Егистрозол

Инструкция по применению

(EGISTROZOL)

Состав

действующее вещество: анастрозол;

1 таблетка содержит 1 мг анастрозолу;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, натрию крохмальгликолят(тип А), повидон, магнию стеарат, макрогол 400, гипромелоза, титану диоксид(E l71).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой с надписью "ANA" и "1" с одной стороны.

Фармакотерапевтична группа. Антагонисты гормонов и аналогичные средства.

Ингибиторы ферментов. Код АТХ L02B G03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Анастрозол является мощным и высоковыборочным нестероидным ингибитором ароматази. У женщин в постменопаузе эстрадиол в основном продуцируется путем превращения в периферийных тканях андростендиону в эстрон с помощью фермента - ароматази. Эстрон дальше превращается в эстрадиол. Снижение уровня циркулирующего эстрадиола проявляет терапевтический эффект у женщин, больных раком молочной железы. У женщин в постменопаузе прием Анастрозолу в суточной дозе 1 мг приводит к снижению уровня эстрадиола на 80 %. Анастрозол не имеет прогестагенной и андрогенной активности. Анастрозол в суточных дозах до 10 мг не действует на секрецию кортизола и альдостерону, измеренную перед и после стандартного теста на стимуляцию АКТГ. Следовательно, заместительное введение кортикостероидов делать не нужно.

Фармакокинетика.

Всасывание анастрозолу быстрое, максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 2 часов(натощак). Анастрозол выводится медленно. Период полувыведения из плазмы крови представляет 40-50 часы. Еда немного замедляет скорость всасывания, но не его степень. Незначительные изменения скорости всасывания не приводят к клинически значимому влиянию на постоянную концентрацию препарата в плазме крови при ежедневном приеме 1 таблетки Анастрозолу.

Приблизительно 90-95 % от постоянной концентрации достигается после 7 дней приема препарата. Нет сведений о зависимости фармакокинетичних параметров анастрозолу от времени или дозы.

Фармакокинетика анастрозолу не зависит от возраста постменопаузальних женщин.

Фармакокинетика анастрозолу у детей не изучалась.

Анастрозол связывается с белками плазмы крови на 40 %.

Анастрозол экстенсивно метаболизуеться у постменопаузальних женщин, менее 10 % дозы выводится с мочой в неизмененном виде в течение 72 часов после введения дозы препарата. Метаболизм анастрозолу осуществляется путем n- деалкилирования, гидроксилирования и глюкуронизации. Метаболіти выводятся преимущественно с мочой. Триазол - основной метаболит в плазме крови, не ингибуе ароматазу.

Клиренс анастрозолу у добровольцев, больных циррозом печенки в стабильном состоянии или с нарушением функции почек, не отличался от клиренса у здоровых добровольцев.

Клинические характеристики

Показание

Лечение распространенного рака молочной железы у женщин в постменопаузальному периоде, за исключением пациенток с естрогеннегативним раком, если только раньше у них не было позитивного клинического ответа на тамоксифен.

Адъювантное лечение инвазивного естрогенпозитивного рака молочной железы на ранних стадиях с позитивными показателями рецептора гормона у пациенток в постменопаузальному периоде.

Адъювантное лечение естрогенпозитивного рака молочной железы на ранних стадиях у пациенток в постменопаузальному периоде, которым была проведена адъювантная терапия тамоксифеном в течение 2-3 лет.

Противопоказание

Егістрозол противопоказанный пациенткам

- в предменопаузе;

- из тяжковой почечной недостаточностью(клиренс креатинина < 20 мл/хв);

- с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени;

- с известной гиперчувствительностью к анастрозолу или к другим компонентам препарата.

Терапии, которые включают эстроген, не следует применять одновременно с Егістрозолом, поскольку они аннулируют его фармакологическое действие.

Сопутствующая терапия тамоксифеном.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Клинические исследования относительно врачебного взаимодействия с антипирином и циметидином указывают на то, что одновременное применение Егістрозолу с другими препаратами вряд ли приведет к клинически значимому врачебному взаимодействию, предопределенному цитохромом Р450.

Изучение базы данных относительно безопасности препарата, накопленной в ходе клинических исследований, не выявило сведений о клинически значимом врачебном взаимодействии у пациенток, которые принимали одновременно Егістрозол и другие препараты, которые часто назначают.

Тамоксифен не следует назначать вместе с Егістрозолом, поскольку он может ослабить фармакологическое действие последнего.

Естрогени не следует призначаюти одновременно с Егістрозолом, поскольку эти препараты имеют противоположное фармакологическое действие.

Не сообщалось о значительных клинических взаимодействиях из бисфосфонатами.

Анастрозол ингибуе CYP 1A2, 2C8/9 и 3A4 in vitro. Клинические исследования применения антипирина и варфарину показали, что анастрозол в дозе 1 мг не вызывает значительного ингибування метаболизма антипирина и R - и S- варфарину, что указывает на низкую вероятность клинически значимого взаимодействия, опосредствованного ферментами CYP, при одновременном применении анастрозолу и других лекарственных средств. В ходе исследования, проведенного с участием 16 здоровые добровольцы, анастрозол не влиял на экспозицию(определенную за Сmax и AUC) и антикоагулянтную активность(определенную за протромбиновий порою, активированным частичным тромбопластичним порою и тромбиновим порою) R - и S- варфарину.

Особенности применения

В случае сомнений в гормональном статусе пациентки менопауза должна быть подтверждена результатами биохимических исследований.

Нет данных о безопасности применения Егістрозолу для лечения пациенток с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печенки и пациенток с тяжелыми нарушениями почечной функции(клиренс креатинина ниже 20 мл/хв). Экспозиция анастрозолу у пациентов с тяжелым нарушением функции почек(ШКФ ˂ 30 мл/хв) не повышается; применение препарата у пациенток с тяжелым нарушением функции почек требует осторожность. Даны относительно применения анастрозолу с аналогами рилізинг-фактора лютеинизирующего гормона отсутствуют.

У женщин с имеющейся ишемической болезнью сердца в ходе исследования АТАС наблюдался рост частоты ишемических сердечно-сосудистых событий при применении анастрозолу(в 17 % больных, которые получали анастрозол, и в 10 % пациентов, которые принимали тамоксифен). Необходимо учитывать риски и преимущества лечения анастрозолом пациентов с имеющейся ишемической болезнью сердца.

У женщин, больных остеопорозом или с риском остеопороза, следует оценить минеральную плотность костей, которую определяют путем костной денситометрии, например, с помощью DEXA- сканирования, в начале лечения и регулярно в течение лечения. При необходимости следует назначать лечение или профилактику остеопороза и наблюдать по состоянию пациентки.

Поскольку Егістрозол снижает уровни циркулирующего эстрогена, это может привести к снижению минеральной плотности костей. До настоящего времени отсутствуют достаточные данные относительно позитивного влияния бисфосфонатив на потерю минеральной плотности костей, вызванной анастрозолом или их пользе при применении с целью профилактики.

Препарат содержит лактозу. Пациенткам с редкими наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или нарушениями всасывания глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления груддю

Егістрозол противопоказанный в период беременности или кормления груддю.

Влияние препарата на репродуктивную функцию у людей не изучалось. Исследования на животных выявили репродуктивную токсичность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Маловероятно, что Егістрозол влияет на эту способность, однако через сообщение об астении и сонливости, связанными с приемом Егістрозолу, рекомендуется взвешенно подходить к проблеме управления автомобилем и работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Взрослые женщины, включая женщин пожилого возраста : по 1 мг внутренне 1 раз в сутки.

Нарушение функции почек : пациенткам с легкими или умеренными нарушениями функции почек корректировать дозу не нужно.

Нарушение функции печенки : пациенткам с незначительными нарушениями функции печенки корректировать дозу не нужно.

При ранней стадии заболевания рекомендованная длительность лечения представляет 5 годы.

Деть

Егістрозол не рекомендуется назначать детям.

Передозировка

Клинический опыт случайной передозировки ограничен. Одноразовую дозу Егістрозолу, которая приводит к симптомам, которые угрожают жизни, установлено не было. Специфического антидота к передозировке не существует, лечение должно быть симптоматическим.

При лечении передозировки следует учитывать возможность приема нескольких веществ. Если пациент не потерял сознание, можно вызывать блюет. Может быть полезным диализ, поскольку Егістрозол не связывается с протеинами. Рекомендуются общий пидтримуючий присмотр, включая частый мониторинг жизненных функций, и тщательный надзор за пациентом.

Побочные реакции

Во время приема Егістрозолу, как и во время приема любых лекарств, могут возникнуть нежелательные явления.

Со стороны нервной системы: головная боль, в основном легкой или умеренной степени

сонливость, в основном легкой или умеренной степени; запястный тоннельный синдром; расстройства настроения.

Желудочно-кишечные расстройства: тошнота, в основном легкой или умеренной степени; диарея, в основном легкой или умеренной степени; блюет, в основном легкой или умеренной степени.

Со стороны кожи и подкожных тканей : сыпь, в основном легкой или умеренной степени; выпадение волос(аллопеция), в основном легкой или умеренной степени; аллергические реакции, включая ангионевротический отек, крапивницу, анафилаксию; эритема полиморфна; анафилактические реакции; кожный васкулит(включая некоторые отчеты относительно пурпури Шейнляна-Геноха), синдром Стівенса-Джонсона.

Со стороны скелетно-мышечной системы, соединительной ткани и костей : миалгия; синдром щелкающего пальца; боль в костях; артралгия/уменьшения подвижной; артрит; остеопороз; боль в суставах/скованность суставов; гиперкальциемия(из или без повышения уровня паратиреоидного гормона).

Поскольку анастрозол снижает уровни естрогенив в крови, это может привести к уменьшению плотности костей у некоторых пациентов с высоким риском переломов(переломы хребта, бедра, запястья/переломы Коллеса).

Метаболические нарушения: анорексия, в основном легкой степени; гиперхолестеринемия, в основном легкой или умеренной степени.

Сосудистые нарушения: приливы, в основном легкой или умеренной степени; ишемический сердечно-сосудистые заболевания; стенокардия; инфаркт миокарда; заболевание коронарных артерий; ишемия миокарда; любые явления венозной тромбоэмболии, явления тромбоза глубоких вен, в том числе эмболия легочной артерии(ЭЛЛА); явления цереброваскулярной ишемии.

Общие нарушения: астения.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение щелочной фосфатазы, аланинаминотрансферази, аспартатаминотрансферази, повышение уровня гамма-глутамилтранспептидази(гамма-ГТ) и билирубина, гепатиты. Причинная связь этих реакций не была установлена.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : сухость влагалища; влагалищное кровотечение; влагалищные выделения; рак эндометрия.

Также при применении анастрозолу может возникнуть катаракта.

При применении анастрозолу могут возникнуть расстройства чувствительности(включая парестезии, потеря вкуса и изменения вкусовых ощущений).

О влагалищных кровотечениях сообщалось нечасто, главным образом у пациентов с распространенным раком молочной железы в течение первых нескольких недель после перехода из гормональной терапии на терапию анастрозолом.

* Влагалищные кровотечения возникали часто, в основном у больных прогрессивным раком молочной железы во время первых нескольких недель потом замены гормональной терапии на лечение Егістрозолом. Если кровотечения продолжаются, пациентку следует обследовать дополнительно.

** Частота возникновения запястного тоннельного синдрома была больше у пациенток, которые получали Егістрозол в клинических исследованиях сравнительно с пациентками, которые получали тамоксифен. Тем не менее, большинство этих случаев возникало у пациенток с определенными факторами риска развития этого состояния.

Поскольку Егістрозол уменьшает уровень циркулирующих естрогенив, это может повлечь уменьшение минеральной плотности костей, в связи с чем у некоторых больных растет риск переломов.

Срок пригодности. 4 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 14 таблетки в блистере; по 2 блистеры в картонной коробке;

или по 10 таблетки в блистере; по 3 или по 9 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

ЗАО Фармацевтический завод ЕГІС, Венгрия/ EGIS Pharmaceuticals PLC, Hungary.

Сінтон Хіспанія, С.Л., Испания/ Synthon Hispania, S.L., Spain.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

1165, г. Будапешт, ул. Бекеньфелді, 118-120, Венгрия/

1165, Budapest, Bokenyfoldi ut. 118-120, Hungary.

Полігоно Індастріал Лесс Салінес, Каррер Кастело, 1, 08830 Сант Боі де Ллобрегат(Барселона), Испания/ Poligono Industrial Les Salines, Carrer Castello, 1, 08830 Sant Boi de Llobregat

(Barcelona), Spain.