Концерта®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

КОНЦЕРТА®

CONCERTA®

Cклад:

действующее вещество: 1 таблетка пролонгированного действия содержит метилфенидату гидрохлориду 18 мг, 36 мг или 54 мг;

вспомогательные вещества: полиэтиленоксид 200К, полиэтиленоксид 7000К, повидон, кислота янтарная, кислота стеариновая, кислота фосфорная концентрированная, железа оксид желт(Е 172), железа оксид черный(Е 172), бутилгидрокситолуол(Е 321), натрию хлорид, целлюлозы ацетат, полоксамер, гипромелоза, воск карнаубский, макрогол 400, чернило Opacode черное, лактозы моногидрат, титану диоксид(Е 171), триацетин(таблетки по 54 мг - железа оксид красен(Е 172)).

Врачебная форма. Таблетки пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства:

18 мг - желтые капсулоподибни таблетки с надписью "alza 18" с одной стороны;

36 мг - белые капсулоподибни таблетки с надписью "alza 36" с одной стороны;

54 мг - коричнево-красные капсулоподибни таблетки с надписью "alza 54" с одной стороны.

Фармакотерапевтична группа. Психостимулирующие и ноотропни средства. Симпатомиметики центрального действия. Код АТХ N06B A04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия.

Метилфенідату гидрохлорид - мягкий стимулятор центральной нервной системы(ЦНС). Механизм его терапевтического действия при лечении синдрома дефицита внимания с проявлениями гиперактивности(СДУГ) до конца не известен. Считается, что метилфенидат блокирует обратное увлечение норадреналина и допамина в пресинаптическом участке нейрона и увеличивает высвобождение этих моноаминов к екстранейронального среде. Метилфенідат является рацемической смесью d - и l- изомеров. d- изомер имеет большую фармацевтическую активность, чем l- изомер.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Метилфенідат быстро абсорбируется. После перорального приема препарата Концерта® верхний слой таблетки под оболочкой быстро абсорбируется, обеспечивая максимальную начальную концентрацию в течение 1-2 часов. Метилфенідат, что содержится в следующих двух внутренних слоях таблетки, постепенно высвобождается в течение нескольких следующих часов. Максимальная концентрация метилфенидату в плазме крови достигается через 6-8 часы, после чего постепенно снижается. Прием препарата Концерта® один раз на день дает возможность получить минимальные колебания концентрации метилфенидату в крови сравнительно с трехкратным приемом аналогичных препаратов из метилфенидатом немедленного высвобождения. Уровень абсорбции препарата Концерта®, в случае приема один раз на день можно сравнить с уровнем абсорбции препаратов быстрого высвобождения.

После приема препарата Концерта® 18 мг один раз на день группой пациентов с 36 взрослых средние фармакокинетични параметры были такими: максимальная концентрация(Cmax) - 3,7 ± 1,0(нг/мл), время достижения максимальной концентрации(Tmax) - 6,8 ± 1,8(год), площадь под кривой концентрации(AUC) - 41,8 ± 13,9(нг.год/мл) и период полувыведения(t1/2) - 3,5 ± 0,4(год).

Не были выявлены разницы в фармакокинетике препарата после первого или повторного приложения его один раз на день, который подтверждает отсутствие любой значимой кумуляции. Площадь под кривой концентрации(AUC) и период полувыведения(t1/2) после повторного приложения один раз на день отвечали таким после приема первой дозы препарата Концерта® 18 мг.

После приема взрослыми одной дозы 18, 36 и 54 мг препарата на день максимальная концентрация(Cmax), площадь под кривой концентрации(AUC) метилфенидату оказывались пропорциональными дозированию.

Распределение

Плазменная концентрация метилфенидату у взрослых пациентов и подростков после перорального приема снижалась биекспоненцийно. Период полувыведения препарата Концерта® у взрослых пациентов и подростков после перорального приема представлял около 3,5 часа. Коэффициент связывания метилфенидату и его метаболитив с белками плазмы представляет приблизительно 15 %. Мнимый объем распределения метилфенидату представляет приблизительно 13 л/кг.

Метаболизм

Основным путем метаболизма метилфенидату у человека является деетерификация к альфа-фенил-пиперидин уксусной кислоты(РРА, приблизительно 50-кратная разница сравнительно с уровнем неизмененного вещества), которая имеет низкую или вообще не имеет фармакологического действия. У взрослых, которые принимают препарат Концерта® один раз на день, уровень метаболизма к РРА отвечает такому у пациентов, которые принимают препараты метилфенидату трижды на день. Метаболизм одноразовой и многократных доз препарата Концерта® одинаковый.

Выведение

Период полувыведения препарата Концерта® у взрослых после перорального приема представлял около 3,5 часа. После перорального приема препарата около 90 % дозы екскретуеться с мочой и от 1 до 3 % - с калом в виде метаболитив в течение 48-96 часов. Незначительное количество метилфенидату(<1 %) реабсорбуеться из мочи. Основным метаболитом, что выделятся с мочой, есть альфа-фенил-пиперидин уксусная кислота(60-90 %).

После перорального приема меченого радиоактивной меткой метилфенидату около 90 % радиоактивности было зафиксировано в моче(у людей). Главным метаболитом моче была PPA, что представляла приблизительно 80 % дозы.

Влияние еды

Не наблюдалось разницы в фармакодинамике и фармакокинетике препарата Концерта® после его приложения во время приема еды, богатой на жиры, или натощак.

Особенные группы пациентов

Пол

У здоровых взрослых среднее значение показателей AUC(0 - inf) для откорректированных дозирований препарата Концерта® представляло 36,7 нг.год/мл для мужчин и 37,1 нг.год/мл для женщин без весомых отличий между двумя группами.

Расовая принадлежность

У здоровых взрослых показатели AUC(0 - inf) для откорректированных дозирований препарата Концерта® согласовались для всех этнических групп; однако, возможно, объем выборки был недостаточным для определения этнических вариаций в фармакокинетике.

Возраст

Фармакокинетика препарата Концерта® не исследовалась у детей в возрасте до 6 лет. У детей возрастом 7-12 годы фармакокинетични показатели препарата Концерта® после приема 18, 36 и 54 мг представляли(среднее значение ± СВ) : Cmax 6,0 ± 1,3, 11,3 ± 2,6 и 15,0 ± 3,8 нг/мл соответственно; Tmax 9,4 ± 0,02, 8,1 ± 1,1, 9,1 ± 2,5 год соответственно; AUC ‒ 50,4 ± 7,8, 87,7 ± 18,2, 121,5 ± 37,3 нг.год/мл соответственно.

Увеличение возраста приводит к увеличению явного клиренса при пероральном приеме(58 % увеличение среди подростков сравнительно с детьми). Эти отличия могут быть частично связаны с разницей в массе тела между данными возрастными группами. Можно допустить, что субъекты с большей массой тела могут иметь низшую концентрацию общего метилфенидату при условии одинакового дозирования.

Пациенты с нарушением функций почек

Нет данных относительно применения препарата Концерта® пациентам с почечной недостаточностью. После перорального применения радиоактивно меченого метилфенидату он интенсивно метаболизувався и близко 80 % радиоактивности выделялось с мочой в форме РРА. Поскольку почечный клиренс не является важным путем экскреции метилфенидату, считается, что почечная недостаточность не будет иметь значительного влияния на фармакокинетику препарата Концерта®.

Пациенты с нарушением функции печенки

Опыту применения препарата Концерта® пациентам с печеночной недостаточностью нет.

Клинические характеристики.

Показание.

Синдром дефицита внимания с проявлениями гиперактивности

Препарат Концерта® показан для лечения детей в возрасте от 6 лет и взрослых пациентов в возрасте до 65 лет с синдромом дефицита внимания с проявлениями гиперактивности(СДУГ).

Синдром дефицита внимания с проявлениями гиперактивности предусматривает наличие симптомов гиперактивности и импульсивности, а также невнимательность, которая повлекла ухудшение состояния и была имеются в возрасте до 7 лет. Симптомы должны вызывать клинически значимое нарушение функций, например, социальных, учебных или профессиональных, и проявляться в двух или больше окружающих средах, например в школе(на работе) и дома. Симптомы не должны быть вызваны другими психическими расстройствами. При невнимательном типе синдрома дефицита внимания по крайней мере 6 из отмеченных дальше симптомов должно проявляться в течение по меньшей мере 6 месяцы: недостаточность внимания к деталям/небрежные ошибки; недостаточность длительности внимания; неспособность слушать других; неспособность доводить задание до конца; плохая организованность; избежание заданий, которые требуют длительной концентрации внимания; потеря вещей; отвлечение внимания; забывчивость. При гиперактивно-импульсивном типе СДУГ по крайней мере 6 из отмеченных дальше симптомов должно проявляться в течение по меньшей мере 6 месяцы: суетливость; непоседливость; неадекватный бег/передвижения по комнате; сложности в исполнении "тихих" заданий; нахождение в постоянном руссе; чрезмерная говорливость; быстрый ответ до завершения вопроса; неспособность ожидать своей очереди; навязчивость. При комбинированном типе СДУГ должны быть имеющиеся симптомы обоих типов : невнимательного и гиперактивно-импульсивного.

Специфическая этиология этого синдрома неизвестна, единственного диагностического теста не существует. Постановка соответствующего диагноза требует использования медицинских и специализированных психологических, образовательных и социальных ресурсов. Способность к учебе может быть как нарушенная так и не нарушена. Диагноз необходимо устанавливать в соответствии с критериями руководства из диагностики и статистики психических заболеваний DSM - IV или руководства Всемирной организации здравоохранения ICD - 10 на основе полной истории болезни пациента и медицинского обследования.

Комплексная лечебная программа должна включать психологические, образовательные, социальнооздоровительные мероприятия. Лечение препаратом Концерта® нельзя назначать всем без исключения детям и взрослым с диагнозом СДУГ, решение о его приложении должно базироваться на очень тщательной оценке тяжести симптомов и их хронического хода. Важной является соответствующая образовательная нагрузка, обычно нужная также и психосоциологическое вмешательство. Лишь когда лечебные мероприятия оказываются недостаточными, решение о назначении стимуляторов должно основываться на тщательном изучении тяжести симптомов пациентов.

Противопоказание

· Гиперчувствительность к метилфенидату или вспомогательных веществ, которые входят в состав препарата;

· глаукома;

· феохромоцитома;

· одновременное приложение с неселективными необратимыми ингибиторами моноаминоксидази(МАО), а также в течение по меньшей мере 14 дни после их отмены(для возможности предотвращения развития гипертензивного криза) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий");

· гипертиреоз или тиреотоксикоз;

· имеются сейчас или в анамнезе тяжелая депрессия, нервно-психическая анорексия/ аноректические расстройства, суицидальни наклоны, психотические симптомы, тяжелые расстройства настроения, мания, шизофрения, невропатические расстройства/ предельное расстройство личности;

· имеются сейчас или в анамнезе тяжелое и эпизодическое биполярное(аффективный) расстройство И типа(неконтролируемый должным образом);

· расстройства сердечно-сосудистой системы в анамнезе, такие как тяжелая артериальная гипертензия, сердечная недостаточность, окклюзия артерий, стенокардия, врожденные пороки сердца с нарушениями гемодинамики, кардиомиопатия, инфаркт миокарда, аритмии и каналопатии(расстройства, вызванные дисфунциею ионных каналов), что угрожают жизни;

· уже существующие расстройства, такие как аневризма головного мозга; сосудистые нарушения, такие как васкулит или инсульт;

· имеется сейчас или в анамнезе синдром Туретта или проворные тики.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Фармакокінетична взаимодействие

Неизвестно, или может метилфенидат влиять на концентрации в плазме крови лекарственных средств, которые применяются одновременно. Поэтому следует быть осторожными при комбинировании метилфенидату и других препаратов, особенно препаратов с узким терапевтическим диапазоном.

Метилфенідат клинически не значимое метаболизуеться с участием CYP450. Не ожидается, что индукторы или ингибиторы ферментов системы цитохрома P450 будут иметь клинически важное влияние на фармакокинетику метилфенидату. С другой стороны, d - и l- энантиомеры метилфенидату не подавляют ферменты цитохрома P450 1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 или 3А.

Даны, что метилфенидат может подавлять метаболизм кумариновых антикоагулянтов, противосудорожных препаратов(например фенобарбиталу, фенитоину, примидону) и некоторых антидепрессантов(трицикличних и селективных ингибиторов обратного увлечения серотонину). В начале применения метилфенидату или во время его отмены может быть нужная коррекция дозы таких лекарственных средств и контроль их концентрации в плазме(или времени свертывания крови, для кумаринов).

Фармакодинамічна взаимодействие

Антигипертензивные препараты

Метилфенідат может уменьшать эффективность препаратов, предназначенных для лечения гипертонии.

Препараты, которые повышают артериальное давление

Метилфенідат следует с осторожностью применять пациентам, которые одновременно принимают любой препарат, который повышает артериальное давление(см. также информацию о сердечно-сосудистых и цереброваскулярных расстройствах в разделе "Особенности применения").

В связи со способностью вызывать гипертонический криз, метилфенидат не следует применять пациентам, которые лечатся(на данный момент или в течение предыдущих 14 дни) неселективными необратимыми ингибиторами МАО(см. раздел "Противопоказания").

Алкоголь

Алкоголь может усиливать побочные реакции на психоактивные лекарственные средства, включая метилфенидат, со стороны ЦНС. Поэтому во время лечения препаратом пациентам рекомендуется воздерживаться от употребления алкоголя.

Галогеновмісні средства для наркоза

Существует риск внезапного повышения артериального давления во время хирургического вмешательства. В случае планирования хирургических операций прием метилфенидату в этот день следует отменить.

Агонисты альфа-2-адренорецепторів центрального действия(например клонидин)

Безопасность долговременного применения комбинации метилфенидату и клонидину или других агонистов альфа-2-адренорецепторів центрального действия не была тщательным образом исследована.

Допамінергічні препараты

Метилфенідат следует принимать с осторожностью вместе с допаминергичними препаратами, включая антипсихотические препараты(нейролептики). Поскольку основным действием метилфенидату является повышение межклеточного уровня допамина, метилфенидат может ассоциироваться с фармакодинамичними взаимодействиями при одновременном приложении с прямыми и непрямыми агонистами допамина, включая ДОПА и трициклични антидепрессанты, или с антагонистами допамина, включая антипсихотические препараты.

Особенности применения.

Лечение препаратом Концерта® нельзя назначать всем без исключения пациентам с диагнозом СДУГ, решение о его приложении должно базироваться на очень тщательной оценке тяжести симптомов и их хронического хода.

Долговременное приложение(свыше 12 месяцев) детям.

Безопасность и эффективность долговременного приложения метилфенидату детям систематически не изучались в течение контролируемых исследований. Лечение метилфенидатом не должно быть бессрочным. Пациентов, которые принимают метилфенидат в течение длительного периода времени(свыше 12 месяцев), следует регулярно обследовать и контролировать состояние их сердечно-сосудистой системы, рост, аппетит, возникновение новых или ухудшение хода уже существующих психических расстройств. Психические расстройства, ход которых необходимо контролировать, включают проворные или вокальные тики, агрессивное или враждебное поведение, ажитацию, тревожность, депрессию, психоз, манию, бред, раздражительность, отсутствие спонтанности, отчужденность и чрезмерная персеверация.

Врач, который избирает долговременное(свыше 12 месяцев) приложение метилфенидату детям из СДУГ, должен периодически оценивать необходимость применения лекарственного средства каждому отдельному пациенту и устанавливать испытательные периоды без применения лекарственного средства с целью оценки состояния пациента без фармакотерапии. Рекомендуется приостанавливать прием метилфенидату по меньшей мере раз в году, чтобы оценить состояние ребенка(желательно во время школьных каникул). Улучшение считается стойким, если применение лекарственного средства можно временно или навсегда прекратить.

Взрослые.

Были зарегистрированные случаи внезапной смерти, инсульта и инфаркта миокарда среди взрослых, которые получали терапию стимуляторами ЦНС для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности. Невзирая на то, что роль стимуляторов в этих случаях не была установлена, взрослые пациенты более склонны к серьезным нарушениям со стороны сердца, кардиомиопатии, серьезных нарушений сердечного ритма, заболеваний коронарной артерии и других нарушений сердечной деятельности, чем деть. Взрослым с подобными заболеваниями не рекомендовано лечение с применением стимуляторов.

Пациенты пожилого возраста.

Метилфенідат не следует назначать пациентам пожилого возраста. Безопасность и эффективность препарата не изучались у данной категории пациентов.

Деть в возрасте до 6 лет.

Метилфенідат нельзя применять детям в возрасте до 6 лет. Безопасность и эффективность препарата не изучались у данной категории пациентов.

Сердечно-сосудистые расстройства.

В случае принятия решения о назначении пациенту стимуляторов, необходимо тщательным образом исследовать историю болезни(включая изучение истории внезапной сердечной смерти или смерти неопределенной этиологии, или злокачественной аритмии в семейном анамнезе) и провести медицинский обзор с целью выявления сердечных заболеваний, в случае выявления последних пациенту нужно пройти тщательное обследование у кардиолога. Пациенты, в которых были выявлены такие симптомы, как сильное сердцебиение, боль в грудной клетке во время физической нагрузки, потеря сознания невыявленной этиологии, диспноэ или другие симптомы сердечных заболеваний, должны пройти тщательное обследование у кардиолога.

Анализ данных, полученных в ходе клинических исследований применения метилфенидату детям из СДУГ, продемонстрировал, что у пациентов, которые получают метилфенидат, часто повышается систолический и диастоличний кровяное давление больше чем на 10 мм рт.ст. в сравнении с соответствующими показателями у пациентов из контрольной группы. Последствия короткодлительного и долговременного влияния на сердечно-сосудистую систему детей неизвестны. Нельзя исключать возможность осложнений как результат изменений, которые наблюдались в ходе клинических исследований, особенно когда лечение продолжается во взрослом возрасте. С осторожностью рекомендуется лечить пациентов, состояние здоровья которых может ухудшиться в результате повышения артериального давления или ускорения сердечного ритма. Относительно состояний, при которых применение метилфенидату противопоказано, см. раздел "Противопоказания".

Следует вести тщательный мониторинг состояния сердечно-сосудистой системы. Следует записывать показатели артериального давления и пульса при каждой корректировке дозы и в дальнейшем - по меньшей мере каждые 6 месяцы.

При определенных состояниях сердечно-сосудистой системы применения метилфенидату противопоказанное(см. раздел "Противопоказания") без консультации детского кардиолога.

Внезапная смерть и имеются структурные сердечные патологии или другие серьезные заболевания сердца.

При применении стимуляторов центральной нервной системы в обычных дозах были зарегистрированные случаи внезапной смерти у детей со структурными сердечными патологиями или серьезными сердечными заболеваниями в некоторых из них. Хотя некоторые серьезные заболевания сердца сами по себе могут повлечь повышенный риск внезапной смерти, применения стимуляторов не рекомендуется для лечения детей и подростков со структурными сердечными патологиями, кардиомиопатиями, серьезными нарушениями сердечного ритма в анамнезе через повышенный риск симпатомиметических эффектов, связанный с применением стимуляторов.

Неподобающее приложение и сердечно-сосудистые расстройства.

Неподобающее применение стимуляторов ЦНС может быть связано с внезапной смертью и другими побочными реакциями со стороны сердечно-сосудистой системы.

Цереброваскулярные расстройства.

Относительно цереброваскулярных расстройств, при которых применение метилфенидату противопоказано, см. раздел "Противопоказания". После начала лечения метилфенидатом пациентов с дополнительными факторами риска(например сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе, одновременным применением лекарственных средств, которые повышают артериальное давление) следует осматривать относительно неврологических симптомов во время каждого визита к врачу.

Церебральный васкулит является очень редкой специфической реакцией на применение метилфенидату. Нет достаточно доказательства, что пациентов с повышенным риском можно идентифицировать, а первое возникновение симптомов является признаком имеющейся клинической проблемы. Ранняя диагностика при высоком подозрении дает возможность быстро прекратить терапию метилфенидатом и принять ранние лечебные меры. Следует принимать во внимание этот диагноз у каждого пациента, у которого развиваются новые неврологические симптомы, которые отвечают церебральной ишемии, в течение лечения метилфенидатом. Эти симптомы могут включать тяжелую головную боль, онемение, слабость, паралич и нарушение координации, зрения, вещания, языка или памяти.

Лечение метилфенидатом противопоказано пациентам с гемиплегическим церебральным параличом.

Психические расстройства

Часто у пациентов из СДУГ имеются сопутствующие психические расстройства, это следует принимать во внимание при назначении стимуляторов ЦНС. В случае возникновения новых психических симптомов или ухудшении уже имеющихся психических симптомов не следует применять метилфенидат, кроме случаев, когда польза от применения преобладает риски.

Следует наблюдать за пациентом относительно возникновения новых или ухудшения уже существующих психических расстройств при каждой корректировке дозы, в дальнейшем - каждые 6 месяцы и при каждом визите к врачу; может быть целесообразным прекращение лечения.

Ухудшение хода имеющихся психотических или маниакальных симптомов.

У пациентов с психотическими расстройствами прием метилфенидату может усилить симптомы нарушения поведения и расстройства мышления.

Появление новых психотических или маниакальных симптомов.

Обычные дозы метилфенидату могут повлечь психотические симптомы(візуальні/тактильні/слухові галлюцинации и бред) у детей и подростков без психотических болезней или мании в анамнезе. Если возникают маниакальные и психотические симптомы, их причиной может быть применение метилфенидату и, возможно, целесообразным будет прекращение лечения.

Агрессивное или враждебное поведение.

Появление или усиление агрессии или враждебности может быть вызвано лечением стимуляторами. Появление или усиление агрессивного или враждебного поведения у пациентов, которые принимают метилфенидат, нужно контролировать в начале лечения, при каждой корректировке дозы, а потом по меньшей мере каждые 6 месяцы при каждом визите к врачу. Врачи должны оценивать необходимость в корректировке режима лечения пациентов с изменением поведения и принимать во внимание необходимость уменьшения или увеличения дозы препарата. Может быть целесообразным прекращение лечения.

Склонность к суициду.

Пациентов, в которых появляется суицидальне мышление или поведение в течение лечения СДУГ, должен немедленно осмотреть врач. Следует принять во внимание обострение хода уже существующих психических расстройств и возможную причинную связь с лечением метилфенидатом. Может быть необходимое лечение имеющихся психических расстройств, а также может быть целесообразным прекращение лечения.

Тревожность, ажитация или напряжение.

Применение метилфенидату связано с обострением уже существующих тревожности, ажитации или напряжение. Перед применением метилфенидату необходимо обследовать пациента относительно тревожности, ажитации или напряжение, а также необходимый тщательный мониторинг пациента относительно возникновения или ухудшения этих симптомов в течение лечения, при каждой корректировке дозы и в дальнейшем - каждые 6 месяцы или при каждом приеме у врача.

Биполярные расстройства.

С особенной осторожностью метилфенидат необходимо применять для лечения СДУГ у пациентов с сопутствующим биполярным расстройством(включая нелеченое биполярное расстройство И типу и другие формы биполярных расстройств) через возможность смешанных/маниакальных эпизодов у таких пациентов. Перед началом лечения метилфенидатом пациенты с сопутствующими депрессивными симптомами должны пройти надлежащее обследование с целью выявления риска биполярного расстройства; такое обследование должно включать детальное изучение истории психических заболеваний, включая историю самоубийств, биполярного расстройства и депрессий в семейном анамнезе. Тщательный мониторинг таких пациентов является важным(см. подразделение "Психические расстройства" выше и раздел "Способ применения и дозы"). В течение лечения метилфенидатом следует проводить регулярное обследование пациентов относительно симптомов по меньшей мере каждые 6 месяцы и при каждом визите к врачу.

Рост.

При долговременном приложении метилфенидату детям сообщалось о замедленном наборе массы тела и задержке роста.

Влияние метилфенидату на окончательный рост и массу тела теперь неизвестно и исследуется.

В течение лечения метилфенидатом необходимо вести мониторинг физического развития : рост, массу тела и аппетит необходимо записывать по меньшей мере каждые 6 месяцы, вести карту физического развития. Следует рассмотреть целесообразность отмены лечения пациентов с признаками задержки роста и увеличения массы тела.

Судороги.

Пациентам с эпилепсией метилфенидат следует применять с осторожностью, поскольку метилфенидат может снижать судорожный порог у пациентов с эпилептическими нападениями в анамнезе, у пациентов с отклонениями ЕЕГ в анамнезе и редко при наличии отклонений ЕЕГ без эпилептических нападений, а также редко у пациентов с судорогами в анамнезе, но без отклонений ЕЕГ. Если частота эпилептических нападений растет или появляются раньше отсутствующие эпилептические нападения, лечения метилфенидатом необходимо прекратить.

Приапизм.

При применении метилфенидату, в том числе лекарственного средства Концерта®, сообщалось о случаях возникновения длительных и болезненных эрекций, которые иногда требовали хирургического вмешательства, как у взрослых пациентов, так и у детей. Во время начала лечения сообщений о приапизме не было, эти случаи наблюдались на фоне длительного применения препарата, часто после увеличения дозы. Также случаи приапизма наблюдались в периоды приостановки терапии("отдых" от лечения или отмена лечения). Пациентам, в которых развиваются необычно длительные или частые и болезненные эрекции, следует немедленно обратиться к врачу.

Периферийные заболевания сосудов, включая феномен Рейно.

Применение стимуляторов, в т.о. препарату Концерта®, для лечения СДУГ связано с возникновением васкулопатии, в частности феномену Рейно. Признаки и симптомы обычно имеют периодический и умеренный характер. Впрочем осложнения очень редко включают дискретные язвы или разрыв мягких тканей. Случаи периферийной васкулопатии, а также феномен Рейно наблюдались в ходе постмаркетинговых исследований в разное время и при разном дозировании во всех возрастных группах на протяжении курса лечения. Эти признаки и симптомы обычно корректировались путем уменьшения дозы или полной отмены препарата. Детальное наблюдение дискретных изменений необходимо во время лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности с применением стимуляторов. Для определенных пациентов может быть целесообразным дальнейшее медицинское наблюдение(например направление к ревматологическому отделению).

Расстройства зрения.

Сообщалось о случаях нарушения аккомодации и нечеткости зрения во время терапии стимуляторами.

Нецелевое приложение, злоупотребление и нарушение режима применения.

Пациентов нужно тщательным образом контролировать по поводу неправильного применения препарата.

Метилфенідат нужно с осторожностью назначать пациентам с известной наркотической или алкогольной зависимостью.

Хроническое злоупотребление метилфенидатом может привести к заметному снижению чувствительности и психологической зависимости с разнообразными проявлениями нарушений поведения. Могут развиться выраженные психотические эпизоды, особенно при парентеральном приложении.

Решение о выборе лечения метилфенидатом при лечении СДУГ необходимо принимать учитывая возраст пациента, наличие факторов риска расстройств(таких как сопутствующее оппозиционно-дерзкое расстройство, поведенческое расстройство и биполярное расстройство) вызванных приемом психоактивных веществ, предыдущих и имеющихся случаев неправильного приема препарата. С осторожностью препарат нужно назначать эмоционально нестабильным пациентам, например пациентам с известными случаями наркотической или алкогольной зависимости, поскольку такие пациенты могут повысить дозу по собственной инициативе.

Для некоторых пациентов с высоким риском неправильного приема препарата назначения метилфенидату и других стимуляторов может быть нецелесообразным, следует рассмотреть возможность лечения без применения стимуляторов.

Отмена препарата.

Отмену применения препарата следует проводить под тщательным наблюдением, поскольку могут проявиться депрессия и хроническая гиперактивность. Некоторые пациенты могут нуждаться длительного надзора.

Также необходим тщательный надзор во время отмены препарата после злоупотребления, поскольку может возникнуть тяжелая депрессия.

Усталость.

Метилфенідат не следует применять для профилактики или лечения нормальных состояний усталости.

Непереносимость лактозы.

Концерта® содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными болезнями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы, не должны применять это лекарственное средство.

Выбор врачебной формы метилфенидату.

Выбирать врачебную форму препарата, который содержит метилфенидат, следует врачу с учетом индивидуальных особенностей пациента и ожидаемой длительности лечения.

Анализ крови на содержимое наркотиков.

Поскольку Концерта® содержит метилфенидат, анализ крови может показать ложноположительный результат на содержимое амфетамина, особенно при имунохимичному методе анализа.

Почечная или печеночная недостаточность.

Нет данных относительно применения метилфенидату пациентам с почечной или печеночной недостаточностью.

Гематологические эффекты.

Во время длительной терапии рекомендуется регулярно проводить развернутый и дифференциальный анализ крови, а также определять количество тромбоцитов.

Возможность желудочно-кишечной непроходимости.

Поскольку таблетки Концерта® не поддаются деформации и ощутимо не изменяют свою форму в желудочно-кишечном тракте(ЖКТ), их не следует назначать пациентам с диагностированным острым искривлением ЖКТ(патологическим или ятрогенным) или пациентам с дисфагией или трудностями при глотании таблеток. Известные одиночные случаи развития обструктивных симптомов у пациентов со стриктурами ЖКТ во время приема врачебных форм пролонгированного действия, которые не поддаются деформации в ЖКТ.

Для обеспечения пролонгированного действия препарата Концерта® таблетки нужно применять лишь пациентам, которые способны проглотить их целыми. Пациентов следует поинформировать о необходимости глотать таблетку Концерта® целой, запивая небольшим количеством жидкости. Таблетки нельзя разжевывать, делить или крошить. Активное вещество постепенно и контролируемый высвобождается из нерастворимой оболочки. Оболочка таблетки выводится из организма; поэтому пациенты не должны волноваться, если заметят в своих опорожнениях что-либо похоже на таблетку.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Опыт применения метилфенидату беременным женщинам ограничен.

Были спонтанные сообщения о случаях сердечно-легочной токсичности в новорожденных, особенно фетальной тахикардии и дыхательной недостаточности.

Исследования на животных продемонстрировали тератогенное действие метилфенидату при применении в дозах, токсичных для материнского организма.

Метилфенідат не рекомендуется применять во время беременности, кроме случаев, когда откладывание лечения несет больший риск для беременности.

Кормление груддю

Метилфенідат был выявлен в грудном молоке женщины, которая применяла метилфенидат.

Было сообщение об одном случае неопределенного снижения массы тела новорожденного в течение периода, когда женщина применяла метилфенидат, однако потом отмены препарата масса тела возобновилась тот ребенок продолжал набирать вес. Нельзя исключать риска для ребенка, которого кормят груддю.

Необходимо решить вопрос о целесообразности прекращения кормления груддю или прекращения приема препарата, учитывая степень его важности для матери.

Фертильность

В ходе доклинических исследований не наблюдалось влияния на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Метилфенідат может вызывать головокружение, сонливость и расстройства зрения, включая трудности с аккомодацией, диплопию и нечеткость зрения. Все это может влиять на способность руководить автомобилем или работать с механизмами. Пациентов необходимо предупредить о возможных побочных реакциях и посоветовать избегать потенциально опасной деятельности, такой как управление автомобилем или работа с механизмами.

Способ применения и дозы.

Лечение препаратом нужно назначать и проводить под пристальным надзором врача-психиатра с опытом работы лечения детских/подростковых поведенческих расстройств.

Обследование перед началом лечения.

Перед назначением препарата необходимо провести базовое обследование сердечно-сосудистой системы пациента, включая артериальное давление и частоту сердечных сокращений. В анамнезе следует отметить лекарственные средства, которые применяются одновременно, имеются или которые были в прошлом медицинские или психические расстройства или симптомы, семейный анамнез относительно внезапной сердечной смерти или смерти по неустановленной причине и точная запись роста и массы тела перед началом лечения(см. разделы "Противопоказания" и "Особенности применения").

Наблюдение.

Следует постоянно контролировать рост, психическое и сердечно-сосудистое состояние пациента(см. раздел "Особенности применения").

• Артериальное давление и пульс следует записывать в процентильний таблице при каждой корректировке дозы, а потом - по меньшей мере каждые 6 месяцы.
• Рост, массу тела и аппетит следует записывать по меньшей мере каждые 6 месяцы в карте физического развития.
• Следует контролировать появление новых или обострение уже существующих психических расстройств при каждой корректировке дозы, а потом - по меньшей мере каждые 6 месяцы и при каждом визите к врачу.

Необходимо контролировать пациентов относительно злоупотребления или неправильного применения лекарственного средства.

Титрование дозы

В начале лечения необходимо тщательное титрование дозы препарата Концерта®. Титрование дозы нужно начинать с наименьшей возможной дозы. Дозу можно изменять, увеличивая ее на 18 мг с недельным интервалом, для пациентов, в которых не достигнуто желательного терапевтического эффекта. Суточная доза выше 54 мг в детей и 72 мг у подростков и взрослых пациентов не исследовалась и не рекомендуется.

Пациенты, которые применяют метилфенидат впервые.

Клинический опыт применения Концерты® пациентам, которые применяют метилфенидат впервые, ограниченный. Концерта® не может быть показана всем детям из СДУГ. Низких доз метилфенидату с немедленным высвобождением может быть достаточно для лечения некоторых пациентов. Необходимое осторожное титрование дозы с целью избежания нецелесообразно высоких доз метилфенидату.

Рекомендованная начальная доза препарата Концерта® для пациентов, которые не применяли метилфенидат раньше или которые применяют другие стимуляторы, представляет 18 мг один раз на сутки для детей и 18 или 36 мг один раз на сутки для взрослых(см. таблицу 1).

Таблица 1

Долговременное приложение(дольше, чем 12 месяцы) у детей и подростков.

Безопасность и эффективность долговременного применения метилфенидату не были достаточно изучены в ходе контролируемых исследований. Специалисты, которые считают, что долговременное(свыше 12 месяцев) применение препарата Концерта® является необходимым для лечения пациентов из СДУГ, должны проводить периодический пересмотр целесообразности длительного применения препарата для каждого пациента индивидуально и с периодами отмены препарата для оценки состояния пациента. Рекомендовано приостанавливать терапию метилфенидатом по меньшей мере 1 раз в году для оценки состояния ребенка(лучше во время школьных каникул). Улучшение состояния может храниться в течение приостановки или отмены лечения.

Снижение дозы и отмена препарата

Если улучшения состояния пациента не наблюдается в течение одного месяца после соответствующего подбора дозы, лечения препаратом следует прекратить. В случае парадоксального усиления симптомов или других серьезных побочных реакций дозу препарата нужно снизить или совсем отменить препарат.

Пациенты пожилого возраста.

Метилфенідат не следует применять пациентам пожилого возраста, поскольку безопасность и эффективность установлены не были.

Способ применения.

Таблетку Концерты® необходимо глотать целой, запивая жидкостью, таблетку нельзя жевать, делить на части или крошить(см. раздел "Особенности применения").

Препарат Концерта® можно принимать независимо от приема еды.

Препарат Концерта® нужно принимать 1 раз в день, утром.

Деть.

Метилфенідат не рекомендуется применять детям в возрасте до 6 лет. Безопасность и эффективность для этой категории пациентов не установлены.

Передозировка

При оценке состояния пациента и для эффективности устранения передозировки необходимо помнить о том, что это препарат пролонгированного высвобождения врачебной субстанции.

Признаки и симптомы

Острая передозировка, главным образом через чрезмерную стимуляцию центральной и симпатичной нервной системы, может привести к блюет, возбуждения, тремору, гиперрефлексии, мышечных посмикувань, судорог(что могут предшествовать запятой), эйфории, спутывания сознания, галлюцинаций, бреда, чрезмерного потовыделения, приливов, головной боли, гипертермии, тахикардии, сильного сердцебиения, сердечной аритмии, артериальной гипертензии, расширения зрачков и сухости слизистых оболочек.

Лечение

Специфического антидота метилфенидату не существует.

Необходимо принять общие поддерживающие меры.

Пациента нужно защитить от возможности самотравмування и изолировать от внешних раздражителей, которые могут ухудшить состояние существующей гиперстимуляции ЦНС. Эффективность активированного угля не установлена.

Следует обеспечить и поддерживать добрую проходность и вентиляцию дыхательных путей; при явлениях гиперпирексии может быть нужным охлаждение пациента.

Эффективность перитонеального диализа и гемодиализа при передозировке метилфенидатом не установлена.

Побочные реакции.

В нижеприведенной таблице 2 отмечены побочные реакции, выявленные в ходе клинических исследований при участии детей, подростков и взрослых, а также побочные реакции из постмаркетинговых спонтанных сообщений о клинических случаях, связанных с применением препарата Концерта® и других врачебных форм метилфенидату.

Частота побочных реакций классифицирована как: очень часто(≥ 1/10), часто(≥ 1/100 и <1/10), нечасто(≥ 1/1000 и <1/100), редко(≥ 1/10000 и <1/1000), очень редко(<1/10000) и неизвестно(нельзя оценить на основе имеющихся данных).

Таблица 2

Срок пригодности

3 годы.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 28 или 30 таблетки в флаконе из полиэтилена высокой плотности, закрытом крышкой с защитой от открывания детьми; по 1 флакону в картонной пачке. Флакон содержит пакетик(и) с осушителем(силикагелем).

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Ответственный за выпуск серии :

Янссен Фармацевтика НВ/ Janssen Pharmaceutica NV

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Турнхоутсевег 30, Беерсе, 2340, Бельгия/ Turnhoutseweg 30, Beerse, 2340, Belgium.