Арутимол®

Инструкция по применению

АРУТИМОЛ ®

Состав

действующее вещество: тимолол;

1 мл Арутимолу ®, капель глазных, раствор 2,5 мг/мл : содержит тимололу малеату 3,42 мг, что отвечает 2,5 мг тимололу;

1 мл Арутимолу ®, капель глазных, раствор 5 мг/мл : содержит тимололу малеату 6,83 мг, что отвечает 5 мг тимололу;

вспомогательные вещества: бензалконию хлориду раствор; повидон К30; динатрию едетат; натрию дигидрофосфат, дигидрат; натрию гидрофосфат, додекагидрат; вода для инъекций.

Врачебная форма. Капли глазные, раствор.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор свободен от суспендированных частиц.

Фармакотерапевтична группа. Протиглаукомний препарат. Код АТХ S01E D01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Тимолол есть неселективным β-блокатором, который не делает симпатомиметического или местноанестезирующего(мембраностабилизуючеи) действия. Тимолол ингибуе β1-рецептори, локализованные преимущественно в сердечных мышцах, а также β2-рецептори.

Тимолол уменьшает стимулирующий эффект катехоламину на сердце. В итоге замедляется проводимость атриовентикулярной блокады, уменьшается частота сердцебиения и минутный объем сердца. Блокада β-адренорецепторив в бронхах и бронхиолах приводит к повышению резистентности дыхательных путей из-за отсутствия противодействия для парасимпатической деятельности.

Местное действие на глаза

Глазные капли Арутимол® уменьшают как повышен, так и нормальное внутриглазное давление(ВОТ).

Точный механизм действия тимололу, что проявляется в уменьшении внутриглазного давления, до этого времени неизвестен. Однако флуорофотометрични и тонографични исследования свидетельствуют о том, что эффект тимололу может быть предопределен уменьшением секреции водянистой влаги. Некоторые исследования также показали улучшение оттоку водянистой влаги.

У некоторых пациентов после длительного лечения было отмечено понижение чувствительности к тимололу, как и к другим препаратам, которые снижают внутриглазное давление.

Долгосрочные исследования с участием 164 пациентов, исследуемых по меньшей мере 3 годы, показали, что после достижения стабилизации внутриглазного давления не возникало никаких серьезных изменений этого давления.

В отличие от миотических средств тимолол уменьшает внутриглазное давление, не влияя на аккомодацию и размер зрачка. Отсутствие миоза особенно важно для пациентов с катарактой. В случае перехода пациента от миотических средств к тимололу необходимо провести коррекцию рефракции после уменьшения миотичной действия.

Фармакокинетика.

Действие препарата наступает, как правило, через 20 минуты после местного приложения, достигает максимума приблизительно через 1-2 часы. Эффект длится до 24 часов.

Уровень концентрации тимололу на первом и втором часу піcля введения 2 капель тимололу 0,5 % представляет 150 нг/100 мг. За 7 часы уровень концентрации уменьшается до 10 нг/100 мг.

Радиоактивность, эквивалентная 1-10 нг тимололу/100 мг ткани, была зафиксирована в роговице, третьем веке, радужной оболочке/цилиарному теле.

Системная абсорбция: исследования показали, что тимолол химически абсорбируется после местного глазного приложения. Исследование показало, что тимолол было найдено

в мочевине всех здоровых добровольцев и пациентов(тимолол малеат и его метаболити екскретуються преимущественно почками).

Уровень в крови: концентрации тимололу в плазме крови после местного применения рекомендованных клинических доз часто невозможно детектировать(менее 2 мг/мл), причем ни после одноразового введения дозы, ни после двухнедельного лечения.

Максимальные концентрации в плазме крови после применения 2 капель препарата 2 разы на день представляли 9,6 нг/мл. Это наблюдалось через 30-90 минуты после применения.

Клинические характеристики

Показание

Повышенное внутриглазное давление(глазная гипертензия); глаукома(хроническая видкритокутова глаукома); глаукома после удаления линз(глаукома при афакии).

Противопоказание

Применение Арутимолу®, капель глазных, противопоказано при наличии следующих заболеваний:

- бронхиальная гиперреактивность;

- бронхиальная астма или бронхиальная астма в анамнезе;

- хронические обструктивные заболевания дыхательных путей;

- синусовая брадикардия;

- синдром слабости синусового узла, в частности синоаурикулярна блокада

- атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени, которая не контролируется кардиостимулятором;

- выражена сердечная недостаточность;

- высокая степень АВ-блокади;

- застойная сердечная недостаточность;

- кардиогенный шок.

Арутимол®, капли глазные, 0,25 %/0,5 % не следует также назначать в случае повышенной чувствительности к любому из компонентов препарата, при тяжелом аллергическом рините или дистрофичных расстройствах роговицы.

Следует избегать одновременного назначения местных β-блокаторив, таких как тимолол, и перорального или внутривенного ведения препаратов группы антагонистов кальция пациентам, которые страдают на сердечную недостаточность, потому что могут возникнуть нарушение атриовентрикулярной проводимости, левосторонняя сердечная недостаточность и гипотензия.

Следует проводить осторожное лечение пациентов с нарушениями кровоснабжения мозга. Если после применения глазных капель тимололу наблюдаются симптомы сниженного кровоснабжения мозга, следует рассмотреть альтернативные методы лечения.

Следует проводить осторожное лечение пациентов с мышечной слабостью: при применении тимололу глазных капель наблюдались случаи повышения мышечной слабости, а именно такие миастенические симптомы, как двоение в глазах, опущение ввек и общая слабость.

Капли глазные тимололу не рекомендуется применять для лечения пациентов, в которых наблюдается повышение глазного давления ночью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Одновременное применение глазных капель, которые содержат адреналин или пилокарпин, усиливает действие тимололу относительно снижения внутриглазного давления.

При одновременном применении блокаторов β-адренорецепторив возможно двустороннее усиление действия : на глаза(снижение внутриглазного давления) и на сердечно-сосудистую систему.

Нервно-мышечная блокада, вызванная тубокурарином, может усиливаться путем ингибування β-рецептора(препаратом Арутимол®, капли глазные, 0,25 %/0,5 %).

При одновременном применении β-блокаторив и ß2- симпатомиметиков возможное снижение эффекта ß2- симпатомиметиков и появление тяжелых бронхоспазмов.

Одновременное применение инсулина или других антидиабетических средств, особенно на фоне стресса или физической нагрузки(гипогликемия), может повлечь или повысить недостаточность глюкозы в крови, симптомы которой могут быть маскируемые.

Существует возможность дополнительных эффектов, которые приводят к гипотензии та/або выраженной брадикардии, когда раствор офтальмологических β-блокаторив применять одновременно с пероральными блокаторами кальциевых каналов, β-адренергичними блокаторами, антиаритмичными препаратами(в частности амиодарон), гликозидами наперстянки, парасимпатомиметиками, гуанетидином.

Зарегистрированы случаи усиленной системной β-блокади(например, снижение частоты сердечных сокращений, депрессия) во время комбинированного лечения ингибиторами CYP2D6(например, хинидин, флуоксетин, пароксетин) и тимололом.

Время от времени сообщается о расширении зрачков в результате одновременного применения офтальмологических β-блокаторив и адреналину(эпинефрину).

Особенности применения

Только для офтальмологического приложения.

Во время лечения препаратом Арутимол®, капли глазные, 0,25%/0,5% необходимо регулярно следить за внутриглазным давлением и роговицей.

Как и другие офтальмологические препараты местного приложения, тимолол абсорбируется системно. Благодаря β-адренергичному компоненту при применении Арутимол®, капли глазные, 0,25%/0,5% могут возникнуть такие же побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы, легких и другие побочные реакции, которые наблюдаются при применении системных бета-адренергичних блокаторов. Частота возникновения системных побочных реакций при местном офтальмологическом приложении является ниже, чем при систематическом приложении.

Нарушение со стороны сердца.

Следует критически оценить целесообразность терапии β-блокаторами для пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями(например, ишемическая болезнь сердца, стенокардия Принцметала и сердечная недостаточность) и гипотонией и рассмотреть возможность терапии другими активными веществами. Необходимо наблюдать за пациентами с сердечно-сосудистыми заболеваниями на предмет выявления признаков ухудшения их состояния, а также возможного возникновения побочных реакций.

У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями(например, ишемическая болезнь сердца, стенокардия Принцметала и сердечная недостаточность) и артериальной гипертензией следует внимательно оценить лечение β-блокаторами и рассмотреть лечение препаратами с другими действующими веществами. Необходимо наблюдать за пациентами с сердечно-сосудистыми заболеваниями на предмет выявления признаков ухудшения их состояния, а также возможного возникновения побочных реакций. Через негативное влияние на время проведения импульса β-блокатори следует назначать с большой осторожностью пациентам с блокадой сердца I степени.

Нарушение со стороны сосудов.

С осторожностью следует назначать лечение пациентам с тяжелыми нарушениями периферического кровообращения(например, тяжелая форма болезни Рейно или синдрому Рейно).

Нарушение со стороны органов дыхания.

Зарегистрированные респираторные реакции, в частности летальное следствие через бронхоспазм у больных с астмой после введения некоторых офтальмологических β -блокаторив. Тимолол следует с осторожностью применять пациентам с хроническим обструктивным заболеванием легких легкой или средней степени тяжести и лишь в случае, если потенциальная польза превышает потенциальный риск.

Другие β -блокатори

Влияние на внутриглазное давление и известные эффекты системной блокады беты могут усиливаться, когда тимолол назначать пациентам, которые уже получают системные β -блокатори. Необходимо тщательным образом наблюдать за соответствующей реакцией таких пациентов. Не рекомендуется одновременное приложение двух местных β -адреноблокаторив(см. "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Гипогликемия/диабет

β -блокатори следует с осторожностью применять пациентам, склонным к спонтанной гипогликемии, или пациентам с лабильным диабетом, поскольку β -блокатори могут маскировать признаки и симптомы острой гипогликемии.

Гипертиреоз.

β -блокатори могут маскировать признаки гипертиреоза.

Заболевание роговицы.

Офтальмоологічні β -блокатори могут повлечь сухость глаз. Следует с осторожностью назначать лечение пациентам с заболеваниями роговицы.

Анафилактические реакции

Во время приема β -блокаторив пациенты с атопией в анамнезе или тяжелой анафилактической реакцией на разные аллергены могут быть чувствительнее к повторному применению таких аллергенов и нечувствительные к обычным дозам адреналина, которым обычно лечат анафилактические реакции .

Отслаивание сосудистой оболочки

Сообщалось об отслаивании сосудистой оболочки при применении терапии, которая подавляет продуцирование внутриглазной жидкости(например, тимолол, ацетазоламид) потом трабекулотомии.

Анестезия во время хирургических вмешательств

Офтальмологические β -блокатори могут блокировать системное действие β -агонистив, например, адреналину. Необходимо предупредить анестезиолога о том, что пациент получает тимолол.

Бензалконію хлорид может повлечь раздражение глаз. Следует избегать контакта с мягкими контактными линзами. Хлорид бензалконию может привести к изменению цвета мягких контактных линз. Контактные линзы следует снять перед закапыванием препарата Арутимол®, капли глазные, 0,25 %/0,5 % и надеть опять не раньше, чем через 15 минуты.

Было получено сообщение, что блокаторы β-адренорецепторив вызывают слабость мышц, что связано с определенными симптомами миастении(например, диплопия, птоз и общая слабость). Также приходила информация, что тимолол вызывает слабость мышц у некоторых пациентов с миастенией gravis или с симптомами миастении.

Главной проблемой лечения у пациентов с закритокутовой глаукомой является необходимость открытия угла. Для этого нужно сузить зрачок.

Если тимолол применяется для снижения повышенного внутриглазного давления при закритокутовий глаукоме, его следует применять вместе с миотиком.

Как и при применении других протиглаукомних препаратов, у некоторых пациентов наблюдалось снижение чувствительности к тимололу после долговременной терапии.

Перед общей анестезией следует постепенно прекратить применение блокаторов β -адренорецепторив, поскольку они снижают способность сердца реагировать на стимуляцию рецепторов симпатичной системы ß- адренорецепторами.

Если дополнительно применять другие глазные средства, необходимо подождать 15 минуты между их приложением.

Следует отметить, что во время стабилизации внутриглазного давления начальное снижение может представлять до 50 %, после чего эффективность препарата может уменьшиться.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность.

Не достаточно данных относительно применения тимололу беременными женщинами. Тимололу малеат не стоит применять в период беременности, если для его приложения нет четких показаний.

Эпидемиологические исследования не выявили мальформативних эффектов, но продемонстрировали риск задержки внутриутробного развития, когда β -блокатори применять перорально. Кроме того, признаки и симптомы β -блокади(например, брадикардия, гипотония, притеснение дыхания и гипогликемия) были выявлены в новорожденных, когда β -блокатори применяли к родам. Если тимолол применять к родам, следует проводить тщательный мониторинг состояния новорожденных в течение первых нескольких дней их жизни.

Кормление груддю

β -блокатори проникают в грудное молоко и способны повлечь серьезные нежелательные эффекты у младенца, который находится на грудном кормлении. Однако при терапевтических дозах тимололу в глазных каплях маловероятно, что в грудном молоке их будет достаточно значительное количество, чтобы повлечь клинические симптомы β -блокади у младенцев. После тщательной оценки соотношения польза/риск следует отменить кормление груддю или прекратить применение препарата Арутимол®, капли глазные, 0,25 %/0,5 %, принимая во внимание пользу от кормления груддю для ребенка и пользу от терапии для женщины.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Даже при надлежащем применении препарата Арутимол®, капли глазные, 0,25%/0,5% может влиять на зрение и, таким образом, на способность реагировать при управлении автотранспортом, работе с другими механизмами или работе в опасных условиях. Возможное временное затуманивание зрения или другие зрительные расстройства, включая рефракцийни изменения, диплопию, птоз, частые случаи легкой и временной нечеткости зрения и ридко- случаи головокружения или повышенной утомляемости могут повлиять на способность руководить транспортным средством или разными механизмами. При одновременном потреблении алкоголя подобные эффекты могут усиливаться.

Если при закапывании возникает затуманивание зрения, пациент должен подождать, пока зрение не станет ясным, прежде чем руководить автомобилем или работать с механизмами.

Способ применения и дозы

Для закапывания в глаза.

Глазные капли закапывать в нижний конъюктивальний мешок.

В начале лечения закапывать по 1 капле Арутимолу®, капли глазные, 0,25 % или Арутимолу®, капли глазные, 0,5 % дважды на сутки.

Если внутриглазное давление устанавливается на желательном уровне во время регулярных обзоров, дозу можно уменьшить до 1 капли Арутимолу®, капли глазные, 0,25 % или Арутимолу®, капли глазные, 0,5 % 1 раз в сутки.

Как и все антиглаукоматозные препараты, Арутимол®, капли глазные, 0,25%/0,5% в целом предназначены для долгосрочного приложения.

Регулируя внутриглазное давление, важно отметить, что начальное снижение давления может представлять до 50 %, а потом возможное уменьшение эффекту(тахифилаксия). В период из 3-го по 12-й месяц снижения давления стабилизируется. Поэтому является важным регулярный контроль давления, особенно в первые дни после применения капель глазных тимололу. При пероральном применении β -блокаторив предусматривается снижение внутриглазного давления, потому важно проверять, или все еще необходимо местное применение капель глазных тимололу. При систематическом применении β-блокаторив дополнительный эффект веществ местного приложения, как правило, значительно меньший.

При использовании носо-слізної окклюзии или при закрытии ввек на 2 минуты системная абсорбция снижается. Это может привести к уменьшению системных побочных эффектов и увеличению локальной активности.

У пациентов с сильно пигментированной радужной оболочкой снижения давления может происходить с задержкой или низшей мерой.

Деть.

Безопасность и эффективность применения препарата детям не установлены.

Недоношенные дети и младенцы

Очень редко наблюдалось апноэ в новорожденных, что может объясняться физической недозрелостью этих пациентов. Не рекомендуется применять этот препарат для лечения новорожденных и недоношенных детей в связи с возможным влиянием тимололу на центральную нервную систему. Было замечено, что в некоторых случаях применения глазных капель тимололу для лечения новорожденных и недоношенных детей приводило к значительному повышению уровня тимололу в плазме крови детей сравнительно с взрослыми.

Другие меры предосторожностей относительно применения Арутимол®, капель глазных 0,25 %/0,5 % отмечаются в пунктах "Противопоказания" и "Побочные реакции".

Передозировка

При применении препарата в соответствии с инструкцией практически исключается возможность токсичного косвенного действия. Признаками передозировки являются значительное снижение артериального давления, застойная сердечная недостаточность, кардиогенный шок, брадикардия и остановка сердца. Кроме того, могут развиться дыхательные нарушения, бронхоспазмы, желудочно-кишечные расстройства, спутывание сознания и судороги.

В условиях интенсивного медицинского присмотра, кроме общей терапии, следует проводить мониторинг жизненных показателей. В случае передозировки можно назначать такие антидоты:

- атропин

0,5-2 мг внутривенно как болюс;

- Глюкагон

сначала: 1-10 мг внутривенно, дальше: 2 - 2,5 мг ежечасно как длительная инфузия;

- ß - симпатомиметики в зависимости от массы тела и эффекта : добутамин, изопреналин, орципреналин или адреналин.

При резистентной брадикардии следует рассмотреть лечение с помощью кардиостимуляторов. При бронхоспазме можно назначать ß2- симпатомиметики(в виде аэрозолю или, при необходимости, внутривенно) или аминофилин внутривенно. При судорогах рекомендуется медленное внутривенное введение диазепаму.

Вышеприведенные мероприятия адаптируются к каждому отдельному случаю.

Побочные реакции

Как и другие офтальмологические препараты местного приложения, тимололу малеат абсорбируется в системное кровообращение. Это может повлечь подобные нежелательные реакции, которые наблюдались при применении системных β-блокуючих агентов. Частота возникновения системных побочных реакций после местного офтальмологического приложения является ниже, чем при систематическом приложении. Отмеченные побочные реакции включают реакции, которые наблюдались в пределах класса офтальмологических β -блокаторив.

Дополнительные побочные реакции наблюдались при применении офтальмологических β -блокаторив и могут потенциально возникнуть при применении Арутимолу.

Со стороны иммунной системы

Системные аллергические реакции, в частности ангионевротический отек, крапивница, локализованные и генерализуемые сыпи, зуд, анафилактические реакции, отек лица, покраснения.

Анафилактические реакции.

Во время приема β -блокаторив пациенты с атопией в анамнезе или тяжелой анафилактической реакцией на разные аллергены могут быть чувствительнее к повторному применению таких аллергенов и нечувствительные к обычным дозам адреналина, которым обычно лечат анафилактические реакции.

Со стороны обмена веществ и питания

Гипогликемия/диабет, гипергликемия.

Поскольку β-блокатори могут маскировать признаки и симптомы острой гипогликемии, пациентам, склонным к спонтанной гипогликемии или с лабильным диабетом, β-блокатори следует назначать с осторожностью.

Гипертиреоз.

β -блокатори могут маскировать признаки гипертиреоза. Неспецифическая тромбоцитопеническая пурпура.

Психические расстройства

Бессонница, депрессия, ночные кошмары, потеря памяти.

Со стороны нервной системы

Синкопе, нарушение кровообращения мозга, ишемия головного мозга, увеличения признаков и симптомов миастенией gravis, головокружение, парестезии и головная боль, мигрень.

Нарушение со стороны органа зрения

Нарушение зрения, включая изменения рефракции. Признаки и симптомы раздражения глаз(например, печиння, поколювання, зуд, слезотечение, покраснение), блефарит, кератит, точечный кератит, боль в глазах, ирит, конъюнктивит, снижение остроты зрения, светобоязнь, сухость глаз, выделения из глаз, зуд глаз, образования чешуек по краям ввек, воспаление передней камеры глаза, отек ввек, конъюнктивная гиперемия, увеит, астенопия, экзема ввек, эритема ввек, зуд ввек, отек конъюнктивы, пигментация роговицы, затуманивания зрения, хориоидальне отслаивания после фильтрующей операции(см. 4.4 Особенные предостережения и меры предосторожностей относительно применения), сниженная чувствительность роговицы, эрозия роговицы, птоз, диплопия.

Заболевание роговицы

Офтальмологические β -блокатори могут повлечь сухость глаз. Следует с осторожностью назначать пациентам с заболеваниями роговицы.

Со стороны сердца

Брадикардия, дискомфорт в участке грудной клетки, боль в груди, ускоренное сердцебиение, отеки, отек лица, покраснения, аритмия, застойная сердечная недостаточность, атриовентрикулярная блокада, остановка сердца, ухудшения сердечной деятельности. У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями(например, ишемическая болезнь сердца, стенокардия Принцметала и сердечная недостаточность) и артериальной гипотензией следует внимательно оценить лечение β -блокаторами и рассмотреть лечение препаратами с другими действующими веществами. Необходимо наблюдать за пациентами с сердечно-сосудистыми заболеваниями на предмет выявления признаков ухудшения их состояния, а также возможного возникновения побочных рекций. Через негативное влияние на время проведения импульса β -блокатори следует назначать с большой осторожностью пациентам с блокадой сердца I степени, инфаркт миокарда, повышения артериального давления.

Со стороны сосудов

Гипотония, инсульт, шум в ушах, феномен Рейно, похолодание конечностей. С осторожностью следует назначать лечение пациентам с тяжелыми нарушениями периферического кровообращения(например, тяжелая форма болезни Рейно или синдрому Рейно).

Со стороны дыхательной системы

Астма, бронхит, хроническое обструктивное заболевание легких, стридорозне дыхания.

Тимолол следует применять с осторожностью пациентам с хроническим обструктивным заболеванием легких легкой или средней степени тяжести и лишь в случае, если потенциальная польза превышает потенциальный риск.

Респираторные, торакальни нарушение и нарушение средостения

Бронхоспазм(преимущественно у пациентов с уже существующей бронхоспастичной болезнью), одышка, кашель, заложенность носа, дыхательная недостаточность.

Желудочно-кишечные расстройства

Искажение вкуса, тошнота, диспепсия, диарея, сухость в рту, боли в животе, блюет.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Облысение, псориазоподибни сыпи или обострения псориаза, кожные сыпи, системная красная волчанка.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани

Боль в мышцах, артропатия, артралгия, боли в конечностях.

Нарушение со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Половая дисфункция, снижение либидо, болезнь Пейроні.

Нарушение общего характера и состояния, пов 'язани с местом введения

Астения/повышенная утомляемость, снижение уровня физических нагрузок, повышенная потливость, ексфолиативний дерматит, сонливость, усложненное мочеиспускание.

У некоторых пациентов со значительно поврежденной роговицей очень редко наблюдались случаи кальцификации роговицы через фосфат, который содержится в глазных каплях.

После прекращения лечения эффект препарата может длиться в течение нескольких дней. Если лечение тимололом, глазными каплями, прекратить после длительного приложения, его действие относительно снижения внутриглазного давления может длиться 2-4 недели. При закапывании лишь в один глаз β -блокатори могут снижать внутриглазное давление и нелеченого глаза также.

Срок пригодности. 3 годы.

Срок пригодности препарата после первого открытия флакона представляет 6 недели.

Не применять после окончания срока пригодность.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Упаковка. 5 мл пластиковый флакон-капельница bottelpack, который закрывается крышкой, которая навинчивающаяся, с пробойником или 5 мл белый полупрозрачный флакон, с белой капельницей и белой винтовой крышкой. Флакон и инструкция для медицинского приложения вмещены в картонную коробку.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Др. Герхард Манн, Хем.-фарм. Фабрик ГмбХ, Германия.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Брунсбюттелер Дамм 165-173, 13581 Берлин, Германия/

Brunsbutteler Damm 165-173, 13581 Berlin, Germany.