Протопик

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ПРОТОПИК

(PROTOPIC®)

Состав

действующее вещество: такролимус;

1 г мази содержит такролимусу(в виде моногидрату) 0,3 мг или 1 мг;

вспомогательные вещества: парафин белый мягкий, масло минеральное, пропиленкорбонат, воск белый, парафин.

Врачебная форма. Мазь.

Основные физико-химические свойства: мазь от белого к слегка желтоватому цвету.

Фармакотерапевтична группа. Дерматологические средства. Код АТХ D11A Н01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

С помощью связывания со специфическим цитоплазматическим белком имунофилином(FKBP12) такролимус ингибуе кальцийзалежну передачу сигнала Т-лімфоцитам, препятствуя их активации и дальнейшему синтезу IL - 2, IL - 3, IL - 4, IL - 5 и других цитокинов, таких как GM - CSF, ТNF -α и IFN -γ.

В ходе исследований in vitro в коже здорового человека такролимус ингибував опосредствованную клетками Лангерганса стимуляцию Т-лімфоцитів. Было также показано, что такролимус препятствует высвобождению медиаторов воспаления из опасистих клеток, базофилов и эозинофилов.

У больных атопическим дерматитом очистки кожи во время лечения такролимусом в форме мази сопровождалось снижением экспрессии Fc- рецептора на клетках Лангерганса и торможением их стимулирующего влияния на Т-лімфоцити.

Такролімус во врачебной форме мази не влияет на синтез коллагена, таким образом, не вызывает атрофию кожи.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Даны, полученные от здоровых добровольцев, показали, что уровень системного влияния такролимусу после разового или многократного местного применения мази такролимусу отсутствующий или минимальный.

В большинстве пациентов с атопическим дерматитом(взрослых и детей), которые одноразово или повторно применяли мазь такролимусу(0,03 - 0,1%), его концентрация в крови < 1 нг/мл. Если концентрация в крови превышала 1 нг/мл, это явление было временным. Уровень системного влияния повышался с увеличением площади пораженных участков. Однако скорость и степень местной абсорбции такролимусу уменьшались с заживлением кожи. У взрослых и детей, в среднем на 50 % площади тела которых применяли препарат, уровень системного влияния(то есть AUC) такролимусу был приблизительно в 30 разы меньше, чем уровень системного влияния иммунодепрессантов после них перорального приема пациентами с трансплантированной почкой или печенкой. Самая низкая концентрация такролимусу в крови, при которой проявляется системное действие, неизвестное.

Кумуляции препарата при длительном приложении(до 1 года) у детей и взрослых не отмечалось.

Распределение в организме. В связи с тем, что системная абсорбция мази такролимусу низкая, высокая способность связывания его с белками плазмы(> 98,8 %) рассматривается как клинически не значимая. При применении мази такролимусу препарат действует местно и характеризуется минимальной абсорбцией в системный кровоток.

Метаболизм. Такролімус не метаболизуеться в коже. При попадании в системное кровообращение такролимус в значительной степени метаболизуеться в печенке с помощью CYP3A4.

Выведение. При внутривенном введении такролимус показал низкий уровень клиренсу. Средний общий клиренс представляет приблизительно 2,25 л/часами Печеночный клиренс абсорбированного в системный кровоток препарата может уменьшаться у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью или при одновременном приеме ингибиторов CYP3A4.

При многократном местном применении мази такролимусу период полувыведения представляет 75 часы у взрослых и 65 часы у детей.

Деть.

Фармакокінетичні свойства такролимусу после местного приложения подобные зарегистрированным у взрослых, включая минимальный уровень системного влияния и отсутствие кумуляции(см. выше).

Клинические характеристики

Показание

Лечение атопического дерматита у детей в возрасте от 2 лет - мазь Протопик 0,03 %, у взрослых и подростков в возрасте от 16 лет - мазь Протопик 0,03 % и 0,1 %.

Лечение обострений

Взрослые и подростки(в возрасте от 16 лет)

Лечение атопического дерматита средней и тяжелой степени у взрослых и подростков(в возрасте от 16 лет), которые неадекватно реагируют или нечувствительные к традиционным методам лечения, в частности к лечению топичними кортикостероидами.

Деть(в возрасте от 2 до 16 лет)

Лечение атопического дерматита средней и тяжелой степени у детей в возрасте от 2 до 16 лет, которые неадекватно реагируют на традиционные методы лечения, в частности топичними кортикостероидами.

Профилактика возникновения обострений

Профилактическое лечение атопического дерматита средней и тяжелой степени для предотвращения внезапных обострений болезни и удлинения длительности периодов без обострений у пациентов с высокой частотой возникновения рецидивов(4 или больше раз на год), которые имели первичную реакцию на максимум 6-недельный курс лечения мазью(дважды на день), - полное, почти полное или незначительное заживление поражений.

Противопоказание

Гиперчувствительность к такролимусу, макролидов или вспомогательных веществ.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Формальные исследования взаимодействий топичного препарата для мази такролимусу не проводились.

Такролімус не метаболизуеться в шкуре человека, который практически исключает возможность взаимодействия с другими препаратами в коже, что могло бы повлиять на метаболизм такролимусу.

Системно доступный такролимус метаболизуеться с помощью печеночного цитохрома P450 3A4(CYP3A4). Уровень системного влияния в случае местного применения мази такролимусу низкий(< 1 нг/мл) и вряд ли может измениться в результате одновременного приема известных ингибиторов CYP3A4. Однако возможность взаимодействия исключать нельзя, и потому одновременный системный прием известных ингибиторов CYP3A4(таких как эритромицин, итраконазол, кетоконазол, дилтиазем) пациентами с большими участками поражения та/або эритродермией нужно проводить осторожно.

Деть.

Было проведено исследование врачебного взаимодействия из конъюгованой с белком вакциной против менингококку серологической группы С у детей возрастом 2 - 11 годы. Не наблюдалось ни одного влияния на вакцинацию, на образование иммунной памяти или гуморальный или клеточный иммунитет.

Особенности применения

Мазь Протопик нельзя применять больным с урожденным или приобретенным иммунодефицитом или пациентам, которые принимают иммуносупрессивные препараты.

Влияние мази Протопик на иммунную систему детей в возрасте до 2 лет не установлено(см. раздел "Показания").

Во время применения мази необходимо минимизировать попадание на кожу солнечных лучей, избегать ультрафиолетового облучения в солярии, терапии УФ-променями Б и А в комбинации с псораленом(PUVA- терапия). Врач должен посоветовать пациентам надлежащий способ защиты от солнца, например: минимизация времени, проведенного на солнце, использования солнцезащитных препаратов и прикрытия кожи надлежащей одеждой. Мазь Протопик не следует применять на пораженные участки, которые рассматриваются как потенциально злокачественные или передракови.

В течение 2 часов на участки кожи, куда наносили мазь Протопик, нельзя применять мягчители. Одновременное применение других препаратов местного приложения, а также системных стероидов или иммунодепрессантов не изучалось.

Эффективность и безопасность применения мази Протопик при лечении инфицированного атопического дерматита не оценивали. Перед назначением мази Протопик необходимо устранить инфекцию на участках лечения. Пациенты с атопическим дерматитом склонны к развитию поверхностных инфекций кожи. Лечение мазью Протопик может быть связано с повышенным риском возникновения фолликулита и герпетических вирусных инфекций(вирус герпеса(герпетическая экзема), простой герпес(герпетическая лихорадка), варицелиформний пустулез Капоші) (см. раздел "Побочные реакции"). При наличии этих инфекций необходимо оценить соотношение риска и пользы применения Протопику. Вероятность местного угнетения иммунитета(что может привести к инфекциям или кожным злокачественным новообразованиям) в долгосрочной перспективе(больше несколько лет) неизвестна.

Протопик содержит действующее вещество такролимус, ингибитор кальциневрину. У пациентов после трансплантации длилось системное действие сильных иммунодепрессантов и системный прием ингибиторов кальциневрину могут ассоциироваться с повышенным риском развития лимфом и злокачественных образований в коже. Есть информация о случаях возникновения злокачественных новообразований, включая накожные(в частности кожная Т-клітинна лимфома) и другие лимфомы и рак кожи, у пациентов, которые применяли мазь такролимусу(см. раздел "Побочные реакции"). У пациентов с атопическим дерматитом, которых лечили Протопиком, не было выявлено значительных системных уровней такролимусу.

Во время клинических испытаний стало известно о жидких случаях лимфаденопатии(0,8 %). Большинство этих случаев были связаны с инфекциями(кожи, дыхательных путей, зубов), которые лечились соответствующими антибиотиками. Пациенты после трансплантации, которые проходят курс приема иммунодепрессантов(например системного такролимусу), имеют повышенный риск развития лимфомы; поэтому за пациентами, которые применяют Протопик и в которых развилась лимфаденопатия, необходимый надзор, чтобы убедиться, что лимфаденопатия исчезает. При наличии лимфаденопатии в начале лечения нужны соответствующие лабораторные исследования и постоянный надзор. В случае стойкой лимфаденопатии необходимо определить ее этиологию. При отсутствии четкой этиологии лимфаденопатии или при наличии острого инфекционного мононуклеоза применения Протопику необходимо прекратить.

Нужно избегать попадания мази в глаза и на слизистые оболочки. В случае случайного попадания на эти участки мазь необходимо тщательным образом вытереть та/або смыть водой.

Использование мази Протопик под окклюзионными повязками не изучалось и потому не рекомендованное.

Как и при использовании других препаратов местного приложения, пациенты должны мыть руки после нанесения, если лечение кожи рук не нужно.

Такролімус в значительной степени метаболизуеться в печенке, и хотя его концентрация в крови при внешнем приложении очень низкая, больные с печеночной недостаточностью должны применять мазь с осторожностью.

Не рекомендуется применять Протопик пациентам с дефектами эпидермального барьера, такими как синдром Нетертона, ламилярний ихтиоз, эритродермия или кожная реакция ТПХ(трансплантат против хозяина). Эти заболевания кожи могут повлечь увеличение системной абсорбции такролимусу. Также не рекомендуется пероральное применение такролимусу для лечения этой патологии кожи. В постмаркетинговый период сообщалось о случаях повышенного уровня такролимусу у пациентов с этими заболеваниями.

С осторожностью следует применять Протопик больным с обширным поражением кожи в течение длительного периода, особенно детям(см. раздел "Способ применения и дозы").

Любые новые образования, кроме собственное атопического дерматита, на участках кожи, куда наносили мазь, должен обследовать врач.

Если симптомы атопического дерматита не уменьшаются, лечение должно быть пересмотрено.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Нет данных относительно применения мази такролимусу беременными женщинами. Исследования на животных показали, что системное приложение приводит к репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Мазь Протопик не следует использовать в период беременности, за исключением крайне неотложных случаев.

Кормление груддю

Клинические данные доказывают, что после системного применения такролимус проникает в грудное молоко. Хотя клинические данные показали, что уровень системного влияния от применения мази такролимусу низкий, кормление груддю во время применения мази Протопик следует прекратить.

Фертильность

Даны относительно фертильности отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат применяется местно и не влияет или влияет незначительно на способность руководить автомобилем и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Мазь Протопик необходимо наносить тонким слоем на пораженные или те участки кожи, которые чаще всего поражаются. Мазь можно наносить на любые части тела(лицо, шью и тому подобное), в том числе на гибочные поверхности. Необходимо избегать попадания мази на слизистые оболочки. Мазь не следует наносить под окклюзионные повязки, поскольку такой способ применения не исследован(см. раздел "Особенности применения").

Лечение обострений

Протопик можно применять как кратковременно, так и в течение длительного периода, в виде повторяемых курсов терапии. Длительное лечение не должно быть непрерывным.

Лечение Протопиком нужно начать при первом появлении симптомов и продолжать к полному, почти полного или значительного исчезновения поражений на коже. Нужно обрабатывать мазью каждый поврежденный участок кожи. После этого пациентов можно переводить на профилактическое лечение(см. дальше). При первых признаках повторного возникновения симптомов болезни лечения необходимо обновить.

Деть в возрасте от 2 до 16 лет

Необходимо применять мазь меньшей концентрации(Протопик 0,03%). Курс лечения - дважды на день в течение трех недель. В дальнейшем частоту применения нужно уменьшить до одного раза на день до полного исчезновения поражений на коже(см. раздел "Особенности применения").

Взрослые и подростки(в возрасте от 16 лет)

Лечение нужно начать с Протопику 0,1% дважды на день и продолжать к полному исчезновению поражений на коже. При повторном возникновении симптомов лечения начинают опять. Если позволяет клиническое состояние, необходимо попробовать уменьшить частоту нанесения препарата или применять мазь меньшей концентрации(Протопик 0,03%).

Как правило, улучшение можно наблюдать в течение первой недели лечения. Если признаки улучшения не наблюдаются в течение двух недель применения мази, необходимо рассмотреть другие варианты дальнейшего лечения.

Пациенты пожилого возраста

Отдельные исследования при участии пациентов пожилого возраста не проводились. Однако клинический опыт работы с пациентами этой возрастной группы показывает, что коррекция режима дозирования не нужна.

Профилактика возникновения обострений

На профилактическое лечение пациентов можно переводить после 6-недельного курса лечение мазью с применением препарата дважды на день(к полному, почти полного или значительного исчезновения поражений на коже).

Деть в возрасте от 2 до 16 лет

Необходимо применять мазь меньшей концентрации(Протопик 0,03%). Мазь нужно применять один раз на день дважды на неделю(например в понедельник и четверг) на участки кожи, которые чаще всего поражаются атопическим дерматитом, для предотвращения возникновения обострений. Между применениями мази нужно делать 2 - 3 дни перерывы.

После 12 месяцев применения мази ребенку следует временно приостановить лечение для определения необходимости продолжения курса профилактической терапии и для оценки течения болезни.

Взрослые и подростки(в возрасте от 16 лет)

Необходимо применять мазь Протопик 0,1%. Мазь нужно наносить один раз на день дважды на неделю(например в понедельник и четверг) на участки кожи, которые чаще всего поражаются атопическим дерматитом, для предотвращения возникновения обострений. Между применениями мази нужно делать 2 - 3 дни перерывы.

После 12 месяцев лечения врач должен оценить состояние пациента и принять решение относительно дальнейшего профилактического лечения, поскольку даны относительно профилактического лечения длительностью свыше 12 месяцев отсутствуют.

При возникновении признаков обострения необходимо вернуться к применению препарата дважды на день.

Пациенты пожилого возраста

Отдельные исследования при участии пациентов пожилого возраста не проводились.

Деть.

Мазь Протопик применяют детям в возрасте от 2 лет.

Передозировка

При местном применении передозировки маловероятное.

При попадании внутрь необходимо принять общепринятые меры, которые включают контроль жизненно важных функций организма и мониторинг общего положения. Стимулирование блюющего или промывание желудка не рекомендуется через особенности вспомогательных веществ, что содержит мазь.

Побочные реакции

Во время клинических исследований в приблизительно 50 % пациентов возникла нежелательная реакция в виде раздражения кожи на месте нанесения мази. Часто возникали ощущение печиння и зуд, обычно слабые или средней силы, которые в основном исчезали после первой недели лечения. Распространенной нежелательной реакцией была эритема. Также часто наблюдались ощущение теплоты, боль, парестезия и высыпание. Часто встречалась непереносимость алкоголя(покраснение лица или раздражение кожи после приема алкогольных напитков). В постмаркетинговый период наблюдались реакции на месте нанесения мази, дерматит.

Пациенты могут иметь повышенный риск возникновения фолликулитов, акнет и герпетических вирусных инфекций.

Ниже отмечены нежелательные реакции, вызванные применением препарата. Частота возникновения побочных реакций классифицируется как: очень частые(≥1/10), частые(≥1/100 к <1/10), жидкие(≥1/1000 к <1/100) и с неизвестной частотой.

Нежелательные эффекты в пределах каждой группы размещенные в порядке уменьшения их серьезности.

Таблица 1

* О нежелательной реакции поставлено в известность в постмаркетинговый период.

Профилактика возникновения обострений

В исследовании профилактического лечения(при применении мази дважды на неделю) с привлечением взрослых и детей со средней и тяжелой формами атопического дерматита отмечалось, что такие нежелательные реакции случаются чаще, чем в контрольной группе: импетиго в месте нанесения(7,7 % дети) и инфекции в месте нанесения(6,4 % дети и 6,3 % взрослых).

Исследование в постмаркетинговый период

Есть информация о случаях возникновения злокачественных новообразований, включая кожные(в частности кожная Т-клітинна лимфома) и другие виды лимфом и рак кожи у пациентов, которые применяли мазь такролимусу(см. раздел "Особенности применения").

Деть.

Частота, тип и тяжесть нежелательных реакций у детей были подобными реакциям у взрослых.

Сообщение о возможных побочных реакциях

Важно сообщать о возможных побочных реакциях после регистрации лекарственного средства. Это дает возможность проводить постоянный мониторинг соотношения пользы и риска лекарственного средства. Медицинские работники должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

Не применять препарат после окончания срока пригодности, отмеченного на упаковке.

Упаковка

0,03 % или 0,1 % мазь по 10 г, 30 г или 60 г в пластиковой тубе; по 1 тубе в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Астеллас Ірланд Ко., Лтд/Astellas Ireland Co., Ltd.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Кіллорглін, Ко. Керрі, Ирландия/Killorglin, Co. Kerry, Ireland.

Заявитель

ЛЕО Фарма А/с/ LEO Pharma A/S.

Местонахождение заявителя

Індустріпаркен, 55, ДК- 2750 Баллеруп, Дания / Industriparken, 55, DK - 2750 Ballerup, Denmark.