Рисполепт Конста®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Рисполепт Конста®

(RISPOLEPT consta®)

Состав

действующее вещество: risperidone;

1 флакон содержит рисперидону 25 мг или 37,5 мг(1 г микрогранул содержит 381 мг рисперидону);

вспомогательные вещества: полілактид-ко-гліколід (полимер 7525 DL JN1 [поли-(d, 1-лактид-когликолид)]; спирт поливиниловий; этилацетат; спирт бензиловый; этанол безводен; вода для инъекций;

растворитель: натрию кармелоза 40 мПа.с; полисорбат 20; натрию гидрофосфат, дигидрат; кислота лимонная безводна; натрию хлорид; натрию гидроксид; вода для инъекций.

Врачебная форма. Порошок и растворитель для суспензии для инъекций пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства:

содержимое флакона с порошком: белый или почти белый сыпучий порошок, свободный от видимых посторонних частей;

содержимое шприца с растворителем: прозрачный бесцветный раствор без видимых посторонних частей.

Фармакотерапевтична группа. Антипсихотические средства. Код АТХ N05A Х08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Рисперидон - это селективный моноаминергичний антагонист с уникальными свойствами. Он обнаруживает высокую афинность к серотонинергичних 5-НТ2 и дофаминергичних D2- рецепторов. Рисперидон связывается также из a1- адренергическими рецепторами и с меньшей афинностью - из Н1-гістамінергічними и a2- адренергическими рецепторами. Рисперидон не обнаруживает афинность к холинергичних рецепторам. Хотя рисперидон есть мощным D2- антагонистом, что связывают с его эффективностью относительно производительной симптоматики шизофрении, он не вызывает значительного притеснения проворной активности и меньшей мерой индуктирует каталепсию сравнительно с классическими нейролептиками. Сбалансированный центральный антагонизм к серотонину и дофамину уменьшает склонность к экстрапирамидным побочным эффектам и расширяет терапевтическое влияние препарата с охватыванием негативных и аффективных симптомов шизофрении.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Рисперидон полностью абсорбируется из суспензии Рисполепт Конста®.

После разовой внутримышечной инъекции Рисполепту Конста® профиль высвобождения состоял из незначительного начального высвобождения рисперидону(< 1 % дозы) и дальнейшего периода лага длительностью 3 недели. Основное высвобождение рисперидону начиналось с 3-й недели, продолжалось из 4-го по 6-ю неделю и уменьшалось на 7-й неделе. Следует применять пероральный антипсихотический препарат в течение первых трех недель лечения Рисполептом Конста® (см. раздел "Способ применения и дозы").

Сочетание профиля высвобождения и режима дозирования(внутримышечные инъекции каждые две недели) приводит к содержанию терапевтической концентрации в плазме крови. Терапевтическая концентрация в плазме крови хранится до 4-6 недель после последней инъекции Рисполепту Конста®.

После повторных внутримышечных инъекций 25 или 50 мг Рисполепту Конста® каждые две недели среднее значение спада и пика концентрации в плазме крови активной антипсихотической фракции колебалось в пределах 9,9-19,2 нг/мл и 17,9-45,5 нг/мл соответственно. У пациентов, которым вводили инъекции 25-50 мг каждые две недели, не наблюдалось кумуляции рисперидону в течение длительного срока применения(12 месяцы).

Исследования, описанные выше, проводились с инъекциями в ягодичную мышцу. Инъекции одинаковых доз в ягодичную и дельтовидную мышцы биоэквивалентны и могут чередоваться.

Распределение. Рисперидон быстро распределяется в организме. Объем распределения представляет 1-2 л/кг. В плазме рисперидон связывается с альбумином и кислым a1- гликопротеином. Рисперидон на

90 % связывается с белками плазмы, 9-гидроксирисперидон - на 77 %.

Биотрансформация и выведение. Рисперидон метаболизуеться цитохромом CYP2D6 к
9-гидроксирисперидону, который делает аналогичную рисперидону фармакологическое действие.
Рисперидон и 9-гидроксирисперидон образуют активную антипсихотическую фракцию. CYP2D6 поддается генетическому полиморфизму. "Скорые" метаболизатори CYP2D6 быстро превращают рисперидон в 9-гидроксирисперидон, тогда как "медленные" метаболизатори превращают его значительно медленнее. Хотя "скорые" метаболизатори имеют низшую концентрацию рисперидону и высшую концентрацию 9-гидроксирисперидону, чем "медленные" метаболизатори, комбинированная фармакокинетика рисперидону и 9-гидроксирисперидону(то есть активной антипсихотической фракции) после разового и многократного приложения является подобной в "скорых" и "медленных" метаболизаторив CYP2D6.

Другим путем метаболизму рисперидону есть N- дезалкилування. Исследование in vitro на
микросомах печенки человека показали, что рисперидон при клинически значимых
концентрациях не существенно подавляет метаболизм лекарственных средств, какие метаболизуються
изоферментами цитохрома Р450, включая CYP1A2, CYP2А6, CYP 2С8/9/10, CYP2D6, CYP2Е1, CYP3А4 и CYP3А5. Через неделю после применения перорального рисперидону
70 % дозы выводится с мочой и 14 % - с калом. В моче рисперидон и 9-гидроксирисперидон представляют 35-45 % пероральной дозы. Остаток - неактивные метаболити. Фаза элиминации заканчивается приблизительно через 7-8 недели после последней инъекции.

Линейность. Фармакокинетика рисперидону линейна в пределах дозы 25-50 мг, введенной
внутримышечно каждые 2 недели.

Пациенты пожилого возраста, пациенты с почечной и печеночной недостаточностью.
Фармакокінетичні исследования разовой дозы с пероральным рисперидоном показали в среднем на 43 % высшую концентрацию активной антипсихотической фракции в плазме крови, на 38 % более длинный период полувыведения и снижен на 30 % клиренс активной антипсихотической фракции у пациентов пожилого возраста.

У взрослых пациентов с умеренной почечной недостаточностью клиренс активной антипсихотической фракции представлял приблизительно 48 % от значения клиренса у молодых здоровых пациентов (век от

25 до 35 лет). У взрослых пациентов с тяжелой почечной недостаточностью клиренс активной антипсихотической фракции представлял приблизительно 31 % от значения клиренса у молодых здоровых пациентов. Период полувыведения активных метаболитив представлял 16,7 часы у взрослых пациентов, 24,9 часы у пациентов с умеренной почечной недостаточностью(приблизительно в 1,5 раза дольше, чем у взрослых пациентов) и 28,8 часы у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью(приблизительно в 1,7 разы дольше, чем у взрослых пациентов).

Концентрации рисперидону в плазме крови были нормальными у пациентов с печеночной недостаточностью, но средняя свободная фракция рисперидону в плазме крови была увеличена на 37,1 %.

Клиренс после перорального приложения и период полувыведения рисперидону и его активных метаболитив у взрослых пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью существенно не отличались от этих параметров у здоровых пациентов.

Взаимосвязь фармакокинетика/фармакодинамика.

Не было связи между концентрацией в плазме активной антипсихотической фракции и изменением позитивных и негативных синдромов и при экстрапирамидной симптоматике в течение фазы ІІІ испытаний, в которых исследовались безопасность и эффективность.

Пол, расовая принадлежность и привычка жечь.

Популяционный фармакокинетичний анализ не выявил явного влияния пола, расовой принадлежности или привычки жечь на фармакокинетику рисперидону или активной антипсихотической фракции.

Клинические характеристики

Показание

Поддерживающая терапия при лечении шизофрении у пациентов, состояние которых стабилизировано пероральными антипсихотическими средствами.

Противопоказание

Выраженная гиперчувствительность к рисперидону или к любому другому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Взаимодействие Рисполепту Конста® с другими лекарственными средствами при одновременном приложении систематически не изучалась. Исследование взаимодействия, приведенные в этом разделе, основываются на исследованиях взаимодействий перорального рисперидону.

Фармакодинамічні взаимодействия.

Лекарственные средства, которые продлевают интервал QT.

Как и при применении других антипсихотических лекарственных средств, следует быть осторожным, назначая Рисполепт Конста® одновременно с лекарственными средствами, которые продлевают интервал QT, такими как антиаритмичные средства(например хинидин, дизопирамид, прокаинамид, пропафенон, амиодарон, соталол), трицикличними антидепрессантами(например амитриптилин), тетрацикличними антидепрессантами(например мапротилин), некоторыми антигистаминными средствами, другими антипсихотическими средствами, некоторыми противомалярийными средствами(такими как хинин и мефлохин) и лекарственными средствами, которые вызывают электролитный дисбаланс(гипокалиемию, гипомагнезиемию), брадикардию, или ингибиторами печеночного метаболизма рисперидону. Этот перечень индикативный и неполный.

Лекарственные средства центрального действия и алкоголь.

Рисперидон следует с осторожностью применять в комбинации с другими субстанциями
центрального действия, в частности с алкоголем, опиатами, антигистаминными средствами и бензодиазепинами, в связи с повышенным риском седации.

Леводопа и антагонисты допамина.

Рисполепт Конста® может обнаруживать антагонистичные эффекты к леводопи и других антагонистов допамина. Если такая комбинация считается необходимой, особенно в терминальной стадии
болезни Паркинсона, следует назначать наименьшие эффективные дозы.

Лекарственные средства с гипотензивным действием.

В постмаркетинговом периоде наблюдались случаи клинически значимой артериальной гипотензии при одновременном применении рисперидону и антигипертензивных препаратов.

Фармакокінетичні взаимодействия.

Рисперидон главным образом метаболизуеться при участии CYP2D6 и меньшей мерой - CYP3А4. Рисперидон и его активный метаболит 9-гидроксирисперидон являются субстратами Р-глікопротеїну(P- гп). Вещества, которые модифицируют активность CYP2D6, или мощные ингибиторы или индукторы активности CYP3А4 та/або P- гп, могут влиять на фармакокинетику активной антипсихотической фракции рисперидону.

Мощные ингибиторы CYP2D6.

При одновременном применении Рисполепту Конста® с мощным ингибитором CYP2D6 может повышаться концентрация рисперидону в плазме крови, но меньше, чем концентрация активной антипсихотической фракции. Высшие дозы мощного ингибитора CYP2D6 могут повышать концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидону(например пароксетин, см. ниже). Ожидается, что другие ингибиторы CYP2D6, такие как хинидин, могут влиять на концентрацию рисперидону в плазме крови подобным образом. В начале одновременного приложения, а также в случае отмены применения пароксетину, хинидину или другого сильного ингибитора CYP2D6, особенно в больших дозах, врач должен пересмотреть дозу Рисполепту Конста®.

Ингибиторы CYP3А4 и P- гп.

Одновременное применение Рисполепту Конста® с мощными ингибиторами CYP3А4 та/або Р-гп может существенно повысить концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидону в плазме крови. В начале одновременного приложения, а также в случае отмены итраконазолу или других мощных ингибиторов CYP3А4 та/або Р-глікопротеїну врач должен пересмотреть дозу Рисполепту Конста®.

Индукторы CYP3А4 и P- гп.

Одновременное применение Рисполепту Конста® с мощными индукторами CYP3А4 та/або Р-гп может снизить концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидону в плазме крови. В начале терапии, а также в случае отмены карбамазепину или других сильных индукторов CYP3А4/ Р-глікопротеїну врач должен пересмотреть дозу Рисполепту Конста®. Эффект применения индукторов CYP3А4 зависит от времени, максимальное влияние может быть достигнуто по меньшей мере через 2 недели после начала лечения. Соответственно, после прекращения применения индукция CYP3А4 может длиться по меньшей мере 2 недели.

Лекарственные средства с высокой степенью связывания с белками.

При применении рисперидону вместе с другими лекарственными средствами, которые в значительной степени связываются с белками плазмы, клинически выраженного вытеснения любого препарата из белковой фракции не наблюдалось. При одновременном приложении с таким лекарственным средством следует ознакомиться с его инструкцией для медицинского приложения относительно путей метаболизма и необходимости корректировки дозы.

Деть.

Исследования взаимодействия проводились лишь при участии взрослых пациентов. Неизвестно, или могут полученные результаты быть применены к детям.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику рисперидону.

Антибактериальные лекарственные средства

· Эритромицин, умеренный ингибитор CYP3А4 и ингибитор Р-гп, не изменяет фармакокинетику рисперидону и активной антипсихотической фракции.

· Рифампіцин, мощный индуктор CYP3А4 и индуктор Р-гп, снижает концентрацию активной антипсихотической фракции в плазме крови.

Ингибиторы холинестерази

· Донепезил и галантамин, субстраты CYP2D6 и CYP3А4, не демонстрируют клинически значимого влияния на фармакокинетику рисперидону и активной антипсихотической фракции.

Противоэпилептические лекарственные средства

· Карбамазепин, мощный индуктор CYP3А4 и индуктор Р-гп, продемонстрировал влияние на снижение концентрации активной антипсихотической фракции рисперидону в плазме крови. Аналогичный эффект может наблюдаться при применении фенитоину и фенобарбиталу, которые также являются индукторами печеночных ферментов CYP3А4 и Р-глікопротеїну.

· Топірамат умеренно снижает биодоступность рисперидону и не влияет на биодоступность активной антипсихотической фракции. Маловероятно, что это взаимодействие может повлечь клинически значимый эффект.

Противогрибковые лекарственные средства

· Ітраконазол, мощный ингибитор CYP3А4 и ингибитор Р-гп, в дозе 200 мг на сутки повышает концентрацию активной антипсихотической фракции в плазме крови приблизительно на 70 % при одновременном приложении из рисперидоном в дозах от 2 до 8 мг на сутки.

· Кетоконазол, мощный ингибитор CYP3А4 и ингибитор Р-гп, в дозе 200 мг на сутки повышает концентрацию рисперидону и снижает концентрацию 9-гидроксирисперидону в плазме крови.

Антипсихотические лекарственные средства

· Фенотіазини могут повышать концентрацию рисперидону в плазме крови, но не активной антипсихотической фракции.

Противовирусные лекарственные средства

· Ингибиторы протеазы : данные исследований отсутствуют; поскольку ритонавир является мощным ингибитором CYP3А4 и слабым ингибитором CYP2D6, ритонавир и ингибиторы протеазы, усиленные ритонавиром, могут повысить концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидону.

Блокаторы Беты

· Некоторые блокаторы беты могут повысить концентрацию рисперидону, однако не влияют на концентрацию активной антипсихотической фракции в плазме крови.

Блокаторы кальциевых каналов

· Верапамил, умеренный ингибитор CYP3А4 и ингибитор Р-гп, повышает концентрацию рисперидону и активной антипсихотической фракции в плазме крови.

Лекарственные средства для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта

· Антагонисты Н2-рецепторів : циметидин и ранитидин, слабые ингибиторы CYP2D6 и CYP3А4, повышают биодоступность рисперидону и минимально влияют на биодоступность активной антипсихотической фракции.

СІЗЗС и трициклични антидепрессанты

· Флуоксетин, мощный ингибитор CYP2D6, повышает концентрацию рисперидону в плазме крови, но меньше, чем концентрацию активной антипсихотической фракции.

· Пароксетин, мощный ингибитор CYP2D6, повышает концентрацию рисперидону в плазме крови, но(в дозе до 20 мг на сутки) меньше, чем концентрацию активной антипсихотической фракции. Однако высшие дозы пароксетину могут повысить концентрацию активной антипсихотической фракции.

· Трициклічні антидепрессанты могут повышать концентрацию рисперидону в плазме крови, но не активной антипсихотической фракции. Амітриптилін не влияет на фармакокинетику рисперидону или активной антипсихотической фракции.

· Сертралін, слабый ингибитор CYP2D6, и флувоксамин, слабый ингибитор CYP3А4, в дозах до 100 мг на сутки не вызывают клинически важных изменений концентрации активной антипсихотической фракции рисперидону. Однако дозы сертралину или флувоксамину, что превышают 100 мг на сутки, могут повысить концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидону.

Влияние рисперидону на фармакокинетику других лекарственных средств.

Противоэпилептические лекарственные средства

· Рисперидон не имеет клинически важного влияния на фармакокинетику вальпроату или топирамату.

Антипсихотические лекарственные средства

· Арипіпразол, субстрат CYP2D6 и CYP3А4 : пероральные или инъекционные врачебные формы рисперидону не влияют на фармакокинетику арипипразолу и его активного метаболиту дегидроарипипразолу.

Гликозиды наперстянки

· Рисперидон не имеет клинически важного влияния на фармакокинетику дигоксина.

Литий

· Рисперидон не имеет клинически важного влияния на фармакокинетику лития.

Одновременное применение рисперидону с фуросемидом.

См. раздел "Особенности применения" относительно повышения летальности у пациентов
пожилого возраста с деменцией при одновременном приложении с фуросемидом.

Особенности применения

Пациентам, которые не лечились рисперидоном, рекомендуется проверить переносимость препарата
путем применения перорального рисперидону перед началом лечения Рисполептом Конста® (см. раздел "Способ применения и дозы").

Пациенты пожилого возраста с деменцией.

Применение Рисполепту Конста® пациентам пожилого возраста с деменцией не исследовалось, потому не рекомендуется применять препарат этой категории пациентов. Рисполепт Конста® не показан для лечения нарушений поведения, вызванных деменцией.

Повышенный уровень летальности у пациентов пожилого возраста с деменцией.

Пациенты пожилого возраста с деменцией, которые лечились атипичными антипсихотиками, имели повышенный уровень летальности сравнительно с группой плацебо (по данным метаанализа

17 контролируемые исследования атипичных антипсихотикив, включая пероральный рисперидон). В ходе плацебо-контролируемых исследований из Рисполептом® для перорального приложения в этой популяции частота случаев летальности представляла 4 % у пациентов, которые лечились Рисполептом®, сравнительно с 3,1 % в группе плацебо. Коэффициент неравенства(95 % точный доверительный интервал) представлял 1,21(0,7; 2,1). Средний возраст пациентов, которые умерли, был 86 годы(диапазон - 67-100 годы). Данные двух основательных неэкспериментальных исследований показали, что пациенты пожилого возраста с деменцией, которые лечатся традиционными антипсихотическими препаратами, также поддаются несколько высшему риску летальных последствий сравнительно с пациентами, которые не лечатся. Данных для точной оценки величины риска недостаточно, причина повышенного риска летальности неизвестна. Пределы, к которым можно ассоциировать повышенный риск летальности с применением антипсихотических препаратов, в отличие от характеристик пациентов, нечеткие.

Одновременное приложение с фуросемидом.

В ходе плацебо-контролируемого исследования у пациентов пожилого возраста с деменцией повышенный уровень летальности наблюдался при одновременном применении фуросемида из рисперидоном(7,3 %, средний возраст - 89 годы, диапазон - 75-97 годы) сравнительно с пациентами, которые лечились только рисперидоном(3,1 %, средний возраст - 84 годы, диапазон - 70-96 годы) или только фуросемидом(4,1 %, средний возраст - 80 годы, диапазон - 67-96 годы). Увеличение летальности у пациентов, которые лечились фуросемидом и рисперидоном, наблюдалось в ходе двух клинических исследований из четырех. Одновременное применение рисперидону с другими диуретиками(преимущественно тиазидними диуретиками, которые применяли в низких дозах) не ассоциировало с подобными результатами.

Не установлено патофизиологических механизмов для объяснения этого факта. Однако следует быть особенно осторожными при назначении препарата в таких случаях. Не выявлено увеличение летальности у пациентов, которые одновременно принимали другие диуретические средства вместе с
рисперидоном. Независимо от лечения, дегидратация была общим фактором риска
летальности, потому ее следует тщательным образом контролировать у пациентов с деменцией.

Цереброваскулярные нежелательные реакции.

В ходе рандомизированных плацебо-контролируемых клинических испытаний наблюдался
приблизительно в 3 разы повышенный риск цереброваскулярных нежелательных реакций у пациентов с деменцией, которые принимали некоторые атипичные антипсихотики. Возведенные даны 6 плацебо-контролируемые исследования с применением рисперидону преимущественно пациентам пожилого возраста(возраст > 65 годы) с деменцией показали, что цереброваскулярные нежелательные реакции(серьезные и нетяжелые, комбинированные) наблюдались в 3,3 % (30 с 1009) пациентов, которые лечились рисперидоном и в 1,2 % (8 с 712) пациентов, которые принимали плацебо. Коэффициент неравенства(95 % точный доверительный интервал) был 2,96(1,34; 7,50). Механизм этого повышенного риска неизвестен.

Повышенный риск нельзя исключать при лечении другими антипсихотическими
препаратами или других популяций пациентов. Рисполепт Конста® следует применять из
осторожностью пациентам с повышенным риском инсульта.

Ортостатическая гипотензия.

В связи с тем, что Рисполепт Конста® является a- блокатором, может возникать ортостатическая
гипотензия, особенно в начале лечения. Клинически значимая гипотензия
наблюдалась в постмаркетинговый период при одновременном применении рисперидону и антигипертензивных средств. Рисперидон следует применять с осторожностью для лечения
пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы(такими как сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, нарушения проводимости сердечной мышцы, обезвоживания организма, гиповолемия или цереброваскулярные нарушения). Если клинически значимая артериальная гипотензия хранится, следует переоценить соотношение риск/польза для дальнейшего лечения препаратом Рисполепт Конста®.

Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз.

Были удостоверенные случаи лейкопении, нейтропении и агранулоцитоза во время применения
антипсихотических средств(в том числе Рисполепту Конста®). В течение постмаркетингового периода о случаях агранулоцитоза сообщалось очень редко(<1/10000 пациенты).

Пациентам, в анамнезе которых есть клинически значимое снижение количества лейкоцитов в крови или лейкопения/нейтропения, вызванная лекарственными средствами, рекомендованный мониторинг в течение первых нескольких месяцев применения рисперидону и прекращения терапии при первых симптомах снижения количества лейкоцитов при отсутствии других причинных факторов.

Пациентам с клинически значимой нейтропенией следует тщательным образом контролировать появление симптомов лихорадки или других признаков инфекции и начать лечение, если появились подобные симптомы. Пациентам с тяжелой нейтропенией(абсолютное количество нейтрофилов <1*109/л) следует прекратить терапию рисперидоном и контролировать уровень лейкоцитов к его нормализации.

Поздняя дискинезия/экстрапирамидные симптомы.

При применении препаратов со свойствами антагонистов дофаминових рецепторов
отмечалась поздняя дискинезия, которая характеризуется непроизвольными ритмичными движениями(преимущественно языка и/лицо ли). Возникновение экстрапирамидных симптомов является фактором риска поздней дискинезии. Если наблюдаются признаки и симптомы поздней дискинезии, следует рассмотреть вопрос относительно отмены всех антипсихотических препаратов.

Нейролептический злокачественный синдром.

При применении антипсихотических средств сообщалось о случаях нейролептического злокачественного синдрома, который характеризуется гипертермией, ригидностью мышц, нестабильностью автономной нервной системы, нарушением сознания и повышением уровня креатинфосфокинази в сыворотке крови. Дополнительные симптомы могут включать миоглобинурию(рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. В случае развития нейролептического синдрома необходимо отменить все антипсихотические препараты, включая Рисполепт Конста®.

Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви.

Врачи должны взвешивать опасность/польза при назначении антипсихотических средств, в том числе Рисполепту Конста®, пациентам с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви. Применение рисперидону может ухудшить течение болезни Паркинсона. Пациенты, больные любым из указанных выше заболеваний, могут иметь повышенный риск развития нейролептического злокачественного синдрома, а также повышенную чувствительность к антипсихотическим препаратам; такие пациенты были исключены из клинических исследований. Дополнительно к экстрапирамидным симптомам проявления такой повышенной чувствительности могут включать спутывание сознания, притупления болевой чувствительности и неустойчивость осанки с частыми падениями.

Реакции гиперчувствительности.

Невзирая на то, что перед началом лечения препаратом Рисполепт Конста® необходимо установить переносимость перорального рисперидону, в постмаркетинговый период редко сообщалось о случаях анафилактических реакций у пациентов, которые к этому хорошо переносили пероральный рисперидон(см. разделы "Способ применения и дозы" и "Побочные реакции"). При возникновении реакций гиперчувствительности лечения препаратом Рисполепт Конста® следует прекратить, обеспечить проведение клинически целесообразных общих поддерживающих мероприятий и надзор за пациентом к исчезновению симптомов(см. разделы "Противопоказания" и "Побочные реакции").

Гипергликемия и сахарный диабет.

Гипергликемия, сахарный диабет или обострение существующего диабета были описаны под время
лечение препаратом Рисполепт Конста®. В некоторых случаях сообщалось о предыдущем увеличении массы тела, которое может быть фактором риска. Очень редко сообщалось о случаях кетоацидоза и редко - о случаях диабетической запятой. Нужно соответствующее клиническое наблюдение согласно рекомендациям относительно применения антипсихотических препаратов.
Пациентов, которые лечатся атипичными антипсихотиками, включая Рисполепт Конста®, следует наблюдать относительно симптомов гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия, полифагия и
слабость), а пациентов с сахарным диабетом - относительно ухудшения контроля уровня глюкозы.

Увеличение массы тела.

При применении препарата Рисполепт Конста® сообщалось о значительном увеличении массы тела. Следует регулярно контролировать массу тела пациента.

Гіперпролактинемія.

Гіперпролактинемія - это побочная реакция, которая часто наблюдается при лечении Рисполептом Конста®. У пациентов с признаками пролактин-залежних побочных реакций(гинекомастия, менструальные нарушения, отсутствие овуляции, нарушения фертильности, снижения либидо, эректильная дисфункция, галакторея), рекомендуется провести оценку уровня пролактину в плазме крови.

Исследования культур тканей допускают, что рост клеток в человеческих опухолях молочной железы может быть стимулируемый пролактином. Хотя ни одной четкой связи с введением
антипсихотикив пока что не было продемонстрировано во время клинических и эпидемиологических исследований, рекомендовано соблюдать осторожность пациентам с соответствующим анамнезом. Рисполепт Конста® следует с осторожностью применять пациентам с существующей гиперпролактинемиею и пациентам с возможной пролактинзалежной опухолью.

Удлинение интервала QT.

Удлинение интервала QT очень редко наблюдалось в постмаркетинговый период. Как и с другими антипсихотическими средствами, следует быть осторожными при применении препарата Рисполепт Конста® пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, удлинением интервала QT в семейном анамнезе, брадикардией или электролитными нарушениями(гипокалиемия, гипомагниемия), так как это может увеличить риск аритмогенних влияний, и при одновременном приложении с препаратами, которые продлевают интервал QT.

Эпилептические нападения.

Рисполепт Конста® следует с осторожностью применять пациентам с эпилептическими нападениями или другими состояниями в анамнезе, что потенциально снижают судорожный порог.

Приапизм.

Приапизм может развиться при лечении Рисполептом Конста® в результате его альфа-адренергичних блокирующих эффектов.

Регуляция температуры тела.

Нарушение терморегуляции организма является характерным признаком действия антипсихотических лекарственных средств. Соответствующее наблюдение рекомендуется при назначении Рисполепту Конста® пациентам, в которых возможное повышение температуры тела, в результате активной физической нагрузки, чрезмерного действия тепла, одновременной терапии антихолинергичними средствами или обезвоживание.

Венозная тромбоэмболия.

При применении антипсихотических препаратов сообщалось о случаях венозной
тромбоэмболии. Поскольку пациенты, которые лечатся антипсихотическими препаратами, часто
имеют повышенный риск развития венозной тромбоэмболии, все возможные факторы риска следует оценивать перед и на протяжении лечения препаратом Рисполепт Конста® и принимать превентивные меры.

Интраоперационный синдром атонической радужки(ІСАР).

Во время операций из удаления катаракты наблюдался интраоперационный синдром атонической радужки у пациентов, которые лечились антагонистами a1- адренергических рецепторов, в т.о. Рисполептом Конста® (см. раздел "Побочные реакции").

ІСАР может повышать риск осложнений операции на глазу в течение и после хирургического вмешательства. Следует сообщить хирургу-офтальмологу о применении лекарственных средств данного класса в прошлом или в период проведения операции. Потенциальные преимущества прекращения терапии препаратами из a1- блокирующим действием перед операцией не установлены, следует взвесить риск отмены лечения антипсихотическими средствами.

Протиблювальний эффект.

Случаи протиблювальной действия наблюдались в течение доклинических испытаний рисперидону. Подобный эффект у человека может маскировать признаки или симптомы передозировки тем или другим лекарственным средством, а также симптомы кишечной непроходимости, синдрома Рея или опухоли мозга.

Почечная и печеночная недостаточность.

Рисполепт Конста® не исследовался у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью. Рисполепт Конста® следует с осторожностью применять этой группе пациентов(см. раздел "Способ применения и дозы").

Введение.

Необходимо быть осторожными, чтобы предотвратить случайное введение препарата Рисполепт Конста® в кровеносный сосуд.

Вспомогательные вещества.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрию(23 мг) на дозу, то есть - "свободный от натрия".

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Данных о безопасности применения рисперидону беременным женщинам нет.

Рисперидон не выявил тератогенную токсичность в ходе исследований на животных, но наблюдались другие виды репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека неизвестен.

В результате применения рисперидону(включая Рисполепт Конста®) во время последнего триместру беременности в новорожденных наблюдался повышенный риск возникновения побочных реакций, включая оборотные экстрапирамидные симптомы та/або синдром отмены. Эти симптомы варьируют в тяжести и длительности и включают ажитацию, гипертонус, гипотонус, тремор, сонливость, респираторный дистрес-синдром или диспепсические расстройства. Поэтому состояние новорожденных следует тщательным образом контролировать.

Поэтому Рисполепт Конста® не следует применять в период беременности, за исключением крайней необходимости.

Кормление груддю

В ходе исследований на животных рисперидон и 9-гидроксирисперидон проникали в грудное
молоко. Есть наблюдение, что рисперидон и 9-гидроксирисперидон могут также проникать в грудное молоко человека в малых количествах. Даны относительно побочных эффектов у младенцев, которых кормят грудным молоком, отсутствующие. Поэтому преимущества кормления груддю должны быть оценены относительно потенциального риска для ребенка.

Фертильность

Как и другие антагонисты дофаминових D2- рецепторов, Рисполепт Конста® повышает уровень пролактину. Гіперпролактинемія может подавлять гормон гипоталамусу, который высвобождает гонадотропин, который приводит к сниженной гипофизарной секреции гонадотропина. Это, в свою очередь, подавляет репродуктивную функцию в результате нарушения гонадного стероидогенеза как у женщин, так и у мужчин.

Значимых эффектов во время доклинических исследований не наблюдалось.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Рисполепт Конста® проявляет незначительное или умеренное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами, предопределенный напряжением нервной
системы и визуальными эффектами(см. раздел "Побочные реакции"). Пациентам рекомендуется воздерживаться от управления автомобилем и работы с другими механизмами, пока их индивидуальная
чувствительность не установлена.

Способ применения и дозы

Взрослые.

Начальная доза. Рекомендованная доза для большинства пациентов представляет 25 мг
внутримышечно один раз на две недели. Для пациентов, которые применяют фиксированную дозу перорального рисперидону в течение двух недель или больше, рекомендуется нижеозначенная схема перехода. Пациентам, которые применяют дозу перорального рисперидону 4 мг или меньше, следует применять 25 мг препарата Рисполепт Конста®. Пациентам, которые применяют высшие дозы перорального рисперидону, рекомендуется высшая доза Рисполепту Конста® - 37,5 мг.

Если пациенты не применяют рисперидон перорально, учитывают пероральное дозирование предыдущего лечения при выборе внутримышечной стартовой дозы. Рекомендованная
стартовая доза представляет 25 мг препарата Рисполепт Конста® каждые две недели. Пациентам, которые применяют высшие дозы пероральных антипсихотических средств, рекомендуется высшая доза
Рисполепту Конста® - 37,5 мг.

Достаточный антипсихотический эффект от применения перорального рисперидону или предыдущих
антипсихотических средств нужно обеспечивать в течение трехнедельного периода лага после первой инъекции Рисполепту Конста® (см. раздел "Фармакокинетика").

Рисполепт Конста® не следует применять при обострении шизофрении без уверенности относительно достаточного антипсихотического эффекта от применения перорального рисперидону или предыдущего антипсихотического средства в течение трехнедельного периода лага после первой инъекции Рисполепту Конста®.

Поддерживающая доза. Рекомендованная доза для большинства пациентов представляет 25 мг внутримышечно 1 раз на две недели. Для некоторых пациентов нужны высшие дозы - 37,5 или 50 мг. Дозу препарата можно повышать не чаще, чем 1 раз на 4 недели. Эффект такого
повышения дозы следует ожидать не раньше чем через 3 недели после первой инъекции увеличенной дозы. Не наблюдалось дополнительных преимуществ при применении 75 мг в ходе клинических исследований. Максимальная доза не должна превышать 50 мг 1 раз на две недели.

Пациенты пожилого возраста.

Коррекция дозы не нужна. Рекомендованная доза представляет 25 мг внутримышечно 1 раз на две недели. Если пациенты не применяют пероральный рисперидон, рекомендованная
стартовая доза представляет 25 мг препарата Рисполепт Конста® каждые две недели. Для пациентов, которые применяют фиксированную дозу перорального рисперидону две недели или больше
рекомендуется нижеозначенная схема перехода. Пациентам, которые применяют дозу перорального рисперидону 4 мг или меньше, следует применять 25 мг препарата Рисполепт Конста®.
Пациентам, которые применяют высшие дозы перорального рисперидону, рекомендуется более высокая
доза Рисполепту Конста® - 37,5 мг.

Достаточный антипсихотический эффект нужно обеспечивать в течение трехнедельного периода лага после первой инъекции Рисполепту Конста® (см. раздел "Фармакокинетика"). Клинические данные применения Рисполепту Конста® пациентам пожилого возраста ограничены. Рисполепт Конста® следует с осторожностью применять пациентам пожилого возраста.

Пациенты с нарушением функции печенки или почек.

Применение препарата Рисполепт Конста® пациентам с нарушениями функции печенки или почек не исследовали.

Если пациенты с почечной и печеночной недостаточностью нуждаются лечения Рисполептом Конста®, начальная доза представляет 0,5 мг дважды на время пероральной врачебной формы рисперидону в течение недели. В течение второй недели пациент может принимать 1 мг 2 разы на сутки или 2 мг 1 раз в сутки. Если пациент хорошо переносит пероральную суточную дозу не менее 2 мг, то ему можно вводить внутримышечно 25 мг препарата Рисполепт Конста® 1 раз на два
недели.

Достаточный антипсихотический эффект нужно обеспечивать в течение трехнедельного периода лага после первой инъекции Рисполепту Конста® (см. раздел "Фармакокинетика").

Способ применения.

Препарат Рисполепт Конста® вводить 1 раз на две недели путем глубокой инъекции в дельтовидную или ягодичную мышцу, используя для этого прибавленную к шприцу стерильную иглу соответствующей длины. Для применения в дельтовидную мышцу использовать иглу 25 мм, изменяя место инъекции поочередно в праву и левую сторону. Для применения в ягодичную мышцу используют иглу 51 мм, изменяя место инъекции поочередно в правую и левую ягодицы. Нельзя вводить препарат внутривенно.

Информацию относительно подготовки и введения раствора см. в разделе "Инструкция для применения системы с безголковим устройством West/Medimop".

Деть.

Рисполепт Конста® не рекомендуется применять детям через недостаточность данных относительно безопасности и эффективности.

Инструкция для применения системы с безголковим устройством West/Medimop

Внимание!

Для успешного применения лекарственного средства Рисполепт Конста® следует внимательно прочитать нижеприведенную инструкцию.

Использовать лишь компоненты упаковки лекарственного средства для приготовления суспензии для инъекций пролонгированного действия Рисполепт Конста®. Для разведения порошка использовать только растворитель, который находится в предварительно заполненном шприце. Нельзя менять компоненты, которые находятся в упаковке, любыми другими изделиями.

Не рекомендовано хранить суспензию после приготовления. Лекарственное средство следует применять сразу после растворения для предупреждения микробиологического загрязнения.

Для обеспечения применения полной дозы рисперидону нужно ввести все содержимое флакона.

Готовую суспензию вводить внутримышечно только безопасными иглами, которые находятся в упаковке(51-миллиметровая игла для инъекции в ягодичную мышцу и 25-миллиметровая игла для инъекции в дельтообразную мышцу).

Компоненты упаковки предназначены лишь для одноразового использования. Любая попытка подготовить компоненты упаковки для дальнейшего повторного использования может негативно повлиять на целостность устройств или привести к ухудшению эксплуатационных характеристик.

Компоненты упаковки

Перед приготовлением суспензии упаковку Рисполепту Конста® вынуть из холодильника и даты ей нагреться к комнатной температуре в течение по меньшей мере 30 мин. Не нагревать комплект никаким иным образом.

1. Снять цветную пластиковую крышку из флакона. Протереть спиртом серую резиновую пробку, не снимая ее, и дождаться ее высыхания. Не снимать серую резиновую пробку.

2. Подготовьте безголковий устройство к использованию. Открыть упаковку блистера. Не вынимать безголковий устройство.

Ни в коем случае нельзя касаться к острому наконечнику устройства.

3. Очень важно правильно разместить систему с безголковим устройством West/Medimop на флаконе для предотвращения истекания раствора при его введении в флакон.

Поставить флакон на твердую поверхность. Держа флакон одной рукой, расположить безголковий устройство так, чтобы булавка устройства находилась напротив центра резиновой пробки флакона. Рухом сверху вниз прижать наконечник булавки безголкового пристрою к центру резиновой пробки флакона, пока "юбочка" устройства плотно не зафиксуеться на горле флакона.

4. Снимать блистер из безголкового пристрою лишь тогда, когда пациент готов отломать белый колпачок из шприца. Держа флакон в вертикальном положении для предотвращения истекания раствора, снять блистер. Не стряхивать флакон и не касаться к люеривской канюле безголкового пристрою для предупреждения контаминации.

5. Во время всех манипуляций с шприцем держать его лишь за белый воротничок, расположенный на конце. Содержание шприца за белый воротничок предотвращает его отсоединению и обеспечивает крепкое соединение.

6. Открыть шприц, отломав белый колпачок в месте его соединения с шприцем(не крутить и не отрезать белый колпачок), и снять колпачок вместе с каучуковым наконечником, который находится внутри него. Не касаться кончика шприца для предупреждения контаминации.

Не жать слишком сильно на детали шприца при манипуляциях, чтобы предотвратить их отсоединение от тела шприца.

7. Держа шприц за белый воротничок одной рукой, вставить конец шприца в люеривску канюлю безголкового пристрою, нажать и повернуть его по часовой стрелке для закрепления соединения шприца с безголковим устройством. Для предупреждения вращения во время соединения с шприцем крепко держать устройство за "юбочку".

Не держать шприц за корпус, это может привести к нарушению соединения белого воротничка с безголковим устройством или его отсоединения.

8. Ввести все содержимое шприца(растворитель) в флакон. Содержимое флакона после этого будет под давлением, потому следует держать поршень шприца в нижнем положении с помощью большого пальца руки.

9. Держа поршень шприца зафиксированным в нижнем положении, энергично стряхивать содержимое флакона в течение не менее 10 секунд к образованию однородной суспензии. Правильно приготовленная суспензия должна быть однородной, густой, молочного цвета. Микросферы порошка будут видимыми в готовой суспензии.

Немедленно переходить к следующему шагу для предотвращения оседания микрогранул.

10. Перевернуть флакон вверх дном и медленно набрать в шприц содержимое флакона.

11. Держа шприц за белый воротничок одной рукой, оборотом против часовой стрелки отсоединить шприц от устройства. Флакон и безголковий устройство выбросить.

12. Выбрать соответствующую иглу, в зависимости от места, куда будет проводиться инъекция(ягодичная или дельтовидная мышца).

Частично открыть упаковку, держать иглу за основу, как показано на рисунке.

Для предупреждения заражения не касаться канюле защитного кожуха иглы. Держа шприц за белый воротничок одной рукой, присоединить люеривску канюлю иглы к наконечнику шприца, слегка возвращая ее по часовой стрелке.

13 Непосредственно перед введением препарат Рисполепт Конста® ресуспендувати, поскольку после приготовления суспензии в флаконе часть микрогранул может осесть Для ресуспендування микрогранул энергично стряхивать шприц

14. Держа шприц за белый воротничок одной рукой, отвести защитный кожух иглы как показано на рисунке и осторожно снять прозрачный колпачок иглы, не вращая.

15. Слегка постучать пальцем по шприцу, чтобы волдырьки воздуха, которые находятся в нем, поднялись вверх. Вытиснить из шприца и иглы волдырьки воздуха, держа шприц так, чтобы игла была направлена вертикально вверх, слегка продвигая поршень.

16. Немедленно ввести все содержимое шприца в ягодичную или дельтовидную мышцу пациента. Не применять внутривенно.

17. После выполнения инъекции поместить иглу в защитный кожух. Для этого осторожно прижать защитный кожух одной рукой к плоской поверхности под углом 45°, при этом игла плотно войдет в кожух. Визуально убедиться, что игла плотно закреплена в защитном кожухе, и сразу же выбросить ее.

Не использовать повторно любой из компонентов набора упаковки Рисполепт Конста®.

СУСПЕНЗИЮ НЕЛЬЗЯ ВВОДИТЬ ВНУТРИВЕННО!

Предостережение: для предотвращения травмирования медицинского персонала загрязненной иглой сдерживать такие мероприятия безопасности :

· не касаться защитного кожуха во время одевания его на иглу после инъекции;

· не отсоединять предохранитель иглы;

· не пытаться выпрямить иглу или одеть защитный кожух, если игла согнутая или поврежденная;

· осторожно ведите себя с защитным кожухом иглы, удостоверьтесь, что кончик иглы не торчит из кожуха.

Передозировка.

При применении парентеральных врачебных форм препарата Рисполепт Конста® передозировка более маловероятна, чем при применении пероральных форм, потому ниже приводится информация, которая касается пероральных форм.

Симптомы.

В основном зафиксированы признаки и симптомы, которые ассоциируются увеличением известных
фармакологических эффектов рисперидону. Они включают сонливость и седацию, тахикардию и
артериальную гипотензию, экстрапирамидные симптомы. При передозировке отмечались случаи удлинения интервала QT и судороги. Трепетание-мерцание наблюдалось при комбинированной передозировке пероральной формы рисперидону и пароксетину.

В случае острой передозировки следует учитывать возможность применения других
препаратов.

Лечение.

Следует обеспечить и поддерживать свободную проходность дыхательных путей для адекватной
вентиляции и оксигенации. Необходимо контролировать функцию сердечно-сосудистой деятельности, включая постоянный контроль ЭКГ для выявления возможных аритмий.

Рисполепт® не имеет специфического антидота, потому необходимо принять соответствующие вспомогательные меры. Для устранения артериальной гипотензии и циркуляторного коллапса следует принять соответствующие меры, таких как внутривенное введение жидкости та/або симпатомиметиков. В случае развития тяжелых экстрапирамидных симптомов следует назначать антихолинергични препараты. Необходимо продолжать постоянный медицинский надзор и мониторинг к исчезновению признаков
передозировка.

Побочные реакции

Побочные реакции, которые наблюдались чаще(частота ≥ 1/10) всего, - бессонница, тревожность, головная боль, инфекции верхних дыхательных путей, паркинсонизм и депрессия. Дозозависимыми побочными реакциями были паркинсонизм и акатизия.

В постмаркетинговый период сообщалось о серьезных побочных реакциях в месте введения, такие как некроз в месте введения, абсцесс, воспаление подкожной клетчатки, язва, гематома, киста и уплотнение. Частота определена как неизвестно(нельзя оценить из полученных данных). Отдельные случаи требовали хирургического вмешательства.

Все нижеозначенные побочные реакции наблюдались в ходе клинических исследований и в постмаркетинговый период. Для определения частоты использована такая классификация: очень часто

( ≥ 1/10), часто(≥ 1/100 к < 1/10), нечасто(≥ 1/1000 к < 1/100), редко(≥ 1/10000 к < 1/1000), очень редко(< 1/10000). В пределах каждой группы за частотой нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения степени тяжести.

Инфекции и инвазия :

очень часто - инфекции верхних дыхательных путей;

часто - пневмония, бронхит, синусит, инфекции мочевыводящих путей, грипп;

нечасто - инфекции дыхательных путей, цистит, инфекции уха, инфекции глаза, тонзиллит, онихомикоз, воспаление подкожной клетчатки, инфекции, локализованные инфекции, вирусные инфекции, акародерматит, подкожный абсцесс.

Со стороны крови и лимфатической системы :

часто - анемия;

нечасто - снижение количества лейкоцитов, тромбоцитопения, снижение уровня гематокрита;

редко - агранулоцитозс, нейтропения, увеличение количества эозинофилов.

Со стороны иммунной системы:

нечасто - гиперчувствительность; редко - анафилактические реакциис.

Со стороны эндокринной системы:

часто - гиперпролактинемияа;

нечасто - наличие глюкозы в моче;

редко - несоответственно секреция антидиуретического гормона.

Со стороны метаболизма:

часто - гипергликемия, увеличение массы тела, повышения аппетита, снижения массы тела, снижения аппетита;

нечасто - сахарный діабетb, анорексия, увеличение триглицеридов у крови, увеличения холестерина крови;

редко - водная интоксикацияс, гипогликемия, гиперинсулинемияс, полидипсия;

очень редко - диабетический кетоацидоз.

Со стороны психики:

очень часто - безсонняb, депрессия, тревожность;

часто - расстройства сна, ажитация, снижение либидо;

нечасто - мания, спутывание сознания, аноргазмия, раздраженность, ночные ужасы;

редко - сомнамбулизм, расстройства пищевого поведения, связанные со сном, притупленность эмоций.

Со стороны нервной системы:

очень часто - паркінсонізмd, головная боль;

часто - седация/сонливость, акатизіяd, дистоніяd, головокружение, дискінезіяd, тремор;

нечасто - поздняя дискинезия, церебральная ишемия, потеря сознания, судомиd, синкопе, психомоторная гиперактивность, нарушение равновесия, нарушения координации, постуральное головокружение, расстройства внимания, дизартрия, дисгевзия, гипестезия, парестезия;

редко - нейролептический злокачественный синдром, цереброваскулярные расстройства, отсутствие реакции на стимулы, сниженный уровень сознания, диабетическая запятая, ритмичное покачивание председателя.

Со стороны органов зрения :

часто - размытость зрения;

нечасто - конъюнктивит, сухость глаз, увеличения слезовиделения, глазная гиперемия;

редко - окклюзия центральной артерии сетчатки, глаукома, расстройства движения глаз, закатывания глаз, фотофобия, образование корок на краю век, интраоперационный синдром атонической радужной оболонкис.

Со стороны органов слуха :

нечасто - вертиго, тинит, боль в ушах.

Со стороны сердца:

часто - тахикардия;

нечасто - фибрилляция передсердь, атриовентрикулярная блокада, нарушение проводимости сердечной мышцы, удлинения интервала QT на электрокардиограмме, брадикардия, нарушение на электрокардиограмме, ощущение сердцебиения; редко - синусовая аритмия.

Со стороны сосудов:

часто - артериальная гипотензия, артериальная гипертензия;

нечасто - ортостатическая гипотензия; редко - легочный емболизм, тромбоз глубоких вен, приливы.

Со стороны дыхательной системы:

часто - диспноэ, фаринголарингичний боль, кашель, заложенность носа;

нечасто - гипервентиляция легких, ухудшения проходности дыхательных путей, свистящее дыхание, носовое кровотечение; редко - синдром ночного апноэ, аспирационная пневмония, застой в легких, хрипы, дисфония, расстройства дыхательных путей.

Со стороны пищеварительного тракта:

часто - боль в животе, дискомфорт в желудке, блюет, тошнота, запор, гастроэнтерит, диарея, диспепсия, сухость в рту, зубная боль;

нечасто - недержание кала, дисфагия, метеоризм; редко - панкреатит, закупорка кишок, отекания языка, фекалома, хейлит;

очень редко - непроходимость кишечнику.

Со стороны кожи и подкожных тканей :

часто - высыпание; нечасто - зуд, аллопеция, экзема, сухость кожи, эритема, изменение цвета кожи акнет, себорейний дерматит;

редко - медикаментозный дерматит, крапивница, гиперкератоз, лупа, расстройства кожи, повреждения кожи;

очень редко - ангионевротический отек.

Со стороны костно-мышечной системы:

часто - спазмы мышц, мышечно-скелетная боль, боль в спине, артралгия;

нечасто - увеличение уровня креатинфосфокинази крови, скованность суставов, отекания суставов, мышечная слабость, боль в участке шеи;

редко - рабдомиолиз, нарушение осанки.

Со стороны сечевидильной системы:

часто - недержание мочи;

нечасто - полакиурия, задержка мочеиспускания, дизурия.

Беременность и неонатальные состояния :

редко - синдром отмены препарата в новонародженихс.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез :

часто - нарушение эрекции, аменорея, галакторея;

нечасто - нарушение эякуляции, задержка менструации, расстройства менструального циклуd, гинекомастия, половая дисфункция, боль в молочных железах, дискомфорт молочных желез, влагалищные выделения;

редко - приапизмс, нагрубание молочных желез, увеличения молочных желез, выделения из молочных желез.

Общие расстройства и расстройства в месте введения инъекции :

часто - набрякd, пирексия, боль в груди, астения, уставшая, боль, реакции в месте инъекции;

нечасто - отек лица, озноб, повышение температуры тела, нарушения поступи, ощущения жажды, дискомфорт в груди, лихорадка, необычные ощущения, ущильненняс в месте инъекции;

редко - гипотермия, снижение температуры тела, периферический холод, синдром отмены препарата, дискомфорт.

Со стороны гепатобилиарной системы:

часто - увеличение уровня трансаминаз, увеличения уровня гамма-глутамилтрансферази;

нечасто - увеличение уровня печеночных ферментов;

редко - желтуха.

Повреждение, отравление и осложнение процедуры :

часто - падение;

нечасто - процедурная боль.

а Гіперпролактинемія в некоторых случаях может приводить к гинекомастии, расстройствам менструального цикла, аменореи, отсутствия овуляции, галактореи, расстройств фертильности, снижения либидо, эректильной дисфункции.

b Во время плацебо-контролируемого исследования сообщалось о сахарном диабете в 0,18 % пациентов, которые применяли рисперидон, сравнительно с 0,11 % в группе плацебо. Общая частота во всех клинических испытаниях представляла 0,43 % у пациентов, которые принимали рисперидон.

с Не наблюдалась во время клинических исследований Рисполепту Конста®, однако были случаи в постмаркетинговый период применения рисперидону.

d Могут возникнуть экстрапирамидные симптомы: паркинсонизм(гиперсекреция слюны, скованность в мышцах и суставах, паркинсонизм, слюнотечение, феномен "зубчатого колеса", брадикинезия, гипокинезия, маскообразное лицо, мышечная напряженность, акинезия, ригидность затылочных мышц, мышечная ригидность, паркинсонична поступь и нарушение глабелярного рефлекса), акатизия(акатизия, беспокойство, гиперкинезия и синдром беспокойных ног), тремор, дискинезия(дискинезия, мышечные посмикування, хореоатетоз, атетоз и миоклонус), дистония. Дистония включает дистонию, гипертонию, кривошию, непроизвольные мышечные сокращения, мышечные контрактуры, блефароспазм, движение глазных яблок, паралич языка, спазмы лица, ларингоспазм, миотонию, опистотонус, ротоглоточный спазм, плевротонус, спазм языка и тризм. Следует отметить, что включен более широкий спектр симптомов, которые не обязательно имеют экстрапирамидное происхождение. Бессонница включает расстройства засинання и интрасомнични расстройства; судороги включают большое эпилептическое нападение; менструальные нарушения включают нерегулярные менструации и олигоменорею; отек включает генерализуемый отек, периферический отек, мягкий отек.

Побочные реакции при применении палиперидону

Паліперидон есть активным метаболитом рисперидону, потому профили побочных реакций обоих лекарственных средств(для перорального приложения и для инъекционной формы) есть спивставними. Нижеозначенные побочные реакции наблюдались при применении палиперидону и могут ожидаться при применении Рисполепту Конста®.

Со стороны сердца: синдром постуральной ортостатической тахикардии.

Анафилактические реакции

В постмаркетинговый период очень редко сообщалось о случаях анафилактических реакций после инъекции Рисполепту Конста® у пациентов, которые к этому хорошо переносили пероральный рисперидон.

Побочные реакции, свойственные данному классу лекарственных средств

Как и при применении других антипсихотических средств, очень редко наблюдалась пролонгация интервала QT в постмаркетинговый период при применении рисперидону. Другие сердечные побочные эффекты, которые наблюдались при применении антипсихотических средств, которые продлевают интервал QT, включали вентрикулярную аритмию, вентрикулярную фибрилляцию, вентрикулярную тахикардию, внезапное летальное следствие, остановку сердца и трепетание-мерцание.

Венозная тромбоэмболия. При применении антипсихотических препаратов сообщалось о случаях венозной тромбоэмболии, в т.о. легочной эмболии и тромбоза глубоких вен(частота неизвестна).

Увеличение массы тела. В ходе 12-недельных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований в 9 % пациентов, которые применяли Рисполепт Конста®, сравнительно с 6 % пациенты, которые лечились плацебо, наблюдалось увеличение массы тела на ≥ 7 %. В ходе однолетних открытых исследований препарата Рисполепт Конста® изменения массы тела у отдельных пациентов были в пределах ± 7 % относительно начальной массы тела; в 25 % пациентов было увеличение массы тела ≥ 7 %.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Лекарственное средство следует хранить при температуре от 2 °С до 8 °С(в холодильнике) в течение 3 лет, в защищенном от света месте. Не рекомендуется хранить лекарственное средство при температуре выше 25 °С. При отсутствии холодильника лекарственное средство следует хранить не больше

7 дни при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Стабильность приготовленной для применения суспензии хранится в течение 24 часов при температуре не выше 25 °С. Учитывая возможное микробиологическое загрязнение использовать суспензию следует сразу после приготовления. Приготовленную суспензию можно хранить не больше 6 часов при температуре не выше 25 °С, кроме случаев, когда приготовление суспензии происходит в асептических условиях.

Несовместимость

Данные отсутствуют.

Упаковка

Один комплект содержит:

один флакон с порошком, один шприц из 2 мл растворителя, один безголковий устройство West/Medimop для приготовления суспензии и две иглы длиной 25 мм и 51 мм(с защитными устройствами) для внутримышечных инъекций; по 1 комплекту в картонной пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Ответственный за выпуск серии.

Сілаг АГ/Cilag AG.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Хохштрассе 201, Шаффхаузен 8200, Швейцария /Hochstrasse 201, 8200 Schaffhausen, Switzerland.