Сандостатин® Лар

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

сандостатин® ЛАР

(SANDOSTATIN® LAR®)

Состав

действующее вещество: октреотид в виде октреотиду ацетата;

1 флакон с порошком 10 мг содержит октреотиду ацетату 11,2 мг, что отвечает 10 мг октреотиду;

1 флакон с порошком 20 мг содержит октреотиду ацетату 22,4 мг, что отвечает 20 мг октреотиду;

1 флакон с порошком 30 мг содержит октреотиду ацетату 33,6 мг, что отвечает 30 мг октреотиду;

вспомогательные вещества: поле(DL- лактид-ко-гліколід), маннит(Е 421);

растворитель для приготовления суспензии для инъекций:

1 предварительно заполненный шприц объемом 2,0 мл содержит натрию кармелозу(натрию карбоксиметилцеллюлозу), маннит(Е 421), воду для инъекций, полоксамер 188.

Врачебная форма. Порошок для суспензии для инъекций в комплекте с растворителем.

Основные физико-химические свойства. Порошок от белого к белому с желтоватым оттенком цвету. Растворитель: от прозрачного к не более интенсивно опалесциювального, чем эталонная суспензия И Европейской Фармакопеи раствор от бесцветного к слегка желтому или коричневому цвету.

Фармакотерапевтична группа. Препараты гормонов для системного приложения(за исключением половых гормонов и инсулина). Гіпофізарні, гипоталамические гормоны и их аналоги. Гипоталамические гормоны. Соматостатин и аналоги. Октреотид.

Код АТX H01C B02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Октреотид - синтетический октапептид, производное естественного гормона соматостатину с подобными фармакологическими эффектами, но со значительно большей длительностью действия. Препарат подавляет патологически повышенную секрецию гормона роста(ГР), а также пептидов и серотонину, что продуцируются в гастроентеропанкреатичний эндокринной системе.

Опыты на животных показали, что октреотид является более мощным ингибитором секреции ГР, глюкагону и инсулину, чем соматостатин; препарат ингибуе секрецию ГР и глюкагону с большей селективностью.

У здоровых добровольцев октреотид, подобно соматостатину, подавляет:

· секрецию ГР, стимулируемую аргинином, физической нагрузкой и инсулиновой гипогликемией;

· секрецию инсулина, глюкагону, гастрина, других пептидов гастроентеропанкреатичной эндокринной системы, вызванную приемом еды, а также секрецию инсулина и глюкагону, стимулируемую аргинином;

· секрецию тиреотропного гормона(ТТГ), стимулируемую рилізинг-фактором тиреотропного гормона(ТРГ).

В отличие от соматостатину, октреотид подавляет секрецию ГР больше, чем инсулин, его введение не сопровождается рикошетной гиперсекрецией гормонов(например ГР у пациентов с акромегалией).

Пациентам с акромегалией Сандостатин® ЛАР, галеновый препарат октреотиду, можно вводить с интервалами 4 недели, что обеспечивает постоянные терапевтические уровни октреотиду в сыворотке крови, последовательно снижая уровень ГР и нормализуя концентрацию инсулиноподобного фактора росту- 1(ІФР- 1) в сыворотке крови большинства пациентов. В большинстве пациентов Сандостатин® ЛАР выраженно уменьшает клинические проявления болезни, такие как головная боль, повышенное потовыделение, парестезия, утомляемость, остеоартралгия и запястный сухожильный синдром. У значительной части(50%) пациентов с акромегалией, которые раньше не лечились и имеют аденому гипофиза с гиперсекрецией ГР, лечения Сандостатином® ЛАР приводило к уменьшению объему опухоли на > 20%. Кроме того, краткосрочные исследования показывают, что применение октреотиду перед хирургическим лечением у некоторых пациентов с аденомой гипофиза может привести к уменьшению размеров опухоли. Однако, хирургическое лечение не следует откладывать.

У пациентов с эндокринными активными опухолями желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы лечения Сандостатином® ЛАР обеспечивает постоянный контроль за рядом клинических симптомов, связанных с заболеванием. Действие октреотиду на разные типы эндокринный активных опухолей желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы описана ниже.

Карциноїдні опухоли.

Введение октреотиду может привести к облегчению симптомов, в частности ощущение приливов и диареи. Во многих случаях это сопровождается снижением концентрации серотонину в плазме крови и уменьшениям выведения 5-гидроксииндолоцтовой кислоты с мочой.

Опухоли, которые характеризуются гиперпродуцированием вазоактивного интестинального пептида(ВИП).

Биохимической характеристикой данных опухолей является избыточный синтез ВИП. В большинстве случаев применения октреотиду приводит к уменьшению тяжести секреторной диареи, типичной для данной патологии, которая улучшает качество жизни пациента. Это сопровождается уменьшением количеству ассоциируемых нарушений в электролитном балансе, например гипокалиемии, которая дает возможность отменить энтеральное и парентеральное введение жидкости и электролитов. У некоторых пациентов, по данным компьютерной томографии, происходит замедление или прекращение прогресса опухоли и даже уменьшения ее размеров, особенно метастазов в печенку. Клиническое улучшение обычно сопровождается снижением(вплоть до нормальных значений) концентрации ВИП в плазме крови.

Глюкагономы.

Введение октреотиду приводит в большинстве случаев к существенному уменьшению некротизирующих мигрирующих высыпаний, которые являются характерными для данного состояния. Октреотид не имеет ни одного существенного влияния на выраженность сахарного диабета, который часто наблюдается при глюкагономах, и обычно не приводит к снижению потребности в инсулине или пероральных сахароснижающих препаратах. У пациентов с диареей октреотид вызывает снижение ее тяжести, которая сопровождается увеличением массы тела.

При применении октреотиду часто отмечается быстрое снижение концентрации глюкагону в плазме крови, однако при длительном лечении этот эффект не хранится. В то же время симптоматическое улучшение остается стабильным длительное время.

Гастриноми/ синдром Золлінгера - Еллісона.

В основном терапия ингибиторами протонного насоса или блокаторами гистаминових
Н2-рецепторів подавляет гиперсекрецию соляной кислоты в желудке. Однако ингибиторы протонного насоса или блокаторы Н2-гістамінових рецепторов не всегда могут должным образом облегчать диарею, которая также является важным симптомом заболевания. У некоторых пациентов Сандостатин® ЛАР способствует дальнейшему уменьшению гиперсекреции соляной кислоты и клиническому улучшению, в том числе при диарее, путем уменьшения повышенной концентрации гастрину.

Инсулиномы.

Введение октреотиду снижает уровень иммунореактивного инсулина в крови. У пациентов с операбельной опухолью октреотид может обеспечить возобновление и поддержание нормогликемии в предоперационный период. У пациентов с неоперабельными доброкачественными и злокачественными опухолями контроль за гликемией может улучшиться и без одновременного длительного снижения уровня инсулина в крови.

Метастатические нейроэндокринные опухоли кишечнику или первичные опухоли неизвестной локализации, когда другие первичные локализации, кроме кишечнику, были исключены.

Рандомизировано двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы III(PROMID) показало, что Сандостатин® ЛАР подавляет рост опухолей у пациентов с метастатическими нейроэндокринными опухолями средней кишки(тонкая кишка, аппендикс, слепая кишка и восходящий отдел ободовой кишки). 85 пациенты были рандомизированы к группам применения Сандостатину® ЛАР 30 мг каждые 4 недели(n =3D 42) или плацебо(n =3D 43) в течение 18 месяцев или к прогрессу опухоли, или к смерти.

Основными критериями включения были: отсутствие предыдущего курса лечения, гистологически подтвержденный диагноз, локальные неоперабельные или метастатические хорошо дифференцированные опухоли; функционально активные или неактивные нейроэндокринные опухоли/карциномы; локализация первичной опухоли в средней кишке(тонкая кишка, аппендикс, слепая кишка и восходящий отдел ободовой кишки) или с неизвестной локализацией первичной опухоли, которая была отнесена к средней кишке, если первичная локализация в поджелудочной железе, грудной клетке или другом месте была исключена.

Первичной конечной точкой было время до прогресса опухоли или смерти через опухоль(TTP).

Анализ за назначенным лечением(ITT анализ) всех рандомизированных пациентов показал, что 26 случаи прогресса или летальных случаев, связанных с опухолями, наблюдались в группе Сандостатину® ЛАР, тогда как в группе плацебо - 41 случай (ВР=3D0,32; 95 %
ДІ: 0,19 - 0,55; p=3D0,000015).

При проведении консервативного анализа ITT, при котором 3 пациенты были исключены из рандомизации, установлено, что 26 и 40 случаи прогресса или смерти в результате опухоли наблюдались в группе Сандостатину® ЛАР и плацебо соответственно(ВР=3D0,34; 95 % ДІ: 0,20-0,59; p- значение=3D0,000072; рисунок).

В популяции консервативного ІТТ(сИТТ) анализа, в которой 3 пациенты были исключены из исследования во время рандомизации, в группах Сандостатину® ЛАР и плацебо было отмечено соответственно 26 и 40 случаи прогресса или смерти в результате опухоли

Медиана времени к прогрессу опухоли представляла 14,3 месяца(95 % ДІ: 11,0 - 28,8 месяца) в группе Сандостатину® ЛАР и 6 месяцы(95 % ДІ: 3,7 - 9,4 месяца) в группе плацебо.

При анализе популяции перед протоколом, в котором дополнительные пациенты были отсеяны в конце терапии, получаемой в рамках исследования, в группах Сандостатину® ЛАР и плацебо наблюдалось соответственно 19 и 38 случаи прогресса опухоли или смерти в результате опухоли(ВР=3D0,24; 95% ДІ : 0,13 - 0,45; p- значение =3D 0,0000036).

Рисунок. Оценка времени к прогрессу опухоли за методом Каплана - Мейера в группах Сандостатину® ЛАР и плацебо(популяция при проведении консервативного ІТТ анализа)

Таблица 1

Показатели времени к началу прогресса опухоли по данным популяционного анализа

Эффект от терапии был подобным у пациентов с функционально активными(ВР=3D0,23; 95 % ДІ: 0,09 - 0,57) и неактивными опухолями(ВР=3D0,25; 95 % ДІ: 0,10 - 0,59). После 6 месяцев лечения стабильное состояние отмечалось в 66 % пациентов группы Сандостатину® ЛАР и в 37 % пациентов группы плацебо.

Учитывая достоверную клиническую эффективность Сандостатину® ЛАР, установленную в этом загодя запланированном промежуточном анализе, набор участников исследования был прекращен.

Беспечность Сандостатину® ЛАР в этом исследовании согласовалась с установленным профилем безопасности.

Фармакокинетика.

После одноразовой внутримышечной инъекции Сандостатину® ЛАР временный первичный пик концентрации октреотиду в сыворотке крови достигается в пределах 1 часа после применения с дальнейшим снижением в пределах 24 часов до уровня, который не определяется. После этого первичного пика в день 1-й в большинстве пациентов в течение следующих 7 дни концентрация октреотиду остается на субтерапевтическом уровне. После этого концентрация октреотиду опять растет, достигая плато приблизительно на 14-й день и оставаясь на таком уровне на протяжении следующих 3 - 4 недель. Пиковая концентрация в день 1-й ниже концентраций в фазе плато и не больше 0,5 % общего высвобождения препарата за день 1. Приблизительно через 42 дни концентрация октреотиду медленно снижается, сопровождая фазу терминальной деградации полимерной матрицы врачебной формы.

У пациентов с акромегалией концентрация октреотиду в фазе плато после одноразового введения Сандостатину® ЛАР в дозе 10, 20 или 30 мг представляла 358, 926 и 1710 нг/л соответственно. Концентрация октреотиду в сыворотке крови в стационарной фазе, которая достигается после 3 инъекций с 4-недельными интервалами, является выше в 1,6 до 1,8 разы и складывает до 1557 нг/л и 2384 нг/л после многократных введений 20 и 30 мг Сандостатину® ЛАР соответственно.

У пациентов с карциноидними опухолями среднее арифметическое(и медиана) концентрации октреотиду в сыворотке крови в стационарной фазе после применения доз 10, 20 и 30 мг Сандостатину® ЛАР представляло 1231(894), 2620(2270) и 3928(3010) гн/л.

Отсутствующая кумуляция октреотиду, которую ожидали при наложении профилей высвобождения в течение 28-месячных инъекций Сандостатину® ЛАР.

Фармакокінетичний профиль октреотиду после инъекции Сандостатину® ЛАР отображает профиль высвобождения из полимерной матрицы и его деградацию. Сразу после высвобождения в системное русло октреотид распределяется согласно своим фармакокинетичними свойствами, описанными для подкожного введения. Объем распределения октреотиду в стационарной фазе представляет 0,27 л/кг, общий клиренс - 160 мл/мин. Связывание с белками плазмы крови достигает 65 %, связывания с форменными элементами крови очень незначительное.

Клинические характеристики

Показание

Акромегалия(у пациентов с опытом применения препарата Сандостатин®) :

- лечение основных проявлений заболевания в тех случаях, когда отсутствует достаточный эффект от хирургического лечения или лучевой терапии;

- лечение между курсами лучевой терапии, пока не будет достигнуто ее эффективность.

Симптомы функциональных эндокринных опухолей желудочно-кишечного тракта(у пациентов с опытом применения препарата Сандостатин®) :

- карциноидни опухоли с имеющимся карциноидним синдромом;

- ВІПоми;

- глюкагономы;

- гастриноми/ cиндром Золлінгера - Еллісона;

- инсулиномы, для контроля гипогликемии в предоперационный период, а также для пидтримуючеи терапии;

- соматоліберинoми(опухоли, которые синтезируют рилізинг-фактор гормона роста).

Метастатические нейроэндокринные опухоли кишечнику или в случае неизвестной локализации первичной опухоли, когда другие первичные локализации, кроме кишечнику, были исключены.

Противопоказание.

Повышенная индивидуальная чувствительность к октреотиду или любого из вспомогательных компонентов препарата(в том числе растворителя).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Может быть необходимая коррекция дозирования лекарственных средств, таких как блокаторы беты, блокаторы кальциевых каналов, или агентов для контроля жидкости и электролитного баланса при одновременном лечении Сандостатином® ЛАР.

Может быть необходимая коррекция дозирования инсулина и сахароснижающих лекарственных средств при одновременном лечении Сандостатином® ЛАР.

Установлено, что октреотид снижает всасывание циклоспорина в кишечнике и замедляет всасывание циметидину.

Одновременное введение октреотиду и бромокриптину увеличивает биодоступность бромокриптину.

Ограниченные опубликованные данные свидетельствуют о том, что аналоги соматостатину могут снижать метаболический клиренс веществ, какие метаболизуються при участии ферментов цитохрома P450, который может быть обусловлен притеснением секреции ГР. Поскольку нельзя исключить наличие такого эффекта октреотиду, следует с осторожностью применять другие препараты, какие метаболизуються главным образом при участии CYP 3A4, а также с узким терапевтическим индексом(например хинидин, терфенадин).

Особенности применения

Общие

Поскольку иногда размеры опухолей гипофиза, которые секретируют ГР, могут увеличиваться, вызывая серьезные осложнения(например сужение полей зрения), важным является тщательный мониторинг состояния всех пациентов. В случае появления признаков увеличения размера опухоли следует рассмотреть необходимость применения альтернативных видов лечения.

Терапевтический эффект снижения уровня ГР и нормализация концентрации ІФР- 1 у женщин с акромегалией потенциально могут возобновить фертильность. Во время лечения октреотидом женщинам репродуктивного возраста следует рекомендовать применение адекватных методов контрацепции при необходимости.

У пациентов, которые получают длительную терапию октреотидом, следует контролировать функцию щитовидной железы.

Во время терапии октреотидом следует контролировать функцию печенки.

Явления, связанные с сердечно-сосудистой системой

Часто сообщали о случаях брадикардии. Может быть необходимым корректировки дозы таких препаратов, как блокаторы беты, блокаторы кальциевых каналов, препараты, которые контролируют баланс жидкости или электролитный баланс.

Явления, связанные с желчным пузырем

Холелитиаз - наиболее распространенное осложнение терапии Сандостатином® и может быть связано с холециститом и утолщением стенок желчного пузыря(см. раздел "Побочные реакции"). Рекомендуется проводить ультразвуковое исследование желчного пузыря перед лечением препаратом Сандостатин® ЛАР и приблизительно через каждые 6 месяцы.

Метаболизм глюкозы

Принимая во внимание притеснение уровня ГР и высвобождения глюкагону и инсулина, Сандостатин® ЛАР может нарушить регуляцию уровня глюкозы. Может нарушаться переносимость глюкозы после приема еды. В некоторых случаях в результате долговременного введения может возникнуть персистуюча гипергликемия, как это наблюдали у пациентов при подкожном введении Сандостатину®. Также может наблюдаться гипогликемия.

У пациентов с сопутствующим сахарным диабетом I типа Сандостатин® ЛАР может влиять на регуляцию глюкозы, снижая потребность в инсулине. У пациентов, не больных сахарным диабетом, и у пациентов с сахарным диабетом II типа с частично нарушенным запасом инсулина, подкожное введение Сандостатину® может привести к усилению гликемии после приема еды. В связи с этим рекомендуется мониторинг переносимости глюкозы и противодиабетическое лечение.

Поскольку октреотид сравнительно с инсулином имеет относительно большее пригничувальний влияние на ГР и глюкагон, а также через меньшую длительность ингибуючеи действия на секрецию инсулина у пациентов с инсулиномой октреотид может увеличить глубину и длительность гипогликемии. Состояние таких пациентов следует тщательным образом контролировать.

Питание

Октреотид может нарушать у некоторых пациентов всасывание диетических жиров.

У некоторых пациентов, которые получают лечение октреотидом, наблюдали сниженные уровни витамина B12 и аномальные результаты теста Шиллінга. У пациентов с авитаминозом витамина B12 в анамнезе следует контролировать уровень этого витамина во время терапии Сандостатином® ЛАР.

Содержимое натрия

Препарат Сандостатин® ЛАР содержит меньше чем 1 ммоль(23 мг) натрию на дозу, потому препарат может считаться безнатриевим.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Даны о применении октреотиду беременным женщинам является ограниченными(меньше чем 300 результаты беременности), и приблизительно в трети случаев результаты беременности неизвестны. Большинство отчетов были получены после постмаркетингового применения октреотиду, и часть беременных женщин среди пациенток с акромегалией представляла сверх 50%. Большинство женщин получали октреотид в первом триместре беременности в дозе 100 - 1200 микрограмм/сутки в виде Сандостатину® подкожно или 10 - 40 мг/месяц Сандостатину® ЛАР. Врожденные аномалии были зарегистрированы приблизительно у 4% случаев беременности, по данным случаев с известными результатами беременности. Для этих случаев не подозревается причинная связь из октреотидом.

В исследованиях на животных не было выявлено прямых или непрямых вредных эффектов относительно репродуктивной токсичности.

В порядке меры пресечения, желательно избегать применения Сандостатину® во время беременности.

Кормление груддю

Неизвестно, или проникает октреотид в грудное молоко людей. Исследования на животных показали экскрецию октреотиду в грудное молоко. Пациенткам во время лечения Сандостатином® ЛАР следует отказаться от кормления груддю.

Фертильность
Неизвестно, или влияет октреотид на человеческую фертильность. В случае застосуваня препарата пациентками в период беременности и кормления груддю в новорожденных мужского пола наблюдалась задержка опускания яичек. Однако в экспериментальных исследованиях у самцов и самок крыс октреотид не влиял на фертильность при дозах до 1 мг/кг массы тела на сутки.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Сандостатин® ЛАР не имеет или имеет незначительное влияние на способность руководить транспортными средствами и другими механизмами. Пациентам следует рекомендовать проявлять осторожность во время управления автомобилем или работы с другими механизмами, если они чувствуют головокружение, астению/усталость или головную боль в течение лечения Сандостатином® ЛАР.

Способ применения и дозы

Акромегалия

Лечение Сандостатином® ЛАР рекомендуется начинать из введения 20 мг на протяжении 3 месяцев с интервалами между инъекциями 4 недели. Пациенты, которые лечатся Сандостатином®, могут начинать лечение Сандостатином® ЛАР на следующий день после последнего подкожного введения Сандостатину®. Дальнейшую корректировку дозы проводят в зависимости от ровные ГР в плазме крови, концентрации ІФР- 1, а также клинических признаков болезни.

Пациентам, в которых в пределах этого 3-месячного периода клинические проявления и биохимические параметры(ГР, ІФР- 1) удается контролировать не в полной мере(концентрации ГР остаются выше 2,5 мкг/л), дозу можно увеличить до 30 мг каждые 4 недели. Если после 3-месячного периода лечения дозой 30 мг концентрация ГР, ІФР- 1 та/або симптомы контролируются не в полной мере, дозу можно увеличить до 40 мг каждые 4 недели.

Пациентам, в которых через 3 месяцы применения 20 мг препарата концентрация ГР поддерживается на уровне ниже за 1 мкг/л, нормализовалась концентрация ІФР- 1 в сыворотке крови и исчезли предыдущие симптомы акромегалии, можно вводить 10 мг Сандостатину® ЛАР каждые 4 недели. Однако у таких пациентов при введении низкой дозы Сандостатину® ЛАР рекомендуется усилить контроль за концентрациями ГР и ІФР- 1, а также за клиническими симптомами заболевания.

Оценку концентрации ГР и ІФР- 1 у пациентов, которые получают стабильную дозу Сандостатину® ЛАР, следует проводить каждые 6 месяцы.

Эндокринные опухоли желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы

Лечение пациентов с симптомами, связанными с гормонально, - активными нейроэндокринными опухолями желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы.

Терапию рекомендуется начинать из введения 20 мг Сандостатину® ЛАР в течение 3 месяцев с интервалами между инъекциями 4 недели. После первой инъекции Сандостатину® ЛАР в течение 2 недель необходимо продолжать подкожное введение Сандостатину® в предыдущей эффективной дозе.

Пациентам, в которых симптомы и биологические маркеры через 3 месяцы лечения должным образом контролируются, дозу Сандостатину® ЛАР можно уменьшить до 10 мг каждые 4 недели.

Пациентам, в которых симптомы и биологические маркеры лишь частично контролируемые через 3 месяцы лечения, дозу можно увеличить до 30 мг каждые 4 недели.

В дне, когда во время лечения Сандостатином® ЛАР усиливаются симптомы, связанные с опухолями желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы, рекомендуется дополнительное подкожное введение Сандостатину® в дозе, которую применяли к началу терапии Сандостатином® ЛАР. Это может происходить, главным образом, в первые 2 месяцы лечения, пока не будет достигнуто терапевтическая концентрация октреотиду.

Лечение пациентов с метастатическими нейроэндокринными опухолями средней кишки или в случае первичной опухоли неизвестной локализации, когда другие первичные локализации, кроме средней кишки, были исключены.

Рекомендованная доза Сандостатину® ЛАР представляет 30 мг один раз на 4 недели. Терапию Сандостатином® ЛАР для контроля состояния опухоли следует продолжать даже при условии отсутствия прогресса болезни.

Применение пациентам с нарушением функций почек

Нарушение функции почек не влияет на общую экспозицию октреотиду во время его введения в форме Сандостатину® подкожно. Таким образом, нет необходимости в корректировке дозы Сандостатину® ЛАР у таких больных.

Применение пациентам с нарушением функций печенки

В ходе исследования с подкожным и внутривенным введением Сандостатину® было выявлено, что у пациентов с циррозом печенки выведения препарата может быть уменьшено, что не касается пациентов из стеатозом печенки. В некоторых случаях пациентам с нарушением функций печенки необходимая коррекция дозы Сандостатину® ЛАР.

Применение пациентам старшего возраста

В ходе исследования с подкожным введением Сандостатину® было выявлено, что пациентам возрастом 65 годы коррекция дозы не нужна.

Способ применения

Сандостатин® ЛАР предназначен для длительного лечения в соответствии с указаниями врача.

Для максимального уменьшения боли в месте инъекции рекомендуется довести препарат Сандостатин® ЛАР до комнатной температуры перед введением.

Для подготовки суспензии Сандостатину® ЛАР и проведение глубокой внутримышечной инъекции в ягодичную мышцу следует использовать компоненты инъекционного набора.

Сандостатин® ЛАР вводят в виде глубокой внутримышечной инъекции. При повторном введении препарата рекомендуется изменять место инъекции, дежуря правый и левый ягодичный мышцы.

Инструкции из проведения внутримышечной инъекции Сандостатину® ЛАР

исключительно для глубокой ВНУТРИМЫШЕЧНОЙ инъекции в ягодичную мышцу:

Содержимое упаковки

а один флакон, который содержит препарат Сандостатин® ЛАР

b один предварительно заполненный шприц с растворителем

с один адаптер для флакона в пластиковом контейнере

d одна безопасная игла для инъекций(0,91 мм × 38,1 мм; 19G × 1.5") в защитном колпачке

Деть

Детям применения препарата Сандостатину® ЛАР противопоказанное из-за отсутствия клинического опыта.

Передозировка

Сообщали об ограниченном количестве случайных передозировок Сандостатином® ЛАР диапазон доз 100 - 163 мг/месяц). Единственным побочным явлением были приливы. Сообщали о пациентах, больных раком, которые получали дозы Сандостатину® ЛАР до 60 мг/месяц и до 90 мг/2 недели. Эти дозы в целом хорошо переносились. Однако зафиксированы такие побочные явления, как частое мочеиспускание, утомляемость, депрессия, тревога, потеря концентрации внимания.

Лечение симптоматическое.

Побочные реакции

Короткая характеристика профиля безопасности препарата

К самым частым побочным реакциям при лечении октреотидом принадлежат нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, нервной системы, печенки и желчного пузыря, метаболизма и трофики.

Наиболее частыми побочными реакциями во время клинических исследований октреотиду были диарея, боль в животе, тошнота, метеоризм, головная боль, холелитиаз, гипергликемия и запоры. Другими частыми побочными реакциями были головокружение, местная боль, желчные конкременты, дисфункция щитовидной железы(например сниженный уровень ТТГ, сниженный уровень общего Т4 и свободного Т4), жидкие стулья, нарушения переносимости глюкозы, блюет, астения и гипогликемия.

Иногда желудочно-кишечные побочные эффекты могут напоминать острую кишечную непроходимость с прогрессирующим вздутием живота, сильной болью в эпигастральном участке, чувствительностью и напряжением мышц абдоминального участка.

Хотя выведение жира с калом может увеличиваться, отсутствующие даны о том, что длительное лечение Сандостатином® ЛАР может приводить к развитию дефицита трофики в результате нарушений всасывания(мальабсорбция).

Очень редко сообщалось об остром панкреатите, который развивался в течение первых часов или дней лечения Сандостатином® ЛАР и проходил потом отмены препарата. Кроме того, сообщалось о случаях панкреатита, вызванного холелитиазом, у пациентов, которые получали долгосрочное лечение Сандостатином® ЛАР.

Как у пациентов с акромегалией, так и с карциноидним синдромом при терапии октреотидом наблюдали такие изменения на ЭКГ, как удлинение интервала QT, сдвиги оси, ранняя реполяризация, низкий вольтаж, R/S переход, раннее увеличение волны R, неспецифические изменения волны ST - T. Взаимосвязи между этими явлениями и октреотидом не установлено, поскольку много из этих пациентов имеют основное кардиологическое заболевание.

Побочные реакции, нижеприведенные, были зарегистрированы во время клинических испытаний октреотиду и поданы за частотой: очень часто(≥ 1/10); часто(≥ 1/100, < 1/10); нечасто
( ≥ 1/1000, < 1/100); редко(≥ 1/10000, < 1/1000 ); очень редко(< 1/10000), включая отдельные сообщения. В каждой частотной группе побочные реакции указанные в порядке снижения серьезности.

Побочные реакции на препарат, о которых сообщалось во время клинических исследований

Постмаркетинговые исследования

О побочных реакциях, в постмаркетинговый период, сообщали добровольно спонтанно, при этом не всегда можно достоверно установить частоту или причинно-следственную связь с приемом препарата.

Побочные реакции на препарат, о которых сообщалось в спонтанных сообщениях,

Описание некоторых побочных реакций

Желчный пузырь и связанные с ним реакции

Аналоги соматостатину могут подавлять скорочуванисть желчного пузыря и снижать выделение желчи, которая может привести к патологиям желчного пузыря или появления осадка. Об образовании желчных камней сообщалось у 15 - 30% реципиентов, которым вводили подкожно Сандостатин®, в рамках долгосрочных исследований. Частота заболеваемости в население в целом(в возрасте от 40 до 60 лет) представляет от 5 к 20%. Долговременное влияние препарата Сандостатин® ЛАР у пациентов с акромегалией или опухолями гастроентеропанкреатичной системы свидетельствует о том, что лечение препаратом Сандостатин® ЛАР не повышает частоту образования желчных камней в сравнении с лечением препаратами для подкожного введения. Образование желчных камней, как правило, протекает бессимптомно; симптоматическое лечение камней включает растворение в желчном пузыре и хирургическое вмешательство.

Нарушение со стороны желудочно-кишечного тракта

В одиночных случаях побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта могут напоминать острую кишечную непроходимость, включая прогрессирующее вздутие живота, выраженная боль в участке эпигастрию, болючисть живота и мышечное напряжение.

Известно, что при продолжении лечения препаратом частота побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта уменьшается.

Реакции гиперчувствительности и анафилактические реакции

В течение пострегистрационного периода сообщалось о реакциях гиперчувствительности и аллергических реакциях, которые поражают преимущественно кожу, редко - ротовую полость и дыхательные пути. Сообщалось об отдельных случаях анафилактического шока.

Реакции в месте введения

Пациенты, которые получали Сандостатин® ЛАР, обычно сообщали о таких реакциях в месте введения : боль, покраснение, кровотечение, зуд, отекла или затвердение; в большинстве случаев ни одной медицинской помощи не понадобилось.

Нарушение метаболизма и трофики

Хотя выделение жиру с калом может расти, доныне нет доказательств того, что длительное лечение октреотидом может приводить к развитию дефицита питательных веществ в результате мальабсорбции.

Нарушение со стороны поджелудочной железы

Сообщалось об очень редких случаях острого панкреатита, который развивался в первые часы или дни введения Сандостатину® подкожно и исчезал потом отмены препарата. Кроме того, при длительном введении Сандостатину® подкожно наблюдались случаи панкреатита, связанного с холелитиазом.

Нарушение со стороны сердечно-сосудистой системы

Брадикардия является частым побочным эффектом при лечении аналогами соматостатину. По данным Экг-исследования у пациентов с акромегалией и у пациентов с карциноидним синдромом на фоне применения препарата наблюдались: удлинение интервала QT, отклонение электрической оси сердца, ранняя реполяризация, низковольтный тип ЭКГ, смещения переходной зоны, ранний зубец R и неспецифические изменения сегмента ST и зубца Т. Поскольку много из этих пациентов страдают заболеванием сердца, причинно-следственная связь между развитием этих явлений и октреотиду ацетатом не установлена.

Тромбоцитопения

В течение пострегистрационного периода сообщалось о развитии тромбоцитопении, особенно при лечении препаратом Сандостатин® (внутривенно) у пациентов с циррозом печенки, а также при лечении препаратом Сандостатин® ЛАР. Считается, что это явление проходит после прекращения лечения.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важным. Это дает возможность вести непрерывный мониторинг баланса показателя польза/риск препарата.

Срок пригодности. 3 годы.

Не применять препарат после окончания срока пригодности, отмеченного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре 2 - 8 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Сандостатин® ЛАР в день инъекции может находиться при температуре ниже 25 °C.

Суспензию следует готовить исключительно непосредственно перед внутримышечной инъекцией.

Несовместимость

Из-за отсутствия исследований совместимости Сандостатин® ЛАР не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Упаковка

Порошок в виде микросфер в 6 мл флаконе для инъекций из бесцветного стекла, закрытому резиновой пробкой серого цвета с фторкаучуковим покрытием и алюминиевым колпачком системы flip - off темно-синего(для дозирования по 10 мг), оранжевого(для дозирования по 20 мг) или темно-красного(для дозирования по 30 мг) цвета.

Предварительно заполненный шприц с растворителем вместимостью 3 мл из бесцветного стекла с двумя резиновыми пробками серого цвета, рукояткой, поршнем и колпачком, один адаптер для флакона в пластиковом контейнере, одна игла.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Новартіс Фарма Штейн АГ/ Novartis Pharma Stein AG.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Шаффхаусерштрассе, 4332 Штейн, Швейцария/ Schaffhauserstrasse, 4332 Stein, Switzerland.