Пренеса®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Пренеса®

(Prenessa®)

Состав

действующее вещество: периндоприлу терт-бутиламін;

1 таблетка содержит 2 мг или 4 мг, или 8 мг периндоприлу в виде соли терт-бутиламіну;

вспомогательные вещества: кальцию хлорид гексагидрат, лактозы моногидрат, кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 2 мг: от белого к почти белому цвету круглые, немного двояковыпуклые, со скошенными краями;

таблетки по 4 мг: от белого к почти белому цвету овальные, немного двояковыпуклые, со скошенными краями и насечкой с одной стороны.

таблетки 8 мг: от белого к почти белому цвету круглые, немного двояковыпуклые, со скошенными краями и насечкой с одной стороны.

Фармакотерапевтична группа. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента(АПФ), монокомпонентные. Периндоприл. Код АТХ C09AA04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Периндоприл - ингибитор фермента, который превращает ангиотензин И в ангиотензин ІІ(ангиотензинпревращающий фермент АПФ). Превращающий фермент, или киназа, ‒ это екзопептидаза, которая делает возможным превращение ангиотензина И в сосудосуживающий ангиотензин ІІ, а также вызывает распад вазодилататора брадикинина к неактивному гептапептиду. Інгібування АПФ приводит к уменьшению концентрации ангиотензина ІІ в плазме крови, которая повышает активность ренину в плазме крови(за механизмом обратной связи) и снижает секрецию альдостерону. Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, ингибирование АПФ также приводит к повышению активности циркулирующей и местной каликреин-кининовой системы(и, таким образом, также приводит к активации системы простагландинов). Этот механизм действия предопределяет снижение артериального давления ингибиторами АПФ и частично отвечает за появление некоторых побочных эффектов(например кашлю).

Периндоприлу тертбутиламин действует через свой активный метаболит - периндоприлат. Другие метаболити не демонстрируют активность в ингибуванни АПФ в экспериментальных условиях.

Артериальная гипертензия.

Периндоприл эффективно снижает артериальное давление при всех степенях артериальной гипертензии : легкой, умеренной и тяжелой; снижения систолического и диастоличного артериального давления наблюдается у больного как в положении, лежа, так и в положении, стоя.

Периндоприл уменьшает сопротивление периферических сосудов, которое приводит к снижению артериального давления. Вследствие этого увеличивается периферический кровоток без влияния на частоту сердечных сокращений.

Как правило, увеличивается и почечный кровоток, тогда как скорость клубочковой фильтрации(ШКР) обычно не изменяется.

Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4-6 часы после однократного приема и хранится по меньшей мере 24 часы: соотношение Т/Р(минимальная эффективность/максимальная эффективность на протяжении суток) периндоприлу представляет 87-100 %.

Артериальное давление снижается быстро. У пациентов, которые ответили на лечение, нормализация артериального давления происходит в течение месяца и хранится без тахифилаксии.

В случае прекращения применения периндоприлу эффекта отмены не возникает.

Периндоприл уменьшает гипертрофию левого желудочка.

Клинические исследования доказали, что периндоприл имеет сосудорасширяющие свойства. Он улучшает эластичность больших артерий и уменьшает соотношение толщины стенки к просвету сосуда для малых артерий.

Комбинированная терапия с тиазидним диуретиком проявляет адитивний синергичный эффект. Комбинация ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также уменьшает риск гипокалиемии, вызванной диуретиком.

Сердечная недостаточность.

В экспериментальных исследованиях застойная сердечная недостаточность вызвана перевязыванием коронарной артерии и доказано, что периндоприл уменьшает гипертрофию миокарда и чрезмерное количество субэндокардиального коллагена, возобновляет соотношение миозина к изоензиму и снижает частоту возникновения реперфузионной аритмии.

Периндоприлу тертбутиламин облегчает работу сердца путем уменьшения перед- и пислянавантаження на сердце.

Исследования с участием пациентов с сердечной недостаточностью продемонстрировали:

- уменьшение давлению наполнения правого и левого желудочков

- снижение системного периферического сопротивления

- увеличение сердечного индекса и улучшение сердечных выбросов

- увеличение регионального мышечного кровотока в миокарде.

В ходе сравнительных исследований первое назначение 2 мг периндоприлу пациентам с сердечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести не было связано с любым достоверным снижением артериального давления сравнительно с таким при применении плацебо.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

После перорального приема периндоприл быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1 часа. Период полураспада периндоприлу в плазме крови представляет 1 час.

Периндоприл являются пролекарствами. 27 % от общего количества принятого периндоприлу определяется в крови в виде активного метаболиту - периндоприлату. Кроме активного метаболиту - периндоприлату, препарат образует 5 метаболитив, которые являются неактивными. Максимальная концентрация периндоприлату в плазме крови достигается через 3-4 часы после приема.

Прием еды уменьшает превращение периндоприлу в периндоприлат, следовательно, уменьшается его биодоступность, потому суточную дозу периндоприлу тертбутиламину рекомендуется принимать одноразово утром перед едой.

Отмечается линейная зависимость между дозой периндоприлу и его концентрацией в плазме крови.

Распределение.

Объем распределения несвязанного периндоприлату представляет приблизительно 0,2 л/кг. Связывания периндоприлату с белками плазмы представляет 20 %, главным образом ‒ с ангиотензинпревращающим ферментом, но этот показатель является дозозависимым.

Выведение.

Периндоприлат выводится с мочой. Период окончательного полувыведения несвязанной фракции представляет приблизительно 17 часы. Стадия равновесной концентрации в плазме крови наступает через 4 дни от начала лечения.

Особенные группы пациентов.

Выведение периндоприлату замедляется у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью. Рекомендовано подбирать дозу для пациентов с почечной недостаточностью, учитывая степень недостаточности(клиренсу креатинина).

Диализный клиренс периндоприлату - 70 мл/мин.

Кинетика периндоприлу изменяется у больных циррозом печенки : печеночный клиренс периндоприлу уменьшается вдвое. Однако количество периндоприлату, что образуется, не уменьшается. Следовательно, таким больным не нужно корректировать дозу.

Клинические характеристики

Показание

- Артериальная гипертензия.

- Сердечная недостаточность.

- Предотвращение возникновения повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями.

- Предотвращение сердечно-сосудистым осложнением у пациентов с документально подтвержденной стабильной ишемической болезнью сердца.

Долговременное лечение уменьшает риск возникновения инфаркта миокарда и сердечной недостаточности(по результатам исследования EUROPA).

Противопоказание

- Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому другому ингредиенту препарата, а также к другим ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента(АПФ).

- Наличие ангионевротического отека в анамнезе, связанного с предыдущим лечением ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента(АПФ).

- Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.

- Одновременное назначение с препаратами, которые содержат действующее вещество алискирен, пациентам, больным сахарным диабетом или с почечной недостаточностью(скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/хв/1,73 м2) (см. разделы "Особенности применения" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

- Противопоказанный женщинам, которые планируют беременность, и беременным.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Лекарственные средства что вызывают гиперкалиемию.

Некоторые лекарственные средства или терапевтические классы лекарственных средств могут повлечь возникновение гиперкалиемии, а именно: алискирен, соли калия, калийзберигаючи диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина ІІ, нестероидные противовоспалительные средства(НПЗЗ), гепарини, иммуносупрессоры, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм. Одновременный прием указанных лекарственных средств повышает риск возникновения гиперкалиемии.

Противопоказано(см. раздел "Противопоказания") одновременное применение периндоприлу из алискиреном пациентам, больным сахарным диабетом или пациентам с нарушенной функцией почек, учитывая повышенный риск возникновения гиперкалиемии, ухудшения функции почек, кардиоваскулярной заболеваемости и летальности и не рекомендовано(см. раздел "Особенности применения") всем другим группам пациентов.

Одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина : по данным литературы известно, что у пациентов с установленным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или с сахарным диабетом с поражением органов-мишеней одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина сопровождалось повышением частоты возникновения артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшениям функции почек(в том числе острой почечной недостаточности) сравнительно с монотерапией препаратами, которые влияют на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему. Двойная блокада(то есть комбинация ингибитора АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина ІІ) может быть применена в индивидуальных случаях и под тщательным контролем функции почек, уровня калия и артериального давления.

Естрамустин: повышение риска возникновения побочных реакции, таких как ангионевротический отек(ангиоедема).

Калійзберігаючі диуретики(например, триамтерен, амилорид), соли калия : возникновение гиперкалиемии(возможно, летальной) особенно у пациентов с почечной недостаточностью(адитивний гиперкалиемичний эффект). Вышеупомянутые препараты не рекомендованы для одновременного приложения из периндоприлом(см. раздел "Особенности применения"). Однако, если одновременное назначение вышеупомянутых веществ является необходимым, их следует применять с осторожностью и проводить частый мониторинг калия плазмы крови.

Литий. При применении ингибиторов АПФ с препаратами лития возможно оборотное повышение концентрации лития в плазме и, соответственно, повышения риска его токсичного действия. Не рекомендуется применять периндоприл с препаратами лития. В случае доказанной необходимости такого назначения обязательно тщательным образом контролировать уровень лития в плазме крови(см. раздел "Особенности применения").

Одновременное приложение, которое нуждается особенного внимания.

Противодиабетические средства(инсулин, пероральные сахароснижающие средства). Эпидемиологические исследования допускают, что одновременное применение ингибиторов АПФ и сахароснижающих средств(инсулин, пероральные сахароснижающие средства) может привести к усилению сахароснижающего эффекта с риском развития гипогликемии. Наиболее достоверно этот феномен может возникать в первые недели комбинированного лечения и у пациентов с почечной недостаточностью.

Баклофен: усиление антигипертензивного эффекта. В случае необходимости следует контролировать артериальное давление и адаптировать дозу антигипертензивных средств.

Диуретики: у пациентов, которые принимают диуретики, и особенно тех, у кого нарушен водно-электролитный обмен, возможно чрезмерное снижение артериального давления после начала лечения ингибитором АПФ. Вероятность развития гипотензивного эффекта снижается благодаря отмене диуретика, повышению объема циркулирующей крови или потреблению соли перед началом терапии периндоприлом тертбутиламином. Лечение следует начинать с низких доз и постепенно их увеличивать.

При артериальной гипертензии, когда предварительно назначенный диуретик мог повлечь недостаточность воды/электролитов, его необходимо отменить перед началом лечения ингибитором АПФ(в таких случаях прием диуретика может быть обновлен со временем), или необходимо назначить ингибитор АПФ в низкой дозе с постепенным ее повышением.

При застойной сердечной недостаточности на фоне приема диуретика прием ингибитора АПФ следует начинать с минимальной дозы, возможно, после снижения дозы диуретика.

В любом случае необходимо контролировать функцию почек(уровень креатинина) в течение первых недель лечения ингибитором АПФ.

Калійзберігаючі диуретики(еплеренон, спиронолактон). В случае одновременного применения еплеренону или спиронолактону в дозах от 12,5 мг до 50 мг на сутки с низкими дозами ингибитора АПФ необходимо:

- в случае несоблюдения рекомендаций относительно назначения данной комбинации существует риск возникновения гиперкалиемии(возможно, летальной) во время лечения пациентов с сердечной недостаточностью ІІ- ІV классу по NYHA и фракцией выбросов < 40 %, которые предварительно лечились ингибитором АПФ и петлевым диуретиком;

- перед назначением такой комбинации следует удостовериться в отсутствии гиперкалиемии и почечной недостаточности;

- рекомендовано проводить тщательный мониторинг калиемии и креатининемии еженедельно во время первого месяца лечения и ежемесячно в дальнейшем.

Нестероидные противовоспалительные средства(НПЗЗ), включая ацетилсалициловую кислоту ≥ 3 г/сутки. Возможное послабление антигипертензивного эффекта во время одновременного применения ингибиторов АПФ из НПЗЗ такими как: ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы ЦОГ‑2, неселективные НПЗЗ. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПЗЗ может привести к увеличению риска ухудшения функции почек, в том числе вероятности развития острой почечной недостаточности, повышения уровня калия в плазме крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек в анамнезе. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, в частности пациентам пожилого возраста. Пациентам следует возобновить водный баланс, а также необходимо уделить внимание мониторинга функции почек сразу после назначения комбинированной терапии и периодически в дальнейшем.

Одновременное приложение, которое нуждается некоторого внимания.

Антигипертензивные средства и вазодилататори: одновременное применение антигипертензивных средств может повысить гипотензивный эффект периндоприлу тертбутиламину. Одновременное приложение с нитроглицерином и другими нитратами или с другими вазодилататорами может способствовать дополнительному снижению артериального давления.

Гліптини(линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вильдаглиптин) : у пациентов, которым назначена комбинация глиптину и ингибитору АПФ возможное повышение риска возникновения ангиоедеми в силу того, что глиптин снижает активность дипептилпептидази- ІV(ДПП- ІV).

Одновременное применение некоторых анестетикив, трицикличних антидепрессантов или антипсихотропных средств с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению артериального давления(см. раздел "Особенности применения").

Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.

Золото: нитратоподибна реакция(симптомами являются: покраснение лица, тошнота, блюет и артериальная гипотензия) встречается редко у пациентов, которые одновременно принимают ингибиторы АПФ, включая периндоприл, и инъекционные препараты золота(натрию ауротиомалат).

Особенности применения

Перед началом и во время применения препарата необходимо проводить мониторинг артериального давления, функций почек и калия в плазме крови.

Стабильная ишемическая болезнь сердца.

В случае, если в течение первого месяца лечения периндоприлом состоялся эпизод нестабильной стенокардии(любой тяжести), необходимо тщательным образом взвесить соотношение риск/польза перед тем как решать вопрос о продолжении терапии.

Артериальная гипотензия.

Прием ингибиторов АПФ может повлечь снижение артериального давления. Симптоматическая артериальная гипотензия наблюдается реже у пациентов с неускладненой артериальной гипертензией и является достовернее у пациентов с гиповолемией, в тех, кто принимает диуретики, находится на диете с ограничением количества соли, у пациентов на диализе, у пациентов с диареей или блюет, или у пациентов с тяжелой ренін-залежною артериальной гипертензией(см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий" и "Побочные реакции"). Симптоматическая артериальная гипотензия является достовернее у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью, с сопутствующей почечной недостаточностью или без нее. Возникновение симптоматической артериальной гипотензии наиболее достоверно у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности, которые принимают большие дозы петлевых диуретиков, имеют гипонатриемию или почечную недостаточность функционального характера. Для снижения риска симптоматической артериальной гипотензии во время начала терапии и на этапе подбора доз пациентам необходимо находиться под тщательным надзором врача(см. разделы "Способ применения и дозы" и "Побочные реакции"). Такие же предостережения существуют для пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, в которых чрезмерное снижение артериального давления может повлечь возникновение инфаркта миокарда или инсульта.

При возникновении артериальной гипотензии пациенту следует предоставить горизонтальное положение и в случае необходимости ввести внутривенно 0,9 % (9 мг/мл) раствор натрия хлорида. Транзиторная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего применения препарата, который обычно можно применять без любых препятствий после возобновления объема крови и повышения артериального давления.

У некоторых пациентов с застойной сердечной недостаточностью с нормальным или сниженным артериальным давлением периндоприлу тертбутиламин может повлечь дополнительное снижение системного артериального давления. Этот эффект является предсказуемым и обычно не нуждается отмены препарата. Если артериальная гипотензия становится симптоматической, может появиться необходимость снижения дозы или отмены препарата.

Стеноз аортального и митрального клапанов/гипертрофическая кардиомиопатия.

Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприлу тертбутиламин следует назначать с осторожностью пациентам со стенозом митрального клапана или обструкцией выхода из левого желудочка(аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия).

Почечная недостаточность.

В случае почечной недостаточности(клиренс креатинина < 60 мл/хв) начальную дозу периндоприлу назначать в соответствии с клиренсом креатинина пациента(см. раздел "Способ применения и дозы"), а дальше - в зависимости от ответа пациента на лечение. Мониторинг калия и креатинина является обычным стандартом для таких пациентов(см. раздел "Побочные реакции").

У пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, которая возникает в начале применения ингибиторов АПФ, может привести к нарушению функции почек, в некоторых случаях - с возникновением острой почечной недостаточности, которая обычно является оборотной.

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки при применении ингибиторов АПФ наблюдалось увеличение уровней мочевины крови и креатинина в сыворотке крови, которые обычно возвращались к норме после прекращения лечения. Это особенно касается пациентов с почечной недостаточностью. При наличии сопутствующей реноваскулярной гипертензии риск возникновения тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности повышается. У таких пациентов лечения следует начинать под тщательным наблюдением врача из маленьких доз и с осторожной титрациею доз. Учитывая вышесказанное, лечение диуретиками может способствовать возникновению артериальной гипотензии, потому их нужно отменить и проводить мониторинг функции почек в первые недели лечения периндоприлу тертбутиламином.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, в которых к началу лечения не было выявлено реноваскулярних заболеваний, развивалось повышение мочевины крови и креатинина сыворотки крови, обычно незначительное и временное, особенно когда периндоприлу тертбутиламин назначали одновременно с диуретиком. Но это более характерно для пациентов с уже существующей почечной недостаточностью. Может стать необходимым снижения дозы та/або отмена диуретика, та/або периндоприлу тертбутиламину.

Пациенты, которые находятся на гемодиализе.

У пациентов, которые находятся на гемодиализе с использованием высокопроточных полиакриловых мембран и принимают сопутствующую терапию ингибиторами АПФ, возникали реакции анафилактического типа. Поэтому для таких пациентов необходимо принять решение относительно использования другого типа диализных мембран или другого класса антигипертензивных препаратов.

Пациенты после трансплантации почки.

Опыт относительно назначения периндоприлу тертбутиламину пациентам потом недавно перенесенной операции из трансплантации почки отсутствует.

Гиперчувствительность/ангионевротический отек.

Сообщалось о редких случаях возникновения ангионевротического отека лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели та/або гортани у пациентов, во время применения ингибиторов АПФ, в том числе периндоприлу тертбутиламину(см. раздел "Побочные реакции"). Это может случиться когда-либо во время лечения. В таких случаях необходимо срочно отменить препарат и установить соответствующий надзор по состоянию пациента к полному исчезновению симптомов. В тех отдельных случаях, когда отек распространяется лишь в зоне лица и губ, состояние пациента, как правило, улучшается без лечения. Назначение антигистаминных препаратов может быть полезным для уменьшения симптомов.

Ангионевротический отек, связанный с отеком гортани, может привести к летальным последствиям. В случаях, когда отек распространяется на язык, голосовую щель или гортань, которая вызывает обструкцию дыхательных путей, необходимо срочное проведение неотложной терапии, которая может включать введение адреналина та/або обеспечение проходности дыхательных путей. Пациентам следует находиться под тщательным медицинским надзором к полному исчезновению симптомов, которые возникли и стабилизации состояния.

Пациенты, которые в анамнезе имели ангионевротический отек, который не был связан с приемом ингибитора АПФ, находятся в группе повышенного риска относительно возникновения ангиоедеми во время приема ингибитора АПФ(см. раздел "Противопоказания").

Сообщалось о редких случаях возникновения интестинального ангионевротического отека у пациентов во время лечения ингибиторами АПФ. У таких пациентов наблюдалась абдоминальная боль(с тошнотой или блюет или без них); в некоторых случаях не наблюдалось предыдущего ангионевротического отека лица и уровень С- 1 эстеразы был в норме. Диагноз интестинального ангионевротического отека был установлен во время компьютерной томографии брюшной полости или ультразвукового исследования, или во время хирургического вмешательства. Потом отмены ингибитора АПФ симптомы ангионевротического отека исчезали. Інтестинальний ангионевротический отек необходимо исключить во время проведения дифференциального диагноза у пациентов с абдоминальной болью, которые принимают ингибиторы АПФ.

Анафілактоїдні реакции во время плазмафереза липопротеидов низкой плотности(ЛНЩ).

Редко у пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ, во время проведения плазмафереза липопротеидов низкой плотности(ЛНЩ) с использованием декстрансульфату, могут возникнуть опасные для жизни анафилактоидни реакции. Развития анафилактоидних реакций можно избежать, если перед проведением каждого плазмафереза временно прекращать лечение ингибиторами АПФ.

Анафілактоїдні реакции во время десенсибилизирующей терапии.

У пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующего лечения препаратами, которые содержат пчелиный яд, могут возникать анафилактоидни реакции. Этих реакций можно избежать при временном прекращении применения ингибитора АПФ, но реакции могут возникнуть опять при неосторожном проведении провокационных проб.

Печеночная недостаточность.

Случаи, когда на фоне приема ингибитора АПФ развивается синдром, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует в быстротекущий некроз печенки и иногда летальное следствие, встречаются редко. Механизм развития данного синдрома неизвестен. Пациентам, в которых развилась желтуха или значительное повышение печеночных ферментов на фоне приема ингибитора АПФ, необходимо прекратить его прием и получить соответствующее медицинское обследование и лечение(см. раздел "Побочные реакции").

Нейтропенія/агранулоцитоз/тромбоцитопенія/анемія.

Среди пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ, были зарегистрированы случаи нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других факторов риска нейтропения возникает редко. Периндоприл следует назначать очень осторожно пациентам с коллагенозами, во время терапии иммуносупрессорами, аллопуринолом или прокаинамидом, или при сочетании этих отягчающих факторов, особенно на фоне существующего нарушения функции почек. Иногда у вышеупомянутых пациентов могут развиваться серьезные инфекции, которые в одиночных случаях не отвечают на интенсивную антибиотикотерапию. Если периндоприл назначать таким пациентам, рекомендовано периодически контролировать количество лейкоцитов крови и пациенты должны знать, что необходимо извещать о любом проявлении инфекционного заболевания(боль в горле, лихорадку).

Расовый фактор.

Ингибиторы АПФ чаще вызывают возникновение ангионевротического отека у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас. Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл менее эффективно снижает артериальное давление у пациентов негроидной расы, чем у пациентов других рас. Что, возможно, объясняется низким уровнем ренину в крови пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией.

Кашель.

Сообщалось о возникновении кашля на фоне терапии ингибиторами АПФ. По характеристикам кашель является непродуктивным, стойким и прекращается потом отмены препарата. Кашель, вызванный приемом ингибиторов АПФ, нужно учитывать во время проведения дифференциального диагноза кашля.

Хирургическое вмешательство/анестезия

Периндоприл может блокировать вторичное образование ангиотензина ІІ в ответ на компенсаторное высвобождение ренину у пациентов при хирургическом вмешательстве или во время проведения анестезии препаратами, которые вызывают гипотензию. Препарат следует отменить за один день до хирургического вмешательства. В случае возникновения артериальной гипотензии, если считается, что она вызвана отмеченным механизмом, состояние больного можно нормализовать увеличением объема циркулирующей крови.

Гиперкалиемия

У некоторых пациентов на фоне приема ингибиторов АПФ, в том числе периндоприлу, отмечалось увеличение концентрации калия в сыворотке крови. К факторам риска возникновения гиперкалиемии принадлежат почечная недостаточность, ухудшение функции почек, век(свыше 70 лет), сахарный диабет, интеркуррентные состояния, такие как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз и одновременное применение калийзберигаючих диуретиков(например спиронолактону, еплеренону, триамтерену или амилориду), пищевых добавок, которые содержат калий, или заменителей соли с калием; или те пациенты, которые принимают другие препараты, которые вызывают повышение концентрации калия в сыворотке крови(например гепарин). Применение пищевых добавок, которые содержат калий, калийзберигаючих диуретиков или заменителей соли с калием, особенно у пациентов с нарушением функции почек, может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может повлечь возникновение серьезной, иногда летальной аритмии. Если одновременное применение периндоприлу и любого из вышеупомянутых веществ считается уместным, их следует применять с осторожностью и с частым мониторингом уровня калия в сыворотке крови(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Пациенты, больные сахарным диабетом

Пациентам, больным сахарным диабетом, которые принимают пероральные сахароснижающие средства или получают инсулин, необходимо тщательным образом контролировать уровень гликемии в течение первого месяца терапии ингибиторами АПФ(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Литий

Одновременный прием лития и периндоприлу обычно не рекомендованный(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Калійзберігаючі препараты, пищевые добавки, которые содержат калий или заменители соли с калием

Одновременное применение периндоприлу с калийзберигаючими препаратами или пищевыми добавками, которые содержат калий, не рекомендуется(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС).

Имеющиеся сообщения относительно возникновения артериальной гипотензии, обморока, инсульта, гиперкалиемии и нарушения функции почек(в т.ч. острой почечной недостаточности), особенно при одновременном приеме препаратов, которые влияют на РААС. Комбинация ингибитора АПФ(иАПФ) с блокатором рецепторов ангиотензина ІІ(БРА) или из алискиреном учитывая двойную блокаду ренин-ангиотензин-альдостероновой системы не рекомендованная.

Пациентам больным сахарным диабетом или с почечной недостаточностью(скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/хв/1,73 м2) одновременный прием из алискиреном противопоказан(чудес разделы "Противопоказания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Вспомогательные вещества

В состав препарата входит лактоза, потому пациентам с жидкой наследственной непереносимостью галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа не рекомендуется принимать периндоприлу тертбутиламин.

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность: применение ингибиторов АПФ противопоказано в период беременности.

Пациенток при планировании беременности следует перевести на альтернативную антигипертензивную терапию, которая имеет доказанный профиль безопасности для беременных. После установления беременности лечения ингибиторами АПФ необходимо немедленно прекратить и, в случае необходимости, назначить альтернативную терапию.

Известно, что прием ингибиторов АПФ во время ІІ и ІІІ триместров беременности приводит к фетотоксичности и неонатальной токсичности.

В случае, если женщина принимала ингибитор АПФ во время ІІ триместру беременности, ребенку рекомендовано провести ультразвуковое исследование функции почек и костей черепа. Новорожденные, матери которых принимали ингибиторы АПФ во время беременности, должны находиться под тщательным надзором через возможность возникновения артериальной гипотензии.

Кормление груддю : не рекомендуется применение периндоприлу тертбутиламину в период кормления груддю в связи с отсутствием данных относительно его проникновения в грудное молоко. Во время кормления груддю желательно назначить альтернативное лечение с более исследованным профилем безопасности, особенно во время кормления новорожденного или недоношенного младенца.

Фертильность: влияние на репродуктивную способность или фертильность отсутствует.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Периндоприлу тертбутиламин не оказывает прямого влияния на способность руководить транспортными средствами или работать с автоматизированными системами. Но у некоторых пациентов могут возникать индивидуальные реакции, связанные со снижением артериального давления, особенно в начале лечения или при одновременном приложении с другими антигипертензивными препаратами. Как результат, способность руководить транспортными средствами или работать с автоматизированными системами может быть сниженной.

Способ применения и дозы.

Препарат назначен взрослым для перорального приложения.

Рекомендуется применять периндоприл 1 раз в сутки утром перед употреблением еды.

Дозу подбирать индивидуально для каждого пациента с учетом показания для применения, профиля пациента и показателей артериального давления(см. раздел "Особенности применения").

Артериальная гипертензия.

Периндоприл можно назначать в монотерапии или в комбинации с препаратами других классов антигипертензивных средств.

Рекомендованная начальная доза представляет 4 мг 1 раз в сутки, утром.

Пациентам с высокой активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(особенно пациентам из реноваскулярной артериальной гипертензией, нарушением водно-электролитного баланса, сердечной недостаточностью или тяжелой артериальной гипертензией, а также пациентам пожилого возраста) через возможность возникновения внезапного снижения артериального давления(гипотензия первой дозы) рекомендуется начальная доза 2 мг под надзором врача, если нужно - в условиях стационара.

Через 1 месяц лечения дозу можно повысить до максимальной дозы - 8 мг 1 раз в сутки.

В начале терапии периндоприлом возможное возникновение симптоматической гипотензии, особенно у пациентов, которые применяют диуретики. Таким пациентам начинать лечение периндоприлом следует с осторожностью, поскольку у них может быть дефицит воды та/або соли. Если это возможно, следует прекратить применение диуретику за 2-3 дни до начала лечения периндоприлом(см. раздел "Особенности применения").

Для пациентов с артериальной гипертензией, если нельзя прекращать применение диуретиков, лечения периндоприлом следует начинать с суточной дозы 2 мг. У таких пациентов следует контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови. Дальнейшее повышение дозирования периндоприлу должно осуществляться в зависимости от показателей артериального давления, а при необходимости лечения диуретиками может быть возобновлено.

Пациентам пожилого возраста лечения следует начинать с дозы 2 мг, которая может быть повышена до 4 мг через 1 месяц лечения, а потом, в случае необходимости, в зависимости от функций почек - до 8 мг с учетом функции почек(см. таблицу ниже).

Сердечная недостаточность.

Пациентам с сердечной недостаточностью, каким периндоприлу тертбутиламин обычно назначают одновременно с диуретиком, который выводит калий, та/або дигоксином, та/або β-блокатором лечение рекомендовано начинать под тщательным медицинским надзором и из начальной дозы 2 мг, которая принимается утром. Через 2 недели, при условии доброй переносимости препарата, дозу можно повысить до 4 мг 1 раз в сутки. Дозу подбирать индивидуально, в зависимости от клинического состояния пациента.

Лечение пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью и других пациентов из группы высокого риска(с нарушением функций почек и склонностью к нарушениям уровня электролитов, пациентов, которые получают одновременную терапию диуретиками та/або вазодилататорами) следует начинать под тщательным медицинским надзором(см. раздел "Особенности применения").

У пациентов с высоким риском возникновения симптоматической гипотензии, в частности у пациентов с дефицитом электролитов из гипонатриемиею или без нее, у пациентов с гиповолемией или в тех, кто получал интенсивную терапию диуретиками, следует провести коррекцию вышеупомянутых состояний, если можно, к началу терапии периндоприлом. Артериальное давление, функцию почек и уровень калия в сыворотке крови следует тщательным образом контролировать к началу и в ходе лечения периндоприлом(см. раздел "Особенности применения").

Предотвращение сердечно-сосудистым осложнением у пациентов с документально подтвержденной стабильной ишемической болезнью сердца.

Начальная доза периндоприлу представляет 4 мг 1 раз в сутки утром. Через 2 недели, при условии хорошей переносимости и с учетом функций почек, дозу повысить до 8 мг 1 раз в сутки.

Пациентам пожилого возраста сначала назначать препарат в дозе 2 мг 1 раз в сутки на протяжении 1-й недели, на протяжении следующей недели - 4 мг 1 раз в сутки. Через 2 недели при условии доброй переносимости и с учетом функции почек дозу повышают до 8 мг. Повышение дозы возможно только при условии доброй переносимости предыдущей дозы.

Предотвращение возникновения повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями.

Начальная доза периндоприлу для пациентов с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе представляет 2 мг на сутки в виде однократной утренней дозы. После 2 недель лечения дозу повысить до 4 мг на сутки и применять на протяжении еще 2 недель перед началом введения индапамиду.

Необходимый тщательный контроль артериального давления.

Периндоприл можно назначить в комбинации из индапамидом или перейти на применение фиксированной комбинации периндоприлу и индапамиду как перед, так и в ходе лечения периндоприлом.

Лечение начать в сроки от 2 недель до несколько лет после первичного инсульта.

Пациенты с нарушением функций почек.

Дозирование для пациентов с почечной недостаточностью зависит от клиренса креатинина.

* Диализный клиренс периндоприлату - 70 мл/мин. Пациентам, которые находятся на гемодиализе, следует применять периндоприл после проведения гемодиализа.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Пациенты с печеночной недостаточностью не нуждаются подбора дозы препарата(см. разделы "Особенности применения" и "Фармакокинетика").

Деть

Эффективность и безопасность применения детям(до 18 лет) не изучали, потому периндоприлу тертбутиламин назначать детям не рекомендуется.

Передозировка

Информации о передозировке периндоприлу недостаточно. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут быть следующими: артериальная гипотензия, циркуляторный шок, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, пальпитация, брадикардия, головокружение, тревожность, кашель и тому подобное.

При передозировке рекомендуется внутривенное введение раствора натрия хлорида 0,9 %

( 9 мг/мл). В случае возникновения артериальной гипотензии пациенту необходимо предоставить горизонтальное положение с низким изголовьем. В случае возможности следует обеспечить пациенту инфузии ангиотензина ІІ та/або внутривенное введение катехоламинов. Периндоприл можно удалить из системного кровообращения с помощью гемодиализа(см. раздел "Особенности применения"). В случае возникновения резистентной к лечению брадикардии показанное применение искусственного водителя ритма. Необходимо установить постоянный мониторинг по основным показателям жизнедеятельности, концентрацией электролитов и креатинина в сыворотке крови.

Побочные реакции

Профиль безопасности периндоприлу отвечает профилю безопасности ингибиторов АПФ.

Самыми частыми побочными реакциями, которые наблюдались во время применения периндоприлу в ходе клинических исследований, являются: головокружение, головная боль, парестезии, вертиго, нарушения зрения, звон в ушах, артериальная гипотензия, кашель, одышка, боль в животе, запор, диарея, искажение вкуса(дисгевзия), диспепсия, тошнота, блюет, зуд, кожные высыпания, судороги мышц, астения.

Психические нарушения: нарушение сна и настроения.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, вертиго, парестезия, сонливость, обморок, спутывание сознания.

Со стороны органов зрения : нарушение зрения.

Со стороны органов слуха : шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: пальпитация, тахикардия, артериальная гипотензия(но связанные с ней симптомы).

Очень редко распространены: в результате внезапного снижения артериального давления у пациентов высокого риска могут возникнуть аритмия, стенокардия, инфаркт миокарда, инсульт.

Сообщалось также о случаях возникновения васкулитов.

Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и органов средостения : кашель, диспноэ, бронхоспазм, еозинофильна пневмония, ринит.

Со стороны метаболизма и обмена веществ : гипогликемия, гипонатриемия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, блюет, боль в животе, дисгевзия, расстройства пищеварения, диарея и запор, сухость в рту, панкреатит.

Со стороны печенки и желчного пузыря : цитолитический или холестатический гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей : высыпание, зуд; ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистой оболочки, языка, голосовой щели, гортани; крапивница, реакции фоточувствительности, перфигоид, гипергидроз, полиморфная эритема.

Со стороны скелетно-мышечного аппарата, соединительной и костной тканей: мышечные судороги, артралгия, миалгия.

Со стороны почек и мочевого пузыря : почечная недостаточность, острая почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : импотенция.

Общие нарушения: астения, боль в грудной клетке, недомогание, периферические отеки, гипертермия, падение.

Со стороны системы крови и лимфатической системы : снижение уровня гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, эозинофилия, случаи агранулоцитоза и панцитопении.

У пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогенази наблюдались одиночные случаи гемолитической анемии.

Возможное повышение мочевины у крови и креатинина в сыворотке крови, возникновения оборотной гиперкалиемии, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, тяжелой сердечной недостаточностью, реноваскулярной гипертензией. Повышения уровня печеночных трансаминаз и уровня билирубина в сыворотке крови отмечались как редко распространены.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке для защиты от действия влаги. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. 10 таблетки в блистере; по 3 или 6, или 9 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

КРКА, д.д., Ново место, Словения/KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Шмар'єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.