Диклоберл® N 75

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ДИКЛОБЕРЛ® N75

(DICLOBERL® N75)

Состав

действующее вещество: диклофенак натрия;

1 мл раствора для инъекций содержит 25 мг диклофенака натрия(1 ампула содержит 3 мл раствора для инъекций, что равняется 75 мг диклофенака натрия);

вспомогательные вещества: пропиленгликоль, спирт бензиловый, ацетилцистеин, маннит(E 421), натрию гидроксид, вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор от бесцветного к почти бесцветному, не содержит видимых частей.

Фармакотерапевтична группа. Нестероидные противовоспалительные и протиревматични средства. Производные уксусной кислоты и родственные соединения. Код АТХ M01A B05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Диклоберл® N75 - нестероидный препарат с выраженными знеболювальними/ противовоспалительными свойствами. Он является ингибитором простагландинсинтетази(циклооксигеназы). Диклофенак натрия in vitro в концентрациях, эквивалентных тем, которые были достигнуты у человека, не подавляет биосинтез протеогликанив в хрящевой ткани. Если лекарственное средство применять одновременно с опиоидом для снятия послеоперационной боли, Диклоберл® N75 часто уменьшает потребность в опиоиде.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

После введения 75 мг диклофенака путем внутримышечной инъекции абсорбция начинается немедленно, а средняя максимальная концентрация в плазме, которая представляет приблизительно 2,558 ± 0,968 мкг/мл(2,5 мкг/мл приблизительно равняется 8 мкмоль/л) достигается через 20 минуты. Объем абсорбции линейно пропорционален к величине дозы.

В отличие от соответствующих результатов перорального приложения, в случае применения лекарственного средства в виде суппозиториев или внутримышечного введения концентрация в плазме крови быстро снижается сразу после достижения максимальных уровней.

Биодоступность.

Площадь под кривой концентрации(AUC) после внутримышечного или внутривенного введения приблизительно вдвое больше, чем после перорального или ректального введения, потому что этот путь дает возможность избежать метаболизма первого прохождения через печенку.

Распределение.

99,7 % диклофенаку связывается с протеинами, главным образом с альбумином(99,4 %).

Диклофенак попадает к синовиальной жидкости, где максимальная концентрация устанавливается через 2-4 часы после достижения пикового значения в плазме. Ожидаемый период полувыведения из синовиальной жидкости представляет от 3 до 6 часов. Через 2 часы после достижения уровня пикового значения в плазме концентрация действующего вещества в синовиальний жидкости превышает этот показатель в плазме и остается выше в течение периода до 12 часов.

Диклофенак был выявлен в низкой концентрации(100 нг/мл) в грудном молоке у одной женщины, которая кормила груддю. Предсказуемое количество препарата, который попадает в организм младенца с грудным молоком, эквивалентно 0,03 мг/кг/сутки.

Метаболизм.

Биотрансформация диклофенака происходит частично путем глюкуронидации интактной молекулы, но главным образом путем одноразового и многократного гидроксилирования и метоксилювання, что приводит к образованию нескольких фенольных метаболитив, большинство из которых превращается в конъюгати глюкурониду. Два фенольных метаболити является биологически активными, однако их действие выражено гораздо меньше, чем действие диклофенака.

Выведение.

Общий системный клиренс диклофенака в плазме крови представляет 263 ± 56 мл/хв(среднее значение ± SD). Конечный период полувыведения в плазме представляет 1-2 часы. Четыре метаболити, включая два активных, также имеют короткий период полувыведения из плазмы - 1-3 часы.

Приблизительно 60 % введенной дозы выводится с мочой в виде глюкуронидного конъюгату интактной молекулы и в виде метаболитив, большинство из которых также превращается в глюкуронидни конъюгати. Менее чем 1 % выводится в виде неизмененного вещества. Остатки дозы елиминуються в виде метаболитив через желчь с фекалиями.

Специальные группы пациентов.

Пациенты пожилого возраста. Никакой разницы в зависимости от возраста больного в абсорбции, метаболизме или экскреции препарата не наблюдалось. Кроме того, что у пяти пациентов пожилого возраста 15-минутная внутривенная инфузия привела к более высокой на 50 % концентрации в плазме, чем это наблюдалось у молодых здоровых добровольцев.

Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов с нарушением функции почек при соблюдении режима обычного дозирования можно не ожидать накопления неизмененного активного вещества, исходя из кинетики препарата после одноразового приложения. При клиренсе креатинина меньше чем 10 мл/хв уровни гидроксиметаболитив в плазме приблизительно в 4 разы выше, чем у здоровых добровольцев.

Однако метаболити окончательно выводятся с желчью.

Пациенты с заболеванием печенки. У пациентов с хроническим гепатитом или компенсированным циррозом печенки кинетика и метаболизм диклофенака является такими же, как и у пациентов без заболевания печенки.

Клинические характеристики

Показание

Препарат при внутримышечном введении предназначен для лечения:

· зажигательных и дегенеративных форм ревматизма, ревматоидного артрита, анкилозирующего спондилита, остеоартрита, спондилоартрита, вертебрального болевого синдрома, несуставного ревматизма;

· острых нападений подагры;

· почечной и билиарной колик;

· боли и отеку после травм и операций;

· тяжелых нападений мигрени.

Противопоказание

· Гиперчувствительность к действующему веществу или к любым других вспомогательных веществ, указанных в разделе "Состав";

· кровотечение или перфорация желудочно-кишечного тракта в анамнезе, связанная с предыдущим лечением нестероидными противовоспалительными средствами(НПЗЗ);

· активная форма желудочной или кишечной язвы, кровотечение или перфорация;

· известные реакции в анамнезе бронхоспазма, астмы, ринита или крапивницы после применения ацетилсалициловой кислоты или других НПЗЗ;

· неопределенные нарушения кроветворения;

· активная форма язвенной болезни/кровотечения или рецидивная язвенная болезнь/кровотечение в анамнезе(два или больше отдельные эпизоды установленной язвы или кровотечения);

· III триместр беременности;

· как и другие НПЗЗ, диклофенак также противопоказан пациентам, в которых применения ибупрофену, ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных средств провоцирует приступы бронхиальной астмы, ангионабряку, крапивницы или острого ринита;

· зажигательные заболевания кишечнику(например болезнь Крона или язвенный колит);

· печеночная недостаточность;

· почечная недостаточность(клиренс креатинина < 15 мл/хв/1,73 м2);

· заболевание периферических артерий;

· цереброваскулярные заболевания у пациентов, которые перенесли инсульт или имеют эпизоды транзиторных ишемических атак;

· ишемическая болезнь сердца у пациентов, которые имеют стенокардию или перенесли инфаркт миокарда;

· застойная сердечная недостаточность(NYHA II - IV);

· высокий риск развития послеоперационных кровотечений, несвертывания крови, нарушений гемостазу, гемопоетичних нарушений или цереброваскулярных кровотечений;

· лечение послеоперационной боли при аортокоронарному шунтировании(или применение аппарата искусственного кровообращения).

В данной врачебной форме лекарственное средство противопоказано детям.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Ниже приведены взаимодействия, которые наблюдались во время применения Диклоберлу® N75, раствору для инъекций, та/або других врачебных форм диклофенака.

Литий. При условиях одновременного приложения диклофенак может повысить концентрации лития в плазме крови. Рекомендуется мониторинг уровней лития в сыворотке крови.

Дигоксин. При условиях одновременного приложения диклофенак может повысить концентрации дигоксина в плазме. Рекомендуется мониторинг уровней дигоксина в сыворотке.

Фенитоин. При условиях одновременного применения фенитоину с диклофенаком, рекомендуется мониторинг концентрации фенитоину в плазме в связи с ожидаемым увеличением экспозиции фенитоину.

Диуретики и антигипертензивные средства. НПЗЗ могут снижать антигипертензивную эффективность диуретиков и других антигипертензивных лекарственных средств(таких как блокаторы беты, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента(АПФ)) через ингибування синтезу сосудорасширяющих простагландинов. Таким образом, подобную комбинацию следует применять с осторожностью, а пациенты, особенно пожилого возраста, должны находиться под тщательным надзором относительно артериального давления. Пациенты должны получать надлежащую гидратацию, рекомендуется также мониторинг функции почек после начала сопутствующей терапии и на периодической основе после нее, особенно относительно диуретиков и ингибиторов АПФ, учитывая увеличение риска нефротоксичности.

Препараты, что, как известно, вызывают гиперкалиемию. Сопутствующее лечение калийзберигаючими диуретиками, циклоспорином, такролимусом или триметопримом может быть связано с увеличением уровней калия в сыворотке крови, потому их контроль следует проводить чаще.

Антикоагулянты и антитромботические средства. Рекомендуется принять меры предосторожностей, поскольку сопутствующее введение повышает риск кровотечения. Хотя клинические исследования не свидетельствуют о влиянии диклофенака на активность антикоагулянтов, существуют данные об увеличении риска кровотечения у пациентов, которые получают диклофенак и антикоагулянты одновременно. Поэтому для того, чтобы удостовериться, что никаких изменений в дозировании антикоагулянтов не нужно, рекомендован тщательный мониторинг состояния таких пациентов.

Как и другие НПЗЗ, диклофенак в высоких дозах может оборотно подавлять агрегацию тромбоцитов.

Другие НПЗЗ, включая селективные ингибиторы циклооксигенази- 2, и кортикостероиды. Сопутствующее введение диклофенака и других системных НПЗЗ или кортикостероидов повышает риск желудочно-кишечного кровотечения или язвы. Следует избегать одновременного приложения двух или больше НПЗЗ.

Селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину(СІЗЗС). Сопутствующее введение системных НПЗЗ и СІЗЗС повышает риск желудочно-кишечного кровотечения.

Антидиабетические препараты. Клинические исследования показали, что диклофенак можно применять вместе с пероральными антидиабетическими средствами без влияния на их клиническое действие. Однако известны отдельные сообщения как гипогликемического, так и гипергликемичного влиянию, что нуждаются изменения дозирования антидиабетических средств во время лечения диклофенаком. По этим причинам необходимый мониторинг уровня глюкозы в крови, которая является предостерегающим мероприятием во время сопутствующей терапии.

Также имеются отдельные сообщения о случаях метаболического ацидоза при одновременном приложении с диклофенаком, особенно у пациентов с уже существующими нарушениями функции почек.

Пробенецид. Лекарственные средства, которые содержат пробенецид, могут задерживать выведение диклофенака.

Метотрексат. Диклофенак может подавлять клиренс метотрексату в почечных канальцях, что приводит к повышению уровня метотрексату. При введении НПЗЗ, включая диклофенак, меньше чем за 24 часы до лечения метотрексатом рекомендуется быть осторожными, поскольку может расти концентрация метотрексату в крови и увеличиваться токсичность этого вещества. Были зарегистрированные случаи серьезной токсичности, когда метотрексат и НПЗЗ, включая диклофенак, применяли с интервалом в пределах 24 часов. Это взаимодействие опосредствовано через накопление метотрексату в результате нарушения почечной экскреции в присутствии НПЗЗ.

Циклоспорин. Нестероидные противовоспалительные средства(такие как диклофенак натрия) могут увеличивать нефротоксичность циклоспорина через влияние на простагландины почек. В связи с этим его следует применять в низших дозах, чем для больных, которые циклоспорин не получают.

Такролімус. При применении НПЗЗ из такролимусом возможное повышение риска нефротоксичности. Это может быть опосредствовано через нырку антипростагландину эффекты НПЗЗ и ингибитору кальциневрину.

Антибактериальные хинолоны. Существуют отдельные данные относительно судорог, которые могут быть результатом сопутствующего применения хинолонов и НПЗЗ. Это может происходить у пациентов из или без эпилепсии или судорог в анамнезе. Таким образом, следует взвешенно подходить к назначению хинолонов пациентам, которые уже получают НПЗЗ.

Колестипол и холестирамин. Эти препараты могут повлечь задержку или уменьшение всасывания диклофенаку. Таким образом, рекомендуется назначать диклофенак по крайней мере за 1 час до или через 4-6 часы после применения колестиполу/холестирамина.

Сердечные гликозиды. Одновременное применение сердечных гликозидов и НПЗЗ у пациентов может усилить сердечную недостаточность, уменьшить скорость клубочковой фильтрации и повысить уровни гликозидов в плазме крови.

Міфепристон. НПЗЗ не следует применять в течение 8-12 дней после применения мифепристону, поскольку НПЗЗ могут уменьшить эффект мифепристону.

Мощные ингибиторы CYP2C9. Необходимая осторожность рекомендуется при совместимом назначении диклофенака с мощными ингибиторами CYP2C9(такими как сульфинпиразон и вориконазол), что может привести к значительному увеличению максимальной в плазме крови концентрации и экспозиции диклофенака в результате притеснения его метаболизма.

Индукторы CYP2C9. Необходимая осторожность при одновременном назначении диклофенака с индукторами CYP2C9(такими как рифампицин), что может привести к значительному увеличению в плазме крови концентрации и экспозиции диклофенака.

Особенности применения

Общие

Нежелательные эффекты можно минимизировать путем применения минимальной эффективной дозы в течение наименьшего срока, необходимого для контроля симптомов.

Следует избегать применения Диклоберлу® N75 с системными НПЗЗ, включая селективные ингибиторы циклооксигенази- 2, из-за отсутствия любой синергичной пользы и возможности развития дополнительных побочных эффектов.

Как и при применении других НПЗЗ, без предыдущей экспозиции диклофенака могут также возникнуть аллергические реакции, в том числе анафилактические/анафилактоидни.

Как и другие НПЗЗ, Диклоберл® N75 благодаря своим фармакодинамичним свойствам может маскировать признаки и симптомы инфекции.

Следует четко придерживаться инструкции относительно внутримышечного введения для избежания побочных реакций в месте введения, которое может привести к слабости мышц, паралича мышц, гипестезии и некроза в месте введения.

Влияние на желудочно-кишечный тракт

При применении всех НПЗЗ, включая диклофенак, были зарегистрированные случаи желудочно-кишечных кровотечений(блюет кровью, мелена), образования язвы или перфорации, иногда с летальными последствиями. Такие явления могли возникать в любое время в процессе лечения, независимо от наличия симптомов-предвестников или наличия в анамнезе серьезных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта. Эти явления обычно имеют более серьезные последствия у пациентов пожилого возраста. Если у пациентов, которые получают диклофенак, наблюдаются желудочно-кишечные кровотечения или образования язвы, применения препарата необходимо отменить.

При применении всех НПЗЗ, включая диклофенак, необходимым является тщательный медицинский надзор; особенную осторожность следует проявлять при назначении диклофенака пациентам с симптомами, которые свидетельствуют о нарушении со стороны желудочно-кишечного тракта, или с наличием язвы желудка или кишечнику, кровотечению или перфорации в анамнезе. Риск желудочно-кишечных кровотечений, образования язв или перфораций более высок при увеличении дозы НПЗЗ, включая диклофенак, а также у пациентов с наличием в анамнезе язвы, особенно с осложнениями в виде кровотечения или перфорации.

Пациенты пожилого возраста

По соображениям безопасности, при лечении пациентов пожилого возраста необходимо проявлять осторожность. В частности, для пациентов пожилого возраста в ослабленном состоянии или с низкой массой тела рекомендуется применение самой низкой эффективной дозы.

У пациентов пожилого возраста чаще возникают нежелательные реакции в случае применения НПЗЗ, особенно таких как желудочно-кишечные кровотечения и перфорации, которые могут быть летальными.

Чтобы уменьшить риск токсичного влияния на пищеварительную систему у пациентов с язвой в анамнезе, особенно с осложнениями в виде кровотечения или перфорации, и у пациентов пожилого возраста, лечения следует начинать и поддерживать самыми низкими эффективными дозами.

Для таких пациентов, а также больных, которые нуждаются сопутствующего применения лекарственных средств, которые содержат низкие дозы ацетилсалициловой кислоты(АСК) или других лекарственных средств, которые повышают риск нежелательного действия на пищеварительную систему, следует рассмотреть вопрос о комбинированной терапии с применением защитных лекарственных средств(например ингибиторов протонного насоса или мизопростолу).

Пациентам с желудочно-кишечной токсичностью в анамнезе, особенно пожилого возраста, необходимо сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах(особенно желудочно-кишечные кровотечения). Также рекомендованная осторожность в лечении пациентов, которые получают сопутствующие препараты, которые повышают риск язвы или кровотечения, такие как системные кортикостероиды, антикоагулянты(например варфарин), антитромботические средства(например ацетилсалициловая кислота) или селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину(СІЗЗС).

Влияние на печенку

Необходимо проявить осторожность перед тем, как начинать лечение у пациентов с нарушением функции печенки, поскольку их состояние может ухудшиться на фоне терапии диклофенаком.

Как и при применении других НПЗЗ, включая диклофенак, уровень одного или больше печеночные ферменты могут повышаться. При длительном лечении диклофенаком или при его повторном введении следует проводить регулярный контроль функции печенки в качестве предостерегающего мероприятия.

При появлении клинических признаков патологии печенки диклофенак необходимо немедленно отменить.

При применении диклофенака может возникнуть гепатит без предыдущих симптомов. Осторожность необходима в случае, если диклофенак применять пациентам с печеночной порфириею, через вероятность провокации нападения.

Влияние на почки

Поскольку при лечении НПЗЗ, включая диклофенак, сообщали о задержке жидкости и отек, особенное внимание следует уделить больным с нарушением функции сердца или почек, артериальной гипертензией в анамнезе, пациентам пожилого возраста, пациентам, которые получают сопутствующую терапию диуретиками или препаратами, которые существенно влияют на почечную функцию, и пациентам с существенным снижением внеклеточного объема жидкости по любой причине, например к или после серьезного хирургического вмешательства. В таких случаях как предостерегающее мероприятие рекомендуется мониторинг почечной функции при применении диклофенака. Прекращение терапии обычно предопределяет возвращение к состоянию, которое предшествовало лечению.

Влияние на кожу

В связи с применением НПЗЗ очень редко сообщалось о серьезных реакциях со стороны кожи, некоторые из них были летальными, включая ексфолиативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз(синдром Лайелла). Наивысший риск развития этих реакций у пациентов наблюдается в начале курса терапии, в большинстве случаев - в течение первого месяца лечения. Применение Диклоберлу® N75 необходимо прекратить при первом появлении кожных сыпей, поражений слизистой оболочки или любых других признаков повышенной чувствительности.

Системная красная волчанка(СЧВ) и смешанные заболевания соединительной ткани

Пациенты со СЧВ и смешанными заболеваниями соединительной ткани имеют повышенный риск развития асептического менингита.

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты

Назначать диклофенак пациентам со значительными факторами риска кардиоваскулярных явлений(например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) можно лишь после тщательной клинической оценки. Поскольку кардиоваскулярные риски диклофенака могут расти с увеличением дозы и длительности лечения, его необходимо применять как можно более короткий период и в самой низкой эффективной суточной дозе. Следует периодически пересматривать потребности пациента в применении диклофенака для облегчения симптомов и ответ на терапию. С осторожностью применять пациентам в возрасте от 65 лет.

Для пациентов с наличием в анамнезе артериальной гипертензии та/або застойной сердечной недостаточности легкой или умеренной степени тяжести необходимым является проведение соответствующего мониторинга и предоставление рекомендаций, поскольку в связи с применением НПЗЗ, включая диклофенак, были зарегистрированные случаи задержки жидкости и отеков.

Данные клинических исследований и эпидемиологические данные свидетельствуют, что применение диклофенака, особенно в высоких дозах(150 мг/сутки) и в течение длительного времени увеличивает риск развития артериальных тромботичних событий(например инфаркту миокарда или инсульта).

Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, стойкой ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий та/або цереброваскулярной болезнью назначать диклофенак не рекомендовано, в случае необходимости применения возможно лишь после тщательной оценки риска-пользы только в дозировании не больше 100 мг на сутки. Лечение диклофенаком пациентов с выраженными факторами риска развития сердечно-сосудистых явлений(например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет и курение) следует проводить лишь после тщательной оценки. Пациенты должны быть проинформированы относительно признаков и симптомов серьезных антитромботических случаев(например, боль в груди, одышка, слабость, нарушение вещания), которые могут возникнуть без предупреждения. В таких случаях пациенту следует немедленно обратиться к врачу.

Влияние на гематологические показатели

При длительном применении препарата, как и других НПЗЗ, рекомендуется мониторинг показателей крови.

Как и другие НПЗЗ, Диклоберл® N75 может оборотно подавлять агрегацию тромбоцитов. Следует тщательным образом наблюдать за пациентами с нарушениями гемостазу, геморрагическим диатезом или гематологическими нарушениями.

Астма в анамнезе

У пациентов с бронхиальной астмой, сезонным аллергическим ринитом, пациентов с отеком слизистой оболочки носа(назальные полипы), хроническими обструктивными заболеваниями легких или хроническими инфекциями дыхательных путей(особенно связанными с аллергическими, подобными ринитам симптомами), реакции на НПЗЗ, похожие на обострение астмы(так называемая непереносимость аналгетиков/аналгетическая астма), отек Квінке или крапивница возникают чаще, чем у других пациентов. В связи с этим таким пациентам рекомендованные специальные меры(готовность к предоставлению неотложной помощи) предосторожностей. Это также касается пациентов с аллергией на другие вещества, что проявляется кожными реакциями, зудом или крапивницей.

Как и другие препараты, которые подавляют активность простагландинсинтетази, диклофенак натрия и другие НПЗЗ могут спровоцировать развитие бронхоспазма у пациентов, которые страдают на бронхиальную астму, или у пациентов с бронхиальной астмой в анамнезе.

Фертильность у женщин

Применение Диклоберлу® N75 может привести к нарушению фертильности у женщин и не рекомендуется женщинам, которые стремятся забеременеть. Если женщина имеет трудности с зачатием или проходит обследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть вопрос об отмене Диклоберлу® N75.

Другие предостережения

Бензиловый спирт может повлечь токсичные реакции и анафилактические реакции у младенцев в возрасте до 3 лет.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

В И и ІІ триместрах беременности Диклоберл® N75 не следует применять, кроме случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. В таких случаях рекомендуется применять его лишь в минимальной эффективной дозе, при этом длительность лечения должна быть настолько короткой, насколько это возможно. Как и другие НПЗЗ, препарат противопоказан в ІІІ триместре беременности(возможное притеснение сократительной способности матки и преждевременное закрытие артериального пролива в плода).

Інгібування синтеза простагландинов может негативно отразиться на беременности та/або развитии эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске выкидышей та/або риске развития сердечных изъянов и гастрошизиса после применения ингибитора синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Абсолютный риск сердечно-сосудистых изъянов увеличился из менее чем 1 % до приблизительно 1,5 %. Не исключено, что риск увеличивается с увеличением дозы и длительности лечения.

Было показано, что у животных введения ингибитора синтеза простагландинов приводит к увеличению пре- и постимплантацийних потерям и летальному следствию для эмбриона/плода.

Кроме того, у животных, которые получали ингибитор синтеза простагландинов в период органогенеза, была зарегистрирована повышенная частота разных изъянов развития, в том числе со стороны сердечно-сосудистой системы. Если Диклоберл® N75 применять женщинам, которые стремятся забеременеть, или в И триместре беременности, доза препарата должна быть как можно ниже, а длительность лечения - как можно более короткой.

Во время ІІІ триместру беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут влиять на плод таким образом:

- сердечно-легочная токсичность(с преждевременным закрытием артериального пролива и легочной гипертензией);

- нарушение функций нырок, который может прогрессировать к почечной недостаточности из олигогидрамнионом.

Влияние на мать и новорожденную, а также в конце беременности:

- возможное удлинение времени кровотечения, антиагрегантный эффект, который может наблюдаться даже при очень низких дозах;

- торможение сокращений матки, которая приводит к задержке или удлинению родов.

Следовательно, диклофенак противопоказан во время ІІІ триместру беременности.

Период кормления груддю

Как и другие НПЗЗ, диклофенак проникает в грудное молоко в небольшом количестве. Таким образом, во избежание нежелательного влияния на младенца, диклофенак не следует применять в период кормления груддю.

Фертильность

Как и другие нестероидные противовоспалительные средства, применение Диклоберлу® N75 может повлиять на фертильность женщины, потому нет рекомендованным женщинам, которые планируют забеременеть. Женщины, которые имеют трудности с зачатием, или те, кто проходит обследование по поводу бесплодия, должны прекратить применение Диклоберлу® N75.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациенты, в которых во время лечения Диклоберлом® N75 наблюдаются нарушения зрения, головокружения, головокружение, сонливость или другие нарушения со стороны центральной нервной системы, должны воздерживаться от управления автотранспортом и работы с другими механизмами. Особенно это касается одновременного приложения с алкоголем.

Предостережение

Пропиленгликоль, который входит в состав Диклоберлу® N75, может вызывать симптомы, которые напоминают такие, как после употребления алкоголя.

Способ применения и дозы

Нежелательные эффекты можно минимизировать путем применения минимальной эффективной дозы в течение наименьшего возможного срока, достаточного для контроля симптомов.

Взрослые

Лечение Диклоберлом® N75 следует осуществлять в виде однократной инъекции. В случае необходимости лечения можно продолжить, применяя врачебные формы для перорального или ректального введения. Общая доза не должна превышать 150 мг, даже в день инъекции.

Внутримышечная инъекция

С целью предупреждения повреждения нервных или других тканей в месте внутримышечной инъекции нужно придерживаться следующих инструкций. Поскольку такие повреждения могут приводить к мышечной слабости, параличу мышц и парестезии.

Доза обычно представляет 75 мг(1 ампула) на сутки, которые следует вводить путем глубокой инъекции в верхний внешний сектор большой ягодичной мышцы, используя асептическую технику. В тяжелых случаях(например, колики) суточную дозу можно увеличить до две инъекции по 75 мг, между которыми придерживаются интервала в несколько часов(по одной инъекции в каждую ягодицу). Как альтернативу 75 мг раствора для инъекций можно комбинировать с другими врачебными формами препарата Диклоберл® (например таблетками или суппозиториями) к максимальной суммарной суточной дозе 150 мг диклофенака натрия.

В условиях нападения мигрени клинический опыт ограничен случаями с начальным приложением 75 мг диклофенака; дозу вводить при возможности сразу же после применения суппозиториев по 100 мг в тот же день(в случае необходимости). Общая суточная доза не должна превышать 175 мг в первый день.

Нет доступных данных относительно применения Диклоберлу® N75 для лечения нападений мигрени больше чем один день.

Особенные группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Хотя у пациентов пожилого возраста фармакокинетика Диклоберлу® N75 не ухудшается к любой клинически значимой степени, нестероидные противовоспалительные средства следует применять с особенной осторожностью таким пациентам, которые, как правило, более склонные к развитию побочных реакций. В частности, для ослабленных пациентов пожилого возраста или для пациентов с низким показателем массы тела рекомендуется применять самые низкие эффективные дозы(см. также раздел "Особенности применения"); также пациентов необходимо обследовать относительно желудочно-кишечных кровотечений при лечении НПЗЗ.

Рекомендованная максимальная суточная доза Диклоберлу® N75 представляет 150 мг.

Нарушение функции почек

При нарушении функции почек от легкого к средней степени уменьшения дозы не нужно(для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью см. раздел "Особенности применения").

Нарушение функции печенки

При нарушении функции печенки от легкого к средней степени уменьшения дозы не нужно(для пациентов с тяжелым нарушением функции печенки см. раздел "Особенности применения").

Деть.

Диклоберл® N75 во врачебной форме раствора для инъекций противопоказанный для применения детям.

Передозировка

Симптомы передозировки.

Типичная клиническая картина последствий передозировки диклофенака отсутствует. Передозировка может повлечь такие симптомы как головная боль, тошнота, блюет, боль в эпигастрии, желудочно-кишечное кровотечение, диарея, головокружение, дезориентация, возбуждение, запятая, сонливость, звон в ушах, потеря сознания или судороги. К тому же может быть гипотензия, затрудненное дыхание и цианоз. В случае тяжелого отравления возможна острая почечная недостаточность и поражение печенки.

Терапевтические мероприятия при передозировке.

В течение 1 часа после случайного применения потенциально токсичного количества препарата может быть целесообразным применение активированного угля. Как альтернатива, для взрослых может быть необходимым промывания желудка в течение 1 часа после применения потенциально токсичного количества препарата. При частых или длительных судорогах необходимо внутривенно ввести диазепам. В зависимости от клинического состояния пациента могут быть показаны другие мероприятия. Лечение симптоматическое.

Побочные реакции

При оценке побочных реакций применяют такие критерии частоты их возникновения : очень часто(≥1/10); часто(≥ 1/100, < 1/10); нечасто(≥ 1/100, < 1/1000); редко(≥ 1/1000, < 1/10000); очень редко(< 1/10000), частота неизвестна(нельзя оценить по имеющимся данным).

Нижеозначенные побочные реакции включают такие, которые связаны с введением Диклоберлу® N75 при условиях краткосрочного или долговременного приложения.

Инфекции и паразитарные заболевания

Очень редко описывали случаи обострения воспалительных процессов инфекционного происхождения(например, развитие некротизирующего фасцииту), что связано с системным применением НПЗЗ. Возможно, это связано с механизмом действия нестероидных противовоспалительных средств.

Если признаки инфекции появляются или ухудшаются во время применения Диклоберлу® N75, пациенту рекомендуется немедленно обратиться к врачу. Необходимо исследовать, или существуют показания для противоинфекционной/антибактериальной терапии.

Очень редко при применении диклофенака наблюдались симптомы асептического менингита, такие как скованность шеи, головная боль, тошнота, блюет, лихорадка или помутнение сознания. До возникновения таких состояний склонные пациенты с аутоимунними заболеваниями(системная красная волчанка, смешанное заболевание соединительной ткани).

Очень редко: абсцесс в месте инъекции.

Со стороны крови и лимфатической системы

Очень редко: нарушение кроветворения(анемия, лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения, агранулоцитоз), гемолитическая и апластична анемия.

Первыми признаками могут быть лихорадка, боль в горле, поверхностные утра в полости рта, гриппоподобные симптомы, выраженная слабость, носовые кровотечения и кожные кровоизлияния.

При длительном лечении следует регулярно проводить анализ крови.

Со стороны иммунной системы

Часто: реакции гиперчувствительности, такие как кожная сыпь и зуд.

Нечасто: крапивница.

В таких случаях пациентам рекомендуется немедленно прекратить прием Диклоберлу® N75 и обратиться к врачу.

Редко: реакции гиперчувствительности, анафилактические и анафилактоидни реакции(включая сужение дыхательных путей, респираторный дистрес-синдром, ускоренное сердцебиение, гипотензию и шок).

Очень редко: ангионабряк(включая и отек лица).

При развитии хотя бы одного из указанных симптомов, которые могут появиться даже при первом приложении, Диклоберл® N75 следует отменить и обеспечить пациенту немедленную медицинскую помощь.

Очень редко: аллергический васкулит и пневмонит.

Психиатрические расстройства

Очень редко: дезориентация, депрессия, бессонница, ночные кошмары, раздражительность и другие психические расстройства.

Со стороны нервной системы

Часто: нарушение со стороны центральной нервной системы, такие как: головная боль, головокружение, предбесчувственное состояние, возбуждение или сонливость.

Редко: слабость.

Очень редко: парестезия, нарушение ощущения вкуса, нарушения памяти, судороги, тревожность, тремор, асептический менингит, острое нарушение мозгового кровообращения.

Частота неизвестна: спутывание сознания, галлюцинации, нарушения чувствительности, общее недомогание.

Со стороны органов зрения

Очень редко: расстройство зрения(затуманивание зрения и диплопия).

Частота неизвестна: неврит зрительного нерва.

Со стороны органов слуха и лабиринта

Часто: вертиго.

Очень редко: звон в ушах, нарушение слуха.

Со стороны сердца

Очень редко: ощущение сердцебиения, боль в груди, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда.

Со стороны сосудов

Очень редко: артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, васкулит.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения

Редко: астма(включая диспноэ).

Очень редко: пневмонит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: желудочно-кишечные жалобы, такие как: тошнота, блюет и диарея, а также незначительные желудочно-кишечные кровотечения, в редких случаях с развитием анемии, диспепсия, метеоризм, боль в желудке, анорексия.

Редко: кровавое блюет, геморрагическая диарея, мелена, гастрит, желудочно-кишечное кровотечение, язвы желудка или кишечнику с кровотечением, гастроинтестинальний стеноз с перфорацией(иногда с летальным следствием, особенно у пациентов пожилого возраста), которые могут привести к перитониту.

Очень редко: стоматит(включая язвенный стоматит), глоссит, поражение пищевода, колит,(включая геморрагический колит, ишемический колит и обострение язвенного колита или болезнь Крона) запор, диафрагмоподибни стриктуры кишечнику, панкреатит.

В случае сильной боли в верхней части живота, при появлении мелены или кровавого блюет пациенту следует прекратить прием лекарственного средства и немедленно обратиться к врачу.

Со стороны печенки и желчевыводящих путей

Часто: увеличение уровня трансаминаз.

Нечасто: нарушение функции печенки, особенно при длительной терапии, гепатит из или без желтухи(в редких случаях возможен мгновенный гепатит даже без предыдущих симптомов).

Редко: расстройства печенки.

Очень редко: мгновенный гепатит, гепатонекроз, печеночная недостаточность.

Поэтому при длительном лечении следует регулярно проверять показатели функции печенки.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: кожные высыпания.

Нечасто: потеря волос.

Редко: крапивница.

Очень редко: екзантема, экзема, эритема, мультиформна эритема, реакции фоточувствительности, пурпура(включая аллергическую пурпуру), буллезные высыпания, включая синдром Стівенса-Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз(синдром Лайелла), ексфолиативний дерматит, зуд.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто: образование отеков, особенно у больных артериальной гипертензией или с почечной недостаточностью.

Очень редко: острое повреждение почек(острая почечная недостаточность), гематурия, протеинурия(интерстициальный нефрит, папиллярный некроз почек). Нефротичний синдром.

Поэтому следует регулярно проверять функцию почек.

Общие нарушения и нарушения в месте введения

Часто: реакции в месте инъекции, боль в месте инъекции, затвердения в месте инъекции.

Редко: отек, некроз в месте инъекции.

Очень редко: абсцесс в месте инъекции.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Очень редко: импотенция.

Данные клинических исследований и эпидемиологические данные свидетельствуют о повышенном риске артериальных тромботичних явлений(например инфаркту миокарда или инсульта), связанном с применением диклофенака, в частности в высоких дозах(150 мг на сутки) и при длительном приложении.

Зрительные нарушения

Такие зрительные нарушения, как ухудшение зрения, затуманивания зрения и диплопия, являются эффектами класса НПЗЗ и, как правило, являются оборотными потом отмены препарата. Наиболее вероятным механизмом нарушений зрения является ингибування синтезу простагландинов и других родственных соединений, которые в нарушение регуляции ретинального кровотока, содействуют развитию визуальных нарушений. Если такие симптомы возникают во время лечения диклофенаком, необходимо провести офтальмологическое исследование для исключения других возможных причин.

Другие возможные побочные реакции

В редких случаях возможные реакции гиперчувствительности на бензиловый спирт.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства играют важную роль. Это дает возможность продолжать наблюдение за соотношением польза/риск относительно данного лекарственного средства. Работникам здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 30 °C!

Для защиты от действия света ампулы хранить в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте!

Несовместимость.

Как правило, Диклоберл® N75, раствор для инъекций, не следует смешивать с другими растворами для инъекций.

Упаковка. По 3 мл в ампуле из бесцветного стекла, по 5 ампулы в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

А. Менаріні Мануфактурінг Логістікс енд Сервісеc С.р.Л.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Віа Сете Санти 3, 50131 Флоренция(ФІ), Италия.