Бупивакаїн Гриндекс

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

БУПІВАКАЇН ГРІНДЕКС
(BUPIVACAINE GRINDEKS)

Состав:

действующее вещество: bupivacaine;

1 мл раствора содержит бупивакаину гидрохлориду 5 мг;

вспомогательные вещества: натрию хлорид; 0,1 М раствор кислоты хлористоводородной / 0,1 М раствор натрия гидроксида к рН 4,0-6,5; вода для инъекций до 1 мл.

Врачебная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтична группа. Средства для местной анестезии. Аміди.

Код АТХ N01В В01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Бупівакаїн является местным анестетиком амидного типа длительного действия. Анестезирующий эффект наступает быстро(в течение 5-10 хв). Оборотно блокирует проведение импульсов по нервному волокну за счет влияния на натриевые каналы, делает гипотензивное действие, замедляет частоту сердечных сокращений. Побочные эффекты также могут наблюдаться на возбуждающих мембранах мозга и миокарда. Наступление и длительность местной анестезии зависят от места введения лекарственного средства.

Наиболее значимым свойством бупивакаину является длинная длительность его эффекта. Разница между длительностью эффекта бупивакаину в комбинации с адреналином и без него является относительно небольшой.

Бупівакаїн особенно пригодный для проведения длительной эпидуральной блокады. При применении высоких доз достигается хирургическая анестезия, тогда как низкие дозы приводят к сенсорной блокаде(аналгезии), которая сопровождается менее выраженной проворной блокадой. Поэтому бупивакаин также может быть пригодным для длительного обезболивания(например, во время родов или в послеоперационный период).

Фармакокинетика.

Концентрация бупивакаину в плазме зависит от дозы, способу введения и количества кровеносных сосудов в месте инъекции.

Межреберные блокады приводят к наивысшим концентрациям в плазме(4 мг/л после введения дозы 400 мг) через быструю абсорбцию, тогда как подкожные инъекции в область живота приводят к самым низким концентрациям в плазме. У детей быстрая абсорбция и высокие концентрации в плазме наблюдаются при каудальний блокаде(приблизительно 1,0-1,5 мл/л после введения дозы 3 мг/кг).

После эпидурального введения время достижения максимальной концентрации в крови(tmax) представляет 20-21 мин. Период полувыведения бупивакаину после общего и двухфазного всасывания из эпидурального пространства представляет соответственно 7 хв и 6 часы Медленная фаза всасывания является фактором, который ограничивает скорость выведения бупивакаину.

Общий клиренс из плазмы после инъекции представляет 580 мл/хв, объем распределения - 73 л, период полувыведения - 2,7 год, коэффициент печеночной экстракции - 0,4. Клиренс бупивакаину происходит за счет метаболизма в печенке и зависит от печеночного кровообращения и активности печеночных ферментов.

Период полувыведения в новорожденных до 8 год длиннее, чем у взрослых. У детей в возрасте от 3 месяцев период полувыведения является таким же, как у взрослых.

Связывание с белками плазмы представляет 96 %, связывание происходит преимущественно из α1-гликопротеином. После значительного хирургического вмешательства уровень этого белка может повыситься и дать большую общую плазменную концентрацию бупивакаину. Однако концентрация несвязанного бупивакаину остается неизмененной. Это объясняет добрую переносимость плазменных концентраций, которые превышают токсичные уровни.

Бупівакаїн метаболизуеться в печенке путем гидроксилирования к 4-гидроксибупивакаину и путем N- деалкилирования к 2,6-пипеколоксилидину(РРХ), медиатором обоих процессов является цитохром Р450 3А4. Таким образом, клиренс зависит от печеночной перфузии и активности метаболизуючего фермента.

Выводится главным образом почками, только 5-6 % бупивакаину выводится в неизмененном виде с мочой.

Бупівакаїн проникает сквозь плацентный барьер. Связывание с белками плазмы в организме плода ниже, чем в организме матери, концентрация несвязанной фракции в организме плода и матери одинакова. Выделяется в грудное молоко.

Клинические характеристики.

Показание.

- Инфильтрационная анестезия, если необходимо достичь обычной длительности эффекта, например, для устранения послеоперационной боли;

- длилась проводниковая анестезия или эпидуральная анестезия, если противопоказанное добавление адреналину или нежелательное применение сильнодействующих миорелаксантов; анестезия в акушерстве.

Противопоказание

- Повышенная чувствительность к любым составляющим препарата или к местным анестетикив группы амидив;

- внутривенная регионарная анестезия(блокада Бієра), потому что случайное проникновение бупивакаину в кровеносное русло может повлечь развитие острых системных токсичных реакций;

- эпидуральная анестезия у пациентов с выраженной артериальной гипотензией, например, в случае кардиогенного или гиповолемического шока;

- парацервикальна блокада в период родов;

- повышено внутрибрюшное давление.

Эпидуральная анестезия независимо от применяемого местного анестетика имеет свои противопоказания, которые включают, : заболевание нервной системы в активной стадии(менингит, полиомиелит, внутричерепное кровоизлияние, подострая комбинированная дегенерация спинного мозга в результате пернициозной анемии и опухолей головного и спинного мозга); туберкулез хребта; гнойная инфекция кожи в месте или рядом с участком проведения люмбальной пункции; нарушение свертывания крови или прохождения курса лечения антикоагулянтами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Поскольку системные токсичные эффекты являются адитивними, бупивакаин следует применять с осторожностью пациентам, которые получают другие местные анестетики или препараты, которые за структурой подобные местных анестетикив амидного типа, например определены антиаритмичные препараты, такие как лидокаин и мексилетин. Специфические исследования взаимодействий между бупивакаином и антиаритмичными лекарственными средствами класса ІІІ(например амиодароном) не проводились, однако в данном случае рекомендуется соблюдать осторожность(см. раздел "Особенности применения").

Применение с ингибиторами МАО(прокарбазин, селегилин) повышает риск чрезмерного снижения артериального давления. Местные анестетики усиливают эффект лекарственных средств с пригничувальной действием к ЦНС, а также повышают риск развития кровотечений в случае одновременного назначения антикоагулянтов. При обработке места инъекции бупивакаину дезинфикуючими растворами, которые содержат тяжелые металлы, повышается риск развития местной реакции в виде болючести и отеку. Сочетание с общей ингаляционной анестезией галотаном увеличивает риск развития кардиотоксичности бупивакаину. Бупівакаїн усиливает и продлевает эффект миорелаксуючих лекарственных средств, проявляет антагонизм с антимиастеническими лекарственными средствами относительно действия на скелетную мускулатуру, особенно при применении в высоких дозах, что нуждается дополнительной коррекции лечения миастении. Ингибиторы холинестерази снижают метаболизм местноанестезирующих лекарственных средств.

Особенности применения

Существуют сообщения о случаях остановки сердца во время применения бупивакаину для эпидуральной анестезии или блокады периферических нервов. В некоторых случаях реанимация была усложненной и возникала потребность в проведении длительных реанимационных мероприятий к достижению позитивного ответа со стороны пациента. Однако в некоторых случаях реанимация оказалась невозможной, невзирая на очевидно адекватную подготовку и надлежащую терапию.

Как и все местные анестетики, бупивакаин в случаях, когда применение препарата с целью проведения местной анестезии приводит к образованию высоких концентраций препарата в крови, может повлечь развитие острых токсичных эффектов со стороны центральной нервной и сердечно-сосудистой систем. Это, в частности, касается случаев, которые развиваются после случайного внутрисосудистого введения препарата или введения препарата в сильно васкуляризированные участки. Случаи желудочковой аритмии, фибрилляции желудочков, внезапной сердечно-сосудистой недостаточности и смерти были зарегистрированы в связи с высокими системными концентрациями бупивакаину.

Соответствующее реанимационное оборудование должно быть доступным каждый раз, когда проводится местная или общая анестезия. Ответственный врач должен принять необходимые меры пресечений, во избежание внутрисосудистого введения препарата(см. раздел "Способ применения и дозы"). Прежде чем начать проведение любой блокадной анестезии, необходимо обеспечить доступ для внутривенного введения лекарственных средств с целью проведения реанимационных мероприятий. Врачи должны получить соответствующий и достаточный уровень подготовки для проведения процедуры и должны быть ознакомлены с диагностикой и лечением побочных эффектов, системной токсичности или других осложнений(см. разделы "Передозировки" и "Побочные реакции").

Блокады больших периферических нервов могут требовать применения больших объемов местного анестетика на сильно васкуляризированных участках, часто вблизи больших сосудов, где существует повышенный риск внутрисосудистого введения та/або системной абсорбции. Это может привести к образованию высоких концентраций препарата в плазме крови.

Передозировка или случайное внутривенное введение препарата может привести к развитию токсичных реакций.

Через медленное накопление бупивакаину гидрохлорида введения повторных доз может привести к значительному увеличению уровней препарата в крови с каждой повторной дозой. Толерантность изменяется в зависимости от состояния пациента.

Хотя регионарная анестезия часто является оптимальным методом проведения анестезии, некоторые пациенты для того, чтобы снизить риск развития опасных побочных эффектов, нуждаются особенного внимания:

- пациенты пожилого возраста и пациенты с ослабленным общим положением здоровья нуждаются уменьшения дозы препарату в соответствии с их физическим состоянием;

- пациенты с частичной или полной блокадой сердца(местные анестетики могут подавлять проводимость миокарда);

- пациенты с прогрессирующим заболеванием печенки или тяжелой почечной дисфункцией;

- пациентки на поздних стадиях беременности;

- пациенты, которые принимают антиаритмичные средства ІІІ класса(например амиодарон), должны находиться под тщательным надзором медицинского персонала; необходимо проводить Экг-контроль, поскольку кардиологические эффекты препаратов могут быть адитивними.

Пациенты с аллергической реакцией на местные анестетики эфирного типа(прокаин, тетракаин, бензокаин и так далее) не продемонстрировали перекрестную чувствительность к препаратам амидного типа, таких как бупивакаин.

Некоторые процедуры, связанные с местной анестезией, могут приводить к развитию серьезных нежелательных реакций независимо от типа примененного местного анестетика.

- Местные анестетики для эпидуральной анестезии нужно применять с осторожностью пациентам с нарушенной сердечно-сосудистой функцией, поскольку такие пациенты имеют меньше возможности компенсировать функциональные изменения, связанные с удлинением AV- проводимости, что было вызвано действием этих лекарственных средств.

- Физиологичные эффекты, которые развиваются в результате проведения центральной невральной блокады, более выражены при артериальной гипотензии. Во время проведения эпидуральной анестезии у пациентов с гиповолемией любого происхождения может развиться внезапная и тяжелая артериальная гипотензия. Поэтому пациентам с нелеченой гиповолемией или значительным нарушением венозного оттока следует избегать проведения эпидуральной анестезии или применять с осторожностью.

- В очень жидких случаях ретробульбарные инъекции могут достигать черепного субарахноидального пространства и вызывать появление временной слепоты, сердечно-сосудистой недостаточности, апноэ и судорог и так далее

- Ретро- и навколобульбарни инъекции местных анестетикив могут представлять определенный риск развития стойкой дисфункции глазных мышц. Основными причинами являются травматическое поражение нервов та/або местное токсичное влияние введенного местного анестетика на мышцы и нервы. Тяжесть таких тканевых реакций зависит от степени травмы, концентрации местного анестетика и длительности влияния местного анестетика на ткани. По этой причине, как и в случае любых инъекций местных анестетикив, следует применять наименьшую эффективную дозу в самой низкой эффективной концентрации.

- Судинозвужуючі лекарственные средства могут усиливать реакции тканей и должны застососуватися только тогда, когда это показано.

- неумышленное внутриартериальное введение низких доз местных анестетикив в участок председателя и шеи, включая ретробульбарные, стоматологические блокады и блокаду звездчатого узла, могут привести к развитию системной токсичности.

- Парацервікальна блокада может оказывать большее негативное влияние на плод, чем другие виды блокадной анестезии, которая применяется в акушерстве. Через системную токсичность бупивакаину особенной осторожности следует придерживаться при применении бупивакаину для парацервикальной блокады.

- После выхода препарата на рынок появились сообщения о случаях хондролиза у пациентов, которые в послеоперационный период получали длительные внутрисуставные инфузии местных анестетикив. В большинстве случаев сообщалось о развитии хондролиза с привлечением плечевого сустава.

Через наличие определенного количества содействующих причин и противоречивых научных данных о механизме действия причинно-следственная связь установлена не был. Длительная внутрисуставная инфузия не является утвержденным способом применения препарата Бупівакаїн Гріндекс.

Проведение эпидуральной анестезии любым местным анестетиком может привести к развитию артериальной гипотензии и брадикардии, появление которых следует предусматривать и проводить соответствующие меры предосторожностей, которые могут включать предыдущее введение в систему кровообращения кристаллоидного или коллоидного раствора. В случае развития артериальной гипотензии следует внутривенно ввести судинозвужуючий препарат, такой как эфедрин в дозе 10-15 мг. Тяжелая артериальная гипотензия может возникнуть в результате гиповолемии, что есть внаслидком кровотечения или обезвоживания, или аорто-порожнистої окклюзии у пациентов с массивным асцитом, большими опухолями брюшной полости или на поздних сроках беременности. Значительной артериальной гипотензии следует избегать пациентам с сердечной декомпенсацией.

Во время проведения эпидуральной анестезии у пациентов с гиповолемией, которая возникла по любой причине, может развиться внезапная и тяжелая артериальная гипотензия.

Эпидуральная анестезия может вызывать паралич межреберных мышц, а пациенты с плевральным потовыделением могут страдать от дыхательной недостаточности. Сепсис может увеличить риск образования интраспинального абсцесса в послеоперационный период.

При введении бупивакаину путем внутрисуставной инъекции рекомендуется быть осторожными в случае подозрения на недавнюю обширную внутрисуставную травму или при наличии обширных открытых поверхностей в суставе, образованных во время хирургических процедур, что может ускорить абсорбцию и привести к появлению повышенной концентрации в плазме крови.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Доказательств неблагоприятного влияния на ход беременности нет, бупивакаин не следует применять на ранних сроках беременность, кроме случаев, когда считается, что польза превышает риски.

В случае проведения парацервикальной блокады существует повышенный риск возникновения в плода побочных реакций(таких как брадикардия) в результате применения местных анестетикив. Такие эффекты могут быть обусловлены высокими концентрациями анестетика, которые действуют на плод(см. раздел "Особенности применения").

Бупівакаїн проникает в грудное молоко, но в таком небольшом количестве, что риск влияния на ребенка при применении препарата в терапевтических дозах отсутствует.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Бупівакаїн имеет минимальное влияние на способность руководить транспортными средствами и работать с другими механизмами. Кроме прямого влияния анестетикив, местные анестетики могут оказывать очень незначительное влияние на психические функции и координацию движений даже при отсутствии явного токсичного влияния на ЦНС, а также могут приводить к временному ухудшению двигательной активности и внимательности.

Способ применения и дозы.

Опыт врачей и данные о физическом состоянии пациента являются важными факторами при расчете необходимой дозы препарата. Следует применять самые низкие, необходимые для проведения адекватной анестезии, дозы препарата. В начале и во время проведения анестезии были случаи индивидуальной переменчивости.

Важно соблюдать особенную осторожность, включая тщательную аспирацию, для предотвращения случайных внутрисосудистых инъекций. При эпидуральной анестезии следует ввести тестовую дозу 3-5 мл препарата Бупівакаїн Гріндекс с адреналином, поскольку внутришесудинна инъекция адреналина быстро приводит к ускорению сердцебиения. В течение 5 хв после введения тестовой дозы следует поддерживать вербальный контакт с пациентом и проводить периодические проверки частоты сердцебиения. Кроме того, аспирационную пробу рекомендуется провести к и повторить при введении общей дозы препарата, следует вводить медленно или отдельными дозами, со скоростью 25-50 мг/хв, одновременно внимательно наблюдая за жизненно важными функциями пациента и поддерживая с ним вербальный контакт. Случайную внутрисосудистую инъекцию можно определить за временным повышением частоты сердечных сокращений, а случайную интракальну инъекцию - по признакам спинального блока. При возникновении симптомов интоксикации введения препарата следует немедленно прекратить.

Дозирование следует корректировать в зависимости от степени блокады и общего положения пациента.

В таблице 1 представлены рекомендации относительно дозирования препарата для взрослых среднего возраста при применении наиболее часто используемых методов проведения блокады. Цифры отображают ожидаемый диапазон средних допустимых доз препарата. Стандартные учебные пособия должны быть приняты во внимание в случае наличия факторов, которые влияют на отдельно взятые методики проведения блокады, и для обеспечения индивидуальных требований пациентов.

Обратите внимание! В случае проведения длительных блокад как путем непрерывной инфузии, так и путем повторного болюсного введения во внимание следует принять риски достижения токсичной концентрации препарата в плазме крови или риски местного повреждения нервов.

Таблица 1. Рекомендации относительно дозирования препарата для взрослых

1) Доза включает у себя исследуемую дозу.

2) Дозу для блокады больших нервов следует корректировать в зависимости от места введения препарата и состояния пациента. При межлестничной блокаде и блокадах надключичного плечевого нервного переплетения возможное повышение частоты серьезных нежелательных реакций независимо от типа примененного местного анестетика; см. также раздел "Особенности применения".

В целом, для анестезии при хирургическом вмешательстве(например, для эпидурального введения) требуется применение высших доз препарата и в больших концентрациях. Если нужное проведение менее интенсивной блокады(например, для облегчения родильной боли), показано применение препарата в низшей концентрации. Объем применяемого препарата будет влиять на степень распространения анестезии.

В случае применения комбинации с опиоидними средствами дозу бупивакаину следует снизить.

В течение периода инфузии следует вести регулярные наблюдения за артериальным давлением, частотой сердцебиения и возможными симптомами интоксикации у пациента. При наличии признаков токсичного эффекта инфузию следует немедленно прекратить.

Максимальные рекомендованные дозы.

При применении бупивакаину с использованием любых других техник одному и тому же пациенту доза не должна превышать 150 мг в течение 4 часов.

Бупівакаїн Гріндекс по 5 мг/мл : 30 мл(150 мг бупивакаину гидрохлорида).

Опыт показывает, что доза 400 м, которую вводят в течение 24 часов, взрослым человеком среднего возраста переносится хорошо.

Общую дозу следует корректировать в зависимости от возраста пациента, телосложения и других значимых обстоятельств.

Деть.

Детям Бупівакаїн Гріндекс при таких показаниях не применяюсь.

Передозировка.

Симптомы

Системные токсичные реакции главным образом оказываются в ЦНС и в сердечно-сосудистой системе. Наиболее часто симптомы передозировки могут быть вызваны высокой концентрацией местного анестетика в крови при случайном внутрисосудистом введении, передозировкой или особенно быстрой абсорбцией при сильной циркуляции крови. Симптомы со стороны ЦНС похожие для всех местных анестетикив группы амидив, а симптомы со стороны сердечно-сосудистой системы в большей степени зависят от свойств лекарственного средства, которое было введено.

Случайные внутрисосудистые инъекции местных анестетикив могут повлечь немедленные(от нескольких секунд до несколько минут) системные токсичные реакции. В случае передозировки системная токсичность проявляется позже(через 15-60 хв после инъекции) через более медленное увеличение концентрации местного анестетика в крови.

Центральная нервная система.

Токсичное влияние препарата на ЦНС оказывается постепенным развитием симптомов с увеличением тяжести симптомов и реакций. Первые симптомы - это легкое головокружение, онемение вокруг рта и онемения языка, гиперакузия, обострение слуха, шум в ушах и ухудшение зрения. Более серьезные нарушения проявляются в виде артикуляции, судорожных движений или тремору, которые появляются перед генерализуемыми судорогами. Эти признаки не следует смешивать с невротическим поведением. В дальнейшем возможны потеря сознания и большое эпилептическое нападение, которые могут длиться от нескольких секунд до несколько минут. Потом судом быстро наступает гипоксия и гиперкапния из-за усиленной работы мышц и недостаточного газообмена в легких. В тяжелых случаях возможно апноэ. Ацидоз, гиперкалиемия и гипоксия усиливают и продлевают токсичные эффекты местных анестетикив.

Уменьшение степени токсичной реакции зависит от скорости выделения лекарственного средства из ЦНС, а также от его метаболизма. Это происходит быстро, за исключением случаев, когда были введены очень большие количества лекарственного средства.

Сердечно-сосудистая система.

Токсичные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы можно наблюдать только в тяжелых случаях передозировки лекарственного средства. Этим эффектам обычно предшествуют признаки токсичности со стороны ЦНС, которые, однако, могут маскироваться общей анестезией или глубокой седациею, что достигается такими препаратами, как бензодиазепини или барбитураты. Как следствие высоких системных концентраций местных анестетикив могут развиться снижения артериальный давлению, брадикардия, аритмия и даже остановка сердца. Сердечно-сосудистые токсичные эффекты часто связанные с притеснением системы проводимости сердца и миокарда, что приводят к уменьшению сердечных выбросов, гипотензии, AV- блокаде, брадикардии и иногда к вентрикулярным аритмиям, включая вентрикулярную тахикардию, вентрикулярную фибрилляцию и остановку сердца. Этим состояниям часто предшествуют признаки тяжелой токсичности со стороны ЦНС, например в виде судорог, однако в жидких случаях остановка сердца наступала без предыдущих эффектов со стороны ЦНС. Потом очень быстрой внутривенной инъекции в коронарных сосудах может достигаться такая высокая концентрация бупивакаину в крови, что влияние на систему кровообращения наступает самостоятельно или к возникновению эффектов со стороны ЦНС. Учитывая этот механизм, притеснение миокарда может развиться даже как первый симптом интоксикации.

Лечение

При возникновении признаков острой системной токсичности применения местных анестетикив следует немедленно прекратить.

Лечение пациента с признаками системной токсичности должно быть направленно на быстрое прекращение судорог. Необходимое поддержание надлежащей вентиляции легких, оксигенации и кровообращения. Всегда следует давать кислород и в случае необходимости проводить искусственную вентиляцию легких(ШВЛ). После того, как судороги становятся контролируемыми и обеспечивается адекватная вентиляция легких, как правило, необходимости в назначении другого лечения нет.

Если судороги не прекращаются спонтанно через 15-20 секунды, пациенту следует ввести внутривенно 1-3 мг/кг тиопентону натрию, чтобы улучшить вентиляцию легких, или ввести внутривенно 0,1 мг/кг диазепаму(это средство действует значительно медленнее). Длительные судороги угрожают дыханию пациента и оксигенации. Инъекция миорелаксантов(например суксаметонию 1 мг/кг) создает более благоприятные условия для обеспечения вентиляции легких и оксигенации, однако нуждается опыта проведения трахеальной интубации и ШВЛ.

Если наблюдают опасное притеснение сердечно-сосудистой системы(артериальная гипотензия, брадикардия), внутривенно вводят 5-10 мг эфедрина и в случае необходимости повторяют введение через 2-3 мин. В случае остановки кровообращения немедленно начинают кардиопульмонарну реанимацию.

Важно поддерживать надлежащую оксигенацию дыхания, вентиляцию легких и кровообращение одновременно с коррекцией ацидоза.

При передозировке бупивакаину гемодиализ неэффективен.

Остановка сердца, вызванная применением бупивакаину, может быть стойкой к электрической дефибриляции, потому в течение длительного периода времени необходимо активно продолжать проведение реанимационных мероприятий.

Проявления обширной или полной спинномозговой блокады, которые приводят к развитию дыхательного паралича и артериальной гипотензии во время эпидуральной анестезии, следует лечить путем обеспечения и поддержания свободной проходности дыхательных путей, а для облегчения или контроля вентиляции легких следует дать кислород.

Побочные реакции.

Случайное введение препарата в субарахноидальное пространство может привести к развитию очень высокой степени спинальной анестезии, возможно, с апноэ и тяжелой артериальной гипотензией.

Нежелательные эффекты, вызванные бупивакаином, похожи с такими при применении других местных анестетикив длительного действия и могут значительно отличаться от физиологичных эффектов блокады нервов(например, снижение артериального давления, брадикардия), явлений, вызванных непосредственно иголочной пункцией(например, повреждение нервов), явлений, непрямой причиной которых стала иголочная пункция(например, эпидуральный абсцесс).

Неврологические повреждения являются редкими, но хорошо известными последствиями региональной и особенно эпидуральной и спинальной анестезии. Они могут быть связаны с несколькими причинами, например с прямой травмой спинного мозга или спинномозговых нервов, синдромом поражения передней спинномозговой артерии, инъекцией раздражающего вещества или инъекцией нестерильного раствора. Это может привести к парестезии или анестезии в локализованных участках, проворной слабости, потери контроля над сфинктером и параплегии. Иногда эти явления являются долговременными во времени.

В таблице 2 приведены побочные реакции, которые наблюдались в клинических исследованиях и в период постмаркетингового наблюдения применения бупивакаину в соответствии с системно-органным классом и за частотой. Группы за частотой проявления определили по такой шкале: очень часто(≥ 1/10); часто(от ≥ 1/100 к < 1/10); нечасто(от ≥ 1/1000 к < 1/100); редко(от ≥ 1/10000 к < 1/1000); неизвестно(не может быть оценена по имеющимся данным). В пределах каждой группы за частотой проявления нежелательные явления отмечены в порядке уменьшения их тяжести.

Таблица 2

После повторных инъекций или долгосрочных инфузий бупивакаину были зарегистрированные случаи печеночной дисфункции с оборотным повышением уровней АсАТ(АСТ), аланинаминотрансферази(АЛТ), щелочной фосфатазы и билирубина. Если во время лечения бупивакаином наблюдаются признаки печеночной дисфункции, применения препарата следует прекратить.

Ниже приведены дополнительные нежелательные явления, о которых сообщалось.

Со стороны кистково-м´язовой системы и соединенной ткани : слабость и вялость мышц, боль в спине, боль в месте инъекции, некроз тканей.

Со стороны крови и лимфатической системы : ингибування агрегации тромбоцитов.

Со стороны метаболизма и питания : гипогликемия.

Срок пригодности. 3 годы.

Не применять после окончания срока пригодности, отмеченного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °C. Не замораживать!

Хранить в недоступном для детей месте!

Несовместимость.

Алкалізація может повлечь осадок, поскольку бупивакаин малорастворимый при рН>6,5.

Упаковка.

По 10 мл в ампуле из бесцветного стекла гидролитического класса № 1 с линией или точкой разлома и двумя маркировочными кольцами синего цвета.

По 5 ампулы в ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной без покрытия(поддон).

По 1 ячейковой упаковке(поддону) в пачке из картона.

Категория отпуска.

За рецептом.

Производитель.

Производитель, который отвечает за выпуск серии, включая контроль серии/испытания.

АО "Гріндекс", Латвия.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Ул. Крустпілс, 53, Рига, LV - 1057, Латвия.

Заявитель.

АО "Гріндекс", Латвия.

Местонахождение заявителя та/або представителя заявителя.

Ул. Крустпілс, 53, Рига, LV - 1057, Латвия.

Тел./факс: +371 67083205 / +371 67083505

Элл. почта: [email protected]

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного средства

БУПИВАКАИН ГРИНДЕКС
(BUPIVACAINE GRINDEKS)

Состав

действующее вещество: bupivacaine;

1 мл раствора содержит бупивакаина гидрохлорида 5 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид; 0,1 М раствор кислоты хлористоводородной / 0,1 М раствор натрия гидроксида к рН 4,0-6,5; вода для инъекций до 1 мл.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа. Средства для местной анестезии. Амиды.

Код АТХ N01В В01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Бупивакаин является местным анестетиком амидного типа длительного действия. Анестезирующий эффект наступает быстро(на протяжении 5-10 мин). Обратимо блокирует проведение импульсов по нервному волокну за счет влияния на натриевые каналы, оказывает гипотензивное действие, замедляет частоту сердечных сокращений. Побочные эффекты также могут наблюдаться на возбуждающих мембранах мозга и миокарда. Наступление и продолжительность местной анестезии зависят вот места введения лекарственного средства.

Наиболее значимым свойством бупивакаина является длительная продолжительность эго эффекта. Разница между продолжительностью эффекта бупивакаина в комбинации с адреналином и без него является относительно небольшой.

Бупивакаин особенно подходит для проведения длительной эпидуральной блокады. При применении высоких доз достигается хирургическая анестезия, тогда как низкие дозы приводят к сенсорной блокады(аналгезии), что сопровождается менее выраженной моторной блокадой. Поэтому бупивакаин также может быть пригодным для длительного обезболивания(например, во время родов или в послеоперационный период).

Фармакокинетика.

Концентрация бупивакаина в плазме зависит вот дозы, способа введения и количества кровеносных сосудов в месте инъекции.

Межреберные блокады приводят к наивысшим концентрациям в плазме(4 мг/л после введения дозы 400 мг) из-за быстрой абсорбции, тогда как подкожные инъекции в область живота приводят к наиболее низким концентрациям в плазме. В детей быстрая абсорбция и высокие концентрации в плазме наблюдаются при каудальной блокаде(приблизительно 1,0-1,5 мл/л после введения дозы 3 мг/кг).

После эпидурального введения время достижения максимальной концентрации в крови(tmax) составляет 20-21 минуту. Период полувыведения бупивакаина после общего и двухфазного всасывания из эпидурального пространства составляет соответственно 7 мин и 6 ч. Медленная фаза всасывания является фактором, который ограничивает скорость выведения бупивакаина.

Общий клиренс из плазмы после инъекции составляет 580 мл/мин, объем распределения - 73 л, период полувыведения - 2,7 ч, коэффициент печеночной экстракции - 0,4. Клиренс бупивакаина осуществляется за счет метаболизма в печени и зависит вот печеночного кровообращения и активности печеночных ферментов.

Период полувыведения в новорожденных до 8 ч дольше, чем во взрослых. В детей старше 3 месяцев период полувыведения такой же, как и во взрослых.

Связывание с белками плазмы составляет 96 %, связывание происходит в основном с α1-гликопротеином. После значительного хирургического вмешательства уровень этого белка может повыситься и дать большую общую плазменную концентрацию бупивакаина. Однако концентрация несвязанного бупивакаина остается неизмененной. Это объясняет хорошую переносимость плазменных концентраций, которые превышают токсические уровни.

Бупивакаин метаболизируется в печени путем гидроксилирования до 4‑гидроксибупивакаина и путем N- деалкилирования к 2,6-пипеколоксилидина(РРХ), медиатором обоих процессов является цитохром Р450 3А4.

Таким образом, клиренс зависит вот печеночной перфузии и активности метаболизирующего фермента.

Выводится главным образом почками, только 5-6 % бупивакаина выводится в неизмененном виде с мочей.

Бупивакаин проникает через плацентарный барьер. Связывание с белками плазмы в организме плода нижет, чем в организме матери, концентрация несвязанной фракции в организме плода и матери одинакова. Выделяется в грудное молоко.

Клинические характеристики.

Показания

- Инфильтрационная анестезия, если необходимо достичь обычной длительности эффекта, например, для устранения послеоперационной боли;

- длительная проводниковая анестезия или эпидуральная анестезия, если противопоказано добавление адреналина или нежелательно применение сильнодействующих миорелаксантов; анестезия в акушерстве.

Противопоказания

- Повышенная чувствительность к каким-либо составляющим препарата или к местным анестетикам группы амидов;

- внутривенная регионарная анестезия(блокада Биера), потому что случайное проникновение бупивакаина в кровеносное русло может вызвать развитие острых системных токсических реакций;

- эпидуральная анестезия в пациентов с выраженной артериальной гипотензией, например, в случае кардиогенного или гиповолемического шока;

- парацервикальная блокада в период родов;

- повышенное внутрибрюшное давление.

Эпидуральная анестезия независимо вот применяемого местного анестетика имеет свои противопоказания, которые включают: заболевания нервной системы в активной стадии(менингит, полиомиелит, внутричерепное кровоизлияние, подострая комбинированная дегенерация спинного мозга в результате пернициозной анемии и опухолей главного и спинного мозга); туберкулез позвоночника; гнойная инфекция кожи в месте или рядом с участком проведения люмбальной пункции; нарушение свертываемости крови или прохождение курса лечения антикоагулянтами.

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Поскольку системные токсические эффекты являются аддитивными, бупивакаин следует применять с осторожностью пациентам, которые получают другие местные анестетики или препараты, которые по структуре подобны местным анестетикам амидного типа, например определенные антиаритмические препараты, такие как лидокаин и мексилетин. Специфические исследования взаимодействий между бупивакаином и антиаритмическими лекарственными средствами класса III(например амиодароном) не проводились, однако в данном случае рекомендуется соблюдать осторожность(см. раздел "Особенности применения").

Применение с ингибиторами МАО(прокарбазин, селегилин) повышает риск чрезмерного снижения артериального давления. Местные анестетики усиливают эффект лекарственных средств с угнетающим действием на ЦНС, а также повышают риск развития кровотечений в случае одновременного применения антикоагулянтов. При обработке места инъекции бупивакаина дезинфицирующими растворами, содержащими тяжелые металлы, повышается риск развития местной реакции в виде болезненности и отека. Сочетание с общей ингаляционной анестезией галотаном увеличивает риск развития кардиотоксичности бупивакаина. Бупивакаин усиливает и удлиняет эффект миорелаксирующих лекарственных средств, проявляет антагонизм с антимиастеническими лекарственными средствами по действию на скелетную мускулатуру, особенно при применении в высоких дозах, что требует дополнительной коррекции лечения миастении. Ингибиторы холинэстеразы снижают метаболизм местноанестезирующих лекарственных средств.

Особенности применения

Имеются сообщения о случаях остановки сердца во время применения бупивакаина для эпидуральной анестезии или блокады периферических нервов. В некоторых случаях реанимация была осложненной и требовалось проведение длительных реанимационных мероприятий к достижения положительного ответа со стороны пациента. Тем не менее, в некоторых случаях реанимация оказалась невозможной, несмотря на очевидно адекватную подготовку и надлежащую терапию.

Как и все местные анестетики, бупивакаин в случаях, когда применение препарата с целью проведения местной анестезии приводит к образованию высоких концентраций в крови, может привести к развитию острых токсических эффектов со стороны центральной нервной и сердечно-сосудистой систем. Это, в частности, касается случаев, развивающихся после случайного внутрисосудистого введения препарата или введения препарата в сильно васкуляризированные участки. Случаи желудочковой аритмии, фибрилляции желудочков, внезапной сердечно-сосудистой недостаточности и смерти были зарегистрированы в связи с высокими системными концентрациями бупивакаина.

Соответствующее реанимационное оборудование должно быть доступно каждый раз, когда проводится местная или общая анестезия. Ответственный врач должен принять необходимые меры предосторожности, чтобы избежать внутрисосудистого введения препарата(см. раздел "Способ применения и дозы"). Прежде чем приступит к проведению какой-либо блокадной анестезии, необходимо обеспечить доступ для введения лекарственных средств с целью проведения реанимационных мероприятий. Врачи должны получить соответствующий и достаточный уровень подготовки для проведения процедуры и должны быть ознакомлены с диагностикой и лечением побочных эффектов, системной токсичности или вторых осложнений(см. разделы "Передозировка" и "Побочные реакции").

Блокады крупных периферических нервов могут потребовать применения больших объемов местного анестетика на сильно васкуляризированных участках, часто вблизи крупных сосудов, где существует повышенный риск внутрисосудистого введения и/или системной абсорбции. Это может привести к образованию высоких концентраций в плазме крови.

Передозировка или случайное введение препарата может привести к развитию токсических реакций.

Из-за медленного накопления бупивакаина гидрохлорида введение повторных доз может привести к значительному увеличению уровней препарата в крови с каждой повторной дозой. Толерантность изменяется в зависимости вот состояния пациента.

Хотя регионарная анестезия часто является оптимальным методом проведения анестезии, некоторые пациенты для того, чтобы снизить риск развития опасных побочных эффектов, требуют особого внимания:

- пациенты пожилого возраста и пациенты с ослабленным общим состоянием здоровья нуждаются в уменьшении дозы препарата в соответствии с их физическим состоянием;

- пациенты с частичной или полной блокадой сердца(местные анестетики могут подавят проводимость миокарда);

- пациенты с прогрессирующим заболеванием печени или тяжелой почечной дисфункцией;

- пациентки на поздних стадиях беременности;

- пациенты, которые принимают антиаритмические средства III класса(например амиодарон), должны находится под тщательным наблюдением медицинского персонала; необходимо проводит ЭКГ- контроль, поскольку кардиологические эффекты препаратов могут быть аддитивными.

Пациенты с аллергической реакцией на местные анестетики эфирного типа(прокаин, тетракаин, бензокаин и т.д.) не продемонстрировали перекрестной чувствительности к препаратам амидного типа, таким как бупивакаин.

Некоторые процедуры, связанные с местной анестезией, могут приводит к развитию серьезных нежелательных реакций независимо вот типа применяемого местного анестетика.

- Местные анестетики для эпидуральной анестезии должны применяться с осторожностью пациентам с нарушенной сердечно-сосудистой функцией, поскольку такие пациенты имеют меньше возможностей компенсировать функциональные изменения, связанные с удлинением AV- проводимости, что было вызвано действием этих лекарственных средств.

- Физиологические эффекты, развивающиеся в результате проведения центральной невральной блокады, более выражены при артериальной гипотензии. Во время проведения эпидуральной анестезии в пациентов с гиповолемией дорогого происхождения может развиться внезапная и тяжелая артериальная гипотензия. Поэтому пациентам с нелечимой гиповолемией или значительным нарушением венозного оттока следует избегать проведения эпидуральной анестезии или применять с осторожностью.

- В очень редких случаях ретробульбарные инъекции могут достигать черепного субарахноидального пространства и вызывать появление временной слепоты, сердечно-сосудистой недостаточности, апноэ и судорог и т.д.

- Ретро- и околобульбарные инъекции местных анестетиков могут представят определенный риск развития устойчивой дисфункции глазных мышц. Основными причинами являются травматическое поражение нервов и/или местное токсическое влияние введенного местного анестетика на мышцы и нервы. Тяжесть таких тканевых реакций зависит вот степени травмы, концентрации местного анестетика и длительности воздействия местного анестетика на ткани. По этой причине, как и при любых инъекциях местных анестетиков, следует применять самую низкую эффективную дозу в самой низкой эффективной концентрации.

- Сосудосуживающие препараты могут усиливать реакции тканей и должны применяться только тогда, когда это показано.

- Неумышленное внутриартериальное введение низких доз местных анестетиков в область головы и шеи, включая ретробульбарные, стоматологические блокады и блокаду звездчатого узла, может привести к развитию системной токсичности.

- Парацервикальная блокада может оказать большее негативное влияние на плод, чем другие виды блокадной анестезии, применяемой в акушерстве. Из-за системной токсичности бупивакаина особую осторожность следует соблюдать при применении бупивакаина для парацервикальной блокады.

- После выхода препарата на рынок появились сообщения о случаях хондролиза в пациентов, которые в послеоперационный период получали длительные внутрисуставные инфузии местных анестетиков. В большинстве случаев сообщалось о развитии хондролиза с привлечением плечевого сустава.

Из-за наличия определенного количества способствующих причин и противоречивых научных данных о механизме действия причинно-следственная связь установлена не была. Длительная внутрисуставная инфузия не является утвержденным способом применения препарата Бупивакаин Гриндекс.

Проведение эпидуральной анестезии любым местным анестетиком может привести к развитию артериальной гипотензии и брадикардии, появление которых следует предусматривать и проводит соответствующие мероприятия, которые могут включат предварительное введение в систему кровообращения кристаллоидного или коллоидного раствора. В случае развития артериальной гипотензии следует внутривенно ввести сосудосуживающих препарат, такой как эфедрин в дозе 10-15 мг. Тяжелая артериальная гипотензия может возникнуть в результате гиповолемии, возникшей вследствие кровотечения или обезвоживания, или аорто-полой окклюзии в пациентов с массивным асцитом, большими опухолями брюшной полости или на поздних сроках беременности. Значительной артериальной гипотензии следует избегать пациентам с сердечной декомпенсацией.

Во время проведения эпидуральной анестезии в пациентов с гиповолемией, возникшей по любой причине, может развиться внезапная и тяжелая артериальная гипотензия.

Эпидуральная анестезия может вызвать паралич межреберных мышц, пациенты с плевральным выпотом могут страдать вот дыхательной недостаточности. Сепсис может увеличить риск образования интраспинального абсцесса в послеоперационный период.

При введении бупивакаина путем внутрисуставной инъекции рекомендуется соблюдать осторожность в случае подозрения на недавнюю обширную внутрисуставную травму или при наличии обширных открытых поверхностей в суставе, образовавшихся во время хирургических процедур, что может ускорить абсорбцию и привести к появлению повышенной концентрации в плазме крови.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Доказательств неблагоприятного влияния на течение беременности в человека нет, бупивакаин не следует применять на ранних сроках беременности, кроме случаев, когда считается, что польза превышает черточки.

В случае проведения парацервикальной блокады существует повышенный риск возникновения в плода побочных реакций(таких как брадикардия) вследствие применения местных анестетиков. Такие эффекты могут быть обусловлены высокими концентрациями анестетика, влияющими на плод(см. раздел "Особенности применения").

Бупивакаин проникает в грудное молоко в настолько небольшом количестве, что риск воздействия на ребенко при применении препарата в терапевтических дозах отсутствует.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами.

Бупивакаин имеет минимальное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать со вторыми механизмами. Кроме прямого влияния анестетиков, местные анестетики могут оказывать очень незначительное влияние на психические функции и координацию движений даже при отсутствии явного токсического воздействия на ЦНС, а также могут приводит к временному ухудшению двигательной активности и внимательности.

Способ применения и дозы

Опыт врачей и данные о физическом состоянии пациента являются важными факторами при расчете необходимой дозы препарата. Следует применять самые низкие, необходимые для проведения адекватной анестезии, дозы препарата. В начале и во время проведения анестезии имеют место случаи индивидуальной изменчивости.

Важно придерживаться особенной осторожности, включая тщательную аспирацию, для предотвращения случайных внутрисосудистых инъекций. При эпидуральной анестезии следует ввести тестовую дозу 3-5 мл препарата Бупивакаин Гриндекс с адреналином, поскольку внутрисосудистая инъекция адреналина быстро приводит к ускорению сердцебиения. На протяжении 5 мин после введения тестовой дозы необходимо поддерживать вербальный контакт с пациентом и проводит периодические проверки частоты сердцебиения. Кроме того, аспирационную пробу рекомендуется провести к и повторят при введении общей дозы препарата, следует вводит медленно или отдельными дозами, со скоростью 25-50 мг/мин, одновременно внимательно наблюдая за жизненно важными функциями пациента и поддерживая с им вербальный контакт.

Случайную внутрисосудистую инъекцию можно определить по временному повышению частоты сердечных сокращений, а случайную интратекальную инъекцию - по признакам спинального блока. При возникновении симптомов интоксикации введение препарата необходимо немедленно прекратить.

Дозирование следует корректировать в зависимости вот степени блокады и общего состояния пациента.

В таблице 1 представлены рекомендации по дозировке препарата для взрослых среднего возраста при применении наиболее часто используемых методик проведения блокады. Цифры отражают ожидаемый диапазон средних допустимых доз препарата. Стандартные учебные пособия должны быть приняты во внимание в случае наличия факторов, влияющих на отдельно взятые методики проведения блокады, и для обеспечения индивидуальных требований пациентов.

Обратите внимание! В случае проведения длительных блокад как путем непрерывной инфузии, так и путем повторного болюсного введения во внимание следует принять черточки достижения токсической концентрации препарата в плазме крови или черточки местного повреждения нервов.

Таблица 1. Рекомендации по дозировке препарата для взрослых

1) Доза включает в себя исследуемую дозу.

2) Дозу для блокады больших нервов следует корректировать в зависимости вот места введения препарата и состояния пациента. При межлестничной блокаде и блокадах надключичного плечевого нервного сплетения возможно повышение частоты серьезных нежелательных реакций, независимо вот типа применяемого местного анестетика; см. также раздел "Особенности применения".

В целом, для анестезии при хирургическом вмешательстве(например, для эпидурального введения) требуется применение более высоких доз препарата и в более высоких концентрациях. Если требуется проведение менее интенсивной блокады(например, для облегчения родильной боли), показано применение препарата в более низкой концентрации. Объем применяемого препарата влияет на степень распространения анестезии.

В случае применения комбинации с опиоидными средствами дозу бупивакаина необходимо снизить.

На протяжении периода инфузии необходимо регулярно наблюдать за артериальным давлением, частотой сердцебиения и возможными симптомами интоксикации в пациента. При наличии признаков токсического эффекта инфузию необходимо немедленно прекратить.

Максимальные рекомендуемые дозы.

При применении бупивакаина с использованием любых вторых техник одному и тому же пациенту доза не должна превышать 150 мг в течение 4 часов.

Бупивакаин Гриндекс по 5 мг/мл : 30 мл(150 мг бупивакаина гидрохлорида).

Опыт показывает, что доза 400 мг, которую вводят в течение 24 часов, взрослым человеком среднего возраста переносится хороший.

Общую дозу следует корректировать в зависимости вот возраста пациента, телосложения и вторых значимых обстоятельств.

Дети.

Детям Бупивакаин Гриндекс при таких показаниях не применяется.

Передозировка.
Симптомы

Системные токсические реакции главным образом проявляются в ЦНС и в сердечно-сосудистой системе. Наиболее часто симптомы передозировки могут быть вызваны высокой концентрацией местного анестетика в крови при случайном внутрисосудистом введении, передозировкой или особо быстрой абсорбцией при сильной циркуляции крови. Симптомы со стороны ЦНС схожи для всех местных анестетиков группы амидов, а симптомы со стороны сердечно-сосудистой системы в большей степени зависят вот свойств лекарственного средства, которое было введено.

Случайные внутрисосудистые инъекции местных анестетиков могут вызвать немедленные(вот нескольких секунд до нескольких минут) системные токсические реакции. В случае передозировки системная токсичность проявляется позднее(через 15-60 мин после инъекции) из-за более медленного увеличения концентрации местного анестетика в крови.

Центральная нервная система.

Токсическое влияние препарата на ЦНС проявляется постепенным развитием симптомов с увеличением тяжести симптомов и реакций. Первые симптомы - это легкое головокружение, онемение вокруг рта и онемение языка, гиперакузия, обострение слуха, шум в ушах и ухудшение зрения. Более серьезные нарушения проявляются в виде артикуляции, судорожных движений или тремора, которые появляются перед генерализованными судорогами. Эти признаки не следует смешивать с невротическим поведением. В дальнейшем возможны потеря сознания и большой эпилептический припадок, которые могут длиться вот нескольких секунд до нескольких минут. После судорог быстро наступает гипоксия и гиперкапния из-за усиленной работы мышц и недостаточного газообмена в легких. В тяжелых случаях возможно апноэ. Ацидоз, гиперкалиемия и гипоксия усиливают и удлиняют токсические эффекты местных анестетиков.

Уменьшение степени токсической реакции зависит вот скорости выделения лекарственного средства из ЦНС, а также вот эго метаболизма. Это происходит быстро, за исключением случаев, когда были введены очень большие количества лекарственного средства.

Сердечно-сосудистая система.

Токсические реакции со стороны сердечно-сосудистой системы можно наблюдать только в тяжелых случаях передозировки лекарственного средства. Этим эффектам обычно предшествуют признаки токсичности со стороны ЦНС, которые, однако, могут маскироваться общей анестезией или глубокой седацией, которая достигается такими препаратами, как бензодиазепины или барбитураты. Как следствие высоких системных концентраций местных анестетиков могут развиться снижение артериального давления, брадикардия, аритмия и даже остановка сердца. Сердечно- сосудистые токсические эффекты часто связаны с угнетением системы проводимости сердца и миокарда, которые приводят к уменьшению сердечного выброса, гипотензии, AV- блокаде, брадикардии и иногда к вентрикулярной аритмии, включая вентрикулярную тахикардию, вентрикулярную фибрилляцию и остановку сердца. Этим состояниям часто предшествуют признаки тяжелой токсичности со стороны ЦНС, например, у виде судорог, однако в редких случаях остановка сердца наступала без предварительных эффектов со стороны ЦНС. После очень быстрой внутривенной инъекции в коронарных сосудах может достигаться такая высокая концентрация бупивакаина в крови, что влияние на систему кровообращения наступает самостоятельно или к возникновения эффектов со стороны ЦНС. Учитывая этот механизм, угнетение миокарда может развиться даже как первый симптом интоксикации.

Лечение

При возникновении признаков острой системной токсичности применение местных анестетиков необходимо немедленно прекратить.

Лечение пациента с признаками системной токсичности должно быть направленно на быстрое прекращение судорог. Необходима поддержка надлежащей вентиляции легких, оксигенации и кровообращения. Всегда следует давать кислород и при необходимости проводит искусственную вентиляцию легких(ИВЛ). После того, как судороги становятся контролируемыми и обеспечивается адекватная вентиляция легких, как правило, потребности в назначенные второго лечения нет.

Если судороги не прекращаются спонтанно через 15-20 секунды, пациенту следует ввести внутривенно 1-3 мг/кг тиопентона натрия, чтобы улучшить вентиляцию легких, или ввести внутривенно 0,1 мг/кг диазепама(это средство действует значительно медленнее). Длительные судороги угрожают дыханию пациента и оксигенации. Инъекция миорелаксантов(например суксаметония 1 мг/кг) создает более благоприятные условия для обеспечения вентиляции легких и оксигенации, однако требует опыта проведения трахеальной интубации и ИВЛ.

Если наблюдается опасное угнетение сердечно-сосудистой системы(артериальная гипотензия, брадикардия), внутривенно вводят 5-10 мг эфедрина и в случае необходимости повторяют введение через 2-3 мин. В случае остановки кровообращения незамедлительно начинают кардиопульмонарную реанимацию.

Важно поддерживать надлежащую оксигенацию дыхания, вентиляцию легких и кровообращение одновременно с коррекцией ацидоза.

При передозировке бупивакаина гемодиализ неэффективен.

Остановка сердца, вызванная применением бупивакаина, может быть устойчивой к электрической дефибрилляции, поэтому в течение длительного периода времени необходимо активно продолжать проведение реанимационных мероприятий.

Проявления обширной или полной спинномозговой блокады, приводящие к развитию дыхательного паралича и артериальной гипотензии во время эпидуральной анестезии, следует лечить путем обеспечения и поддержания свободной проходимости дыхательных путей, а для облегчения или контроля вентиляции легких следует дать кислород.

Побочные реакции.

Случайное введение препарата в субарахноидальное пространство может привести к развитию очень высокой степени спинальной анестезии, возможно, с апноэ и тяжелой артериальной гипотензии.

Нежелательные эффекты, вызванные бупивакаином, схожи с таковыми при применении вторых местных анестетиков длительного действия, и могут существенно отличаться вот физиологических эффектов блокады нервов(например, снижение артериального давления, брадикардия), представленный, вызванных непосредственно игловой пункцией(например, повреждение нервов), представленный, непрямой причиной которых стала игловая пункция(например, эпидуральный абсцесс).

Неврологические повреждения являются редкими, но хороший известными последствиями региональной и особенно эпидуральной и спинальной анестезии. Они могут быть связаны с несколькими причинами, например с прямой травмой спинного мозга или спинномозговых нервов, синдромом поражения передней спинномозговой артерии, инъекцией раздражающего вещества или инъекцией нестерильного раствора. Это может привести к парестезии или анестезии в локализованных участках, моторной слабости, потере контроля над сфинктером и параплегии. Иногда эти явления являются длительными во времени.

В таблице 2 приведены побочные реакции, которые наблюдались в клинических исследованиях и в период постмаркетингового наблюдения применения бупивакаина в соответствии с системно- органными классами и частотой. Группы по частоте проявлен определяли с помощью следующей шкалы: очень часто(≥1/10); часто(≥1/100 к <1/10); нечасто(≥1/1000 к <1/100); редко(≥1/10000 к <1/1000), очень редко(<1/10000); неизвестно(нельзя определить по имеющимся данным). В пределах каждой группы по частоте проявлен нежелательные явления отмечены в порядке уменьшения их тяжести.

Таблица 2

После повторных инъекций или долгосрочных инфузий бупивакаина были зарегистрированы случаи печеночной дисфункции с обратимым повышением уровней АсАТ(АСТ), аланинаминотрансферазы(АЛТ), щелочной фосфатазы и билирубина. Если во время лечения бупивакаином наблюдаются признаки печеночной дисфункции, применение препарата следует прекратить.

Нижет приведены дополнительные нежелательные явления, о которых сообщалось.

Со стороны костно- мышечной системы и соединительной ткани: слабость и вялость мышц, боль в спине, боль в месте инъекции, некроз тканей.

Со стороны крови и лимфатической системы: ингибирование агрегации тромбоцитов.

Со стороны метаболизма и питания: гипогликемия.

Срок годности. 3 года.

Не применять после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Не замораживать!

Хранить в нeдocтyпнoм для детей месте!

Несовместимость

Алкализация может привести к осадку, поскольку бупивакаин малорастворим при рН>6,5.

Упаковка

По 10 мл в ампуле из бесцветного стекла гидролитического класса № 1 с линией или точкой разлома и двумя маркировочными кольцами синего цвета.

По 5 ампулы в ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной без покрытия(поддон).

По 1 ячейковой упаковке(поддону) в пачке из картона.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Производитель, ответственный за выпуск серии, включая контроль серии/испытания.

АО "Гриндекс", Латвия.

Местонахождение производителя и адресов осуществления эго деятельности

Ул. Крустпилс, 53, Рига, LV - 1057, Латвия.

Заявитель

АО "Гриндекс", Латвия.

Местонахождение заявителя и/или эго представителя

Ул. Крустпилс, 53, Рига, LV - 1057, Латвия.

Тел./факс: +371 67083205 / +371 67083505.

Эл. почта: [email protected]