Синерпен

Инструкция по применению

СИНЕРПЕН

(SYNERPEN)

Состав

действующие вещества: имипенем и циластатин натрию;

1 флакон содержит имипенем(стерильный) 530,10 мг, эквивалентно безводному имипенему 500 мг; циластатину натриевая соль(стерильная) 530,70 мг, эквивалентно циластатину 500 мг;

вспомогательное вещество: натрию гидрокарбонат.

Врачебная форма. Порошок для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: белого или бледно-желтого цвета порошок.

Фармакотерапевтична группа.

Антибактериальные средства для системного приложения. Іміпенем и ингибитор фермента.

Код АТХ J01D H51.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

СИНЕРПЕН состоит из двух компонентов: имипенему, первого представителя нового класса b- лактамних антибиотиков - тиенамицинив, и циластатину натрия, особенного ингибитора фермента, который блокирует метаболизм имипенему в почках и существенно повышает концентрацию неизмененного имипенему в мочевыводящих путях. Весовое соотношение имипенему и циластатину натрию в препарате СИНЕРПЕН представляет 1: 1.

Класс тиенамицинових антибиотиков, к которому принадлежит имипенем, характеризуется более широким спектром мощного бактерицидного действия, чем тот, который обеспечивается любым из изученных антибиотиков.

СИНЕРПЕН показан для лечения смешанных инфекций, вызванных чувствительными к нему штаммами аэробных и анаэробных бактерий. СИНЕРПЕН проявил свою эффективность при лечении многих инфекций, вызванных аэробными и анаэробными грамположительными и грамотрицательными бактериями, стойкими к цефалоспоринив, в том числе и к цефазолину, цефоперазону, цефалотину, цефокситину, цефотаксиму, моксалактаму, цефамандолу, цефтазидиму и цефтриаксону. Большое количество инфекций, предопределенных стойкими к аминогликозидам(гентамицину, амикацину, тобрамицину) та/або пенициллинам(ампициллину, карбеницилину, пеницилину- G, тикарцилину, пиперацилину, азлоцилину, мезлоцилину) возбудителями, также поддается лечению препаратом СИНЕРПЕН.

СИНЕРПЕН не показан для лечения менингита.

СИНЕРПЕН является мощным ингибитором синтеза клеточной стенки бактерии и вместе с новейшими цефалоспоринами и пенициллинами имеет широкий спектр действия относительно грамотрицательных видов, но его выдающейся чертой является высокая активность относительно грамположительных видов, которая раньше наблюдалась лишь в b- лактамних антибиотиков узкого спектра. Спектр активности препарата СИНЕРПЕН охватывает Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis и Bacteroides fragilis, разнообразную за составом и проблемную в клиническом плане группу возбудителей, стойких, как правило, к другим антибиотикам.

СИНЕРПЕН эффективный против большого количества микроорганизмов, таких как виды Serratia и Enterobacter, которые есть от природы стойкими к большинству b- лактамних антибиотиков.

Антибактериальный спектр препарата СИНЕРПЕН шире, чем любого другого из уже известных антибиотиков, и охватывает все клинически важны патогенные микроорганизмы. К микроорганизмам, относительно каких СИНЕРПЕН обычно эффективный in vitro, принадлежат:

Грамотрицательные аэробные бактерии.

Виды Achromobacter.

Виды Acinetobacter(раньше Mima - Herellea).

Aeromonas hydrophila.

Виды Alcaligenes.

Bordetella bronchicanis.

Bordetella bronchiseptica.

Bordetella pertussis.

Brucella melitensis.

Burkholderia pseudomallei (раніше Pseudomonas pseudomallei).

Burkholderia stutzeri (раніше Pseudomonas stutzeri).

Виды Campylobacter.

Виды Capnocytophaga.

Виды Citrobacter.

Citrobacter koseri (раніше Citrobacter diversus).

Citrobacter freundii.

Eikenella corrodens.

Виды Enterobacter.

Enterobacter aerogenes.

Enterobacter agglomerans.

Enterobacter cloacae.

Escherichia coli.

Gardnerella vaginalis.

Haemophilus ducreyi.

Haemophilus influenzae(включая b- лактамазопродукуючи штаммы).

Haemophilus parainfluenzae.

Hafnia alvei.

Виды Klebsiella.

Klebsiella oxytoca.

Klebsiella ozaenae.

Klebsiella pneumonia.

Виды Moraxella.

Morganella morganii(раньше Proteus morganii).

Neisseria gonorrhoeae(включая пеницилиназопродукуючи штаммы).

Neisseria meningitidis.

Виды Pasteurella.

Pasteurella multocida.

Plesiomonas shigelloides.

Виды Proteus.

Proteus mirabilis.

Proteus vulgaris.

Виды Providencia.

Providencia alcalifaciens.

Providencia rettgeri(раньше Proteus rettgeri).

Providencia stuartii.

Виды Pseudomonas*.

Pseudomonas fluorescens.

Pseudomonas putida.

Pseudomonas aeruginosa.

Виды Salmonella.

Salmonella typhi.

Виды Serratia.

Serratia proteamaculans (раніше Serratia liquefaciens).

Serratia marcescens.

Виды Shigella.

Виды Yersinia(раньше Pasteurella).

Yersinia enterocolitica.

Yersinia pseudotuberculosis.

* Stenotrophomonas maltophilia(раньше Xanthomas maltophilia, раньше Pseudomonas maltophilia) и штаммы Burkholderia cepacia(раньше Pseudomonas cepacia) в целом нечувствительные относительно препарата СИНЕРПЕН.

Грамположительные аэробные бактерии.

Виды Bacillus.

Enterococcus faecalis.

Erysipelothrix rhusiopathiae.

Listeria monocytogenes.

Виды Nocardia.

Виды Pediococcus.

Staphylococcus aureus(включая пеницилиназопродукуючи штаммы).

Staphylococcus epidermidis(включая пеницилиназопродукуючи штаммы)

Staphylococcus saprophyticus.

Streptococcus agalactiae.

Streptococcus группы С.

Streptococcus группы G.

Streptococcus pneumonia.

Streptococcus pyogenes.

Viridans Streptococci(включая α и γ-гемолитични штаммы).

Enterococcus faecium и некоторые стойкие к метицилину стафилококки нечувствительные к препарату СИНЕРПЕН.

Грамотрицательные анаэробные бактерии.

Виды Bacteroides.

Bacteroides distasonis.

Bacteroides fragilis.

Bacteroides ovalus.

Bacteroides thelaiotaomicron.

Bacteroides uniformis.

Bacteroides vulgatus.

Bilophila wadsworthia.

Виды Fusobacterium.

Fusobacterium necrophorum.

Fusobacterium nucleatum.

Porphyromonas asaccharolytica (раніше Bacteroides asaccharolyticus).

Prevotella bivia(раньше Bacteroides bivius).

Prevotella disiens (раніше Bacteroides disiens).

Prevotella intermedia (раніше Bacteroides intermedius).

Prevotella melaninogenica (раніше Bacteroides melaninogenicus).

Veilonella spp.

Грамположительные анаэробные бактерии.

Виды Actinomyces.

Виды Bifidobacterium.

Виды Clostridium.

Clostridium perfringens.

Виды Eubacterium.

Виды Lactoballus.

Виды Mobiluncus.

Microaerophilic streptococcus.

Виды Peptococcus.

Виды Peptostreptococcus.

Виды Propionibacterium(включая P. acnes).

Другие.

Mycobacterium fortuitum.

Mycobacterium smegmatis.

Испытание in vitro свидетельствуют, что имипенем действует синергично с аминогликозидами относительно некоторых изолятов Pseudomonas aeruginosa.

Фармакокинетика.

У здоровых добровольцев внутривенная инфузия препарата СИНЕРПЕН в дозе 500 мг на протяжении 20 хв илин приводила к пиковым уровням имипенему в плазме крови от 21 до 58 мкг/мл. Период полувыведения имипенему из плазмы крови представлял 1 час. Приблизительно 70 % примененного антибиотика обнаруживали в интактном виде в моче на протяжении 10 часов, и дальнейшего выведения препарата с мочой не наблюдалось. При применении препарата СИНЕРПЕН по схеме каждые 6 часы не наблюдалось накопления имипенему в плазме крови или мочи у пациентов с нормальной функцией почек. Совместимое применение препарата СИНЕРПЕН и пробенециду приводило к минимальному повышению уровней в плазме крови и полувыведения имипенему из плазмы крови. При применении отдельно имипенем метаболизуеться в почках Дегідропептидазою-І. Индивидуальное возобновление в моче было в диапазоне от 5 до 40 %, в среднем в нескольких исследованиях - 15-20 %. Связывание имипенему с протеинами сыворотки крови человека представляет приблизительно 20 %.

Циластатин - специфический ингибитор энзиму Дегідропептидази-І, он эффективно подавляет метаболизм имипенему, потому сопутствующее применение имипенему и циластатину дает возможность достичь терапевтических антибактериальных уровней имипенему в моче и плазме крови. Пиковые уровни циластатину в плазме крови после 20-минутной внутривенной инфузии препарата СИНЕРПЕН в дозе 500 мг находились в диапазоне от 21 до 55 мкг/мл. Период полувыведения циластатину из плазмы крови представляет приблизительно 1 час. Приблизительно 70-80 % дозы циластатину на протяжении 10 часов после применения СИНЕРПЕНУ выводится в неизмененном виде с мочой. После этого циластатин не оказывался в моче. Приблизительно 10 % обнаруживали в виде метаболиту N- ацетила, который делает пригничувальну действую относительно дегидропептидазы, сравненную с такой материнского препарата. Совместимое применение препарата СИНЕРПЕН и пробенециду приводило к увеличению вдвое уровня в плазме крови и периода полувыведения циластатину, но не имело влияния на возобновление циластатину с мочой.

Связывание циластатину с белками сыворотки крови человека представляет приблизительно 40 %.

Почечная недостаточность.

После одноразовой внутривенной дозы препарата СИНЕРПЕН 250 мг/250 мг площадь под кривой "концентрация-время"(AUC) для имипенему увеличилась соответственно в 1,1, 1,9, и 2,7 раза у пациентов с незначительной (клиренс креатинина (CrCL 50-80 мл/хв/1,73 м2), умеренной (CrCL 30 -<50 мл/хв/1,73 м2) и тяжелой (CrCL <30 мл/хв/1,73 м2) почечной недостаточностью сравнительно с пациентами с нормальной функцией нырок (CrCL >80 мл/хв/1,73 м2), а площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) для циластатину увеличилась соответственно в 1,6, 2 и 6,2 раза у пациентов с незначительной, умеренной и тяжелой почечной недостаточностью, сравнительно с пациентами с нормальной функцией почек. После одноразовой внутривенной дозы препарата СИНЕРПЕН 250 мг/250 мг, примененной через 24 часы после гемодиализа, площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) для имипенему и циластатину была больше соответственно в 3,7 и 16,4 раза сравнительно с пациентами с нормальной функцией почек. Выведение с мочой, почечный клиренс и плазменный клиренс имипенему и циластатину уменьшаются вместе со снижением почечной функции после внутривенного введения препарата СИНЕРПЕН. Корректировка дозы необходима для пациентов с нарушением функций почек.

Печеночная недостаточность.

Фармакокинетика имипенему у пациентов с печеночной недостаточностью не устанавливалась. Через ограниченный объем печеночного метаболизма имипенему ожидается, что печеночная недостаточность не будет влиять на его фармакокинетику. Поэтому корректировка дозы для пациентов с печеночной недостаточностью не рекомендованное.

Деть.

Средний клиренс и объем распределения для имипенему были приблизительно на 45 % более высокими у детей(в возрасте от 3 месяцев до 14 лет) сравнительно с взрослыми. Площадь под кривой "концентрация-время"(AUC) для имипенему после применения дозы имипенему/циластатину 15/15 мг/кг массы тела у детей была приблизительно на 30 % выше, чем экспозиция у взрослых, которые получали дозу 500 мг/500 мг. При высшей дозе экспозиция после применения 25/25 мг/кг имипенему/циластатину детям была на 9 % более высокой сравнительно с экспозицией у взрослых, которые получали дозу в 1000 мг/1000 мг.

Пациенты пожилого возраста.

У здоровых добровольцев пожилого возраста(в возрасте от 65 до 75 лет с нормальной функцией почек для их возраста) фармакокинетика одноразовой внутривенной дозы препарата СИНЕРПЕН в 500 мг/500 мг, что вводилась на протяжении 20 минут, согласовалась с ожидаемыми результатами у пациентов с незначительной почечной недостаточностью, для которых любые изменения дозы считаются ненужными. Средние величины полувыведения имипенему и циластатину из плазмы крови представляли соответственно 91 ± 7 минуты и 69 ±15 минуты. Многократное дозирование не имело влияния на фармакокинетику имипенему или циластатину и не наблюдалось никакого накопления имипенему/циластатину.

Клинические характеристики

Показание

Лечение инфекций у взрослых и детей в возрасте от 1 года, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами, :

- внутрибрюшные инфекции;

- инфекции нижних дыхательных путей(тяжелая пневмония, включая больничную и вентиляторасоцийовану пневмонию);

- интранатальные и послеродовые инфекции;

- инфекции мочеполовой системы;

- инфекции кожи и мягких тканей;

- инфекции костей и суставов;

- септицемия;

- эндокардит.

Препарат СИНЕРПЕН можно применять при лечении пациентов с нейтропенией, которая сопровождается лихорадкой, вероятной причиной возникновения которой является бактериальная инфекция.

Лечение пациентов с бактериемией, которая ассоциирует или вероятно ассоциирует с любой из вышеуказанных инфекций.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата, других препаратов карбапенему, других β-лактамних антибиотиков(например, к пенициллину или цефалоспоринив).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

У больных, которые применяли ганцикловир вместе с препаратом СИНЕРПЕН для внутривенного приложения, отмечались генерализуемые судороги. Эти препараты можно применять совместимо только в случае, если ожидаемая польза от применения преобладает возможный риск.

В ходе постмаркетинговых исследований сообщалось о снижении уровня вальпроевой кислоты в плазме крови при совместимом приложении из карбапенемами, а в некоторых случаях сообщалось о внезапных судорогах. Поэтому не рекомендуется одновременное применение имипенему и вальпроевой кислоты/натрия вальпроату.

Одновременное применение антибиотиков из варфарином может увеличить его антикоагуляционные эффекты. Риск может изменяться в зависимости от типа инфекции, возраста и общего статуса пациента. Рекомендуется проводить частый мониторинг международного нормализованного отношения(INR) под время и после сопутствующего применения антибиотиков с пероральным средством против сворачивания крови.

Сопутствующее применение препарата СИНЕРПЕН и пробенециду приводило к минимальному увеличению концентрации имипенему в плазме крови и периода полувыведения имипенему из плазмы крови. Выведение с мочой активного(неусвоенного) имипенему уменьшалось приблизительно до 60 % дозы, когда препарат СИНЕРПЕН применялся из пробенецидом. Сопутствующее применение препарата СИНЕРПЕН и пробенециду удваивало уровень циластатину в плазме крови и период полувыведения циластатину, но не мало никакого эффекта на выведение циластатину с мочой.

Особенности применения

Известны некоторые клинические и лабораторные данные, которые указывают на частичную перекрестную аллергенность препарата СИНЕРПЕН и других b- лактамних антибиотиков, пенициллинов и цефалоспоринив. Тяжелые реакции(включая анафилаксию) наблюдаются при применении большинства

b- лактамних антибиотиков. Перед началом терапии препаратом следует тщательным образом выучить анамнез больного на наличие реакции гиперчувствительности к b- лактамних антибиотиков. Если во время применения препарата развилась аллергическая реакция, препарат следует отменить и принять соответствующие меры.

Серьезные анафилактические реакции требуют неотложной терапии.

В ходе лечения имипенемом/циластатином следует тщательным образом контролировать функции печенки через риск печеночной токсичности(увеличение уровня трансаминаз, печеночная недостаточность и молниеносный гепатит).

Пациентам с существующими раньше заболеваниями печенки нужно контролировать функции печенки во время лечения имипенемом/циластатином. Нет потребности в корректировке дозы.

Во время лечения имипенемом/циластатином возможна позитивная прямая или непрямая проба Кумбса.

Перед любым эмпирическим лечением следует учитывать антибактериальный спектр имипенему/циластатину, особенно при состояниях, которые представляют угрозу для жизни пациента. Кроме того, следует соблюдать осторожность через ограниченную чувствительность определенного патогена(ассоциируемых, например, с бактериальными инфекциями кожи и мягких тканей) к имипенему/циластатину. Применение имипенему/циластатину является целесообразным для лечения этих типов инфекций, если конкретный патоген был уже задокументирован и известен как чувствительный или когда существуют очень серьезные основания считать, что самый вероятный патоген(-и) является пригодным(-и) для такого лечения. Сопутствующее применение данного средства против стойкого к метицилину Staphylococcus aureus(MRSA) может быть показано, когда подозревается или доказанное участие MRSA- инфекций при утвержденных показаниях. Сопутствующее применение аминогликозида может быть показано, когда подозревается или доказанное участие инфекций Pseudomonas aeruginosa при утвержденных показаниях.

В ходе постмаркетинговых исследований сообщалось о снижении уровня вальпроевой кислоты в плазме крови при совместимом приложении из карбапенемами, а в некоторых случаях сообщалось о внезапных судорогах. Поэтому не рекомендуется одновременное применение имипенему и вальпроевой кислоты/натрия вальпроату.

Применения Doribax(doripenem), антибактериального препарата, который используется для лечения пациентов с розвиваючеюся пневмонией, при искусственной вентиляции легких, имеет повышенный риск летального следствия и низкую клиническую эффективность сравнительно с применением имипинему и циластатину для инъекций.

Развитие псевдомембранозного колита было зарегистрировано как осложнение при применении почти всех антибиотиков; формы его могут быть от легких к таким, которые угрожают жизни пациента. Из-за этого антибиотики необходимо с осторожностью назначать пациентам, в анамнезе которых оказываются желудочно-кишечные заболевания, особенно околевать. Важно помнить о возможности развития псевдомембранозного колита, когда у пациента в ходе лечения антибиотиками развивается диарея. Следует рассматривать возможность прекращения терапии имипенемом/циластатином и применение специфического лечения Clostridium difficile. Не следует назначать лекарственные препараты, которые ингибують перистальтику.

Препарат СИНЕРПЕН не рекомендован для лечения менингита.

Как и при терапии другими антибиотиками группы β-лактамив, при применении препарата СИНЕРПЕН описаны такие побочные эффекты со стороны ЦНС как миоклония, спутывание сознания или судороги, особенно в тех случаях, когда были превышены рекомендованные дозы в зависимости от функций почек и массы тела. Обычно подобные расстройства отмечались у пациентов с поражением ЦНС(травмами головного мозга или нападениями судорог в анамнезе) та/або у пациентов с нарушенной функцией почек, в которых возможная кумуляция препарата в организме. В связи с этим, особенно для подобных больных, крайне необходимо сурово придерживаться рекомендованных доз и лечебного режима. Терапию противосудорожными препаратами нужно продолжить больным с судорогами в анамнезе.

Особенно внимательно следует относиться к неврологическим симптомам или судорогам у детей с известными факторами риска судорог или, которые получают сопутствующее лечение лекарственными препаратами для снижения интенсивности судорог.

Если в процессе лечения препаратом возникают фокальный тремор, миоклония или судорожные нападения, пациентам следует пройти неврологическое обстеженння с назначением противосудорожной терапии, если к этому она не была назначена. Если симптомы нарушений со стороны ЦНС хранятся, то дозу препарата СИНЕРПЕН нужно уменьшить или совсем отменить препарат.

СИНЕРПЕН не показан для лечения пациентов с клиренсом креатинина £ 5 мл/хв/1,73 м2, за исключением тех случаев, когда через 48 часы будет проведен гемодиализ. Для пациентов, которые находятся на гемодиализе, СИНЕРПЕН рекомендуется только тогда, когда позитивные результаты лечения превышают потенциальный риск развития судорог.

Препарат СИНЕРПЕН 500 мг/500 мг содержит 37,6 мг натрия(1,6 мг-екв.), что следует учитывать при применении его пациентам, которые находятся на контролируемой натриевой(безсолевий) диете.

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность.

Применение препарата для лечения беременных женщин должным образом не изучено, потому назначать его в период беременности можно только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

Кормление груддю.

Іміпенем и циластатин екскретуються в небольших количествах в грудное молоко. В случае необходимости применения препарата в период кормления груддю следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Учитывая риск возникновения таких побочных явлений как миоклония, галлюцинации, спутывание сознания и судороги, следует избегать управления автотранспортом и другими механизмами при применении препарата.

Способ применения и дозы

Рекомендации доз для препарата СИНЕРПЕН следует назначать количеству имипенему/циластатину, которая будет применяться.

Суточную дозу препарата СИНЕРПЕН определяют, принимая во внимание тип и степень тяжести инфекции, выделенного патогену(-ив); дозу распределить на несколько ровных введений, учитывая состояние функциий почек и массу тела.

Взрослые пациенты с нормальной функцией почек.

Дозы для пациентов с нормальной функцией почек(клиренс креатинина > 70 мл/хв/1,73 м2) и массой тела не менее 70 кг:

- 500 мг/500 мг через каждые 6 часы или

- 1000 мг/1000 мг через каждые 8 часы или через каждые 6 часы.

Для лечения инфекций, установленной или вероятной причиной которых являются менее чувствительные виды бактерий(такие как Pseudomonas aeruginosa), и тяжелых инфекций(например, у нейтропенических пациентов с лихорадкой) рекомендуется применение дозы 1000 мг/1000 мг через каждые

6 часы.

Дозу следует снижать для пациентов с клиренсом креатинина £ 70 мл/хв/1,73 м2 та/або с массой тела менее 70 кг. Уменьшения дозы в зависимости от массы тела особенно важно для пациентов со значительно меньшей за 70 кг массой тела та/або умеренной/тяжелой формой нарушения функций почек.

Дозу для пациентов, масса тела которых менее 70 кг, определять с помощью формулы:

Фактическая масса тела(кг) * стандартная доза

70(кг)

Максимальная суточная доза не должна превышать 4000 мг/4000 мг на сутки.

Взрослые пациенты с нарушениями функций почек.

Чтобы определить сниженную дозу для взрослых пациентов с нарушениями функций почек, необходимо:

1. Определить общую суточную дозу(то есть 2000/2000, 3000/3000 или 4000/4000 мг), которую обычно применять пациентам с нормальной функцией почек.

2. Подобрать необходимый режим введения сниженной дозы(см. таблицу 1) в соответствии с клиренсом креатинина пациента и длительность проведения инфузии(см. "Способ применения").

Таблица 1

Дозы СИНЕРПЕНу для взрослых пациентов

с нарушениями функций почек и массой тела 70 кг и більше*.

* Для пациентов с массой тела менее 70 кг назначенную дозу следует пропорционально снижать.

** При применении дозы 500 мг/500 мг пациентам с клиренсом креатинина 6-20 мл/хв/1,73 м2 значительно растет риск возникновения судорог.

СИНЕРПЕН для внутривенного введения не следует назначать пациентам с клиренсом креатинина £ 5 мл/хв/1,73 м2, если на протяжении ближайших 48 часы им не будут проводить гемодиализ.

Гемодиализ.

При лечении пациентов, в которых клиренс креатинина £ 5 мл/хв/1,73 м2 и которые находятся на гемодиализе, применяют дозы, рекомендованные пациентам с клиренсом креатинина 6‑20 мл/хв/1,73 м2(см. таблицу 1).

Как имипенем, так и циластатин выводятся на протяжении проведения гемодиализа. Пациенту необходимо ввести СИНЕРПЕН сразу же после сеанса гемодиализа и в дальнейшем вводить каждые

12 часы после его окончания. Пациенты, которые находятся на гемодиализе, а особенно те, в которых основным заболеванием является заболевание центральной нервной системы, нуждаются внимательного наблюдения; назначать СИНЕРПЕН таким пациентам рекомендуется только при условии, что ожидаемый эффект преобладает возможный риск возникновения судорог(см. раздел "Особенности применения").

На данное время существует недостаточно данных относительно применения препарата СИНЕРПЕН пациентам, которые находятся на перитонеальном диализе, потому не рекомендуется применять его для лечения этой категории пациентов.

Печеночная недостаточность.

Корректировка дозы не нужна для пациентов с нарушениями функций печенки.

Пациенты пожилого возраста.

Корректировка дозы не нужна для пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек.

Деть в возрасте от 1 года.

Для детей возрастом > в 1 году рекомендованная доза представляет 15/15 или 25/25 мг/кг/доза через каждые 6 часы.

Для лечения инфекций, установленной или вероятной причиной которых являются менее чувствительные виды бактерий(такие как Pseudomonas aeruginosa) и тяжелые инфекции(например, у нейтропенических пациентов с лихорадкой), рекомендуется применение дозы 25/25 мг/кг через каждые 6 часы.

Не рекомендуется применять препарат детям с нарушениями функций почек(креатинин сыворотки крови > 2 мг/дл) из-за недостаточного количества клинических данных.

Способ применения.

Каждую дозу, которая не превышает 500 мг/500 мг препарата СИНЕРПЕН для внутривенного приложения, следует вводить на протяжении 20-30 мин. Каждую дозу, которая превышает 500 мг/500 мг, следует вводить на протяжении 40-60 мин. Если у пациента во время инфузии появляется тошнота, необходимо снизить скорость введения препарата.

Приготовление раствора для внутривенного введения.

СИНЕРПЕН для внутривенной инфузии выпускается в виде стерильного порошка в флаконах, которые содержат 500 мг эквивалента имипенему и 500 мг эквивалента циластатину.

В состав препарата СИНЕРПЕН как буфер входит бикарбонат натрия, который обеспечивает получение раствора из рН от 6,5 до 8,5. Эти изменения рН не имеют существенного значения, если раствор готовить и хранить согласно приведенным указаниям. В препарате СИНЕРПЕН для внутривенного приложения содержится 37,5 мг натрия(1,6 мЕкв).

Стерильный порошок СИНЕРПЕН следует разводить так, как это отмечено в таблице 2. Полученный раствор необходимо стряхивать к образованию прозрачной жидкости. Варіативність цвета раствора от бесцветного к желтому не влияет на активность препарата.

Таблица 2

Приготовление раствора СИНЕРПЕН для внутривенного введения

Приготовление раствора СИНЕРПЕН в флаконах объемом 30 мл.

Содержимое флакона нужно суспендировать и довести до 100 мл соответствующим раствором для инфузий.

Рекомендуется прибавить приблизительно 10 мл 0,9 % раствора натрия хлорида к флакону. При исключительных обстоятельствах, когда 0,9 % раствор натрия хлорида нельзя применять по клиническим причинам. Как растворитель можно применять 5 % глюкозу.

Хорошо стрясти и перенести суспензию, которая образовалась, к емкости с раствором для инфузий.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ: СУСПЕНЗИЯ НЕ Является ГОТОВЫМ РАСТВОРОМ ДЛЯ ИНФУЗИЙ.

Повторить процедуру, прибавив снова 10 мл раствора для инфузий для того, чтобы все содержимое флакона перешло к раствору для инфузий. Смесь, которая образовалась, нужно стряхивать, пока она не станет прозрачной.

Концентрация возобновленного раствора после вышеуказанной процедуры представляет приблизительно 5 мг/мл имипенему и циластатину.

Разведенные растворы следует немедленно применять. Часовой интервал между началом возобновления и окончанием внутривенной инфузии не должен превышать 2 часы.

Приготовленный раствор следует хранить при комнатной температуре не выше 25 °С не больше

4 часов или в холодильнике при температуре не выше 4 °С не больше 24 часов.

Деть

Поскольку недостаточно клинические данные, не рекомендовано применять СИНЕРПЕН детям в возрасте до 1 года и детям с нарушениями функций почек(креатинин сыворотки > 2 мг/дл) (см. раздел "Способ применения и дозы").

Передозировка

Симптомы передозировки, которые могут возникать, согласуются с профилем побочных реакций; они могут включать судороги, спутывание сознания, тремор, тошноту, блюет, артериальную гипотензию, брадикардию.

Нет специфической информации относительно лечения при передозировке препаратом. Препарат удаляется путем гемодиализа. Однако эффективность этой процедуры при передозировке не установлена. Лечение симптоматическое.

Побочные реакции

В ходе исследований с участием детей возрастом > 3 месяцев сообщалось о побочных реакциях, полностью подобных тем, которые наблюдались у взрослых пациентов.

Несовместимость

СИНЕРПЕН для внутривенного введения химически несовместимый с лактатами(солями молочной кислоты) и не должен разводиться растворителями, в состав которых они входят. Невзирая на это, СИНЕРПЕН можно вводить через ту же внутривенную систему, через которую осуществляется инфузия растворов лактата.

СИНЕРПЕН для внутривенного введения не позволяется смешивать с другими антибиотиками.

Срок пригодности

2 годы.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 1 флакону 30 мл или 100 мл в картонной упаковке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Сан Фармасьютикал Індастріз Лімітед.

Sun Pharmaceutical Industries Limited.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Індастріал Ареа 3, Девас - 455001, Индия.

Industrial Area 3, Dewas, 455001, India.