Депратал

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Депратал

(Depratal)

Состав

действующее вещество: дулоксетину гидрохлорид;

1 таблетку кишечнорастворимая содержит дулоксетину гидрохлорид, что эквивалентно дулоксетину 30 мг или 60 мг;

вспомогательные вещества: прессуемый сахар, кукурузный крахмал, магнию стеарат;

состав оболочки : сополимер матакриловой кислоти-етилакрилату(1: 1), дисперсия 30 %; триетилцитрат; тальк; титану диоксид(Е 171); эмульсия симетикону.

Врачебная форма. Таблетки кишечнорастворимые.

Основные физико-химические свойства:

дозирование 30 мг: от белого к почти белому цвету круглые, двояковыпуклые, покрытые оболочкой таблетки, с одной стороны гравировки ')'.

дозирование 60 мг: от белого к почти белому цвету круглые, двояковыпуклые, покрытые оболочкой таблетки.

Фармакотерапевтична группа. Другие антидепрессанты. Код АТХ N06А Х21.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Дулоксетин - это комбинированный ингибитор обратного увлечения серотонину и норадреналину. Он незначительной мерой ингибуе увлечения допамина, не имеет значительного родства из гистаминовими и допаминовими, холинергичними и адренергическими рецепторами. Механизм действия дулоксетину при лечении депрессии предопределен ингибуванням обратного увлечения серотонину и норадреналину и, как следствие, усилениям серотонергичной и норадренергической нейротрансмиссии в центральной нервной системе(ЦНС). Дулоксетин также делает болеутоляющее действие, что, вероятно, является результатом замедления передачи болевых импульсов в ЦНС.

Фармакокинетика.

Абсорбция

При пероральном приеме дулоксетин хорошо всасывается. Максимальная концентрация достигается через 6 часы после приема препарата. Прием еды задерживает время абсорбции, время достижения максимальной концентрации увеличивается с 6 до 10 часов, при этом всасывание уменьшается(приблизительно на 11 %).

Распределение

Дулоксетин эффективно связывается с белками сыворотки крови человека(приблизительно на 96 %), как с альбумином, так и из альфа-1-кислим гликопротеином. Печеночная или почечная недостаточность не влияют на связывание белков.

Метаболизм

Дулоксетин метаболизуеться с участием изоферментов CYP2D6 и CYP1A2. Метаболіти, что образуются, фармакологически не активные.

Выведение

Период полувыведения дулоксетину представляет в среднем 12 часы. Средний клиренс дулоксетину в плазме - 101 л/часами

Клинические характеристики

Показание

Лечение большого депрессивного расстройства.

Лечение диабетической периферической нейропатичного боли.

Лечение генерализуемого тревожного расстройства.

Противопоказание

Противопоказанием для применения препарата является повышенная чувствительность к дулоксетину или к любым вспомогательным веществам препарата.

Дулоксетин нельзя назначать вместе с неселективными необоротными ингибиторами моноаминоксидази(МАО).

Дулоксетин нельзя назначать больным с нестабильной гипертензией, поскольку это может спровоцировать гипертонический криз.

Дулоксетин нельзя назначать больным с терминальной стадией почечной недостаточности(клиренс креатинина <30 мл/хв).

Дулоксетин не следует назначать пациентам с заболеваниями печенки, это может повлечь печеночную недостаточность.

Дулоксетин не следует назначать в комбинации из флувоксамином, ципрофлоксацином или еноксацином(сильные ингибиторы CYP1A2) через повышение концентрации дулоксетину в плазме крови.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Лекарственные средства, что метаболизуються с помощью CYP1A2. Во время клинического изучения в случае одновременного назначения теофиллина, субстрата CYP1A2, из дулоксетином(60 мг дважды на сутки ежедневно) значительного фармакокинетичной взаимодействия не было.

Ингибиторы CYP1A2. Поскольку CYP1A2 участвует в метаболизме дулоксетину, совместимое применение дулоксетину с сильнодействующими ингибиторами CYP1A2, вероятно, приведет к повышению концентрации дулоксетину. Флувоксамін(100 мг 1 раз в сутки), что является сильнодействующим ингибитором CYP1A2, уменьшает клиренс дулоксетину в плазме приблизительно до 77 %. В связи с этим дулоксетин нельзя назначать вместе с ингибиторами CYP1A2, в частности из флувоксамином.

Лекарственные средства, что метаболизуються с помощью CYP2D6. Дулоксетин - умеренный ингибитор CYP2D6. При назначении дулоксетину в дозе 60 мг дважды на сутки с разовой дозой дезипрамину, который является субстратом CYP2D6, AUC дезипрамину увеличивается в 3 разы. Общее назначение дулоксетину(40 мг дважды на сутки) увеличивает стационарную AUC толтеродину(2 мг дважды на сутки) на 71 %, но не влияет на фармакокинетику 5-гидроксил метаболиту, потому никакие изменения дозирований не рекомендуются.

Рекомендуется с осторожностью применять дулоксетин вместе с лекарственными средствами, которые преимущественно метаболизуються CYP2D6(рисперидон, трициклични антидепрессанты, такие как нортриптилин, амитриптилин и имипрамин), и особенно если они имеют узкий терапевтический индекс(такой как флекаинид, пропафенон и метопролол).

Лекарственные средства, которые действуют на ЦНС. При назначении дулоксетину в комбинации с другими лекарственными средствами и веществами, которые действуют на центральную нервную систему, особенно с подобным механизмом действия, включая алкоголь и седативные лекарственные средства например, бензодиазепини, опиоидни анальгетики, антидепрессанты, фенобарбитал, седативные антигистаминные препараты), необходимо употребить определенных мер предосторожностей.

Ингибиторы МАО. Дулоксетин не следует назначать вместе с неселективными необоротными ингибиторами МАО через риск возникновения серотонинового синдрома и по крайней мере в течение 14 дней после прекращения лечения ингибиторами МАО. Учитывая период полураспада дулоксетину, ингибиторы МАО нельзя назначать по крайней мере в течение 5 дней после прекращения лечения дулоксетином. При приеме оборотных селективных ингибиторов МАО, например моклобемиду или триптана, трамадолу, петидину, триптофану, риск возникновения серотонинового синдрома меньший, однако применение такой комбинации не рекомендуется. Антибиотик линезолид - это обратный неселективный МАО, его не следует назначать пациентам, которые применяют дулоксетин(см. раздел "Особенности применения").

Пероральные контрацептивы и другие стероидные агенты : результаты исследований in vitro демонстрируют, что дулоксетин не вызывает каталитическую активность CYP3A. Конкретных исследований in vivo между лекарственными средствами не проводили.

Серотоніновий синдром. Как и с другими серотонинергичними агентами, серотониновий синдром потенциально опасен для жизни, может возникать при лечении дулоксетином, особенно при одновременном приложении других серотонинергичних средств(включая селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину(СІЗЗС), селективные ингибиторы обратного увлечения норадреналина(СІЗЗН), трициклични антидепрессанты или триптан), агенты, которые ухудшают метаболизм серотонину, такие как ингибиторы МАО, антидепрессанты или другие антагонисты допамина, которые могут влиять на серотонинергични нейромедиаторни системы.

Серотоніновий синдром может включать изменение психического состояния(например, возбуждение, галлюцинации, кому), вегетативную нестабильность(например, тахикардию, лабильное артериальное давление, гипертермию), нервно-мышечные отклонения(например, гиперрефлексия, нарушение координации) та/або желудочно-кишечные симптомы(например, тошноту, блюет, диарею).
Если одновременное лечение дулоксетином и другими серотонинергичними средствами, которые могут влиять на серотонинергични та/або дофаминергични нейромедиаторни системы, клинически обоснованное, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом, особенно в начале лечения и при увеличении дозы.

Антикоагулянты и антитромботические средства. Дулоксетин с осторожностью назначать вместе с пероральными антикоагулянтами и антитромботическими средствами в связи с потенциальным повышением риска кровотечения в результате фармакодинамичной взаимодействия. Сообщали об увеличении показателей международного нормализованного отношения(МНВ), когда пациенты, которые применяли варфарин, начали применять дулоксетин. Однако одновременное применение дулоксетину и варфарину в условиях стационара у здоровых добровольцев во время исследования клинической фармакологии не привело к клинически значимому изменению в МНВ из начального уровня или в фармакокинетике R - или S- варфарину.

Лекарственные средства, которые содержат дулоксетин. Необходимо избегать сопутствующего приложения с другими лекарственными средствами, которые содержат дулоксетин.

Препараты, которые содержат траву зверобоя. При совместимом приложении из дулоксетином часто возникают побочные реакции.

Антациды и антагонисты Н2 : одновременное применение дулоксетину с антацидами, которые содержат алюминий и магний, или дулоксетину из фамотидином не влияет на скорость или степень поглощения дулоксетину после введения 40 мг пероральной дозы.

Индукторы CYP1A2 : фармакокинетични анализы показали, что курильщики имеют почти на 50 % низшую концентрацию дулоксетину в плазме сравнительно с некурцями.

Особенности применения

Судороги и мании. Дулоксетин необходимо назначать с осторожностью пациентам с судорогами, манией или биполярными расстройствами в анамнезе.

Мидриаз. Были сообщения о проявлении мидриаза в связи с приемом дулоксетину, потому назначать дулоксетин пациентам с повышенным внутриглазным давлением или с риском острой вузькокутовой глаукомы нужно с осторожностью.

Артериальное давление и сердцебиение. У некоторых пациентов прием дулоксетину приводит к повышению артериального давления. Это может быть связано с норадренергическим эффектом дулоксетину. Зафиксированы случаи гипертонического криза из дулоксетином, особенно у пациентов с артериальной гипертензией. Пациентам с известной артериальной гипертензией та/або другими заболеваниями сердца рекомендуется мониторинг артериального давления, особенно в течение первого месяца лечения. Дулоксетин следует с осторожностью применять пациентам, в которых может быть обусловлено повышение сердечного ритма или увеличение артериального давления. Осторожно следует также применять при дулоксетин с лекарственными средствами, которые могут ухудшить его метаболизм(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Пациентам с постоянно повышенным артериальным давлением нужно уменьшать дозу или постепенно отменить препарат. Лечение пациентов с нестабильной гипертензией не является целесообразным.

Почечная недостаточность. Повышенная концентрация дулоксетину в плазме наблюдалась у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, которые постоянно находятся на гемодиализе(клиренс креатинина <30 мл/хв). Для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности см. раздел "Противопоказания"; для пациентов с легкой или средней почечной недостаточностью см. раздел "Способ применения и дозы".

Геморагії. Зафиксированы аномальные кровотечения, такие как экхимозы, пурпура, желудочно-кишечные кровотечения и кровоизлияния при применении препарата с СІЗЗС и ингибиторами обратного увлечения серотонину/норадреналина(ІЗЗСН), включая дулоксетин. С осторожностью назначают препарат пациентам, которые принимают антикоагулянты та/або лекарственные средства, которые, как известно, влияют на функцию тромбоцитов(например, нестероидные противовоспалительные препараты или ацетилсалициловая кислота), а также пациентам с известной склонностью к кровотечению.

Гіпонатріємія. При применении препарата Депратал зафиксировано гипонатриемию, в том числе случаи с натрием в сыворотке крови ниже 110 ммоль/л. Гіпонатріємія может быть вызвана синдромом нарушения секреции антидиуретического гормона(СПАДГ). Большинство из этих случаев были зарегистрированы у людей пожилого возраста, особенно при сочетании с анамнезом или состоянием, что склонны к изменению баланса жидкости тела. Необходимо с осторожностью назначать препарат пациентам пожилого возраста, с циррозом и пациентам с обезвоживанием или пациентам, которые получают диуретики.

Синдром отмены. Симптомы синдрома отмены возникают достаточно часто, особенно при внезапном прекращении лечения(см. раздел "Побочные реакции"). В клинических испытаниях побочные реакции, которые наблюдались при внезапном прекращении лечения, были приблизительно в 45 % пациентов, которые получали дулоксетин, и у 23 % пациентов, которые принимали плацебо.

Риск симптомов отмены из СІЗЗС и ІЗЗСН может быть зависимым от нескольких факторов, включая длительность терапии и дозирования и скорость уменьшения дозы. Обычно эти симптомы легкие или умеренные, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми. Они обычно случаются в течение первых нескольких дней после прекращения лечения, но были очень редкие сообщения о том что такие симптомы наблюдались у пациентов, которые случайно пропустили дозу. Обычно эти симптомы ограничены и исчезают в течение 2 недель, хотя у отдельных личностей они могут быть длительными(2-3 месяцы или больше). Поэтому рекомендуется, чтобы при прекращении лечения дулоксетином, постепенно происходила отмена лечения в течение периода не меньшего чем 2 недели, в соответствии с потребностями пациента. Акатизия/психомоторная обеспокоенность. Применения дулоксетину связывают с развитием акатизии, которая характеризуется субъективной неприятной или психомоторной обеспокоенностью и необходимостью двигаться, часто сопровождается невозможностью сидеть или стоять на месте. Это происходит в течение первых нескольких недель лечения. У больных, в которых развиваются эти симптомы, увеличение дозы может быть вредным.

Гепатит/повышения уровня печеночных ферментов.

Сообщали о случаях поражения печенки, которые включали значительное повышение уровня печеночных ферментов(увеличение до 10 раз сверх нормы), гепатит и желтуху. Большинство этих явлений случались в течение первого месяца лечения. Самый частый вариант печеночного поражения - гепатоцеллюлярный. Дулоксетин необходимо с осторожностью назначать пациентам, которые принимают препараты, которые могут повлечь поражение печенки.

Наличие сахарозы. Нельзя назначать твердые кишечнорастворимые капсулы Депратал пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы, синдромом мальабсорбции, недостаточностью сахарази-изомальтази.

Суицид.

Большое депрессивное расстройство и генерализуемое тревожное расстройство.

Депрессия связана с повышенным риском суицидального мышления, нанесения повреждений собе и суициду(явления, связанные с суицидом). Риск существует до достижения значительной ремиссии. Пациента необходимо сурово контролировать к достижению значительного улучшения, поскольку ремиссия может не наступить в течение нескольких первых недель лечения или больше. Из общего клинического опыта известно, что риск суицида повышается на начальных этапах лечения.

Другие психические состояния, при которых назначают дулоксетин, также могут ассоциировать с повышенным риском суицидальних явлений. Кроме того, эти психические состояния могут быть cупутніми, если они сопровождают большое депрессивное расстройство. Таким образом, необходимо принимать одинаковые меры пресечений при лечении пациентов как с большим депрессивным расстройством, так и с другими психическими расстройствами. У пациентов, которые имеют в анамнезе суицидальни явления или значительный уровень суицидального мышления, риск возникновения суицидальной поведения больший, потому необходимый более тщательный контроль во время лечения. Цель ‒ анализ плацебоконтролеваних клинических испытаний антидепрессантов при психических расстройствах показал повышенный риск суицидальной поведения при приеме антидепрессантов сравнительно с плацебо у пациентов в возрасте до 25 лет.

Во время лечения дулоксетином или сразу после прекращения лечения сообщали о случаях суицидального мышления и суицидальной поведения.

Необходимый тщательный контроль за пациентами, особенно за теми, кто находится в группе риска, в течение терапии, особенно на ранних этапах, а также соответственно изменение дозирования.

При терапии, особенно на раннем этапе лечения и после изменения дозы, следует осуществлять тщательное наблюдение за пациентами, особенно теми, кто находится в группе высокого риска. Пациенты(но их опекуны) должны быть поинформированы о необходимости наблюдать за любым клиническим ухудшением, суицидальной поведением или мыслями и необычными изменениями в поведении и немедленно обратиться к врачу, если такие симптомы возникают.

Диабетическая периферическая нейропатичний боль.

Сообщали об одиночных случаях суицидального мышления и суицидальной поведения во время терапии дулоксетином или сразу после ее окончания, как и при приеме других лекарственных средств с подобным фармакологическим действием(антидепрессанты). Врачам следует информировать пациентов о необходимости сообщать о любых ощущениях обеспокоенность.

Применение детям и подросткам в возрасте до 18 лет.

Дулоксетин не следует применять для лечения детей и подростков в возрасте до 18 лет. Поведение, связанное с самоубийством(попытки самоубийства и суицидальни мысли), и враждебность(преимущественно агрессия, оппозиционное поведение и гнев) чаще наблюдались в клинических испытаниях среди детей и подростков, которые получали антидепрессанты, сравнительно с теми, кто получал плацебо. Если, принимая во внимание клиническую потребность, принимается решение о лечении, пациента следует тщательным образом контролировать относительно появления суицидальних симптомов. Кроме того, отсутствуют долгосрочные данные о безопасности детей и подростков относительно роста, дозревания и когнитивного и поведенческого развития(см. раздел "Побочные реакции").

Пациенты пожилого возраста.

Даны относительно применения препарат Депратал в дозе 120 мг пациентам пожилого возраста с большим депрессивным расстройством и генерализуемым тревожным расстройством ограничены. Поэтому следует соблюдать осторожность при лечении пожилых людей максимальной дозой.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Адекватных контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводили, потому применять препарат в период беременности не рекомендуется.

Как и при приеме других серотонинергичних лекарственных средств, особенно в конце беременности, может увеличиться риск стойкой легочной гипертензии в новорожденных(РСЛГ). Хотя при проведении исследований не наблюдали связь РСЛГ с лечением СІЗЗС, этот потенциальный риск не может быть исключен с применением дулоксетину с учетом соответствующего механизма действия(торможение повторного приема серотонину); у младенцев могут наблюдаться симптомы синдрома отмены, если мать применяла дулоксетин перед родами. Симптомы синдрома отмены включают гипотонию, тремор, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, затруднения глотания и сосания, дыхательные расстройства, судороги. В большинстве случаев эти симптомы наблюдались сразу после рождения или в течение нескольких первых дней жизни ребенка. Женщинам, которые принимают дулоксетин, необходимо рекомендовать сообщать врачу о том, что они забеременели или планируют беременность.

Применение препарата в период беременности рекомендуется лишь при условии, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Кормление груддю

Дулоксетин слабо екскретуеться в грудное молоко. Установленная доза для ребенка из расчета 1 мг на 1 кг массы тела представляет приблизительно 0,14 % материнской дозы. Безопасность применения дулоксетину детям неизвестна, потому кормление груддю во время приема дулоксетину не рекомендуется.

Фертильность

В исследованиях на животных дулоксетин не повлиял на мужскую фертильность, а эффекты у женщин появились лишь в дозах, которые повлекли токсичность для матери.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования влияния дулоксетину на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не проводили. Применение дулоксетину может быть повʼязане из седациею и головокружением. Во время лечения пациенты могут чувствовать седативную реакцию или головокружение. При возникновении этого следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, которые требуют повышенного внимания и скорости психомоторных реакций.

Способ применения и дозы.

При большом депрессивном расстройстве. Начальная и рекомендованная пидтримуюча доза 60 мг 1 раз в сутки независимо от употребления еды.

Безопасность дозирования от 60 мг 1 раз в сутки, к максимальной дозе ‒ 120 мг на сутки, была оценена в клинических испытаниях. Однако нет клинических данных о том, что пациенты, которые не реагируют на начальную рекомендованную дозу, могут извлечь пользу от увеличения дозы.

Терапевтический эффект лечения проявляется в течение 2 -4 недель.

После консолидации ответа на антидепрессивное лечение рекомендуется продолжать лечение в течение нескольких месяцев, во избежание рецидива. У пациентов, которые реагируют на дулоксетин, и при анамнезе повторных эпизодов большого депрессивного расстройства следует рассмотреть дальнейшее длительное лечение в дозировании 60-120 мг на сутки.

При генерализуемом тревожном расстройстве рекомендованная начальная доза представляет 30 мг 1 раз в сутки независимо от употребления еды. Пациентам с недостаточным эффектом лечения дозу нужно увеличить до 60 мг на сутки, которые являются обычной пидтримуючею дозой в большинстве пациентов. У пациентов с сопутствующим большим депрессивным расстройством рекомендованная начальная и пидтримуюча доза представляет 60 мг 1 раз в сутки(см. также рекомендации относительно дозирования выше).

Доказано, что дозы до 120 мг на эффективные, что было оценено с точки зрения безопасности в клинических испытаниях. Поэтому больным с недостаточной реакцией на дозу 60 мг можно рассмотреть повышение дозы до 90 мг или 120 мг. Повышение дозы должно базироваться на клиническом ответе и переносимости.

По получении терапевтического эффекта рекомендуется продолжать лечение в течение нескольких месяцев, во избежание рецидива.

При диабетической периферической нейропатичному боли. Рекомендованная начальная доза представляет 60 мг 1 раз в сутки, независимо от употребления еды. Некоторым пациентам можно рекомендовать повышение дозы вплоть до максимальной 120 мг на сутки, распределенной на 2 приемы. Данное дозирование было оценено с точки зрения безопасности в клинических испытаниях. Концентрация плазмы дулоксетину демонстрирует большую индивидуальную переменчивость. Следовательно, некоторые пациенты, которые недостаточно реагируют на дозу 60 мг, могут получать высшую дозу.

Терапевтический эффект лечения проявляется в течение 2 месяцев.

У больных с неадекватной начальной реакцией дополнительное повышение дозы после этого вряд ли может быть оправданным.
Терапевтические преимущества следует оценивать регулярно(по крайней мере каждые 3 месяцы).

Пациенты с почечной недостаточностью. Коррекция дозы для пациентов со слабой и умеренной почечной недостаточностью не нужна(клиренс креатинина от 30 до 80 мл/хв). Для лечения пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности(клиренс креатинина <30 мл/хв) не применяется.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Препарат Депратал нельзя назначать пациентам с заболеваниями печенки.

Пациенты пожилого возраста. Никакие изменения дозы препарата при назначении пациентам пожилого возраста не нужны. Однако, как и в случае с любым лекарственным средством, при лечении людей пожилого возраста, особенно при применении дулоксетину 120 мг на сутки при большом депрессивном расстройстве или генерализуемом тревожном расстройстве, для которых данные ограничены(см. раздел "Особенности применения"), препарат следует применять с осторожностью.

Прекращение лечения

Необходимо избегать внезапного прекращения применения лекарственного средства. При прекращении лечения дулоксетином дозу следует постепенно уменьшать в течение периода по крайней мере от 1 до 2 недель, чтобы уменьшить риск симптомов отмены(см. разделы "Особенности применения" и "Побочные реакции"). Если симптомы непригодные для пациента происходят после уменьшения дозы или при прекращении лечения, то можно рекомендовать возобновление предварительно установленной дозы. Впоследствии врач может продолжать постепенно уменьшать дозу, но со сниженным темпом.

Деть.

Препарат не применяют в педиатрической практике.

Передозировка

Симптомы. Зафиксированы случаи передозировки при применении дулоксетину 5400 мг как монотерапии или в комбинации с другими лекарственными средствами. Несколько летальных случаев зафиксировано в первую очередь при смешанной передозировке, но были также летальные случаи после применения дулоксетину отдельно в дозе приблизительно 1000 мг. Признаки и симптомы передозировки(дулоксетин отдельно или в комбинации с другими лекарственными средствами) включали сонливость, кому, серотониновий синдром, судороги, блюют и тахикардию. Симптомы передозировки(преимущественно при приеме в комбинации с другими препаратами) включали сонливость, кому, серотониновий синдром, эпилептические нападения, блюют и тахикардию.

Специфические антидоты неизвестны, при появлении серотонинового синдрома необходимо специфическое лечение(ципрогептадин та/або контроль температуры). Необходимо проверить проходность дыхательных путей. Рекомендуется мониторинг сердечной деятельности и контроль основных показателей жизнедеятельности вместе с соответствующими симптоматическими и пидтримуючими мероприятиями. Промывание желудка может быть уместным, если оно проводится сразу после приема препарата или с симптоматической целью. Активированный уголь уменьшает абсорбцию препарату. Дулоксетин имеет большой объем распределения в организме, в связи с чем форсированный диурез, гемоперфузия и обменная перфузия вряд ли будут полезны.

Побочные реакции

Чаще всего сообщали о головокружении, тошноте и головной боли, сухость в рту, сонливость как о неблагоприятных симптомах при приеме дулоксетину. Однако большинство побочных реакций были легкими и умеренными, они обычно начинались на ранней стадии терапии, большинство из них исчезали даже если лечение было продолжено. В таблице приведены побочные реакции, которые наблюдались при приеме дулоксетину, в соответствии с данными, полученными из спонтанных отчетов и в процессе плацебо-контролируемых клинических исследований.

Оценка частоты : очень часто(≥1/10), часто( ≥1/100 и <1/10), нечасто(≥1/1000 и <1/100), редко(≥1/10000 и <1/1000), очень редко(<1/10000).

1 Случаи судорог и звон в ушах наблюдались после прекращения лечения.

2 Случаи ортостатической гипотензии и потери сознания наблюдались преимущественно в начале лечения.

3 Пациентам, в которых наблюдается постоянное повышение артериального давления при приеме дулоксетину, необходимо уменьшать дозу или постепенно прекращать терапию препаратом.

4 О случаях агрессии и злости сообщали в начале лечения и после прекращения лечения.

5 О случаях суицидального мышления и суицидальной поведения сообщали в начале лечения и сразу после прекращения лечения.

6 Установленная частота побочных реакций из постмаркетинговых исследований, которые не наблюдались в плацебо-контролируемых клинических исследованиях.

7 Статистически значимое не отличаются от плацебо.

8 Случаи падения были чаще у пациентов пожилого возраста(≥65 годы).

9 Расчетная частота основывается на основе всех данных клинических испытаний.

Описание выделенных побочных реакций

Прекращение применения дулоксетину(особенно внезапное) приводит к симптомам отмены. Головокружение, сенсорные нарушения(включая парестезии или ощущения электрического тока, особенно в голове), нарушения сна(включая бессонницу и аномальные сновидения), усталость, сонливость, ажитация или тревога, тошнота та/або блюет, тремор, головная боль, миалгия, раздражительность, диарея, гипергидроз и головокружение - это самые распространенные реакции.

Обычно для СІЗЗС и ІЗЗСН эти события являются легкими или средними и самоконтролеваними, однако у некоторых пациентов они могут быть серьезными та/або длительными. Тому, если лечение дулоксетином больше не нужно, рекомендуется постепенное прекращение применения через уменьшение дозы(см. разделы "Особенности применения" и "Способ применения и дозы").

Отчетность о подозреваемой побочной реакции

В случае возникновения побочных эффектов и вопросов относительно безопасности применения лекарственного средства просим обращаться к отделу фармаконагляду представительства "Паб'яницький Фармацевтический Завод Польфа С.А". по адресу: бульв. Леси Украинки, 23, офис 2, г. Киев, 01133, тел:+38 044 374 67 55.

Прекращение терапии(особенно резкое прерывание) часто сопровождается синдромом отмены. Самыми частыми побочными реакциями в таком случае являются: головокружение, сонливость, нарушение чувствительности(включая парестезию), нарушения сна(включая бессонницу и сильный бред), слабость, обеспокоенность или агрессивность, тошнота та/або блюет, тремор, головная боль, раздражительность, диарея, гипергидроз и головокружение. Рекомендуется постепенное прекращение терапии.

Почечная недостаточность.

У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности(клиренс креатинина <30 мл/хв), которые находятся на гемодиализе, наблюдается повышение уровня дулоксетину в плазме крови.

Сообщали о незначительном повышении уровня калия в крови. Нечасто наблюдались транзиторные аномальные значения уровня калия у пациентов, которые принимали дулоксетин, сравнительно с плацебо.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 7 таблетки кишечнорастворимых в блистере; по 1 или 4 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Паб'яніцький фармацевтический завод Польфа А.Т.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

ул. Марш. Дж. Пілсудського 5, 95-200 Паб'яніце, Польша.