Промеприл®

Инструкция по применению

для медицинского применения препарата

ПРОМЕПРИЛ®

(PROMEPRIL®)

Состав

действующее вещество: периндоприлу тертбутиламин;

Промеприл®, таблетки 4 мг:

1 таблетка содержит 4 мг периндоприлу тертбутиламину, что отвечает 3,338 мг периндоприлу;

допомiжнi вещества: маннит(Е 421), целлюлоза микрокристаллическая, натрию кармелоза, магнию стеарат, магнию оксид легок.

Промеприл®, таблетки 8 мг:

1 таблетка содержит 8 мг периндоприлу тертбутиламину, что отвечает 6,676 мг периндоприлу;

допомiжнi вещества: маннит(Е 421), целлюлоза микрокристаллическая, натрию кармелоза, магнию стеарат, магнию оксид легок.

Врачебная форма. Таблетки.

Фармакотерапевтична группа.

Ингибиторы ангиотензинперетворюючего фермента(АПФ). Код АТС C09A A04.

Клинические характеристики

Показание

- Артериальная гипертензия.

- Сердечная недостаточность.

- Предотвращение возникновения повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными

заболеваниями.

- Предотвращение сердечно-сосудистым осложнением у пациентов с подтвержденной стабильной

ишемической болезнью сердца. Долговременное лечение уменьшает риск возникновения

инфаркту миокарда и сердечной недостаточности.

Противопоказание

- Повышенная чувствительность к периндоприлу или к любой составляющей препарата, а также

к любому другому ингибитору АПФ;

- ангионевротический отек(отек Квінке) после применения любых ингибиторов АПФ

в анамнезе;

- идиопатический или наследственный ангионевротический отек;

- беременные или женщины, которые планируют забеременеть(см. "Применение в период беременности или кормления груддю");

Способ применения и дозы

Препарат предназначен для перорального приложения взрослым.

Рекомендованную дозу препарата следует принимать один раз на сутки, к еде, желательно утром. Дозу подбирают индивидуально для каждого пациента с учетом показания для применения, профиля пациента и показателей артериального давления.

Промеприл®, таблетки по 4 мг, и Промеприл®, таблетки по 8 мг, можно делить.

Артериальная гипертензия

Промеприл® можно назначать в монотерапии или в комбинации с препаратами других классов антигипертензивных средств.

Рекомендованная начальная доза составляет 4 мг один раз на сутки утром.

Пациентам с высокой активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(особенно пациентам с реноваскулярной гипертензией, нарушением водно-электролитного баланса, сердечной декомпенсацией или тяжелой гипертензией, а также пациентам пожилого возраста), через возможность возникновения внезапного снижения артериального давления(гипотензия первой дозы), рекомендовано начинать лечение с дозы 2 мг(1/2 таблетки препарата Промеприл® 4 мг), под надзором врача, если нужно - в условиях стационара.

Дозу можно повысить до 8 мг через один месяц лечения.

В начале применения препарата возможное возникновение симптоматической гипотензии, особенно у пациентов, которые принимают диуретики. Таким пациентам начинать лечение периндоприлом следует с осторожностью, поскольку у них может быть дефицит воды та/або соли. При возможности следует прекратить применение диуретика за 2-3 дни до начала терапии периндоприлом.

Пациентам с артериальной гипертензией, которым нельзя прекращать применение диуретиков, лечения препаратом Промеприл® следует начинать с дозы 2 мг. У таких пациентов следует контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови. Дальнейшее повышение дозы должно осуществляться в зависимости от показателей артериального давления. При необходимости терапия диуретиком может быть возобновлена.

Пациентам пожилого возраста лечения следует начинать с дозы 2 мг, которую можно повысить до 4 мг через 1 месяц лечения, а потом, при необходимости, до 8 мг.

Сердечная недостаточность

Пациентам с сердечной недостаточностью лечения рекомендовано начинать под тщательным медицинским надзором из дозы 2 мг утром. Через 2 недели, при условии доброй переносимости, дозу повышают до 4 мг на сутки. Дозу подбирают индивидуально в зависимости от клинического состояния пациента.

Пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью и другим пациентам из группы высокого риска(пациенты с нарушением функции почек и тенденцией к нарушениям уровня электролитов, пациенты, которые получают одновременную терапию диуретиками та/або вазодилятаторы) лечения следует начинать под тщательным медицинским надзором.

У пациентов с высоким риском возникновения симптоматической гипотензии, а именно пациентов с дефицитом электролитов из гипонатриемиею или без нее, пациентов с гиповолемией или тех, кто получал интенсивную терапию диуретиками, следует провести коррекцию вышеупомянутых состояний, по возможности, к назначению таблеток Промеприл®. Артериальное давление, функцию почек и уровень калия следует тщательным образом контролировать к началу и во время лечения препаратом Промеприл®.

Предотвращение возникновения повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями

Рекомендованная начальная доза составляет 2 мг(½ таблетки Промеприл® 4 мг). После двух недель лечения дозу увеличивают до 4 мг. Если после двух недель лечения в дозе 4 мг пациент нуждается дополнительного контроля артериального давления, можно назначить дополнительно 1 таблетку индапамиду. Лечение можно начать когда-либо в срок от 2 недель до несколько лет после первичного инсульта.

Предотвращение сердечно-сосудистым осложнением у пациентов с подтвержденной стабильной ишемической болезнью сердца.

Применения препарата Промеприл® начинают из дозы 4 мг, потом через две недели, при условии доброй переносимости и с учетом функции почек, дозу повышают до 8 мг.

Пациентам пожилого возраста сначала назначают препарат в дозе 2 мг, через неделю дозу повышают до 4 мг. Через одну неделю применения препарата в дозе 4 мг дозу повышают до 8 мг. Дозу можно повышать только при условии доброй переносимости предыдущей низшей дозы.

Пациенты с нарушением функции почек.

Дозирование для пациентов с почечной недостаточностью зависит от клиренса креатинина(см. таблицу) :

* Диализный клиренс метаболиту периндоприлату - 70 мл/мин. Пациенты, которые находятся на гемодиализе, принимают дозу только после проведения гемодиализа.

Пациенты с нарушением функции печенки

Не нужно корректировать дозу препарата.

Побочные реакции

Побочные реакции, которые могут наблюдаться во время применения периндоприлу, систематизированы за классами органов и систем и за частотой их возникновения :

очень часто(≥ 1/10), часто(≥ 1/100, < 1/10), нечасто(≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000

< 1/1000), очень редко(< 1/10000), включая одиночные случаи.

Со стороны системы крови и лимфатической системы : очень редко - снижение гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, случаи агранулоцитоза или панцитопении. У пациентов с врожденной недостаточностью фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогенази попадаются одиночные случаи гемолитической анемии.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль, астения, головокружение, парестезия; нечасто - нарушение настроения, сна.

Со стороны органов зрения : нарушение зрения.

Со стороны органов слуха : звон в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - артериальная гипотензия(особенно после приема первой дозы); очень редко - в результате внезапного снижения артериального давления у пациентов, которые имеют повышенный риск, могут возникнуть аритмия, стенокардия, инфаркт миокарда, инсульт(см. раздел "Особенности применения"). Сообщалось также о случаях возникновения васкулитов.

Со стороны дыхательной системы: часто - сухой кашель, одышка; нечасто - бронхоспазм; очень редко - еозинофильна пневмония, ринит.

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, блюет, боль в животе, дизгевзия, диарея, запор; нечасто - ощущение сухости в рту; очень редко - панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко - гепатит(цитолитический или холестатический) (см. раздел "Особенности применения").

Со стороны почек и мочевыводящей системы : нечасто - почечная недостаточность; очень редко - острая почечная недостаточность.

Аллергические реакции и реакции со стороны кожи: кожные высыпания, эритема; нечасто -ангионевротичний отек, крапивница; очень редко - мультиформна эритема.

Другие проявления - астения, судороги мышц, нечасто - импотенция, потливость.

Лабораторные показатели: возможное повышение мочевины у крови и креатинина в сыворотке крови, возникновения оборотной гиперкалиемии, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, тяжелой сердечной недостаточностью и реноваскулярной гипертензией. Редко - повышение уровня печеночных трансаминаз и уровня билирубина в плазме.

Передозировка

Информация о передозировке периндоприлу является ограниченной.

Симптомы: артериальная гипотензия, циркуляторный шок, тахикардия, брадикардия, ощущение сердцебиения, электролитный дисбаланс, почечная недостаточность, гипервентиляция, головокружение, тревога, кашель.

Лечение: промывание желудка с назначением активированного угля. При клинически значимой артериальной гипотензии необходимо поддерживать функцию сердечно-сосудистой системы с постоянным контролем работы сердца и легких. Пациенту необходимо предоставить горизонтального положения, изголовье должно быть низким, рекомендуется внутривенное введение 0,9 % раствора хлорида натрия. Если возможно, назначить ангиотензин II та/або внутривенное введение катехоламинов. Периндоприл выводится из организма гемодиализом. В случае возникновения брадикардии, резистентной к терапии, показанное проведение электрокардиостимуляции, рассматривают вопрос относительно имплантации водителя ритма. Необходимо контролировать жизненно важные функции, уровень электролитов в сыворотке крови и уровень креатинина.

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность

Лекарственное средство противопоказано применять беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Если во время лечения данным лекарственным средством подтверждается беременность, его приложение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к медицинскому приложению у беременных.

Период кормления груддю

Не рекомендовано применение периндоприлу в период кормления груддю в связи с отсутствием данных относительно проникновения периндоприлу в грудное молоко.

Деть

Периндоприл не рекомендовано назначать детям(до 18 лет) из-за отсутствия исследований в таких группах пациентов.

Особенности применения

Перед началом и во время применения препарата необходимо проводить мониторинг артериального давления, функции почек и уровня калия в плазме крови.

Гипотензия первой дозы.

При применении ингибиторов АПФ после принятия первой дозы возможное возникновение внезапного снижения артериального давления(гипотензия первой дозы). Симптомы гипотензии редко возникают у пациентов с артериальной гипертензией без осложнений и чаще наблюдаются у пациентов с гиповолемией, дефицитом натрия в связи с применением диуретиков, безсолевой диетой, через блюет, диарею, у пациентов с тяжелой ренинзалежной гипертензией и у пациентов с симптомами сердечной недостаточности с сопутствующей почечной недостаточностью(или без нее). Возникновение гипотензии более вероятно у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, которые принимают большие дозы петлевых диуретиков, имеют гипонатриемию или нарушение функции почек функционального характера. У пациентов с риском развития гипотензии начало лечения и дальнейшее повышение дозы должно осуществляться под тщательным надзором врача. Такие же предостережения для пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, в которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к возникновению инфаркта миокарда или инсульта. При возникновении артериальной гипотензии пациенту следует предоставить горизонтальное положение и, при необходимости, ввести внутривенно 0,9 % раствор натрия хлорида. Транзиторная гипотензия

не является противопоказанием для дальнейшего применения препарата, который обычно можно применять после возобновления объема крови.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью с нормальным или сниженным давлением периндоприл может повлечь дополнительное снижение артериального давления. Этот эффект является предсказуемым и обычно не нуждается отмены препарата.

Стеноз аортального или митрального клапанов, гипертрофическая кардиомиопатия.

Все ингибиторы АПФ назначают с осторожностью пациентам со стенозом митрального клапана или обструкцией выхода из левого желудочка(аортальный стеноз, гипертрофическая кардиомиопатия).

Стабильная ишемическая болезнь сердца.

Если нападение стенокардии(любой тяжести) случится в течение первого месяца применения периндоприлу, необходимо тщательным образом взвесить соотношение риск/польза, перед тем как продолжить лечение периндоприлом.

При нарушении функции почек(клиренс креатинина < 60 мл/хв).

Дозу периндоприлу подбирают в соответствии с клиренсом креатинина(см. раздел "Способ применения и дозы"). Мониторинг уровня калия и креатинина является обязательным для таких пациентов.

Гипотензия, которая возникает в начале применения ингибиторов АПФ у пациентов с сердечной недостаточностью, может привести к нарушению функции почек, в некоторых случаях - с возникновением острой почечной недостаточности, которая, как правило, является оборотной.

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки, особенно при наличии почечной недостаточности, при применении ингибиторов АПФ наблюдалось увеличение уровня мочевины у крови и креатинина в сыворотке. Эти показатели обычно возвращаются к норме потом отмены препарата. При наличии сопутствующей реноваскулярной гипертензии есть повышенный риск возникновения выраженной гипотензии и почечной недостаточности. У таких пациентов лечение должно начинаться под тщательным наблюдением, из маленьких доз и с осторожным титрованием.

У некоторых пациентов с гипертензией, в которых к началу лечения не было выявлено заболеваний почек, возникало незначительное временное повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови, особенно при одновременном назначении периндоприлу с диуретиком. Это более характерно для пациентов с уже существующей почечной недостаточностью. Может возникнуть потребность в снижении дозы та/або отмене диуретика та/або периндоприлу.

Периндоприл не назначают пациентам, которые находятся на гемодиализе с использованием высокопроточных полиакриловых мембран, через возможность возникновения анафилактоидной реакции.

Нет данных о применении периндоприлу пациентам потом недавно перенесенной операции относительно трансплантации почки.

Гиперчувствительность/ангионевротический отек.

Сообщалось о редких случаях возникновения ангионевротического отека лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели или гортани у пациентов во время применения ингибиторов АПФ, в том числе периндоприлу. Это может случиться когда-либо пидчас лечения. В таких случаях необходимо срочно прекратить прием препарата и установить необходимый надзор по состоянию пациента к полному исчезновению симптомов. В тех случаях, когда отек распространяется лишь в зоне лица и губ, состояние пациента, как правило, улучшается без лечения. Назначение антигистаминных препаратов может ослабить симптомы.

Ангионевротический отек, связанный с отеком гортани, может привести к летальному следствию. В случаях, когда отек распространяется на язык, голосовую щель или гортань, которая может привести к обструкции дыхательных путей, необходимо срочное проведение неотложной терапии, которая может включать введение адреналина та/або обеспечение проходности дыхательных путей. Пациент должен находиться под постоянным медицинским надзором к полному и стойкому исчезновению симптомов. Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, который не связан с приемом ингибиторов АПФ, имеют повышенный риск возникновения ангионевротического отека при приеме ингибиторов АПФ.

Сообщалось о редких случаях возникновения интестинальной ангиоедеми у пациентов во время лечения ингибиторами АПФ. У этих пациентов отмечалась абдоминальная боль(с тошнотой и блюет или без них); в некоторых случаях не наблюдалось предыдущей ангиоедеми лица, а уровень С1-естерази был в норме. Диагноз интестинальной ангиоедеми было установлено при компьютерной томографии, при ультразвуковом исследовании или во время хирургического вмешательства. Потом отмены ингибитора АПФ симптомы ангиоедеми исчезали. При дифференциальном диагнозе абдоминальной боли, которая возникает у пациентов при приеме ингибиторов АПФ, следует учитывать возможное наличие интестинальной ангиоедеми.

Анафілактоїдні реакции при аферези липопротеина низкой плотности(ЛНЩ).

Редко у пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ, во время проведения аферезу липопротеином низкой плотности(ЛНЩ) с сульфатом декстрана могут возникнуть опасные для жизни анафилактоидни реакции. Развития анафилактоидних реакций можно избежать, если перед проведением каждого плазмафереза временно прекращать лечение ингибиторами АПФ.

Анафілактоїдні реакции при десенсибилизувальний терапии.

У пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ во время десенсибилизувального лечения препаратами, которые содержат пчелиный яд, могут возникать анафилактоидни реакции. Этих реакций можно избежать, временно прекратив применение ингибитора АПФ, но они могут возникнуть опять при неосторожном проведении провокационных проб.

Нарушение функции печенки.

Редко прием ингибиторов АПФ ассоциировался с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и развивается в быстротекущий некроз печенки, иногда с летальным следствием. Механизм возникновения этого синдрома неизвестен. Пациенты, в которых на фоне приема ингибитора АПФ развилась желтуха или отмечается значительное повышение уровня печеночных энзимов, должны прекратить прием ингибитора АПФ и получить соответствующее медицинское обследование и лечение.

Нейтропения/ агранулоцитоз/ тромбоцитопения/ анемия.

Среди пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ, были зарегистрированы случаи нейтропении/ агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии факторов риска нейтропения возникает редко. Периндоприл следует назначать очень осторожно пациентам с коллагенозами, во время терапии иммунодепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом или при сочетании этих отягчающих факторов, особенно если есть нарушение функции почек. В некоторых таких пациентов отмечалось развитие серьезных инфекционных заболеваний, в нескольких случаях резистентных к интенсивной антибиотикотерапии. При назначении периндоприлу у таких пациентов рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови, также пациенты должны знать, что необходимо извещать о любом проявлении инфекционного заболевания.

Расовый фактор.

Ингибиторы АПФ чаще вызывают возникновение ангионевротического отека у пациентов негроидной расы, чем у другой. Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл менее эффективно снижает артериальное давление у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией, чем у пациентов другой расы, что, возможно, объясняется низким уровнем ренину в крови этих пациентов.

Кашель.

Сообщалось о возникновении кашля на фоне терапии ингибиторами АПФ. Этот кашель является непродуктивным, длительным и прекращается потом отмены препарата.

Хирургическое вмешательство/анестезия.

При хирургическом вмешательстве или при проведении анестезии веществом, которое вызывает гипотензию, периндоприл может блокировать образование ангиотензина ІІ после компенсаторного высвобождения ренину. Препарат следует отменить за одни сутки до хирургического вмешательства.

Гиперкалиемия.

У некоторых пациентов на фоне приема ингибиторов АПФ, в том числе периндоприлу, отмечалось увеличение концентрации калия в сыворотке крови. К факторам риска возникновения гиперкалиемии принадлежат почечная недостаточность или снижение функции почек, век свыше 70 лет, сахарный диабет, интеркуррентные состояния, такие как дегидратация, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз, и одновременное применение калийзберигаючих диуретиков(например, спиронолактон, еплеренон, триамтерен или амилорид), пищевых добавок, которые содержат калий, заменителей соли с калием или других препаратов, которые вызывают повышение концентрации калия в сыворотке крови(например гепарин). Гиперкалиемия может повлечь возникновение серьезной, иногда летальной аритмии.

Пациенты, которые страдают на сахарный диабет.

Пациенты с сахарным диабетом, которые применяют пероральные антидиабетические средства или получают инсулин, должны проходить тщательный контроль гликемии в течение первого месяца терапии ингибиторами АПФ.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

При управлении автомобилем или при работе с разными механизмами надо принимать во внимание возможность развития симптомов, которые могут возникнуть в результате резкого снижения артериального давления(головокружение или слабость).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Диуретики. У пациентов с нарушениями водно-электролитного обмена, которые принимают диуретики, при придании ингибитору АПФ возможное возникновение резкого снижения артериального давления. Для уменьшения риску возникновения гипотензии таким пациентам рекомендовано прекратить лечение диуретиками и возобновить водно-электролитный баланс к началу лечения периндоприлом.

Калійзберігаючі диуретики(спиронолактон, амилорид, триамтерен), добавки калия или соединения, которые содержат соли калия. Вышеупомянутые препараты не рекомендованы для одновременного приложения из периндоприлом, потому что могут повлечь гиперкалиемию. В случае назначения вышеупомянутых веществ их применяют с осторожностью. Необходимо проводить мониторинг калия плазмы.

Нестероидные противовоспалительные препараты(в том числе ацетилсалициловая кислота ≥ 3 г/сутки, ингибиторы ЦОГ‑2, неселективные противовоспалительные препараты) уменьшают антигипертензивное действие ингибиторов АПФ, производят синергичный эффект на повышение уровня калия плазмы и могут вызывать нарушение функции почек. Этот эффект является оборотным. В одиночных случаях почечная недостаточность может возникнуть у пациентов с нарушением функции почек в анамнезе(пациенты пожилого возраста, пациенты с нарушением водно-электролитного баланса).

Литий. При применении ингибитора АПФ с препаратами лития возможно оборотное повышение концентрации лития в плазме и соответственно повышение риска его косвенного и токсичного действия. Применение тиазидних диуретиков увеличивает риск возникновения и вероятность токсичности лития при применении с ингибитором АПФ. Не рекомендовано применять периндоприл с препаратами лития. При необходимости такого назначения необходимо контролировать уровень лития в плазме.

Антигипертензивные средства и вазодилататори. Одновременное применение антигипертензивных средств, нитроглицерина и других нитратов или других вазодилататорив может усилить антигипертензивное действие периндоприлу.

Противодиабетические средства. Одновременное применение ингибитора АПФ и препаратов, которые снижают уровень глюкозы в крови(инсулин, пероральные сахароснижающие средства), может повлечь дальнейшее снижение уровня глюкозы крови и возникновения гипогликемии, особенно в первые недели лечения и у пациентов с почечной недостаточностью.

Трициклічні антидепрессанты/антипсихотропные средства/анестетики. Одновременное применение некоторых анестетикив, трицикличних антидепрессантов или антипсихотропных средств с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению артериального давления.

Симпатомиметики. Возможное ослабление антигипертензивного действия ингибиторов АПФ.

Золото. При одновременном применении ингибитора АПФ, включая периндоприл, и инъекционных препаратов золота(натрию ауротиомалат) изредка могут возникнуть реакции, подобные

к тем, которые возникают при применении нитратов(покраснение лица, приливы, тошнота, блюет и артериальная гипотензия).

Фармакологiчнi властивостi

Фармакодинамика.

Периндоприл - ингибитор фермента, который превращает ангиотензин И в ангиотензин ІІ(АПФ - ангиотензинперетворюючий фермент). Ангіотензинперетворюючий фермент, или киназа, - это екзопептидаза, которая превращает ангиотензин И в сосудосуживающий ангиотензин ІІ, а также вызывает распад вазодилататора брадикинина к неактивному гептапептиду. Інгібування АПФ приводит к уменьшению концентрации ангиотензина ІІ в плазме крови, повышения активности ренину в плазме крови(за счет притеснения негативной обратной связи на высвобождение ренину) и снижения секреции альдостерону. Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, ингибування АПФ также приводит к повышению активности циркулирующей и местной каликреин-кининовой систем(и таким образом к активации системы простагландина). Этот механизм предопределяет антигипертензивное действие ингибиторов АПФ и частично отвечает за их определены косвенные действия(например кашель).

Периндоприл действует благодаря его активному метаболиту периндоприлату. Другие метаболити не активные. Периндоприл эффективно снижает артериальное давление при всех степенях артериальной гипертензии : легкому, умеренному и тяжелому; снижения систолического и диастоличного артериального давления наблюдается как в положении, лежа, так и в положении, стоя.

Периндоприл уменьшает сопротивление периферических сосудов, которое приводит к снижению артериального давления. Вследствие этого увеличивается периферический кровоток без влияния на частоту сердечных сокращений. Как правило, увеличивается почечный кровоток, в то время как скорость клубочковой фильтрации обычно не изменяется.

Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4-6 часы после приема однократной дозы и хранится по меньшей мере в течение суток: эффективность периндоприлу через 24 часы складывает 87-100 % от максимального эффекта.

Артериальное давление снижается быстро. У пациентов, восприимчивых к лечению, нормализация артериального давления происходит в течение месяца и хранится без возникновения тахифилаксии.

При прекращении применения периндоприлу эффекта отмены не возникает.

Периндоприл уменьшает гипертрофию левого желудочка.

Клинические исследования доказали, что периндоприл имеет сосудорасширяющие свойства. Он улучшает эластичность больших артерий и уменьшает соотношение толщины стенки к просвету сосуда для малых артерий.

Дополнительная терапия с тиазидним диуретиком имеет синергичный эффект. Комбинация ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также уменьшает риск возникновения гипокалиемии, которая была вызвана терапией диуретиком.

При экспериментальной застойной сердечной недостаточности, которая была вызвана перевязыванием коронарной артерии, периндоприл корректирует гипертрофию миокарда и чрезмерное количество субэндокардиального коллагена, возобновляет соотношение миозина и изоензиму и снижает частоту возникновения реперфузионной аритмии.

Периндоприл облегчает работу сердца путем уменьшения перед- i пислянавантаження.

Исследования при участии пациентов с сердечной недостаточностью продемонстрировали:

- уменьшение давлению наполнения в правом i левому желудочках;

- снижение системного периферического сопротивления;

- увеличение сердечного индекса и улучшение сердечных выбросов;

- повышение регионального кровотока в миокарде.

В сравнительных исследованиях с плацебо и другими ингибиторами АПФ применения начальной дозы 2 мг периндоприлу у пациентов с сердечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести не приводили к любому достоверному снижению артериального давления сравнительно с плацебо.

Фармакокiнетика.

После перорального приема периндоприл быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1 часа. Биодоступность представляет 65-70 %. Период полураспада периндоприлу в плазме крови - 1 час. Периндоприл являются пролекарствами. 27 % от общего количества принятого периндоприлу определяется в крови в виде активного метаболиту - периндоприлату. Кроме активного метаболиту(периндоприлату) препарат образует еще 5 метаболитив, которые являются неактивными. Максимальная концентрация периндоприлату в плазме достигается через 3-4 часы после приема.

Употребление еды замедляет превращение периндоприлу в периндоприлат и уменьшает биодоступность, потому периндоприл надо применять 1 раз в сутки утром к еде. Отмечается линейная зависимость между дозой периндоприлу и его концентрацией в плазме крови.

Объем распределения для несвязанного периндоприлату составляет приблизительно 0,2 л/кг. Связывания периндоприлату с протеинами плазмы крови(главным образом из АПФ) складывает 20 %, этот показатель является дозозависимым.

Периндоприлат выводится с мочой, период полураспада его несвязанной фракции складывает 3-5 часы. За счет постепенной диссоциации периндоприлу, связанного из АПФ, "эффективный" период его выведения представляет 25 часы. При курсовом лечении не кумулюеться в организме. Стадия равновесной концентрации в плазме наступает через 4 сутки от начала лечения.

Выведение периндоприлату замедляется у пациентов пожилого возраста, у пациентов с сердечной и почечной недостаточностью. Рекомендовано подбирать дозы для пациентов с почечной недостаточностью, учитывая степень недостаточности и клиренс креатинина. Диализный клиренс периндоприлату - 70 мл/мин. Кинетика периндоприлу изменяется у пациентов с циррозом печенки. Печеночный клиренс периндоприлу уменьшается вдвое. Однако количество периндоприлату, что образуется, не уменьшается. Следовательно, таким пациентам не нужно корректировать дозу.

Фармацевтические свойства

Основные физико-химические свойства

Промеприл® 4 мг: белые двояковыпуклые таблетки с черточкой для разделения на одной стороне, диаметром около 8 мм

Промеприл® 8 мг: белые двояковыпуклые таблетки с черточкой для разделения на одной стороне, диаметром около 10 мм

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше

25 °С.

Упаковка. По 10 таблетки в блистере, по 3, по 6 или по 10 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

ПРО.МЕД.ЦС Прага а.с./PRO.MED.CS Prahа a.s.

Местонахождение

Телчска 377/1, Міхле, Прага 4, 140 00, Чешская Республика/

Telсska 377/1, Michle, Praha 4, 140 00, Czech Republic.