Таллитон®

Инструкция по применению

ТАЛЛІТОН®

(TALLITON®)

Состав

действующее вещество: карведилол;

1 таблетка содержит 6,25 мг или 12,5 мг, или 25 мг карведилолу;

вспомогательные вещества:

таблетки 6,25 мг: хинолиновий желтый(E 104), магнию стеарат, повидон, кремнию диоксид коллоидный безводен, сахароза, кросповидон, лактозы моногидрат;

таблетки 12,5 мг: желтое мероприятие FCF(E 110), магнию стеарат, повидон, кремнию диоксид коллоидный безводен, сахароза, кросповидон, лактозы моногидрат;

таблетки 25 мг: магнию стеарат, повидон, кремнию диоксид коллоидный безводен, сахароза, кросповидон, лактозы моногидрат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки 6,25 мг: бледно-желтого цвета, плоские, продовгувати таблетки, из фаской, с черточкой с одной стороны и гравированием стилизованной буквы и номера "Е 341" с другой стороны, без или почти без запаха;

таблетки 12,5 мг: бледно-оранжевого цвета(возможные вкрапления более темного цвета), плоские, круглые таблетки, из фаской, с черточкой с одной стороны и гравированием стилизованной буквы и номера "Е342" с другой стороны, без или почти без запаха;

таблетки 25 мг: белого или почти белого цвета, плоские, круглые таблетки, из фаской, с черточкой с одной стороны и гравированием стилизованной буквы и номера "Е 343" с другой стороны, без или почти без запаха.

Фармакотерапевтична группа. Соединенные блокаторы альфа- и адренорецепторов беты.

Код АТХ C07A G02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Карведилол есть неселективным бета-адреноблокатором с сосудорасширяющими свойствами и вторичной антиоксидантной активностью. Активной субстанцией Таллітону® является рацемическая смесь 2 энантиомеров карведилолу.

Как сосудорасширяющее средство карведилол уменьшает периферическое сопротивление, а как бета-адреноблокатор подавляет ренин-ангиотензин-альдостеронову систему. Карведилол снижает активность ренину в плазме крови, потому во время его приложения задержка жидкости в организме является одиночным явлением.

Карведилол как конкурентный блокатор адренорецепторов беты имеет негативный хроно-, дромо-, батмо- и инотропное влияние. Препарат замедляет проводимость в атриовентрикулярном узле. Карведилол не имеет внутренней симпатомиметической активности, делает мембраностабилизуючу действую.

Совокупность сосудорасширяющих и бета-адреноблокуючих свойств карведилолу проявляется такими клиническими эффектами. При назначении препарата при артериальной гипертензии его антигипертензивный эффект не сопровождается повышением общего периферического сопротивления, как при применении других бета-адреноблокаторив. Карведилол незначительной мерой снижает частоту сердечных сокращений, однако почечная перфузия и функция почек не изменяются. Поскольку периферическое кровообращение также не изменяется, ощущение холода в конечностях при применении карведилолу наблюдается редко, в отличие от применения бета-адреноблокаторив без сосудорасширяющих свойств.

Антигипертензивный эффект развивается быстро - через 2-3 часы после одноразового приложения - и длится 24 часы. При длительном лечении максимальный эффект отмечается через 3-4 недели.

При ишемической болезни сердца карведилол делает антиишемические и антиангинальни эффекты, которые хранятся при длительном лечении. Исследования гемодинамики показали, что карведилол снижает перед- и постнагрузка на сердце.

Благоприятный эффект карведилолу на гемодинамику сердца, фракцию выбросов левого желудочка наблюдается как при дилатацийний кардиомиопатии, так и при ишемической форме сердечной недостаточности. При сердечной недостаточности карведилол уменьшает конечно-систолический и кинцеводиастоличний объем, а также периферическое и легочное сосудистое сопротивление. Фракция выбросов и сердечный индекс при нормальной функции сердца не изменяются.

При нарушении функции левого желудочка альфа1-адреноблокуюча действие карведилолу приводит к расширению артериальных и меньшей мерой - венозных сосудов. В клинических исследованиях было установлено, что при дополнительном назначении карведилолу на фоне сердечных гликозидов, ингибиторов ангіотензинперетвоoрюючого фермента(АПФ) и диуретинив карведилол уменьшает показатель летальности, замедляет прогресс болезни и улучшает общее положение больного, независимо от тяжести заболевания.

Во время лечения карведилолом соотношения холестерина ЛПВГ/ЛПНГ(липопротеин высокой плотности /липопротеин низкой плотности) не изменяется.

Фармакокинетика.

После приема внутренне быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Испытывает метаболизм первого прохождения через печенку, биодоступность представляет приблизительно 25 %. Максимальная концентрация в плазме крови достигается приблизительно через 1 час после приема препарата. Фармакокинетика карведилолу является линейной(концентрация в плазме крови пропорциональна к принятой дозе). Одновременный прием еды не влияет на биодоступность и максимальную концентрацию в плазме крови, однако может продлить время достижения максимальной концентрации в плазме крови. Карведилол является соединением липофила, его связывание с белками плазмы крови достигает 98-99 %. Мнимый объем распределения представляет приблизительно 2 л/кг и в значительной степени увеличивается при циррозе печенки.

Карведилол метаболизуеться главным образом в печенке, в первую очередь путем образования глюкуронидив. Деметилювання и гидроксилирование фенильного кольца приводит к образованию трех активных метаболитив с бета-адреноблокуючею активностью. 4-гидрокси-метаболит как бета-адреноблокатор в 13 разы более активный за карведилол. В то же время активные метаболити являются более слабыми сосудорасширяющими средствами, а два гидроксикарбазолових метаболити являются более сильными антиоксидантами сравнительно с начальным соединением. Средний период полувыведения карведилолу - 6-10 часы, а плазменный клиренс - приблизительно 590 мл/мин. Выводится преимущественно с желчью. Карведилол и его метаболити могут проникать сквозь плаценту, а также в грудное молоко. Карведилол практически не выводится из крови путем гемодиализа.

У больных пожилого возраста концентрация карведилолу в плазме крови на 50 % выше, чем в молодых.

Больные с нарушением функции почек : поскольку карведилол выводится в основном с фекалиями, нарушение функции почек не сопровождается его кумуляцией.

Пациенты с заболеванием печенки : при циррозе печенки биодоступность карведилолу в 4 разы, а максимальная концентрация в плазме в 5 разы выше, чем при нормальной функции печенки.

Клинические характеристики.

Показание.

· Эссенциальная артериальная гипертензия - как монотерапия или в комбинации с другими антигипертензивными средствами(особенно из гидрохлортиазидом).

· Хроническая стабильная стенокардия(препарат не пригоден для лечения острого нападения стенокардии).

· Хроническая сердечная недостаточность умеренной и тяжелой степени - как дополнение к стандартной терапии диуретиками, дигоксином или ингибиторами АПФ.

Противопоказание.

· Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства;

· декомпенсированная сердечная недостаточность - сердечная недостаточность ІV класса за классификацией NYHA(New York Heart Association), которая требует внутривенного введения инотропных средств;

· атриовентрикулярная блокада ІІ и ІІІ степени(кроме случаев, когда установлен постоянный кардиостимулятор);

· сопутствующее внутривенное введение верапамилу, дилтиазему или других антиаритмичных средств(особенно антиаритмичных средств класса І);

· выраженная брадикардия(частота сердечных сокращений(ЧСС) < 50 уд/хв);

· выраженная артериальная гипотензия(систолическое давление ниже 85 мм рт. ст.);

· кардиогенный шок;

· синдром слабости синусного узла(в том числе синоатриальна блокада);

· некомпенсированная сердечная недостаточность, которая нуждается внутривенного введения позитивных инотропных средств и/или мочегонных средств;

· легочное сердце, легочная гипертензия;

· бронхиальная астма или обструктивные заболевания дыхательных путей, которые сопровождаются бронхоспазмом;

· феохромоцитомы(за исключением случаев, когда она должным образом контролируется при применении альфа-блокаторив);

· стенокардия Принцметала;

· выраженные нарушения функций печенки;

· сопутствующее применение ингибиторов моноаминоксидазы МАО(за исключением ингибиторов MAO - B);

· непереносимость галактозы, недостаточность лактазы Лаппа или глюкозо-галактозна мальабсорбция;

· метаболический ацидоз.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Некоторые антиаритмичные, наркотические, гипотензивные средства, препараты для лечения стенокардии, другие β-блокатори, препараты, которые снижают уровень катехоламинов и сердечные гликозиды могут усиливать эффекты карведилолу. Поэтому дозу этих препаратов и Таллітону® нужно подбирать с осторожностью.

Фармакокінетичні взаимодействия.

Следует с осторожностью применять Таллітон® одновременно с такими лекарственными средствами:

• со средствами, которые уменьшают уровень катехоламинов. За пациентами, которые принимают препараты с β-блокуючими свойствами, и препараты, которые могут снижать уровень катехоламинов (например, резерпин, гуанетедин, метилдопа, гуанфацин и ингибиторы моноаминоксидази (за исключением ингибиторов МАО-В) следует установить тщательный контроль относительно проявлений гипотензии и/тяжелой брадикардии ли;
• из клонидином, поскольку карведилол и клонидин могут потенцировать способность друг друга снижать артериальное давление и уменьшать частоту сердечных сокращений(ЧСС); при совместимом приложении отмену следует осуществлять постепенно: сначала отменить карведилол, а потом, через несколько дней, можно будет постепенно прекратить прием клонидину путем постепенного снижения дозирования;

· с дигоксином, поскольку при сопутствующем введении дигоксина и карведилолу замедляется атриовентрикулярная проводимость и повышаются уровни дигоксина в плазме крови приблизительно на 15 %. Рекомендуется усиленный контроль уровней дигоксина в начале, при корректировке или в случае прекращения приема карведилолу;

· с блокаторами кальциевых канальцив(верапамил и дилтиазем) и антиаритмичными средствами(особенно I класса), поскольку они могут провоцировать выраженную артериальную гипотензию и сердечную недостаточность. Наблюдались отдельные случаи нарушения проводимости(редко - с гемодинамическим нарушением), когда карведилол и дилтиазем вводили параллельно. Если карведилол назначенно перорально с блокаторами кальциевых каналов наподобие верапамилу или дилтиазему, рекомендуется проводить ЭКГ и мониторинг артериального давления. Эти препараты не следует вводить внутривенно. Необходимо проводить тщательный мониторинг состояния пациента при одновременном применении карведилолу и амиодарону(перорально) или антиаритмичных препаратов И класса. Сообщалось о развитии брадикардии, остановке сердца, фибрилляции желудочков у пациентов, которые одновременно применяли амиодарон. Существует риск развития сердечной недостаточности в случае проведения сопутствующей внутривенной терапии антиаритмичными препаратами классов Іа или Іс. Внутривенное введение этих препаратов совместимо с приемом карведилолу противопоказанное;

· с инсулином и пероральными антидиабетическими средствами : препараты с β-блокуючими свойствами могут усилить эффект инсулина и пероральных гипогликемических средств относительно снижения уровня сахара в крови. Проявления гипогликемии могут быть замаскированы или ослаблены(особенно тахикардия). Поэтому для пациентов, которые принимают инсулин или пероральные гипогликемические средства, рекомендуется регулярный контроль уровня глюкозы в крови;

• с нитратами и антигипертензивными средствами(клонидин, гуанетидин, резерпин, альфа-метилдопа, гуанфацин) через усиление гипотензивного действия и уменьшение частоты сердечных сокращений;
• со средствами для наркоза(из-за их негативного инотропного действия и гипертензивного эффекта);

· со средствами, которые влияют на ЦНС(снотворные, транквилизаторы, трициклични антидепрессанты и этиловый спирт), - через возможность взаимного усиления эффектов.

· с нестероидными противовоспалительными средствами(НПЗП), естрогенами и кортикостероидами. Антигипертензивный эффект карведилолу ослабляется при сопутствующем приложении с препаратами, которые задерживают жидкость и натрий в организме;

• из альфа- и симпатомиметиками беты через возможное развитие артериальной гипертензии, выраженной рефлекторной брадикардии и асистолии, а также уменьшения бета-адреноблокуючеи действию карведилолу;

· из ерготамином(необходимо учитывать сосудосуживающий эффект ерготамину). При одновременном приложении усиливается вазоконстрикция;

• с производными ксантина(аминофилин, теофиллин) - через уменьшение бета-адреноблокуючеи действию;

· с дигидропиридином, поскольку сообщалось о случаях развития сердечной недостаточности и тяжелой артериальной гипотензии;

· с миорелаксантами может усиливаться нейромышечная блокада;

· из флуоксетином. В исследованиях при участии пациентов с сердечной недостаточностью одновременное применение флуоксетину как мощного ингибитора СYP2D6 приводило к стереоселективного ингибування метаболизму карведилолу с повышением уровня R(+) -енантиомера AUC на 77 %;

· из β-агонистами-бронходилататорами, поскольку некардиоселективни β-блокатори противодействуют эффектам β-агонистив-бронходилататорив, потому такие пациенте нуждаются пристального надзора;

· с другими антигипертензивными лекарственными средствами

Как и другие препараты с β-блокуючею действием, карведилол может усилить эффект других антигипертензивных препаратов(например антагонисты α1-рецепторив) или повлечь гипотензию как побочный эффект.

Другие взаимодействия

Сопутствующее применение карведилолу из клонидином, гуанетидином, резерпином, альфа-метилдопой, гуанфацином и ингибиторами моноаминоксидази(за исключением ингибиторов МАО-В) может усиливать гипотензивное действие и уменьшать частоту сердечных сокращений. Поэтому следует тщательным образом контролировать состояние пациента относительно проявлений гипотензии и/тяжелой брадикардии ли.

Поскольку карведилол поддается окиснювальному метаболизму, его фармакокинетика может изменяться при индукции или притеснении ферментной системой цитохрома P450, потому следует учитывать влияние:

• рифампицину(происходит 70 % снижение концентрации карведилолу в плазме крови);
• барбитуратов(уменьшают эффективность карведилолу);
• циметидину(увеличивает биодоступность карведилолу на 30 %);
• ингибиторов изоензиму CYP2D6(хинидин, флуоксетин, пароксетин, пропафенон) : в исследованиях при участии пациентов с сердечной недостаточностью одновременное применение флуоксетину как мощного ингибитора СYP2D6 приводило к стереоселективного ингибування метаболизму карведилолу с повышением уровня R(+) -енантиомера AUC на 77 %;
• карведилолу(задерживает метаболизм циклоспорина).

Особенности применения.

Следует с особенной осторожностью применять лекарственное средство при таких состояниях: нестабильная или вторичная артериальная гипертензия при отсутствии достаточного клинического опыта, блокада правой ножки пучка Гіса, острый кардит, гемодинамические нарушения, брадикардия, хроническая сердечная недостаточность, левожелудочковая недостаточность на фоне острого инфаркта миокарда, феномен Рейно, тиреотоксикоз, феохромоцитомы, хронические обструктивные заболевания легких, анестезия, одновременное назначение с блокаторами кальциевых каналов, клонидином.

Антиаритмичные средства

При одновременном применении карведилолу с блокаторами кальциевых каналов, такими как верапамил и дилтиазем, или другими антиаритмичными препаратами, особенно амиодароном, нужно контролировать показатели артериального давления и ЭКГ, потому следует избегать их одновременного внутривенного приложения.

Артериальная гипотензия

Препарат не рекомендуется применять пациентам со сниженным артериальным давлением.

Ортостатическая гипотензия

Особенно в начале лечения препаратом Таллітон® и при увеличении дозы может возникать ортостатическая гипотензия с головокружением и вертиго, иногда также с потерей сознания. Наибольшему риску подвергаются пациенты с сердечной недостаточностью, люди пожилого возраста, а также пациенты, которые принимают другие гипотензивные средства или диуретики. Эти эффекты можно предупредить применением низкой начальной дозы лекарственного средства Таллітон®, постепенным увеличением пидтримуючеи дозы и принятием лекарственного средства после еды. Пациентам нужно рассказать о мероприятиях для избежания ортостатической гипотензии(осторожность при вставании; при появлении головокружения пациент должен сесть или лечь).

Болезнь периферических сосудов

Карведилол следует применять с осторожностью пациентам с болезнью периферических сосудов, поскольку β-блокатори могут ускорить или заострить симптомы артериальной недостаточности. Поскольку карведилол также имеет α-блокуючи свойства, этот эффект преимущественно збалансовуеться.

Феномен Рейно

Карведилол следует применять с осторожностью пациентам, которые страдают на расстройства периферического кровообращения(например феномен Рейно), поскольку симптомы могут заостриться.

Тиреотоксикоз

Карведилол может маскировать симптомы тиреотоксикоза.

Нарушение функции печенки

Карведилол в очень редких случаях может повлечь ухудшение функции печенки. При подозрении на клиническое ухудшение нужно проверить функцию печенки. В случае печеночной недостаточности пациенту следует прекратить принимать Таллітон®. Как правило, после прекращения лечения происходит нормализация функции печенки.

Больные с тяжелой сердечной недостаточностью(выше III степени за классификацией NYHA), нарушением электролитного баланса, со сниженным артериальным давлением(менее 100 мм рт. ст.) или в пожилом возрасте(свыше 70 лет) должны находиться под пристальным медицинским наблюдением в течение 2 часов после приема первой дозы или после приема первой повышенной дозы через риск развития внезапного снижения артериального давления, постуральной гипотензии и потери сознания. Риск этих осложнений уменьшается в случае назначения препарата в малых начальных дозах и приема его во время еды.

Брадикардия

В случае развития брадикардии(частота сердечных сокращений менее 55 уд/хв) дозу Таллітону® следует уменьшить.

Для лечения артериальной гипертензии или стенокардии у пациентов с сердечной недостаточностью следует применять Таллітон® в соответствии с схемой, рекомендованной для лечения сердечной недостаточности: начальная доза не должна превышать 3,125 мг дважды на сутки, а повышать дозу следует минимум через 2 недели лечения предыдущей дозой препарата.

Применение карведилолу пациентам с артериальной гипертензией, которые уже получают препараты наперстянки, диуретики та/або ингибиторы АПФ, нуждается пристального медицинского контроля, поскольку все эти препараты могут уменьшить атриовентрикулярную проводимость.

Функция почек при сердечной недостаточности с застойными явлениями

Оборотное ухудшение функции почек наблюдалось при терапии карведилолом у пациентов с хронической сердечной недостаточностью с низким артериальным давлением(систолическое давление ниже 100 мм рт. ст.), ишемической болезнью сердца и диффузной болезнью сосудов та/або основной почечной недостаточностью. У пациентов с такими факторами риска следует проверять функцию почек во время повышения дозы карведилолу путем титрования. Нужно прекратить применение лекарственного средства или уменьшить дозу, если будет происходить усиление почечной недостаточности. Если наблюдается подавление функции почек, дозу Таллітону® следует уменьшить или прекратить лечение.

Стенокардия Принцметала

У больных стенокардией Принцметала невыборочные бета-адреноблокатори могут повлечь боль в груди(альфа1-адреноблокуючий эффект карведилолу может предотвратить это, но нет достаточного клинического опыта применения карведилолу при стенокардии Принцметала).

Назначение лекарственного средства при нестабильной стенокардии, а также при атриовентрикулярной блокаде I степени нуждается особенной осторожности, частого проведения ЭКГ и пристального медицинского надзора за больными.

Лечение пациентов с заболеванием периферических артерий нуждается внимания и осторожности.

При внезапной отмене препарата возможное усиление тиреотоксикоза и развитие тиреотоксического криза.

Лечение нужно прекращать, постепенно уменьшая дозу, особенно при хронической стабильной стенокардии. В случае необходимости в течение периода отмены можно применять другие антиангинальни средства.

Хроническая сердечная недостаточность

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью при увеличении дозы карведилолу с целью ее подбора возможное нарастание симптомов сердечной недостаточности, появление отеков. При появлении таких симптомов необходимо откорректировать дозу мочегонного средства, при этом дозу карведилолу не следует увеличивать к стабилизации клинического состояния. Иногда может появиться необходимость уменьшить дозу карведилолу или временно прекратить его приложение.

Применять карведилол следует особенно осторожно пациентам, которым проводится хирургическое вмешательство под общей анестезией, в случае применения таких анестетикив, как эфир, циклопропан, трихлорэтилен, что подавляют функцию миокарда.

Дисфункция левого желудочка после острого инфаркта миокарда

Перед лечением карведилолом пациент должен быть клинически стабильным и принимать ингибитор АПФ в течение по меньшей мере 48 часы к применению карведилолу. При этом доза ингибитора АПФ должна быть стабильной в течение по меньшей мере 24 часов.

Хроническая обструктивная болезнь легких

Карведилол следует применять с осторожностью пациентам с хронической обструктивной болезнью легких с бронхоспастичним компонентом, которые не принимают пероральный или ингаляционный препарат, только если потенциальная польза перевешивает потенциальный риск.

У пациентов с тенденцией к бронхоспазму остановка дыхания может иметь место в результате повышения резистентности. За пациентами следует установить тщательный надзор во время начала приема и повышения дозы карведилолу путем титрования. Дозу карведилолу следует уменьшить, если во время лечения наблюдается любое доказательство бронхоспазма.

Сахарный диабет

Следует быть осторожным при применении карведилолу пациентам с сахарным диабетом, поскольку ранние проявления острой гипогликемии могут быть замаскированы или уменьшены. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью и сахарным диабетом применения карведилолу может ассоциироваться с ухудшением контроля уровня глюкозы в крови, потому рекомендуется мониторинг уровня глюкозы в крови в начале приема карведилолу или при повышении дозы путем титрования и соответствующая корректировка гипогликемической терапии.

Феохромоцитома

Лечения Таллітоном® больных с установленной феохромоцитомой не следует начинать к соответствующей терапевтической блокаде альфа-адренорецепторив и блокаторов беты.

Учитывая риск развития экстремальных анафилактических реакций, больным, в анамнезе которых отмеченные реакции гиперчувствительности или которым проводилась гипосенсибилизуюча терапия, следует применять лекарственное средство с особенной осторожностью.

Псориаз

Лечение Таллітоном® больных псориазом нуждается тщательной оценки соотношения риск/польза, поскольку карведилол может усилить или спровоцировать появление симптомов псориаза.

Важная информация о некоторых вспомогательных веществах препарата Таллітон®

Каждая таблетка Таллітону® содержит 50 мг лактозы. Это количество следует учитывать при недостаточности лактазы, галактоземии и синдроме нарушения всасывания глюкозы/галактозы.

Каждая таблетка Таллітону® содержит 12,5 мг сахарозы. Это может иметь значение при сахарном диабете, наследственной непереносимости фруктозы, нарушении усвоения глюкозы/галактозы или при дефиците сахарази/изомальтази.

В случае установленной непереносимости некоторых сахаров следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Таллітон® содержит вспомогательное вещество хинолиновий желтый, что может повлечь реакции со стороны кожи, такие как токсичный эпидермальный некролиз и синдром Стівенса-Джонсона. В таких случаях применения лекарственного средства нужно прекратить.

Контактные линзы

Больных, которые носят контактные линзы, следует предупредить, что карведилол уменьшает продуцирование слезной жидкости.

Прекращение лечения

При резком прекращении лечения карведилолом(как и другими блокаторами беты) может возникать потливость, тахикардия, одышка, усиление стенокардии и даже инфаркт миокарда и желудочковые аритмии. Дозу необходимо уменьшать постепенно в течение 1-2 недель. Если необходимо, можно одновременно начать заместительную терапию для предотвращения обострения заболевания. Если лечение было временно прекращено больше чем на 2 недели, то его возобновление следует проводить, начиная с самой низкой дозы.

Педиатрическая популяция

Безопасность и эффективность Таллітону® у пациентов в возрасте до 18 лет не изучали, потому Таллітон® не рекомендуется применять таким пациентам.

Алкоголь

Пациентам не рекомендуется в течение лечения употреблять алкогольные напитки, потому что алкоголь может усиливать эффекты карведилолу.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Клинический опыт применения карведилолу в период беременности ограничен. Допускается, что при применении карведилолу в плода или новорожденного может развиться дистрес-синдром(брадикардия, гипотензия, притеснение дыхания, гипогликемия и гипотермия). Поэтому применение Таллітону® в период беременности противопоказано.

Неизвестно, или проникает карведилол в грудное молоко человека. Поскольку карведилол может оказывать вредное влияние на младенца, на период кормления груддю лечения карведилолом следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

В начале лечения Таллітоном® больные могут чувствовать головокружение и утомляемость, которая может свидетельствовать о развитии постуральной гипотензии и потерях сознания, потому им следует воздерживаться от управления автотранспортом и работы с потенциально опасными механизмами.

Способ применения и дозы.

Таблетки следует принимать, запивая достаточным количеством воды. Препарат принимать независимо от приема еды, однако прием препарата во время еды уменьшает риск развитию постуральной гипотензии.

Эссенциальная гипертензия.

Рекомендованная начальная доза представляет 12,5 мг на сутки(1 таблетка по 12,5 мг утром или по 1 таблетке по 6,25 мг 2 разы на сутки, 1 утром и 1 вечером) в течение первых двух дней лечения. При доброй переносимости эта доза может быть увеличена.

Рекомендованная пидтримуюча доза - 25 мг на сутки(1 таблетка по 25 мг утром или 1 таблетка по 12,5 мг дважды на сутки, утром и вечером). В случае неудовлетворительного эффекта, но не раньше чем через 14 дни лечения дозу можно увеличить к максимальной 50 мг на сутки(1 таблетка по 25 мг дважды на сутки, утром и вечером). Максимальная разовая доза представляет 25 мг, максимальная суточная доза не должна превышать 50 мг.

Пациенты пожилого возраста

Рекомендованная доза в начале лечения представляет 12,5 мг 1 раз в сутки. Если достигнутый эффект является неудовлетворительным, дозу можно постепенно повышать не меньше чем с двухнедельным интервалом к достижению максимальной рекомендованной суточной дозы 50 мг.

Хроническая стабильная стенокардия.

Рекомендованная начальная доза представляет 12,5 мг дважды на сутки(1 таблетка по 12,5 мг утром и вечером) в первые два дня лечения. Рекомендованная пидтримуюча доза - 25 мг дважды на сутки(1 таблетка по 25 мг утром и вечером). В случае неудовлетворительного эффекта через 14 дни лечения доза может быть увеличена к максимальной дозе 50 мг дважды на сутки(2 таблетки по 25 мг утром и вечером).

Пациенты пожилого возраста

Рекомендованная начальная доза представляет 12,5 мг 2 разы на сутки в течение двух дней.

Потом лечение продолжать в дозе 25 мг 2 разы на сутки, которые являются рекомендованной максимальной суточной дозой.

Хроническая сердечная недостаточность.

Дозу лекарственного средства нужно устанавливать индивидуально, а ее постепенное повышение следует проводить под тщательным надзором врача.

Карведилол можно применять как дополнение к стандартной терапии, но его также можно применять пациентам с непереносимостью ингибиторов АПФ или пациентам, которые получают препараты наперстянки, гидралазин или нитраты.

Пациенты, которые принимают дигоксин, диуретики или ингибиторы АПФ, должны получать эти препараты в предварительно установленной дозе еще к началу лечения карведилолом.

Рекомендованная доза в начале лечения представляет 3,125 мг 2 разы на сутки в течение двух недель лечения. Если эта доза хорошо переносится пациентом, ее можно постепенно повышать не меньше чем с двухнедельным интервалом сначала до 6,25 мг 2 разы на сутки, потом - до 12,5 мг 2 разы на сутки и в конечном итоге - до 25 мг 2 разы на сутки. Дозу следует повышать до наивысшей дозы, которую хорошо переносит пациент.

Максимальная рекомендованная доза представляет 25 мг 2 разы на сутки для всех пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью и для пациентов с легкой и умеренно тяжелой застойной сердечной недостаточностью, масса тела которых не превышает 85 кг. Для пациентов с легкой и умеренно тяжелой застойной сердечной недостаточностью и массой тела больше 85 кг максимальная рекомендованная доза представляет 50 мг 2 разы на сутки.

В начале терапии или при повышении дозы возможно временное усиление симптомов сердечной недостаточности, особенно у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью та/або у тех пациентов, которые применяют большие дозы диуретиков. Хотя в таком случае прекращать лечение, как правило, не нужно, дозу препарата повышать не следует. В течение первых двух часов после начала лечения карведилолом или повышения его дозы пациент должен находиться под надзором кардиолога или другого врача. Перед каждым повышением дозы препарата пациента необходимо обследовать на наличие возможных симптомов усиление сердечной недостаточности или симптомов чрезмерной вазодилатации(например исследовать функцию почек, определить массу тела, артериальное давление, частоту сердечных сокращений и сердечный ритм). Симптомы усиления сердечной недостаточности или задержки жидкости в организме устраняют путем повышения дозы диуретиков, однако дозу карведилолу не следует повышать до стабилизации состоянию пациента. При возникновении брадикардии или в случае удлинения предсердно-желудочковой проводимости прежде всего следует проверить уровень дигоксина в плазме крови. В некоторых случаях может возникнуть необходимость уменьшить дозу карведилолу или вообще временно отменить препарат. Даже в таких случаях можно успешно продолжать титрование дозы карведилолу.

При титровании дозы необходимо регулярно контролировать функцию почек, количество тромбоцитов и уровень глюкозы в крови(в случае инсулинонезалежного сахарного диабета та/або инсулинозависимого сахарного диабета). Однако по завершению титрования дозы частоту контроля можно уменьшить.

Если лечение карведилолом прерывалось больше чем на две недели, его следует возобновлять, начиная с дозы 3,125 мг 2 разы на сутки и постепенно повышая ее согласно рекомендациям, вышеприведенным.

Пациенты пожилого возраста

Пациенты пожилого возраста могут быть чувствительнее к влиянию карведилолу и потому должны находиться под более тщательным надзором.

Деть

Беспечность и эффективность применения препарата детям не установлена.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Карведилол не следует назначать пациентам с тяжелыми нарушениями функции печенки(см. раздел "Противопоказания"). При умеренно тяжелой печеночной недостаточности может возникнуть потребность в корегуванни дозы.

Пациенты с почечной недостаточностью

Дозу нужно устанавливать для каждого пациента индивидуально, однако во время исследования фармакокинетичних параметров не было получено данных, которые бы свидетельствовали о необходимости корегування дозы карведилолу для пациентов с почечной недостаточностью.

Прекращение лечения.

Лечение карведилолом нельзя прекращать внезапно, особенно это касается пациентов с ишемической болезнью сердца. Прекращение лечения следует проводить постепенно, в течение 7-10 дней, например, уменьшая суточную дозу вдвое каждые три дня.

Деть.

Безопасность и эффективность применения Таллітону® детям не установлены, потому применение лекарственного средства детям противопоказано.

Передозировка.

В случае передозировки может развиться тяжелая артериальная гипотензия, брадикардия, сердечная недостаточность, кардиогенный шок, остановка сердца. Также наблюдались затруднение дыхания, бронхоспазм, блюет, нарушение сознания и генерализуемые судороги.

Лечение: в течение первых часов - вызывать блюет и промыть желудок, дальше - контроль и коррекция жизненно важных показателей в отделении интенсивной терапии.

Підтримуюча терапия

Атропін: 0,5-2 мг внутривенно(для лечения тяжелой брадикардии).

Глюкагон: сначала в дозе 1-10 мг внутривенно, а потом в виде капельной инфузии со скоростью 2-5 мг/год(для поддержания функции сердечно-сосудистой системы).

Симпатомиметики - добутамин, изопреналин, орципреналин или адреналин - назначать в зависимости от массы тела пациента и эффективности лечения.

Если в клинической картине передозировки доминирует периферическая вазодилатация, тогда необходимо ввести адреналин или норадреналин, контролируя состояние сердечно-сосудистой системы пациента.

В случае брадикардии, резистентной к медикаментозному лечению, показанное применение искусственного водителя ритма сердца.

При возникновении бронхоспазма показанное введение симпатомиметиков(в виде аэрозолю или внутривенно) беты или внутривенное введение аминофилину. При генерализуемых судорогах рекомендованное медленное внутривенное введение диазепаму или клоназепаму.

Внимание: в случае тяжелой передозировки, которая сопровождается симптомами шока, пидтримуючу терапию с применением антидотов нужно продолжать достаточно долго, поскольку возможное увеличение периода полувыведения карведилолу и его перераспределению. Длительность лечения зависит от степени передозировки; пидтримуючу терапию следует продолжать к стабилизации состояния пациента.

Побочные реакции.

Со стороны центральной нервной системы:

- очень часто: головная боль, головокружение, утомляемость; депрессия, нарушение сна, парестезия, гипестезия, вертиго, состояние перед обмороком, потеря сознания.

Психические нарушения:

- часто: депрессия, депрессивное настроение;

- нечасто: расстройства сна.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

- очень часто: сердечная недостаточность, гипотензия;

- часто: брадикардия, отек(включая генерализуемый, периферический, зависимый отек и отек половых органов и ног), гиперволемия, перенасыщение жидкостью, ортостатическая гипотензия, расстройства циркуляции периферической крови(холодные конечности, болезнь периферических сосудов, обострения синдрома Шарко и феномен Рейно);

- нечасто: атриовентрикулярная блокада, стенокардия, артериальная гипертензия, ощущение сердцебиения.

Респираторные, торакальни и медиастинальные нарушения:

- часто: одышка, отек легких, астма у чувствительных пациентов;

- редко: заложенность носа.

Инфекции и инвазия

- часто: бронхит, пневмония, инфекция верхнего отдела дыхательных путей, инфекция мочевыводящих путей.

Со стороны метаболизма и пищеварения :

- часто: повышение массы тела, гиперхолестеролемия, нарушение контроля уровня глюкозы в крови(гипергликемия, гипогликемия) у пациентов с сахарным диабетом, возможны проявления латентного диабета, симптомы уже имеющегося диабета могут усилиться во время терапии, гиперкалиемия, гипертриглицеридемия, гипонатриемия, повышение уровней щелочной фосфатазы, креатинина, мочевины, гиперволемия, задержка жидкости.

Со стороны печенки и желчевыводящих путей :

- редко: реакции в виде острой печеночной недостаточности и нарушения печеночной функции у больных с генерализуемым атеросклерозом;

- очень редко: повышение уровня аланинаминотрансферази, аспартатаминотрансферази и гамма-глютамилтрансферази.

Со стороны кожи и подкожных тканей :

- нечасто: реакции со стороны кожи(например аллергическая екзантема, дерматит, повышенная потливость, крапивница, зуд, поражение кожи, подобные к псориазних и красного приплюснутого лишая), аллопеция, ухудшение хода псориаза, повышенное потовыделение, высыпание.

Со стороны органов зрения :

- снижение слезовиделения, нарушения зрения, раздражения глаз.

Со стороны пищеварительного тракта:

- часто: тошнота, диарея, блюет, диспепсия, абдоминальная боль;

- нечасто: запор;

- редко: сухость в ротовой полости, периодонтит, мелена.

Со стороны скелетно-мышечного аппарата и соединительной ткани :

- часто: боль в конечностях;

- редко: артралгия, судороги.

Со стороны половой системы и молочных желез :

- нечасто: нарушение эректильной функции.

Со стороны почек и мочевыводящих путей :

- часто: почечная недостаточность, нарушение функции почек у пациентов с диффузной болезнью сосудов та/або почечной недостаточностью, расстройства мочеиспускания;

- очень редко: недержание мочи у женщин, гематурия, альбуминурия, глюкозурия, гиперурикемия.

Со стороны иммунной системы:

- очень редко: реакции повышенной чувствительности; ангионевротический отек; синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз, мультиформна эритема. Таллітон® содержит вспомогательное вещество хинолиновий желтый, что может повлечь аллергические реакции.

Общие нарушения:

- очень часто: астения(усталость);

- часто: боль, гриппоподобные симптомы, повышения температуры.

Лабораторные показатели: повышенный уровень трансаминаз в сыворотке крови, тромбоцитопения, лейкопения, анемия, уменьшение уровня протромбину, гипергликемия у больных диабетом, гиперхолестеринемия, глюкозурия, гиперкалиемия, гипертриглицеридемия, гипонатриемия, повышение уровней щелочной фосфатазы, креатинина, мочевины, гиперурикемия, апластична анемия.

Другие побочные эффекты:

Головокружения, потеря сознания, головная боль и астения обычно являются легкими и, вероятнее, появляются в начале лечения.

У пациентов с сердечной недостаточностью с застойными явлениями ухудшения сердечной недостаточности и задержка жидкости могут появиться во время повышения дозы карведилолу путем титрования.

О сердечной недостаточности часто сообщали как о побочном явлении как у пациентов, которые принимали плацебо, так и у пациентов, которые принимали карведилол(14,5 % и 15,4 % соответственно, у пациентов с дисфункцией левого желудочка после острого инфаркта миокарда).

Оборотное ухудшение функции почек наблюдалось при терапии карведилолом у пациентов с хронической сердечной недостаточностью с низким артериальным давлением, ишемической болезнью сердца и диффузной болезнью сосудов та/або почечной недостаточностью.

Блокаторы β-адренорецепторив могут вызывать проявление латентного сахарного диабета, ухудшать ход сахарного диабета и подавлять регуляцию уровня глюкозы в крови.

Карведилол может вызывать недержание мочи у женщин, что исчезает после прекращения приема препарата.

За исключением головокружения, нарушений зрения и брадикардии ни один из описанных выше побочных эффектов не является дозозависимым.

Срок пригодности. Для таблеток в флаконах - 5 годы, для таблеток в блистерах - 5 годы.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С в защищенном от света и влаги месте. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

Для дозирования 6,25 мг. По 20 или 30 таблетки в стеклянном флаконе, в картонной коробке.

По 7 таблетки в блистере; по 2 или 4 блистеры в картонной коробке.

Для дозирования 12,5 мг и 25 мг.

По 20 или 30 таблетки в стеклянном флаконе, в картонной коробке. По 14 таблетки в блистере; по 1 или 2 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. ЗАО Фармацевтический завод ЕГІС, Венгрия/ EGIS Pharmaceuticals PLC, Hungary.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

1165, г. Будапешт, ул. Бекеньфелді, 118-120, Венгрия /1165 Budapest, Bokenyfoldi ut. 118-120, Hungary.