Клопидогрел-Рихтер

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

КЛОПІДОГРЕЛ-РІХТЕР

(CLOPIDOGREL-RICHTER)

Состав

действующее вещество: клопидогрел;

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит клопидогрелу гидросульфату 97,857 мг, что отвечает 75 мг клопидогрелу в форме основы;

вспомогательные вещества: кремнию диоксид коллоидный безводен, гидроксипропилцеллюлоза, лактоза безводная, натрию кроскармелоза, глицерол дибегенат; оболочка: гипромелоза, лактозы моногидрат, титану диоксид(E 171), триацетин, железа оксид желт(Е 172).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: желтого цвета круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, диаметром около 10 мм

Фармакотерапевтична группа. Антитромботические средства. Ингибиторы агрегации тромбоцитов, за исключением гепарина. Код АТХ B01A C04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия. Клопідогрел селективно подавляет связывание аденозиндифосфата(АДФ) с рецептором на поверхности тромбоцита и дальнейшую активацию комплекса GPIIb/IIIa под действием АДФ и таким образом подавляет агрегацию тромбоцитов. Для образования активной ингибиции агрегации тромбоцитов необходимая биотрансформация клопидогрелу. Клопідогрел также подавляет агрегацию тромбоцитов, индуктируемую другими агонистами, путем блокирования повышения активности тромбоцитов высвобожденным АДФ. Клопідогрел необоротный модифицирует АДФ-рецептори тромбоцитов. Следовательно, тромбоциты, которые вошли во взаимодействие из клопидогрелем, изменяются до конца их жизненного цикла. Нормальная функция тромбоцитов возобновляется со скоростью, которая отвечает скорости обновления тромбоцитов.

Фармакодинамічні эффекты. С первого дня применения клопидогрелу в повторных суточных дозах 75 мг наблюдается существенное замедление АДФ-індукованої агрегации тромбоцитов. Этот эффект прогрессивно усиливается и стабилизируется между 3-м и 7-м днями. При стабильном состоянии средний уровень притеснения агрегации под воздействием суточной дозы 75 мг представляет от 40 % до 60 %. Агрегация тромбоцитов и длительность кровотечения возвращаются до начального уровня в среднем через 5 дни после прекращения лечения.

Клиническая эффективность и беспечность. Известно, что клопидогрел существенно снижает частоту новых ишемических явлений(общая конечная точка для инфаркта миокарда, ишемического инсульта и летального следствия от сосудистого заболевания) сравнительно с АСК; эффективность клопидогрелу не зависит от применения комбинированной терапии(например гепарину, антагонистов GPIIb/IIIa рецепторов тромбоцитов, фибринолитикив, гиполипидемичних средств, блокаторов беты, ингибиторов АПФ), дозы АСК(75-325 мг 1 раз в сутки), а также от возраста и пола пациента. Клопідогрел значительно снижал относительный риск летального следствия от любой причины, и относительный риск комбинации рецидива инфаркта, инсульта или летального следствия.

Фармакокинетика.

Абсорбция

После одноразового и повторного перорального приложения в дозе 75 мг на время клопидогрел быстро абсорбируется. Средние пиковые уровни неизмененного клопидогрелу(приблизительно 2,2-2,5 нг/мл после одноразового приложения 75 мг перорально) в плазме крови отмечались приблизительно через

45 минуты после приема. Абсорбция представляет не менее 50 % на основе выведения с мочой метаболитив клопидогрелу.

Распределение

Клопідогрел и основные циркулирующие(неактивный) метаболит оборотно связываются in vitro с белками плазмы крови человека(98 % и 94 % соответственно), и эта связь является ненасыщаемой в широком диапазоне концентраций.

Метаболизм

Клопідогрел интенсивно метаболизуеться в печенке. In vitro и in vivo клопидогрел метаболизуеться двумя основными путями метаболизма : один опосредствован эстеразами и приводит к гидролизу с образованием неактивных карбоксильных производных(85 % всех циркулирующих метаболитив), а второй опосредствован безличчю цитохромов P450. Клопідогрел сначала метаболизуеться к промежуточному метаболиту 2-оксоклопидогрелу. Дальнейший метаболизм промежуточного метаболиту 2-оксоклопидогрелу приводит к образованию активного метаболиту, тиольного производного клопидогрелу. In vitro этот метаболический путь опосредствован CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 и CYP2B6. Активный тиольний метаболит, выделенный in vitro, быстро и необоротный связывается с рецепторами тромбоцитов, подавляя таким образом агрегацию тромбоцитов.

Cmax активного метаболиту клопидогрелу после приема его ударной дозы 300 мг вдвое превышает Сmaxпісля 4 дней приема пидтримуючеи дозы клопидогрелу 75 мг. Сmax достигается в течение приблизительно 30-60 минут после приема препарата.

Выведение

После перорального приема меченого 14C клопидогрелу у человека приблизительно 50 % выводится с мочой и приблизительно 46 % - с калом в течение 120 часов после приема. После одноразового перорального приема 75 мг клопидогрелу период его полувыведения представляет приблизительно

6 часы. Период полувыведения основного неактивного метаболиту представляет 8 часы после одноразового и многократного приема.

Фармакогенетика

Известно, что клопидогрел активируется несколькими полиморфными ферментами CYP450. CYP2C19 участвует в образовании как активного метаболиту, так и промежуточного метаболиту

2-оксоклопидогрелу. Фармакокинетика активного метаболиту клопидогрелу и антитромбоцитарные эффекты, по данным анализа агрегации тромбоцитов ex vivo, отличаются в зависимости от генотипа CYP2C19. Алель CYP2C19*1 отвечает полностью функциональному метаболизму, тогда как алели CYP2C19*2 и CYP2C19*3 отвечают нефункциональному метаболизму. Алелі CYP2C19*2 и CYP2C19*3 представляют 85 % алелей со сниженной функцией у пациентов европеоидной расы и 99 % - у пациентов монголоидной расы.

Другие алели, связанные со сниженным метаболизмом, включают CYP2C19*4,*5,*6,*7 и *8, но они встречаются реже в общей популяции. Пациент со сниженным метаболизмом имеет два нефункциональных алели, как отмечено выше. Опубликованы данные относительно частоты выявления лиц с низкой активностью CYP2C19 : приблизительно 2 % среди лиц европеоидной расы, 4 % среди лиц негроидной расы и 14 % среди китайцев.

Для определения имеющегося у пациента генотипа СYP2C19 существуют соответствующие тесты.

У лиц с ослабленным метаболизмом CYP2C19 наблюдается ослабленный ответ на лечение клопидогрелем, оптимальный режим дозирования для таких лиц не установлен. У них, как правило, значительно чаще возникают сердечно-сосудистые события после инфаркта миокарда сравнительно с такими у пациентов с нормальным функционированием CYP2C19.

Особенные категории пациентов

- Нарушение функции почек

После многократного приложения 75 мг клопидогрелу на сутки у лиц с тяжелыми нарушениями функции почек(клиренс креатинина 5-15 мл/хв) ингибування индуктируемой АДФ агрегации тромбоцитов было менее выраженным(25 %) сравнительно с таким у здоровых добровольцев, однако длительность кровотечения была подобной такой у здоровых добровольцев, которые получали 75 мг клопидогрелу на сутки. Клиническая переносимость была хорошей у всех пациентов.

- Нарушение функции печенки

После многократного приложения 75 мг клопидогрелу на сутки в течение 10 дней у пациентов с тяжелым нарушением функции печенки ингибування индуктируемой АДФ агрегации тромбоцитов было подобным такому у здоровых добровольцев. Среднее удлинение времени кровотечения было также подобным.

- Расовая принадлежность

Распространенность алелей CYP2C19, что вызывает промежуточную и слабую метаболическую активность CYP2C19, отличается в зависимости от расовой/этнической принадлежности. Ограничены данные относительно азиатской популяции, которые дают возможность оценить клиническое значение генотипування этого CYP с точки зрения клинического эффекта.

Клинические характеристики.

Показание.

Профилактика проявлений атеротромбозу у взрослых

- у больных, которые перенесли инфаркт миокарда(начало лечения − через несколько дней, но не позже чем через 35 дни после возникновения), ишемический инсульт(начало лечения − через 7 дни, но не позже чем через 6 месяцы после возникновения), или в которых диагностировано заболевание периферических артерий(поражение артерий и атеротромбоз сосудов нижних конечностей);

- у больных с острым коронарным синдромом:

- с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST(нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), в том числе у пациентов, которым был установлен стент в ходе проведения чрескожной коронарной ангиопластики, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой(АСК);

- с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST в комбинации с ацетилсалициловой кислотой(у больных, которые получают стандартное медикаментозное лечение и которым показана тромболитическая терапия).

Профилактика атеротромботичних и тромбоэмболических событий при фибрилляции передсердь. Клопідогрел в комбинации из АСК показан взрослым пациентам с фибрилляцией передсердь, которые имеют по меньшей мере один фактор риска возникновения сосудистых событий, в которых существуют противопоказания к лечению антагонистами витамина К(АВК) и которые имеют низкий риск возникновения кровотечений, для профилактики атеротромботичних и тромбоэмболических событий, в том числе инсульту.

Противопоказание

- Гиперчувствительность к действующему веществу или любого из вспомогательных веществ.

- Тяжелая печеночная недостаточность.

- Острое кровотечение(например пептическая язва или внутричерепное кровоизлияние).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Пероральные антикоагулянты

Одновременно применять клопидогрел с пероральными антикоагулянтами не рекомендуется, поскольку такая комбинация может усилить интенсивность кровотечения(см. раздел "Особенности применения"). Невзирая на то, что прием клопидогрелу в дозе 75 мг/сутки не изменял фармакокинетичний профиль S- варфарину или МНО(международное нормализованное отношение), у пациентов, которые длительное время получают лечение варфарином, одновременный прием клопидогрелу увеличивает риск кровотечения в связи с его независимым дополнительным влиянием на свертывание крови.

Ингибиторы гликопротеинових рецепторов IIb/IIIa

Клопідогрел следует применять с осторожностью пациентам с повышенным риском кровотечения через травму, хирургическое вмешательство или с другими патологическими состояниями, при которых одновременно следует применять ингибиторы гликопротеинових рецепторов IIb/IIIa(см. раздел "Особенности применения").

Ацетилсалициловая кислота

Известно, что АСК не изменяет ингибуючу действую клопидогрелу на АДФ-індуковану агрегацию тромбоцитов, но клопидогрел усиливает действие АСК на агрегацию тромбоцитов, индуктируемую коллагеном. Одновременное приложение 500 мг АСК два раза на сутки в течение одного дня существенно не влияло на увеличение времени кровотечения, продленного приемом клопидогрелу. Фармакодинамічна взаимодействие между клопидогрелем и АСК возможно, и это может привести к повышенному риску развития кровотечения. Поэтому при одновременном приложении следует быть осторожными(см. раздел "Особенности применения"), хотя известно, что во время клинических исследований клопидогрел и АСК применяли одновременно до 1 года.

Гепарин

Известно, что применение клопидогрелу не требовало изменения дозы гепарина и не изменяло влияния гепарина на коагуляцию. Одновременное применение гепарина не влияло на пригничувальну действую клопидогрелу на агрегацию тромбоцитов. Поскольку фармакодинамична взаимодействие между клопидогрелем и гепарином возможна, это может приводить к повышению риска кровотечения. Поэтому одновременное применение этих препаратов нуждается осторожности(см. раздел "Особенности применения").

Тромболитические средства

Известно, что безопасность одновременного применения клопидогрелу, фибриноспецифичних или фибринонеспецифичних тромболитических препаратов и гепарина оценивали у пациентов с острым инфарктом миокарда. Частота клинически значимого кровотечения была аналогичной той, которая наблюдалась при применении тромболитических препаратов и гепарина вместе с АСК(см. раздел "Побочные реакции").

Нестероидные противовоспалительные средства(НПЗЗ)

Известно, что одновременное применение клопидогрелу и напроксену повышало частоту скрытых желудочно-кишечных кровотечений. Однако из-за отсутствия исследований относительно взаимодействия клопидогрелу с другими НПЗЗ доныне неизвестно, или повышается риск желудочно-кишечного кровотечения при применении клопидогрелу со всеми НПЗЗ. Поэтому НПЗЗ, включая ингибиторы ЦОГ- 2, следует применять одновременно с клопидогрелом с осторожностью(см. раздел "Особенности применения").

Ингибиторы протонной помпы

Прием омепразолу в дозе 80 мг 1 раз в сутки одновременно с клопидогрелем или через 12 часы после приема клопидогрелу снижал концентрацию активного метаболиту на 45 % (после приема погрузочной дозы клопидогрелу) и на 40 % (после приема пидтримуючеи дозы клопидогрелу). Это снижение сопровождалось снижением на 39 % (после приема погрузочной дозы клопидогрелу) и на 21 % (после приема пидтримуючеи дозы клопидогрелу) ингибуючеи действия на агрегацию тромбоцитов. Считается, что езомепразол взаимодействует из клопидогрелем аналогичным способом.

Известно, что в ходе наблюдательных и клинических исследований были получены противоречивые данные относительно клинических аспектов фармакокинетичной и фармакодинамичной взаимодействия относительно основных сердечно-сосудистых событий. Поэтому в порядке меры пресечения следует избегать одновременного применения омепразолу и езомепразолу из клопидогрелем.

Менее выраженное снижение концентрации метаболиту наблюдается при применении пантопразолу или лансопразолу.

При одновременном применении пантопразолу в дозе 80 мг один раз на сутки наблюдалось снижение концентрации активного метаболиту в плазме крови на 20 % (после приема погрузочной дозы клопидогрелу) и на 14 % (после приема пидтримуючеи дозы клопидогрелу). Это сопровождалось снижением ингибуючеи действия на агрегацию тромбоцитов на 15 % и на 11 % соответственно. Полученные результаты показывают, что клопидогрел можно применять из пантопразолом.

Если ингибиторы протонной помпы нужно принимать одновременно с клопидогрелем, следует применять ингибитор протонной помпы с наименьшим ингибуванням изоферменту CYP2C19, такой как пантопразол.

Нет данных о том, что другие препараты, которые снижают секрецию кислоты в желудке, такие как

H2- блокаторы(за исключением циметидину, который является ингибитором CYP2C19) или антациды, влияют на антитромбоцитарную активность клопидогрелу.

Одновременное применение других препаратов

Поскольку клопидогрел метаболизуеться к активному метаболиту частично под действием CYP2C19, применение препаратов, что пригничуть активность этого фермента, может приводить к снижению уровня активного метаболиту клопидогрелу в плазме крови и снижения клинической эффективности. Клиническая значимость этого взаимодействия не выяснена. Поэтому в порядке меры пресечения одновременного применения препаратов, которые являются сильными или умеренными ингибиторами CYP2C19, следует избегать. К препаратам, которые подавляют активность фермента CYP2C19, принадлежат, : омепразол, езомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, окскарбазепин и хлорамфеникол.

Не выявлено клинически значимых фармакодинамичних взаимодействий при одновременном применении клопидогрелу из атенололом, нифедипином или комбинацией атенололу и нифедипину.

На фармакодинамичну активность клопидогрелу существенно не влияло одновременное применение фенобарбитала или естрогенив.

Фармакокинетика дигоксина и теофиллина не изменялась при одновременном приложении из клопидогрелем.

Антациды не влияли на уровень абсорбции клопидогрелу.

Известно, что карбоксильный метаболит клопидогрелу может подавлять активность цитохрома P450 2C9. Это потенциально может повысить уровень фенитоину и толбутамиду в плазме крови, а также НПЗЗ, которые метаболизуються цитохромом P450 2C9, но, невзирая на это, фенитоин и толбутамид можно безопасно применять одновременно с клопидогрелем.

Кроме взаимодействия со специфическими лекарственными средствами, описанными выше, исследований относительно взаимодействия клопидогрелу с лекарственными средствами, которые часто применяют пациентам из атеротромбозом, не проводили. Однако известно, что при одновременном применении других лекарственных средств из клопидогрелем, включая диуретики, блокаторы беты, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, антагонисты кальция, средства, которые снижают уровень холестерина, коронарные вазодилататори, антидиабетические средства(включая инсулин), противоэпилептические средства и антагонисты GPIIb/IIIa, не наблюдалось клинически значимых косвенных действий.

Особенности применения.

Кровотечения и нежелательные гематологические эффекты

- Через риск кровотечения и гематологических побочных реакций следует сразу же провести подсчет форменных элементов крови та/або другие соответствующие исследования, если во время лечения появляются клинические симптомы, которые свидетельствуют о возможности кровотечения(см. раздел "Побочные реакции"). Как и другие антитромбоцитарные препараты, клопидогрел следует применять с осторожностью пациентам с повышенным риском кровотечения в результате травмы, хирургического вмешательства или других патологических состояний, а также пациентам, которые получают лечение АСК, гепарином, ингибиторами гликопротеина IIb/IIIa или нестероидными противовоспалительными средствами(НПЗЗ), включая ингибиторы ЦОГ- 2.

Необходимо внимательно наблюдать за появлением любых симптомов кровотечения, в том числе скрытого кровотечения, особенно в течение первых недель лечения та/або потом инвазийних процедур на сердце или хирургических вмешательств. Одновременное применение клопидогрелу с пероральными антикоагулянтами не рекомендуется, поскольку это может усилить интенсивность кровотечения(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

- Если пациенту необходима плановая хирургическая операция, которая временно не нуждается применения антитромбоцитарных средств, лечения клопидогрелем следует прекратить за 7 дни до операции.

Пациенты должны информировать врачей, в т.о. стоматологов, о том, что они принимают клопидогрел, перед планированием хирургической операции и перед назначением любого нового лекарственного средства. Клопідогрел продлевает длительность кровотечения, потому его следует осторожно применять пациентам с повышенным риском кровотечения(особенно желудочно-кишечной и внутриглазной).

- Пациентов следует предупредить, что может быть нужным более длительное время, чем обычно, для остановки кровотечения, если они принимают клопидогрел(как монотерапию или в комбинации из АСК), и что они должны сообщать врачу о любом необычном кровотечении(ее место и длительность).

Тромботична тромбоцитопеническая пурпура

Тромботична тромбоцитопеническая пурпура(TTП) при приеме клопидогрелу наблюдалась очень редко, иногда даже после кратковременного приложения. TTП сопровождается тромбоцитопенией и микроангиопатичной гемолитической анемией с неврологическими симптомами, дисфункцией почек или лихорадкой. ТТП является потенциально опасным состоянием, которое может приводить к летальному следствию, и потому нуждается немедленного лечения, в том числе и проведения плазмафереза.

Приобретенная гемофилия. Сообщалось о случаях развития приобретенной гемофилии после применения клопидогрелу. В случаях подтвержденного изолированного увеличения АЧТЧ(активированного частичного тромбопластинового времени), которое сопровождается или не сопровождается кровотечением, вопрос о диагностировании приобретенной гемофилии должен быть рассмотрено. Пациенты, с подтвержденным диагнозом приобретенной гемофилии должны находиться под надзором врача и получать лечение, применение клопидогрелу должно быть прекращено.

Недавно перенесен ишемический инсульт

Из-за отсутствия данных клопидогрел нельзя назначать в течение первых 7 дни после острого ишемического инсульта.

Цитохром P450 2C19(CYP2C19)

Фармакогенетика. Даны, что у пациентов с генетически сниженной функцией CYP2C19 наблюдается низшая концентрация активного метаболиту клопидогрелу в плазме крови и менее выражен антитромбоцитарный эффект.

Для определения имеющегося у пациента генотипа изоферменту СYP2C19 существуют соответствующие тесты.

Поскольку клопидогрел метаболизуеться в активный метаболит частично под действием CYP2C19, то применения препаратов, которые снижают активность этого фермента, может привести к уменьшению концентрации активного метаболиту клопидогрелу в плазме крови и к снижению клинической эффективности. Однако клиническое значение этого взаимодействия не выяснено. Поэтому в порядке меры пресечения следует избегать одновременного применения препаратов, которые являются сильными или умеренными ингибиторами CYP2C19(см. перечень ингибиторов CYP2C19 в разделе "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Перекрестная реактивность между тиенопиридинив. Пациентов следует проверить на наличие в анамнезе гиперчувствительности к другим тиенопиридинив(таких как тиклопидин, прасугрель), потому что приходили сообщения о перекрестной аллергии среди тиенопиридинив(см. раздел "Побочные реакции"). Применение тиенопиридинив может привести к возникновению от легких к тяжелым аллергическим реакциям, таких как сыпь, отек Квінке, или гематологических реакций, таких как тромбоцитопения и нейтропения. Пациенты, которые в прошлом имели в анамнезе аллергические реакции та/або гематологические реакции на один тиенопиридин, могут иметь повышенный риск развития той же или другой реакции на другой тиенопиридин. Рекомендуется проводить мониторинг симптомов гиперчувствительности у пациентов с известной аллергией на тиенопиридини.

Нарушение функции почек

Терапевтический опыт применения клопидогрелу пациентам с почечной недостаточностью ограничен, потому таким пациентам клопидогрел следует применять с осторожностью(см. раздел "Способ применения и дозы").

Нарушение функции печенки

Опыт применения клопидогрелу пациентам с заболеваниями печенки средней тяжести и возможностью развития геморрагического диатеза ограничен. Поэтому таким пациентам клопидогрел следует применять с осторожностью(см. раздел "Способ применения и дозы").

Вспомогательные вещества.

Клопідогрел-Ріхтер содержит 139,143 мг лактозы безводной и 2,4 мг лактозы моногидрату. Пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы Лаппа или нарушение всасывания глюкозы-галактозы не следует применять Клопідогрел-Ріхтер.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность. Клопідогрел-Ріхтер не рекомендуется применять в период беременности, поскольку клинические исследования применения клопидогрелу в этот период отсутствуют(предостерегающее мероприятие).

Период кормления груддю. Неизвестно, или проникает клопидогрел в грудное молоко. В период лечения препаратом Клопідогрел-Ріхтер следует прекратить кормление груддю.

Фертильность. Известно, что в ходе исследований на лабораторных животных негативного влияния на фертильность выявлено не было.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Клопідогрел не влияет или имеет незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. В случае возникновения головокружения(см. раздел "Побочные реакции") пациенты не должны руководить автотранспортом и выполнять потенциально опасные виды деятельности.

Способ применения и дозы.

Взрослые и пациенты пожилого возраста

Клопідогрел применять 1 раз в сутки в дозе 75 мг независимо от употребления еды.

- Пациентам с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST(нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q) лечения клопидогрелем следует начинать с одноразового приема погрузочной дозы 300 мг(4 таблетки по 75 мг) и потом продолжать в дозе 75 мг

1 раз в сутки(из АСК в дозе 75-325 мг на сутки). Поскольку применение высших доз АСК повышает риск кровотечения, рекомендуется не превышать дозу ацетилсалициловой кислоты

100 мг.

Оптимальная длительность лечения формально не установлена. Известно, что применение возможно в течение периода до 12 месяцев, а максимальный эффект отмечается через 3 месяцы лечения.

- Пациентам с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST клопидогрел применять

1 раз в сутки в дозе 75 мг, начиная с одноразового приема погрузочной дозы 300 мг

( 4 таблетки по 75 мг) в комбинации из АСК, с применением тромболитических препаратов или без них. Лечение клопидогрелем пациентов в возрасте от 75 лет следует проводить без погрузочной дозы. Комбинированное лечение следует начинать как можно раньше после появления симптомов и продолжать по крайней мере 4 недели. Польза от комбинированного применения клопидогрелу и АСК в период, который превышает 4 недели, неизвестная.

- Пациентам с фибрилляцией передсердь клопидогрел применять 1 раз в сутки в дозе 75 мг. Вместе с клопидогрелем следует начать и продолжать применение АСК(в дозе 75-100 мг на сутки).

Пропуск дозы.

Если из момента, когда нужно было принимать дежурную дозу, миновало менее 12 часов, пациенту следует немедленно принять пропущенную дозу, а следующую дозу уже принимать в привычное время.

Если миновало больше 12 часов, пациенту следует принимать следующую дежурную дозу в привычное время и не удваивать дозу с целью компенсирования пропущенной дозы.

Деть

Клопідогрел-Ріхтер не следует применять детям из-за отсутствия данных об эффективности применения клопидогрелу этой категории пациентов.

Нарушение функции почек

Относительно применения пациентам с нарушением функции почек терапевтический опыт ограничен(см. раздел "Особенности применения").

Нарушение функции печенки

Относительно пациентов с заболеваниями печенки средней тяжести и пациентов, у которых может быть геморрагический диатез, терапевтический опыт применения ограничен(см. раздел "Особенности применения").

Деть

Клопідогрел-Ріхтер не следует применять детям из-за отсутствия данных об эффективности клопидогрелу для этой возрастной категории пациентов.

Передозировка.

При передозировке клопидогрелу может наблюдаться удлинение времени кровотечения с дальнейшими осложнениями. В случае возникновения кровотечения рекомендуется симптоматическое лечение. Антидот фармакологической активности клопидогрелу неизвестен. При необходимости немедленного корегування продленного времени кровотечения действие клопидогрелу может быть прекращено путем переливания тромбоцитарной массы.

Побочные реакции

Известно, что кровотечение является самой распространенной реакцией, она отмечалась главным образом в течение первого месяца лечения.

- Со стороны системы крови и лимфатической системы : тромбоцитопения, лейкоцитопения, эозинофилия, нейтропения, включая тяжелую нейтропению, тромботична тромбоцитопеническая пурпура(TTП) (см. раздел "Особенности применения"), апластична анемия, панцитопения, агранулоцитоз, тяжелая тромбоцитопения, приобретенная гемофилия А, гранулоцитопения, анемия.

- Со стороны иммунной системы: сывороточная болезнь, анафилактоидни реакции; перекрестная гиперчувствительность среди тиенопиридинив(таких как тиклопидин, прасугрель) (см. раздел "Особенности применения").

- Со стороны психики: галлюцинации, спутывание сознания.

- Со стороны нервной системы: внутричерепное кровотечение(в некоторых случаях с летальным следствием), головная боль, парестезия, головокружение, нарушение вкусового восприятия.

- Со стороны органов зрения : кровотечение в участок глаза(конъюнктивная, окулярная, ретинальна).

- Со стороны органов слуха и лабиринта : вертиго.

- Со стороны сосудистой системы: гематома, тяжелое кровоизлияние, кровотечение из операционной раны, васкулит, артериальная гипотензия.

- Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : носовое кровотечение, кровотечение из дыхательных путей(кровохарканье, легочное кровотечение), бронхоспазм, интерстициальный пневмонит, еозинофильна пневмония.

- Со стороны желудочно-кишечного тракта: желудочно-кишечное кровотечение, диарея, абдоминальная боль, диспепсия, язва желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, блюет, тошнота, запор, метеоризм, ретроперитонеальное кровотечение, желудочно-кишечное и ретроперитонеальное кровотечение с летальным следствием, панкреатит, колит(включая язвенный или лимфоцитарный колит), стоматит.

- Со стороны гепатобилиарной системы: острая печеночная недостаточность, гепатит, аномальные результаты показателей функции печенки.

- Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки : подкожные кровоизлияния, высыпания, зуд, внутрикожные кровоизлияния(пурпура), буллезный дерматит(токсичный эпидермальный некролиз, синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна эритема), ангионевротический отек, эритематозные высыпания, крапивница, медикаментозный синдром гиперчувствительности, медикаментозное высыпание с эозинофилией и системными проявлениями(DRESS- синдром), экзема, приплюснутый лишай.

- Со стороны костно-мышечной системы, соединительной и костной ткани: костно-мышечные кровоизлияния(гемартроз), артрит, артралгия, миалгия.

- Со стороны почек и мочевыводящих путей : гематурия, гломерулонефрит, повышение концентрации креатинина в крови.

- Общие нарушения и нарушения в месте введения : кровотечение в месте инъекции, лихорадка.

- Лабораторные показатели: удлинение времени кровотечения, снижения количества нейтрофилов и тромбоцитов.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после одобрения лекарственного средства разрешительными органами являются важной процедурой. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг соотношения "польза/риск" применения этого лекарственного средства. Медицинским работникам просят сообщать обо всех подозреваемых побочных реакциях через национальные системы сообщений.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке для защиты от влияния света и влаги.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 14 таблетки в блистере, по 1(14×1) или по 2(14×2) блистеры в картонной упаковке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. ОАО "Гедеон Рихтер".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления его деятельности.

Н- 1103, Будапешт, ул. Демреї, 19-21, Венгрия.

Производитель

Гедеон Рихтер Румыния А.Т.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления его деятельности

Ул. Куза Воде, 99-105, Тиргу-Муреш, жудець Муреш, 540306, Румыния.

Заявитель

ОАО "Гедеон Рихтер".

Местонахождение заявителя

Н- 1103, Будапешт, ул. Демреї, 19-21, Венгрия.