Инструкция по применению

Состав

действующее вещество: дорзоламид в форме дорзоламиду гидрохлорида и тимолол в форме тимололу малеату;

1 мл раствора содержит дорзоламиду 20 мг в форме дорзоламиду гидрохлорида 22,26 мг и тимололу 5 мг в форме тимололу малеату 6,83 мг.

вспомогательные вещества: маннит(Е 421), натрию цитрат, гидроксиэтилцеллюлоза, бензалконию хлорид, натрию гидроксид, вода для инъекций.

Врачебная форма. Капли глазные, раствор.

Фармакотерапевтична группа. Средства, которые применяются в офтальмологии. Протиглаукомні препараты и миотические средства. Блокаторы бета - адренорецепторов.

Код АТХ S 01 ED 51.

Клинические характеристики:

Показание

Препарат применяют при повышенном внутриглазном давлении у пациентов с видкритокутовой глаукомой или псевдоексфолиативной глаукомой, при неэффективности монотерапии местным блокатором беты.

Противопоказание

Гиперчувствительность к активным веществам препарата или любого вспомогательного вещества.

Респираторные заболевания, в частности бронхиальная астма в анамнезе, тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких(ХОЗЛ). Синусовая брадикардия, атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени, застойная сердечная недостаточность, кардиогенный шок. Тяжелая почечная недостаточность(клиренс креатинина менее 30 мл/хв) или гиперхлоремичний ацидоз.

Способ применения и дозы

Если препарат Розаком применяют в монотерапии, закапывают по 1 капле в больной глаз(глаза) два раза на сутки.

Если при лечении применяют несколько местных офтальмологических препаратов, то их приложение должно происходить с интервалом минимум 10 минуты.

При применении препарата необходимо избегать контакта капельницы с поверхностью глаза или кожи вокруг глаз. Иначе к раствору могут попасть микроорганизмами, которые повлекут инфекцию глаза(глаз). Использование контаминированного раствора может привести к тяжелым повреждениям глаза, вплоть до потери зрения.

Порядок применения капель :

1. Перед первым применением препарата необходимо убедиться, что флакон обеспечен оригинальной лентой.
2. Чтобы открыть флакон, необходимо разорвать ленту, видкручуючи крышечку в направлении против часовой стрелки.
3. Отклонить председателя назад и оттянуть нижнее веко вниз, чтобы образовался промежуток между веком и глазным яблоком.
4. Перевернуть флакон и осторожно нажать, пока одна капля препарата не угодит в глаз. Легкого нажатия на стенки флакона достаточно, чтобы отмерять одну каплю. НЕ СЛЕДУЕТ увеличивать отверстие капельницы. НЕ СЛЕДУЕТ КАСАТЬСЯ КОНЕЧНОСТЬЮ КАПЕЛЬНИЦЫ ГЛАЗА, ВЕК И ДРУГИХ ПОВЕРХНОСТЕЙ.
5. Если врач прописал закапывать препарат во второй глаз, следует повторить действия, указаны в п.п. 3, 4.
6. После закапывания необходимо закрутить крышечку флакона.

Побочные реакции

Косвенное действие подано за выводами, здробленими во время лечения дорзоламидом и(или) тимололом. В клинических исследованиях и отчетах, составленных после внедрения препарата к обращению, описано косвенное действие, связанное с применением дорзоламиду и тимололу или лишь одного из этих действующих веществ.

Косвенные действия за частотой появления разделяют на такие категории: очень часто( ³ 1/10), часто ³ 1/100 к < 1/10), не очень часто(³ 1/1 000 к < 1/100), редко(³ 1/10 000 к < 1/1 000), очень редко(< 1/10 000), неизвестная (частоту нельзя определить на основании доступных данных.

Нарушение опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани :

Тимололу малеат, глазные капли:

Редко: системная красная волчанка.

Нарушение со стороны нервной системы и психические расстройства :

Дорзоламіду гидрохлорид, глазные капли:

Часто: головная боль*

Редко: головокружение*, парестезии*

Тимололу малеат, глазные капли:

Часто: головная боль*

Не очень часто: головокружение*, депрессия*

Редко: бессонница*, ночные кошмары*, потеря памяти, парестезии*, усиления симптомов и признаков myasthenia gravis, послабление либидо*, инсульт*

Нарушение со стороны глаз:

Дорзоламід из тимололом:

Очень часто: печиння и поколювання.

Часто: поверхностный точечный кератит, нечеткость зрительного восприятия, потеря эпителия роговицы, зуда в глазах, слезотечение.

Дорзоламіду гидрохлорид, глазные капли:

Часто: блефарит*, раздражения глаз*

Не очень часто: воспаление радужной оболочки и цилиарного тела*

Редко: раздражение, в том числе покраснение*, боль*, слипания ввек*, преходящая близорукость(что проходит после прекращения лечения), отек роговицы*, сниженное напряжение глазного яблока*, отслаивания сосудистой оболочки(после фильтрационных мероприятий) *

неизвестна: ощущение постороннего тела в глазу

Тимололу малеат, глазные капли:

Часто: раздражение глаза, в том числе блефарит*, воспаления роговицы*, снижения чувствительности роговицы, сухость в глазу*

Не очень часто: нарушение зрения, в том числе расстройство показателя преломления(в некоторых случаях связан с прекращением применения препарата, который суживает зрачок) .*

Редко: птоз, двоение в глазах, отслаивание сосудистой оболочки(после фильтрационных мероприятий) *.

Нарушение в области уха и лабиринта :

Тимололу малеат, глазные капли:

Редко: шум в ухах*

Нарушение работы сердца и сосудов :

Тимололу малеат, глазные капли:

Не очень часто: замедление ритма сердца*, потеря сознания*

Редко: низкое давление*, боль в грудной клетке*, ускоренное сердцебиение*, отеки*, нарушения ритма*, застойная сердечная недостаточность*, блокада сердца*, остановка сердца*, ишемия головного мозга, хромота, симптом Рейно*, холодные ладони и ступні.*

Нарушение со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения :

Дорзоламід из тимололом:

Часто: воспаление пазух

Редко: сокращение дыхания, дыхательная недостаточность, ринит.

Дорзоламіду гидрохлорид, глазные капли:

Редко: носовое кровотечение*

неизвестна: духота

Тимололу малеат, глазные капли:

Не очень часто: одышка*

Редко: бронхоспазм(в частности у пациентов со спастическими состояниями бронхов в анамнезе) *, кашель*.

Нарушение работы системы пищеварения :

Дорзоламід из тимололом:

Очень часто: изменения в ощущении вкуса

Дорзоламіду гидрохлорид, глазные капли:

Часто: тошнота*

Редко: раздражение горла, сухость в рту*

Тимололу малеат, глазные капли:

Не очень часто: тошнота*, диспепсия*

Редко: пронос, сухость в роті*.

Нарушение со стороны кожи и подкожной ткани :

Дорзоламід из тимололом:

Редко: контактное воспаление кожи.

Дорзоламіду гидрохлорид, глазные капли:

Редко: высыпание.

Тимололу малеат, глазные капли:

Редко: аллопеция*, псориазоподибни сыпи или обострения псоріазу*.

Нарушение работы почек :

Дорзоламід из тимололом:

Не очень часто: мочекаменная болезнь.

Нарушение работы половой системы :

Тимололу малеат, глазные капли:

Редко: болезнь Пейроні*.

Общие нарушения и состояние участка введения :

Дорзоламід из тимололом:

Редко: симптомы общей аллергической реакции, в том числе ангионевротический отек, крапивница, зуд, высыпание, анафилактическая реакция, бронхоспазм.

Дорзоламіду гидрохлорид, глазные капли:

Часто: астения/втома*.

Тимололу малеат, глазные капли:

Не очень часто: астения/усталость*

* Косвенное действие, которое отмечалось после применения в терапии дорзоламиду из тимололом.

Передозировка

Отсутствующие даны относительно случайной или умышленной передозировки препарата Розаком у людей.

Описывались случаи неумышленной передозировки глазных капель с содержимым тимололу малеату, которые привели к появлению системных симптомов, похожих на те, которые наблюдались в случаях передозировки бета-адреноблокаторив общего действия, таких как: головная боль, головокружение, затрудненное дыхание, замедление пульса, бронхоспазм и остановка сердца. Наиболее вероятные симптомы при передозировке дорзоламиду : электролитные нарушения, ацидоз и симптомы со стороны ЦНС.

Количество информации относительно последствий передозировки дорзоламиду гидрохлорида у людей ограничено. После местного приложения описывались такие симптомы: тошнота, головокружение, головная боль, ощущение усталости, нетипичные сны и дисфагия. При передозировке необходимо применять симптоматическую и поддерживающую терапию, следить за уровнем концентрации электролитов(в частности калию) в сыворотке и измерять рН крови. Тимолол из организма с помощью диализа удалить сложно.

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность. Не проводились соответствующие исследования относительно применения препарата беременным женщинам. Не следует применять препарат во время беременности.

Кормление груддю. Неизвестно, или дорзоламид попадает в грудное молоко. Не следует применять препарат во время грудного выкармливания.

Деть.

Не применяют.

Особенности применения

Кровеносная/дыхательная система

Как и другие офтальмологические препараты для местного приложения, Розаком может попадать в общий кровоток. Тимолол может вызывать такое же косвенное действие, как блокаторы беты с общим действием, в том числе: усиление стенокардии Принцметала, усиления нарушений периферического и центрального кровообращения и снижения артериального давления. В связи с содержимым тимололу перед началом лечения препаратом Розаком необходимо проверить состояние пациента на наличие сердечной недостаточности. Состояние пациентов с тяжелыми сердечными заболеваниями в анамнезе необходимо контролировать для выявления у них возможных симптомов сердечной недостаточности и нарушений частоты пульса.

После применения тимололу малеату наблюдалась косвенное действие со стороны дыхательной системы и системы кровообращения, в том числе летальные случаи в результате бронхоспазма в пациентов с бронхиальной астмой и летальные случаи, связанные с дыхательной недостаточностью(редко).

Печеночная недостаточность

Применение дорзоламиду пациентам с нарушениями функций печенки не исследовалось, потому рекомендуется проявлять осторожность таким пациентам.

Иммунная система и повышенная чувствительность к препарату

Как и другие офтальмологические препараты для местного приложения, Розаком может поддаваться системной абсорбции к общему кровообращению. Дорзоламід является сульфаниламидом и может вызывать такие же побочные явления, как и после общего применения сульфаниламидов. При тяжелых побочных явлениях или симптомах гиперчувствительности необходимо прекратить прием препарата.

Во время применения Розакому наблюдались такие побочные явления, как при применении капель, которые содержат дорзоламиду гидрохлорид. В случае появления таких реакций следует поразмышлять о прекращении применения препарата.

Во время применения блокаторов беты у пациентов с атопией или тяжелыми анафилактическими реакциями на разные виды аллергенов они могут проявлять большую гиперчувствительность при случайной, диагностической или терапевтической экспозиции на аллергены. Пациенты могут не реагировать на дозы адреналина, которые обычно применяются при лечении анафилактической реакции.

Одновременное применение других препаратов

Не рекомендуется одновременно применять такие препараты:

- дорзоламид и пероральные ингибиторы карбоангидразы

- бета-адреноблокатори, что применяются местно.

От тимололу в форме глазных капель у пациентов с ишемической болезнью сердца следует отказываться постепенно.

Дополнительное действие, связанное с блокированием рецепторов беты

Лечение препаратами, которые блокируют адренорецепторы беты, может скрывать некоторые симптомы гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом или гипогликемией, а также симптомы гипертиреоза щитовидной железы. Внезапный отказ от лечения может вызывать усиление симптомов гипертиреоза щитовидной железы. Применение блокаторов беты может усилить симптомы myasthenia gravis.

Дополнительное действие блокаторов карбоангидразы

Лечения с использованием пероральных форм ингибиторов карбоангидразы связывают с появлением камней в мочевых путях в результате водно-электролитных нарушений, в частности у пациентов с наличием почечнокаменной болезни в анамнезе. В случае применения дорзоламиду из тимололом не наблюдалось появления водно-электролитных нарушений, но были описаны редкие случаи уретеролитиазу. Розаком имеет в составе ингибитор карбоангидразы местного действия, который всасывается к общему кровообращению, потому пациенты с наличием почечнокаменной болезни в анамнезе принадлежат к группе повышенного риска появления уретеролитиазу.

Другое

При лечении пациентов с острой закритокутовой глаукомой существует необходимость кроме препаратов, которые снижают внутриглазное давление, применить также другие терапевтические мероприятия. Применение дорзоламиду из тимололом пациентам с этим диагнозом не исследовалось.

У пациентов из раньше диагностированными хроническими дефектами роговицы и(или) с внутришнечними операциями в анамнезе во время применения дорзоламиду наблюдались отеки роговицы и необоротная декомпенсация роговицы. Таким больным дорзоламид для местного приложения следует применять с осторожностью. Во время приема средств, которые тормозят производство водянистой жидкости после фильтрационных мероприятий, описывались случаи отслаивания сосудистой оболочки.

У некоторых пациентов долговременное применение тимололу малеату в форме глазных капель приводит к послаблению реакции на этот препарат. В долговременных клинических исследованиях не выявлено значительного отличия в показателях среднего внутриглазного давления по получении начальной стабилизации.

Применение контактных линз

Действие дорзоламиду по тимололом у пациентов, которые используют контактные линзы, не исследовалось. Розаком содержит консервант - бензалконию хлорид, который может привести к раздражению глаз. Контактные линзы следует снять перед применением препарата и одеть не раньше чем через 15 минуты после закапывания. Бензалконію хлорид может привести к потере цвета мягких контактных линз.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

У некоторых пациентов возможно косвенное действие в виде нарушений зрения, которые могут влиять на способность руководить автомобилем или работать с другими механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Основательные исследования взаимодействия дорзоламиду из тимололом и других препаратов не проводились. В клинических исследованиях во время применения дорзоламиду из тимололом одновременно с другими препаратами с системным действием не выявлены взаимодействия из: ингибиторами АПФ, БКК(блокаторами кальциевых каналов), диуретиками и не стероидными противовоспалительными препаратами, в том числе ацетилсалициловой кислотой, а также с гормональными средствами(например, естрогенами, инсулином, тироксином).

Однако есть потенциальная опасность появления дополнительного действия в виде снижения артериального давления та/або значительной брадикардии в случае одновременного применения раствора тимололу малеату в форме глазных капель вместе с пероральными БКК, препаратами, которые освобождают катехоламины, или бета-адреноблокаторами, антиаритмичными средствами(в том числе амиодароном), гликозидами дигиталиса, парасимпатикомиметиками, опиоидними препаратами и блокаторами моноаминоксидази(МАО).

Во время одновременного применения ингибиторов СУР2D6(например, хинидину, селективных ингибиторов обратного увлечения серотонину) и тимололу наблюдалась усиленное бета-адренолитична действие(например, замедление сердечной деятельности, депрессии).

Дорзоламід - ингибитор карбоангидразы, который кроме местной имеет также системное действие. В клинических исследованиях применения дорзоламиду гидрохлорида в виде раствора глазных капель не вызывало нарушений кислотно-щелочного баланса. При применении Розакому следует принимать во внимание такие потенциальные взаимодействия.

Розаком, который применяется в монотерапии, имеет небольшое влияние или вовсе не влияет на ширину зрачков. Иногда возникало расширение зрачков в случае одновременного применения глазных капель, которые содержали тимололу малеат и адреналин.

Блокаторы Беты могут усиливать гипогликемическое действие противодиабетических препаратов.

Бета-адреноблокатори после перорального приложения могут вызывать появление внезапных скачков артериального давления, которые наблюдаются после отказа от приема клонидину.

Фармакологические свойства

Механизм действия

Розаком содержит дорзоламиду гидрохлорид и тимололу малеат, которые снижают повышенное внутриглазное давление путем уменьшения выделения водянистой жидкости, однако механизм их действия отличается.

Дорзоламіду гидрохлорид активно тормозит активность человеческой карбоангидразы типа ІІ. Затормаживание активности этого фермента в ресничном теле уменьшает выделение водянистой жидкости, скорее всего, путем замедления образования ионов бикарбоната, который приводит к ограничению транспорта ионов бикарбоната и жидкости. Тимололу малеат неселективно блокирует адренорецепторы беты. Механизм снижения им внутриглазного давления четко не определен, хотя исследования доказывают, что его главной функцией может быть уменьшение количеству водянистой жидкости. В некоторых исследованиях наблюдалось также небольшое увеличение оттока жидкости. Вместе оба вещества снижают внутриглазной давлению более эффективно, чем в случае их отдельного приложения.

После местного приложения Розаком снижает повышенное внутриглазное давление независимо от того, или он связан с глаукомой. Увеличенное внутриглазное давление - это одна из главных причин повреждения зрительного нерва и потери поля зрения, связанного с глаукомой. Розаком уменьшает внутриглазное давление, не вызывая косвенного действия, такой как ночная слепота, акомодацийний спазм и сужения зрачка, которые часто наблюдаются во время применения препаратов, которые суживают зрачок.

Фармакодинамика

Клиническое действие

Анализ результатов исследований показал, что дорзоламид из тимололом, которые применяли два раза на сутки, приводили к большему снижению внутриглазного давления, чем 2% раствор дорзоламиду, что применяли трижды на сутки; или 0,5 % раствор тимололу при применении дважды на сутки. Уменьшение внутриглазного давления во время применения дорзоламиду из тимололом дважды на сутки было такое же, как во время одновременного применения дорзоламиду дважды на сутки и тимололу дважды на сутки. Дорзоламід из тимололом при применении дважды на сутки уменьшали внутриглазное давление в течение всего дня, этот эффект хранился во время долговременного приложения.

Применение детям :

Проведено трехмесячное контрольное исследование, главной целью которого было документальное подтверждение безопасности применения 2% офтальмологического раствора дорзоламиду гидрохлорида для детей в возрасте до 6 лет. Эффективность лечения у этих пациентов не определена. Дорзоламід из тимололом, которые применялись в этой группе пациентов дважды на сутки, в целом хорошо переносился; 19 пациенты закончило лечение, зато 11 были вынуждены его прекратить в связи с хирургическим вмешательством, изменением препарата или по другим причинам.

Фармакокинетика

Дорзоламіду гидрохлорид

В противовес пероральным ингибиторам карбоангидразы местное применение дорзоламиду гидрохлорида создает условия для действия действующего вещества непосредственно в пределах глаза после применения намного меньшей дозы. Вследствие этого обеспечивается намного меньшее системное действие препарата. В клинических исследованиях сделан вывод, что снижения внутриглазного давления не сопровождают нарушение кислотно-щелочного баланса и нарушения уровня электролитов, характерные для пероральных ингибиторов карбоангидразы.

После местного применения дорзоламид попадает в общее кровообращение. С целью определения силы его действия как системного ингибитора карбоангидразы после местного приложения была определенная концентрация препарата и его метаболитив в эритроцитах и плазме крови и степень торможения карбоангидразы в эритроцитах. После долговременного применения дорзоламид аккумулируется в эритроцитах в связи с селективным сочетанием с изоферментом карбоангидразы II, а концентрация свободного препарата в плазме крови остается очень низкой. Единственный метаболит препарату - это N- диетил-дорзоламид, который тормозит карбоангидразу II медленнее, чем дорзоламид, но тормозит также изофермент с меньшей активностью(карбоангидразу I). Этот метаболит аккумулируется в эритроцитах, в которых он сочетает прежде всего с карбоангидразой I. Дорзоламід сочетает умеренным образом с белками плазмы(близко 33%). Дорзоламід выводится прежде всего с мочой в неизмененном виде, как и его метаболит. После окончания приема препарата происходит нелинейное снижение концентрации дорзроламиду в эритроцитах. Сначала происходит быстрое снижение концентрации препарата, после чего наступает фаза более медленного выведения с периодом полувыведения около 4 месяцев.

После перорального применения дорзоламиду с целью симуляции максимальной системной экспозиции, которая возможна после долговременного местного применения дорзоламиду, состояния равновесия достигнуто в течение 13 недель. В состоянии равновесия в плазме не выявлено присутствию свободного препарата или его метаболиту. Степень затормаживания активности карбоангидразы в эритроцитах была меньше, чем тот, что вероятно вызывает фармакологическое действие на функции почек или дыхательной системы. Похожие фармакологические результаты наблюдались после долговременного местного применения дорзоламиду.

Однако у некоторых пациентов преклонных лет с нарушениями функциями почек(приблизительный клиренс креатинина 30-60 мл/мин.) наблюдалась высшая концентрация метаболиту дорзоламиду в эритроцитах. Не выявлено существенной разницы относительно затормаживания активности карбоангидразы и клинически значимых общих косвенных действий, которые можно с этим связывать.

Тимололу малеат

В исследовании при участии 6 лица, которое касалось определения концентрации препарата в плазме, системное действие тимололу определяли после местного применения тимололу малеату в виде 0,5% глазных капель дважды на сутки. Максимальная концентрация препарата в плазме после применения утренней дозы складывала 0,46 нгр/мл, а после применения вечерней дозы - 0,35 нгр/мл.

Фармацевтические характеристики.

Основные физико-химические свойства: слегка опалесцюючий, почти бесцветный, едва вязкий раствор. Цветность: не должен превышать эталон В9. Опалесценція: не должен превышать эталонную суспензию І.

Срок пригодности. 2 годы. Срок пригодности после первого раскрытия: 4 недели.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре ниже 25oC. Хранить в недоступном для детей месте. Не использовать после окончания срока пригодности, указанного на упаковке.

Упаковка. По 5 мл в флаконе из белого LDPE(полиэтилен низкой плотности) на 5 мл с капельницей с LDPE и белой крышечкой из HDPE(полиэтилен высокой плотности), в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Паб'яніцький фармацевтический завод Польфа А.Т., Польша.

Местонахождение

ул. Марш. Дж. Пілсудського 5, 95-200 Паб'яніце, Польша.

Заявитель. ООО "Адамед", Польша.

Местонахождение. Пеньков, 149, 05-152 Чоснов, Польша.