Резонатив

Инструкция по применению

для медицинского применения врачебного зособу

РЕЗОНАТИВ

Состав

международное непатентованное название: Human anti - D immunoglobulin;

действующее вещество: 1 мл раствора содержит 625 МО(125 мкг) анти- D иммуноглобулина человека. (содержимое белка человека 165 мг, с содержимым имуноголобулину человека G не менее 95 %);

вспомогательные вещества: глицин, натрию хлорид, натрию ацетат, полисорбат 80, вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный или слегка опалесциюючий раствор от бесцветного к слабо-желтому или светло-коричневому цвету. В течение хранения может образовываться незначительная мутность или небольшое количество механических включений.

Фармакотерапевтична группа.

Иммунные сыворотки и иммуноглобулины. Анти- D(Rh) иммуноглобулин. Код АТХJ06B B01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Анти- D иммуноглобулин содержит специфические антитела(IgG) к D резус(Rh) -антигену эритроцитов человека.

В период беременности и особенно родов эритроциты плода могут попасть в кровь матери. Если женщина есть Rh(D) -негативной, а плод Rh(D) -позитивним, женщина может иммунизироваться антигеном Rh(D) и производить анти- Rh(D) антитела, которые проходят трансплацентарный и могут повлечь гемолитическую болезнь новорожденного. Пассивная иммунизация анти- D иммуноглобулином предотвращает Rh(D) иммунизации в больше, чем 99 % случаи при условии, что была введена достаточная доза анти- D иммуноглобулина вскоре после влияния Rh(D) -позитивних эритроцитов плода.

Механизм притеснения иммунизации Rh(D) -позитивних эритроцитов анти- D иммуноглобулином неизвестен. Такое притеснение может быть связано с клиренсом эритроцитов из кровообращения до того, как они достигнут иммунокомпетентных мест или, возможно, в результате более сложных механизмов, приобщенных у распознавания инородного антигену и презентации антигену соответствующими клетками в соответствующих местах при наличии или отсутствию антитела.

Исследование послеродовой профилактики(исследование 1-6) и антенатальной(исследование 7) профилактики у пациентов.

Клинические испытания Резонативу были начаты с цели оценки эффективности и безопасности препарата. В нижеследующей таблице предоставленный обзор важнейших данных относительно эффективности:

ПРП - послеродовая профилактика; ВУП - внутриутробная профилактика; н.п. - не сообщалось.

* 6-8 недели к ожидаемой дате родов.

По данным этих исследований можно сделать вывод, что лечение Резонативом обеспечивает надежную анти- D профилактику.

Исследование трансфузии резус-несумисних компонентов крови.

В исследовании № 8 изучалась эффективность Резонативу в 21 Rh- негативного добровольца, которым вводили Rh- позитивные, AB0- совместимые эритроциты плода в количествах, что отвечают 10 мл(1 случай), 25 мл(10 случаи) и 50 мл(10 случаи) пуповинной крови. Через 2-3 сутки внутримышечно ввели 260 мкг Резонативу. Через 6 месяцы(в одном случае 9 месяцы) после начала эксперимента не было выявлено никаких серологических признаков Rh- иммунизации ни у одного лица. В период от 6 месяцев до 2,5 лет 8 лица из группы 25 мл и все 10 лица из группы 50 мл получили 5 мл Rh- позитивной, AB0- совместимой пуповинной крови. Через 2-3 дни было введено соответственно 260 и 333 мкг Резонативу. Через 6 месяцы(в одном случае через 8 месяцы) не было выявлено никаких Rh- антител ни у одного лица.

Результаты этого исследования доказывают, что Rh- профилактика достигается при применении анти- D иммуноглобулина в дозе 10 мкг на 1 мл крови плода. Был сделан вывод, что, поскольку через фетоплацентарное кровотечение в конце беременности Rh- иммунизация является опасной, Резонатив в дозе 260 мкг предотвращает серологический определенной Rh- иммунизации по меньшей мере в 998 Rh- негативных матерей из 1000.

Фармакокінетичне исследования Резонативу.

Основные фармакокинетични параметры и обмен Резонативу изучали в 15 Rh- негативных беременных женщин, какими Резонатив вводили внутримышечно на 28-й неделе беременности. В 8 женщин доза представляла 125 мкг, в 7 женщин - 250 мкг. Кроме того, 3 небеременные Rh- негативные женщины получали меньшие дозы.

Биологический период полувыведения анти- D IgG после внутримышечной инъекции Резонативу в дозе 125 мкг у этих женщин сбегался с таким периодом, который описывается в литературных данных. (см. раздел "Фармакокинетика").

Фармакокинетика.

Приблизительно через 20 минуты после внутримышечной инъекции препарата достигаются измеримые уровни антител. Пиковые уровни в сыворотке обычно достигаются через 2-3 сутки.

Период полувыведения из кровообращения у лиц с нормальным уровнем IgG представляет 3-4 недели. Период полувыведения может отличаться у разных пациентов.

IgG и IgG комплексы разрушаются в клетках ретикулоэндотелиальной системы.

Клинические характеристики

Показание

Профилактика Rh(D) иммунизации в Rh(D) -негативних женщин.

· Антенатальна профилактика.

- Плановая антенатальна профилактика.

- Антенатальна профилактика после осложнений предыдущей беременности, включая выкидыш/угрозу выкидыша, внематочную беременность или хорионаденому, внутриутробную смерть плода, трансплацентарное кровотечение в результате дородовой кровотечения, амниоцентез, биопсию хориона или акушерские манипуляционные процедуры, например, внешний акушерский поворот, инвазивные вмешательства, кордоцентез, тупая травма живота или терапевтическое вмешательство в плода.

· Постнатальная профилактика.

- Рождение Rh(D) -позитивной(D, Dслабкої, Dнеповної) ребенка.

Лечение Rh(D) -негативних лиц после трансфузии несовместимой Rh(D) -позитивной крови или других препаратов, которые содержат эритроциты, например, концентрат тромбоцитов.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к активным компонентам препарата или к любой другого вспомогательного вещества.

Повышенная чувствительность к человеческому иммуноглобулину.

Особенные меры безопасности

Препарат Резонатив не вводить внутривенно(риск шока). Препарат следует вводить внутримышечно и перед введением осторожно оттянуть поршень шприца, если бы убедиться, что иглы не попало в кровеносный сосуд.

При постнатальном приложении Резонатив предназначен для введения матери. Не следует назначать препарат новорожденному.

Препарат не предназначен для введения Rh(D) -позитивним лицам, а также лицам, раньше иммунизированным Rh(D) антигеном.

После введения препарата за пациентом следует наблюдать по меньшей мере 20 минуты и в течение 1 часа после случайного внутривенного введения.

Исключительно анти- D иммуноглобулин человека может повлечь снижение кровяного давления с анафилактической реакцией, даже у пациентов, которые раньше были толерантными при предыдущем лечении иммуноглобулином человека.

В случае возникновения симптомов аллергической или анафилактической реакции, введения следует немедленно прекратить.

Настоящие реакции гиперчувствительности являются редким явлением, но алергийни реакции на анти- D иммуноглобулин могут возникать. Пациентов следует поинформировать о ранних признаках реакций гиперчувствительности, такие как крапивница, генерализуемая крапивница, сжатие в груди, удушье, гипотензия и анафилаксия. Лечение зависит от природы и тяжести побочной реакции. В случае шока следует применять современные медицинские приемы лечения шока.

Резонатив содержит небольшое количество IgA. Невзирая на то, что анти- D иммуноглобулин успешно применялся для лечения отдельных личностей с дефицитом IgA, врач должен взвесить его пользу сравнительно с риском вероятных реакций гиперчувствительности.

Лица с дефицитом IgA способны производить антитела к IgA и развивать анафилактические реакции после введения компонентов крови, которые содержат IgA.

Пациенты, которые перенесли трансфузию несовместимой крови и получили большую дозу анти- D иммуноглобулина, подлежат постоянному и непрерывному наблюдению по клиническим и биологическим параметрам через риск гемолитических реакций.

Стандартными мероприятиями по профилактике инфекций, которые возникают в результате применения лекарственных средств, изготовленных из крови или плазмы крови человека, является отбор доноров, исследования отдельных собраний крови и пулов плазмы крови на наличие специфических маркеров инфекции, а также внедрения эффективных технологических процессов для инактивации или удаления вирусов. Невзирая на это, в случае применения лекарственных средств, изготовленных из крови или плазмы крови человека нельзя полностью исключить возможность передачи инфекционных агентов. Это также касается и неизвестных или выявленных вирусов и другого патогена.

Мероприятия, которые используются, считаются эффективными против таких оболочковых вирусов как ВИЧ, вирусы гепатита В и С, а также против безоболочного вируса гепатита А.

Против некоторых безоболочных вирусов, таких как парвовирус В19, употребляемые мероприятия имеют ограниченное действие.

Существует обнадеживающий клинический опыт относительно отсутствия передачи вируса гепатита А или парвовирусу B19 с иммуноглобулинами, а также предположение, что наличие антител является важным фактором антивирусной защиты.

Настойчиво рекомендуется каждый раз, когда пациенту вводят Резонатив, записывать название и номер партии препарата.

Резонатив содержит менее 1 ммоль натрию(23 мг) на дозу(5 мл), то есть практически его не содержит.

В случае шока, должно быть проведено стандартное медицинское лечение.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Живые ослаблены вирусные вакцины.

Активную иммунизацию живыми вирусными вакцинами(например, корь, эпидемический паротит или краснуха) следует отложить на 3 месяцы от последнего введения анти- D иммуноглобулина, поскольку эффективность живой вирусной вакцины может снизиться.

Если анти- D иммуноглобулин необходимо ввести на протяжении 2-4 недель после вакцинации живыми вирусными вакцинами, эффективность вирусной вакцины может снизиться.

Взаимосвязь с серологическими анализами.

После инъекции иммуноглобулина, временное повышение уровня разнообразных антител, которые были пассивно перенесены в кровь пациента, может привести к ошибочным позитивным результатам серологических тестов.

Пассивная передача антител к эритроцитарным антигенам, например, A, B, D, может негативно влиять на некоторые серологические тесты на эритроцитарные антитела, например, антиглобулиновий тест(проба Кумбса), особенно в Rh(D) -позитивних новорожденных, матерям которых была проведена антенатальна профилактика.

Особенности применения

Перед применением препарат следует довести до комнатной температуры или температуры тела.

Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесциюючим от бесцветного к слабо-желтому или светло-коричневому цвету.

Не применять раствор, если он имеет значительную мутность или имеет значительный осадок.

Неиспользованный препарат или отходы следует утилизировать согласно местным положениям.

Применение в период беременности или кормления груддю

Резонатив предназначен для применения во время беременности.

Фертильность.

Никакие исследования влияния Резонативу на фертильность животных не проводились. Невзирая на это, на основании клинического опыта применения иммуноглобулина антирезуса человека, предусматривается, что он не влияет на фертильность.

Кормление груддю.

Резонатив можно использовать во время кормления груддю.

Иммуноглобулины выделяются из материнского молока. Ни о каких исследованиях побочных реакций у детей, которые родились в свыше 450 женщин, которые получали стандартные дозы Резонативу в послеродовой период, поставлено в известность не было.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влиянию на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами не наблюдалось.

Способ применения и дозы.

Резонатив следует вводить внутримышечно.

Если нужно введение больших общих доз(> 5 мл для взрослых), рекомендуется разделить их на меньшие дозы и вводить в разные места.

В случаях геморрагических расстройств, когда внутримышечные инъекции противопоказанные, Резонатив можно вводить подкожно, если нет препаратов для внутривенного введения. После введения препарата на место инъекции следует осторожно наложить мягкую сжимающую повязку.

Дозу анти- D иммуноглобулина следует определять согласно уровню влияния Rh(D) -позитивних эритроцитов, и учитывая, что для нейтрализации 0,5 мл Rh(D) -позитивной эритроцитарной массы или 1 мл Rh(D) -позитивной крови нужно приблизительно 10 мкг(50 Международные Единицы, МО) анти- D иммуноглобулина.

На основании результатов клинических исследований Резонативу, рекомендуется следующее дозирование.

Профилактика Rh(D) иммунизации в Rh(D) -негативних женщин.

· Антенатальна профилактика:

в соответствии с общими рекомендациями, сейчас назначаются дозы 50-330 мкг или 250-1650 МО(или 0,4-2,64 мл).

· Плановая антенатальна профилактика:

назначается одноразовая доза (например, 250 мкг или 1250 МО (или 2 мл) в 28-30 недели беременности или две дозы на 28-й и 34-й неделе беременности.

· Антенатальна профилактика после осложнений предыдущей беременности :

одноразовую дозу(например, 125 мкг или 625 МО(или 1 мл) до 12-й недели беременности; но 250 мкг или 1250 МО(или 2 мл) после 12-й недели беременности) следует вводить как можно быстрее на протяжении 72 часов и, в случае необходимости, повторить введение с 6-12 недельными интервалами на протяжении беременности.

Потом амниоцентезу и биопсии хориона следует вводить одноразовую дозу (например, 250 мкг или 1250 МО (или 2 мл).

· Постнатальная профилактика: согласно ззагальними рекомендациями, сейчас назначаются

дозы 100-300 мкг или 500-1500 МО(или 0,8-2,4 мл). Если назначается меньшая доза(100 мкг или 500 МО), следует определять количество эмбрионного материнского кровотечения.

Стандартная доза: 1250 МО(250 мкг или 2 мл).

При постнатальном приложении препарат следует назначать матери как можно быстрее, на протяжении 72 часов после рождения Rh- позитивного(D, Dслабкої, Dнеповної) ребенка. Даже если миновало 72 часы, препарат все равно следует вводить как можно раньше.

Препарат следует вводить постанально даже в случае проведения антенатальной профилактики, а также и тогда, когда в сыворотке матери присутствующие остатки активности антенатальной профилактики.

Если подозревают сильное фетоплацентарное кровотечение (> 4 мл (0,7 % - 0,8 % женщины), например, в случае анемии плода/новорожденного или внутриутробной смерти плода, ее тяжесть следует определить соответствующим методом, например, тест кислотной элюции Кляйнхауера-Бетке (Kleihauer - Betke) для определения гемоглобина плода (HbF) или проточную цитометрию для специфического определения Rh D- позитивных клеток. Соответственно следует вводить дополнительные дозы анти- D иммуноглобулина (10 мкг или 50 МО на 0,5 мл эритроцитов плода).

Трансфузії несовместимых препаратов крови (эритроцитов.

Рекомендованная доза складывает 20 мкг(100 МО) анти- D иммуноглобулина на 2 мл перелитой Rh(D) -позитивной крови или 1 мл концентрата эритроцитов. Соответствующие дозы следует определять при консультации со специалистом из переливания крови. Каждые 48 часы следует делать дополнительные тесты для определения Rh D- позитивных эритроцитов и поддерживать введение анти- D иммуноглобулина, пока все Rh D- позитивные эритроциты не будут изъяты из кровообращения. Максимальной дозы 3000 мкг(15000 МО) достаточно в случае объемных трансфузий несовместимой крови независимо от того, или превышает объем переливания 300 мл Rh(D) -позитивних эритроцитов.

Применение альтернативных внутривенных препаратов рекомендуется лишь тогда, когда необходимо немедленно достичь соответствующих уровней в плазме. Если внутривенных препаратов нет, следует назначить введение большой дозы внутримышечно на протяжении нескольких дней.

Деть

Безопасность и эффективность препарата при применении у детей не определялась.

Передозировка

Даны о передозировках отсутствующих. Пациенты, которые перенесли трансфузию несовместимой крови и получили большую дозу анти- D иммуноглобулина, подлежат постоянному и непрерывному наблюдению по клиническим и биологическим параметрам через риск гемолитических реакций.

В других Rh(D) -негативних лиц передозировка не приводит к более частым и более тяжелым побочным эффектам, чем применению обычных доз.

Побочные реакции

В месте инъекции может чувствоваться боль и чувствительность; этому можно предотвратить, разделив большие дозы на несколько небольших и ввести инъекции в разные места.

Информация относительно безопасности по отношению к инфекционным агентам приведена в разделе "Особенности применения".

Информации ни о каких значительных данных, полученных во время клинических исследований, относительно частоты побочных реакций, нет. Было поставлено в известность о нижеследующих побочных реакциях:

Срок пригодности.

2,5 годы.

Открытую ампулу использовать немедленно.

Условия хранения

Хранить при температуре от 2 до 8 °C(в холодильнике).

Хранить ампулы в оригинальной упаковке для защиты от света. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Резонатив нельзя смешивать с другими средствами.

Упаковка

Раствор для инъекций по 1 мл или 2 мл в ампуле из стекла типа I, Євр. Фарм. с точкой надлома красного цвета, по 1 ампуле в пластиковой блистерний упаковке.

По 1 пластиковой блистерний упаковке в картоний коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Октафарма АБ, Швеция/ Octapharma AB, Sweden.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Ларс Форсселлс гата 23, Стокгольм, 11275, Швеция/Lars Forssells gata 23, Stockholm, 11275, Sweden.