Симвастатин 10 Ананта

Инструкция по применению

для медицинского применения препарата

СИМВАСТАТИН 10 АНАНТА

СИМВАСТАТИН 20 АНАНТА

СИМВАСТАТИН 40 АНАНТА

(SIMVASTATIN 10 ANANTA

SIMVASTATIN 20 ANANTA

SIMVASTATIN 40 ANANTA)

Состав

действующее вещество: симвастатин ЕФ;

1 таблетка содержит симвастатину ЕФ 10 мг или 20 мг, или 40 мг;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; крахмал прежелатинизований; бутилгидроксианизол(Е 320); кислота аскорбиновая(Е 300); кислота лимонная безводна(Е 330); этанол 96 %; вода очищена; кремнию диоксид коллоидный безводен; тальк; магнию стеарат;

пленочная оболочка: гипромелоза, железа оксид красен(Е 172), железа оксид желт(Е 172), триетилцитрат, титану диоксид(Е 171), тальк, повидон, вода очищена.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтична группа.

Гіполіпідемічні средства, монокомпонентные. Ингибиторы ГМГ-КоА редуктази.

Код АТХ C10A A01.

Клинические характеристики

Показание

Гіперхолестеринемія

Лечение первичной гиперхолестеринемии или смешанной дислипидемии, как дополнение к диете в случае когда применение одной только диеты и других немедикаментозных методов лечения(таких как, физические упражнения, снижения массы тела) недостаточно.

Лечение гомозиготной семейной гиперхолестеринемии, как дополнение к диете и другого липидознижувального лечение(например аферез липидов низкой плотности) или если такие методы лечения не надлежат.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний

Снижения заболеваемости и риска смертности в результате сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с атеросклеротической сердечно-сосудистой болезнью или сахарным диабетом, с нормальным или повышенным уровнем холестерина, как дополнение к коррекции других факторов риска и другой кардиопротективной терапии.

Противопоказание

Ø Гиперчувствительность к симвастатину или любого из компонентов препарата.

Ø Заболевание печенки в стадии обострения или стойкое повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови неизвестной етиологии.

Ø Сопутствующий прием мощных ингибиторов CYP3A4(препаратов, которые увеличивают AUC приблизительно в 5 разы или больше) (таких как итраконазол, кетоконазол, посаконазол, вориконазол, ингибиторы ВИЧ - протеазы(например нелфинавир), боцепревир, телапревир, эритромицин, кларитромицин, телитромицин и нефазодон).

Ø Сопутствующий прием гемфиброзилу, циклоспорину или даназолу.

Способ применения и дозы

Суточная доза представляет от 5 мг до 80 мг для перорального приема одноразово вечером. Корректировку дозы в случае необходимости следует осуществлять с интервалами не меньше чем 4 недели к достижению максимальной суточной дозы 80 мг, которую принимают один раз на сутки вечером. Доза 80 мг рекомендованная только пациентам с тяжелой гиперхолестеринемиею и высоким уровнем риска развития сердечно-сосудистых осложнений, которые не достигли целей лечения на низших дозах и когда ожидается, что польза будет преобладать потенциальные риски.

Гіперхолестеринемія

Пациенту следует назначить стандартную холестеринознижувальну диету, которой он должен придерживаться в течение всего курса лечения симвастатином. Обычно начальная доза представляет 10 - 20 мг на сутки, которые принимают одноразово вечером. Для пациентов, которым необходимо значительное снижение уровня ХС, - ЛПНЩ(больше чем на 45 %), начальная доза может представлять 20 - 40 мг один раз на сутки вечером. Корректировка дозы в случае необходимости осуществляется, как отмечено выше.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия

Основываясь на результатах контролируемого клинического исследования, рекомендованная начальная доза препарата представляет 40 мг на сутки вечером. Для лечения этой группы пациентов симвастатин назначают как дополнение к диете и другому лечению, которое снижает уровень липидов(ЛПНЩ-аферез) или если такое лечение недоступно.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний

Начальная доза симвастатину для пациентов с высоким уровнем риска развития ишемической болезни сердца(в сочетании с гиперлипидемией или без нее) представляет от 20 мг на сутки до 40 мг на сутки одноразово вечером. Медикаментозную терапию можно начинать одновременно с диетой и физическими упражнениями. Корректировки дозы в случае необходимости проводят, как отмечено выше.

Сопутствующая терапия

Симвастатин эффективный как монотерапия, а также в комбинации с секвестрантом желчных кислот. Прием дозы нужно проводить больше чем за 2 часы до или больше чем через 4 часы после приема лекарственных препаратов, которые усиливают экскрецию желчных кислот.

Для пациентов, которые принимают симвастатин одновременно с фибратами(за исключением гемфиброзилу или фенофибрату), доза симвастатину не должна превышать 10 мг на сутки. Для пациентов, которые принимают симвастатин одновременно с амиодароном, амлодипином, дилтиаземом или верапамилом, суточная доза симвастатину не должна превышать 20 мг.

Дозирование при почечной недостаточности

Пациенты с почечной недостаточностью умеренной степени не нуждаются коррекции дозы. При тяжелой почечной недостаточности(клиренс креатинина < 30 мл/хв) следует тщательным образом взвесить целесообразность назначения препарата в дозах, которые превышают 10 мг на сутки. Если такое дозирование считается необходимым, следует назначать препарат с осторожностью.

Применение летним пациентам

Нет потребности в корректировке дозы.

Применение пациентам детского возраста(10-17 годы)

Для детей(парне вековой стадии Таннера ІІ и старшие и девочки, в которых по меньшей мере 1 год как начались менструации), возрастом 10-17 годы с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемиею рекомендованная обычная начальная доза представляет 10 мг один раз на сутки вечером. К началу лечения симвастатином детям следует назначить стандартную холистеринознижувальну диету, которой нужно придерживаться во время лечения.

Рекомендованная суточная доза представляет от 10 мг до 40 мг, максимальная рекомендованная суточная доза представляет 40 мг. Дозу следует подбирать индивидуально, в соответствии с целью терапии, согласно рекомендованной корректировке. Корректировку дозы следует проводить с интервалами в 4 недели или больше.

Опыт применения симвастатину детям препубертатного возраста ограничен.

Побочные реакции

В целом Симвастатин Ананта хорошо переносится.

Нарушение со стороны кроветворной и лимфатической систем: анемия.

Нарушение со стороны нервной системы: головная боль, парестезия, головокружение, периферическая невропатия, нарушение памяти.

Нарушение со стороны желудочно-кишечного тракта: запор, абдоминальная боль, метеоризм, диспепсия, диарея, тошнота, блюет, панкреатит.

Нарушение со стороны кожи и подкожных тканей : сыпь, зуд, аллопеция.

Нарушение со стороны опорно-двигательного и мышечного аппарата, соединительной ткани: миопатия(включая миозит), рабдомиолиз, миалгия, мышечные судороги.

Общие расстройства: астения.

Изредка сообщалось о случаях выраженного синдрома гиперчувствительности, который включал некоторые из таких проявлений, : ангионевротический отек, вовчакоподибний синдром, ревматическая полимиалгия, дерматомиозит, васкулит, тромбоцитопения, эозинофилия, увеличение СОЭ, артрит и артралгия, крапивница, фотосенсибилизация, лихорадка, приливы, диспноэ, слабость.

Нарушение со стороны печенки и желчевыводящих путей : гепатит/желтуха, печеночная недостаточность.

Психические нарушения: бессонница, расстройства сна, депрессия.

Респираторные, торакальни и медиастинальные нарушения: интерстициальная болезнь легких.

Нарушение со стороны репродуктивной системы: эректильная дисфункция.

Влияние на лабораторные показатели: повышение уровня трансаминаз сыворотки крови(аланинаминотрансферази, аспартатаминотрансферази, γ-глутамилтранспептидази), повышения уровня щелочной фосфатазы, повышения уровня креатининкинази сыворотки крови.

При приеме статинив сообщалось о повышении HbA1c и уровней глюкозы сыворотки в состоянии натощак.

Изредка сообщалось о нарушениях когнитивной функции(такие как, потеря памяти, забывчивость, нарушение памяти, спутывание сознания), связанных с применением статинив, включая симвастатин. В целом случаи были не тяжелыми и оборотными после прекращения приема статину; время до начала появления симптомов(от 1 дня до лет) и исчезновения симптомов(в среднем 3 недели) было разным.

Очень редко наблюдались имуноопосередкована некротизирующая миопатия(ІОНМ), аутоимунной миопатия, связанная с применением статинив. ІОНМ характеризуется слабостью проксимальных мышц и повышением уровня креатинкинази в сыворотке, которые не исчезают невзирая на прекращение приема статинив, признаками некротизирующей миопатии на биопсии мышц без значительного воспаления, улучшения при применении иммунодепрессивных средств.

Передозировка

Известно о нескольких случаях передозировки. Максимальная принятая доза представляла 3,6 г.

Все пациенты выздоровели без последствий. Специфическое лечение в случае передозировки отсутствует, следует употреблять симптоматических и пидтримуючих мероприятий.

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность

Симвастатин противопоказанный в период беременности.

Атеросклероз является хроническим процессом, и обычно прекращение терапии с применением лекарственных средств, которые снижают уровень липидов, не должно значительно влиять на результаты долговременного лечения первичной гиперхолестеринемии. В связи с этим, симвастатин не следует принимать беременным женщинам, тем, кто пытается забеременеть, или когда есть подозрение, что они беременные. Лечение симвастатином Ананта следует отменить в течение всего срока беременности или к подтверждению того, что женщина не беременна.

Кормление груддю

Неизвестно, или выделяется симвастатин или его метаболити в грудное молоко человека. В связи с тем, что много лекарственных препаратов выделяются в грудное молоко человека, а также через потенциальный риск возникновения серьезных побочных реакций, женщинам, которые принимают симвастатин Ананта, следует воздержаться от кормления груддю.

Деть

Существуют данные о безопасности и эффективности симвастатину для детей(девушек, в которых по меньшей мере 1 год как начались менструации, и мальчиков вековой стадии Таннера ІІ и выше) возрастом 10 - 17 годы с гетерозиготной семейной гиперлипидемией. Профиль побочных эффектов у пациентов, которые принимали симвастатин, был подобен такому у пациентов, которые принимали плацебо. Дозы больше 40 мг не исследовалось у данной группы пациентов. В ходе исследования не было зафиксировано влиянию симвастатину на рост и половое развитие детей, а также на длительность менструального цикла у девочек.

У пациентов в возрасте до 18 лет эффективность и безопасность не исследовались в течение периодов лечения длительностью дольше 48 недели; отдаленное влияние на физическое, умственное и половое развитие неизвестно.

Девушек следует проконсультировать относительно методов контрацепции при применении симвастатину.

Симвастатин не исследовался у пациентов в возрасте до 10 лет, детей препубертатного возраста, а также у девочек, в которых еще не начались менструации.

Особенности применения

Миопатия/рабдомиолиз

Симвастатин, подобно другим ингибиторам ГМГ-КоА-редуктази, может повлечь миопатию, которая проявляется в виде мышечной боли, болезненности или слабости и сопровождается ростом активности креатинфосфокинази больше чем в 10 разы выше верхнего предела нормы(ВМН). Миопатия иногда приобретает форму рабдомиолизу из или без острой почечной недостаточности, обусловленной миоглобинурией, и очень редко приводит к летальным последствиям. Риск развития миопатии растет при высоких уровнях ингибиторной активности ГМГ-КоА-редуктази в плазме.

Как и для других ингибиторов ГМГ-КоА редуктази, риск развития миопатии/рабдомиолизу зависит от величины дозы. Согласно существующим данным, частота проявления миопатии представляет приблизительно 0,03, 0,08 и 0,61% при дозах 20, 40 и 80 мг/сутки соответственно.

Всех пациентов, которые начинают лечение симвастатином, или тех, которым увеличена доза симвастатину, следует проинформировать о риске возникновение миопатии и рекомендовать немедленно сообщать о мышечной боли, болезненности или слабости незъясованой этиологии.

Необходимо быть особенно внимательными к больным, которые имеют склонность к рабдомиолизу. Для установления референтного исходного уровня следует провести измерение уровня КФК перед началом лечения в таких случаях:

- пациенты преклонных лет(65 годы)

- пациенты женского пола;

- почечная недостаточность;

- неконтролируемый гипотиреоз;

- наследственные мышечные нарушения в личном или семейном анамнезе;

- мышечная токсичность при применении статинив или фибратив в анамнезе;

- злоупотребление алкоголем.

Для вышеупомянутых групп пациентов необходимо рассмотреть соотношение риска и возможных преимуществ лечения, также рекомендовано проводить клиническое наблюдение. При наличии в анамнезе у пациента мышечных расстройств, вызванных действием статинив или фибратив, лечение другими препаратами данного класса необходимо начинать с осторожности. Если уровни КФК значительно повышены относительно начального уровня(>5×ВМН), лечения не следует начинать.

Во время проведения лечения.

При появлении мышечной боли, слабости или судорог во время проведения лечения с применением статинив необходимо измерять уровень КФК. Лечение необходимо прекратить, если при отсутствии выполнения энергичных упражнений полученные значения будут существенно повышены(>5×ВМН). Исследование необходимо провести повторно через 5-7 дни, чтобы подтвердить полученные результаты. Если мышечные симптомы тяжелые и вызывают ежедневный дискомфорт, даже когда КФК <5×ВМН, можно рассмотреть вопрос о прекращении лечения. Если по любой другой причине подозревается возникновение миопатии, лечения следует отменить. Если симптомы исчезли и уровень КФК вернулся к нормальному, то повторное назначение статину или применение альтернативных статинив возможно в самом низком дозировании при условии установления тщательного контроля.

Высший уровень проявления миопатии наблюдался у пациентов при повышении дозы до 80 мг. Рекомендуется проводить периодическое измерение уровня КФK, потому что оно может быть полезным при идентификации субклинических случаев миопатии. Однако нет достоверных данных о том, что такой мониторинг способен предупредить развитие миопатии.

Терапию симвастатином следует временно прекратить за несколько дней до проведения большого оперативного вмешательства, а также в послеоперационный период.

Мероприятия относительно снижения риска развития миопатии, вызванный взаимодействием лекарственных препаратов.

Риск возникновения миопатии или рабдомиолизу значительно повышается при одновременном применении симвастатину с мощными ингибиторами CYP3A4(такими как итраконазол, кетоконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, ингибиторы ВИЧ-протеазы и нефазодон), а также гемфиброзилом, циклоспорином и даназолом.

Риск развития миопатии и рабдомиолизу также повышается при одновременном приложении с другими фибратами или при одновременном приложении из амиодароном или верапамилом при высших дозах симвастатину. Риск повышается при одновременном применении дилтиазему или амлодипину из симвастатином в дозе 80 мг. Риск развития миопатии, в том числе и рабдомиолизу, может повышаться при одновременном применении фузидиновой кислоты из статинами.

Следовательно, относительно ингибиторов CYP3A4, применение симвастатину одновременно с итраконазолом, кетоконазолом, ингибиторами ВИЧ-протеазы, эритромицином, кларитромицином, телитромицином и нефазодоном противопоказано. Если лечение итраконазолом, кетоконазолом, эритромицином, кларитромицином или телитромицином является необходимым, терапию с применением симвастатину нужно прекратить на время проведения курса лечения. Кроме того, следует проявлять осторожность при комбинации симвастатину с некоторыми другими, менее мощными ингибиторами CYP3A4 : циклоспорином, верапамилом, дилтиаземом.

Необходимо избегать одновременного приема грейпфрутового сока и симвастатину.

Доза симвастатину не должна превышать 10 мг на сутки для пациентов, которые получают одновременно циклоспорин, даназол или гемфиброзил. Следует избегать комбинированного применения симвастатину из гемфиброзилом, за исключением тех случаев, когда ожидаемые преимущества превосходят повышенный риск сочетания данных препаратов(развитие миопатии/рабдомиолизу). Преимущества комбинированного применения симвастатину в дозировании 10 мг на сутки с другими фибратами(за исключением фенофибрату), циклоспорином или даназолом следует внимательно взвешивать, сравнивая с потенциальным риском применение данных комбинаций.

Следует соблюдать осторожность при назначении фенофибрату из симвастатином, потому что любой из этих агентов может повлечь миопатию при приеме отдельно.

Следует избегать комбинированного применения симвастатину из амиодароном или верапамилом в дозах, которые превышают 20 мг на сутки, за исключением случаев, когда преимущества от применения вероятно превышают риск развития миопатии.

Следует избегать комбинированного применения симвастатину из дилтиаземом или амлодипином в дозах, которые превышают 40 мг на сутки, за исключением тех случаев, когда преимущества от применения вероятно превышают риск развития миопатии.

Жидкие случаи развития миопатии/рабдомиолизу связывались с одновременным применением ингибиторов ГМГ-КоА-редуктази и липидомодификуючих доз(1 г/сутки) ниацина(никотиновой кислоты), каждый из которых может приводить к развитию миопатии при приеме отдельно.

Врачи, которые рассматривают возможность применения комбинированной терапии с применением симвастатину и липидомодификуючих доз(1 г/сутки) ниацина(никотиновой кислоты) или препаратов, которые содержат ниацин, должны взвесить потенциальные преимущества и риски, а также должны проводить тщательный мониторинг пациентов относительно появления любых симптомов мышечной боли, болючести или слабости, особенно в течение первых месяцев терапии в случае когда повышают дозу хотя бы одного из лекарственных препаратов.

Следует проявлять осторожность при лечении пациентов китайской национальности с применением симвастатину(в частности в дозах 40 мг или выше) при одновременном применении липидомодификуючих доз(1 г/сутки) ниацина(никотиновой кислоты) или препаратов, которые содержат ниацин. В связи с тем, что риск развития миопатии из статинами является дозозависимым, применение симвастатину в дозировании 80 мг с липидомодификуючими дозами(1 г/сутки) ниацина(никотиновой кислоты) или препаратов, которые содержат ниацин, не рекомендуется при лечении пациентов китайской национальности.

Влияние на печенку

Рекомендуется при наличии клинических показаний проводить функциональные тесты печенки к началу лечения и в дальнейшем. Пациентам, которым титруют дозу до 80 мг, следует провести дополнительный тест перед титрованием, через 3 месяцы после титрования к дозе 80 мг, а потом с определенной периодичностью(например раз в полгода) в течение первого года лечения. Особенное внимание следует уделять пациентам, в которых оказываются повышенные ровные трансаминазы в сыворотке крови. У таких больных повторные измерения нужно проводить без задержек, а в дальнейшем выполнять чаще. Если ровные трансаминазы доказательно растут, особенно если они поднимаются до 3×ВМН и остаются постоянно высокими, прием симвастатину следует отменить.

Препарат следует применять с осторожностью пациентам, которые злоупотребляют алкоголем.

Интерстициальное заболевание легениь

Случаи интерстициального заболевания легких указывались в отчетах относительно применения некоторых статинив, особенно при долгосрочной терапии. Симптомы могут включать одышку, непродуктивный кашель и ухудшение общего положения здоровья(слабость, снижение массы тела и повышения температуры тела). В случае, если подозревают развитие у пациента интерстициального заболевания легких, терапию с применением статинив стоит прекратить.

Препарат содержит лактозу. Пациентам с жидкими наследственными заболеваниями непереносимости галактозы, с урожденной лактазной недостаточностью Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не стоит принимать данное лекарственное средство.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Учитывая возможность возникновения таких побочных реакций, как головокружение и судороги, следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Рекомендации относительно взаимодействующих агентов коротко изложены в таблице ниже

Взаимодействие лекарственных препаратов, связанное с повышенным риском развития миопатии / рабдомиолизу

Гіполіпідемічні средства, способные привести к развитию миопатии

Риск развития миопатии, в том числе рабдомиолизу, повышается при одновременном приложении из фибратами. Кроме того, наблюдается фармакокинетична взаимодействие из гемфибразилом, что приводит к повышению уровней симвастатину в плазме. При комбинированном приеме фенофибрату из симвастатином риск возникновения миопатии не превышает такой при монотерапии каждым из препаратов отдельно. Редкие случаи миопатии/рабдомиолизу связаны с применением симвастатину с липидомодификуючими дозами(≥1г/сутки) ниацина.

Влияние других лекарственных средств на симвастатин

Взаимодействие с ингибиторами CYP3A4

Симвастатин является субстратом цитохрома P450 3A4. Мощные ингибиторы цитохрома P450 3A4 повышают риск развития миопатии и рабдомиолизу в результате повышения концентрации ингибиторной активности ГМГ-КоА-редуктази в плазме во время терапии с применением симвастатину. К таким ингибиторам принадлежат итраконазол, кетоконазол, посаконазол, вориконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, ингибиторы ВИЧ-протеазы(нелфинавир), боцепревир, телапревир и нефазодон. Одновременное применение итраконазолу приводило к больше чем 10-кратному увеличению системного контакта симвастатиновой кислоты(активного метаболиту бета-гидроксикислоти). Телітроміцин повлечет 11-кратное повышение системного контакта симвастатиновой кислоты.

Противопоказанное одновременное приложение из симвастатином мощных ингибиторов CYP3A4(например итраконазолу, кетоконазолу, ингибиторов ВИЧ-протеазы(нелфинавир), боцепревиру, телапревиру, эритромицину, кларитромицину, телитромицину и нефазодону, а также гемфибразилу, циклоспорину, даназолу). В случае, если лечение с применением мощных ингибиторов CYP3A4 неминуемо, терапию с применением симвастатину следует прервать во время курса лечения. Применение симвастатину с некоторыми другими, менее мощными ингибиторами CYP3A4(флуконазолом, верапамилом и дилтиаземом) следует проводить с осторожностью.

Циклоспорин

При сопутствующем назначении циклоспорина, особенно с высокими дозами симвастатину, увеличивается достоверность развития миопатии/рабдомиолизу. Таким образом, для пациентов, которые получают сопутствующее лечение циклоспорином, доза симвастатину не должна превышать 10 мг на сутки.

Даназол

Риск развития миопатии и рабдомиолизу увеличивается при сопутствующем назначении даназолу с наивысшими дозами симвастатину.

Гемфіброзил

Гемфіброзил увеличивает AUC симвастатиновой кислоты в 1,9 раза благодаря ингибиции каскада реакций глюкоронизации.

Амиодарон

Риск развития миопатии и острого некроза скелетных мышц повышается при одновременном применении амиодарону с высшими дозами симвастатину. Доза симвастатину не должна превышать 20 мг на сутки у пациентов, которые получают препарат одновременно с амиодароном.

Верапамил

Риск развития миопатии и рабдомиолизу повышается при одновременном применении верапамилу из симвастатином 40 мг или 80 мг. Доза симвастатину не должна превышать 20 мг на сутки для пациентов, которые получают препарат одновременно с верапамилом.

Дилтіазем

Риск развития миопатии и рабдомиолизу повышается при одновременном применении дилтиазему из симвастатином 80 мг. Доза симвастатину не должна превышать 20 мг на сутки у пациентов, которые получают препарат одновременно с дилтиаземом.

Амлодипін

У пациентов, которые принимали амлодипин одновременно с симвастатином 80 мг, наблюдался повышенный риск развития миопатии. Доза симвастатину не должна превышать 20 мг на сутки у пациентов, которые получают препарат одновременно с амлодипином.

Ниацин

Редкие случаи миопатии/рабдомиолизу ассоциировались с сопутствующим приемом с липидомодификуючими дозами(≥1 г/сутки) ниацина(никотиновая кислота). В ходе фармакокинетичного исследования одновременное применение одноразовой дозы никотиновой кислоты замедленного высвобождения 2 г из симвастатином 20 мг приводило к умеренному повышению показателей AUC симвастатину и кислоты симвастатину и показателей Cmax концентрации кислоты симвастатину в плазме.

Фузидинова кислота

Риск развития миопатии может быть повышен при одновременном применении фузидиновой кислоты из статинами, в том числе и симвастатином. При доказанной необходимости пациенты, которые принимают фузидинову кислоту и симвастатин, должны поддаваться тщательному мониторингу.

Грейпфрутовый сок

Грейпфрутовый сок подавляет цитохром P450 3A4. Одновременный прием больших количеств(больше 1 литра в день) грейпфрутового сока и симвастатину приводили к 7-кратному росту системного контакта с кислотой симвастатину. Употребление грейпфрутового сока во время лечения с применением симвастатину следует избегать.

Колхицин

Были повiдомлення о мiопатiю и рабдомiолiз при сопутствующем приеме колхицина и симвастатину у пациентов с почечной недостатнiстю. Рекомендуется тщательный клiнiчний мониторинг состояния пациентов, якi принимают эту комбiнацiю.

Рифампіцин

Поскольку рифампицин является мощным стимулятором СУР3А4, у пациентов, якi проходят долговременную терапiю рифампiцином(например, при лiкуваннi туберкулезу), возможная потеря эффективности симвастатину.

Влияние симвастатину на фармакокинетику других врачебных засобiв

Симвастатин не имеет iнгiбуючого влияния на цитохром Р450 3А4. Поэтому не ожидают, что симвастатин будет влиять на концентрации у плазмi веществ, что метаболизуються при участии цитохрома Р450 3А4.

Пероральные антикоагулянты

У пациентов, которые принимают кумариновые антикоагулянты, протромбиновий время нужно определять к началу терапии симвастатином, а также достаточно часто в начале лечения, чтобы убедиться, что не происходило ни одного значительного изменения протромбiнованого времени. Как только достигается стабильный уровень протромбiнового времени, его дальнейший контроль стоит проводить с интервалами, которые обычно рекомендуются для пацiєнтiв, которые получают терапию кумариновыми антикоагулянтами. При змiнi дозирование или прекращении приема симвастатину также необходимо проводить контроль протромбинового времени. Терапия симвастатином не ассоциируется с кровотечением или изменениями протромбiнового времени у пациентов, которые не принимали антикоагулянты.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Симвастатин, что есть неактивным лактоном, после перорального приема гидролизует в печенке к бета-гидроксикислотной форме, которой присущая мощная активность относительно притеснения ГМГ-КоА-редуктази(3-гидрокси-3-метилглутарил-КоА-редуктази). Этот фермент катализирует превращение ГМГ-КоА на мевалонат(начальная и лимитирующая стадия биосинтеза холестерина).

Подтверждено, что симвастатин снижает как нормальные, так и повышенные концентрации Х-ЛПНЩ. ЛПНЩ образуются из протеинов очень низкой плотности(ЛПДНЩ) и преимущественно катаболизируются высокородственными рецепторами ЛПНЩ. Механизм ЛПНЩ-знижувального эффекта симвастатину может быть связан как со снижением концентрации ЛПДНЩ-холестерину(Х-ЛПДНЩ), так и с индукцией рецепторов ЛПНЩ, что приводит к сокращению продукции и повышению катаболизма Х-ЛПНЩ. Также при применении симвастатину существенно снижается уровень аполипопротеину B. Кроме того, симвастатин умеренно увеличивает уровень Х-ЛПВЩ и снижает уровень триглицеридов в плазме. В результате этих изменений уменьшаются соотношения общего холестерина к Х-ЛПВЩ и Х-ЛПНЩ к Х-ЛПВЩ.

Фармакокинетика.

Симвастатин есть неактивным лактоном, который легко гидролизует in vivo к соответствующей бета-гидроксикислоти, мощным ингибитором ГМГ-КоА-редуктази. Гидролиз происходит главным образом в печенке; скорость гидролиза в плазме человека очень низкая.

Абсорбция

Симвастатин хорошо поглощается и поддается интенсивной печеночной экстракции первого попадания. Экстракция в печенке зависима от кровотока в печенке. Печенка является основным местом действия активной формы. Было установлено, что доступность бета-гидроксикислоти в системной циркуляции крови после перорального приема дозы симвастатину представляет менее 5 % дозы. Максимальная концентрация активных ингибиторов в плазме достигается приблизительно через 1-2 часы после приема симвастатину. Одновременный прием еды не влияет на абсорбцию. Фармакокинетика одноразовой и повторных доз симвастатину продемонстрировали отсутствие накопления лекарственного препарата после приема повторных доз.

Распределение

Связывание симвастатину и его активного метаболиту с белками плазмы представляет > 95 %.

Выделение

Симвастатин является субстратом CYP3A4. Основными метаболитами симвастатину, которые присутствующие в плазме, есть бета-гидроксикислота и четыре дополнительных активных метаболити. После приема пероральной дозы радиоактивного симвастатину у человека 13 % выделялось с мочой и 60 % с калом в течение 96 часов. После внутривенного введения метаболиту бета-гидроксикислоти, его период полувыведения в среднем представлял 1,9 часы. В среднем только лишь 0,3 % в/в дозы выделялось в моче в виде ингибиторов.

Фармацевтические характеристики

Основные физико-химические свойства

СИМВАСТАТИН 10 АНАНТА: от свитло-бежевого к темно-бежевому цвету, овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с черточкой с одной стороны.

СИМВАСТАТИН 20 АНАНТА: от бежевого к желто-коричневому цвету, овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

СИМВАСТАТИН 40 АНАНТА: от персикового к красно-коричневому цвету, овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

СИМВАСТАТИН 10 АНАНТА. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг по 14 таблетки в блистере, по 2 блистеры в картонной коробке.

СИМВАСТАТИН 20 АНАНТА. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 20 мг по 14 таблетки в блистере, по 2 блистеры в картонной коробке.

СИМВАСТАТИН 40 АНАНТА. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 40 мг по 14 таблетки в блистере, по 2 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Марксанс Фарма Лтд. / Marksans Pharma Ltd.

Местонахождение.

Юридический адрес:

Лотус Бизнес Парк, Офф Нью Линк Роуд, Андхері(Вест), Мумбаї - 400053, Индия/

Lotus Business Park, Off New Link Road, Andheri (West), Mumbai - 400053, India.

Адрес производственного участка :

Участок № Л- 82, Л- 83, Верна Індастріал Істейт, Верна Гоа, ІН - 403 722, Индия/

Plot No. L-82, L-83, Verna Industrial Estate, Verna Goa, ІN - 403 722, India.

Заявитель. Ананта Медікеар Лтд./ Ananta Medicare Ltd.

Местонахождение. Сьют 1, 2 Стейшн Корт, Империал Варф, Таунмед Роад, Фулхам, Лондон, Великая Британия/

Suite 1, 2 Station Court, Imperial Wharf, Townmead Road, Fulham, London, United Kingdom.