Мидокалм

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

МИДОКАЛМ

(MYDOCALM)

Состав

действующее вещество: толперизону гидрохлорид;

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит 50 мг или 150 мг толперизону гидрохлорида;

вспомогательные вещества:

ядро: кислота лимонная, моногидрат; кремнию диоксид коллоидный безводен; кислота стеариновая; тальк; целлюлоза микрокристаллическая; крахмал кукурузный; лактоза моногидрат;

оболочка: кремнию диоксид коллоидный безводен; титану диоксид(Е 171); лактоза моногидрат; макрогол 6000; гипромелоза.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Мидокалм, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг:

белые или почти белые двояковыпуклые таблетки, покрытые слегка глянцевой пленочной оболочкой, с гравированием "50" с одной стороны;

Мидокалм, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг:

белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с характерным запахом, с гравированием "150" с одной стороны.

Фармакотерапевтична группа. Миорелаксанты с центральным механизмом действия.

Код АТХ М03В Х04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Толперизон является миорелаксантом центрального действия. Механизм действия толперизону полностью не изʼясований.

Он владеет высокой афинностью к нервной ткани, достигая наибольших концентраций в стволе головного мозга, спинном мозге и периферической нервной системе.

Наиболее значимым эффектом толперизону является его тормозное действие на спинномозговой рефлекторный путь. Вероятно, этот эффект совместно с ингибуючею действием на нисходящие ведущие пути обусловливает терапевтическую пользу толперизону.

Химическая структура толперизону похожа со структурой лидокаина. Как и лидокаин, он делает мембраностабилизуючу действие и снижает электрическую возбудимость двигательных нейронов и первичных афферентных волокон. Толперизон дозозависимый тормозит активность потенциалзалежних натриевых каналов. Соответственно, снижается амплитуда и частота потенциала действия.

Был доказан пригничувальний эффект на потенциалзалежни кальциевые каналы. Предусматривается, что в добавление к его мембраностабилизуючеи действия толперизон могут также тормозить выбросы медиатору.

В довершение ко всему толперизон имеет некоторые слабо выраженные свойства альфа-адренергичних антагонистов и делает антимускаринову действую.

Клиническая эффективность и безопасность

Доказана эффективность толперизону в лечении мышечного спазма после перенесенного инсульта.

В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, в котором участвовали 120 пациенты с мышечным спазмом после инсульта, при лечении толперизоном наблюдалось высоко достоверное уменьшение спастичности за шкалой Ашворта, что было основным целевым показателем. В соответствии с общей оценкой эффективности врача и исследователей, толперизон превосходил плацебо(p <0,001). Среднее улучшение за шкалой Ашворта представляло 32 % в общей популяции пациентов, которым было назначено лечение(intention - to - treat, ITT), и 42 % в подгруппе пациентов, которые получали толперизон в дозе 300‒450 мг/сутки. При оценке показателей функциональных тестов эффективность толперизону также была выше, чем эффективность плацебо, однако отличия были статистически незначащими.

В рандомизированном двойном слепом сравнительном исследовании при участии 48 пациентов с поражением головного мозга эффективность толперизону за индексом Бартеля была сравнима с эффективностью баклофену. В то же время толперизон превосходил баклофен в улучшении за шкалой оценки проворной функции Рівермід(Rivermead Motor Assessment Scale, RMAS).

Даны об эффективности толперизону при повышенном мышечном тонусе у пациентов с заболеваниями опорно-двигательного аппарата, отличающимися от мышечного спазма после инсульта, противоречивые. В некоторых исследованиях отмечены позитивные результаты по показателям некоторых тестов, тогда как в других исследованиях преимуществ толперизону при таких заболеваниях не выявлено.

Профиль безопасности толперизону основан на данных клинических исследований при участии пациентов с повышением мышечного тонуса разной этиологии, а также на данных спонтанных сообщений о нежелательных реакциях.

Фармакокинетика. После приема внутрь толперизон хорошо всасывается в тонком кишечнике. Максимальная концентрация препарата в плазме достигается через 0,5‒1,5 часы после приема. В связи со значительно выраженным метаболизмом первого прохождения биодоступность толперизону представляет приблизительно 20 %. Жирная еда увеличивает биодоступность препарата после приема внутрь приблизительно на 100 %, а максимальную концентрацию в плазме - приблизительно на 45 % сравнительно с приемом натощак. Время достижения максимальной концентрации при этом увеличивается приблизительно на 30 минуты.

Толперизон интенсивно метаболизуеться печенкой и почками.

Препарат почти полностью выводится почками(больше чем 99 %) в виде метаболитив.

Фармакологическая активность метаболитив неизвестна.

Период полувыведения толперизону после внутривенного введения представляет около 1,5 часа, после приема внутрь - приблизительно 2,5 часы.

Доклинические данные из безопасности

На основании данных доклинических исследований фармакологической безопасности, токсичности повторного приложения, генотоксичности, токсичного влияния на репродуктивную функцию, не было отмечено специфического риска для людей.

Эффекты в ходе доклинических исследований наблюдались только при приеме в дозах, которые значительно превышают максимально допустимые дозы для человека, который указывает на малую значимость для клинического приложения.

У крыс и кролей наблюдались эмбриотоксические изменения при пероральном введении препарата в дозах 500 мг/кг массы тела и 250 мг/кг массы тела соответственно. Однако эти дозы многократно превышают рекомендованные терапевтические дозы для человека.

Клинические характеристики

Показание

Симптоматическое лечение мʼязового спазма у взрослых после перенесенного инсульта.

Противопоказание

- Гиперчувствительность к действующему веществу или подобному ей за химическим составом еперизону, или к любому из вспомогательных веществ.

- Миастения гравис.

- Период кормления груддю.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Фармакокінетичні исследования врачебных взаимодействий из декстрометорфаном, субстратом CYP2D6, продемонстрировали, что одновременное назначение толперизону повышает концентрации в плазме крови препаратов, которые преимущественно метаболизуються цитохромом CYP2D6, в частности концентрации тиоридазину, толтеродину, венлафаксину, атомоксетину, дезипрамину, декстрометорфану, метопрололу, небивололу, перфеназину.

В исследованиях in vitro в микросомах печенки и гепатоцитах человека значимого ингибування или индукции других изоферментов CYP(CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, CYP3A4) не выявлено.

Ожидается, что при одновременном приеме с другими субстратами CYP2D6 та/або другими препаратами экспозиция толперизону расти не будет, что обусловленно разнообразием путей метаболизма толперизону.

При приеме толперизону натощак его биодоступность снижается, потому при назначении препарата рекомендуется учитывать звʼязок с приемом еды.

Хотя толперизон является препаратом центрального действия, вероятность развития седативного эффекта при его приложении имела. В случае одновременного назначения с другими миорелаксантами центрального действия необходимо рассмотреть вопрос о снижении дозы толперизону.

Толперизон потенцирует эффекты нифлуминовой кислоты, потому при одновременном приеме из толперизоном дозу нифлуминовой кислоты, как и других НПЗП, целесообразно уменьшить.

Особенности применения

Реакции гиперчувствительности

В постмаркетинговый период при применении толперизону наиболее часто наблюдались побочные реакции гиперчувствительности. Их выраженность варьирует от легких кожных реакций к тяжелым системным реакциям, включая анафилактический шок. Симптомами реакций гиперчувствительности могут быть эритема, сыпь, обрызгивалʼянка, зуд, ангионевротический отек, тахикардия, гипотензия или одышка.

У женщин с гиперчувствительностью к другим препаратам или аллергическими состояниями в анамнезе риск реакций гиперчувствительности при приеме толперизону более высок.

Необходимо рекомендовать пациентам быть внимательными к своему состоянию для выявления возможных симптомов аллергии. Пациенты должны быть информированы о том, что при появлении симптомов аллергии следует прекратить прием толперизону и немедленно обратиться за медицинской помощью.

После эпизода гиперчувствительности к толперизону повторно назначать препарат нельзя.

Препарат содержит лактозы моногидрат. В случае непереносимости лактозы, дефиците лактазы саами(Lapp lactase deficiency) или мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует применять этот препарат.

Применение в период беременности или кормления груддю.

По данным исследований на животных, толперизон не делает тератогенного действия.

Принимая во внимание отсутствие значимых клинических данных относительно применения этого препарата, Мидокалм не следует применять во время беременности.

Поскольку неизвестно, или проникает толперизон в грудное молоко, применение Мидокалма в период кормления груддю противопоказано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Учитывая возможность развития таких симптомов, как головокружение, сонливость, нарушение внимания, эпилепсия, нечеткость зрения, следует с осторожностью применять препарат при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Препарат следует принимать после еды, запивая 1 стаканом воды. Недостаточный прием еды может снизить биодоступность толперизону.

Взрослые: в зависимости от индивидуальной потребности и переносимости ‒ по 150‒450 мг на сутки за 3 приемы.

Пациенты с нарушениями функций почек

Опыт применения препарата пациентам с поражением почек ограничен, у таких больных отмечалась высшая частота нежелательных эффектов. В звʼязку с этим при умеренном поражении почек рекомендуется индивидуальное титрование дозы с тщательным наблюдением по состоянию пациента и контролем функции почек. При тяжелом поражении почек назначать толперизон не рекомендуется.

Пациенты с нарушениями функций печенки

Опыт применения препарата пациентам с поражением печенки ограничен, у таких больных отмечалась высшая частота нежелательных явлений. В звʼязку с этим при умеренном поражении печенки рекомендуется индивидуальное титрование дозы с тщательным наблюдением по состоянию пациента и контролем функции печенки. При тяжелом поражении печенки назначать толперизон не рекомендуется.

Деть.

Безопасность и эффективность применения толперизону детям не изучены.

Передозировка

Даны относительно передозировки толперизону является недостаточными.

Симптомы при передозировке в основном могут включать сонливость, проявления со стороны желудочно-кишечного тракта(тошнота, блюет, боль в эпигастрии), тахикардия, артериальная гипертензия, брадикинезия и вертиго. В тяжелых случаях были сообщения о судорогах и кому.

Для толперизону не существует специфического антидота. В случае передозировки рекомендуется симптоматическое лечение.

Побочные реакции

Профиль безопасности таблеток, которые содержат толперизон, основан на данных касательно больше чем 12000 пациенты. В соответствии с этими данными наиболее часто возникали такие побочные реакции, как нарушение со стороны кожи и подкожной клетчатки, системные нарушения, нарушения со стороны нервной и пищеварительной систем.

По данным постмаркетингового наблюдения, приблизительно 50‒60 % случаи побочных реакций, ассоциируемых с приемом толперизону, представляют реакции гиперчувствительности. Большинство этих реакций были несерьезными и проходили самостоятельно. Реакции гиперчувствительности, которые представляли угрозу для жизни, возникали в одиночных случаях.

Побочные реакции приведены за классами систем органов в соответствии с Медицинским словарем регуляторной деятельности MedDRA с использованием определений частоты MedDRA : нечастые(≥ 1/1000, < 1/100), одиночные(≥ 1/10000, <1/1000), редкие(<1/10000), неизвестной частоты(нельзя оценить по имеющимся данным).

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °C.

Препарат хранить в недоступном для детей месте!

Упаковка

По 10 таблетки в блистере; по 3 блистеры в картонной упаковке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

ОАО "Гедеон Рихтер".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Н- 1103, Будапешт, ул. Демреї, 19-21, Венгрия.