Мирведол

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

МІРВЕДОЛ

(MIRVEDOL®)

Состав

действующее вещество: мемантину гидрохлорид;

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит 10 мг мемантину гидрохлорида(эквивалентно 8,31 мг мемантину);

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, тип 102; целлюлоза микрокристаллическая, тип 101; натрию кроскармелоза; кремнию диоксид коллоидный безводен; магнию стеарат;

пленочная оболочка: Опадрай белый 03B28796: гипромелоза 6 сПз(E 464), титану диоксид(E 171), макрогол 400.

Врачебная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, с черточкой с одной стороны и гравировкой "N93" из другого; размеры таблетки : длина от 9,9 до 10,1 мм, ширина от 5,4 до 5,6 мм

Фармакотерапевтична группа

Психоаналептики. Другие препараты для лечения деменции.

Код АТХ N06D X01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Нарушение работы глутаматергичной нейротрансмиссии, в частности, N- метил D- рецепторов(NMDA- рецепторов) аспартата способствует как возникновению симптомов, так и прогрессу нейродегенеративной деменции.

Мемантин есть потенциалзалежним неконкурентным антагонистом NMDA- рецепторов с умеренной афинностью к ним. Он делает модулирующее действие при патологически повышенных тонических концентрациях глутамата, которые могут приводить к нейрональной дисфункции.

Это продемонстрировало наличие статистически значимого эффекта мемантину в улучшении когнитивных, общих и функциональных тестов у пациентов с умеренной и тяжелой болезнью Альцгеймера(общее количество баллов за шкалой MMSE < 20) при назначении 20 мг мемантину как монотерапии в течение 6 месяцев.

Фармакокинетика.

Всасывание.

Абсолютная биодоступность представляет приблизительно 100 %. Tmax представляет от 3 до 8 часов. Отсутствующие даны о влиянии еды на всасывание мемантину.

Распределение.

Суточная доза 20 мг создает равновесную концентрацию мемантину в плазме крови в пределах 70-150 нг/мл(0,5-1 мкмоль/л) с большими индивидуальными вариациями. Соотношение средней концентрации мемантину в спинномозговой жидкости(СМР) и концентрация в плазме при применении в суточной дозе 5-30 мг представляет 0,52. Объем распределения составляет около 10 л/кг. Около 45 % мемантину связывается с белками плазмы.

Биотрансформация.

В организме есть около 80 % циркулирующих родственных из мемантином соединений, которые присутствующие в виде родоначальников класса. Основными метаболитами есть N- 3,5-диметил-глудантан, изомерная смесь 4 - и 6-гидроксимемантину, а также 1-нитрозо-3,5-диметиладамантан. Ни один из этих метаболитив не активный относительно NMDA- рецепторов. В лабораторных условиях(in vitro) опосредствован цитохромом Р450 метаболизм не выявлено.

В исследовании 14С-мемантину при пероральном приеме в среднем 84 % дозы выводились в течение первых 20 дни, при этом больше 99 % выводилось почками.

Выведение.

Мемантин выводится моноекспоненциально с периодом полувыведения(t½) - 60-100 часы.

У здоровых добровольцев с нормальной функцией почек общий клиренс(Cltot) представляет 170 мл/хв /1,73 м², часть которого обусловлена канальцевой секрецией.

Почечное выведение также включает канальцеву реабсорбцию, опосредствованную, возможно, катионными транспортными белками. Скорость почечного клиренса мемантину может снижаться при увеличении щелочности мочи(pH 7-9) (см. раздел "Особенности применения"). Увеличении щелочности мочи может быть вызвано резким изменением диеты, например, при переходе из мясной еды на вегетарианскую или через чрезмерный прием щелочных желудочных буферов.

Линейность.

В диапазоне доз 10-40 мг у здоровых добровольцев выявленная линейность фармакокинетики.

Фармакокінетично-фармакодинамічний взаимосвязь.

При ежедневном приеме 20 мг мемантину его концентрация в спинномозговой жидкости равняется значению ki(константе ингибування), которое в лобовых отделах коры головного мозга представляет 0,5 мкмоль/л.

Клинические характеристики

Показание

Болезнь Альцгеймера от легкой степени к тяжелым формам.

Противопоказание

Гиперчувствительность к активному веществу или любого из вспомогательных веществ препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

В связи с фармакологическими эффектами и механизмом действия мемантину могут наблюдаться нижеозначенные виды взаимодействий.

- Учитывая механизм действия, при одновременном применении NMDA- антагонистов, таких как мемантин, возможное усиление эффектов препаратов L- допи, допаминергичних агонистов и антихолинергичних средств. Эффекты барбитуратов и нейролептиков могут снижаться. Соединенное применение мемантину и противосудорожных средств, дантролену и баклофену может изменить их действие, потому может быть нужна индивидуальная коррекция дозы последних.

- Необходимо избегать одновременного применения N- метил D- аспартата(NMDA) -антагонистив, таких как амантадин, кетамин или декстрометорфан через опасность фармакотоксичного психоза. Эти соединения действуют на ту же рецепторную систему, что и мемантин, в результате чего нежелательные реакции(преимущественно со стороны центральной нервной системы) могут быть чаще или выраженными. Описанный случай такого взаимодействия мемантину и фенитоину.

- Другие лекарственные средства, такие как циметидин, ранитидин, прокаинамид, хинидин, хинин и никотин, которые используют ту же катионную транспортную систему почек, что и амантадин, также могут взаимодействовать из мемантином, обусловливая потенциальный риск повышения концентраций их в плазме крови.

- При одновременном назначении мемантину из гидрохлортиазидом или любым комбинированным препаратом, который содержит гидрохлортиазид, возможное снижение концентрации последнего в сыворотке крови.

- Были описаны отдельные случаи повышения международного нормализованного отношения(МНО, соотношение протромбинового времени пациента и протромбинового времени стандартной плазмы с поправкой на активность используемого тромбопластина) у пациентов, которые одновременно принимали варфарин и мемантин. Невзирая на отсутствие причинно-следственной связи, рекомендуется тщательное наблюдение за протромбиновим порою или МНО у пациентов, которые одновременно принимают непрямые антикоагулянты внутрь.

Одноразовый прием мемантину молодыми здоровыми добровольцами не привел к фармакокинетичной взаимодействию из глибенкламидом(глибуридом) /метформином или донепезилом.

У молодых здоровых добровольцев не выявлено влиянию мемантину на фармакокинетику галантамину.

Мемантин не подавляет изоферменты CYP1A2, 2А6, 2С9, 2D6, 2Е1, ЗА, монооксигеназу, которая содержит флавин, епоксидгидролазу или сульфаты in vitro.

Особенности применения

Рекомендуется осторожность при применении препарата пациентам с эпилепсией, пациентам с наличием судорог в анамнезе или при наличии факторов, которые приводят к эпилепсии.

Следует избегать одновременного применения N- метил D- аспаратат(NMDA) -антагонистив, таких как амантадин, кетамин или декстрометорфан.

Учитывая некоторые факторы, которые могут повысить pH мочи(см. раздел "Фармакокинетика"), нужно тщательное наблюдение за пациентом. К подобным факторам принадлежат: резкие изменения в диете, например переход от мясной диеты к вегетарианской, или чрезмерное потребление щелочных желудочных буферов. Также к повышению pH моче могут привести почечный тубулярний ацидоз(ПТА) или тяжелые инфекции мочевыводящих путей, вызванные Proteus spp.

Даны о пациентах с инфарктом миокарда, декомпенсированной хронической сердечной недостаточностью(III - IV функциональный класс по NYHA) или неконтролируемой артериальной гипертензией ограничены, потому нужен тщательный контроль со стороны врача.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность.

Даны о влиянии мемантину на ход беременности отсутствуют. Потенциальный риск для человека неизвестен. Мемантин не следует назначать во время беременности, за исключением случаев, когда польза превышает риск.

Лактация.

Даны о проникновении мемантину в грудное молоко отсутствуют, однако, принимая во внимание липофильнисть вещества, этого нельзя исключить. Женщинам, которые принимают мемантин, следует отказаться от кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Болезнь Альцгеймера средней или тяжелой степени обычно нарушает способность управления транспортными средствами и другими механизмами.

Больше того, препарат Мірведол имеет незначительное или умеренное влияние на способность управления транспортными средствами и другими механизмами, в связи с чем, амбулаторных пациентов следует предупредить о необходимости соблюдения особенной осторожности при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Лечение должно проводиться под надзором врача, который имеет опыт в вопросах диагностики и лечения деменции типа Альцгеймера. Терапию следует начинать только в случае постоянного ухода за пациентом и контроля за приемом препарата. Диагноз должен быть установлен в соответствии с действующими наставлениями.

Необходимо регулярно оценивать достаточность дозы и переносимость мемантину, особенно в течение первых трех месяцев после начала терапии. Дальше клиническую пользу препарата и переносимость его пациентом необходимо оценивать в соответствии с действующими наставлениями. Підтримуючу терапию следует продолжать до тех пор, пока наблюдается терапевтическая польза и удовлетворительная переносимость препарата. При исчезновении терапевтического эффекта или появлении признаков непереносимости препарата лечения отменяют.

Препарат Мірведол следует принимать один раз на сутки, преимущественно в одно и то же время, ежедневно, внутренне, независимо от приема еды.

Дозирование.

Взрослые.

Подбор дозы.

Максимальная суточная доза представляет 20 мг на день. Для снижения риска нежелательных реакций титрования дозы к пидтримуючеи проводится путем еженедельного ее повышения на 5 мг в течение первых 3 недель таким образом.

Неделя 1(дни 1-7) : рекомендованная доза - 5 мг(1/2 таблетки) на сутки в течение 7 дней.

Неделя 2(дни 8-14) : рекомендованная доза - 10 мг(1 таблетка) на сутки в течение 7 дней.

Неделя 3(дни 15-21) : рекомендованная доза - 15 мг(1,5 таблетки) на сутки в течение 7 дней.

Начиная с 4 недели: рекомендованная доза - 20 мг(2 таблетки) на сутки.

Підтримуюча доза: рекомендованная пидтримуюча доза представляет 20 мг на сутки.

Пациенты пожилого возраста.

Рекомендованная доза для пациентов возрастом свыше 65 лет представляет 20 мг(2 таблетки) один раз на сутки(см. выше).

Почечная недостаточность.

Пациентам с легкими нарушениями функции почек(клиренс креатинина 50-80 мл/хв) изменять дозу не нужно.

Для пациентов с нарушением функции почек средней степени(клиренс креатинина 30-49 мл/хв) суточная доза представляет 10 мг. Если она хорошо переносится в течение как минимум 7 дни, то ее можно увеличить до 20 мг/сутки согласно стандартной схеме.

Для пациентов с тяжелым нарушением функции почек(клиренс креатинина 5-29 мл/хв) суточная доза представляет 10 мг.

Печеночная недостаточность.

Пациентам с нарушением функции печенки легкой или средней степени(классы Но и В за классификацией Чайлд-Пʼю) коррекция дозы не нужна.

Даны относительно применения мемантину пациентам с тяжелым нарушением функции печенки отсутствуют. Не рекомендуется назначать Мірведол пациентам с тяжелым нарушением функции печенки.

Деть

Мірведол не рекомендованный детям(в возрасте до 18 лет) из-за недостаточного количества данных об эффективности и безопасности.

Передозировка

Имеются лишь ограниченные даны относительно передозировки.

Симптомы: относительно большая передозировка(200 мг и 105 мг/сутки в течение 3 дней, соответственно) проявлялась только утомляемостью, слабостью та/або диареей или симптомы отсутствовали. У пациентов с передозировкой менее 140 мг или неизвестной дозой наблюдались симптомы со стороны центральной нервной системы(спутывание сознания, гиперсомния, сонливость, вестибулярные головокружения, ажитация, агрессия, галлюцинации, нарушения поступи) та/або симптомы со стороны пищеварительной системы(блюет и диарея).

В самом серьезном случае передозировки прием 2000 мг мемантину не привел к летальному следствию, однако сопровождался нарушениями со стороны центральной нервной системы(запятая в течение 10 дней с дальнейшей диплопией и ажитациею). После проведения симптоматического лечения и плазмафереза наступило выздоровление без стойких неблагоприятных последствий.

В ином зарегистрированном случае передозировки пациент также выздоровел. После приема 400 мг мемантину внутрь у него отмечались такие нарушения со стороны центральной нервной системы: беспокойство, психоз, зрительные галлюцинации, склонность к судорожным реакциям, сонливость, ступор и потеря сознания.

Лечение: в случае передозировки проводят симптоматическое лечение. Специфического антидота при передозировке или интоксикации нет. Следует воспользоваться стандартными клиническими процедурами для удаления действующего вещества, такими как промывание желудка, прием активированного угля(нарушает возможную кишечно-печеночную рециркуляцию), закислення мочи, форсированный диурез.

При наличии признаков и симптомов общей гиперстимуляции центральной нервной системы следует проводить симптоматическое лечение.

Побочные реакции

В каждой частотной группе нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения серьезности, в нижеприведенной таблице.

Нежелательные реакции классифицируются за классами систем органов с применением таких категорий частоты : очень часто(≥1 / 10), часто(от ≥1 / 100 к <1/10), нечасто(от ≥1 / 1000 к <1/100), редко(от ≥1 / 10 000 к <1/1 000), очень редко(<1/10 000), неизвестной частоты(невозможно оценить на основании имеющихся данных).

1 Галлюцинации отмечались преимущественно у пациентов с тяжелым течением болезни Альцгеймера.

2 Отдельные сообщения, которые пришли в период писляреестрацийного наблюдения.

Болезнь Альцгеймера ассоциируется с депрессией, суицидальними мыслями и суицидом. Сообщалось об этих событиях в период писляреестрацийного наблюдения у пациентов, которые получали мемантин.

Срок пригодности

2 годы.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте.

Данный лекарственный препарат не требует специальных условий хранения.

Упаковка

По 15 таблетки, покрытых пленочной оболочкой, в блистере. 2 или 4 блистеры в картонной упаковке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

ООО "Гедеон Рихтер Польша".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

ул. кн. Ю. Понятовського, 5, Гродзиськ Мазовецький, 05-825, Польша.

Производитель

ОАО "Гедеон Рихтер", Венгрия.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Н- 1103, Будапешт, ул. Демреї, 19-21, Венгрия.