Силуэт®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

СИЛУЭТ®

(SILUETTE®)

Состав

действующие вещества: диеногест, етинилестрадиол;

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит диеногесту 2 мг и етинилестрадиолу 0,03 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, гипромелоза(тип 2910), тальк, калию полакрилин, магнию стеарат;

оболочка: опадри ІІ 85F18422 белый(спирт поливиниловий, титану диоксид(Е 171), макрогол 3350, тальк).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белые или почти белые круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой "G53" с одной стороны, другая сторона без гравировки. Диаметр около 5,5 мм

Фармакотерапевтична группа. Гормональные контрацептивы для системного приложения. Прогестогени и естрогени, фиксированные комбинации. Код АТХ G03АA16.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Все гормональные методы контрацепции характеризуются очень низким показателем контрацептивных неудач при применении согласно инструкции. Показатель контрацептивных неудач может быть выше, если препарат не применять в соответствии с инструкцией(например, пропуск таблетки).

В ходе исследований с препаратом Cилует® был рассчитан индекс Перля :

- неоткорректированный индекс Перля - 0,454(верхний 95 % доверительный интервал(ДІ) : 0,701);

- откорректированный индекс Перля - 0,182(верхний 95 % доверительный интервал: 0,358).

Силуэт®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, - это комбинированный пероральный контрацептив(УПК) с антиандрогенным эффектом, который содержит етинилестрадиол и диеногест как прогестерон.

Контрацептивный эффект таблеток Силуэт® базируется на взаимодействия разных факторов, важнейшими из которых являются торможения овуляции и изменение цервикальной секреции.

Антиандрогенный эффект комбинации етинилестрадиолу и диеногесту базируется в основном на снижении уровня андрогенов в плазме крови.

Дієногест - производная нортестостерону с афинностью in vitro к прогестеронових рецепторам, в 10 − 30 разы меньшей сравнительно с другими синтетическими прогестогенами. Даны in vivo у животных свидетельствуют о сильной прогестагенну активности и антиандрогенной активности. Дієногест не проявляет значительную андрогенную, минералокортикоидну или глюкокортикоидну активность in vivo.

Доза диеногесту, что приводит к притеснению овуляции, представляет 1 мг/сутки.

При применении высокодозированных УПК(0,05 мг етинилестрадиолу) снижается риск рака эндометрия и яичников. Касается ли это низькодозованих УПК, остается не выясненным.

Фармакокинетика.

Етинілестрадіол.

Всасывание. Етинілестрадіол после перорального приема быстро и полностью абсорбируется. Максимальная концентрация в сыворотке крови представляет приблизительно 67 пкг/мл и достигается на протяжении 1,5 − 4 часов. В течение всасывания и первого прохождения через печенку етинилестрадиол метаболизуеться экстенсивно, что приводит к средней пероральной биодоступности приблизительно 44 %.

Распределение. Етинілестрадіол крепко, однако неспецифический связывается с сывороточным альбумином(приблизительно 98 %) и индуктирует увеличение сывороточных концентраций глобулина, который связывает половые стероиды(ГЗСС). Мнимый объем распределения етинилестрадиолу представляет приблизительно 2,8 − 8,6 л/кг.

Метаболизм. Етинілестрадіол поддается пресистемний конъюгации в слизистой оболочке тонкого кишечнику и в печенке. Етинілестрадіол метаболизуеться главным образом путем ароматического гидроксилирования, однако дополнительно образуется большое количество гидроксилировал и метилеваних метаболитив, среди которых существуют как свободные метаболити, так и конъюгати из глюкуронидами и сульфатами. Клиренс представляет 2,3 − 7 мл/хв/кг.

Выведение. Уровень етинилестрадиолу в сыворотке крови снижается двухфазный с периодами полувыведения приблизительно 1 час и 10 − 20 часы соответственно. Етинілестрадіол не выводится из организма в неизмененном виде, его метаболити выводятся с мочой и желчью в соотношении 4: 6. Период полувыведения метаболитив представляет приблизительно 1 сутки.

Cтан равновесия. Состояние равновесия достигается в течение второй половины цикла применения, когда концентрация етинилестрадиолу в сыворотке крови приблизительно вдвое более высока сравнительно с приемом разовой дозы.

Дієногест.

Всасывание. После перорального приема диеногест быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация в плазме крови(51 нг/мл) достигается через 2,5 часы после приема. Абсолютная биодоступность при совместимом приложении из етинилестрадиолом представляет 96 %.

Распределение. Дієногест связывается с сывороточным альбумином и не связывается с ГЗСС или глобулином, который связывает кортикоиди(ГЗК). Лишь 10 % общей концентрации диеногесту в сыворотке крови находятся в виде свободного стероиду, а 90 % неспецифический связаны с альбумином. Индуктируемое етинилестрадиолом повышение уровня ГЗСС не влияет на связывание диеногесту с белками сыворотки крови. Мнимый объем распределения диеногесту находится в пределах от 37 до 45 л.

Метаболизм. Дієногест метаболизуеться преимущественно путем гидроксилирования и конъюгации с образованием в основном эндокринологически неактивных метаболитив. Эти метаболити очень быстро выводятся из плазмы, так, что в плазме крови не наблюдается ни одного активного метаболиту, а лишь диеногест в неизмененном виде. Общий клиренс(СL/F) представляет 3,6 л/год после одноразового приложения.

Выведение. Уровень диеногесту в сыворотке крови снижается с периодом полувыведения около 9 часов. Лишь незначительное количество диеногесту екскретуеться почками в неизмененном виде. После внутреннего приема дозы 0,1 мг/кг массы тела выведения с калом и мочой имеет соотношение приблизительно 3,2. После внутреннего приема около 86 % примененной дозы выводится в течение 6 дней, большая часть, 42 %, выводится с мочой в первые 24 часы.

Состояние равновесия. Фармакокинетика диеногесту не зависит от уровня ГЗСС. При ежедневном приложении концентрация вещества в сыворотке крови растет в 1,5 раза, достигая равновесного состояния через 4 дни применения.

Клинические характеристики

Показание

Пероральная контрацепция.

Перед назначением препарата Силуэт® следует оценить наличие у женщины индивидуальных факторов риска, особенно относительно венозной тромбоэмболии(ВТЕ), а также сравнить риск венозной тромбоэмболии при приеме препарата Cилует® с риском при приеме других комбинированных гормональных контрацептивов(КГК) (см. разделы "Противопоказания" и "Особенности применения").

Противопоказание

Комбинированные гормональные контрацептивы(КГК) не следует применять при наличии одного из нижеозначенных состояний. В случае, если любое из этих состояний возникает впервые во время применения КГК, прием препарата следует немедленно прекратить.

- Наличие или риск развития венозной тромбоэмболии(ВТЕ) :

• имеющаяся венозная тромбоэмболия(применение антикоагулянтов) или в анамнезе(например тромбоз глубоких вен(ТГВ) или тромбоэмболия легочной артерии(ТЕЛА));
• известна наследственная или приобретенная склонность к развитию венозной тромбоэмболии, такая как резистентность к активированному протеину С(включая фактор V Лейдена), дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S;
• большое хирургическое вмешательство с длительной иммобилизацией(см. раздел "Особенности применения");
• высокий риск развития венозной тромбоэмболии в связи с наличием множественных факторов риска(см. раздел "Особенности применения");

- наличие или риск возникновения артериальной тромбоэмболии(АТЕ) :

· имеющаяся артериальная тромбоэмболия, в том числе в анамнезе(например инфаркт миокарда), или наличие продромальных симптомов(например стенокардия);

· цереброваскулярные заболевания, в том числе инсульт в анамнезе, или наличие продромальных симптомов(например, транзиторная ишемическая атака(TIA));

· известна наследственная или приобретенная склонность к развитию артериальной тромбоэмболии, такая как гипергомоцистеинемия и наличие антифосфолипидных антител(антикардиолипину антитела, вовчаковий антикоагулянт);

· мигрень из вогнищевими неврологическими симптомами в анамнезе;

· высокая вероятность артериальной тромбоэмболии в связи с наличием множественных факторов риска(см. раздел "Особенности применения") или через наличие одного из таких серьезных факторов риска, как:

- сахарный диабет с сосудистыми осложнениями;

- тяжелая артериальная гипертензия;

- тяжелая дислипопротеинемия;

- панкреатит в настоящее время или в анамнезе, если связан с тяжелой гипертриглицеридемией;

- тяжелое заболевание печенки в настоящее время или в анамнезе, пока показатели функции печенки не вернулись к норме;

- наличие в настоящее время или в анамнезе опухолей печенки(доброкачественных или злокачественных);

- известные или подозреваемые злокачественные опухоли(например, половых органов или молочных желез), которые являются зависимыми от половых гормонов;

- установленная или подозреваемая беременность;

- влагалищное кровотечение незъясованой этиологии;

- повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из компонентов препарата.

Противопоказано одновременное применение препарата Силуэт® и лекарственных средств, которые содержат омбітасвір/паритапревір/ритонавір и дасабувир(см. разделы "Особенности применения" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Примечание. Следует ознакомиться с информацией относительно лекарственного средства, которое применяется одновременно, для выявления потенциальных взаимодействий.

Влияние других лекарственных средств на препарат Силуэт®.

Взаимодействия возможны с лекарственными средствами, которые индуктируют микросомальни ферменты. Это приводит к увеличению клиренса половых гормонов, что, в свою очередь, изменяет характер менструального кровотечения та/або вызывает потерю эффективности контрацептива.

Терапия

Индукция ферментов может быть выявлена через несколько дней лечения. Максимальная индукция ферментов в целом наблюдается через несколько недель. Потом отмены лечения индукция ферментов может длиться около 4 недель.

Краткосрочное лечение

Женщины, которые принимают лекарственные средства, которые индуктируют ферменты, должны временно использовать барьерный метод или другой метод контрацепции дополнительно к комбинированному пероральному контрацептиву(УПК). Барьерный метод следует применять в течение всего срока лечения соответствующим препаратом и еще в течение 28 дней после прекращения его приложения.

Если терапия препаратом-индуктором начинается в период применения последних таблеток УПК из текущей упаковки, то прием таблеток из следующей упаковки УПК следует начать сразу после окончания таблеток в предыдущей упаковке без привычного перерыва.

Долгосрочное лечение

Женщинам при долгосрочной терапии действующими веществами, которые индуктируют ферменты печенки, рекомендуется барьерный или другой надежный негормональный метод контрацепции.

Действующие вещества, которые увеличивают клиренс УПК(снижение эффективности УПК через индукцию ферментов), например: барбитураты, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин; также, возможно, окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин и лекарственные средства, которые содержат экстракт зверобоя(Hypericum perfiratum).

Действующие вещества с непостоянным влиянием на клиренс КГК

При одновременном приложении из УПК большое количество комбинаций ингибиторов ВИЧ/ВГС-протеази и ненуклеозидних ингибиторов обратной транскриптази может повышать или снижать концентрации эстрогена или прогестинив в плазме крови. Совокупное влияние таких изменений может быть клинически значимым в некоторых случаях.

Поэтому для выявления потенциальных взаимодействий следует ознакомиться с информацией относительно медицинского применения лекарственного средства для лечения ВИЧ/ВГС, который принимается одновременно. При наличии любых сомнений женщинам дополнительно следует использовать барьерный метод контрацепции при терапии ингибиторами протеазы или ингибиторами ненуклеозидной обратной транскриптази.

Действующие вещества, которые снижают клиренс УПК(ингибиторы ферментов)

Клиническая значимость потенциального взаимодействия с ингибиторами ферментов остается незъясованой.

Одновременное применение сильных ингибиторов CYP3A4 может повысить плазменные концентрации эстрогена, прогестина, или обоих компонентов.

Еторикоксиб в дозах от 60 до 120 мг/сутки продемонстрировал повышение плазменных концентраций етинилестрадиолу в 1,4-1,6 раза соответственно при одновременном приложении с комбинированным гормональным контрацептивом, который содержит 0,035 мг етинилестрадиолу.

Влияние препарата Силуэт® на другие лекарственные средства.

Пероральные контрацептивы могут влиять на метаболизм других лекарственных средств. Соответственно, концентрация в плазме крови и тканях может увеличиваться(например, циклоспорин) или уменьшаться(например, ламотриджин). Однако по данным in vitro притеснения ферментов системы CYP диеногестом в терапевтической дозе является маловероятным.

Клинические данные свидетельствуют о том, что етинилестрадиол подавляет клиренс субстратов CYP1A2, что, в свою очередь, вызывает слабое(например, при применении теофиллина) или умеренное(например, при применении тизанидину) повышение их плазменных концентраций.

Другие виды взаимодействий

Лабораторные анализы

Применение контрацептивных стероидов может влиять на результаты отдельных лабораторных анализов, включая биохимические показатели функции печенки, щитовидной железы, надпочечников и почек, а также уровни транспортных белков плазмы, таких как кортикостероидзвъязуючий глобулин и фракции липидов/липопротеина, показатели углеводного обмена, а также показатели коагуляции и фибринолиза. Обычно такие изменения находятся в пределах нормы.

Особенности применения

Предупреждение. При наличии любых состояний или факторов риска, отмеченных ниже, следует обсудить с женщиной целесообразность применения препарата Силуэт®.

При обострении, усилении или первом возникновении любого из отмеченных ниже состояний или факторов риска женщине рекомендуется обратиться к врачу, который может принять решение о необходимости прекращения применения препарата.

В случае подозреваемой или подтвержденной ВТЕ или АТЕ следует прекратить применение КГК. Если начата антикоагулянтная терапия, следует обеспечить альтернативную адекватную контрацепцию через тератогенное влияние антикоагулянтов(кумарины).

Циркуляторные нарушения.

Риск возникновения венозной тромбоэмболии(ВТЕ).

Применение любых КГК увеличивает риск развития венозной тромбоэмболии(ВТЕ) у женщин, сравнительно с теми, кто их не применяет. Препараты, которые содержат левоноргестрел, норгестимат или норетистерон, ассоциируются с низшим риском возникновения ВТЕ. На данное время неизвестный риск применения препарата Силуэт® сравнительно с препаратами с низшим риском. Решение о применении препарата, кроме тех, которые имеют самый низкий риск развития ВТЕ, следует принимать лишь после обсуждения с женщиной. Необходимо убедиться, что она осознает риск развития ВТЕ, ассоциируемый с применением КГК, степень влияния имеющихся у нее факторов риска и тот факт, что риск ВТЕ является наивысшим в течение первого года применения. По некоторым данным риск ВТЕ может расти при возобновлении применения КГК потом перерывы в 4 недели или дольше.

У женщин, которые не применяют КГК и не являются беременными, частота возникновения ВТЕ представляет приблизительно 2 случаи на 10000 женщин на год. Однако у любой отдельно взятой женщины уровень риска может быть значительно выше в зависимости от имеющихся у нее факторов риска(см. ниже).

По данным эпидемиологических исследований у женщин, при применении комбинированных пероральных контрацептивов в низких дозах(< 50 мкг етинилестрадиолу) из 10 000 женщин в 6 − 12 пациентки разовьется ВТЕ в течение 1 года.

Предусматривается, что среди 10000 женщин, которые применяют КГК, что содержат левоноргестрел, в около 61 развивается ВТЕ в течение одного года.

Ограничены данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о том, что риск ВТЕ при применении КГК, что содержат диеногест, может быть подобным такому при применении КГК, что содержат левоноргестрел.

Указанное количество случаев ВТЕ за год были меньше, чем ожидают в течение беременности или в послеродовой период.

ВТЕ может иметь летальные последствия в 1 − 2 % случаев.

Чрезвычайно редко сообщалось о случаях тромбоза других сосудов, в частности печеночных, мезентериальных, почечных вен или артерий, а также вен или артерий сетчатки у женщин, которые принимают КГК.

1 В среднем 5 − 7 случаи на 10000 жінко-років на основе расчета относительного риска применения КГК, которые содержат левоноргестрел, сравнительно с таким у женщин, которые не получают КГК(около 2,3 − 3,6 случаи).

Факторы риска развития ВТЕ

Риск развития венозных тромбоэмболических осложнений у женщин, которые применяют КГК, может значительно увеличиваться в случае наличия дополнительных факторов риска, особенно множественных(см. таблицу 1).

Препарат Силуэт® противопоказан женщинам с множественными факторами риска, который может повысить риск развития венозного тромбоза(см. раздел "Противопоказания"). Если женщина имеет больше одного фактора риска, роста риска может быть больше, чем сумма рисков, ассоциируемых с каждым отдельным фактором, потому следует принимать во внимание общий риск развития ВТЕ. КГК не следует назначать, если соотношение польза/риск негативное(см. раздел "Противопоказания").

Таблица 1. Факторы риска развития ВТЕ.

Нет единственной мысли относительно возможного влияния варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита на возникновение или прогресс венозного тромбоза.

Необходимо обратить внимание на повышенный риск развития тромбоэмболии в период беременности и особенно в первые 6 недели после родов(информацию относительно беременности и лактации см. в разделе "Применения в период беременности или кормления груддю").

Симптомы ВТЕ(тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии)

В случае возникновения нижеозначенных симптомов женщине следует немедленно обратиться за медицинской помощью, а также информировать врача, что она принимает КГК.

Симптомы тромбоза глубоких вен(ТГВ) могут включать:

- односторонний отек ноги та/або стопы или участка вдоль вены на ноге;

- боль или повышенную чувствительность в ноге, которая может чувствоваться только при стоянии или ходьбе;

- повышенное ощущение жара в пораженной ноге; покраснение или изменение цвета кожи на ноге.

Симптомы эмболии легочной артерии(ТEЛА) могут включать:

- внезапное нападение одышки по неизвестной причине или ускоренное дыхание;

- внезапный кашель, возможно с кровью(гемоптизис);

- внезапная боль в грудной клетке;

- тяжелое головокружение или нарушение равновесия;

- быстрое или нерегулярное сердцебиение.

Некоторые из этих симптомов(например одышка, кашель) являются неспецифическими и могут быть неправильно интерпретированы как более распространены или менее тяжелые явления(например инфекции дыхательных путей).

Другие признаки окклюзии сосудов могут включать: внезапная боль, отек и незначительное посинение конечности.

При окклюзии сосудов глаза начальной симптоматикой может быть нечеткость зрения, которое не сопровождается болевыми ощущениями и может прогрессировать к потере зрения. Иногда потеря зрения развивается почти мгновенно.

Риск возникновения артериальной тромбоэмболии(ATE)

По данным эпидемиологических исследований применения КГК ассоциируется с повышенным риском развития артериальной тромбоэмболии(инфаркт миокарда) или цереброваскулярных событий(транзиторная ишемическая атака, инсульт). Артериальные тромбоэмболические осложнения могут приводить к летальным последствиям.

Факторы риска развития АТЕ

Риск развития артериальных тромбоэмболических осложнений или цереброваскулярных событий при применении КГК растет у женщин с факторами риска, описанными в таблице 2. Препарат Силуэт® противопоказан, если у женщины есть один серьезный или множественные факторы риска развития ATE, что могут повысить риск развития артериального тромбоза(см. раздел "Противопоказания"). Если женщина имеет больше одного фактора риска, роста риска может быть больше, чем сумма рисков, ассоциируемых с каждым отдельным фактором, потому следует принимать во внимание общий риск. КГК не следует назначать, если соотношение польза/риск является неблагоприятным(см. раздел "Противопоказания").

Таблица 2. Факторы риска развития АТЕ

Симптомы ATE

В случае возникновения нижеозначенных симптомов женщине следует срочно обратиться за медицинской помощью, а также информировать врача, что она принимает КГК.

Симптомы цереброваскулярного расстройства могут включать:

- внезапное онемение или слабость лица, руки или ноги, особенно с одной стороны;

- внезапные нарушения ходьбы, головокружения, потеря равновесия или координации;

- внезапное спутывание сознания, нарушения вещания или понимания;

- внезапные ухудшения зрения одного или обоих глаз;

- внезапная, сильная или длительная головная боль без определенной причины;

- потеря сознания или зомлиння, с судорогами или без них.

Временный характер симптомов может свидетельствовать о транзиторной ишемической атаке(ТІА).

Симптомы инфаркта миокарда(ІМ) могут включать:

- боль, дискомфорт, давление, тяжесть, ощущение сжатия или переповнення в грудной клетке, руке или ниже груднини;

- дискомфортное ощущение с иррадиацией в спину, челюсть, горло, руку, живот;

- ощущение переполненного желудка, нарушения пищеварения или удушье;

- усиленное потовыделение, тошнота, блюет или головокружение;

- сильная слабость, тревожное состояние или одышка;

- быстрое или нерегулярное сердцебиение.

Опухоли.

Результаты некоторых эпидемиологических исследований указывают на дополнительное повышение риска развития рака шейки матки при длительном применении УПК(больше 5 лет), однако это утверждение остается противоречивым, поскольку окончательно не выяснено, насколько результаты исследований учитывают сопутствующие факторы риска, например половое поведение и другие факторы, в частности папиломавирусну инфекцию человека.

Метаанализ данных 54 эпидемиологических исследований указывает на незначительное повышение относительного риска(ВР =3D 1,24) развития рака молочной железы у женщин, которые применяют КГК. Этот повышенный риск постепенно возвращается до базового уровня, связанного с возрастом женщины, в течение 10 лет после окончания применения УПК. Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет наблюдается редко, увеличение количества случаев диагностики рака молочной железы у женщин, которые применяют в данное время или недавно применяли УПК, является незначительным относительно общего риска рака молочной железы.

В редких случаях у женщин, которые применяют КГК, наблюдались доброкачественные, а еще реже - злокачественные опухоли печенки. В отдельных случаях эти опухоли вызывали опасное для жизни внутрибрюшное кровотечение. В случае возникновения сильной боли в эпигастральном участке, увеличение печенки или признаков внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учитывать возможность наличия опухоли печенки у женщин, которые принимают УПК.

Новообразования могут представлять угрозу жизни или приводить к летальному следствию.

Другие состояния.

Женщины с гипертриглицеридемией и те, кто имеет это нарушение в семейном анамнезе, принадлежат к группе риска развития панкреатита при применении УПК.

Хотя сообщалось о незначительном повышении артериального давления у многих женщин, которые принимают УПК, клинически значимое повышение артериального давления является редким явлением. Однако если клинически выраженная артериальная гипертензия возникает во время применения УПК, то будет справедливым отменить УПК и лечить артериальную гипертензию. Если это целесообразно, применение УПК можно возобновить после достижения нормотонии с помощью антигипертензивной терапии. Следует прекратить применение УПК, если в течение их приложения при артериальной гипертензии, которая была диагностирована к приему УПК, хранятся стабильно высокие показатели артериального давления, невзирая на адекватную антигипертензивную терапию.

Сообщалось о возникновении или обострении отмеченных ниже заболеваний во время беременности и при применении КГК, но их взаимосвязь с применением КГК не является окончательно выясненной: желтуха та/або зуд, связанный с холестазом; образование камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка; гемолітико-уремічний синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, которая связана с отосклерозом.

У женщин с наследственной склонностью к ангионевротическому отеку экзогенные естрогени могут вызывать или усиливать симптомы ангионевротического отека.

При острых или хронических нарушениях функции печенки может возникнуть необходимость в прекращении применения УПК, пока показатели функции печенки не вернутся к норме. При рецидиве холестатической желтухи та/або зуда, связанного с холестазом, который впервые возник во время беременности или предыдущего применения половых гормонов, прием УПК следует прекратить.

Хотя УПК могут влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, нет данных относительно потребности изменять терапевтический режим женщинам с сахарным диабетом, которые принимают низькодозовани УПК(< 0,05 мг етинилестрадиолу). Однако больным сахарным диабетом необходимо тщательным образом обследоваться в течение применения УПК, особенно в начале их приема.

Случаи обострения эндогенной депрессии, эпилепсии, болезни Крона и язвенного колита также наблюдались во время применения УПК.

Иногда может возникать хлоазма, особенно у женщин из хлоазмой беременных в анамнезе. Женщины, склонные к возникновению хлоазми, должны избегать действия прямых солнечных лучей и ультрафиолетового облучения во время приема УПК.

Медицинское обследование/консультация.

Перед началом или возобновлением применения препарата Силуэт® необходимо тщательным образом выучить анамнез пациентки, включая семейный, провести медицинское обследование и исключить беременность. Необходимо измерять артериальное давление и провести медицинское обследование, принимая во внимание противопоказание(см. раздел "Противопоказания") и особенности применения(см. раздел "Особенности применения"). Следует обратить внимание женщины на информацию относительно венозного и артериального тромбоза, в том числе на риск, связанный с применением препарата Силуэт®, сравнительно с таким при применении других КГК, симптомов ВТЕ и АТЕ, известных факторов риска и действий, которые необходимо осуществить при подозрении на тромбоз.

Пациенткам рекомендуется внимательно прочитать инструкцию для медицинского применения лекарственного средства и придерживаться рекомендаций, которые содержатся в ней. Частота и характер медицинских обзоров должны зависеть от установленных протоколов лечения и быть адаптированными к каждой отдельной женщине.

Снижение эффективности

Эффективность УПК может снижаться в случае пропуска таблеток, расстройств со стороны желудочно-кишечного тракта(см. раздел "Способ применения и дозы") или одновременного применения других лекарственных средств(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Нарушение цикла.

При применении всех УПК могут наблюдаться нерегулярные кровотечения(небольшие кровъянисти выделения или прорывные кровотечения), особенно в течение первых месяцев применения препарата. Учитывая это, оценку любых нерегулярных кровотечений можно проводить лишь после периода адаптации организма к препарату, который представляет приблизительно три циклы.

Если нерегулярные кровотечения продолжаются или случаются после нескольких регулярных циклов, следует рассмотреть негормональные причины кровотечений и провести соответствующие диагностические мероприятия, включая обследование с целью исключения наличия опухолей или беременности. К диагностическим мероприятиям можно включить кюретаж.

У некоторых женщин может не наступить кровотечение отмены во время перерыва в приеме таблеток. Если УПК принимали согласно указаниям, описанным в разделе "Способ применения и дозы", то беременность маловероятна. Однако если применение контрацептива осуществлялось нерегулярно перед первым отсутствующим кровотечением отмены или если кровотечение отмены отсутствует в течение двух циклов, то перед продолжением применения УПК необходимо исключить беременность.

Повышение активности аланинтрансаминази(АЛТ)

В ходе исследований при участии пациенток, которые получали лечение относительно инфекции вируса гепатита С омбітасвіром/паритапревіром/ритонавіром и дасабувиром из рибавирином или без него, отмечали повышения активности трансаминазы(АЛТ) больше чем в 5 разы выше верхнего предела нормы(ВМН) значительно чаще у женщин, которые принимали препараты, которые содержат етинилестрадиол, например КГК(см. разделы "Противопоказания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Это лекарственное средство содержит 47,66 мг лактозы в одной таблетке. Пациенты с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушениями всасывания глюкозы-галактозы не должны применять этот препарат.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность. Препарат противопоказан для применения в период беременности.

В случае наступления беременности во время применения препарата Силуэт® прием этого лекарственного средства необходимо немедленно прекратить. Результаты экстенсивных эпидемиологических исследований не указывают на повышение риска появления врожденных пороков у детей, матери которых применяли УПК к беременности, так же, как и на существование тератогенного действия при неумышленном применении УПК в период беременности.

Исследования на животных показали наличие побочных эффектов в течение беременности и лактации. На основе данных исследований на животных нельзя исключать побочные эффекты в результате гормонального влияния действующих веществ. Однако общий опыт применения УПК во время беременности не свидетельствует о существующем нежелательном влиянии у людей.

При возобновлении применения препарата Силуэт® следует учитывать повышение риска развития ВТЕ в послеродовом периоде(см. разделы "Способ применения и дозы", "Особенности применения").

Период кормления груддю. УПК могут влиять на кормление груддю, поскольку под их влиянием может уменьшаться количество грудного молока, а также изменяться его состав. Небольшие количества контрацептивных стероидов та/або их метаболити могут проникать в грудное молоко во время применения УПК. Эти количества могут повлиять на ребенка. Принимая во внимание это, препарат Силуэт® не рекомендуется применять к полному окончанию периоду кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований влияния на способность руководить автотранспортом или работать с другими механизмами не проводили. У женщин, которые применяют УПК, не наблюдается влияния на способность руководить автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Способ применения.

Для перорального приложения.

Дозирование.

Как принимать препарат Силуэт®

Таблетки необходимо принимать ежедневно приблизительно в одно и то же время, при необходимости, запивая небольшим количеством жидкости, в последовательности, отмеченной на блистерний упаковке. Необходимо принимать по 1 таблетке на сутки в течение 21 дня подряд. Прием первой таблетки из каждой следующей упаковки должен начинаться после 7-дневного перерыва, в течение которого обычно наступает кровотечение отмены, которое, как правило, начинается через 2 − 3 дни после приема последней таблетки и может не закончиться к началу приема таблеток из следующей упаковки.

Как начать лечение препаратом Силуэт®

Если гормональные контрацептивы в предыдущий период(прошлый месяц) не применялись. Прием таблеток следует начинать в первый день менструального кровотечения.

Переход из другого комбинированного перорального контрацептива(УПК).

Желательно начать прием таблеток Силуэт® на следующий день после приема последней активной таблетки предыдущего УПК, но не позже следующего дня после обычного перерыва в приеме таблеток или после приема таблеток плацебо предыдущего УПК.

Переход из влагалищного кольца или трансдермального пластыря.

Желательно начать применение препарата в день удаления влагалищного кольца или трансдермального пластыря, но не позже дня, когда необходимо следующее применение этих препаратов.

Переход из метода, который базируется на применении лишь прогестогену("мини-пили", инъекции, импланти) или внутриматочной системы из прогестогеном.

Можно начать прием препарата Силуэт® в любой день после прекращения приема "мини-пили"(в случае импланту или внутриматочной системы - в день их удаления, в случае инъекции - вместо следующей инъекции). Однако во всех случаях рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дни приему препарата.

После аборта в И триместре беременности.

Прием препарата следует начать немедленно в тот же день после операции. В таком случае нет необходимости применять дополнительные средства контрацепции.

После родов или после аборта в ІІ триместре беременности.

Рекомендуется начать прием препарата Силуэт® из 21 − 28 дня после родов или аборта в ІІ триместре беременности. При более позднем начале приема таблеток рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дни применение таблеток. Однако если половой акт уже состоялся, то перед началом применения УПК следует исключить возможную беременность или дождаться первой менструации.

Относительно периода кормления груддю см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю".

Пропуск приема таблетки.

Если опоздание в приеме таблетки не превышает 12 часы, противозачаточное действие препарата не снижается. Пропущенную таблетку надо принять сразу, как только это выяснилось. Следующую таблетку из этой упаковки следует принимать в привычное время.

Если опоздание с приемом таблетки превышает 12 часы, контрацептивная защита может снизиться. В таком случае необходимо руководствоваться двумя основными правилами:

1. Перерыв в приеме таблеток никогда не может представлять больше 7 дней.

2. Адекватное притеснение системы гіпоталамус-гіпофіз-яєчники достигается непрерывным приемом таблеток в течение 7 дней.

В соответствии с этим в повседневной жизни следует руководствоваться нижеозначенными рекомендациями:

• 1-ю неделю

Следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно быстрее, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого продолжить принимать таблетки в обычное время. Кроме того, в течение следующих 7 дни следует использовать барьерный метод контрацепции, например презерватив. В случае, если в предыдущие 7 дни состоялся половой акт, следует учитывать возможность наступления беременности. Чем больше приемы таблеток пропущены и чем ближе к 7-дневному перерыву в приеме препарата, тем высший риск наступления беременности.

• 2-ю неделю

Следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно быстрее, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого продолжать принимать таблетки в обычное время. При условии правильного приема таблеток в течение 7 дней перед пропуском нет необходимости применения дополнительных противозачаточных средств. Однако при пропуске больше чем одной таблетки рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение 7 дней.

• 3-ю неделю

Риск снижения надежности растет при приближении семидневного интервала в приеме таблеток. Однако при соблюдении схемы приема таблеток можно избежать снижения контрацептивной защиты. Если придерживаться одного из нижеследующих вариантов, то не возникнет необходимости в применении дополнительных контрацептивных средств при условии правильного приема таблеток в течение 7 дней до пропуска. В ином случае рекомендуется придерживаться первого из нижеследующих вариантов и использовать дополнительные методы контрацепции в течение следующих 7 дни.

1. Следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно быстрее, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого продолжать принимать таблетки в обычное время. Прием таблеток из новой упаковки следует начать сразу же после окончания предыдущей, то есть не должно быть перерывы в приеме таблеток. Маловероятно, что у женщины начнется кровотечение отмены к окончанию приема таблеток из второй упаковки, хотя могут наблюдаться мажучи кровъянисти выделения или прорывное кровотечение.

2. Можно также посоветовать прекратить прием таблеток из текущей упаковки. В таком случае перерыв в приеме препарата должен представлять до 7 дней, включая дни пропуска таблеток; прием таблеток следует начать со следующей упаковки.

Если после пропуска приема таблеток отсутствует ожидаемое кровотечение отмены во время первого обычного перерыва в приеме препарата, следует рассмотреть вероятность беременности.

Рекомендации в случае расстройств со стороны желудочно-кишечного тракта.

В случае тяжелых нарушениях со стороны желудочно-кишечного тракта возможно неполное всасывание препарата; в таком случае следует применять дополнительные средства контрацепции.

Если в течение 3 − 4 часов после приема таблетки случилось блюет, необходимо как можно быстрее принять новую таблетку. Если миновало больше 12 часов, необходимо придерживаться правил приема препарата, отмеченных в разделе "Способ применения и дозы", подпункт "Пропуск приема таблетки". Если женщина не хочет изменять свою обычную схему приема препарата, ей необходимо принять дополнительную таблетку(-и) из другой блистерной упаковки.

Как отсрочить наступление кровотечения отмены.

Чтобы задержать кровотечение отмены, следует продолжать принимать таблетки Силуэт® из новой упаковки и не делать перерыва в приеме препарата. При желании срок приема можно продлить вплоть до окончания таблеток из второй упаковки. При этом могут наблюдаться прорывное кровотечение или кровомазання. Обычный прием препарата Силуэт® возобновляют после привычного 7-дневного перерыва в приеме таблеток.

Чтобы сместить время наступления менструации на другой день недели, чем тот, что предусмотрено текущей схемой приема, рекомендуется сократить перерыв в приеме таблеток на столько дней, на сколько желательно. Следует отметить, что чем короче будет перерыв, тем чаще наблюдается отсутствие менструальноподибной кровотечения и больший риск прорывного кровотечения или мажучих кровъянистих выделений в течение приема таблеток из второй упаковки(как в случае задержки наступления кровотечения отмены).

Дополнительная информация относительно особенных групп пациентов

Пациенты пожилого возраста

Не применять. Препарат Силуэт® не показан после наступления менопаузы.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Препарат Силуэт ® противопоказан женщинам с заболеваниями печенки тяжелой степени(см. раздел "Противопоказания").

Пациенты с почечной недостаточностью

Препарат Силуэт ® специально не изучали при участии пациенток с нарушениями функции почек. Имеющиеся данные не свидетельствуют о необходимости изменения способа применения этой группе пациенток.

Деть. Препарат показан для применения только после наступления менструаций.

Передозировка

Острая токсичность диеногесту и етинилестрадиолу при пероральном приложении является очень низкой. Если, например, ребенок примет несколько таблеток препарата Силуэт® одновременно, маловероятным является появление симптомов интоксикации. Симптомы, которые могут наблюдаться в этом случае, включают тошноту, блюет и незначительное влагалищное кровотечение у молодых девушек. Специфическое лечение, как правило, не нужное. В случае необходимости может быть проведена симптоматическая терапия.

Побочные реакции

Побочные реакции отмеченные в порядке уменьшения тяжести. Частота определяется как часто(от ≥1/100 до ≤ 1/10), нечасто(от ≥1/1000 к <1/100) и одиночные(от ≥1/10000 к <1/1000). Другие побочные реакции, которые наблюдались только в период постмаркетингового наблюдения и частоту которых нельзя оценить, отмечены в колонке "Частота неизвестна".

2 включая увеличение частоты сердечных сокращений

3 включая боль в верхней и нижней части живота, дискомфорт в брюшной полости/вздутия

4 включая макулярную сыпь

5 включая генерализуемый зуд

6 включая ощущение дискомфорта и напряженности молочных желез

7 включая меноррагию, гипоменорею, олигоменорею и аменорею

8 в том числе влагалищные кровотечения и метрорагии

9 включая нагрубание и набухание молочных желез

10 в том числе слабость и недомогание

Наиболее приемлемый термин MedDRA употреблен для описания каждой побочной реакции.

Синонимы или связанные состояния не приведены, но должны быть приняты к сведению.

Описание отдельных побочных реакций

Нижеследующие серьезные побочные реакции наблюдались у женщин, которые применяли УПК(также см. раздел "Особенности применения").

Опухоли

- Частота диагностирования рака молочной железы несколько повышается у женщин, которые применяют пероральные контрацептивы. Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет наблюдается редко, частота является незначительной относительно общего риска рака молочной железы. Связь с применением УПК неизвестна.

- Опухоли печенки(доброкачественные и злокачественные).

- Рак шейки матки.

Другие состояния

- Гипертриглицеридемия(повышенный риск панкреатита при применении УПК).

- Артериальная гипертензия.

- Развитие или обострения заболеваний, связь которых с приемом УПК не выяснена окончательно : желтуха та/або зуд, связанный с холестазом; образование желчных камней; порфирия; системная красная волчанка; гемолітико-уремічний синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом.

- У женщин с наследственной склонностью к ангионевротическому отеку экзогенные естрогени могут вызывать или усиливать симптомы ангионевротического отека.

- Расстройства функции печенки.

- Изменения толерантности к глюкозе или влияние на периферическую резистентность к инсулину.

- Болезнь Крона, язвенный колит.

- Хлоазма.

Взаимодействия

Прорывные кровотечения та/або снижения контрацептивного действия могут возникнуть в результате взаимодействия других лекарственных средств(индукторов ферментов) с пероральными контрацептивами(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях в период постмаркетингового наблюдения являются очень важными. Это дает возможность осуществлять контроль за соотношением польза/риск для лекарственных средств. Медицинские работники должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения. Это лекарственное средство не нуждается специальных температурных условий хранения. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влияния света.

Препарат хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 21 таблетке в блистере; по 1 или по 3 блистеры вместе с картонным футляром для хранения блистера в пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. ОАО "Гедеон Рихтер", Венгрия.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Н- 1103, Будапешт, ул. Демреї, 19-21, Венгрия.