 2).

Нижеследующие таблица и рисунки отображают показатели эффективности, полученные в обоих исследованиях.

Таблица 2 Результаты по показателям эффективности

Крем Солантра® достоверно превышал крем-плацебо за сопутствующими первичными конечными точками эффективности, при этом эффективность лечения начала чувствоваться через 4 недели(p < 0,05).

Шкалу IGA применяли для оценивания пациентов во время 40-недельного продолжения обоих клинических исследований, и процент пациентов, которых лечили кремом Солантра® и которые достигли 0 или 1 балла за шкалой IGA, продолжал расти до 52-й недели. Частота успеха(IGA =3D 0 или 1 балл) на 52-й неделе представляла 71 % и 76 % в исследованиях 1 и 2 соответственно.

Эффективность и безопасность этого лекарственного средства для лечения зажигательных поражений розацеа также изучали в рандомизированном, ослепленном для исследователей клиническом исследовании с активным контролем. Исследования проводили при участии 962 пациентов в возрасте от 18 лет, которые в течение 16 недель получали лечение кремом Солантра® один раз на день ежедневно или метронидазолом в креме 7,5 мг/г дважды на день ежедневно. В этом исследовании 99,7 % участники были представителями европеоидной расы, 65,2 % - женщины; на выходном уровни за шкалой IGA в 83,3 % участников поражения за шкалой IGA были оценены как умеренные(IGA =3D 3), а 16,7 % - как тяжелые(IGA =3D 4).

Результаты этого исследования продемонстрировали, что крем Солантра® достоверно превышал метронидазол в креме 7,5 мг/г по показателям первичной конечной точки эффективности(средний процент изменений показателя зажигательных поражений) : через 16 недели лечения отмечали снижение этого показателя в сравнении с исходным уровнем в 83,0 % и 73,7 % пациенты в группах ивермектину и метронидазолу соответственно(p < 0,001). Преимущество крема Солантра® через 16 недели было также подтверждено показателями частоты успешного лечения за шкалой IGA, а также абсолютными изменениями показателя зажигательных поражений(вторичные конечные точки; p < 0,001).

В целом, приблизительно 300 участники в возрасте от 65 лет участвовали во всех клинических исследованиях этого лекарственного средства. Значимых расхождений в профиле эффективности и безопасности между пациентами пожилого возраста и участниками в возрасте от 18 до 65 лет не наблюдали.

Профиль безопасности, описанный в разделе "Побочные реакции", оставался стабильным при условиях долгосрочного приложения, которое наблюдалось во время длительных курсов лечения в течение до одного года.

Деть

Европейское агентство из лекарственных средств отказалось от обязательного предоставления результатов исследований крема Солантра® во всех подгруппах педиатрической популяции с папулезно-пустулезной формой розацеа.

Фармакокинетика.

Всасывание

Всасывания ивермектину из крема Солантра® оценивали в клиническом исследовании у взрослых участников с тяжелой папулезно-пустулезной формой розацеа при условиях максимально активного приложения. В равновесном состоянии(через 2 недели лечения) наивысшая средняя концентрация ивермектину в плазме крови(± среднее отклонение) достигалась в течение 10 ± 8 часов после применения дозы(Cmax 2,1 ± 1,0 нг/мл, диапазон 0,7 − 4,0 нг/мл), а наивысшая средняя(± среднее отклонение) AUC0-24год представляла 36 ± 16 нг.год/мл(диапазон: 14 − 75 нг.год/мл). Через две недели лечения уровень системной экспозиции ивермектину достигал плато(в условиях равновесного состояния). В течение наиболее длительных курсов лечения в рамках исследований фазы 3 уровень системной экспозиции ивермектину был похожим на тот, который наблюдался после двух недель лечения. В условиях равновесного состояния уровень системной экспозиции ивермектину(AUC0-24год 36 ± 16 нг.год/мл) был ниже уровня экспозиции после одноразовой пероральной дозы ивермектину 6 мг у здоровых добровольцев(AUC0-24год 134 ± 66 нг.год/мл).

Распределение

В исследовании in vitro было продемонстрировано, что ивермектин больше чем на 99 % связывается с белками плазмы и, прежде всего, - с сывороточным альбумином человека. Существенного связывания ивермектину с эритроцитами не наблюдалось.

Метаболизм

В исследованиях in vitro с применением печеночных микросом человека и рекомбинантных ферментов CYP3A4 было продемонстрировано, что ивермектин метаболизуеться, главным образом, ферментами CYP3A4.

В исследованиях in vitro было установлено, что ивермектин не блокирует изоферменты 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 3A4, 4A11 и 2E1 цитохрому P450. В культурах гепатоцитов человека ивермектин не индуктирует экспрессию ферментов CYP450(1A2, 2B6, 2C9 и 3A4).

В клиническом фармакокинетичному исследовании с максимальным применением ивермектину были выявлены два основных метаболити, которые изучались дальше во время клинических исследований фазы 2(3''-О-диметиливермектин и 4а-гідроксіівермектин). Как и исходное соединение, метаболити достигали равновесного состояния через 2 недели лечения, при этом признаков накопления не наблюдали в течение 12 недель. Кроме того, системная экспозиция метаболитив(рассчитана с помощью Cmax и AUC), которая достигалась в равновесном состоянии, была значительно меньше, чем после перорального применения ивермектину.

Выведение

В клиническом фармакокинетичному исследовании с максимальным применением ивермектину у пациентов, которые наносили лекарственное средство на кожу один раз на день в течение 28 дней, терминальный период полувыведения представлял в среднем 6 дни(среднее значение - 145 часы, диапазон 92 − 238 часы). Выведение после местного применения крема Солантра® зависит от абсорбции. Фармакокинетика ивермектину у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью не изучалась.

Доклинические данные из безопасности.

В исследованиях повторного приложения на животных в течение периода до 9 месяцев с нанесением на кожу крема ивермектину 10 мг/г токсичные эффекты или проявления местной токсичности при системной экспозиции на уровне, который наблюдается при клиническом приложении, отсутствовали.

В экспериментах in vitro и in vivo ивермектин не продемонстрировал генотоксичного влияния. В двухгодичном исследовании канцерогенности при нанесении крема ивермектину 10 мг/г на кожу животных повышенной частоты развития опухолей не наблюдалось.

В исследованиях токсичного влияния на репродуктивную функцию после перорального введения ивермектину было выявлено тератогенное действие у крыс(волчья пасть) и кролей(искривление запястья) при применении в высоких дозах(предел экспозиции к достижению NOAEL был по меньшей мере в 70 разы выше показателей при клиническом приложении).

Неонатальная токсичность в исследованиях при пероральном приложении у животных была связана не с экспозицией in utero, а с постнатальной экспозицией через грудное молоко, которая приводила к высоким концентрациям ивермектину в тканях головного мозга и в плазме приплода. Крем ивермектину 10 мг/г вызывал в животных раздражения кожи, сенсибилизацию и фотосенсибилизацию, но не вызывал фототоксичных эффектов.

Оценка экологического риска(ОЕР)

Івермектин является очень токсичным веществом для беспозвоночных животных, также выявлен риск для водной среды, осадочных пород и наземной среды. Следует придерживаться соответствующих мер безопасности для предупреждения загрязнения окружающей среды, особенно водной среды.

Клинические характеристики

Показание

Для местного лечения зажигательных поражений, причиной которых является розацеа(папулезно-пустулезная форма), у взрослых пациентов.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследования врачебного взаимодействия не проводились.

Одновременное применение крема Солантра® с другими лекарственными средствами для местного или системного лечения розацеа не изучалось.

Исследование in vitro показали, что ивермектин метаболизуеться преимущественно ферментом CYP3A4. Следовательно, ивермектин следует с осторожностью применить одновременно с мощными ингибиторами CYP3A4, поскольку экспозиция вещества в плазме крови может значимое повышаться.

Особенности применения

Действие крема Солантра® у пациентов с нарушением функцию почек или печенки не изучалась.

Это лекарственное средство содержит:

• цетиловый спирт и стеариловый спирт, которые могут повлечь местные реакции на коже(например, контактный дерматит);
• метилпарагидроксибензоат(E 218) и пропилпарагидроксибензоат(E 216), которые могут повлечь аллергические реакции(возможно, отсроченные);
• пропиленгликоль, который может повлечь раздражение кожи.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Относительно местного применения ивермектину беременным женщинам сведения отсутствующие или ограниченные. Исследования токсичного действия на репродуктивную функцию при пероральном применении ивермектину продемонстрировали, что ивермектин обнаруживает тератогений эффект у животных, однако через низкую системную экспозицию вещества после местного приложения в рекомендованном дозировании вероятность поражения эмбрионов человека является небольшой. Крем Солантра® не рекомендуется применять во время беременности.

Кормление груддю

После перорального применения ивермектин в низкой концентрации выделяется в грудное молоко человека. Экскрецию в грудное молоко человека после местного приложения не изучали. Имеются фармакокинетични/токсикологические данные относительно животных также указывают на экскрецию ивермектину в грудное молоко. Риск для младенца во время кормления груддю исключать нельзя. Необходимо принять решение относительно прекращения кормления груддю или отмены/отказа от лечения кремом Солантра®,, взвесив пользу от кормления груддю для ребенка и пользу от лечения для женщины.

Репродуктивная функция

Сведения о влиянии ивермектину на репродуктивную функцию у человека отсутствуют. У животных влияние на спаривание или фертильность на фоне лечения ивермектином отсутствует.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Крем Солантра® не влияет или имеет незначительное влияние на способность руководить транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Дозирование

Наносить крем 1 раз в день ежедневно не больше 4 месяцев. Курс лечения можно повторять.

При отсутствии улучшений через 3 месяцы лечения следует прекратить.

Отдельные группы пациентов

Нарушение функции почек

Корректировать дозирование не нужно.

Нарушение функции печенки

С осторожностью применять пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Пациенты пожилого возраста

Для гериатрической популяции пациентов корректировать дозирование не нужно.

Способ применения

Крем Солантра® применяют только на кожу лица.

Нанести на кожу небольшое количество лекарственного средства(размером с горошину) на каждую из пяти областей лица : лоб, подбородок, нес и обе щеки. Распределить лекарственное средство тонким слоем по коже всего лица, избегая зон глаз, губ и слизистых оболочек.

После нанесения этого лекарственного средства следует вымыть руки.

Косметику можно наносить только после того, как крем высохнет.

Деть.

Безопасность и эффективность применения крема Солантра® детям(в возрасте до 18 лет) не изучались. Данные отсутствуют.

Передозировка

О случаях передозировки крема Солантра® не сообщалось.

В случае случайного проглатывания лекарственного средства проводят пидтримуючу терапию, которая, за показаниями, может включать парентеральное введение жидкости и электролитов, дыхательную поддержку(при необходимости, кислород и механическая вентиляция), а также пресорни препараты при наличии клинически значимой гипотензии. При необходимости для предупреждения всасывания проковтнутой вещества, как можно скорее искусственно вызывают блюет и/или проводят промывание желудка, применяют слабительные средства и принимают другие меры, типичные при отравлениях.

Побочные реакции

К наиболее распространенным побочным реакциям принадлежат ощущения печиння на коже, раздражение кожи и сухость кожи. Эти явления возникали у ≤ 1 % пациента, которого лечили этим средством в рамках клинических исследований.

Эти нежелательные реакции обычно бывают легкими или умеренными и, как правило, уменьшаются при продолжении лечения.

Существенной разницы в профиле безопасности у лиц возрастом 18 − 65 годы и лица возрастом свыше 65 лет не наблюдались.

Нежелательные реакции, о которых сообщалось в клинических исследованиях крема Солантра® (см. табл. 3), классифицируются за классами систем органов и частотой возникновения в соответствии с такими условными обозначениями: очень часто(≥1/10); часто(от ≥1/100 к <1/10); нечасто(от ≥1/1 000 к <1/100); редко(от ≥1/10 000 к <1/1 000); очень редко(<1/10 000); неизвестно(нельзя оценить по имеющимся данным).

Таблица 3 Побочные реакции

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Очень важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства. Это дает возможность непрерывно отслеживать баланс пользы и рисков, присущих лекарственному средству. Медицинским работникам следует сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях по национальной системе сообщений.

Срок пригодности

2 годы. После первого раскрытия тубы препарат пригоден к применению в течение 6 месяцев.

Условия хранения

Не нуждается специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 30 г в тубе; по одной тубе в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

ЛАБОРАТОРИИ ГАЛДЕРМА.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Из Мондезір 74540 АЛЬБІ-СЮР-ШЕРАН, Франция.