Зомета®

Инструкция по применению

ЗОМЕТА®

(ZOMETA®)

Состав

действующее вещество: zoledronic acid;

5 мл концентрата содержат 4 мг кислоты золедроновой безводной, что отвечает 4,264 мг кислоты золедроновой моногидрату;

1 мл концентрата содержит 0,8 мг кислоты золедроновой безводной;

вспомогательные вещества: маннит(E 421), натрию цитрат, вода для инъекций.

Врачебная форма. Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтична группа. Средства, которые влияют на структуру и минерализацию костей. Бісфосфонати. Код АТХ М05В А08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Золедронова кислота принадлежит к новому классу бисфосфонатив, что специфическим образом действуют на костную ткань. Она является одним из мощнейших среди известных на сегодня ингибиторов остеокластной костной резорбции.

Селективное действие бисфосфонатив на кости базируется на их высоком родстве с минерализованной костной тканью, однако молекулярный механизм, который приводит к ингибиции остеокластной активности, на сегодня не выяснен. Исследования на животных установили, что золедронова кислота ингибуе костную резорбцию без негативного влияния на формирование, минерализацию и механические свойства костей.

Кроме ингибиции остеокластной костной резорбции, золедронова кислота делает прямое противоопухолевое действие на культивируемые клетки миеломы и рака молочной железы человека благодаря ингибиции пролиферации клеток и индукции апоптоза. Это указывает на то, что золедронова кислота может иметь антиметастатические свойства. В доклинических исследованиях были продемонстрированы такие свойства:

In vivo - ингибиция остеокластной костной резорбции, которая действует на структуру микрокристаллического матрикса кости, которая уменьшает рост опухоли; антиангиогенное(действие на сосуды, что приводит к уменьшению кровоснабжения опухоли) и противоболевое действие.

In vitro - ингибиция остеобластной пролиферации, цитостатическое действие, проапоптостатична действие на опухолевые клетки, синергичный цитостатический эффект с другими противоопухолевыми лекарствами, антиадгезивное и антиинвазивное действие.

Фармакокинетика.

Даны из фармакокинетики при метастазах в кости полученные после одноразовой и повторных 5 - и 15-минутных инфузий 2, 4, 8 и 16 мг золедроновой кислоты 64 пациентам. Фармакокінетичні параметры не зависят от дозы препарата.

После начала инфузии золедроновой кислоты плазменная концентрация препарата быстро увеличивается, достигая пика в конце инфузии. Дальше происходит быстрое уменьшение концентрации < 10 % от пикового значения после 4 часов и < 1 % от пикового значения после 24 часов с последовательно пролонгированным периодом низких концентраций, которые не превышают 0,1 % от пика, ко второй инфузии на 28-й день. Золедронова кислота, введенная внутривенно, выводится почками в 3 этапы: быстрое двухфазное выведение препарата из системной циркуляции с периодом полужизни t½α =3D 0,24 часы и t½β =3D 1,87 часы и длительная фаза с конечным периодом полувыведения t½γ =3D 146 часы. Не отмечены кумуляции препарата в плазме при повторных введениях каждые 28 дни. Золедронова кислота не поддается метаболизму и выводится почками в неизмененном виде. В течение первых 24 часов в моче оказывается 39±16 % введенной дозы. Остальной препарат в основном связывается с костной тканью. Потом медленно происходит обратное высвобождение золедроновой кислоты из костной ткани в системный кровоток и ее выведение почками. Общий клиренс препарата в организме представляет 5,04±2,5 л/год и не зависит от дозы препарата, пола, возраста, расовой принадлежности и массы тела пациента. Увеличение времени инфузии с 5 до 15 хв приводит к уменьшению концентрации золедроновой кислоты на 30 % в конце инфузии, но не влияет на кривую зависимости концентрации от времени в плазме крови(AUC).

Варіабельність фармакокинетичних параметров золедроновой кислоты, как и других бисфосфонатив, у разных пациентов была высокой.

Даны из фармакокинетики золедроновой кислоты у пациентов из гиперкальциемиею и печеночной недостаточностью отсутствуют. По данным, полученными in vitro, золедронова кислота не ингибуе фермент Р450 человека и не поддается биотрансформации; по данным экспериментальных исследований, проведенных на животных, с калом выводится менее 3 % введенных дозы, которые дают возможность допускать, что состояние функции печенки не влияет на фармакокинетику золедроновой кислоты.

Почечный клиренс золедроновой кислоты коррелирует с клиренсом креатинина, почечный клиренс представляет 75±33 % клиренсу креатинина, который достигал в среднем 84±29 мл/хв(диапазон 22 - 143 мл/хв) у 64 онкологических пациентов, включенных в исследование. Анализ группы пациентов показал, что у пациентов с клиренсом креатинина 20 мл/хв(острая почечная недостаточность) и 50 мл/хв(средняя почечная недостаточность) относительный клиренс золедроновой кислоты - 37 % и 72 % соответственно. Однако даны из фармакокинетики у больных с острой почечной недостаточностью(клиренс креатинина < 30 мл/хв) ограничены.

Выявленное низкое родство золедроновой кислоты с клеточными компонентами крови.

Связывание с белками плазмы является низким, несвязанная фракция - от 60 % при 2 нг/мл до 77 % при 2000 нг/мл золедроновой кислоты.

Особенные популяции

Деть

Ограничены фармакокинетични даны относительно детей с тяжелой формой нарушения остеогенеза дают возможность допустить, что фармакокинетика золедроновой кислоты у детей в возрасте от 3 до 17 лет аналогичная такой у взрослых при применении в эквивалентных дозах(мг/кг). Возраст, масса, пол пациента и клиренс креатинина, как оказалось, не влияют на системную экспозицию золедроновой кислоты.

Клинические характеристики

Показание

- Профилактика симптомов, связанных с поражением костной ткани(патологические переломы, компрессия хребетного стовба, осложнение после хирургических вмешательств и лучевой терапии или гиперкальциемия, обусловленная злокачественной опухолью), у пациентов с злокачественными новообразованиями на поздних стадиях.

- Лечение гиперкальциемии, обусловленной злокачественной опухолью.

Противопоказание

Гиперчувствительность к действующему веществу(золедроновой кислоты), других бисфосфонатив или любых вспомогательных веществ, которые входят в состав лекарственного средства.

Беременность или период кормления груддю.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Во время клинических исследований одновременно из Зометою® часто назначали другие лекарственные средства: противоопухолевые препараты, диуретики, антибиотики, аналгетики. Любых клинически значимых взаимодействий не отмечалось.

По данным, полученным в ходе исследований in vitro, золедронова кислота существенно не связывается с белками плазмы крови и не ингибуе ферменты системы цитохрома Р450. Однако специальные клинические исследования врачебного взаимодействия не проводились.

Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении бисфосфонатив и аминогликозиды, поскольку они могут обнаруживать адитивний влияние, вследствие чего уровень кальция в сыворотке крови может оставаться сниженным дольше, чем нужно. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении бисфосфонатив и петлевые диуретики, поскольку они могут обнаруживать адитивний влияние, в результате чего возможное развитие гипокальциемии. Следует быть осторожными при назначении Зомети® и других потенциально нефротоксических препаратов. Следует также иметь в виду возможность развития гипомагниемии в течение лечения.

У пациентов с множественной миеломой при внутривенном введении бисфосфонатив в комбинации из талидомидом клинически значимых взаимодействий не отмечено.

Сообщалось об остеонекрозе челюсти у пациентов, которые получают одновременное лечение Зометою® и антиангиогенными(уменьшают кровоснабжение опухоли) лекарственными средствами.

Особенности применения

Общие

Перед введением Зомети® следует убедиться в достаточной гидратации всех пациентов, включая пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек.

Следует избегать гипергидратаций у пациентов с риском развития сердечной недостаточности.

Стандартные метаболические показатели, связанные с гиперкальциемиею, такие как уровни кальция, фосфатов и магния, нужно тщательным образом проверить после начала терапии Зометою®. Если возникает гипокальциемия, гипофосфатемия или гипомагниемия, может быть необходима кратковременная корректирующая терапия.

Нелеченые пациенты из гиперкальциемиею обычно имеют некоторые нарушения функции почек, потому необходим тщательный мониторинг показателей функции почек.

Зомета® содержит действующее вещество - золедронову кислоту. Пациенты, которые получают терапию Зометою®, не должны одновременно принимать другие препараты, которые содержат золедронову кислоту.

Пациенты, которые получают терапию Зометою®, также не должны применять любые другие бисфосфонати.

Нарушение функции почек

При решении вопроса о применении Зомети® больным из гиперкальциемиею, обусловленной злокачественной опухолью, на фоне нарушения функции почек следует оценить состояние больного и сделать вывод о том, или преобладает потенциальная польза от лечения над возможным риском.

При принятии решения о лечении пациентов с метастазами в кости с целью предотвращения симптомов, связанных с заболеваниями хребта, следует учитывать, что эффект от применения препарата начинает проявляться через 2 - 3 месяцы.

Были сообщения относительно почечных дисфункций, связанных с применением бисфосфонатив. Факторы, которые увеличивают риск нарушения почечной функции, включают дегидратацию, раньше существующее нарушение функции почек, многократные циклы Зомети® или других бисфосфонатив, а также применение нефротоксических средств или проведение инфузии в более короткий срок, чем было рекомендовано. Хотя при введении Зомети® в дозе 4 мг в течение не менее 15 хв риск уменьшается, ухудшение функции почек возможно. Случаи ухудшения почечных функций, прогресса к почечной недостаточности и потребности в диализе наблюдались у пациентов после введения начальной дозы или однократной дозы золедроновой кислоты 4 мг.

Повышение уровня креатинина в сыворотке наблюдается также у некоторых пациентов, которые постоянно принимают препарат в рекомендованных дозах для предотвращения возникновения симптомов, связанных с заболеваниями хребта, хотя это происходит достаточно редко.

Перед приемом каждой дозы Зомети® у пациентов необходимо оценивать уровни креатинина в сыворотке крови. После начала лечения пациентам с метастазами в кости и женщинам с ранней стадией рака молочной железы в постменопаузальному периоде во время лечения ингибиторами ароматази(AIs) для предотвращения потери массы костной ткани и переломов костей при незначительных или умеренных нарушениях функции почек рекомендуются низшие дозы Зомети® (см. таблицу в разделе "Способ применения и дозы"). Пациентам, в которых наблюдается ухудшение почечной функции во время лечения, прием препарата можно возобновлять лишь тогда, когда уровень креатинина вернется к начальному значению в пределах 10 % от начальной величины. При возобновлении терапии препарат Зомета® применяют в той же дозе, как и к временному прекращению.

Через возможное влияние бисфосфонатив, в том числе Зомети®, на функцию почек и в связи отсутствием развернутых данных из клинической безопасности относительно пациентов с тяжелой почечной недостаточностью(креатинин сыворотки ≥ 400 мкмоль/л, или ≥ 4,5 мг/дл, для пациентов из гиперкальциемиею, что индуктируемая опухолью, и креатинин сыворотки ≥ 265 мкмоль/л, или ≥ 3 мг/дл, для пациентов с метастазами в кости и у женщин с ранней стадией рака молочной железы в постменопаузальному периоде во время лечения ингибиторами ароматази(AIs) для предотвращения потери массы костной ткани и переломов костей соответственно) и наличием лишь ограниченных фармакокинетичних данных относительно пациентов с тяжелой почечной недостаточностью(клиренс креатинина < 30 мл/хв) применения Зомети® пациентам с тяжелой почечной недостаточностью не рекомендуется.

Нарушение функции печенки

Отсутствующие определенные рекомендации для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, поскольку доступные лишь ограничены клинические данные.

Остеонекроз челюсти

Сообщалось об остеонекрозе челюсти преимущественно у онкологических пациентов, которые получают схемы лечения, которые включают бисфосфонати, в том числе и Зомету®.

Много из этих пациентов получали также химиотерапию и кортикостероиды. Большинство зафиксированных случаев были связаны со стоматологическими процедурами, такими как удаление зуба. Многие из пациентов имели признаки местной инфекции, включая остеомиелит.

Начало лечения или новый курс лечения следует отложить, если у пациентов имеются незаживлены открытые поражения мягких тканей в полости рта, за исключением медицинских чрезвычайных ситуаций. К началу лечения бисфосфонатами пациентам с сопутствующими факторами риска рекомендуется провести стоматологический обзор с соответствующим профилактическим стоматологическим лечением и индивидуальной оценкой пользы и риска.

Необходимо учитывать нижеозначенные факторы риска для оценки индивидуальных рисков развития остеонекроза челюсти :

- Активность бисфосфонатив(больший риск для более активных составляющих), способ введения(больший риск для парентерального введения) и кумулятивная доза.

- Рак, сопутствующие заболевания(например анемия, коагулопатии, инфекция), курения.

- Дентальные заболевания в анамнезе, недостаточная гигиена полости рта, периодонтични заболевания, инвазивные дентальные процедуры и неподогнанный зубной протез.

К началу лечения бисфосфонатами нужно проводить обзор полости рта с соответствующей стоматологической профилактикой.

Во время терапии этим пациентам по возможности следует избегать инвазивных стоматологических процедур. Стоматологическая операция может ухудшить состояние пациентов, в которых во время терапии бисфосфонатами развился остеонекроз челюсти. Отсутствующие даны относительно пациентов, которые нуждаются стоматологических процедур, чтобы допустить, снижает риск развития остеонекроза челюсти прекращения лечения бисфосфонатами или нет. Режим лечения для пациентов, в которых возникает остеонекроз челюсти, должны разрабатывать в тесном сотрудничестве лечащий врач и врач-стоматолог или хирург-стоматолог, что имеют опыт лечения пациентов с остеонекрозом челюсти. Следует рассмотреть возможность временной отмены золедроновой кислоты к нормализации состояния и максимальному уменьшению факторов риску.

Остеонекроз внешнего слухового прохода

Остеонекроз внешнего слухового прохода наблюдался при приеме бисфосфонатив, в основном во время длительной терапии. Возможные факторы риска остеонекроза внешнего слухового прохода включают засосування стероидов и химиотерапию та/або местные факторы риска, такие как инфекции или травмы. Возможность остеонекроза внешнего слухового прохода следует рассмотреть у пациентов, которые получают бисфосфонати и жалуются на симптомы со стороны органов слуха, в том числе на хронические инфекции уха.

Костно-мышечная боль

Во время постмаркетинговых исследований сообщалось о сильном, иногда инвалидизуючий боль в костях, суставах та/або мышцах у пациентов, которые применяют бисфосфонати. Однако такие сообщения были одиночными. Эта категория препаратов включает и Зомету® (золедронову кислоту). Время до начала появления симптомов варьировало от одного дня до несколько месяцев от начала лечения. В большинстве пациентов после прекращения лечения уменьшалась выраженность симптомов. У данной категории пациентов отмечали рецидив симптомов, если лечение возобновляли тем же лекарственным средством или другим бисфосфонатом.

Атипичный перелом бедренной кости

Атипичные подвертлюгу и диафизарные переломы бедренной кости были зарегистрированы во время терапии бисфосфонатами, в первую очередь, у пациентов, которые получают длительное лечение остеопороза. Эти поперечные или короткие косе переломы возможны в любом месте вдоль бедра от немного ниже малого вертлюга к немного выше надмыщелкам. Эти переломы возникают после минимальной травмы или без нее, и некоторые пациенты чувствуют боль в бедре или паху, который часто ассоциируется с рентгенологическими признаками перелома стресса, за несколько недель или месяцев до возникновения полного перелома бедра. Переломы часто двусторонние, потому вторую бедренную кость нужно обследовать у пациентов, которые получают бисфосфонатну терапию и которые перенесли перелом бедренной кости. Также сообщалось о плохом заживлении таких переломов. На основании индивидуальной оценки риска и пользы следует решить вопрос о прекращении бисфосфонатной терапии для пациентов с подозрением на атипичные переломы бедра.

Во время лечения бисфосфонатами пациентам нужно сообщить врачу о любой боли у таза, бедре или паху, а каждого пациента с такими симптомами нужно обследовать на наличие неполного перелома бедренной кости.

Гіпокальціємія

Сообщалось о гипокальциемию у пациентов, которые применяли Зомету®. Сообщалось о случаях сердечных аритмий и неврологических реакциях(включая эпилептические нападения, оцепенения и тетанию), вторичных к тяжелой гипокальциемии. Сообщалось о случаях тяжелых гипокальциемий, что нуждаются госпитализации. В некоторых случаях гипокальциемия может угрожать жизни.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Препарат противопоказан в период беременности и кормления груддю.

Период беременности

Нет достаточных данных о применении золедроновой кислоты беременным женщинам. Исследования репродуктивной функции у животных показали репродуктивную токсичность. Потенциальной риск для человека неизвестен.

Кормление груддю

Неизвестно, или попадает золедронова кислота в грудное молоко.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Побочные реакции на препарат, такие как головокружение и сонливость, могут влиять на способность руководить автотранспортом или работать с другими механизмами, потому необходимая осторожность во время управления автотранспортом или работы со сложными механизмами в период применения Зомети®.

Способ применения и дозы

Зомету® вводят только врачи, которые имеют опыт внутривенного введения бисфосфонатив.

Перед введением 5 мл концентрата Зомети®, что содержит 4 мг золедроновой кислоты, разводят в 100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы. Готовый раствор Зомети® для инфузий вводят в виде одноразовой внутривенной инфузии в течение по меньшей мере 15 мин.

Концентрат Зомети® нельзя смешивать с растворами для инфузий, которые содержат кальций или другие двухвалентные катионы, такими как лактатный раствор Рінгера, и необходимо вводить в виде одноразовой внутривенной инфузии с использованием отдельной инфузионной системы.

Профилактика симптомов, связанных с поражением костной ткани, у пациентов зии злокачественными новообразованиями на поздних стадиях

Взрослые и пациенты пожилого возраста

Рекомендованная доза золедроновой кислоты представляет 4 мг в виде инфузии каждые 3 - 4 недели.

Пациентам также необходимо ежедневное назначение препаратов кальция перорально в дозе 500 мг и 400 МО витамина D на сутки.

При принятии решения о лечении пациентов с метастатическим поражением костей с целью предотвращения симптомов, связанных с поражением костной ткани, следует учитывать, что начало эффекта от лечения наступает через 2 - 3 месяцы.

Лечение гиперкальциемии, обусловленной злокачественной опухолью

Взрослые и пациенты пожилого возраста

При применении препарата в связи с гиперкальциемиею(содержимое кальция в сыворотке крови с корректировкой на альбумин ≥ 12,0 мг/дл, или 3,0 ммоль/л) рекомендованное одноразовое введение 4 мг золедроновой кислоты.

Нарушение функции почек

Гіперкальціємія, обусловленная злокачественной опухолью

Лечение гиперкальциемии, обусловленной злокачественной опухолью, у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек возможно после тщательной оценки риска применения препарата и ожидаемой пользы. Клинический опыт применения препарата пациентам с уровнем креатинина в сыворотке крови > 400 мкмоль/л, или > 4,5 мг/дл, отсутствующий. Пациентам из гиперкальциемиею, обусловленной злокачественной опухолью, с уровнем креатинина в сыворотке крови < 400 мкмоль/л, или < 4,5 мг/дл, коррекция дозы не нужна.

Профилактика симптомов, связанных с поражением костной ткани, у пациентов с злокачественными новообразованиями на поздних стадиях

В начале лечения препаратом пациентов с множественной миеломой или метастатическим поражением костей в результате солидной опухоли следует определить уровень креатинина в сыворотке крови и клиренс креатинина. Клиренс креатинина рассчитывается за формулой Кокрофта - Голта.и Зомета® не рекомендуется пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек к началу терапии(клиренс креатинина < 30 мл/хв). Клинические исследования относительно применения Зомети® пациентам с уровнем креатинина в сыворотке крови > 265 мкмоль/л, или ≥ 3 мг/дл, не проводились.

Пациентам с метастатическим поражением костей при нарушении функции почек легкой или умеренной степени тяжести к началу терапии(клиренс креатинина 30 - 60 мл/хв) рекомендуются такие дозы препарата :

* Дозы рассчитаны с припущеним значением AUC=3D0,66 мг-год/л(клиренс креатинина 75 мл/хв). Для пациентов с нарушением функции почек предусматривается уменьшение дозы до уровня, при котором достигается такая AUC, как и у пациентов с клиренсом креатинина 75 мл/мин.

После начала терапии уровень креатинина в сыворотке крови следует измерять перед введением каждой дозы Зомети®. В случае нарушения функции почек лечения следует отменить. В ходе клинических исследований нарушения функции почек определялось по таким признакам:

- для пациентов с нормальным начальным уровнем креатинина в сыворотке крови(< 1,4 мг/дл, или < 124 мкмоль/л) - повышение на 0,5 мг/дл, или 44 мкмоль/л;

- для пациентов с измененным начальным уровнем креатинина в сыворотке крови(> 1,4 мг/дл, или > 124 мкмоль/л) - повышение на 1 мг/дл, или 88 мкмоль/л.

Во время клинических исследований терапию Зометою® возобновляли после возвращения уровня креатинина до начального уровня в пределах 10 % от начальной величины. Терапию Зометою® следует возобновлять в той же дозе, что и к прерыванию лечения.

Педиатрические популяции

Безопасность и эффективность затосування золедроновой кислоты для детей возрастом с 1 года до 17 лет не выяснены. Нет рекомендаций относительно способа применения детям.

Инструкции относительно приготовления доз Зомети®

Для внутривенного введения.

5 мл концентрата Зомети®, что содержит 4 мг золедроновой кислоты, следует развести в 100 мл стерильного 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % глюкозы для внутривенной инфузии.

Пациентам с нарушением функции почек легкой или средней степени тяжести рекомендованные сниженные дозы препарата Зомета®.

Инструкция относительно приготовления сниженных доз Зомети®:

Набрать соответствующий объем концентрата, как указано ниже:

- 4,4 мл отвечает 3,5 мг;

- 4,1 мл отвечает 3,3 мг;

- 3,8 мл отвечает 3 мг.

Перед введением Зомети® и после этого нужно обеспечить достаточную гидратацию пациента.

Деть.

Безопасность и эффективность применения золедроновой кислоты детям не установлены.

Передозировка

Клинический опыт терапии острой передозировки Зометою® ограничен. Сообщалось об ошибочном применении золедроновой кислоты в дозе до 48 мг. Пациенты, которым применили дозу препарата, который превышает рекомендованную, должны находиться под постоянным медицинским надзором, поскольку возможное нарушение функции почек(в т.ч. почечная недостаточность), изменение электролитного состава сыворотки(в т.ч. концентраций кальция, фосфатов и магния). При возникновении гипокальциемии показано проведение инфузии кальция глюконату по клиническим показателям. Лечение симптоматическое.

Побочные реакции

В течение трех дней после применения препарата Зомета® обычно сообщалось о гострофазни реакциях, симптомы которых включали боль в костях, лихорадку, слабость, артралгии, миальгию, озноб и артриты с отеками суставов. Эти симптомы обычно исчезают в течение нескольких дней.

В случае применения Зомети® выявлены такие важные побочные реакции:

нарушение почечной функции, некроз челюсти, гострофазни реакции, гипокальциемия, нарушение зрения, фибрилляция передсердь, анафилаксия, интерстициальная болезнь легких.

Информация о частоте нежелательных реакций при применении Зомети® в дозе 4 мг основывается главным образом на данных, полученных при проведении длительной терапии. Нежелательные реакции, связанные с применением Зомети®, подобные тем, о которых сообщалось при применении других бисфосфонатив, и могут развиваться приблизительно у одной трети всех пациентов.

Информация о нижчевказани побочные реакции была собрана во время клинических исследований преимущественно после длительного лечения золедроновой кислотой.

Побочные реакции классифицированы за частотой их возникновения : очень часто(≥ 1/10), часто(≥ 1/100, < 1/10), иногда(≥ 1/1000, < 1/100), редко(≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко(< 1/10000), неизвестно(нельзя оценить по имеющимся данным).

Со стороны системы крови и лимфатической системы :

часто - анемия;

иногда - тромбоцитопения, лейкопения;

редко - панцитопения.

Со стороны нервной системы:

часто - головная боль;

иногда - парестезии, головокружения, вкусовые расстройства, гипостезия, гиперстезия, тремор, сонливость; очень редко - эпилептические нападения, оцепенения и тетания(вторичные к гипокальциемии).

Со стороны психики:

иногда - озабоченность, расстройства сна;

редко - спутывание сознания.

Со стороны органов зрения :

часто - конъюнктивиты;

иногда - помутнение зрения, склерит и воспаление глазницы;

редко - увеит;

очень редко - эписклерит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто - тошнота, блюет, анорексия;

иногда - диарея, запор, абдоминальная боль, диспепсия, стоматиты, сухость в рту.

Со стороны дыхательной системы:

иногда - диспноэ, кашель, бронхоконстрикция;

редко - интерстициальная болезнь легких.

Со стороны кожи и подкожных тканей :

иногда - зуд, высыпание(включая эритематозные и макулярные высыпания), повышенная потливость.

Со стороны скелетно-мышечной системы, соединительной ткани:

часто - боль в костях, миалгия, артралгия, генерализуемая боль;

иногда - мышечные судороги, остеонекроз челюсти;

очень редко - остеонекроз внешнего слухового прохода(неблагоприятные реакции, типу для бисфосфонатив).

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

иногда - артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, фибрилляция передсердь, артериальная гипотензия, которая вызывает синкопе и циркуляторный коллапс;

редко - брадикардия, очень редко - сердечная аритмия(вторичная к гипокальциемии).

Со стороны почек и мочеполовой системы :

часто - почечные нарушения;

иногда - острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия;

редко - приобретенный синдром Фанконі.

Со стороны иммунной системы:

иногда - реакции гиперчувствительности;

редко - ангионевротический отек.

Общие нарушения и реакции в месте применения препарата :

часто - лихорадка, гриппоподобное состояние(включая уставшую, озноб, недомогание и приливы); иногда - реакции в месте инъекции(включая боль, раздражение, припухлость, затвердение), астения, периферический отек, боль в груди, увеличение массы тела, анафилактические реакции/шок, крапивница;

редко - артриты и отеки суставов как симптомы гострофазной реакции.

Отклонение лабораторных показателей :

очень часто - гипофосфатемия;

часто - повышение уровня креатинина и мочевины в крови, гипокальциемия;

иногда - гипомагниемия, гипокалиемия;

редко - гиперкалиемия, гипернатриемия.

Нарушение функции почек

При применении Зомети® сообщалось об ухудшении функции почек. На основании анализа данных из безопасности полученных в ходе регистрационных исследований Зомети® относительно предупреждения нежелательных явлений, связанных с поражением костной ткани, у пациентов с распространенными злокачественными заболеваниями частота нарушений функции почек, которые считались связанными с Зометою®, была такой, : множественная миелома - 3,2 %, рак простаты - 3,1 %, рак молочной железы - 4,3 %, рак легких и другие солидные опухоли - 3,2 %. Факторы, которые могут повышать риск нарушения функции почек, включают дегидратацию, предыдущее нарушение функции почек, многократные курсы лечения Зометою® или другими бисфосфонатами, а также одновременное применение других нефротоксических средств или сокращение рекомендованного времени инфузии. Сообщалось о случаях ухудшения функции почек, прогресса почечной недостаточности и возникновения необходимости проведения гемодиализа при первом или одноразовом применении золедроновой кислоты в дозе 4 мг.

Остеонекроз челюсти

О случаях остеонекроза(в основном челюсти) сообщалось преимущественно у пациентов с онкологическими заболеваниями, которые получали Зомету®. Многие из этих пациентов имели проявления местной инфекции, включая остеомиелит. Большинство случаев были связаны со стоматологическими процедурами, такими как удаление зуба. Остеонекроз челюсти имеет много установленные факторы риска, в частности диагностированного рака, сопутствующую терапию(например химиотерапия, лучевая терапия, кортикостероиды) и сопутствующие заболевания(например анемия, коагулопатии, инфекции, заболевания ротовой полости). Хотя причинно-следственной связи не доказано, этим пациентам рекомендовано избегать инвазивных стоматологических процедур.

Фибрилляция передсердь

В ходе рандомизированного двойного слепого контролируемого клинического исследования, в котором оценивали эффективность и безопасность применения золедроновой кислоты пациенткам с постменопаузальним остеопорозом, общая частота развития фибрилляции передсердь представляла 2,5 % в группе пациенток, которые получали золедронову кислоту в дозе 5 мг, и 1,9 % в группе плацебо. Причина повышения частоты развития фибрилляции передсердь неизвестна.

Гострофазні реакции

Эти нежелательные реакции включают лихорадку, миалгию, головную боль, боль в конечностях, тошноту, блюет, диарею и артралгию, а также артрит, ассоциируемый с опуханием суставов, которые могут проявиться в течение первых 3 дней после инфузии Зомети®. Отмеченные реакции называют "гриппоподобным" синдромом или синдромом "по получении препарата".

Атипичные переломы бедренной кости

В течение пострегистрационного приложения редко сообщалось о таких реакциях, как острые подвертлюгу и диафизарные переломы бедренной кости(нежелательная реакция на бисфосфонати).

Побочные реакции, предопределенные гипокальциемиею

Гіпокальціємія является важным идентифицированным риском при применении Зомети® за зарегистрированными показаниями. Данные клинических и постмаркетинговых исследований свидетельствуют о связи между терапией Зометою®, сообщениями о гипокальциемию и развитием вторичных сердечных аритмий. Кроме того, даны о связи между гипокальциемиею и сообщениями о вторичных неврологических реакциях, включая эпилептические нападения, оцепенения и тетанию.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 ºС в недоступном для детей месте.

После разведения в стерильном 0,9 % растворе натрия хлорида или 5 % растворе глюкозы препарат стабилен в течение 24 часов при температуре хранения 2 - 8 ºС.

После асептического разведения необходимо использовать готовый препарат немедленно.

Несовместимость

Концентрат препарата Зомета® подлежит разведению в стерильном 0,9 % растворе натрия хлорида или 5 % растворе глюкозы. Концентрат Зомети® нельзя смешивать с растворами для инфузий, которые содержат кальций или другие двухвалентные катионы, такими как лактатный раствор Рінгера, и необходимо вводить в виде одноразовой инфузии с использованием отдельной системы для инфузий.

Исследование со стеклянными флаконами, а также несколькими типами инфузионных пакетов и инфузионных систем, изготовленных из поливинилхлорида, полиэтилена и полипропилена(предварительно заполненных 0,9 % раствором натрия хлорида или 5 % раствором глюкозы), показала отсутствие несовместимость с вышеупомянутыми упаковочными материалами.

Упаковка

Kонцентрат для раствора для инфузий по 5 мл в бесцветном пластиковом флаконе с серой резиновой пробкой и алюминиевой крышечкой с флип-оф компонентом. 1 флакон упаковывают в картонную коробку.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Новартіс Фарма Штейн АГ, Швейцария/ Novartis Pharma Stein AG, Switzerland.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Шаффхаусерштрассе, 4332 Штейн, Швейцария/Schaffhauserstrasse, 4332 Stein, Switzerland.