Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

РЕТРОВІР™

(RETROVIR™)

Состав

действующее вещество: 1 мл раствора содержит 10 мг зидовудину;

вспомогательные вещества: мальтит жидкий, глицерин, кислота лимонная безводная, натрию бензоат(Е 211), сахарин натрия, ароматизатор клубничный, ароматизатор белый сахар, вода очищена.

Врачебная форма. Раствор оральный.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор бледно-желтого цвета с характерным клубничным запахом.

Фармакотерапевтична группа. Противовирусные препараты прямого действия. Нуклеозидні и ингибиторы нуклеотидов обратной транскриптази. Код АТХ J05A F01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Зидовудин является противовирусным препаратом, активным относительно ретровирусов, включая вирус иммунодефицита человека(ВИЧ).

Попадая в клетку, препарат испытывает ряд последовательных превращений, которые катализируются ферментами клетки. На последнем этапе образуется зидовудин-трифосфат, который блокирует синтез вирусной ДНК в результате конкурентного взаимодействия с обратной транскриптазой ВИЧ.

Исследование in vitro показывают, что тройная комбинация аналогов нуклеозидив или двойная комбинация аналогов нуклеозидив с ингибитором протеаз более эффективна для притеснения ВІЛ-індукованих цитопатических эффектов, чем 1 препарат или сочетание 2 препаратов.

Фармакокинетика.

Зидовудин хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта, его биодоступность представляет 60-70 %. Максимальная концентрация в плазме крови при пероральном приложении Ретроверу в дозу 5 мг/кг каждые 4 год представляет 7,1 микроМ(1,9 мкг/мл). При пероральном введении средний период полувыведения - 1 час Метаболізується в печенке путем конъюгации к неактивному метаболиту - 5 '- глюкурониду зидовудину. Клиренс зидовудину значительно превышает клиренс креатинина, и это является свидетельством того, что важным механизмом выведения является тубулярна секреция. Зидовудин проникает сквозь плаценту, оказывается в амниотичний жидкости и крови плода. Связывание с белками плазмы крови относительно низкое(34-38 %).

Клинические характеристики

Показание

Применение в комбинации с другими антиретровирусными препаратами для лечения Вич-инфекции у детей и взрослых.

Профилактика трансплацентарного инфицирования плода и первичная профилактика ВІЛ- инфекции в новорожденных.

Противопоказание

Гиперчувствительность к зидовудину или к другим компонентам препарата.

Уменьшение количеству нейтрофилов у крови(менее 0,75 × 109/л) или уровня гемоглобина(менее 7,5 г/дл или 4,65 ммоль/л) (см. раздел "Особенности применения").

Ретровір противопоказанный новорожденным с гипербилирубинемией, которая нуждается лечения, кроме фототерапии, и новорожденным с уровнем трансаминаз, который превышает норму более чем в 5 разы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Зидовудин елиминуеться главным образом путем конъюгации в печенке к неактивному глюкуронидного метаболиту. Активные вещества, что также елиминуються путем печеночного метаболизма, особенно через глюкуронизацию, потенциально могут задерживать метаболизм зидовудину. Взаимодействия, описанные ниже, не исчерпывают, но представляют классы медицинских препаратов, при назначении которых следует быть осторожными.

Атоваквон: информации о влиянии зидовудину на фармакокинетику атоваквону нет. Однако в соответствии с фармакокинетичних данных атоваквон уменьшает уровень метаболизму зидовудину к его глюкуронидного метаболиту(AUC зидовудину увеличивается на 33 %, и пек концентрации глюкурониду в плазме уменьшается на 19 %). При дозировании 500 или 600 мг/день в течение 3 недель лечения атоваквоном острой пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, в крайне одиночных случаях может вырасти частота побочных эффектов, связанных с высшим уровнем зидовудину в плазме крови. При длительном лечении атоваквоном следует очень тщательным образом наблюдать за пациентом.

Кларитроміцин: таблетки кларитромицину уменьшают абсорбцию зидовудину, потому стоит придерживаться 2-часового интервала между применением этих средств.

Ламівудин: умеренное увеличение Сmax(28 %) зидовудину наблюдается при одновременном приложении из ламивудином, однако общая концентрация(AUC) существенно не изменяется. Зидовудин не влияет на фармакокинетику ламивудину.

Фенитоин: сообщалось о низком уровне фенитоину в крови некоторых больных, которые получали Ретровір, хотя у одного больного был выявлен высокий уровень. Эти данные свидетельствуют, что при одновременном применении обоих препаратов следует тщательным образом контролировать уровень фенитоину.

Вальпроєва кислота, флюконазол или метадон: было показано, что при совместимом приложении из зидовудином увеличивается его AUC с соответствующим снижением клиренса зидовудину. Поскольку данные ограничены, клиническая значимость этого явления неизвестна. Пациент должен находиться под пристальным наблюдением для выявления признаков токсичности зидовудину.

Пробенецид: по ограниченным данным, пробенецид увеличивает средний период полувыведения и площадь под кривой "концентрация/время" для зидовудину путем уменьшения глюкуронизации. Почечная экскреция глюкурониду(возможно, и самого зидовудину) уменьшается при наличии пробенециду.

Рибавірин: обострение анемии, связанное с применением рибавирину, наблюдалось у больных, которые принимали зидовудин в составе комплексного режима лечения ВИЧ, хотя точный механизм этого явления остается незъясованим. Поэтому не рекомендуется сочетать рибавирин и зидовудин. Врач должен заменить другим соответствием зидовудин в составе комбинированной антиретровирусной терапии, если такая уже назначенная. Это особенно важно для пациентов с известной зидовудининдукованой анемией в анамнезе.

Рифампіцин: по ограниченным данным, соединенное применение зидовудину и рифампицину уменьшает AUC зидовудину на 48 ± 34 %, однако клиническое значение этого явления неизвестно.

Ставудин: зидовудин может подавлять внутриклеточное фосфорилирование ставудину при одновременном назначении обоих медицинских препаратов, потому ставудин не рекомендуется сочетать из зидовудином.

Другие взаимодействия: другие активные вещества, среди которых, : аспирин, кодеин, морфин, метадон, индометацин, кетопрофен, напроксен, оксазепам, лоразепам, циметидин, клофибрат, дапсон и изопринозин(перечень не ограничивается лишь этими препаратами), - могут влиять на метаболизм зидовудину путем конкурентного притеснения глюкуронизации или прямого притеснения печеночного микросомального метаболизма. Поэтому нужно иметь в виду возможность взаимодействия при назначении этих медицинских препаратов, особенно для хронического лечения, в комбинации из Ретровіром.

Совместимое приложение, по большей части в острых случаях, с потенциально нефротоксическими или миелосупрессивными препаратами(например, с системным пентамидином, дапсоном, пириметамином, ко-тримоксазолом, амфотерицином, флуцитозином, ганцикловиром, интерфероном, винкристином, винбластином и доксорубицином) также может увеличивать риск косвенного действия Ретроверу. Когда одновременное применение этих медицинских препаратов является необходимым, следует тщательным образом контролировать функцию почек и гематологические параметры, в случае необходимости уменьшать дозу одного или нескольких препаратов.

Для некоторых больных с оппортунистичными инфекциями, которые получают Ретровір, может быть целесообразным профилактическое применение антимикробных препаратов. Такая профилактика может включать ко-тримоксазол, пентамидин в виде аэрозолю, пириметамин и ацикловир. Ограничены данные клинических исследований свидетельствуют, что при одновременном применении этих препаратов не наблюдается увеличения частоты развития побочных реакций на Ретровір.

Особенности применения

Больных следует предостеречь относительно одновременного самостоятельного применения других препаратов(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Больным необходимо сообщить, что лечение не способно предупредить трансмиссию ВИЧ другим лицам при половом контакте или контакте с зараженной кровью. Поэтому нужно принимать соответствующие меры безопасности.

Ретровір не вылечивает Вич-инфекцию, и у пациента остается риск развития болезней, связанных с угнетением иммунитета, включая оппортунистичные инфекции и новообразования. Хотя установлено, что риск развития оппортунистичных инфекций уменьшается, данных о развитии опухолей, включая лимфомы, недостаточно. По данным лечения пациентов с развитой стадией ВИЧ-болезни, риск развития лимфомы в них такой же, как и у пациентов, которые не лечились Ретровіром. У пациентов с начальной стадией ВИЧ-болезни на фоне длительного лечения Ретровіром риск развития лимфомы неизвестен.

Беременные, которые принимают решение о лечении Ретровіром с целью предотвращения ВИЧ-трансмиссии к ребенку, должны знать, что в некоторых случаях, невзирая на лечение, ВИЧ-трансмиссия может состояться.

Гематологические побочные реакции. У больных с развитой стадией ВИЧ-болезни на фоне лечения Ретровіром можно ожидать возникновения анемии(обычно не раньше 6 недель от начала лечения, но изредка раньше), нейтропении(обычно не раньше 4 недель от начала лечения, но иногда раньше) и лейкопении(что является вторичным относительно нейтропении). Это случается чаще при применении высоких доз(1200-1500 мг/сутки) и у пациентов с низким резервом костного мозга перед лечением, особенно при развитых стадиях ВИЧ-болезни.

Следует тщательным образом контролировать гематологические параметры. При развитой стадии ВИЧ-болезни рекомендуется анализ крови делать не менее 1 раза на 2 недели в течение первых 3 месяцев лечения и не менее 1 раза на месяц в дальнейшем. У пациентов с ранними стадиями ВИЧ-болезни(когда резерв костного мозга еще удовлетворителен) гематологические побочные эффекты возникают нечасто. В зависимости от клинического состояния пациента анализ крови проводится реже, например каждые 1-3 месяцы.

При снижении уровня гемоглобина от 7,5 г/дл(4,65 ммоль/л) до 9 г/дл(5,59 ммоль/л) или количества нейтрофилов от 0,75 × 109/л до 1,0 × 109/л может быть необходимым уменьшения дозы к появлению признаков возобновления костного мозга; другой способ ускорить выздоровление - короткий(2-4 недели) перерыв в лечении Ретровіром. Возобновление костного мозга происходит, конечно, в течение 2 недель, после чего можно опять начать терапию Ретровіром в уменьшенных дозах. В случае значительной анемии уменьшения дозы Ретроверу не исключает необходимости гемотрансфузий(чудес раздел "Противопоказания").

Лактоацидоз. При применении нуклеозидних аналогов сообщают о случаях лактоацидозу, обычно ассоциируемых с гепатомегалией и печеночным стеатозом. К ранним симптомам(симптоматическая гиперлактатемия) принадлежат доброкачественные гастроэнтерологические симптомы(тошнота, блюет и абдоминантний боль), неспецифическое недомогание, потеря аппетита, потеря массы тела, респираторные симптомы(быстрое та/або глубокое дыхание) или неврологические симптомы(включая двигательную слабость).

Лактоацидоз имеет высокую смертность и может ассоциироваться с панкреатитом, печеночной или почечной недостаточностью.

Лактоацидоз возникает обычно после нескольких или больше месяцев лечение.

В случае появления симптоматической гиперлактатемии и метаболического лактоацидозу прогрессирующей гепатомегалии или быстрого повышения уровня аминотрансфераз лечения нуклеозидними аналогами следует прекратить.

С осторожностью следует назначать аналоги нуклеозидив для лечения любых пациентов(особенно женщин с ожирением) с гепатомегалией, гепатитом или другими известными факторами риска заболеваний печенки и печеночного стеатозу(включая некоторые медицинские препараты и алкоголь). Особенный риск имеют пациенты, которые коинфиковани гепатитом С и которые лечатся альфа-интерфероном и рибавирином.

За пациентами, которые имеют повышенный риск, необходимо дальнейшее наблюдение.

Нарушение функций митохондрий

Нуклеозидні и аналоги нуклеотидов могут вызывать нарушение функций митохондрий разной степени, которые особенно выражены при совместимом приложении из ставудином, диданозином и зидовудином. Были сообщения о случаях митохондриальных дисфункций в ВІЛ-негативних младенцев, которые испытали влияние нуклеозидних ингибиторов во внутриутробный та/або постнатальный период, главным образом это касалось режимов лечения, которые включали зидовудин. Главные побочные реакции, о которых сообщалось, - это гематологические нарушения(анемия, нейтропения) и метаболические нарушения(гиперлактатемия, гиперлипаземия). Эти явления часто были транзиторными. Редко сообщалось о неврологических нарушениях(гипертонус, судороги, нарушения поведения), которые возникали после применения препарата отсрочено. Являются ли такие неврологические нарушения транзиторными или постоянными, на сегодня неизвестно. Следует учесть возможность таких нарушений у каждого ребенка, на которого влияли нуклеозидни и аналоги нуклеотидов во внутриутробный период, с тяжелыми клиническими нарушениями неизвестной этиологии, особенно неврологическими. Эти данные не влияют на современные рекомендации относительно применения антиретровирусных препаратов беременным для предупреждения вертикальной трансмиссии ВИЧ.

Ліпоатрофія

Лечение зидовудином ассоциируется с потерей подкожного жира, что связано с митохондриальной токсичностью. Частота и тяжесть липоатрофии связаны с кумулятивным влиянием. Такая потеря жировых отложений, которая наиболее ярко выражена на лице, конечностях и ягодицах, может быть необоротной при переходе на схему лечения без зидовудину. Пациентам следует регулярно оценивать признаки липоатрофии во время терапии зидовудином и зидовудиновмисними препаратами(Комбівір и Тризивір). При возникновении подозрения на развитие липоатрофии, нужно перевести пациента на альтернативный режим лечения.

Масса тела и параметры метаболизма

Масса тела, уровни липидов сыворотки крови и глюкозы крови могут повышаться в течение антиретровирусной терапии. Факторами влияния на указанные уровни могут быть также контроль болезни и изменение стиля жизни. Есть подтверждение влияния лечения на увеличение уровня липидов в некоторых случаях, в то время как подтверждений влияния лечения на увеличение массы тела нет. Мониторинг уровней липидов сыворотки крови и глюкозы крови проводится в соответствии с утвержденными протоколами лечения ВИЧ. Лечение нарушений, связанных с изменением уровня липидов, следует проводить по клиническим показателям.

Болезни печенки. Клиренс зидовудину у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности без цирроза(5-6 за шкалой Чайльда - Пью) является подобным такому, которое наблюдается у здоровых добровольцев, потому изменять дозу зидовудину не надо. Для пациентов с печеночной недостаточностью от умеренного к тяжелой степени(7-15 за шкалой Чайльда - Пью) специфических дозовых рекомендаций сделать нельзя через широкое разнообразие экспозиции зидовудину, что наблюдается, потому применять зидовудин этой группе больных не рекомендуется.

Пациенты с хроническим гепатитом В или С, которые лечатся комбинированной антиретровирусной терапией, имеют повышенный риск развития тяжелых и потенциально летальных подобных эффектов со стороны печенки. В случае совместимого приложения с другими антивирусными препаратами для лечения гепатита В и Со следует обратиться к соответствующим инструкциям для медицинского применения этих препаратов.

Больные с уже имеющимся нарушением функции печенки, включая хронический активный гепатит, имеют повышенный риск нарушения функции печенки во время комбинированной антиретровирусной терапии и должны находиться под медицинским надзором. В случае появления признаков осложнения болезни печенки у таких пациентов следует взвесить возможность перерыва или прекращения лечения(см. раздел "Способ применения и дозы").

Синдром иммунного возобновления. У ВИЧ-инфицированных больных с тяжелым иммунодефицитом в начале лечения антиретровирусными препаратами может возникнуть воспаление в ответ на асимптоматичную или резидуальну оппортунистичную инфекцию, которая может повлечь тяжелое клиническое состояние или обострение симптомов. Обычно такие реакции возникают во время первых недель или месяцев лечения антиретровирусными препаратами. Соответствующими примерами этого является ретинит, вызванный цитомегаловирусом, генерализуемые или фокальные инфекции, которые вызваны микобактериями или Pneumocystis jiroveci(P. Carinii) pneumonia. Любые зажигательные явления необходимо без задержки исследовать и при необходимости начать их лечение. В период становления иммунного возобновления также сообщалось о возникновении аутоимунних нарушений(таких как болезнь Грейвса, полиомиозит и синдром Гійена - Барре), хотя их начало является более вариабельным и может возникать через много месяцев после начала лечения и иногда иметь нетипичную картину.

Пациенты с редкой наследственной непереносимостью фруктозы должны отказаться от применения раствора орального.

Остеонекроз. Хотя этиология остеонекроза считается многофакторной(включая применение кортикостероидов, злоупотребления алкоголем, тяжелую иммуносупрессию, высокий индекс массы тела), случаи остеонекроза сообщались главным образом у пациентов с запущенной болезнью та/або при долговременном применении комбинированной антиретровирусной терапии. Пациентов следует предупредить о необходимости обращаться за медицинской помощью в случае появления боли, ригидности в суставах или двигательных нарушений.

Пациенты, коинфиковани вирусом гепатита С. Обострение анемии, связанное с применением рибавирину, наблюдалось у больных, которые принимали зидовудин в составе комплексного режима лечения ВИЧ, хотя точный механизм этого явления остается незъясованим. Поэтому не рекомендуется сочетать рибавирин и зидовудин. Врач должен заменить другим соответствием зидовудин в составе комбинированной антиретровирусной терапии, если такая уже назначенная. Это особенно важно для пациентов с известной зидовудининдукованой анемией в анамнезе.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность.

Как правило, принимая решение о применении антиретровирусных агентов для лечения Вич-инфекции у беременных женщин и для снижения риска вертикальной передачи ВИЧ новорожденному, принимают во внимание данные, полученные в исследованиях на животных, а также клинический опыт применения беременным женщинам.

В данном случае, использование беременной женщиной зидовудину с дальнейшим лечением новорожденного, уменьшает частоту передаче ВИЧ от матери к плода.
Большое количество данных относительно беременных женщин(свыше 3000 результатов, полученных во время первого триместру, и больше 3000 результатов, полученных во время второго и третьего триместру) свидетельствует об отсутствии мальформативной токсичности. Ретровір можно применять во время беременности, если это клинически обосновано. Риск врожденных пороков у людей является маловероятным, исходя из упомянутого большого количества данных.

Данные исследований зидовудину на животных указывают на репродуктивную токсичность. Активные составляющие Ретроверу могут тормозить репликацию клеток ДНК, а зидовудин показал трансплацентарные канцерогенные свойства в одном исследовании на животных. Клиническая значимость этих результатов неизвестна. Установлена трансплацентарная проницаемость зидовудину в организме человека.

Митохондриальные дисфункции: нуклеотиды и нуклеозидни аналоги in vitro и in vivo вызывают повреждение митохондрий. Были сообщения о нарушении функций митохондрий в ВІЛ-негативних младенцев, матери которых применяли нуклеозидни аналоги во время беременности та/або в постнатальный период(см. раздел "Особенности применения").

Фертильность

Зидовудин не снижал мужскую или женскую фертильность у крыс, которым вводили дозу до 450 мг/кг на сутки. Нет данных о влиянии Ретроверу на женскую фертильность. У мужчин Ретровір не влияет на количество, морфологию или подвижность сперматозоидов.

Лактация

После введения единственной дозы 200 мг зидовудину ВИЧ-инфицированным женщинам средняя концентрация зидовудину была похожей в грудном молоке и сыворотке крови. ВИЧ-инфицированным женщинам рекомендуют при любых обстоятельствах отказаться от кормления груддю с целью избежания передачи Вич-инфекции детям.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследование из изучения влияния Ретроверу на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводили. Фармакология зидовудину не дает оснований ожидать любого негативного влияния. Но, невзирая на это, следует всегда считаться с общим положением пациента и профилем побочных эффектов препарата при решении вопроса о возможности выполнения этих видов деятельности.

Способ применения и дозы

Терапию Ретровіром должен начинать врач, который имеет опыт в лечении Вич-инфекции.

Применение в лечении взрослых и детей, масса тела которых представляет не менее 30 кг: рекомендованная доза Ретроверу в комбинации с другими антиретровирусными препаратами - 250 или 300 мг 2 разы на сутки.

Деть:

Деть, масса тела которых представляет от 9 кг до 30 кг: рекомендованная доза Ретроверу - 9 мг/кг массы тела 2 разы на день в комбинации с другими антиретровирусными препаратами. Максимальная доза не должна превышать 300 мг 2 разы на сутки.

Деть, масса тела которых представляет от 4 кг до 9 кг: рекомендованная доза Ретроверу - 12 мг/кг 2 разы на сутки в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.

Деть, масса тела которых менее 4 кг: имеющиеся данные не дают возможность рекомендовать специальное дозирование для этой группы детей.

Предупреждение трансмиссии от матери к плода

Было установлено, что эффективными являются такие режимы дозирования Ретроверу:

· Рекомендованная доза препарата для беременных женщин(беременность свыше 14 недель) - 500 мг на день перорально(100 мг 5 разы на сутки) к началу родов. Во время родов Ретровір применяют внутривенно в дозе 2 мг/кг массы тела в течение 1 часа со следующей внутривенной инфузией по 1 мг/кг/год к моменту перерезания пуповины.

Новорожденными Ретровір применяют в дозе 2 мг/кг массы тела перорально, каждые 6 год, начиная с первых 12 год после рождения и к достижению возраста 6 недели. С целью точного дозирования препарата для лечения младенцев следует применять шприц соответствующего размера. Младенцам, которым невозможно давать препарат перорально, применяют Ретровір внутривенно в дозе 1,5 мг/кг массы тела в течение 30 хв каждые 6 часы.

· Исследование таиландских центров контроля заболеваемости : рекомендованная доза Ретроверу для беременных женщин после 36 недель беременности - 300 мг 2 разы на сутки до начала родов, потом 300 мг препарата каждые 3 часы от начала родов к рождению ребенка.

Через небольшой объем орального раствора, который нуждается, с осторожностью необходимо рассчитывать дозы для новорожденных. Для облегчения точности дозирования в упаковку для новорожденных входит шприц на 1 мл.

В случае запланированного кесаревого сечения внутривенную инфузию следует начать за 4 часы до начала операции. В случае ошибочных переймив, внутривенную инфузию следует прекратить и возобновить пероральное приложение.

Почечная недостаточность

Для больных тяжелой почечной недостаточностью(клиренс креатинина < 10 мл/хв) применяют дозу 300-400 мг на день. Дальнейшая коррекция дозы может быть необходимой на основании гематологических показателей(см. дальше).

Гемодиализ и перитонеальный диализ не имеют существенного влияния на выведение зидовудину, но увеличивают выведение глюкурониду зидовудину. Для больных с терминальной стадией почечной недостаточности, которые находятся на гемодиализе или перитонеальном диализе, рекомендованная доза представляет 100 мг каждые 6 или 8 год(см. раздел "Фармакологические свойства").

Печеночная недостаточность

У больных циррозом печенки наблюдается аккумуляция зидовудину, поскольку снижается степень глюкуронизации. Может быть необходимой коррекция дозы, но учитывая недостаточность данных четких рекомендаций дать нельзя. При отсутствии контроля за уровнем зидовудину в плазме следует фиксировать признаки непереносимости и корректировать дозу или увеличивать интервал между применением доз.

Коррекция дозы для пациентов с гематологическими побочными реакциями

Для пациентов, в которых уровень гемоглобина уменьшается в пределах от 7,5 г/дл(4,65 ммоль/л) до 9 г/дл(5,59 ммоль/л) или количество нейтрофилов, - в пределах от 0,75 × 109/л до 1,0 × 109/л, может быть необходимым уменьшения дозы или перерыв в лечении Ретровіром(см. разделы "Противопоказания", "Особенности применения").

Больные пожилого возраста

Фармакокинетика зидовудину у больных в возрасте от 65 лет не изучалась, потому специальных данных нет. Однако эта группа пациентов нуждается особенного внимания, поскольку с возрастом ухудшается функция почек и изменяются гематологические показатели. Рекомендуется соответствующий контроль перед и во время применения Ретроверу.

Деть.

Применяют из рождения для предотвращения материнско-эмбрионной трансмиссии.

Передозировка

Специфических симптомов или признаков острой передозировки зидовудину, кроме тех, что приведенные в разделе "Побочные реакции"(повышенная утомляемость, головная боль, блюет, одиночные случаи гематологических изменений), нет. Есть сообщение о случае, когда уровень зидовудину в крови пациента после приема неопределенного количества Ретроверу превышал терапевтический уровень больше чем в 16 разы, однако краткосрочных клинических, биохимических или гематологических последствий не было идентифицировано.

В случае передозировки необходимо тщательным образом обследовать пациента на выявление признаков токсичности(см. раздел "Побочные реакции") и назначить соответствующую пидтримуючу терапию.

Гемодиализ и перитонеальный диализ имеют ограниченный эффект на выведение зидовудину, но убыстряют выведение его глюкуронидного метаболиту.

Побочные реакции

Характер косвенного действия у детей и взрослых подобен.

Частота возникновения побочных эффектов классифицируется по такой схеме: очень часто(> 1/10), часто(> 1/100, < 1/10), нечасто(> 1/1 000, < 1/100), редко(> 1/10 000, < 1/1 000), очень редко(< 1/10 000).

Кровь и лимфатическая система

Часто: анемия(что может нуждаться гемотрансфузий), нейтропения и лейкопения.

Чаще эти явления возникают при применении высоких доз(1200-1500 мг на сутки) и у пациентов с развитыми стадиями ВИЧ(особенно при плохом резерве костного мозга к началу лечения), преимущественно у больных с количеством клеток CD4+ менее 100/мм3. В связи с этими побочными эффектами может быть необходимым уменьшения дозы или прекращения терапии(см. раздел "Особенности применения"). Частота нейтропении растет также у пациентов, в которых в начале лечения зидовудином было сниженное количество нейтрофилов, гемоглобина и уровень витамина В12 в сыворотке.

Нечасто: тромбоцитопения и панцитопения с гипоплазией костного мозга.

Редко: истинная эритроцитарная анемия.

Очень редко: апластична анемия.

Метаболизм и расстройства пищеварения

Часто: гиперлактатемия.

Редко: лактоацидоз(см. раздел "Особенности применения"), анорексия.

Перераспределение/аккумуляция жировых отложений на теле(см. раздел "Особенности применения"). Частота возникновения этого явления зависит от многих факторов, включая конкретную антиретровирусную комбинацию препаратов.

Психические расстройства

Редко: беспокойство, депрессия.

Со стороны нервной системы

Очень часто: головная боль.

Часто: головокружение.

Редко: бессонница, парестезия, сонливость, снижение умственной активности, судороги.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Редко: кардиомиопатия.

Со стороны дыхательной системы

Нечасто: одышка.

Редко: кашель.

Со стороны пищеварительного тракта

Очень часто: тошнота.

Часто: блюет, боль в животе, диарея.

Нечасто: метеоризм.

Редко: пигментация слизистой оболочки рта, изменение вкусовых ощущений, диспепсия, панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы

Часто: повышение уровня печеночных ферментов и билирубина.

Редко: печеночные расстройства, например тяжелая гепатомегалия из стеатозом.

Со стороны кожи

Нечасто: высыпание, зуд.

Редко: пигментация кожи и ногтей, крапивница, потливость.

Со стороны опорно-двигательного аппарата

Часто: миалгия.

Нечасто: миопатия.

Со стороны почек и сечевидильной системы

Редко: частое мочеотделение.

Со стороны репродуктивной системы

Редко: гинекомастия.

Общие расстройства:

Часто: плохое самочувствие.

Нечасто: лихорадка, генерализуемая боль, астения.

Редко: озноб, боль в груди, гриппоподобный синдром.

По данным клинических исследований, частота возникновения тошноты и других частых побочных эффектов существенно уменьшается после нескольких недель терапии Ретровіром.

Побочные эффекты при предотвращении материнско-эмбрионной трансмиссии

В плацебо-контролируемом исследовании(ACTG 076) Ретровір в рекомендованных дозах хорошо переносился беременными. Частота побочных эффектов была такой же, как и в группе, которая получала плацебо.

По данным этого же исследования, уровень гемоглобина у младенцев, которые лечились Ретровіром, был немного ниже, чем в плацебо-группе, но гемотрансфузия не была нужна. Анемия исчезала через 6 недели по завершению лечения Ретровіром. Другие побочные эффекты и изменения лабораторных данных были подобны в плацебо-группе и группе, которая лечилась Ретровіром. Отдаленные результаты влияния препарата на плод и младенца неизвестны.

При применении нуклеозидних аналогов сообщалось о случаях лактоацидозу, иногда летальные, ассоциируемые с тяжелой гепатомегалией и печеночным стеатозом(см. раздел "Особенности применения").

Лечение зидовудином было связано с потерей подкожного жира, что наиболее ярко выраженно на лице, конечностях и ягодицах. Пациенты, которые получают Ретровір, должны часто обследоваться относительно признаков липоатрофии. Когда такое развитие оказывается, не следует продолжать лечения Ретровіром(см. раздел "Особенности применения").

Масса тела, уровни липидов сыворотки крови и глюкозы крови могут повышаться в течение антиретровирусной терапии(см. раздел "Особенности применения").

У ВИЧ-инфицированных больных с тяжелым иммунодефицитом в начале лечения комбинированными антиретровирусными препаратами может возникнуть зажигательная реакция на асимптоматичные или резидуальни оппортунистичные инфекции.

Сообщалось о случаях остеонекроза, главным образом у пациентов с подтвержденными рисковыми факторами, запущенной ВИЧ-болезнью или в случае длительной антиретровирусной терапии. Частота этих случаев неизвестна(см. раздел "Особенности применения").

Срок пригодности

2 годы.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 200 мл раствора в флаконе из стекла с пластиковой крышкой и полиэтиленовым тампоном, упакованные в картонную коробку. Упаковка содержит также шприц емкостью 10 мл для перорального дозирования, который следует присоединить к флакону перед применением.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. ГлаксоСмітКляйн Інк., Канада/ GlaxoSmithKline Inc., Canada.

Местонахождение производителя и его адрес осуществления деятельности.

ГлаксоСмітКляйн Інк., Технический центр, 7333 Miccicсога Роад, Міссіссога, Онтарио, L5N 6L4, Канада/ GlaxoSmithKline Inc., Technical Centre, 7333 Mississauga Road, Mississauga ON, L5N 6L4, Canada.