Рилептид®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

РІЛЕПТИД®

(RILEPTID®)

Состав

действующее вещество: 1 таблетка содержит рисперидону 1 мг или 2 мг, или 3 мг, или 4 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, магнию стеарат, кремнию диоксид коллоидный безводен, натрию лаурилсульфат;

состав оболочки :

таблетки 1 мг: гипромелоза, титану диоксид(E 171), макрогол 400;

таблетки 2 мг: Opadry 03В220015(гипромелоза, титану диоксид(E 171), макрогол 400), хинолиновий желтый(Е 104) );

таблетки 3 мг и 4 мг :

гипромелоза, титану диоксид(E 171), макрогол 400, индигокармин(Е 132), хинолиновий желтый(Е 104).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки 1 мг - белого или почти белого цвета вытянутые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с гравированием "751" и стилизованной буквой "Е" с одной стороны и с черточкой - из другого, без или почти без запаха;

таблетки 2 мг - желтого цвета вытянутые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с гравированием "752" и стилизованной буквой "Е" с одной стороны и с черточкой - из другого, без или почти без запаха;

таблетки 3 мг - свитло-зеленого цвета вытянутые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с гравированием "753" и стилизованной буквой "Е" с одной стороны и с черточкой - из другого, без или почти без запаха;

таблетки 4 мг - зеленого цвета вытянутые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с гравированием "754" и стилизованной буквой "Е" с одной стороны и с черточкой - из другого, без или почти без запаха.

Фармакотерапевтична группа. Антипсихотические средства. Код АТХ N05А Х08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Рисперидон - это селективный моноаминергичний антагонист с уникальными свойствами. Он проявляет высокую афинность относительно серотонинергичних 5-НТ2 и дофаминергичних D2- рецепторов. Рисперидон связывается также с α1-адренергическими рецепторами и с меньшей афинностью - с Н1-гістамінергічними и α2-адренергическими рецепторами. Рисперидон не обнаруживает афинность относительно холинергичних рецепторов. Хотя рисперидон есть мощным D2- антагонистом, что связывают с его эффективностью относительно производительной симптоматики шизофрении, он не вызывает значительного притеснения проворной активности и меньшей мерой индуктирует каталепсию сравнительно с классическими нейролептиками. Сбалансированный центральный антагонизм относительно серотонину и дофамину уменьшает склонность к экстрапирамидным побочным эффектам и расширяет терапевтическое влияние препарата с охватыванием негативных и аффективных симптомов шизофрении.

Фармакокинетика.

Рисперидон в форме таблеток, что диспергуються в ротовой полости, и раствор для перорального приложения является биоэквивалентным к таблеткам, покрытым оболочкой.

Рисперидон метаболизуеться к 9-гидроксирисперидону, который имеет подобную к рисперидону фармакологическое действие(см. раздел "Биотрансформация и элиминация").

Всасывание.

После перорального приема рисперидон полностью абсорбируется и достигает пиковых концентраций в плазме крови в пределах от одной до два часа. Абсолютная биодоступность после перорального применения рисперидону представляет 70 % (CV=3D25 %). Еда не влияет на абсорбцию препарата, потому рисперидон можно назначать независимо от приема еды. Равновесная концентрация рисперидону в организме в большинстве пациентов достигается в течение одного дня. Равновесная концентрация 9-гидроксирисперидону достигается в течение 4-5 суток.

Распределение.

Рисперидон быстро распределяется в организме. Объем распределения представляет 1-2 л/кг. В плазме крови рисперидон связывается с альбумином и кислым α1-гликопротеином. Рисперидон на 90 % связывается с белками плазмы, 9-гидроксирисперидон - на 77 %.

Биотрансформация и выведение.

Рисперидон метаболизуеться цитохромом CYP2D6 к 9-гидроксирисперидону, который делает аналогичную к рисперидону фармакологическое действие. Рисперидон и 9-гидроксирисперидон образуют активную антипсихотическую фракцию.

Цитохром CYP2D6 поддается генетическому полиморфизму. В скорых метаболизаторив CYP2D6 рисперидон быстро превращается в 9-гидроксирисперидон, тогда как в медленных метаболизаторив рисперидон превращается намного медленнее. Хотя в скорых метаболизаторив концентрации рисперидону и 9-гидроксирисперидону ниже, чем в медленных метаболизаторив, фармакокинетика рисперидону и 9-гидроксирисперидону в комбинации(то есть активной антипсихотической фракции) после разовой и многократных доз у скорых и медленных метаболизаторив цитохрома CYP2D6 подобная.

Другим путем метаболизму рисперидону есть N- дезалкилування. Исследование in vitro на микросомах печенки человека показали, что рисперидон в клинически значимых концентрациях не подавляет в значительной степени метаболизм лекарственных средств, которые метаболизуються изоферментами цитохрома Р450, включая CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 и CYP3A5. Через неделю после применения препарата 70 % дозы выводится с мочой, 14 % - с калом. Концентрация рисперидону и 9-гидроксирисперидону в моче представляет 35-45 % принятой дозы. Другую часть представляют неактивные метаболити. После перорального приема у больных психозами период полувыведения представляет приблизительно 3 часы. Период полувыведения 9-гидроксирисперидону и активной антипсихотической фракции достигает 24 часов.

Линейность.

Концентрации рисперидону в плазме крови пропорциональны к дозе препарата(в пределах терапевтических доз).

Пациенты пожилого возраста и пациенты с нарушениями функции почек, печенки

Исследование одноразового приема препарата выявило в среднем на 43 % высший уровень концентрации активной антипсихотической фракции в плазме, на 38 % более длинный период полувыведения и снижения клиренса активной антипсихотической фракции на 30 % у пациентов пожилого возраста. Высшая концентрация активной антипсихотической фракции в плазме и снижения клиренса активной антипсихотической фракции в среднем на 60 % наблюдались у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов с печеночной недостаточностью наблюдались нормальные ровные концентрации рисперидону в плазме, но среднее значение свободной фракции рисперидону в плазме было увеличено на 35 %.

Деть.

Фармакокинетика рисперидону, 9-гидроксирисперидону и активной антипсихотической фракции у детей подобная такой у взрослых.

Пол, расовая принадлежность и курение.

Популяционный фармакокинетичний анализ не выявил видимого влияния пола, возраста или привычки курить на фармакокинетику рисперидону или активной антипсихотической фракции.

Клинические характеристики

Показание

- Лечения шизофрении и других психических расстройств, в том числе пидтримуюча терапия, у пациентов, в которых наблюдался ответ на терапию, с целью предотвращения рецидива болезни;

- лечение маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах(вспомогательная терапия в комбинации из нормотимиками как начальное лечение или как монотерапия на период длительностью до 12 недель);

- кратковременное лечение выраженной агрессии или тяжелых психических симптомов у пациентов с деменцией при существовании угрозы причинения вреда собе или другим;

- симптоматическое лечение дерзких оппозиционных расстройств или других расстройств социального поведения у детей, подростков и взрослых с умственным развитием ниже среднего или с умственной отсталостью, которые имеют проявления деструктивного поведения(импульсивность, аутоагрессия);

- симптоматическое лечение аутических расстройств у детей в возрасте от 5 лет, в которых симптомы варьируют от гиперактивности к раздраженности(включая агрессию, задание собе телесных повреждений, тревожность и патологические циклические действия).

Противопоказание

Гиперчувствительность к активному компоненту или к любому вспомогательному веществу в составе препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследование метаболизма in vitro продемонстрировали, что распад рисперидону к 9-гидрокси-рисперидону может подавляться фенотиазинами, трицикличними антидепрессантами и некоторыми блокаторами беты, которые связываются из CYP 2D6.

Такое притеснение может привести к увеличению концентрации рисперидону и уменьшению активного метаболиту 9-гидроксирисперидону в плазме крови. Хотя клинические данные 12 пациенты показали, что амитриптилин не подавляет распад рисперидону к 9-гидроксирисперидону, анализ данных небольшого количества пациентов, которые одновременно применяли эти лекарственные средства, подтверждает то, что клинический эффект не изменяется.

Рисперидон - слабый ингибитор CYP 2D6 in vitro. Поэтому не ожидается, что рисперидон будет существенно подавлять выведение лекарственных средств, какие метаболизуються этими ферментами.

При одновременном применении лекарственных средств, которые являются индукторами ферментов, метаболизм рисперидону может увеличиваться. Карбамазепин снижает концентрацию активной антипсихотической фракции в плазме крови. Клинические данные продемонстрировали, что у пациентов, которые одновременно применяли карбамазепин, плазменные концентрации рисперидону и 9-гидрокси-рисперидону были у 1,7-3,7 раза более низкие. В одиночных случаях при одновременном применении карбамазепину и рисперидону наблюдались токсичные сывороточные концентрации карбамазепину. Аналогичные эффекты(снижение концентрации в плазме крови активной антипсихотической фракции) могут наблюдаться при использовании других индукторов печеночных ферментов, таких как рифампицин, фенитоин и фенобарбитал, которые индуктируют печеночные ферменты CYP 3А4 так как и Р-глікопротеїн.

Было выявлено, что флуоксетин(20 мг/сутки) и пароксетин(20 мг/сутки) увеличивают концентрацию рисперидону в плазме крови в 2,5-2,8 и 3-9 разы соответственно. Флуоксетин не влияет на концентрацию 9-гидроксирисперидону в плазме крови. Пароксетин в среднем снижает концентрацию 9-гидроксирисперидону в плазме крови на 13 %. В целом концентрация активной антипсихотической фракции увеличивается на 50 % при одновременном применении флуоксетину и пароксетину.

Если во время терапии рисперидоном назначается или прекращается лечение флуоксетином и пароксетином, врачу следует пересмотреть дозу препарата.

Рисперидон следует с осторожностью применять в комбинации с другими субстанциями центрального действия, в том числе с алкоголем, опиатами, антигистаминными средствами и бензодиазепинами в результате повышенного риска седации.

Рисперидон может проявлять антагонистичные эффекты к леводопи и к другим антагонистам допамина. Если такая комбинация считается необходимой, особенно в терминальной стадии болезни Паркинсона, следует назначать наименьшие эффективные дозы.

Циметидин в дозе 400 мг дважды на сутки и ранитидин 150 мг дважды на сутки увеличивали AUC активной антипсихотической фракции(рисперидону и 9-гидроксирисперидону) на 8 % и 20 % соответственно, хотя не имеет этого клинического значения.

Влияние отмены лечения флуоксетином и пароксетином на фармакокинетику рисперидону или 9-гидроксирисперидону не исследовали.

Эритромицин(ингибитор CYP 3A4) не влияет на фармакокинетику рисперидону и активной антипсихотической фракции.

В постмаркетинговом периоде наблюдались случаи клинически значимой гипотензии при одновременном применении рисперидону и антигипертензивных лекарственных средств.

Как и с другими антипсихотиками, следует соблюдать осторожность при назначении рисперидону с лекарственными средствами, которые продлевают интервал QT, например с антиаритмичными препаратами класса Іа(хинидином, прокаинамидом), антиаритмичными препаратами класса ІІІ(амиодароном, солатолом), трицикличними антидепрессантами(амитриптилином), тетрацикличними антидепрессантами(мапролитином), некоторыми антигистаминными препаратами, другими антипсихотиками, некоторыми противомалярийными(хинином, мефлохином) и с препаратами, которые вызывают электролитный дисбаланс(гипокалиемию, гипомагнезиемию), брадикардию или средствами, которые подавляют печеночный метаболизм рисперидону. Данный перечень не является полным.

Ингибиторы холинестерази, галантамин и донепизил не проявляют клинически значимых эффектов на фармакокинетику рисперидону и активной антипсихотической фракции.

Применение психостимуляторив(например, метилфенидату) в комбинации из рисперидоном детям и подросткам не изменяет фармакокинетику и эффективность препарата.

Верапамил, ингибитор СYР 3А4 и Р-глікопротеїну, повышает концентрацию рисперидону в плазме крови. Галантамин и донепизил не проявляют клинически значимых эффектов на фармакокинетику рисперидону и активной антипсихотической фракции.

Фенотіазини, трициклични антидепрессанты и некоторые β-блокатори могут повышать концентрацию рисперидону в плазме крови, но не концентрацию антипсихотической фракции.

Одновременное применение рисперидону перорально из палиперидоном не рекомендуется, поскольку палиперидон есть активным метаболитом рисперидону и их комбинация может привести к дополнительному влиянию активной антипсихотической фракции.

Клиническое исследование с участием 13 пациенты продемонстрировало, что фармакокинетични показатели лития значительно не изменяются, если нейролептик, который применяется одновременно, заменяется рисперидоном в дозе 3 мг два раза на сутки. Совместимость рисперидону с литием не исследовалась. При одновременном применении нейролептиков и лития наблюдались случаи экстрапирамидных расстройств и злокачественного нейролептического синдрома. Во время клинических исследований чаще сообщалось о случаях экстрапирамидных расстройств и гиперкинезии при применении лития с нейролептиками, чем отдельно литию.

Рисперидон не делает клинически значимых эффектов на фармакокинетику вальпроату, дигоксину или топирамату.

Клоназепам, габапентин, ламотриджин, метилфенидат. Принимая во внимание фармакокинетику рисперидону и отмеченных действующих веществ, взаимодействию между ними не ожидается. Хотя соответствующих исследований не проводили.

Риски применения рисперидону одновременно с другими лекарственными средствами систематически не изучались. Теоретически возможные взаимодействия со всеми активными веществами, которые делают действие на

центральную нервную систему. Пока нет данных дополнительных исследований, следует быть осторожными при назначении рисперидону одновременно с другими лекарственными средствами.

Информацию относительно повышенной летальности при одновременном приложении с фуросемидом пациентам пожилого возраста с деменцией см. в разделе "Особенности применения".

Особенности применения

Повышенный уровень летальности у пациентов пожилого возраста с деменцией.

Среди пациентов пожилого возраста с деменцией, которые лечились атипичными антипсихотическими препаратами, наблюдался повышенный уровень летальности сравнительно с таким у пациентов из группы плацебо в анализе цели 17 контролируемые исследования атипичных антипсихотических препаратов, включая рисперидон.

В плацебоконтролеваному исследовании с применением рисперидону больным этой категории частота случаев летальности представляла 4,0 % сравнительно с 3,1 % в группе плацебо. Средний возраст пациентов, которые умерли, был 86 годы(диапазон - 67-100 годы). Результаты двух больших обзорных исследований показали, что пациенты пожилого возраста с деменцией, которые лечились обычными антипсихотическими средствами, имеют малый повышенный риск летальности, сравнительно с теми, которые не лечились. Не существует полных данных, согласно которым можно дать суровую оценку уровня риска, к тому же, причина повышенного риска неизвестна. Невозможно четко определить масштаб, на который можно распространить результаты обзорных исследований, которые касаются повышенной летальности, связанной с применением антипсихотического препарата как противовесы определенным(/ий) характеристикам(/эти) пациентов.

Цереброваскулярные побочные эффекты.

Риск цереброваскулярных побочных эффектов значительно более высок у пациентов со смешанной или сосудистой деменцией сравнимо с деменцией Альцгеймера. Таким образом, пациентам с другими типами деменции рисперидон применять не рекомендовано.

Рисперидон нужно использовать только в течение короткого срока при непрерывной агрессии пациентам с умеренной и тяжелой деменцией Альцгеймера в добавление к нефармакологическому лечению, которое были ограниченными или неэффективными и, когда присутствующий потенциальный риск причинения вреда собе или другим.

Пациенты следует регулярно осматривать у врача для оценки необходимости продолжения лечения.

В ходе плацебоконтролеваних клинических исследований среди пациентов с деменцией, которых лечили рисперидоном, наблюдался высший уровень цереброваскулярных побочных эффектов(цереброваскулярные и преходящие ишемические нападения) с летальным следствием сравнительно с теми, кто получал плацебо(средний возраст - 85 годы; вековой промежуток - 73-97 годы).

Комбинированные данные шести плацебоконтролеваних исследований у пациентов пожилого возраста с деменцией(в возрасте от 65 лет) продемонстрировали возникновение цереброваскулярных расстройств в 3,3 % (33/989) пациентов, которые лечились рисперидоном, сравнительно с 1,2 % (8/693) пациенты, которые применяли плацебо. Следует тщательным образом взвесить все риски и преимущества назначения рисперидону, особенно факторы риска сердечного приступа. С особенной осторожностью следует назначать рисперидон пациентам с деменцией, в которых имеется артериальная гипертензия, заболевание сердечно-сосудистой системы, и пациентам с сосудистой деменцией. Следует проинструктировать пациентов и лиц, которые присматривают за ними, немедленно сообщать о признаках возможных сердечно-сосудистых нападений, таких как внезапная слабость, онемение лица, рук или ног, а также расстройства вещания и зрения. Следует безотлагательно рассмотреть все возможные варианты лечения, включая прерывание терапии рисперидоном.

Одновременное приложение с фуросемидом.

В ходе плацебоконтролеваного исследования у пациентов пожилого возраста с деменцией повышенный уровень летальности наблюдался при одновременном применении фуросемида из рисперидоном(7,3 %; средний возраст - 89 годы, диапазон - 75-97 годы) сравнительно с таким у пациентов, которые лечились только рисперидоном(3,1 %; средний возраст - 84 годов, диапазон - 70-96 годы) или только фуросемидом(4,1 %; средний возраст - 80 годы, диапазон - 67-90 годы). Повышение уровня летальности у пациентов, которые лечились фуросемидом одновременно с рисперидоном, наблюдалось в ходе двух клинических исследований из четырех.

Одновременное применение рисперидону с другими диуретиками(в основном тиазидними диуретиками, которые применяли в низкой дозе) не ассоциировало с подобными результатами.

Не установлено патофизиологических механизмов для объяснения этого факта. Однако следует соблюдать особенную осторожность при назначении препарата в таких случаях, а также нужно провести оценку рисков и пользы этой комбинации или одновременного приложения с другими потенциальными диуретиками, прежде чем назначать препарат. Не выявлено повышение показателя летальности у пациентов, которые одновременно применяли другие диуретические средства вместе с рисперидоном. Независимо от лечения дегидратация была общим фактором риска летальности, и ее следует тщательным образом контролировать у пациентов с деменцией.

Деть.

Перед назначением рисперидону детям следует тщательным образом взвесить соотношение риск-польза.

Необходимо регулярно тщательным образом оценивать потребность в продолжении лечения. Показание "симптоматическое лечение расстройств социального поведения, вызывающе-оппозиционных расстройств и или других расстройств социального поведения" и "аутические расстройства" исследовались лишь у детей в возрасте от 5 лет. Поэтому не следует назначать рисперидон детям, с такими показаниями, в возрасте до 5 лет.

Седативный эффект рисперидону следует тщательным образом контролировать в этой группе населения, через возможное влияние на способность к учебе.

Изменение времени приема препарата может повысить седативный эффект препарата в данной группе детей или подростков.

Из риспередоном повъязуть увеличения массы тела, а также индекса массы тела.

Рекомендуется мониторинг массы тела к началу лечения, а также во время лечения.

Увеличение веса было в пределах ожидаемых вековых норм, которое было исследовано в открытых расширенных долгосрочных исследованиях.

Влияние длительного лечения рисперидоном на половое дозревание и рост не было должным образом изучено.

Через возможные последствия длительного применения препарата, а именно на удлинение пролактинемии, которая влияет на рост и половое дозревание у детей и подростков, должно регулярно оцениваться клиника эндокринологического состояния, в том числе измеряться рост, масса тела, половое дозревание, контролирование менструального цикла и другие пролактин зависимые эффекты.

Во время лечения рисперидоном следует регулярно отслеживать экстрапирамидальные симптомы и другие расстройства движения.

Нет опыта применения рисперидону детям в возрасте до 15 лет для лечения шизофрении и детям в возрасте от 10 лет для лечения маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах.

Для детей доступные данные базируются на клинических исследованиях длительностью 1 год. Эти данные показывают, что не происходит влияния на рост и развитие. Влияние на рост и развитие при лечении длительностью больше одного года неизвестен. Поэтому следует проводить регулярный клинический мониторинг эндокринной системы, включая измерение роста и массы тела, контроль полового развития, потенциальных пролактинзалежних эффектов, исследования экстрапирамидных симптомов и других двигательных расстройств.

Сонливость.

Во время плацебо-контролируемых исследований сонливость часто наблюдалась у детей с аутизмом. Большинство случаев были от легкого к умеренной степени тяжести. Преимущественно сонливость наблюдалась в начале лечения, с наибольшей частотой на протяжении первых двух недель лечения, и самостоятельно проходила, средняя длительность представляла 16 дни. Пациентам с сонливостью можно рассмотреть возможность изменения режима дозирования.

Ортостатическая гипотензия.

Через α1-литическую активность рисперидону, особенно в начале лечения, может наблюдаться ортостатическая гипотензия. В постмаркетинговом периоде клинически значимая гипотензия наблюдалась во время одновременного применения рисперидону и антигипертензивных средств. Рисперидон следует с осторожностью применять пациентам с известными кардиоваскулярными заболеваниями(такими как сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, нарушения проводимости, дегидратация, гиповолемия или цереброваскулярные заболевания). В этих случаях дозу следует титровать(см. раздел "Способ применения и дозы"). Следует рассмотреть возможность уменьшения дозы при возникновении гипотензии.

Удлинение интервала QT.

В постмаркетинговом периоде очень редко наблюдались случаи удлинения интервала QT. Следует с осторожностью применять рисперидон, как и другие антипсихотические средства, пациентам с сердечной аритмией, пациентам с врожденным синдромом удлинения интервала QT, брадикардией или нарушениями электролитного обмена(гипокалиемия, гипомагниемия), поскольку может повышаться риск аритмогенних реакций, как и при совместимой терапии препаратами, которые продлевают интервал QT.

Поздняя дискинезия/экстрапирамидные симптомы.

При применении препаратов со свойствами антагонистов дофаминових рецепторов отмечалось возникновение поздней дискинезии, которая характеризуется непроизвольными ритмичными движениями(преимущественно языка и/лицо ли). Есть сообщение о том, что возникновение экстрапирамидных симптомов является фактором риска развития поздней дискинезии.

Если возникают признаки и симптомы поздней дискинезии, следует рассмотреть вопрос относительно отмены всех антипсихотических препаратов.

Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви.

Врачи должны взвешивать опасность или пользу при назначении антипсихотических средств, в том числе рисперидону, пациентам с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви. Применение рисперидону может ухудшить течение болезни Паркинсона. Пациенты, больные любым из отмеченных выше заболеваний, могут иметь повышенный риск нейролептического злокачественного синдрома, а также повышенную чувствительность к антипсихотическим препаратам; такие пациенты были исключены из клинических исследований. Дополнительно к экстрапирамидным симптомам манифестация такой повышенной чувствительности может включать спутывание сознания, притупления болевой чувствительности и неустойчивость осанки с частыми падениями.

Нейролептический злокачественный синдром.

При применении классических нейролептических лекарственных средств отмечаются случаи возникновения нейролептического злокачественного синдрома, который характеризуется гипертермией, ригидностью мышц, нестабильностью вегетативных функций, нарушением сознания и повышением уровня креатинфосфокинази. Дополнительные признаки включают миоглобинурию(рабдомиолиз) и острое нарушение функции почек. В случае развития нейролептического синдрома необходимо отменить все антипсихотические препараты, включая рисперидон.

Регуляция температуры тела.

Антипсихотические лекарственные средства могут нарушать способность тела к снижению основной температуры тела. Рекомендуется соответствующий присмотр пациентам, которым назначенно рисперидон, если они будут поддаваться влиянию условий, которые могут вызывать повышение основной температуры тела, а именно - интенсивные физические тренировки, влияние высоких температур внешней среды, сопроводительная терапия препаратами с антихолинергичной активностью или влияние обезвоживания.

Гипергликемия и сахарный диабет.

Гипергликемия или обострение существующего диабета были описаны в одиночных случаях во время лечения препаратом Рілептид®. Эти клинические наблюдения рекомендовано учитывать пациентам, больным диабетом, и пациентам с факторами риска развития сахарного диабета.

В некоторых случаях сообщалось, что фактором также может быть увеличение веса. Очень редко сообщалось о кетоацидозе, а также редко о диабетической кому.

Рекомендуется соответствующий клинический мониторинг в соответствии с руководством применения антипсихотических средств.

Пациенты которым применяют любые атипичные антипсихотические средстве, в том числе рисперидон должны находиться под тщательным надзором, чтобы предотвратить такие симптомы, как гипергликемия(например, полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а также у пациентов с сахарным диабетом следует контролировать уровень глюкозы.

Лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз.

Во время применения антипсихотических средств, включая рисперидон, наблюдались случаи лейкопении, нейтропении и агранулоцитоза. В постмаркетинговом периоде агранулозитоз наблюдался очень редко(<1/10000 пациенты). За пациентами со значимым уменьшением количеству белых кровяных телец в анамнезе или с медикаментиндукованой лейкопенией/нейтропенией следует тщательным образом присматривать в течение первых нескольких месяцев лечения и прекратить применение рисперидону как только появятся признаки значимого уменьшения количеству белых кровяных телец и нет других причин для возникновения этого явления. За пациентами с клинически значимой нейтропенией следует наблюдать относительно возникновения лихорадки и других признаков инфекции и лечить соответствующим образом при выявлении симптомов. Пациентам с тяжелой нейтропенией(<1х109/л) лечения рисперидоном следует прекратить.

Венозная тромбоэмболия.

Описанные случаи венозной тромбоэмболии при применении антипсихотических лекарственных препаратов. Поскольку пациенты, которые лечатся антипсихотическими лекарственными средствами, часто имеют приобретенные факторы риска возникновения венозной тромбоэмболии, все возможные факторы развития тромбоэмболии необходимо идентифицировать перед и во время лечения рисперидоном и провести соответствующие превентивные мероприятия.

Увеличение массы тела.

Для пациентов, которые применяют рисперидон, есть риск повышения массы тела. Рекомендованный контроль массы тела.

Приапизм.

Существует возможность возникновения приапизма во время лечения рисперидоном в следствие его

α-адренергичной блокирующего действия.

Протиблювальний эффект.

В доклиническом изучении свойств рисперидону отмечался протиблювальний эффект. Это свойство может маскировать симптомы передозировки некоторых лекарств или таких состояний, как обструкция кишечнику, синдром Рея и опухоли мозга.

Нарушение функции печенки и почек.

У пациентов с нарушением функции почек антипсихотическая фракция выводится медленнее, чем у взрослых с нормальной функцией почек. У пациентов с нарушением функции печенки увеличенная концентрация в плазме свободной фракции рисперидону.

Гіперпролактинемія.

Исследования на культурах тканей указывают на то, что рост клеток в опухолях молочной железы человека может быть стимулируемый пролактином. Хотя до сих пор четкой связи относительно применения антипсихотических средств клиническими и эпидемиологическими исследованиями не показано, рекомендуется с осторожностью назначать рисперидон пациентам с соответствующей патологией в анамнезе. Рілептид® нужно с осторожностью применять пациентам с имеющейся гиперпролактинемиею и пациентам с вероятными пролактин зависимыми опухолями.

Судороги.

Следует с осторожностью назначать рисперидон пациентам, которые имеют нападения судорог или другие состояния в анамнезе, которые потенциально снижают судорожный порог.

Вспомогательные вещества.

Таблетки, покрытые оболочкой, содержат лактозу. Пациенты с наследственной непереносимостью галактозы, лактазой недостаточностью или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не должны принимать препарат Рілептид®, таблетки, покрытые оболочкой.

Интраоперационный синдром атонической радужки.

Интраоперационный синдром атонической радужки наблюдался во время хирургии катаракта у пациентов, которая принимала препараты группы антагонистов α1, - адренергическим эффектом, в том числе рисперидон.

Интраоперационный синдром атонической радужки может увеличить риск глазных осложнений под время и после операций. Хирург должен быть предупрежден загодя о применении препаратов группы антагонистов α1-адренергическим эффектом пациентами.

Потенциальная польза и риск отмены антипсихотичной терапии должна быть оценена врачом перед операцией из удаления катаракты.

Применение в период беременности или кормления груддю

Хотя во время исследований рисперидону на животных не было выявлено расстройств репродуктивной системы, наблюдалось опосредствованное влияние на уровень пролактину. Тератогенного влияния выявлено не было. Контролируемые исследования с участием беременных женщин не проводили.

В новорожденных наблюдались оборотные экстрапирамидные симптомы, если антипсихотические средства(в том числе рисперидон) применяла мать в течение последнего триместру беременности. Эти симптомы включали ажитацию, необычно повышенный или сниженный мышечный тонус, тремор, сонливость, расстройства дыхания или проблемы с кормлением. Эти осложнения могут быть разной тяжести. В некоторых случаях они сами исчезали через определенный промежуток времени, в некоторых - нуждался мониторинг состояния младенцев в отделении интенсивной терапии или длительная госпитализация.

Рілептид® не рекомендуется применять в период беременности, кроме случаев жизненной необходимости. Если необходимо прекратить лечение рисперидоном в период беременности, не следует делать это внезапно.

В ходе исследований на животных рисперидон и 9-гидроксирисперидон проникали в грудное молоко. Есть наблюдение, что рисперидон и 9-гидроксирисперидон могут также проникать в грудное молоко человека в небольших количествах.

В отдельных случаях 4,3 % дозы, которую применяла мать, в виде активной антипсихотической фракции действующего вещества определялось в грудном молоке. В случае необходимости приема препарата кормления груддю следует прекратить.

Фертильность(репродуктивная способность).

Как и с другими препаратами, антагонистами допамина D2- рецепторов, рисперидон повышает уровень пролактину.

Гіперпролактинемія может уменьшить выделение гипоталамусом гонадотропин-рилизинг- гормона(ГнРГ), который приводит к снижению секреции гипофизом гонадотропина.

Это в свою очередь может препятствовать репродуктивной функции половых желез, ослабляя стероидогенез у пациентов мужского и женского пола.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Рілептид® может иметь небольшое или умеренное влияние на способность руководить автотранспортом вследствие потенциального влияния на нервную систему и органы зрения(см. раздел "Побочные реакции"). В процессе лечения рекомендуется воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами, пока не станет известной индивидуальная чувствительность пациентов к препарату.

Способ применения и дозы

Обычная доза

Рілептид® можно применять один или два раза на сутки. Дозы больше 8 мг следует распределять на два приема(утром и вечером).

Для достижения дозы 0,25-2,5 мг рекомендуется применять рисперидон, раствор оральный.

Шизофрения

Взрослые(в возрасте до 65 лет).

Рілептид® можно назначать один или два раза на сутки. Начинать прием следует из 2 мг Рілептиду® на сутки, на второй день дозу можно увеличить до 4 мг. После этого дозу можно поддерживать без изменений или, в случае необходимости, продолжать индивидуальную коррекцию дозы. Для большинства пациентов рекомендованная доза представляет 4-6 мг на сутки. Некоторым пациентам может быть показано постепенное повышение дозы или сниженная начальная доза.

Максимальная суточная доза препарата представляет 10 мг.

Дозы, которые превышают 10 мг на сутки, не выявили высшую эффективность сравнительно с меньшими дозами, но они могут вызывать появление экстрапирамидных симптомов. Поскольку безопасность доз, которые превышают 16 мг на сутки, не изучалась, дозы, которые превышают этот уровень, применять нельзя.

Пациенты пожилого возраста(в возрасте от 65 лет).

Рекомендованная начальная доза - по 0,5 мг два раза на сутки. В случае необходимости дозу можно увеличить до 1-2 мг два раза на сутки путем повышения на 0,5 мг два раза на сутки. В случае необходимости дополнительной седации можно одновременно применять бензодиазепин.

Маниакальные эпизоды при биполярных расстройствах(взрослые и дети в возрасте от 10 лет).

Рекомендованная начальная доза Рілептиду® - 2 мг один раз на сутки, вечером. Дозу можно индивидуально увеличить добавлением 1 мг/сутки не чаще, чем через каждые 24 часы. Рекомендованный диапазон доз - от 2 до 6 мг на сутки.

Как и при других видах симптоматического лечения, при долговременном применении Рілептиду® необходимо периодически пересматривать дозы и корректировать их в течение всей терапии.

Нет данных относительно эффективности рисперидону при лечении острой биполярной мании длительностью свыше 12 недель. Если Рілептид® применять в комбинации из нормотимиками, терапию можно прекратить раньше, поскольку начало эффекта от лечения можно ожидать в первые недели терапии. Даже после появления первого ответа на лечение следует учитывать возможность повторного возникновения симптомов депрессии через особенности течения болезни и побочные реакции лекарственных средств, которые применяли для лечения, в том числе Рілептиду®.

Кратковременная терапия выраженной агрессии или тяжелых психических симптомов у пациентов с деменцией.

Рекомендованная начальная доза - 0,25 мг два раза на сутки. В случае необходимости дозу можно увеличить путем повышения дозы на 0,25 мг два раза на сутки не чаще, чем через день. Для большинства пациентов оптимальной дозой являются 0,5 мг два раза на сутки.

Однако для некоторых пациентов эффективную дозу можно увеличить до 1 мг дважды на сутки. После достижения оптимальной дозы можно рассмотреть возможность приема суточной дозы один раз на день.

Отмена лечения Рілептидом® должна состояться не позже чем через три месяца от начала терапии, терапию можно обновить лишь в случае, если поведенческие расстройства появляются опять.

Симптоматическое лечение расстройств социального поведения или агрессивного поведения.

Пациенты с массой тела >50 кг.

Рекомендованная начальная доза представляет 0,5 мг один раз на сутки. В случае необходимости дозу следует корректировать путем добавления 0,5 мг один раз на сутки не чаще, чем через день. Оптимальная доза для большинства пациентов - 1 мг один раз на сутки. Однако для некоторых пациентов для достижения позитивного эффекта достаточно не больше 0,5 мг один раз на сутки, тогда как другие могут требовать 1,5 мг один раз на сутки.

Пациенты(деть в возрасте от 5 лет и взрослые) с массой тела < 50 кг.

Рекомендованная начальная доза - 0,25 мг один раз на сутки. В случае необходимости дозу можно корректировать путем добавления 0,25 мг один раз на сутки не чаще, чем через день. Оптимальная доза для большинства пациентов - 0,5 мг один раз на сутки. Однако для некоторых пациентов достаточно не более чем 0,25 мг один раз на сутки для достижения позитивного эффекта, тогда как другие могут требовать 0,75 мг один раз на сутки.

Как и при других видах симптоматического лечения, долговременное применение Рілептиду® необходимо периодически пересматривать и корректировать в течение всей терапии.

Аутизм(деть в возрасте от 5 лет)

Дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от состояния пациента и клинического ответа.

Пациенты с массой тела <50 кг

Рекомендованная начальная доза представляет 0,25 мг один раз на сутки. С 4 дня дозу можно увеличить на 0,25 мг. Следует поддерживать дозу 0,5 мг и на 14-й день провести оценку клинического ответа. Увеличение дозы на 0,25 мг с интервалом в 2 недели можно рассматривать лишь для пациентов с недостаточным клиническим ответом.

Пациенты с массой тела ≥ 50 кг.

Рекомендованная начальная доза - 0,5 мг один раз на сутки. С 4 дня дозу можно увеличить на 0,5 мг. Следует поддерживать дозу 1 мг и на 14-й день провести оценку клинического ответа. Увеличение дозы на 0,5 мг с интервалом в 2 недели можно рассматривать лишь для пациентов с недостаточным клиническим ответом.

Дозы Рілептиду® для детей с аутизмом(суточная доза в мг/сутки)

* Пациенты с массой тела больше 45 кг могут нуждаться больших доз; максимальная доза, которая применялась во время клинических исследований, представляла 3,5 мг/сутки.

Рілептид® можно применять один или два раза на сутки.

Пациентам, в которых возникает сонливость после приема препарата, лучше применять суточную дозу Рілептиду® перед сном.

Во время клинических исследований приблизительно две трети детей с аутизмом жаловались на слабость, что особенно отмечалось в течение начальной фазы лечения.

Как только достигнут адекватный клинический ответ, следует рассмотреть возможность постепенного уменьшения дозы за для достижения оптимального отношения клинической эффективности и беспечности.

При возникновении тяжелых побочных реакций(например экстрапирамидных расстройств, поздней дискинезии или неконтролируемого увеличения массы тела) следует уменьшить дозу рисперидону или прекратить лечение.

Для достижения дозы 0,25-1 мг рекомендуется применять рисперидон в виде раствора орального.

Пациенты с заболеваниями печенки и почек.

У пациентов с нарушениями функции почек активная антипсихотическая фракция выводится из организма медленнее, чем у пациентов со здоровыми почками. У пациентов с нарушениями функции печенки концентрация свободной фракции рисперидону в плазме крови увеличивается.

Независимо от показания, этим пациентам назначается половина начальной и пидтримуючеи доз, титрование дозы должно быть медленнее.

Рисперидон нужно применять с осторожностью данной категории пациентов.

Переход из терапии другими антипсихотическими средствами.

Если это клинически оправдано, во время терапии рисперидоном рекомендуется постепенно прекратить предыдущую терапию другими препаратами. Вместо следующей запланированной инъекции, рекомендуется начать лечение рисперидоном в случае, если пациент переводится из терапии антипсихотическими препаратами в форме "депо". Периодически следует оценивать необходимость продолжения текущей терапии антипаркинсоничними препаратами.

Деть

Препарат применять для симптоматического лечения исключительно расстройств социального поведения, вызывающе-оппозиционных расстройств или других расстройств социального поведения, а также аутических расстройств поведения детям в возрасте от 5 лет.

Передозировка.
Симптомы.
Признаки и симптомы передозировки, которые наблюдались, - это известны побочные реакции препарата, которые проявляются в усиленной форме, : сонливость и седация, тахикардия и артериальная гипотензия, а также экстрапирамидные симптомы. При передозировке сообщалось об удлинении интервала QT и судороги. Сообщалось о трепетании-мерцании, ассоциируемом с передозировкой рисперидоном в комбинации из пароксетином.

В случае острой передозировки следует проанализировать возможность врачебного взаимодействия нескольких препаратов.

Лечение
Следует обеспечить и поддерживать свободную проходность дыхательных путей для обеспечения адекватной вентиляции и оксигенации. Следует рассмотреть возможность промывания желудка(после интубации, если пациент бесчувственен) и назначения активированного угля вместе со слабительным средством не позже чем за 1 час после приема препарата. Показанное сердечно-сосудистое мониторирование, которое включает непрерывную регистрацию ЭКГ для выявления возможных аритмий.
Рілептид® не имеет специфического антидота. Таким образом, следует выполнять соответствующие пидтримуючи мероприятия. Артериальную гипотензию и сосудистый коллапс следует лечить такими мероприятиями как внутривенные вливания та/або симпатомиметические препараты. В случае развития острых экстрапирамидных симптомов следует назначать антихолинергични препараты. Следует продолжать постоянное медицинское наблюдение и мониторинг к моменту, когда пациент выздоровеет.

Побочные реакции.
Самыми частыми побочными реакциями, о которых сообщается, являются паркинсонизм, головная боль и бессонница.

Инфекции и инвазия : пневмония, грипп, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей; синусит, вирусная инфекция, инфекции, инфекция уха, тонзиллит, целлюлит, отит среднего уха, инфекция глаза, локализованная инфекция, акародерматит, инфекции дыхательных путей, цистит, онихомикоз; хронический отит среднего уха.

Со стороны крови и лимфатической системы : нейтропения, анемия, тромбоцитопения; гранулоцитопения; агранулоцитоз; уменьшение количеству лейкоцитов, снижения гематокрита, увеличения количества эозинофилов.

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность к препарату; анафилактическая реакция.

Со стороны эндокринной системы: нарушение секреции антидиуретического гормона; гиперпролактинемия.

Со стороны метаболизма: повышение аппетита, снижения аппетита; сахарный диабет, анорексия, полидипсия, повышение уровня холестерина, повышения уровня триглицеридов, уменьшения массы тела; гипогликемия, повышение уровня печеночных ферментов, повышения уровня гаммаглутамилтранферази; диабетический кетоацидоз; водная интоксикация.

Со стороны психики: бессонница; тревожность, волнение, расстройства сна, депрессия; спутывание сознания, мания, снижение либидо, апатия, нервность; аноргазмия, притупленный аффект; психомоторная гиперактивность, возбуждение, раздраженность, ночные ужасы.

Со стороны нервной системы: паркінсонізмb, головная боль; акатизіяb, головокружение, треморb, дистоніяb, сонливость, седация, летаргия, дискінезіяb; отсутствие реакции на раздражители, потеря сознания, синкопе, нарушение сознания, цереброваскулярные расстройства, транзиторная ишемическая атака, дизартрия, нарушение внимания, гиперсомния, постуральное головокружение, расстройства равновесия, поздняя дискинезия, расстройства вещания, нарушения координации, гипестезия, расстройства вкусовых ощущений, судороги, парестезия; злокачественный нейролептический синдром, диабетическая запятая, цереброваскулярные расстройства, церебральная ишемия, расстройства движения; аноргазмия, ритмичное покачивание председателя.

Со стороны органов зрения : нечеткость зрения; конъюнктивит, глазная гиперемия, выделение из глаз, отекание глаз, сухость глаз, увеличения слезовиделения, светобоязнь; снижение остроты зрения, закатывания глаз, глаукома, окклюзия ретинальной артерии; покраснение глаз; нарушение движения глазных яблок, ротарний нистагм; образование корки на краю века; интраоперационный синдром атонической радужки.

Со стороны органов слуха : боль в ушах, шум в ушах, вертиго.

Со стороны сердечной деятельности: тахикардия; атриовентрикулярная блокада, блокада пучка Гіса, фибрилляция передсердь, синусовая брадикардия, ощущение сердцебиения; нарушение проводимости сердца; синусовая аритмия.

Со стороны сосудистой системы: артериальная гипертензия; гипотензия, ортостатическая гипотензия, приливы; легочная эмболия, тромбоз глубоких вен; ухудшение проходности дыхательных путей.

Со стороны дыхательной системы: диспноэ, носовое кровотечение, кашель, заложенность носа, фаринголарингеальний боль; свистящее дыхание, аспирационная пневмония, легочный застой, расстройства дыхания, хрипы, отекания дыхательных путей, дистония; синдром ночного апноэ, гипервентиляция.

Со стороны пищеварительной системы: блюет, диарея, запор, тошнота, абдоминальная боль, диспепсия, сухость в рту, ощущение дискомфорта в желудке, зубная боль; дисфагия, гастрит, недержание кала, фекалома, гастроэнтерит; непроходимость кишечнику, панкреатит, отекание губ, отекания языка; вздутие живота; обструкция желудочно-кишечного тракта.

Со стороны гепатобилиарной системы: желтуха; повышение уровня печеночных энзимов и/или конъюгатив билирубина.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : сыпи, эритема; ангионевротический отек, повреждение кожи, заболевания кожи, зуд, акнет, изменение цвета кожи, аллопеция, себорейний дерматит, сухость кожи, гиперкератоз, экзема; лупа; крапивница, медикаментозные высыпания.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, боль в спине, боль в конечностях; мышечная слабость, миалгия, боль в шеи, отекания суставов, нарушения осанки, скованность суставов, мышечно-скелетную боль в грудной клетке; рабдомиолиз; мышечные спазмы.

Со стороны сечевидильной системы: энурез; задержка мочи, дизурия, недержание мочи, полакиурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : аменорея, половая дисфункция, нарушение эрекции, галакторея, гинекомастия, нарушение менструального цикла(задержка менструации), влагалищные выделения; боль в молочных железах; нагрубание молочных желез; увеличение молочных желез; выделение из молочных желез; приапизм.

Беременность, послеродовой период и неонатальные состояния : синдром отмены препарата в новорожденных.

Общие расстройства: пирексия, повышенная утомляемость, периферический отек, астения, боль в грудной клетке; отек лица, нарушения поступи, необычные ощущения, медленность, гриппоподобное состояние, жажда, дискомфорт в грудной клетке, озноб, падение; генерализован отек, гипотермия, синдром отмены препарата, ощущения холода в конечностях, боль; необычные ощущения; дискомфорт.

Лабораторные исследования: увеличение пролактину в кровиа, увеличение массы тела; удлинение интервала QT на электрокардиограмме, отклонение на кардиограмме, повышение уровня глюкозы крови, увеличения трансаминаз, уменьшения количеству лейкоцитов, повышения температуры тела, повышения количества эозинофилов, уменьшения уровня гемоглобину, увеличения креатинфосфокинази крови; снижение температуры тела.

a Гіперпролактинемія в некоторых случаях может приводить к гинекомастии, расстройствам менструального цикла, аменореи, галактореи.

b Могут возникать экстрапирамидные симптомы: паркинсонизм(гиперсекреция слюны, скованность в мышцах и суставах, феномен "зубчатого колеса", брадикинезия, гипокинезия, маскообразное лицо, мышечная напряженность, акинезия, ригидность затылочных мышц, мышечная ригидность, паркинсонична поступь и нарушение глабелярного рефлекса), акатизия(беспокойство, гиперкинезия и синдром беспокойных ног), тремор, дискинезия(мышечные посмикування, хореоатетоз, атетоз и миоклонус), дистония.

Дистония включает мышечные спазмы, гипертонус, кривошию, непроизвольные мышечные сокращения, мышечные контрактуры, блефароспазм, движение глазных яблок, паралич языка, спазмы лица, ларингоспазм, миотонию, опистотонус, ротоглоточный спазм, плеуротонус, спазм языка и тризм. Тремор включает паркинсоничний тремор спокойствия. Следует отметить, что включен более широкий спектр симптомов, которые не обязательно имеют экстрапирамидное происхождение.

c Во время плацебоконтролеваного исследования сообщалось о сахарном диабете в 0,18 % пациентов, которые применяли рисперидон, сравнительно с 0,11 % в группе, где применяли плацебо. Общая частота во всех клинических испытаниях представляла 0,43 % у пациентов, которые принимали рисперидон.

Увеличение массы тела

Сравнение количества пациентов, которые применяли рисперидон, и пациентов, которые применяли плацебо и имели увеличение массы тела на 7 % в плацебоконтролеваних исследованиях длительностью от 6 до 8 недель, показали статистически значимую разницу в частоте случаев увеличения массы тела в группе пациентов, которые принимали рисперидон(18 %) сравнительно с такой у пациентов, которые применяли плацебо(9 %). В ходе трехнедельных плацебоконтролеваних исследований у взрослых пациентов с острой манией частота увеличения массы тела на ≥7 % была спивставной с такой в группе, которая принимала рисперидон(2,5 %), и в группе, которая принимала плацебо(2,4 %), и была несколько выше в группе активного контроля(3,5 %).

В популяции детей с нарушениями поведения в течение долговременных исследований масса тела пациентов увеличивалась в среднем на 7,3 кг после 12 месяцев лечения. Ожидаемое увеличение массы тела для детей с нормальной массой тела в возрасте 5-12 лет - от 3 до 5 кг на год. Начиная с 12 лет увеличения массы тела для девушек остается от 3 до 5 кг на год, тогда как ребята набирают в среднем 5 кг на год.

Дополнительная информация относительно особенных категорий пациентов

Побочные реакции у пациентов пожилого возраста с деменцией или у детей, о которых сообщалось с больше, чем в категории взрослых пациентов, частотой, описанные ниже.

Пациенты пожилого возраста с деменцией.

Транзиторная ишемическая атака и цереброваскулярные расстройства - побочные реакции, о которых сообщалось в течение клинических исследований с частотой 1,4 % и 1,5 % соответственно у пациентов пожилого возраста с деменцией. Кроме этого, о таких побочных реакциях сообщалось с частотой ≥ 5 % у пациентов пожилого возраста с деменцией и из по меньшей мере с вдвое высшей частотой, чем у других категорий взрослых пациентов : инфекции мочевыводящих путей, периферический отек, летаргия и кашель.

Деть

В целом ожидаемые побочные реакции у детей похожи с такими у взрослых относительно частоты возникновения, типа и степени тяжести.

Побочные реакции, которые наблюдались у детей(в возрасте от 5 до 17 лет) с частотой ≥ 5 % и с по меньшей мере вдвое высшей частотой, чем у взрослых пациентов: сонливость/седация, повышенная утомляемость, головная боль, повышение аппетита, блюет, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, абдоминальная боль, головокружение, кашель, пирексия, тремор, диарея и энурез.

Срок пригодности. 5 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °C в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере; по 1, или 2, или 6 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

ЗАО Фармацевтический завод ЕГІС.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

1165, г. Будапешт, ул. Бекеньфелді, 118-120, Венгрия.