Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

СІмулектâ

(Simulectâ)

Состав

действующее вещество: basiliximab;

1 флакон содержит 20 мг базиликсимабу;

вспомогательные вещества: маннит апирогенный, глицин апирогенный, сахароза апирогенная, калию дигидрофосфат, натрию хлорид, динатрию фосфат безводный, азот.

растворитель: вода для инъекций, 1 ампула с растворителем содержит 5 мл воды для инъекций.

Врачебная форма. Лиофилизат для раствора для инъекций/инфузий.

Основные физико-химические свойства: лиофилизат белого цвета, после транспортировки возможное образование частиц.

Фармакотерапевтична группа. Імуносупресанти. Ингибиторы интерлейкина. Базиліксімаб.

Код АТХ L04A C02.

Иммунологические и биологические свойства.

Фармакодинамика.

СІМУЛЕКТ® является мышиным/человеческим причудливым моноклональным антителом(IgG1k), действие которого направлено против a- цепочки рецептора интерлейкину- 2(антигены CD25), что експресуеться на поверхности Т-лімфоцитів в ответ на антигенную провокацию. СІМУЛЕКТ® специфически связывается(KD- значения 0,1 нмоль) с антигеном CD25 на активированных Т-лімфоцитах, что експресують високоафинитивний інтерлейкін-2-рецептор, те же предотвращая связыванию интерлейкину- 2. Последний является сигналом для Т-клітинної пролиферации, которая участвует в отторжении трансплантата. Полное и стойкое блокирование рецептора интерлейкину- 2 поддерживается, пока уровень базиликсимабу в сыворотке превышает 0,2 мкг/мл(обычно до 4 - 6 недель после введения). Когда концентрация падает ниже этого уровня, проявление антигену CD25 возвращается к начальным доликувальних значениям в течение 1 - 2 недель. СІМУЛЕКТ® не вызывает миелосупресию.

Эффективность базиликсимабу как средству профилактики отторжения органа при трансплантации почки de novo было показано в двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях. Результаты двух основных 12-месячных многоцентровых исследований(в целом 722 пациенты), в которых сравнивали базиликсимаб из плацебо, показывают, что базиликсимаб, что применяется параллельно с циклоспорином в форме микроэмульсии и кортикостероидами, существенно уменьшает частоту случаев острого отторжения как в течение 6(31 % сравнительно с 45 %, р < 0,001), так и 12(33 % сравнительно с 48 %, р < 0,001) месяцы после пересадки. Не наблюдалось существенного отличия между пациентами, которые получали базиликсимаб и плацебо, в выживаемости трансплантата после 6 и 12 месяцы(на 12 месяце потеря трансплантатов представляла 32 в случае применения базиликсимабу(9 %) и 37 потери трансплантатов в случае применения плацебо(10 %)). Частота случаев острого отторжения была существенно меньшей у пациентов, которые получали базиликсимаб и иммуносупрессивную схему с тремя препаратами.

Результаты двух многоцентровых, двойных слепых исследований, в которых сравнивали базиликсимаб из плацебо(в целом 463 пациенты) показывают, что базиликсимаб существенно уменьшает частоту случаев острого отторжения в течение 6 месяцев после трансплантации при применении параллельно с циклоспорином в форме микроэмульсии, кортикостероидами и азатиоприном(21 % сравнительно с 35 %) или микофенолатом мофетилом(15 % сравнительно с 27 %). Потеря трансплантата в течение 6 месяцев наблюдалась в 6 % пациентов, которые получали базиликсимаб, и в 10 % пациентов, которые получали плацебо. Профиль побочных явлений в этих группах лечения оставался сравнимым.

При возведенном анализе двух пятилетних открытых продолженных исследований(в целом 586 пациенты) общая частота выживаемости трансплантата и пациента статистически не отличались для групп, которые получала базиликсимаб и плацебо. Продолженные исследования также показали, что у пациентов, которые перенесли эпизод острого отторжения во время первого года после трансплантации, было больше потери трансплантатов и случаев смерти в течение пятилетнего периода следующего наблюдения, чем у пациентов, у которых отторжения не было. Базиліксімаб на эти явления не влиял.

Популяция пациентов детского возраста

Эффективность и безопасность применения базиликсимабу детям оценивали в двух исследованиях.

Базиліксімаб применяли параллельно с циклоспорином в форме микроэмульсии и стероидами в неконтролируемом исследовании при участии 41 ребенка-реципиента трансплантата почки de novo. Острое отторжение наблюдалось в 14,6 % пациентов на 6 месяц после трансплантации и в 24,3 % - на 12 месяц. В целом профиль побочных явлений согласовался с общим клиническим опытом пересадки почки в популяции пациентов детского возраста и с профилем в контролируемых исследованиях пересадок у взрослых.

В 12-месячном рандомизированном плацебо-контролируемом двойном слепом многоцентровом исследовании изучали влияние базиликсимабу в комбинации с циклоспорином в форме микроэмульсии, микофенолатом мофетилом и стероидами на состояние детей-реципиентов почки. Основной целью этого исследования была демонстрация преимущества этой комбинации сравнительно с лечением циклоспорином в форме микроэмульсии, микофенолатом мофетилом и стероидами в предупреждении острых отторжений. Из 202 пациентов 104 были рандомизированы в группу терапии базиликсимабом, а 98 - плацебо. Первичная конечная точка эффективности - время до первого, доказанного биопсией, эпизоду острого отторжения(ДБГВ) или неудача лечения, которое определяется как потеря трансплантата, смерть или возможное отторжение в течение первых 6 месяцы после трансплантации, - достигалась в 16,7 % пациентов, которые получали базиликсимаб, и 21,7 % пациентов, которые получали плацебо. При включении к главной конечной точке эффективности случаев, которые граничат с отторжением, частота представляла 26,0 % и 23,9 % соответственно, при отсутствии статистически достоверной разницы между группами, которые получали базиликсимаб и плацебо(относительный риск(BP) : 1,04, 90% ДІ : [0,64; 1,68]). Частота ДБГВ представляла 9,4 % в группе, которая получала базиликсимаб, и 17,4 % в группе, которая получала плацебо(ВР: 0,50, 90% ДІ : [0,25; 0,99]). Если включали случаи, которые граничили с отторжением, то частота представляла 20,8 % и 19,6 % соответственно(ВР: 1,01, 90% ДІ : [0,59; 1,72]). Общие профили безопасности в обеих группах были подобными. Частота случаев побочных явлений и характер таких явлений для этих двух групп лечения были подобными и ожидаемыми для предлагаемых схем терапии и основного заболевания.

Иммуногенность

Из 339 пациентов с почечным трансплантатом, которые получали базиликсимаб и проверялись на антитела к идиотипам, в 4(1,2 %) развилась антиидиотипична реакция на антитело. В клиническом исследовании применения басиликсимабу при участии 172 пациентов с пересаженной почкой человеческие антимышиные антитела(HAMA) выявлены в 2 из 138 пациентов, которые не испытывали влияния муромонабу- CD3, и в 4 из 34 пациентов, которые параллельно получали муромонаб- CD3. Имеются даны относительно применения муромонабу- CD3 пациентам, которые раньше получали базиликсимаб, указывают на то, что следующее применение муромонабу- CD3 или другого препарата противолимфоцитарного антитела мыши не исключается.

Фармакокинетика

Взрослые

Было проведено фармакокинетични исследование после введения разовой и многократных доз больным, которые перенесли трансплантацию почки. Суммарная доза изменялась из 20 мг до 60 мг.

Максимальная концентрация препарата в сыворотке крови через 30 хв после внутривенной инфузии в дозе 20 мг представляет 7,1 ± 5,1 мг/л. Отмечается пропорциональное увеличение показателей Сmax и AUC в зависимости от дозы вплоть до наивысшей испытуемой одноразовой дозы 60 мг.

Объем распределения в состоянии равновесия представляет 8,6 ± 4,1 л. Широта и степень распределения в разных участках тела полностью не исследовались. Исследование in vitro, в которых использовались ткани человека, показали, что СІМУЛЕКТ® связывается лишь с лимфоцитами и макрофагами/моноцитами. Конечный период полувыведения представляет 7,2 ± 3,2 сутки. Суммарный клиренс представляет 41 ± 19 мл/часами У взрослых пациентов не наблюдалось клинически значимого влияния массы тела или пола на объем распределения и клиренс. Возраст, пол и раса не влияли на период полувыведения.

Деть

Фармакокинетика базиликсимабу оценивалась в 39 пациентов детского возраста, у которых была проведенная трансплантация почки de novo. В новорожденных и детей(возраст 1 - 11 годы, n=3D25) объем распределения в стабильном состоянии представлял 4,8±2,1 л, период полувыведения представлял 9,5±4,5 сутки, а клиренс - 17±6 мл/часами Объем распределения и клиренс уменьшаются приблизительно на 50 % сравнительно с взрослыми пациентами, которым была пересажена почка. В этой возрастной группе параметры распределения не испытывали клинически значимого влияния возраста(1 - 11 годы), массы тела(9 - 37 кг) или площади поверхности тела(0,44 - 1,20 м2). У подростков(возраст 12 - 16 годы, n=3D14) стационарный объем распределения представлял 7,8±5,1 л, период полувыведения представлял 9,1±3,9 сутки, а клиренс - 31±19 мл/часами Распределение у подростков было подобным распределению у взрослых пациентов с пересаженной почкой. Соотношение между концентрацией в сыворотке крови и насыщением рецептора оценивалось в 13 пациентов и было подобным потому, что наблюдалось у взрослых пациентов с пересаженной почкой.

Клинические характеристики

Показание

Профилактика острого отторжения органов при аллогенной трансплантации почек de novo у взрослых и детей(в возрасте от 1 до 17 лет). Препарат применяют при проведении иммуносупрессивной терапии циклоспорином(микроэмульсия) и кортикостероидами у пациентов, в которых содержимое панель-реактивних антител представляет менее 80 % или тройной пидтримуючеи иммуносупрессивной терапии циклоспорином(микроэмульсия), кортикостероидами и азатиоприном или микофенолатом мофетилом.

Противопоказание

Известная гиперчувствительность к базиликсимабу или любого другого компонента препарата; беременность и лактация.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Поскольку СІМУЛЕКТ® является иммуноглобулином, не следует ожидать метаболических реакций взаимодействия по схеме "препарат-препарат". Кроме того добавления циклоспорину в форме микроэмульсии, стероидов, азатиоприну и микофенолату мофетилу, других лекарственных средств, которые обычно добавляют при трансплантации органов, не увеличивают проявлений побочных реакций. Эти средства сопутствующей терапии включают системные антивирусные, антибактериальные и противогрибковые препараты, аналгетики, антигипертензивные средства, такие как блокаторы беты или блокаторы кальциевых каналов и диуретики.

В клинических исследованиях при участии 172 пациентов, которым вводили базиликсимаб без прогнозной оценки клинической переносимости, сообщалось о реакциях на человеческие антимышиные антитела(human antimurine antibody - HAMA), которые наблюдались в 2 из 138 пациентов, которые не испытывали влияния муромонабу- CD3(OKT3), и в 4 из 34 пациентов, которые получали параллельно муромонаб- CD3. Применение базиликсимабу не исключало дальнейшего применения препаратов противолимфоцитарного антитела мыши.

В оригинальных исследованиях фазы III в течение первых 3 месяцев после трансплантации в 14 % пациентов группы, которая получала базиликсимаб, и в 27 % пациентов группы, которая получала плацебо, наблюдались эпизоды острого отторжения, которые лечились с использованием антител(OKT3 или протитимоцитний глобулин/противолимфоцитарный глобулин(ATG/ALG)) без увеличения, сравнительно с плацебо, частоты побочных явлений или инфекций в группе, которая получала базиликсимаб.

В трех клинических исследованиях изучали применение базиликсимабу в комбинации с тремя препаратами, которые включали азатиоприн или микофенолат мофетил. Общий клиренс базиликсимабу уменьшался в среднем на 22 %, если азатиоприн добавляли к терапии циклоспорином в форме микроэмульсии и кортикостероидами. Общий клиренс базиликсимабу уменьшался в среднем на 51 %, если микофенолат мофетил добавляли к терапии циклоспорином в форме микроэмульсии и кортикостероидами. Применение базиликсимабу с тремя препаратами, включая азатиоприн или микофенолат мофетил, не увеличивало, сравнительно с плацебо, частоту побочных явлений в группе, которая получала базиликсимаб.

Особенности применения

Пациенты, которые получают СІМУЛЕКТ®, должны лечиться в заведениях оснащенных лабораториями с соответствующим оборудованием и обеспеченных персоналом и вспомогательными медицинскими ресурсами, в т.о. средства для лечения тяжелых реакций гиперчувствительности.

Иммуносупрессивные схемы, что предбачають комбинированное применение препаратов, повышают восприимчивость до инфекций, включая оппортунистичные инфекции, фатальные инфекции и сепсис; риск увеличивается с увеличением суммарной иммуносупрессивной нагрузки.

СІМУЛЕКТ® не следует вводить, если нет абсолютной уверенности, что пациент получает трансплантат и сопутствующую иммуносупрессию.

Реакции повышенной чувствительности

Тяжелые острые(меньше чем 24 часы) аллергические реакции наблюдались как после начальной экспозиции СІМУЛЕКТУ®, так и после повторной экспозиции в следующем курсе терапии. Они включали реакции анафилактоидного типа, такие как высыпание, крапивница, зуд, чихание, тяжелое дыхание, гипотензия, тахикардия, одышка, бронхоспазм, отек легких, сердечная недостаточность, дыхательная недостаточность и синдром повышенной проницаемости капилляров. В случае возникновения тяжелой аллергической реакции применения СІМУЛЕКТУ® нужно прекратить окончательно и дальнейшие дозы не следует вводить. Следует конуры осторожным, если пациенты, которые раньше получали СІМУЛЕКТ®, испытывают повторную экспозицию в следующем курсе терапии этим лекарственным средством. Приходят все больше сообщения, что эта подгруппа пациентов имеет повышенный риск развития аллергических реакций. Это пациенты, в которых после начального введения СІМУЛЕКТУ® сопутствующая иммуносупрессия прекращалась преждевременно через, например, отказ от трансплантации или раннее отторжение трансплантата. У кое-кого из таких пациентов наблюдались острые аллергические реакции при повторном введении СІМУЛЕКТУ® для следующей трансплантации.

Новообразование и инфекции

Пациенты с трансплантатами, которые получают иммуносупрессивную терапию, которая включает комбинации из или без базиликсимабу, имеют повышенный риск развития лимфопролиферативных расстройств(ЛПР) (таких как лимфома) и оппортунистичных инфекций(таких как цитомегаловирусная(ЦМВ), ВК вирус). В клинических исследованиях случаи оппортунистичных инфекций были подобными у пациентов, которые получают иммуносупрессивную терапию как из, так и без СІМУЛЕКТУ®. В соединенном анализе двух пятилетних продолженных исследований не было выявлено отличий в частоте случаев злокачественных новообразований и ЛПР между иммуносупрессивными схемами из или без комбинации из базиликсимабом.

Вакцинация

Отсутствующие даны относительно эффектов живых и инактивированных вакцин или передачи инфекции живыми вакцинами у пациентов, которые получают СІМУЛЕКТ®. Невзирая на это, живые вакцины не рекомендуются пациентам с иммуносупрессией. Инактивированные вакцины можно вводить пациентам с иммуносупрессией, однако ответ на вакцинацию может зависеть от уровня иммуносупрессии, потому вакцинация в течение лечения СІМУЛЕКТОМ® может быть менее эффективной.

Применение при трансплантации сердца

Эффективность и безопасность препарата СІМУЛЕКТ® для профилактики острого отторжения у реципиентов трансплантатов солидных органов, кроме почек, не продемонстрированные. Во время нескольких незначительных клинических исследований при участии реципиентов трансплантатов сердца серьезные побочные реакции со стороны сердца, такие как остановка сердца(2,2%), мерцания передсердь(1,9%), и ускоренное сердцебиение(1,4%) наблюдались чаще при применении препарата СІМУЛЕКТ®, чем при приеме других индуктирующих средств.

Применение в период беременности или кормления груддю.

СІМУЛЕКТ® противопоказанный во время беременности и кормления груддю. Базиліксімаб обнаруживает потенциально опасное иммуносупрессивное влияние на ход беременности и на состояние младенцев, которые поддаются влиянию базиликсимабу в связи с грудным выкармливанием. Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции под время и в течение 16 недель по получении препарата.

На сегодня нет данных относительно попадания базиликсимабу к грудному молоку животных или человека. Однако, учитывая IgG1- природу базиликсимабу, можно ожидать его попадания в грудное молоко. Следовательно, кормления груддю следует избегать.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследование влияния препарата на способность руководить автомобилем не проводились.

Способ применения и дозы

СІМУЛЕКТ® должен назначать только врач, который имеет опыт проведения иммуносупрессивной терапии после трансплантации органа. СІМУЛЕКТ® следует вводить под квалифицированным медицинским надзором.

СІМУЛЕКТ® не следует вводить, если нет абсолютной уверенности, что пациент получит трансплантат и сопутствующую иммуносупрессию.

СІМУЛЕКТ® нужно применять для иммуносупрессивной терапии, которая базируется на циклоспорине в форме микроэмульсии и кортикостероиде. Он может применяться в тройной схеме иммуносупрессии на основе циклоспорина в форме микроэмульсии, кортикостероидов и азатиоприну или микофенолату мофетилу.

Дозирование

Взрослые

Стандартная суммарная доза представляет 40 мг, что вводится двумя дозами по 20 мг каждая.

Первую дозу 20 мг вводят в пределах 2 часов до трансплантационной операции. Вторую дозу 20 мг вводят через 4 сутки после трансплантации. От второй дозы следует отказаться в случае тяжелой аллергической реакции на СІМУЛЕКТ® или послеоперационных осложнений, таких как отторжение пересаженного органа.

Инструкции из приготовления раствора

Для приготовления раствора для инъекции или инфузии в асептических условиях добавляют 5 мл воды для инъекций из ампулы, которая добавляется к флакону, который содержит порошок СІМУЛЕКТ®. Осторожно стряхивают флакон, чтобы растворить порошок, избегая образования пены. После возобновления рекомендуется сразу использовать бесцветный прозрачный опалесцентний раствор. Перед введением возобновленный препарат следует осмотреть визуально на наличие частей. Не применять в случае наличия посторонних частей. После возобновления химическая и физическая стабильность была продемонстрирована в течение 24 часов при температуре 2°С- 8°С или в течение 4 часов при комнатной температуре. С микробиологической точки зрения данный препарат следует применять немедленно. Если он не применен немедленно, время сохранения и условия перед применением остаются на ответственности пользователя.

Готовый раствор, если он не использован в течение 24 часов, следует утилизировать.

Возобновленный раствор является изотоническим, и его можно вводить как болюсну инъекцию или разведенным к объему 50 мл, или больше, стандартным физраствором или глюкозой 50 мг/мл(5 %) для инфузии.

Поскольку даны относительно совместимости СІМУЛЕКТ® с другими лекарственными средствами, предназначенными для внутривенного введения, отсутствующие, СІМУЛЕКТ® не следует смешивать с другими лекарственными средствами, и его всегда следует вводить через отдельный катетер для инфузии.

Совместимость была проверена с рядом наборов для инфузии.

Любой неиспользованный препарат или отходы должны утилизироваться в соответствии с местными требованиями.

Способ введения

Готовый раствор СІМУЛЕКТУ® можно вводить как внутривенную болюсну инъекцию или как внутривенную инфузию в течение 20 - 30 минут.

Лица пожилого возраста(≥65 годы)

На сегодня существуют ограниченные данные относительно применения СІМУЛЕКТУ® пациентам пожилого возраста, но нет доказательств того, что пациенты пожилого возраста нуждаются другого дозирования сравнительно с младшими взрослыми пациентами.

Деть

Рекомендации относительно дозирования для детей и подростки(1 - 17 годы) :

Для пациентов детского возраста с массой тела менее 35 кг рекомендованная суммарная доза представляет 20 мг, что вводится двумя дозами по 10 мг каждая. Для пациентов детского возраста с массой тела от 35 кг рекомендованная доза - это доза для взрослых, то есть суммарная доза 40 мг, что вводится двумя дозами по 20 мг каждая.

Первую дозу следует вводить в пределах 2 часов до проведения операции из трансплантации, вторую дозу - через 4 сутки после трансплантации. От второй дозы следует воздержаться в случае тяжелой аллергической реакции на СІМУЛЕКТ® или послеоперационных осложнений, таких как отторжение трансплантата.

Передозировка

В клинических исследованиях СІМУЛЕКТ® назначали больным в разовых дозах до 60 мг и в многократных дозах до 150 мг в течение 24 суток без проявления неблагоприятных острых эффектов.

Побочные реакции

СІМУЛЕКТ® исследовали в четырех рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях при участии пациентов с пересаженной почкой как индуктирующее средство в комбинации с такими иммуносупрессивными препаратами: циклоспорин в форме микроэмульсии и кортикостероиды в двух исследование(346 и 380 пациенты), циклоспорин в форме микроэмульсии, азатиоприн и кортикостероиды - в одном исследовании(340 пациенты) и циклоспорин в форме микроэмульсии, микофенолат мофетил и кортикостероиды - еще в одном исследовании(123 пациенты). Даны из безопасности у пациентов детского возраста было получено в одном открытом исследовании из фармакокинетики и фармакодинамики у реципиентов трансплантатов почки(41 пациент).

Частота побочных явлений : В вышеприведенных четырех плацебо-контролируемых исследованиях характер побочных явлений в 590 пациентов, которые получали рекомендованную дозу базиликсимабу, был близок до того, который наблюдался в 595 пациентов, которые получали плацебо. Общая частота возникновения побочных явлений, связанных с препаратом, у пациентов в отдельных исследованиях в группах, которые получали базиликсимаб(7,1 - 40 %) и плацебо(7,6 - 39 %) существенно не отличалась.

Взрослые пациенты

Явлениями, о которых сообщалось чаще(> 20 %) всего после применения двойной или тройной терапии в обеих экспериментальных группах(базиликсимаб сравнительно с плацебо), были: запор, инфекция мочевыводящих путей и боль, тошнота, периферический отек, артериальная гипертензия, анемия, головная боль, гиперкалиемия, гиперхолестеринемия, послеоперационное осложнение раны, увеличения массы тела, увеличения уровня креатинина в крови, гипофосфатемия, диарея и инфекция верхних дыхательных путей.

Пациенты детского возраста

Явлениями, о которых сообщалось чаще(> 20 %) всего после применения терапии с двумя препаратами в обеих когортах(масса тела < 35 кг сравнительно с ≥ 35 кг), были: инфекция мочевыводящих путей, гипертрихоз, ринит, повышение температуры, гипертензия, инфекция верхних дыхательных путей, вирусная инфекция, сепсис и запор.

Частота злокачественных новообразований. Общее количество случаев злокачественных новообразований у пациентов в отдельных исследованиях были аналогичным в группах, которые получали базиликсимаб и препарат сравнения. Лимфома/ лимфопролиферативные расстройства(ЛПР) наблюдались в 0,1 % (1 с 701) пациентов в группе, которая получала базиликсимаб, сравнительно с 0,3 % (2 с 595) пациенты, которые получали плацебо, в обоих случаях комбинации с двойной и тройной иммуносупрессивной терапией. О других злокачественных новообразованиях сообщали в 1,0 % (7 с 701) пациентов в группе, которая получала базиликсимаб, сравнительно с 1,2 % (7 с 595) пациенты, которые получали плацебо. В соединенном анализе двух пятилетних продолженных исследований частота случаев ЛПР и рака при применении базиликсимабу(7 %, 21 с 295) и плацебо(7 %, 21 с 291) оказалась одинаковой(см. раздел "Особенности применения").

Частота случаев инфекций. Общая частота случаев и профиль вирусных, бактериальных и грибковых инфекций у пациентов, которые получали базиликсимаб или плацебо в комбинации с двойной или тройной иммуносупрессивной терапией, во всех группах была близкой. Общая частота случаев представляла 75,9 % в группе, которая получала базиликсимаб, и 75,6 % в группе, которая получала плацебо, а частота случаев серьезной инфекции представляла 26,1 % и 24,8 % соответственно. Частота случаев цитомегаловирусных инфекций была подобной в обеих группах(14,6 % сравнительно с 17,3 %) после двойной или тройной терапии(см. раздел "Особенности применения").

Частота случаев смерти после двойной или тройной терапии была близкой в группах, которые получали базиликсимаб(2,9 %) и плацебо(2,6 %), при этом наиболее распространенной причиной смерти в обеих экспериментальных группах были инфекции(базиликсимаб - 1,3 %, плацебо - 1,4 %). В соединенном анализе двух пятилетних продолженных исследований частота случаев и причина смерти оставались подобными в обеих группах лечения(базиликсимаб - 15 %, плацебо - 11 %). При этом основной причиной смерти были нарушения, связанные с сердечно-сосудистой системой, такие как сердечная недостаточность и инфаркт миокарда(базиликсимаб - 5 %, плацебо - 4 %).

Побочные реакции из постмаркетинговых спонтанных сообщений

Нижеозначенные побочные реакции были выявлены на основе постмаркетинговых спонтанных сообщений и классифицированы за классами систем органов. Поскольку об этих реакциях сообщалось добровольно из популяций неизвестной численности, оценить их точную частоту невозможно.

Расстройства со стороны иммунной системы

Аллергические реакции/ анафилактоидни реакции, такие как высыпание, крапивница, зуд, чихание, тяжелое дыхание, бронхоспазм, одышка, отек легких, сердечная недостаточность, гипотензия, тахикардия, дыхательная недостаточность, синдром повышенной проницаемости капилляров(см. раздел "Особенности применения") и синдром высвобождения цитокину.

Срок пригодности

3 годы.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре от 2 до 8 °С. Хранить в недоступном для детей месте

После растворения срок хранения представляет 24 часы при температуре от 2 до 8 °С и не больше 4 часов при комнатной температуре.

Несовместимость

Данных о совместимости СІМУЛЕКТУ® с другими внутривенными субстанциями нет. Препарат не следует смешивать с другими препаратами/субстанциями и следует вводить через отдельную инфузионную систему.

Упаковка

Стеклянный флакон № 1, что содержит лиофилизат для приготовления раствора для инфузии/инъекции в комплекте с растворителем(5 мл воды для инъекций) в ампуле, в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Новартіс Фарма Штейн АГ, Швейцария.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Новартіс Фарма Штейн АГ, Шаффхаусерштрассе, 4332 Штейн, Швейцария.