Равел® Sr

Инструкция по применению

Равел® SR

(Rawel® SR)

Состав

действующее вещество: 1 таблетка пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой, содержит 1,5 мг индапамиду;

вспомогательные вещества: гипромелоза, целактоза(содержит лактозы моногидрат и целлюлозу порошкообразную), повидон, кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат, опадрай Y - 1-7000(содержит гипромелозу, макрогол 400 и титану диоксид(E 171)).

Врачебная форма. Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые, белого цвета, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтична группа.

Диуретики с умеренно выраженной диуретической активностью, за исключением тиазидив. Сульфонамид, простой. Індапамід. Код АТХ C03B A11.

Фармакологические свойства.

Індапамiд - сульфонамiдний диуретик с индоловим кольцом, что фармакологiчно родственен с тiазидними диуретиками и предназначается для лечения артериальной гипертензии.

Індапамід действует на уровне почек и сосудов.

Індапамiд ингибуе реабсорбцию натрия в кортикальному сегменте почек. Это повышает экскрецию натрия и хлоридов в мочу и меньшей мерой - калию и магнию, повышая таким образом диурез.

Монотерапия индапамидом продемонстрировала, что его антигипертензивный эффект длится в течение 24 часов. Диуретический эффект был умеренным. Антигипертензивное действие индапамиду связано с улучшением эластичности артерий и уменьшением резистентности артериол и общего периферического сопротивления сосудов.

Індапамід уменьшает гипертрофию левого желудочка.

При превышении рекомендованной дозы терапевтический эффект тиазидив и тиазидоподибних диуретиков не увеличивается, тогда как количество нежелательных явлений растет. Если лечение является недостаточно эффективным, повышать дозу не рекомендуется.

Індапамід при лечении пациентов с артериальной гипертензией:

• не влияет на метаболизм лiпiдiв(триглицериды, холестерин липопротеидов низкой плотности и холестерин липопротеидов высокой плотности)
• не влияет на метаболизм углеводов, даже у больных сахарным диабетом и с артериальной гипертензией.

Індапамід действует на уровне сосудов путем:

• уменьшение сократительной способности гладких мышц сосудов, что связано с изменениями трансмембранного обмена ионов(главным образом кальцию);
• стимуляции синтеза простагландина PGE2 и простациклину PGI2(вазодилататор и ингибитор агрегации тромбоцитов).

Фармакокинетика.

Абсорбция

Высвобожденная фракция индапамиду быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Прием еды кое-что повышает скорость абсорбции, но не влияет на количество препарата, которое всосалось.

Максимальная концентрация в плазме крови после приема одноразовой дозы достигается приблизительно через 12 часы, дальнейшее применение препарата уменьшает колебание уровня индапамиду в плазме крови в междозовом интервале. Существуют интраиндивидуальни колебания.

Распределение

Связывание с протеинами плазмы крови - 79 %.

Перiод напiввиведення представляет вiд 14 до 24 часов(в среднем 18 часы).

Уровень стабильной концентрации достигается через 7 дни. Регулярное приложение не вызывает кумуляции.

Выведение

Індапамід выводится с мочой(70 % от дозы) и фекалиями(22 %) в виде неактивных метаболитив.

Пациенты высокого риска

У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетични параметры не изменяются.

Клинические характеристики

Показание

Эссенциальная гипертензия.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к индапамиду, к другому сульфонамиду или к другим ингредиентам препарата, тяжелая почечная недостаточность, печеночная энцефалопатия или тяжелые нарушения функции печенки, гипокалиемия, беременность, период кормления груддю, детский возраст.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Нежелательные комбинации

Литий

При одновременном приложении с литием возможное повышение уровня лития в плазме крови и появление симптомов передозировки, как при диете без натрия(уменьшение выведения литию через почки). Однако если необходимое применение диуретиков, следует осуществлять тщательный мониторинг уровней лития в крови и, при необходимости, корректировать дозу.

Комбинации, застосуваня которых нуждается осторожности

Препараты, которые вызывают желудочковую тахикардию типа "torsades de pointes"

· антиаритмичные препараты класса Ia(хинидин, гидрохинин, дизопирамид)

· антиаритмичные препараты класса III(амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид)

· некоторые нейролептики: фенотиазини(хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифторперазин)

· бензамиды(амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд)

· бутирофенони(дроперидол, галоперидол)

· другие: бепридил, цисаприд, дифеманил, эритромицин IV(внутривенный), галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, винкамин IV(внутривенный).

Сопутствующий прием индапамиду с любыми из этих препаратов, особенно при наличии гипокалиемии, повышает риск желудочковых аритмий, особенно типа "torsades de pointes". Следует контролировать уровень калия в плазме крови и при необходимости корректировать его к началу приема такой комбинации. Следует контролировать клинические проявления, уровень электролитов в плазме крови и ЭКГ. При наличии гипокалиемии следует применять вещества, которые не вызывают неблагоприятную реакцию в виде желудочковой тахикардии типа "torsades de pointes".

Нестероидные противовоспалительные препараты(системного приложения), включая селективные ингибиторы ЦОГ- 2, высокие дозы салициловой кислоты(≥ 3 г/сутки)

Возможное уменьшение гипотензивного эффекта индапамиду. У обезвоженных пациентов повышается риск возникновения острой почечной недостаточности(через снижение клубочковой фильтрации). Следует обеспечить пациента жидкостью; в начале лечения следует контролировать функцию почек.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента(АПФ)

При одновременном приложении с ингибиторами АПФ у пациентов со сниженным уровнем натрия(особенно у пациентов со стенозом почечной артерии) может возникнуть внезапная артериальная гипотензия та/або острая почечная недостаточность в начале лечения.

При артериальной гипертензии, когда предыдущее лечение диуретиками могло бы повлечь уменьшение натрию, необходимо:

· прекратить прием диуретика за 3 дни до начала лечения ингибиторами АПФ и при необходимости опять начать прием диуретика, который выводит калий;

· или вводить низкие начальные дозы ингибитора АПФ и постепенно увеличивать дозирование.

У пациентов с сердечной недостаточностью с застойными явлениями следует начинать лечение очень низкими дозами ингибитора АПФ, желательно после снижения дозы диуретика, который выводит калий.

Всем пациентам следует проверять функцию почек(уровень креатинина в плазме крови) в течение первых недель лечения ингибитором АПФ.

Другие препараты, которые вызывают гипокалиемию, :

· амфотерицин B(внутривенный)

· глюко- и минералокортикоиды(системного приложения)

· тетракозактид

· стимулирующие слабительные средства.

Повышается риск гипокалиемии(адитивна действие). Следует проверять уровень калия в плазме крови и при необходимости корректировать его. Пациентам необходимо с осторожностью принимать сопутствующие препараты дигиталиса. Не следует применять слабительные препараты, которые стимулируют перистальтику.

Баклофен

Усиливает гипотензивный эффект.

Пациентам следует пить достаточное количество жидкости; в начале лечения следует проверить функцию почек.

Сердечные гликозиды

Наличие гипокалиемии способствует кардиотоксичности сердечных гликозидов. Необходимо контролировать концентрацию калия в плазме крови и параметры ЭКГ и, если необходимо, корректировать лечение.

Комбинации, применение которых нуждается наблюдения по состоянию больного

Калійзберігаючі диуретики(амилорид, спиронолактон, триамтерен)

Такие комбинации являются пригодными для некоторых пациентов, но есть возможность развития гипокалиемии. В частности у пациентов с почечной недостаточностью или сахарным диабетом есть опасность развития гиперкалиемии. Необходимо контролировать концентрацию калия в плазме крови и параметры ЭКГ и, если необходимо, провести лечение.

Метформин

При функциональной почечной недостаточности, связанной с применением диуретиков и особенно петлевых диуретиков, увеличивается риск того, что метформин может повлечь молочнокислый ацидоз. Пациентам нельзя применять метформин при уровне креатинина в плазме крови свыше 15 мг/л(135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л(110 мкмоль/л) у женщин.

Йодоконтрастні средства

В случае дегидратации, связанной с применением диуретиков при применении йодконтрастних средств, особенно в высоких дозах, увеличивается риск развития острой почечной недостаточности. Необходимо возобновить водный баланс к назначению йодоконтрастних средств.

Іміпраміно-подібні антидепрессанты, нейролептики

Наблюдается усиление гипотензивного действия индапамиду и усиливается риск развития ортостатической гипотензии(адитивна действие).

Соле кальция

Риск гиперкальциемии в результате снижения выведения кальция почками.

Циклоспорин, такролимус

Риск повышения концентрации креатинина в плазме крови без любых изменений уровней циклоспорина в кровообращении, даже при отсутствии уменьшения жидкости/натрию.

Кортикостероиды, тетракозактид(системные)

Может снижаться гипотензивный эффект(задержка жидкости и натрия в организме).

Особенности применения

У пациентов с нарушением функции печенки тиазидни диуретики могут повлечь энцефалопатию, особенно в случае электролитного дисбаланса. В таком случае применение диуретика следует немедленно прекратить.

Светочувствительность

Были сообщения о случаях реакции светочувствительности при приеме тиазидив и тиазидних диуретиков. Если во время лечения возникает реакция светочувствительности, рекомендуется прекратить лечение. Если есть необходимость в повторном введении индапамиду, рекомендуется защитить уязвимые участки от солнца или искусственного ультрафиолетового облучения.

Особенные предостережения относительно некоторых вспомогательных веществ.

Препарат содержит лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы-галактозы нельзя применять этот препарат.

Водно-электролитный баланс

Концентрация натрия в плазме крови

Диуретик может повлечь гипонатриемию, иногда с очень серьезными последствиями. Концентрацию натрия в плазме крови необходимо определять перед началом лечения и через ровные промежутки времени во время лечения. Поскольку снижение концентрации натрия в плазме крови сначала может быть бессимптомным, обязательно необходимо проводить регулярный мониторинг. У пациентов пожилого возраста и больных циррозом печенки определения концентрации натрия в плазме крови необходимо осуществлять чаще.

Концентрация калия в плазме крови

Главным риском во время лечения тиазидами и тиазидними диуретиками является снижение концентрации калия и гипокалиемия. У пациентов, которые плохо питаются та/або принимают сразу несколько препаратов, у пациентов пожилого возраста, у больных циррозом печенки и асцитом, у пациентов с ишемической болезнью сердца и сердечной недостаточностью необходимо предупредить появление гипокалиемии(< 3,4 ммоль/л). У таких пациентов гипокалиемия увеличивает кардиотоксичность препаратов дигиталиса и риск появления аритмий.

Пациенты с продленным интервалом QT также представляют определенный риск, когда причина может быть или наследственная, или вызвана препаратом. Гипокалиемия(а также брадикардия) таким образом является благоприятным фактором развития опасных аритмий, в частности пароксизмальной желудочковой тахикардии типа "torsades de pointes".

Таким больным нужно чаще проверять уровень калия в плазме крови. Первое измерение концентрации калия в плазме крови следует провести в течение первой недели лечения.

При выявлении низких уровней калия в крови следует провести корректировку.

Концентрация кальция в плазме крови

Тіазидні и родственные диуретики могут уменьшать выведение кальция с мочой и повлечь незначительное транзиторное увеличение концентрации кальция в плазме крови. Стойка гиперкальциемия может быть предопределена наличием гиперпаратиреоза. Поэтому лечение диуретиком следует прекратить к проверке функции паращитовидной железы.

Уровень глюкозы в крови

У больных сахарным диабетом важно контролировать уровень глюкозы в крови, в частности при гипокалиемии.

Мочевая кислота

У пациентов с гиперурикемией может наблюдаться тенденция к нападениям подагры.

Функция почек и диуретики

Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью(клиренс креатинина - менее 30 мл/хв) применения препарата противопоказанное. Тіазидні и тиазидоподибни диуретики наиболее эффективные, если функция почек не нарушена или при незначительном ее нарушении(уровень креатинина в плазме крови взрослых ниже 25 мг/л или 220 мкмоль/л).

Гиповолемия, которая возникает в начале лечения через потерю воды и натрия в результате применения диуретика, может повлечь снижение клубочковой фильтрации. Это может привести к увеличению уровня мочевины и креатинина в плазме крови. У лиц, функция почек которых не нарушена, такая транзиторная функциональная почечная недостаточность исчезает без любых последствий, но при существующей почечной недостаточности она может ухудшить состояние.

Спортсмены

Спортсменам следует иметь в виду, что Равел® SR содержит активное вещество, которое может вызывать позитивную реакцию при проведении контроля допинга.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста креатинин плазмы должен быть на уровне, который отвечает возраста, массе тела и пола пациентов. Пациентам пожилого возраста препарат можно назначать, если функция почек не нарушена или если нарушения функции почек являются незначительными.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременным женщинам следует избегать применения диуретиков и в любом случае не применять их для лечения физиологичного отека в период беременности. Диуретики могут повлечь ишемию плаценты с риском задержки развития плода.

Індапамід проникает в грудное молоко, потому в период кормления груддю препарат нельзя применять. Если применение препарата необходимое, кормление груддю следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Індапамід не влияет на скорость реакции, но в некоторых случаях, особенно в начале лечения или при сопутствующем приложении с другими гипотензивными средствами, могут возникнуть разные явления, связанные со снижением артериального давления. Вследствие этого может нарушаться способность руководить автомобилем или другими механическими средствами.

Способ применения и дозы

Для перорального приложения.

Следует принимать по 1 таблетке 1 раз в сутки, желательно утром. Таблетку следует глотать целой, не розжовуючи, и запить водой.

Максимальная суточная доза - 1 таблетка. Срок лечения зависит от тяжести и течения заболевания и определяется индивидуально врачом.

При высших дозах антигипертензивный эффект индапамиду не усиливается, но диуретический и салуретичний эффекты растут.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста уровень креатинина в плазме крови следует корректировать относительно к возрасту, массе тела и пола. Таким пациентам можно применять Равел® SR, только если функция почек не нарушена или нарушения являются незначительными.

Почечная недостаточность

При тяжелой почечной недостаточности(клиренс креатинина ниже 30 мл/хв) прием препарата противопоказан.

Тіазид и тиазидоподибни диуретики наиболее эффективные, если функция почек не нарушена или если нарушения являются незначительными.

Пациенты с нарушением функции печенки

При тяжелой печеночной недостаточности прием препарата противопоказан.

Дети и подростки

Равел® SR не рекомендуется для применения детям через недостаточность данных относительно безопасности и эффективности.

Деть

Не рекомендовано применять индапамид детям из-за недостаточного количества данных относительно безопасности и эффективности для этой группы пациентов.

Передозировка

Індапамід является нетоксичным препаратом в дозах до 40 мг, которые есть приблизительно в 27 разы выше терапевтической дозы.

Признаками острого отравления являются нарушения водно-электролитного баланса(гипонатриемия, гипокалиемия), который проявляется тошнотой, блюет, артериальной гипотензией, судорогами, головокружением, сонливостью, спутыванием сознания, полиурией, олигурией и даже анурией(в результате гиповолемии).

Первой помощью является быстрое выведение препарата из организма путем промывания желудка та/або применения активированного угля со следующим возобновлением водно-электролитного баланса в условиях стационара.

Побочные реакции

Большинство побочных реакций индапамиду, которые имеют отношение к клиническим и лабораторным параметрам, являются зависимыми от дозы.

Частота появления побочных реакций классифицируется следующим образом: очень распространены(≥1/10), распространенные(≥1/100, <1/10), нераспространенные(≥1/1000, <1/100), редко распространенные(≥1/10000, <1/1000), очень редко распространенные(<1/10000), включая одиночные сообщения.

Тіазидні диуретики, включая индапамид, могут повлечь следующие побочные реакции:

Со стороны системы крови и лимфатической системы

Очень редко распространены: тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластична анемия, гемолитическая анемия.

Со стороны нервной системы

Редко распространены: утомляемость, головная боль, парестезия, головокружение(вертиго).

Частота неизвестна: обморок.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Очень редко распространены: аритмия, артериальная гипотензия.

Одиночные сообщения: пароксизмальная желудочковая тахикардия типа "torsades de pointes"(какая может быть летальной) (см. разделы "Особенности применения", "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Нераспространены: блюет.

Редко распространены: тошнота, запор, сухость в рту.

Очень редко распространены: панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы

Очень редко распространены: нарушение функции печенки.

Одиночные сообщения: возникновение печеночной энцефалопатии в случае печеночной недостаточности(см. разделы "Особенности применения", "Противопоказания"), гепатит.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Очень редко распространены: почечная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Реакции повышенной чувствительности, главным образом дерматологические(распространены: макулопапулезни высыпание; нераспространены: пурпура) у пациентов со склонностью к аллергическим и асматичних реакций.

Очень редко: ангионевротический отек та/або крапивница, токсичный эпидермальный некролиз, синдром Стівенса-Джонсона.

Одиночные сообщения: возможное ухудшение хода существующего системного красного вовчака.

Сообщалось о случаях фоточувствительности(см. разделы "Особенности применения").

Лабораторные показатели

Одиночные сообщения: удлинение интервала Q - T на электрокардиограмме(см. разделы "Особенности применения", "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"); увеличение уровня мочевой кислоты и глюкозы в плазме крови во время лечения тиазидними и тиазидоподибними диуретиками: рациональность назначения этих диуретиков должна быть тщательным образом взвешена перед назначением пациентам с подагрой и сахарным диабетом; повышение уровня печеночных ферментов.

Нарушения метаболизма и обмена веществ

Гипокалиемия наблюдалась в 10 % пациентов(уровень калия в плазме крови < 3,4 ммоль/л) и у 4 % пациентов(уровень калия в плазме крови < 3,2 ммоль/л) через 4-6 недели лечения. Через 12 недели лечения среднее снижение уровня калия в плазме крови представляло 0,23 ммоль/л.

Очень редко распространены: гиперкальциемия.

Одиночные сообщения: снижение уровня калия с гипокалиемией, особенно у определенных популяций с повышенным риском(см. раздел "Особенности применения"); гипонатриемия с гиповолемией, что вызывают обезвоживание и ортостатическую гипотензию; Сопутствующая потеря ионов хлорида может привести к вторичному компенсаторному метаболическому алкалозу(частота появления и степень тяжести этого эффекта является незначительной).

Срок пригодности

5 годы.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке для защиты от действия влаги.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере, по 2 или 3, или 6, или 9 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

КРКА, д.д., Ново место, Словения/

KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Шмар'єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/

Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.