Рефортан®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

РЕФОРТАНâ

(REFORTAN®)

Состав

действующее вещество: гидроксиетилкрохмаль;

1000 мл раствора для инфузий содержит 60 г гидроксиетилкрохмалю(ГЕК) со средней молекулярной массой 200000 и степенью молярного замещения 0,5;

вспомогательные вещества: натрию хлорид, вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: раствор прозрачен или слегка опалесцентний.

Осмолярність: приблизительно 300 мосмоль/л; коллоидно-осмотическое давление: приблизительно 38 мбар =3D приблизительно 28 мм рт. ст.; рН 4,0-7,0.

Фармакотерапевтична группа.

Кровезаменители и перфузионные растворы. Препараты гидроксиетилеваного крахмалю.

Код АТХ B05A A07.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Рефортан® является плазмозаменителем 6 % гидроксиетилкрохмалю в изотоническом растворе натрия хлорида. ГЕК - инородный искусственный коллоид, который получают из воскообразного кукурузного крахмала путем частичного гидролиза амилопектина со следующим гидроксиетилюванням. Рефортан® - почти изоонкотичний раствор, при применении которого достигается объем, который отвечает в среднем 100 % или немногим больше 100 % от введенного объема. Рефортан® можно применять в клинической практике как изоволемичний инфузионный раствор. Коллоидно-осмотическое давление и центральное венозное давление заметно повышаются, в зависимости от введенного объема, при сниженных значениях происходит их повышение до нормы.

Фармакокинетика.

Среднее время пребывания Рефортануâ в плазме крови представляет 5-6 часы при 4 часовой инфузии 500 мл 10 % раствора пациентам со здоровыми почками(то есть максимальное значение уровня ГЕК в плазме крови уменьшается вдвое через 5-6 часы после окончания инфузии). Благодаря хорошо управляемому эффекту кратковременного достижения объема(приблизительно 3 часов), а также благоприятным реологичним свойствам(снижение вязкости крови и гематокрита, нормализации повышенной способности тромбоцитов к агрегации), Рефортан® пригодный для пополнения объема в течение короткого и среднего периода времени. Применение ГЕК ограничивается начальной фазой возобновления объема при максимальном интервале времени 24 часы. ГЕК, сравниваемый с другими плазмозаменителями, на короткое время откладывается в тканях (главным образом в ретикулогистиоцитарний системе (РГС). Хотя через несколько месяцев депонирующая вакуоля определялась в клетках РГС, данных о том, что наносится вред функции РГС, нет. Рефортан® беспрестанно расщепляется амилазой сыворотки крови и выводится через почки. После 24 часов с мочой выводится около 70 % введенного ГЕК и около 10 % еще определяется в сыворотке крови. При диализе ГЕК выводится недостаточной мерой и значимость его гемофильтрации достоверно не определена.

Клинические характеристики

Показание

Лечение гиповолемии, вызванной острой потерей крови, в случаях, когда применение только кристаллоидов считается недостаточным.

Противопоказание

- Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому другому компоненту препарата;

- сепсис;

- ожоги;

- почечная недостаточность или почечная заместительная терапия;

- внутричерепное или церебральное кровоизлияние;

- критическое состояние пациентов;

- гиперволемия;

- тяжелая коагулопатия;

- дефицит фибриногена, в этих случаях Рефортан® можно вводить только тогда, когда жизнь пациента находится под угрозой, а кровь доноров не является доступной.

- противопоказано пациентам с трансплантированными органами;

- гипокалиемия, тяжелая гиперхлоремия, тяжелая гипернатриемия;

- застойная сердечная недостаточность;

- тяжелые нарушения функции печенки;

- гипергидратация, в том числе отек легких;

- состояния дегидратации, когда нужная коррекция водно-электролитного баланса.

Особенные меры безопасности

Лекарственное средство можно применять только в том случае, когда флакон не поврежден. Использовать только прозрачные или слегка опалесцентни растворы. Лекарственное средство надо немедленно использовать после открытия флакона. Ни при каких условиях открытый флакон с препаратом нельзя хранить с целью проведения дальнейшей инфузии. Неиспользованное количество раствора препарата и другие ненужные материалы необходимо утилизировать в соответствии с законодательством.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

При смешивании с растворами для инфузий, концентратами для приготовления растворов для инфузий, растворами для инъекций и порошками или сухими веществами для приготовления растворов для инъекций надо каждый раз тщательным образом, хотя бы визуально, проверять совместимость/змишуванисть препаратов, но, тем не менее, возможна химическая или терапевтическая несовместимость, невидимая глазом.

При одновременном приложении с антибиотиками аминогликозидной группы гидроксиетилкрохмаль может усиливать их нефротоксичность.

Особенности применения

Через риск аллергических(анафилактических) реакций необходим жесткий контроль состояния пациента, а инфузию следует проводить с низкой скоростью.

Хирургическая операция и травма

На данное время отсутствующие даны относительно безопасности долгосрочного применения ГЕК пациентам после хирургических вмешательств и пациентам с травмами. Перед назначением ГЕК таким больным необходимо учесть ожидаемую пользу и неопределенность относительно долгосрочной безопасности, а также рассмотреть возможность альтернативного лечения.

Необходимо тщательным образом рассмотреть показание для замещения объема при применении ГЕК, необходим гемодинамический мониторинг объема и контроль дозирования.

Следует всегда избегать перегрузки объемом через передозировку или слишком быструю инфузию. Необходимо тщательным образом корректировать дозу, особенно пациентам с заболеваниями легких и нарушениями сердечного кровообращения. Следует проводить тщательный мониторинг электролитов сыворотки крови, баланса жидкости и почечной функции. Необходимо обеспечить адекватное поступление жидкости.

Пациенты с почечной недостаточностью или почечной заместительной терапией

Продукты ГЕК противопоказаны пациентам с почечной недостаточностью и пациентам, которые получают почечный заместительную терапию. При появлении первых признаков поражения нырок применения ГЕК необходимо немедленно прекратить. Случаи необходимости проведения заместительной почечной терапии попадались в течение 90 дней после инфузии ГЕК. Поэтому после применения ГЕК у пациентов необходимо контролировать функцию почек хотя бы в течение 90 дней.

Особенная осторожность необходима при лечении пациентов с нарушениями функции печенки и пациентов с нарушениями коагуляции крови. При лечении пациентов с гиповолемией необходимо также избегать сильного разведения крови, которая может возникать при высоких дозах растворов ГЕК.

Применение ГЕК следует немедленно прекратить при первых признаках коагулопатии. В случае повторного приложения следует тщательным образом контролировать показатели свертывания крови.

Для пациентов, которым проводят операции на открытом сердце в сочетании с искусственным экстракорпоральным кровообращением, применения продуктов ГЕК не рекомендуется через риск чрезмерного кровотечения.

Пациенты пожилого возраста.

Для пациентов пожилого возраста, в которых большая вероятность сердечной недостаточности и почечных нарушений, в течение лечения необходим тщательный мониторинг состояния, а дозирование следует тщательным образом регулировать, во избежание осложнений со стороны сердечного кровообращения и почек через гиперволемию.

Влияние на результаты лабораторных анализов.

Временно увеличенный уровень альфа-амилази может возникнуть после введения растворов из ГЕК. Этого не должно быть истолковано как признак травмы поджелудочной железы. Препарат может влиять на результаты таких клинических и биохимических анализов как уровень глюкозы в крови, уровень белка в крови, СОЭ, биуретовая проба, уровень жирных кислот, холестерина и сорбитной дегидрогеназы в крови; удельный вес мочи.

Применение в период беременности или кормления груддю

Данные о безопасности применения гидроксиетилкрохмалю в период беременности отсутствуют. Были проведенные исследования на животных относительно влияния гидроксиетилкрохмалю на репродуктивность. Хотя в процессе исследований фактов, которые бы свидетельствовали о негативном влиянии на плод, установлено не было, полученных данных недостаточно, чтобы сделать вывод о безопасности препарата относительно развития эмбриона или плода, ходу беременности, а также на перинатальное и постнатальное развитие. Применение гидроксиетилкрохмалю противопоказано в И триместре беременности, а в другие периоды беременности препарат можно применять лишь по жизненным показателям. При применении препарата в период беременности надо со всей серьезностью учитывать возможный риск анафилактоидних реакций, которые могут привести к поражению головного мозга плода. Опыт применения препарата в период кормления груддю отсутствует, потому его надо применять с осторожностью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Препарат предназначен для применения в условиях стационара.

Способ применения и дозы

Применение ГЕК следует ограничивать начальной фазой возобновление объема, в максимальном интервале времени 24 часы.

Первые 10-20 мл нужно вводить медленно и при жестком контроле состояния пациента(через возможные анафилактические реакции).

ГЕК нужно назначать в самых низких эффективных дозах в течение кратчайшего периода времени. Лечение должно сопровождаться непрерывным мониторингом гемодинамики и должно быть прекращено сразу после достижения соответствующих показателей гемодинамики. Не следует превышать максимальную рекомендованную суточную дозу.

Взрослые

Максимальная суточная доза

Максимальная суточная доза представляет 30 мл/кг, что эквивалентно 1,8 г гидроксиетилкрохмалю(ГЕК) /кг массы тела.

Это равняется 2250 мл Рефортан® для пациента с массой тела 75 кг.

Максимальная скорость инфузии

В зависимости от состояния сердечного кровообращения - до 20 мл/кг через час.

Лекарственное средство применять для внутривенного введения.

Деть

Даны относительно применения детям ограничены, потому не рекомендуется применять препараты ГЕК в этой группе пациентов.

Передозировка

Острая передозировка может привести к гиперволемии. В таких случаях надо немедленно прекратить инфузию и, на усмотрение врача, применить диуретическое средство.

Побочные реакции

Частота побочных реакций устанавливается таким образом: очень часто: ≥ 1/10; часто: от ≥ 1/100 к < 1/10; иногда: от ≥ 1/1000 к < 1/100; редко: от ≥ 1/10000 к < 1/1000; очень редко: < 1/10000; неизвестно: по имеющимся данным оценка невозможна.

Со стороны крови и лимфатической системы. Очень часто: снижение гематокрита и уровня белка крови через гемодилюцию. Часто(зависят от введенной дозы) : относительно высокие дозы гидроксиетилкрохмалю приводят к разжижению концентрации факторов зсидання, который может повлиять на сворачивание крови. Может увеличиваться время кровотечения.

Со стороны гепатобилиарной системы. Частота неизвестна: поражение печенки.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки. Иногда: длительное применение гидроксиетилкрохмалю может повлечь стойкий зуд, который может возникнуть после окончания лечения, длиться в течение нескольких месяцев и вызывать очень неприятные ощущения.

Результаты дополнительных методов исследования. Очень часто: после инфузии препарата значительно повышается уровень амилазы в крови, что не надо рассматривать как признак патологии поджелудочной железы.

Со стороны почек и мочевыводящих путей. Редко: были сообщения о случаях возникновения боли в участке почек. В таких случаях надо прекратить инфузию, обеспечить достаточное поступление жидкости в организм больного и тщательным образом контролировать уровень креатинина в крови. В случае дегидратации введение препарата может привести к анурии. Частота неизвестна:

поражение почек.

Со стороны иммунной системы. Очень редко: анафилактические реакции разной интенсивности.

Анафилактические реакции. Были сообщения об отдельных случаях анафилактических реакций на гидроксиетилкрохмаль(частота в перечислении на единице инфузии - приблизительно 0,085 %). В большинстве случаев такие реакции проявляются блюет, незначительным повышением температуры тела, ощущением холода, зудом и крапивницей. Наблюдается увеличение подчелюстных и навколовушних слюнных желез, легкие гриппоподобные симптомы(головная боль, боль в мышцах), отеки нижних конечностей. Тяжелые реакции непереносимости, которые сопровождаются шоком и жизненно опасными симптомами(остановка сердечной деятельности и дыхание), исключительно редки(частота в перечислении на единице инфузии - приблизительно 0,006 %). При возникновении реакции непереносимости инфузию следует немедленно прекратить и одновременно начать проведение общепринятых мероприятий экстренной помощи.

Симптомы анафилаксии. Симптомы анафилаксии могут проявляться в течение нескольких минут. Симптомами, которые могут повлечь тревожность, являются сильный зуд и покраснение кожи(внезапный прилив). Иногда больной чувствует удушье, и у него возникает ощущение клубка в горле. Для следующей стадии характерны тошнота и спазмы в животе, тахикардия и резкое снижение артериального давления, которое может привести к потере сознания, остановки сердечной деятельности и дыхания.

Терапия анафилактического шока. При появлении первых признаков(кожные реакции, тошнота) рекомендуется прекратить инфузию, но канюлю оставить в вене или обеспечить соответствующий доступ к вене, перевести больного в положение с опущенной головой и освободить дыхательные пути. Немедленно внутривенно ввести адреналин(1 мл раствора адреналина 1: 1000 развести до 10 мл). Сначала ввести 1 мл полученного раствора, который представляет 0,1 мг адреналина, контролируя пульс и артериальное давление. Для увеличения объема внутривенно рекомендуется введение 5 % человеческого альбумина. Также внутривенно рекомендуется введение 250-1000 мг преднизолона или эквивалентного количества другого глюкокортикоидного средству. Введение преднизолона можно проводить несколько раз. Для детей дозы адреналина и преднизолона уменьшают в соответствии с возрастом и массой тела. Рекомендуются другие мероприятия, такие как искусственная вентиляция легких, применения кислорода, назначения антигистаминных средств. Лечение таких больных следует проводить в условиях отделения интенсивной терапии.

Срок пригодности

5 годы. Лекарственное средство не применять после окончания срока пригодность.

Условия хранения

Флаконы из прозрачного стекла: хранить при температуре не выше 25 ºС.

Флаконы из полиэтилена: специальные условия хранения не требуются. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Если существует необходимость смешивать препарат с другими лекарствами, то следует обратить внимание на то, чтобы препараты были совместимыми, добавление препарату происходило в гигиенически безукоризненных условиях и при этом достигалось доброе перемешивание.

Упаковка

250 мл или 500 мл в флаконе из прозрачного стекла или полиэтилена; по 10 флаконы в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

БЕРЛІН-ХЕМІ АГ

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Глінікер Вег 125, 12489 Берлин, Германия.