Инструкция по применению

РЕКОРМОН®

(RECORMON®)

Состав

действующее вещество: епоетин бета;

1 предварительно наполненный шприц(0,3 мл раствора) содержит епоетину бета 2000 МО(16,6 мкг);

1 предварительно наполненный шприц(0,6 мл раствора) содержит епоетину бета 30 000 МО(250 мкг);

вспомогательные вещества: мочевина; натрию хлорид; полисорбат 20; натрию дигидрофосфат, дигидрат; натрию гидрофосфат, додекагидрат; кальцию хлорид, дигидрат; глицин; L- лейцин; L- изолейцин; L- треонин; кислота L- глутаминовая; L- фенилаланин; вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: бесцветный, от прозрачного к слегка опалесцентного раствор.

Фармакотерапевтична группа. Антианемические препараты.

Код АТХ B03X A01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Эритропоэтин - это гликопротеид, который является фактором стимуляции митозу и гормоном дифференцирования, способствует образованию эритроцитов из клеток-предшественников.

Епоетин бета, действующее вещество препарата Рекормон®, получен методом генной инженерии, за своим аминокислотным и углеводным составом идентичный эритропоэтину, выделенному из мочи больных анемией.

Биологическая эффективность епоетину бета была продемонстрирована после внутривенного и подкожного введения на разных животных моделях in vivo. Епоетин бета после введения увеличивает количество эритроцитов, ретикулоцита и уровень гемоглобина, а также скорость включения 59Fe в клетки, специфически стимулирует эритропоэз, не влияя на лейкопоэз.

Цитотоксического действия епоетину бета на костный мозг или на клетки кожи человека не выявлено.

Эритропоэтин - это фактор роста, который в основном стимулирует продукцию эритроцитов. Рецепторы к эритропоэтину могут быть экспрессуемые также на поверхности разных опухолевых клеток.

Очень редко во время терапии средствами, которые стимулируют эритропоэз, наблюдались нейтрализующие антитела к эритропоэтину из или без истинной эритроцитарной аплазии.

Фармакокинетика.

Всасывание

При подкожном введении препарата больным уремией длительное всасывание обеспечивает плато концентраций препарата в сыворотке крови, а максимальная концентрация достигается в среднем через 12-28 часы. Биодоступность епоетину бета при подкожном введении представляет 23-42 % сравнительно с внутривенным введением.

Распределение

Оʼем распределению равняется оʼему циркулирующей плазмы или вдвое превышает его.

Выведение

У здоровых добровольцев и у больных с уремией период полувыведения введенного внутривенно епоетину бета представляет 4-12 часы. Период полувыведения терминальной фазы при подкожном введении больше, чем после внутривенного введения, и представляет в среднем 13-28 часы.

Фармакокинетика в особенных группах.

Фармакокинетика епоетину бета у пациентов с печеночной недостаточностью не изучалась.

Клинические характеристики

Показание

- Лечение симптоматической анемии, ассоциируемой с хронической почечной недостаточностью у взрослых и детей.

- Профилактика анемии в недоношенных новорожденных, которые родились с массой тела 750-1500 г до 34-й недели беременности.

- Лечение симптоматической анемии у пациентов из немиелоидними злокачественными опухолями, которые получают химиотерапию.

- Увеличение оʼему аутологичной крови, предназначенной для дальнейшей аутогемотрансфузии. Необходимо принять во внимание зарегистрированный риск возникновения тромбоэмболических явлений. Применение согласно этому показанию показано лишь пациентам с анемией средней степени тяжести(уровнем гемоглобина 100-130 г/л(6,21-8,07 ммоль/л) без дефицита железа), если процедуры консервирования крови отсутствующие или недостаточные, а плановое крупное елективне хирургическое вмешательство может нуждаться большего объема крови(≥4 единиц для женщин или ≥5 единицы для мужчин).

Противопоказание

Повышенная чувствительность к епоетину бета или любого компонента препарата.

Плохо контролируемая артериальная гипертензия.

Инфаркт миокарда или инсульт в течение предыдущего месяца до начала лечения, нестабильная стенокардия, повышенный риск тромбоза глубоких вен(при венозной тромбоэмболии в анамнезе) - при назначении для увеличения объема аутологичной крови для дальнейшей аутогемотрансфузии.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Получены на данное время данные не выявили никаких взаимодействий епоетину бета с другими препаратами.

В экспериментальных исследованиях на животных епоетин бета не повышал миелотоксичнисть цитостатических лекарственных средств, таких как етопозид, цисплатин, циклофосфамид, фторурацил.

Особенности применения

Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата Рекормон® больным с рефрактерной анемией при наличии бласттрансформованих клеток, больным с тромбоцитозом, эпилепсией и хронической печеночной недостаточностью. К началу лечения епоетином бета следует исключить дефицит витамина В12 и фоллиевой кислоты, поскольку их недостаточность снижает эффективность препарата Рекормон®.

С целью обеспечения эффективного эритропоэза следует исключить дефицит железа к началу лечения препаратом Рекормон®, а также в течение всего периода терапии у всех пациентов. В случае необходимости может быть назначенная терапия препаратами железа в соответствии с клиническими рекомендациями.

Тяжелая перегрузка алюминием в результате лечения почечной недостаточности может уменьшать эффективность препарата Рекормон®.

Решение о применении препарата Рекормон® больным с нефросклерозом, которые не получают диализ, необходимо принимать индивидуально, потому что нельзя полностью исключить возможность ускорения прогресса почечной недостаточности.

Истинная эритроцитарная аплазия

Истинная эритроцитарная аплазия, вызванная нейтрализующими антителами к эритропоэтину, может ассоциировать с терапией эритропоэтином, включая препарат Рекормон®. Эти антитела перекрестный реагируют со всеми еритропоетичними белками. Не рекомендуется переводить пациентов на терапию препаратом Рекормон® при подозрении на наличие или при подтвержденном наличии нейтрализующих антител к эритропоэтину(см. раздел "Побочные реакции").

Истинная эритроцитарная аплазия у пациентов с гепатитом С

При парадоксальном снижении уровня гемоглобина и развития тяжелой анемии, ассоциируемой с низким числом ретикулоцита, лечения епоетином бета следует прекратить и провести определение антител к эритропоэтину. Такие случаи поставлены в известность у больных гепатитом С, которые получали одновременное лечение интерфероном, рибавирином и епоетинами. Епоетини не утверждены для применения с целью лечения анемии, ассоциируемой с гепатитом С.

Мониторинг артериального давления

У пациентов с хронической почечной недостаточностью могут возникать эпизоды повышения артериального давления или ухудшения хода существующей артериальной гипертензии, особенно при росте гематокрита. Повышение артериального давления может быть откорректировано лекарственно. При отсутствии эффекта от медикаментозной терапии необходим временный перерыв в лечении препаратом Рекормон®. Рекомендуется регулярно контролировать артериальное давление(особенно в начале лечения), в том числе между сеансами диализа.

Может возникать гипертонический криз с явлениями энцефалопатии, которая требует немедленной помощи врача и интенсивной медицинской помощи. Необходимое особенное внимание при возникновении внезапного острого мигренеподибного головной боли.

Сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях(ТШПР), в частности синдром Стівенса - Джонсона(ССД) и токсичный эпидермальный некролиз(ТЕН), что могут быть опасными для жизни или смертельными, на фоне лечения епоетином(см. раздел "Побочные реакции"). Более тяжелые случаи наблюдались во время применения епоетинив длительного действия. Во время назначения препарата следует сообщать пациентам о симптомах таких реакций, а также следует внимательно присматривать за пациентами относительно развития кожных реакций. В случае появления признаков, которые могут свидетельствовать о развитии таких реакций, следует немедленно прекратить применение препарата Рекормон® и рассмотреть возможность альтернативного лечения. В случае развития у пациента тяжелой кожной реакции, такой как ССД или ТЕН, вызванной применением препарата Рекормон®, лечения с применением лекарственных средств, которые стимулируют эритропоэз(ПСЕ), в дальнейшем не следует повторно назначать такому пациенту.

Хроническая почечная недостаточность

У пациентов с хронической почечной недостаточностью во время лечения препаратом Рекормон®, особенно при внутривенном введении препарата, может наблюдаться дозозависимое умеренное увеличение числа тромбоцитов в пределах нормы с дальнейшим самостоятельным возвращением к норме. Поэтому нужно проводить регулярный мониторинг тромбоцитов в течение первых 8 недели лечение.

Концентрация гемоглобина

У пациентов с хронической почечной недостаточностью пидтримуюча концентрация гемоглобина не должна превышать верхний предел целевого уровня гемоглобина - 120 г/л(7,5 ммоль/л). В клинических исследованиях наблюдался повышенный риск смерти и возникновение серьезных сердечно-сосудистых осложнений и цереброваскулярных осложнений, включая инсульт, при применении средств, которые стимулируют эритропоэз, с целью достижения уровня гемоглобина, который превышает 120 г/л(7,5 ммоль/л).

В контролируемых клинических исследованиях не были получены достоверные преимущества применения епоетинив, когда уровень гемоглобина превышал уровень, необходимый для контроля симптомов анемии и избежания гемотрансфузий.

В недоношенных новорожденных может наблюдаться незначительное повышение числа тромбоцитов, особенно на 12-14 день жизни, потому следует проводить регулярный мониторинг числа тромбоцитов.

Влияние на рост опухолей

Епоетини являются факторами роста, которые в основном стимулируют продукцию эритроцитов. Рецепторы к эритропоэтину могут быть экспрессуемые на поверхности клеток разных опухолей. Тому, как и другие факторы роста, епоетини могут стимулировать рост опухолей. В нескольких контролируемых исследованиях не было продемонстрировано, что епоетини улучшают общее выживание или уменьшают риск прогресса опухоли у пациентов с анемией, ассоциируемой с опухолью.

В контролируемых клинических исследованиях при применении препарата Рекормон® и других средств, что стимулють эритропоэз, было показано:

- уменьшение времени к прогрессу опухоли в пациентов с распространенным раком председателя и шеи, которые получали лучевую терапию, при достижении уровня гемоглобина, который превышал 140 г/л(8,7 ммоль/л)

- уменьшение общего выживания и увеличение смертности в результате прогресса заболевания через 4 месяцы у пациентов с метастатическим раком молочной железы, которые получали химиотерапию, при достижении уровня гемоглобина 120-140 г/л(7,5-8,7 ммоль/л)

- рост риска смерти при достижении уровня гемоглобина 120 г/л(7,5 ммоль/л) у пациентов с активным злокачественным заболеванием, которые не получали химиотерапию или лучевую терапию. Средства, которые стимулируют эритропоэз, не показаны для применения этой популяции пациентов.

Поэтому в некоторых клинических ситуациях для лечения анемии у пациентов с злокачественными новообразованиями следует отдавать преимущество гемотрансфузиям. Решение о назначении рекомбинантного эритропоэтина должно базироваться на оценке соотношения польза-риск для каждого пациента. При этом следует учитывать такие факторы, как клиническая ситуация, тип опухоли и ее стадию, степень анемии, среднюю вероятную продолжительность жизни, среду, в которой пациент получает лечение, и почему отдает преимущество пациент.

Может наблюдаться повышение артериального давления, что можно откорректировать лекарственно. Поэтому рекомендуется мониторинг артериального давления, особенно в начальной фазе лечения пациентов с злокачественными опухолями.

Пациентам с онкологическими заболеваниями также следует проводить регулярный мониторинг числа тромбоцитов и уровня гемоглобина через ровные промежутки времени.

У больных, которые готовятся к сдаче крови для дальнейшей аутотрансфузии, может быть повышенное число тромбоцитов, преимущественно в пределах нормы. Поэтому таким пациентам следует проводить по меньшей мере еженедельный мониторинг числа тромбоцитов. При их увеличении больше чем на 150 х 109/л сравнительно с начальным значением или выше показателей нормы, лечения препаратом Рекормон® следует прекратить.

В недоношенных новорожденных потенциальный риск причинения ретинопатии в результате применения эритропоэтина нельзя исключить, потому следует обнаруживать осторожность. Решение относительно лечения недоношенных новорожденных следует принимать, руководствуясь соотношениям потенциальной пользы и риску применения препарата и имеющимися альтернативными вариантами терапии.

Пациентам с хронической почечной недостаточностью часто нужное повышение дозы гепарина во время сеанса гемодиализа в результате роста показателя гематокрита. Возможная окклюзия диализной системы при неадекватной гепаринизации.

Рекомендуется ранняя ревизия шунта и своевременная профилактика тромбозов(например, прием ацетилсалициловой кислоты) у пациентов с хронической почечной недостаточностью с риском тромбоза шунта.

Во время лечения препаратом Рекормон® следует периодически контролировать уровень калия и фосфатов в сыворотке крови. О повышении уровня калия сообщалось у нескольких пациентов с уремией, которые получали препарат Рекормон®, хотя причинная связь не была установлена. Если уровень калия пидвищенний или растет, следует рассмотреть вопрос о временной отмене препарата Рекормон® к нормализации концентрации калия.

Если препарат Рекормон® назначают перед сбором аутологичной донорской крови, стоит придерживаться рекомендаций из процедуры донорства :

- кровь можно брать только у пациентов с величиной гематокрита ≥ 33 % (уровень гемоглобина не менее 110 г/л(6,83 ммоль/л));

- особенную осторожность стоит соблюдать относительно больных с массой тела менее 50 кг;

- объем крови, которая забирается одномоментно, не должен превышать 12 % от расчетного объема крови пациента.

Лечение препаратом Рекормон® показано лишь тем пациентам, которым наиболее важно избегать гомологичной гемотрансфузии, учитывая соотношение риск-польза при применении гомологичной трансфузии.

Неправильное применение препарата медицинскими специалистами может привести к чрезмерному увеличению гематокрита, что, в свою очередь, может привести к возникновению осложнений со стороны сердцево-судинної системы, которые угрожают жизни.

Примеси

В каждом предварительно наполненном шприце содержится до 0,3 мг фенилаланина. Это стоит учитывать для пациентов с тяжелыми формами фенилкетонурии.

В каждом предварительно наполненном шприце содержится до 1 ммоль натрию(23 мг), то есть препарат считается таким, который не содержит натрия.

С целью улучшения отслеживания средств, которые стимулируют эритропоэз, в медицинской документации пациента следует четко указывать название средства, которое стимулирует эритропоэз.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Фертильность

Результаты исследований на животных показали отсутствие прямой и непрямого вредного действия на ход беременности, развитие эмбриона/плода, роды, постнатальное развитие.

Беременность

Клинических данных относительно применения епоетину бета беременным нет. Во время беременности препарат следует назначать с осторожностью.

Кормление груддю

Неизвестно, или секретируется епоетин бета в грудное молоко человека. Выбор между продолжением/прекращением кормления груддю или продолжением/прекращением терапии препаратом Рекормон® делают с учетом пользы терапии епоетином бета для матери и пользы грудного кормления для ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат не влияет на способность руководить транспортными средствами или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Терапию препаратом Рекормон® назначает врач, который имеет опыт лечения указанного показания. Поскольку в отдельных случаях наблюдались анафилактоидни реакции, первую дозу препарата необходимо вводить под медицинским надзором.

Лечение симптоматической анемии у взрослых и детей с хронической почечной недостаточностью.

Симптомы и осложнения анемии варьируют в зависимости от возраста, пола и нозологии. Необходимая оценка врачом клинического течения заболевания и общего положения пациента.

Препарат вводится подкожно или внутривенно с целью достижения уровня гемоглобина, который не должен превышать 120 г/л(7,5 ммоль/л).

У больных, которым не нужен гемодиализ, отдается преимущество подкожному введению с целью избежания пункции периферических вен. При внутривенном введении препарат следует вводить в течение 2 хв, например, больным, которые находятся на гемодиализе, - через артериовенозный шунт в конце сеанса диализа.

В связи с индивидуальной переменчивостью могут наблюдаться отдельные эпизодические изменения показателя уровня гемоглобина выше и ниже ожидаемого уровня. При переменчивости уровня гемоглобина следует корректировать дозу препарата, помня о целевом диапазоне гемоглобина 100-120 г/л(6,2-7,5 ммоль/л). Следует избегать стойкого повышения уровня гемоглобина выше 120 г/л(7,5 ммоль/л). Рекомендации относительно коррекции дозы при уровне гемоглобина, который превышает 120 г/л(7,5 ммоль/л), нижеприведенные.

Следует избегать повышения уровня гемоглобина больше чем на 20 г/л(1,25 ммоль/л) за 4 недели. Если такое явление наблюдается, следует провести коррекцию дозы препарата. Если скорость прироста уровня гемоглобина превышает 20 г/л(1,25 ммоль/л) за 1 месяц или если уровень гемоглобина увеличивается и достигает 120 г/л(7,45 ммоль/л), дозу препарата следует уменьшить приблизительно на 25 %. Если уровень гемоглобина продолжает расти, лечение следует прекратить до тех пор, пока уровень гемоглобина не начнет уменьшаться. В этот момент лечение следует обновить в дозе, меньшей приблизительно на 25 % от предыдущей дозы.

Пациентов необходимо тщательным образом мониторувати для того, чтобы удостовериться, что для обеспечения адекватного контроля симптомов анемии применяется самая низкая утвержденная доза препарата Рекормон®.

У пациентов с артериальной гипертензией, сердечно-сосудистыми, цереброваскулярными заболеваниями и болезнями периферических сосудов еженедельный прирост уровня гемоглобина и целевой уровень гемоглобина следует определять индивидуально, в зависимости от клинической картины.

Лечение проводится в два этапа.

Стадия коррекции.

При подкожном введении начальная доза представляет 20 МО/кг массы тела 3 разы на неделю. При недостаточном повышении уровня гемоглобина(<2,5 г/л на неделю) дозу можно увеличивать каждые 4 недели на 20 МО/кг массы тела 3 разы на неделю. Суммарную недельную дозу препарата можно распределить также на ежедневные введения в меньших дозах.

При внутривенном введении начальная доза представляет 40 МО/кг массы тела 3 разы на неделю. Через 4 недели дозу можно увеличить до 80 МО/кг массы тела 3 разы на неделю. При необходимости дальнейшего повышения дозы ее следует увеличивать на 20 МО/кг массы тела 3 разы на неделю с месячным интервалом.

Независимо от метода введения, максимальная доза не должна превышать 720 МО/кг массы тела на неделю.

Стадия пидтримуючеи терапии.

Для поддержки показаника гемоглобина на уровне 100-120 г/л дозу сначала следует уменьшить вдвое от предыдущей. Впоследствии пидтримуючу дозу корректируют индивидуально, с интервалом в один или две недели(пидтримуюча доза).

При подкожном введении недельную дозу можно вводить в виде одной инъекции на неделю или распределить эту дозу на 3 или 7 введения на неделю. При стабилизации состояния на фоне одноразового введения на тижень можно перейти на одноразовое введение с двухнедельным интервалом, в этом случае может быть нужное повышение дозы.

Как показали результаты клинических исследований, как правило, чем меньший возраст ребенка, тем более высшие дозы препарата нужны. Но, поскольку индивидуальный ответ на препарат предусмотреть невозможно, целесообразно придерживаться рекомендованного режима дозирования.

Лечение препаратом Рекормон® обычно долговременно. При необходимости его можно прервать в любое время. Данные относительно схемы дозирования 1 раз в неделю базируются на результатах клинических исследований с длительностью лечения 24 недели.

Профилактика анемии в недоношенных новорожденных.

Препарат вводят подкожно в дозе 250 МО/кг массы тела 3 разы на неделю. В недоношенных новорожденных, которым проводились трансфузии к началу лечения препаратом Рекормон®, эффект лечения может быть менее выраженным, чем в недоношенных новорожденных, которым трансфузии не проводились. Рекомендованная длительность лечения представляет 6 недели.

Лечение симптоматической анемии, индуктируемой химиотерапией, у пациентов с онкологическими заболеваниями.

Препарат вводят подкожно пациентам с анемией(уровень гемоглобина ≤100 г/л(6,2 ммоль/л)). Симптомы и осложнения анемии варьируют в зависимости от возраста, пола и нозологии. Необходимая оценка врачом клинического течения заболевания и общего положения пациента.

Рекомендованная начальная доза представляет 30 000 МО на неделю(что приблизительно отвечает 450 МО/кг массы тела на неделю, исходя из расчетов на основе пациентов со средней массой тела), одноразово или недельную дозу можно распределить на 3 или 7 введения.

В связи с индивидуальной переменчивостью могут эпизодически наблюдаться отдельные значения уровня гемоглобина выше и ниже желательного уровня. При переменчивости уровня гемоглобина следует корректировать дозу препарата, помня о целевом диапазоне гемоглобина 100-120 г/л(6,2-7,5 ммоль/л). Следует избегать стойкого повышения уровня гемоглобина выше 120 г/л(7,5 ммоль/л). Рекомендации относительно коррекции дозы при уровне гемоглобина, который превышает 120 г/л(7,5 ммоль/л), нижеприведенные.

При повышении уровня гемоглобина по меньшей мере на 10 г/л(0,62 ммоль/л) через 4 недели - терапию следует продолжить в той же дозе. При повышении уровня гемоглобина менее чем на 10 г/л(0,62 ммоль/л) через 4 недели - дозу необходимо удвоить. При отсутствии повышения уровня гемоглобина по меньшей мере на 10 г/л(0,62 ммоль/л) через 8 недели - лечение следует прекратить, поскольку ответ на терапию препаратом Рекормон® маловероятная.

Лечение следует продолжить в течение 4 недель после окончания химиотерапии.

Максимальная доза препарата не должна превышать 60 000 МО на неделю.

При достижении необходимого уровня гемоглобина, индивидуального для каждого пациента, дозу препарата следует уменьшить на 25-50%, поддерживая гемоглобин на этом уровне. Следует помнить о соответствующем титровании дозы.

Если уровень гемоглобина превысил 120 г/л(7,5 ммоль/л), дозу препарата следует уменьшить приблизительно на 25-50%. Если уровень гемоглобина превышает 130 г/л(8,1 ммоль/л), лечения препаратом Рекормон® необходимо временно прекратить. При снижении уровня гемоглобина до 120 г/л(7,5 ммоль/л) или низшее лечение следует обновить в дозе, меньшей приблизительно на 25% от предыдущей дозы.

При повышении уровня гемоглобина больше чем на 20 г/л(1,3 ммоль/л) через 4 недели дозу препарата следует уменьшить на 25-50%.

Состояние пациентов необходимо тщательным образом мониторувати для того, чтобы удостовериться, что для обеспечения адекватного контроля симптомов анемии применяется самая низкая утвержденная доза препарата Рекормон®.

Подготовка больных к забору аутологичной крови для дальнейшей аутогемотрансфузии

Препарат вводят внутривенно(в течение приблизительно 2 хв) или подкожно 2 разы на неделю в течение 4 недель. В тех случаях, когда показатель гематокрита у больного(≥ 33 %) позволяет осуществить забор крови, препарат Рекормон® вводят в конце процедуры. В течение всего курса лечения гематокрит не должен превышать 48 %.

Доза препарата определяется хирургической бригадой индивидуально для каждого пациента, в зависимости от того, какой объем крови будет взято у больного и от его эритроцитарного резерва:

1. Объем крови, которая будет взята у больного, зависит от предсказуемой кровопотери, от имеющихся методик консервирования крови и общего положения пациента; он должен быть достаточным для того, чтобы избежать переливания крови от другого донора. Объем крови, которая будет взята у больного, выражается в единицах(одна единица эквивалентна 180 мл эритроцитов).

2. Возможность донорства зависит главным образом от объема крови у пациента и начального показателя гематокрита. Оба показателя определяют эндогенный эритроцитарный резерв, который можно рассчитать за следующей формулой, :

Эндогенный эритроцитарный резерв =3D объем крови [мл] × (гематокрит - 33) : 100

Женщины: объем крови [мл] =3D 41 [мл/кг] × массу тела [кг] + 1200 [мл]

Мужчины: объем крови [мл] =3D 44 [мл/кг] × массу тела [кг] + 1600 [мл] (при массе тела ≥ 45 кг)

Показание к применению препарата Рекормон® и его разовая доза определяются за номограммами, исходя из необходимого объема донорской крови и эндогенного эритроцитарного резерва.

Разовая доза, определенная таким образом, вводится 2 разы на неделю в течение 4 недель. Максимальная доза не должна превышать 1600 МО/кг массы тела на неделю при внутривенном введении и 1200 МО/кг массы тела на неделю при подкожном введении.

Инструкция относительно применения предварительно наполненного шприца

Предварительно наполненный шприц с препаратом Рекормон® готов для применения. Применять след лишь бесцветный, прозрачный или слегка опалесцентний раствор, который практически не содержит видимых включений. Препарат Рекормон® в предварительно наполненном шприце является стерильным, однако не содержит консервантов. Ни при каких обстоятельствах нельзя вводить больше одну дозу на предварительно наполненного шприца.

Перед инъекцией необходимо помыть руки.

1. Вынуть 1 предварительно наполненный шприц из упаковки и убедиться в том, что раствор прозрачен, бесцветен и практически не содержит видимых примесей. Снять колпачок из шприца.

2. Вынуть из упаковки одну иглу, надеть ее на шприц и снять из иглы защитный колпачок.

3. Удалить воздух из шприца и иглы, держа шприц вертикально и осторожно продвигая

поршень кверху. Нажимать на поршень, пока в шприце не останется необходимой дозы препарата Рекормон®.

4. Протереть кожу в месте инъекции смоченной спиртом ватой. Большим и указательным пальцем взять кожу в складку. Держа корпус шприца ближе к игле, ввести ее под кожу. Ввести раствор препарата Рекормон®. Быстро вынуть иглу и прижать место укола стерильной сухой ватой.

Предварительно наполненный шприц предназначен лишь для одноразового использования. Любой неиспользованный препарат или отходы следует утилизировать согласно местным требованиям.

Деть.

Лечение симптоматической анемии, ассоциируемой с хронической почечной недостаточностью у детей.

Профилактика анемии в недоношенных новорожденных, которые родились с массой тела 750-1500 г до 34-й недели беременности.

Передозировка

Терапевтический индекс препарата Рекормон® очень широкий. Даже при очень высоких концентрациях препарата в сыворотке крови признаков передозировки не наблюдалось.

Побочные реакции

На основе результатов клинических исследований, которые включали 1725 пациентов, возникновение побочных реакций при лечении препаратом Рекормон® ожидается приблизительно в 8 % пациентов.

Сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях(ТШПР), в частности синдром Стівенса - Джонсона(ССД) и токсичный эпидермальный некролиз(ТЕН), что могут быть опасными для жизни или смертельными, на фоне лечения епоетином.

Описание побочных реакций отмечено согласно терминологии Медицинского словаря нормативно-правовой деятельности MedDRA за классами систем органов и категориями частоты. За частотой побочные реакции разделяются на очень распространенные(≥1/10), распространенные(≥1/100 к <1/10), нераспространенные(≥ 1/1000 к <1/100), редко распространенные(≥1/10000 к < 1/1000), очень редко распространенные(<1/10000), частота неизвестна(не может быть рассчитана по имеющимся данным).

Пациенты с анемией, ассоциируемой с хронической почечной недостаточностью

Самой частой побочной реакцией во время лечения препаратом Рекормон®, является повышение артериального давления или ухудшение хода существующей гипертензии, особенно при быстром увеличении гематокрита(см. раздел "Особенности применения"). Гипертонические кризисы с проявлениями энцефалопатии(головная боль, спутывание сознания, сенсомоторни расстройства, такие как нарушение вещания, поступи, вплоть до тоніко-клонічних судорог) могут возникать у отдельных пациентов с нормальным или низким уровнем артериального давления(см. раздел "Особенности применения").

Возможный тромбоз шунта, особенно у пациентов с тенденцией к гипотензии или у пациентов, в которых возникли ускладення со стороны артериовенозной фистулы(стеноз, аневризма) (см. раздел "Особенности применения"). В большинстве случаев одновременно с повышением гематокрита снижается концентрация феритину в сыворотке крови(см. раздел "Особенности применения"). В отдельных случаях наблюдалось кратковременное повышение уровня калия и фосфатов в сыворотке крови(см. раздел "Особенности применения").

Зарегистрированные отдельные случаи истинной эритроцитарной аплазии с выявлением нейтрализующих антител к эритропоэтину, ассоциируемые с терапией препаратом Рекормон®. Не рекомендуется переводить пациентов на терапию препаратом Рекормон® при установлении диагноза истинной эритроцитарной аплазии, опосредствованной наличием нейтрализующих антител к эритропоэтину(см. раздел "Особенности применения").

Побочные реакции, связанные с лечением препаратом Рекормон®, которые наблюдались в контролируемых клинических исследованиях, :

Сосудистые нарушения: нераспространены - гипертонический криз; распространены - артериальная гипертензия.

Нарушение нервной системы : распространены - головная боль.

Нарушение со стороны системы крови и лимфатической системы : редко распространены - тромбоз шунта; очень редко распространены - тромбоцитоз.

Пациенты с злокачественными новообразованиями

Головная боль и артериальная гипертензия, связанные с лечением епоетином бета, которые могут быть леченые лекарственно, является распространенной.

У отдельных пациентов наблюдалось уменьшение показателей железа в сыворотке крови(см. раздел "Особенности применения").

В клинических исследованиях была зарегистрирована большая частота возникновения тромбоэмболий у пациентов с злокачественными новообразованиями, которые получали лечение препаратом Рекормон® (7 %) сравнительно с контрольной группой, которая не получала лечения(4 %) или плацебо. При этом в группе лечения препаратом Рекормон® не наблюдалось роста смертности от тромбоэмболий сравнительно с контрольной группой.

Побочные реакции, связанные с лечением препаратом Рекормон®, которые наблюдались в контролируемых клинических исследованиях, :

Сосудистые нарушения: распространены - артериальная гипертензия.

Нарушение со стороны системы крови и лимфатической системы : распространены - тромбоэмболические события.

Нарушение нервной системы : распространены - головная боль.

Пациенты, которым назначенный сбор аутологичной донорской крови

У пациентов, которым назначенный сбор аутологичной донорской крови, наблюдалась несколько высшая частота тромбоэмболических событий. Однако четкой причинной связи с препаратом Рекормон® не установлено.

В плацебо контролируемых исследованиях дефицит железа был выраженнее у пациентов, которые получали лечение препаратом Рекормон®, чем в группе плацебо(см. раздел "Особенности применения").

Побочные реакции, связанные с лечением препаратом Рекормон®, которые наблюдались в контролируемых клинических исследованиях, :

Нарушение нервной системы : распространены - головная боль.

Недоношены новорожденные

Наблюдалось очень распространенное снижение уровня феритину в сыворотке крови(см. раздел "Особенности применения").

Описание отдельных побочных реакций

Изменения кожи и ее производных : редко распространены - сыпь, зуд, крапивница, реакции в месте инʼекции.

Очень редко сообщалось об анафилактоидни реакциях. Однако в контролируемых клинических исследованиях не наблюдалось увеличения частоты реакций гиперчувствительности.

Очень редко, особенно в начале терапии, сообщалось о гриппоподобных симптомах, связанных с лечением епоетином бета, такие как лихорадка, озноб, головная боль, боль в конечностях, недомогание, и/или боль в костях. Эти реакции были выражены слабо или умеренно и исчезали через несколько часов или несколько дней.

Согласно данным, полученным в контролируемых клинических исследованиях епоетину альфа или дарбепоетину альфа, об инсульте сообщалось с частотой распространенные(≥1/100 к <1/10).

Срок пригодности

2 годы.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света при температуре 2-8 °С(в холодильнике). В случае необходимости транспортировки допускает изменение температурного режима(до 25 ºС), но не больше чем на 3 дни.

Несовместимость

При отсутствии исследований совместимости препарат Рекормон® нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Упаковка

По 3 предварительно наполненных шприцы по 2000 МО/0,3 мл вместе с 3 иглами для инъекций 27G1/2(игла помещена в пластиковую упаковку) в контурной ячейковой упаковке, которая состоит из 3 отдельных пластиковых контейнеров(1 предварительно наполненный шприц и 1 игла в одном пластиковом контейнере); по 2 контурные ячейковые упаковки(6 предварительно наполненных шприцев и 6 иглы) в картонной коробке.

По 1 предварительно наполненном шприце по 30 000 МО/0,6 мл вместе с иглой для инъекций 27G1/2(игла помещена в пластиковую упаковку); в контурной ячейковой упаковке, которая состоит из 4 пластиковых контейнеров(1 предварительно наполненный шприц и 1 игла в одном пластиковом контейнере); по 1 контурной ячейковой упаковке(4 предварительно наполненных шприцы и 4 иглы) в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Рош Діагностикс ГмбХ, Германия

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Сандхоферштрассе 116, 68305 Маннхайм, Германия