Синглон®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

СИНГЛОН®

(SINGLON®)

Состав

действующее вещество: монтелукаст;

1 таблетка жевательная по 4 мг содержит 4 мг монтелукасту(в форме натрия монтелукасту - 4,16 мг);

1 таблетка жевательная по 5 мг содержит 5 мг монтелукасту(в форме натрия монтелукасту - 5,2 мг);

вспомогательные вещества: маннит(E 421), целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза, натрию кроскармелоза, ароматизатор вишневый(мальтодекстрин, крахмал модифицирован, мальтол), аспартам(E 951), железа оксид желт(Е 172), магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки жевательны.

Основные физико-химические свойства:

- Синглон®, таблетки жевательные, 4 мг: таблетки жевательны, кремового цвета, овальные, двояковыпуклые, с рельефной надписью "R 13" с одной стороны; длиной около 11 мм, шириной близко

8 мм;

- Синглон®, таблетки жевательные, 5 мг: таблетки жевательны, кремового цвета, круглые, двояковыпуклые, с рельефной надписью "R 14" с одной стороны; диаметром около 10 мм

Фармакотерапевтична группа. Средства для системного приложения при обструктивных заболеваниях дыхательных путей. Антагонисты лейкотриенових рецепторов.

Код АТХ R03D C03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цистеїніллейкотрієни(LTC4, LTD4, LTE4) являются мощными эйкозаноидами воспаления, которые выделяются разными клетками, в том числе опасистими клетками и эозинофилами. Эти важные проастматични медиаторы связываются с цистеиниллейкотриеновими рецепторами(CysLT), присутствующими в дыхательных путях человека, и вызывают такие реакции как бронхоспазм, гиперсекреция, усиление проницаемости сосудов и увеличения количества эозинофилов.

Перорально введен монтелукаст является активным соединением, которое с высокой выборочностью и химическим родством связывается из CysLT1- рецепторами. Известно, что монтелукаст подавляет бронхоспазм после ингаляции LTD4 в дозе 5 мг. Бронходилатація наблюдается на протяжении 2 часов после перорального приложения; этот эффект является адитивним к бронходилатации, вызванной β-агонистами. Лечение монтелукастом подавляло как ранью, так и позднюю фазы бронхоконстрикции, вызванной антигенной стимуляцией. Монтелукаст уменьшает количество эозинофилов периферической крови у взрослых пациентов и детей сравнительно с плацебо. Известно, что прием монтелукасту значительно уменьшал количество эозинофилов в дыхательных путях(за анализом мокротиння). У взрослых пациентов и детей в возрасте от 2 до 14 лет монтелукаст уменьшает количество эозинофилов периферической крови сравнительно с плацебо и улучшает клинический контроль бронхиальной астмы.

Лечение монтелукастом улучшает дневные и ночные симптомы астмы, дополняет клинический эффект ингаляционных кортикостероидов, снижает годовую частоту эпизодов обострения астмы и необходимость использования бета-агониста.

Фармакокинетика.

Всасывание

Монтелукаст быстро всасывается после перорального приема. После применения взрослыми натощак таблеток 10 мг, покрытые пленочной оболочкой, средняя максимальная концентрация(Cmax) в плазме крови достигалась через 3 часы(Tmax). Средняя биодоступность при пероральном приложении представляла 64 %. Употребление обычной еды не влияло на биодоступность и на Cmax при пероральном применении препарата. Безопасность и эффективность были подтверждены во время клинических исследований, которые проводились с применением таблеток 10 мг, покрытые пленочной оболочкой, независимо от времени приема еды.

Для таблеток жевательные 5 мг, показатель Cmax у взрослых достигался через 2 часы после перорального приема. Средняя биодоступность в случае перорального приложения представляет 73 % и снижается до 63 % в случае приема с обычной едой.

После приема натощак таблеток жевательных 4 мг, у детей в возрасте от 2 до 5 лет показатель Cmax достигается через 2 часы после приема препарата. Среднее значение Cmax на 66 % выше, а среднее Cmin ниже, чем у взрослых после приема таблеток 10 мг.

Распределение

Свыше 99 % монтелукасту связывается с белками плазмы крови. Объем распределения монтелукасту в равновесном состоянии в среднем представляет от 8 до 11 литров. В ходе исследований на крысах с применением радиоактивно меченого монтелукасту, проникновения через гематоэнцефалический барьер было минимальным. Кроме того, концентрации меченого радиоизотопом материала во всех других тканях через 24 часы после введения препарата также оказались минимальными.

Метаболизм

Монтелукаст активно метаболизуеться. Во время исследований с применением терапевтических доз, метаболити монтелукасту не оказываются в плазме крови(в равновесном состоянии) у взрослых пациентов и пациентов детского возраста.

Цитохром Р450 2С8 является основным ферментом в метаболизме монтелукасту. Кроме того, цитохромы CYP ЗА4 и 2С9 играют незначительную роль в метаболизме монтелукасту, хотя итраконазол(ингибитор CYP ЗА4) не изменял фармакокинетични показатели монтелукасту у здоровых добровольцев, которые получали 10 мг монтелукасту на сутки. Согласно результатам исследований in vitro с использованием микросом печенки человека, терапевтические плазменные концентрации монтелукасту не подавляют цитохромы Р450 ЗА4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 и 2D6. Участие метаболитив в терапевтическом действии монтелукасту является минимальным.

Выведение

Клиренс монтелукасту из плазмы крови у здоровых взрослых добровольцев в среднем представляет 45 мл/мин. После перорального приема монтелукасту, меченого изотопом, 86 % вещества выводится с калом в течение 5 дней и менее 0,2 % - с мочой. Этот факт в сочетании с данными о биодоступности монтелукасту при пероральном приложении свидетельствует, что монтелукаст и его метаболити почти полностью выводятся с желчью.

Фармакокинетика у разных групп пациентов

Пациентам с нарушением функции печенки легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не нужна. Исследований с участием пациентов с нарушением функции почек не проводили. Поскольку монтелукаст и его метаболити выводятся с желчью, коррекция дозы для пациентов с нарушением функции почек не считается необходимой. Даны относительно фармакокинетики монтелукасту у пациентов с нарушением функции печенки тяжелой степени(свыше 9 баллов за классификацией Чайлда-П'ю) отсутствуют.

В случае приема высоких доз монтелукасту(в 20 и 60 разы выше дозы, рекомендованной для взрослых) наблюдалось снижение концентрации теофиллина в плазме крови. Этот эффект не отмечался в случае приема рекомендованной дозы 10 мг 1 раз в сутки.

Клинические характеристики.

Показание

- Лечение бронхиальной астмы :

- как дополнительное средство лечения бронхиальной астмы у пациентов возрастом 2-5 годы с персистуючею астмой легкой и средней степени тяжести, которая недостаточно контролируется ингаляционными кортикостероидами, а также в случае недостаточного контроля астмы короткодействующими β-агонистами, что применяются в случае необходимости;

- как альтернативное средство лечения, которое меняет низкие дозы ингаляционных кортикостероидов, у пациентов возрастом 2-5 годы из персистуючею бронхиальной астмой легкой степени тяжести, в которых в последнее время не отмечалось тяжелых приступов бронхиальной астмы, которые требуют применения пероральных кортикостероидов, а также у пациентов, которые не могут применять ингаляционные кортикостероиды(см. раздел "Способ применения и дозы").

- Профилактика бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой, у пациентов старше 2 годов.

- Облегчение симптомов сезонного и круглогодичного аллергического ринита.

Противопоказание

- Гиперчувствительность к монтелукасту или к любому из вспомогательных веществ препарата.

- Детский возраст до 2 лет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Синглон® можно назначать вместе с другими препаратами, которые обычно применяются для профилактики или длительного лечения бронхиальной астмы. Во время исследований взаимодействия между лекарственными средствами клиническая доза монтелукасту не имела важного клинического влияния на фармакокинетику таких препаратов : теофиллин, преднизон, преднизолон, пероральные контрацептивы(етинилестрадиол/норэтиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин.

У пациентов, которые одновременно принимали фенобарбитал, площадь под кривой "концентрация-время"(AUC) для монтелукасту снижалась приблизительно на 40 %. Поскольку монтелукаст метаболизуеться с помощью CYP ЗА4, 2С8 и 2С9, необходимо соблюдать осторожность, особенно относительно детей, если монтелукаст назначать одновременно с индукторами CYP ЗА4, 2С8 и 2С9, например фенитоином, фенобарбиталом и рифампицином.

Исследование in vitro продемонстрировали, что монтелукаст является мощным ингибитором

CYP 2С8. Однако данные клинического исследования взаимодействия лекарственных средств, которые включают монтелукаст и розиглитазон(маркерный субстрат; препарат, что метаболизуеться с помощью CYP 2С8), показали, что монтелукаст не является ингибитором CYP 2С8 in vivo. Таким образом, монтелукаст не влияет в значительной степени на метаболизм препаратов, что метаболизуються с помощью этого фермента(например паклитакселу, розиглитазону и репаглиниду).

Во время исследований in vitro было установлено, что монтелукаст является субстратом CYP 2С8 и меньшей мерой 2С9 и ЗА4. В ходе клинического исследования взаимодействия лекарственных средств с применением монтелукасту и гемфиброзилу(ингибитору CYP 2C8 и 2С9), гемфиброзил повышал системное влияние монтелукасту в 4,4 раза. В случае одновременного приложения из гемфиброзилом или другими мощными ингибиторами CYP 2С8, коррекция дозы монтелукасту не нужна, но врач должен учитывать повышенный риск возникновения побочных реакций.

По результатам исследований in vitro, не ожидается возникновение клинически важных взаимодействий с менее мощными ингибиторами CYP 2C8(например, из триметопримом). Одновременное применение монтелукасту из итраконазолом, мощным ингибитором CYP ЗА4, не приводило к существенному повышению системного влияния монтелукасту.

Особенности применения.

Пациентов необходимо предупредить, что Синглон® для перорального приложения никогда не следует использовать для лечения острых приступов бронхиальной астмы, а также о том, что они должны всегда мать при себе соответствующий препарат неотложной помощи. В случае острого нападения следует применять ингаляционные β-агонисти короткого действия. Пациенты должны как можно быстрее проконсультироваться с врачом, если они нуждаются большего количества β-агониста короткого действия, чем обычно.

Не следует резко заменять монтелукастом терапию ингаляционными или пероральными кортикостероидами.

Отсутствующие даны в подтверждение того, что дозу пероральных кортикостероидов можно уменьшать в случае одновременного применения монтелукасту.

Сообщалось о возникновении психоневрологических явлений у пациентов, которые принимают Синглон® (см. раздел "Побочные реакции"). Поскольку на эти явления могут влиять другие факторы, неизвестно, или связаны эти явления с применением препарата Синглон®. Врачи должны обсудить эти нежелательные явления со своими пациентами та/або их доглядальниками. Пациентам та/або доглядальникам следует предоставить указания о том, чтобы они сообщали своему врачу о возникновении таких изменений.

В одиночных случаях у пациентов, которые получают противоастматические средства, в том числе монтелукаст, может наблюдаться системная эозинофилия, иногда сопровождаемая клиническими проявлениями васкулита(так называемый синдром Чарга-Строса), лечение которого осуществляется путем системной кортикостероидной терапии. Такие случаи обычно(но не всегда) были связаны с уменьшением дозы или прекращением применения кортикостероидного препарата. Возможную взаимосвязь между антагонистами лейкотриенових рецепторов и появлением синдрома Чарга-Строса невозможно опровергнуть или подтвердить. Врачи должны помнить о возможности возникновение у пациентов эозинофилии, васкулитного сыпи, ухудшения легочной симптоматики, осложнений со стороны сердца та/або нейропатии. Пациентов, в которых возникли такие симптомы, следует повторно обследовать и пересмотреть их схему лечения.

Лечение монтелукастом не позволяет пациентам из аспирин-залежной бронхиальной астмой применять аспирин или другие нестероидные противовоспалительные средства.

Синглон® содержит аспартам, который является источником фенилаланина. Пациентам, больным фенилкетонурией, необходимо учитывать, что 1 таблетка жевательная по 4 мг содержит

аспартам в количестве, эквивалентном 0,674 мг фенилаланина на дозу; 1 таблетка жевательная по 5 мг содержит аспартам в количестве, эквивалентном 0,842 мг фенилаланина на дозу.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность. Исследования на животных не продемонстрировали никакого вредного влияния препарата на беременность или развитие эмбриона/плода.

Ограниченная информация, найденная в базе данных беременностей, не указывает на причинно-следственную связь между применением монтелукасту и возникновениям мальформаций(таких как дефекты конечностей), о которых редко сообщалось по данным всемирного писляреестрацийного опыта применения препарата.

Синглон®можно применять в период беременности лишь в том случае, если это считается абсолютно необходимым.

Кормление груддю. Исследования на крысах продемонстрировали, что монтелукаст проникает в грудное молоко. Неизвестно, или выводится монтелукаст с грудным молоком у женщин.

Синглон® можно применять в период кормления груддю лишь в том случае, если это считается абсолютно необходимым.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не ожидается влиянию монтелукасту на способность руководить автомобилем или другими механизмами. Однако у отдельных пациентов может возникать сонливость та/або головокружение, таким пациентам во время приема препарата Синглон® следует воздержаться от управления автомобилем или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Препарат необходимо применять детям под надзором взрослых.

Пациентам с бронхиальной астмой и аллергическим ринитом(сезонным и круглогодичным) необходимо принимать 1 таблетку жевательную 4 мг 1 раз в сутки. Для облегчения симптомов аллергического ринита время приема следует подбирать индивидуально.

Для лечения бронхиальной астмы доза для детей в возрасте от 2 до 5 лет представляет

1 жевательная таблетка(4 мг) на сутки, вечером. Синглон® следует принимать за 1 час до еды или через 2 часы после еды. Коррекции дозы для этой возрастной группы не требуется. Препарат Синглон® во врачебной форме "таблетки жевательные"(4 мг) не рекомендованный для детей в возрасте до 2 лет.

Деть возрастом 6-14 годы: 1 таблетка жевательная(5 мг) 1 раз в сутки (вечером, за 1 час до или

2 часы после употребления еды). Подбирать дозирование этой возрастной группе не нужно.

Общие рекомендации. Терапевтическое влияние препарата Синглон® на показатели контроля бронхиальной астмы наступает в течение 1 дня. Пациентам следует рекомендовать продолжать принимать препарат Синглон®, даже если контроль астмы достигнут, а также в периоды обострения астмы.

Нет необходимости у коррекции дозы пациентам с нарушением функции почек или с нарушениями функции печенки от легкого к средней степени. Даны относительно пациентов с нарушением функции печенки тяжелой степени отсутствуют. Для мальчиков и девочек применяются одинаковые дозы.

Альтернативный метод лечения вместо низькодозових ингаляционных кортикостероидов в случае персистуючеи бронхиальной астмы легкой степени. Монтелукаст не рекомендованный как монотерапия для пациентов с персистуючею астмой умеренной степени. Применение монтелукасту как альтернативы низькодозовим ингаляционным кортикостероидам детям из персистуючею бронхиальной астмой легкой степени следует рассматривать только для пациентов, у которых за последнее время не было серьезных приступов бронхиальной астмы, которые требовали применения пероральных кортикостероидов, и которые не могут применять ингаляционные кортикостероиды. Персистуюча бронхиальная астма легкой степени определяется как возникновение симптомов астмы чаще 1 раза на неделю, но реже 1 раза на сутки, возникновение ночных симптомов чаще 2 раз на месяц, но реже 1 раза на неделю, и нормальная функция легких в периодах между эпизодами бронхиальной астмы. Если достаточного контроля астмы не достигнуто, в дальнейшем(обычно на протяжении 1 месяца) следует определить необходимость в дополнительной или другой противовоспалительной терапии, основываясь на последовательном лечении симптомов бронхиальной астмы. Следует периодически оценивать состояние пациентов на предмет контроля бронхиальной астмы.

Профилактика бронхиальной астмы у пациентов в возрасте от 2 до 5 лет, в которых основным компонентом бронхиальной астмы является бронхоспазм, индуктируемый физической нагрузкой. Синглон® рекомендованный пациентам в возрасте от 2 до 5 лет для профилактики бронхоспазма, индуктируемого физической нагрузкой, который может быть основным проявлением персистуючеи бронхиальной астмы, которая требует применения ингаляционных кортикостероидов. Состояние пациентов следует оценить после 2-4 недель лечения монтелукастом. Если достаточной реакции не достигнуто, следует рассмотреть вопрос о дополнительной или другой терапии.

Лечение препаратом Синглон® в зависимости от других средств лечения бронхиальной астмы. Если препарат Синглон® применяется как дополнительное средство к ингаляционным кортикостероидам, Синглон® не должен резко менять ингаляционные кортикостероиды.

Деть. Препарат Синглон®, таблетки жевательные, по 4 мг применять детям в возрасте от 2 до 5 лет.

Препарат Синглон®, таблетки жевательные, по 5 мг применять детям в возрасте от 6 до 14 лет.

Безопасность и эффективность у детей в возрасте до 2-х годов не установлены.

Передозировка

Специальная информация относительно передозировки препарата Синглон® отсутствует. В ходе исследований хронической бронхиальной астмы монтелукаст назначали в дозах до 200 мг/сутки взрослым пациентам в течение 22 недель, а в кратковременных исследованиях - в дозах к

900 мг/сутки в течение приблизительно 1 недели; эти дозы не вызывали любых клинически важных побочных реакций.

В течение периода писляреестрацийного приложения и во время клинических исследований приходили сообщения об острой передозировке монтелукасту. Они включали прием препарата взрослыми и детьми в дозах, которые превышают 1000 мг(приблизительно 61 мг/кг у ребенка возрастом 42 месяцы). Полученные клинические и лабораторные данные отвечали профилю безопасности у взрослых пациентов и детей. В большинстве случаев передозировки о побочных реакциях не сообщалось. Чаще всего наблюдались побочные реакции, которые отвечали профилю безопасности монтелукасту, которые включали: боль в животе, сонливость, жажду, головную боль, блюет и психомоторную гиперактивность.

Неизвестно, или выводится монтелукаст с помощью перитонеального диализа или гемодиализа.

Побочные реакции

О побочных реакциях сообщалось с частотой >1/100 -<1/10. Известно, что в случае долговременного лечения препаратом взрослых и детей профиль безопасности не изменялся. Сообщалось о таких побочных эффектах, распределенных за классами систем органов, :

- инфекционные и паразитарные заболевания: инфекции верхних дыхательных путей;

- со стороны крови и лимфатической системы : повышенная склонность к кровотечениям;

- со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, в том числе анафилаксия, еозинофильна инфильтрация печенки;

- психические нарушения: нарушение сна, необычные сновидения, включая ночные кошмары, галлюцинации, психомоторная гиперактивность, раздражительность, беспокойство, ажитация, в том числе агрессивное поведение или враждебность, тремор, обеспокоенность, депрессия, бессонница, сомнамбулизм(сноходиння) ухудшения/потеря памяти, нарушения внимания, гнев, нетерпеливость, дезориентация, суицидальни мысли и поведение(попытка суицида);

- со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, парестезия/гипестезия, судороги, вялость;

- со стороны сердца: ощущение сердцебиения;

- со стороны кишечно-желудочного тракта: боль в животе, диарея, сухость в рту, расстройства пищеварения, диспепсия, тошнота, блюет;

- со стороны печенки и желчевыводящих путей : повышение уровней трансаминаз в плазме крови(AЛТ, AСТ), гепатит(включая холестатическое, гепатоцеллюлярное и смешанное поражение печенки);

- со стороны кожи и подкожной клетчатки : ангионевротический отек, склонность к появлению кровоподтеков, крапивница, зуд, кожная сыпь, узелковая эритема, мультиформна эритема;

- со стороны почек и мочевых путей : энурез у детей;

- со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани : артралгия, миалгия, в том числе мышечные спазмы;

- общие нарушения и нарушения в месте введения : астения/повышенная утомляемость, недомогание, отеки, жажда, гипертермия.

Во время лечения монтелукастом пациентов с бронхиальной астмой сообщалось об одиночных случаях появления синдрома Чарга-Строса(см. раздел "Особенности применения").

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 оС в оригинальной упаковке для защиты от влияния света и влаги.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 14(7×2), 28(7×4) или 56(7×8) таблетки в блистерах, в картонной упаковке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. ООО "Гедеон Рихтер Польша".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

ул. кн. Ю. Понятовського, 5, Гродзиськ Мазовецький, 05-825, Польша.

Производитель. ОАО "Гедеон Рихтер", Венгрия.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Н- 1103, Будапешт, ул. Демреї, 19-21, Венгрия.

Заявитель

ОАО "Гедеон Рихтер", Венгрия.

Местонахождение заявителя та/або представителя заявителя

Н- 1103, Будапешт, ул. Демреї, 19-21, Венгрия.