Проноран®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ПРОНОРАН®

(PRONORAN®)

Состав

действующее вещество: piribedil;

1 таблетка содержит: 50 мг пирибедилу;

допомiжнi вещества: магнию стеарат, повидон, тальк, натрию кармелоза, полисорбат 80, кошениль красна А, кремнию диоксид коллоидный безводен, натрию гидрокарбонат, сахароза, титану диоксид(E 171), воск белый.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые оболочкой, пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы, красного цвета, покрыты оболочкой.

Фармакотерапевтична группа. Протипаркінсонічні препараты. Агонисты допамина.
Код ATX N04B C08.

Фармакологiчнi свойства.

Фармакодинамика.

Действующее вещество пирибедил является допаминергичним агонистом. Пірибедил проникает сквозь гематоэнцефалический барьер и связывается с рецепторами допамина в головном мозге с сильным специфическим родством к допаминових рецепторам подтипов D2 и D3.

Такие свойства позволяют классифицировать пирибедил как средство для лечения болезни Паркинсона на ранней и поздней стадиях, что действует на все основные проворные симптомы. Кроме того, в отличие от других агонистов допамина, пирибедил также действует как антагонист двух основных α2-адренергических рецепторов центральной нервной системы(α 2А и α 2С). Синергичное действие пирибедилу как антагониста α2-адренергических рецепторов и агониста допамина было доказано на разных моделях болезни Паркинсона у животных: длительное применение пирибедилу повлекло менее выраженную дискинезию в сравнении с применением леводопи при одинаковой эффективности уменьшения акинетичного дефициту паркинсонизма.

В ходе клинических исследований фармакодинамики препарата у человека было установлено, что препарат стимулирует пробковый электрогенез "допаминергичного" типа как во время пробуждения, так и во время сна, а также активизирует разные функции, контролируемые допамином. Данная активность была подтверждена с помощью поведенческой или психометрической шкалы.

Также было доказано, что у здоровых добровольцев пирибедил улучшает внимательность, а также выполнения когнитивных заданий, которые требуют бдительности.

Эффективность Пронорану® для лечения болезни Паркинсона в монотерапии или в комбинации из леводопой изучалась в ходе трех вдвойне слепых рандомизированных исследований(в двух исследованиях сравнительно с плацебо и в 1 исследовании сравнительно с бромокриптином). В целом в этих исследованиях участвовали 1103 пациенты из І-ІІІ стадиями болезни Паркинсона за шкалой Хена и Яростная, 543 из которых принимали Проноран®.

Была доказана эффективность Пронорану® в дозе 150-300 мг/сутки для уменьшения всех симптомов нарушения проворной функции с улучшением общего балла на 30 % по унифицированной рейтинговой шкале оценки болезни Паркинсона(UPDRS), часть ІІІ, при применении в течение по меньшей мере 7 месяцы в монотерапии и 12 месяцы в комбинации из леводопой. Аналогичная степень улучшения общего балла отмечалась при оценке согласно ІІ части шкалы UPDRS("Активность в повседневной жизни").

При применении пирибедилу в монотерапии статистически значительно меньший процент пациентов(16,6 %) нуждался дополнительного лечения леводопой сравнительно с пациентами, которые получали плацебо(40,2 %).

Кроме того, пирибедил стимулирует увеличение кровообращения в бедренных сосудах(наличие допаминергичних рецепторов в сосудах бедра объясняет действие пирибедилу на периферическую циркуляцию).

Фармакокинетика.

У человека пирибедил быстро и почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта и экстенсивно распределяется.

Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3-6 часы после приема пирибедилу в форме таблеток пролонгированного действия. У человека связывания пирибедилу с белками плазмы крови является умеренным(несвязанная фракция представляет 0,2-0,3), следовательно, риск возникновения врачебного взаимодействия благодаря связыванию с белками плазмы крови является низким. Выведение из плазмы крови является двухфазным и состоит из начальной фазы и второй, более медленной, фазы, которая предопределяет стойкую концентрацию пирибедилу в плазме крови в течение 24 часов при достижении концентрации стабильного равновесия. Объединенный анализ данных нескольких исследований продемонстрировал, что среднее время полувыведения пирибедилу при внутривенном приложении представляет 12 часы независимо от введенной дозы.

Пірибедил экстенсивно метаболизуеться в печенке и выводится главным образом с мочой: 75 % абсорбированного вещества выводится путем почечного клиренса преимущественно в форме метаболитив.

Клинические характеристики

Показание

Лечение болезни Паркинсона :

· в монотерапии;

· или в комбинации из леводопой, в начале лечения или позже.

Противопоказание

· Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу препарата.

· Кардиогенный шок.

· Острая фаза инфаркта миокарда.

· Одновременное приложение с нейролептиками(за исключением клозапину) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Одновременное приложение с нейролептиками(за исключением клозапину) противопоказано, поскольку существует взаимный антагонизм между допаминергичними протипаркинсоничними лекарственными средствами и нейролептиками(см. раздел "Противопоказания").

· Пациентам с экстрапирамидным синдромом, вызванным применением нейролептиков, следует назначать антихолинергични препараты, а не допаминергични протипаркинсонични лекарственные средства(допаминергични рецепторы блокируются нейролептиками).

· Допамінергічні агонисты могут вызывать или усиливать психотические расстройства(см. раздел "Особенности применения"). В случае необходимости проведения терапии нейролептиками пациентам с болезнью Паркинсона, которые применяют допаминергични агонисты, дозу последних следует снижать постепенно к полной отмене(внезапная отмена допаминергичних средств приводит к риску развития "злокачественного нейролептического синдрома").

· Нейролептические протиблювальни средства: следует применять протиблювальни средства, которые не делают экстрапирамидного действия.

Одновременное приложение из тетрабеназином не рекомендовано, поскольку существует взаимный антагонизм между допаминергичними протипаркинсоничними лекарственными средствами и тетрабеназином.

Употреблять алкоголь во время лечения пирибедилом не рекомендуется.

Пірибедил следует назначать с осторожностью в комбинации с другими седативными лекарственными средствами.

Особенности применения

Эпизоды внезапного засинання

Существуют данные относительно возникновения сонливости и эпизодов внезапного засинання во время применения пирибедилу, особенно у пациентов с болезнью Паркинсона. Об эпизодах внезапного засинання в дневное время, иногда без осознания или симптомов-предсказателей, сообщалось очень редко. Пациенты должны быть предупреждены об этом и проинформированные о необходимости соблюдения осторожности во время управления автотранспортом или работы с механизмами на протяжении лечения пирибедилом. Пациентам, в которых отмечались случаи сонливости та/або внезапного засинання, следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами. Больше того, можно рассмотреть необходимость снижения дозы или отмены терапии.

Ортостатическая гипотензия

Известно, что агонисты допамина влияют на системную регуляцию артериального давления, что, в в свою очередь, может привести к возникновению постуральной ортостатической гипотензии.

Рекомендуется контролировать артериальное давление, особенно в начале лечения, через риск возникновения ортостатической гипотензии, связанной с терапией допаминергичними средствами.

Принимая во внимание возраст пациентов, которые применяют пирибедил, следует принимать во внимание возможность падений через внезапное засинання, гипотензию или спутывание сознания.

Расстройства привычек и склонностей

Необходимо регулярно осуществлять надзор за пациентами с целью выявления развития расстройств привычек и склонностей. Пациенты и лица, которые заботятся о них, должны быть проинформированы, что при применении агонистов допамина, в том числе пирибедилу, могут возникать поведенческие симптомы расстройств привычек и склонностей, включая патологическую склонность в азартные игры, повышение либидо и гиперсексуальность, непреодолимый поезд к расходам и осуществлению покупок, переедания и неконтролируемый поезд до потребления еды. В случае возникновения таких симптомов следует рассмотреть необходимость уменьшения дозы или постепенного прекращения приема препарата.

Аномальное поведение

Сообщалось о возникновении аномального поведения, которое может проявляться в виде спутывания сознания, ажитации, агрессивности.

В случае возникновения таких симптомов следует рассмотреть необходимость уменьшения дозы или постепенного прекращения приема препарата.

Психотические расстройства

Допамінергічні агонисты могут вызывать или усиливать психотические расстройства, такие как бред, делирий и галлюцинации(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

В случае возникновения таких симптомов следует рассмотреть необходимость уменьшения дозы или постепенного прекращения приема препарата.

Дискинезия

При применении Пронорану® у пациентов с поздней стадией болезни Паркинсона в комбинации из леводопой в начале титрования пирибедилу может возникнуть дискинезия. В случае ее возникновения дозу пирибедилу следует уменьшить.

Злокачественный нейролептический синдром

Сообщалось о возникновении симптомов злокачественного нейролептического синдрома при внезапном прекращении терапии допаминергичними средствами(см. раздел "Способ применения и дозы").

Периферический отек

При применении агонистов допамина наблюдалось возникновение периферических отеков. Это следует также принимать во внимание при назначении пирибедилу.

Через содержимое сахарозы пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы или недостаточностью сахарази-изомальтази не следует принимать этот препарат.

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность

В исследованиях на животных было доказано, что пирибедил проникает сквозь плацентный барьер и распределяется в органах плода.

Из-за отсутствия соответствующих данных применения пирибедилу в период беременности и женщинам репродуктивного возраста, которые не используют средства контрацепции, не рекомендованное.

Кормление груддю

Из-за отсутствия соответствующих данных применения этого препарата в период кормления груддю не рекомендованное.

Фертильность

Исследования на животных не выявили прямого или непрямого вредного влияния на эмбрионное/фетальний развитие, ход родов или постнатальное развитие.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Пациенты, которые проходят лечение пирибедилом и в которых возникали сонливость та/або эпизоды внезапного засинання, должны быть проинформированы о необходимости содержания от управления автотранспортом или других видов деятельности, где нарушение внимания и реакции может подвергать пациента или других лиц риску получения серьезных травм или летального следствия(например при работе с механизмами), пока такие симптомы не исчезнут(см. раздел "Особенности применения").

Способ применения и дозы

Способ применения

Для перорального приложения.

Таблетки принимать после еды - глотать не розжовуючи, запивая пивсклянкой воды.

Дозирование

Лечение болезни Паркинсона :

· рекомендованные дозы для применения в монотерапии представляют 150-250 мг(3‑5 таблетки на сутки), распределенные на 3 приемы.

· рекомендованная доза для применения в комбинации из леводопой представляет 150 мг(3 таблетки на сутки), распределенная на 3 приемы.

Дозу следует увеличивать постепенно: на 1 таблетку через каждые 3 дни.

Прекращение лечения

Внезапное прекращение терапии допаминергичними лекарственными средствами приводит к риску возникновения злокачественного нейролептического синдрома. Для предотвращения этого риска дозу пирибедилу следует уменьшать постепенно к полной отмене препарата.

Расстройства привычек и склонностей

Рекомендуется назначение самой низкой рекомендованной дозы для предотвращения риска расстройств привычек и склонностей. В случае возникновения симптомов расстройств привычек и склонностей следует уменьшить дозу или постепенно прекратить прием препарата(см. раздел "Особенности применения").

Пациенты с нарушением функции печенки та/або почек

Применения пирибедилу не исследовали в этой группе пациентов. Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с нарушением функции печенки та/або почек.

Деть

Применять Проноран® для лечения детей не рекомендуется, поскольку безопасность и эффективность применения данного препарата не были установлены в этой группе пациентов. Данные отсутствуют.

Передозировка

Симптомы

Учитывая то, что очень высокие дозы пирибедилу вызывают блюет, передозировку препаратом в форме таблеток маловероятное.

Лечение

Однако в случае случайного приема выше терапевтической дозы могут наблюдаться такие признаки и симптомы :

· нестабильное артериальное давление(артериальная гипертензия или гипотензия);

· симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта(тошнота, блюет).

Эти симптомы исчезают при прекращении применения препарата и симптоматическом лечении.

Побочные реакции

Во время лечения пирибедилом наблюдались отмеченные ниже побочные реакции, которые за частотой распределены таким образом, : очень часто(≥ 1/10); часто(от ≥ 1/100 к < 1/10); нечасто(от ≥ 1/1000 к < 1/100); редко(от ≥ 1/10000 к < 1/1000); очень редко(< 1/10000); частота неизвестна(не может быть определена по имеющимся данным).

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: слабо выражены желудочно-кишечные расстройства(тошнота, блюет, метеоризм), которые могут исчезать, в частности при индивидуальной коррекции дозы. Выраженность симптомов можно значительно уменьшить с помощью поэтапного титрования дозы(увеличение дозы на 50 мг через каждые 2 недели).

Со стороны психики

Часто: психические расстройства, такие как спутывание сознания, ажитация, галлюцинации(визуальные, слуху, смешанные), которые исчезают при прекращении лечения.

Частота неизвестна: агрессивность, психотические расстройства(бред, делирий).

Со стороны нервной системы

Часто: головокружение, которое исчезает при прекращении лечения.

Применения пирибедилу связывают с возникновением сонливости и в очень жидких случаях - чрезмерной сонливостью в дневное время и эпизодами внезапного засинання(см. раздел "Особенности применения").

Частота неизвестна: дискинезия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Нечасто: артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, которая может сопровождаться обмороком, недомоганием или нестабильным артериальным давлением.

Расстройства привычек и склонностей

При применении агонистов допамина могут возникать патологическая склонность к азартным играм, повышение либидо, гиперсексуальность, непреодолимый поезд к расходам или осуществлению покупок, переедания и неконтролируемый поезд до потребления еды(см. раздел "Особенности применения").

Общие расстройства и реакции в месте введения

Частота неизвестна: при применении агонистов допамина наблюдалось возникновение периферических отеков.

Со стороны иммунной системы

Частота неизвестна: реакции гиперчувствительности(в том числе крапивница). Препарат содержит краситель кошениль красна А, который может повлечь аллергические реакции.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях

Отчетность о подозреваемых побочных реакциях в писляреестрацийному периоде лекарственного средства является важной. Это позволяет вести непрерывный мониторинг соотношения пользы/риска применения препарата. Специалисты в отрасли здравоохранения обязаны сообщать через национальную систему отчетность о любых случаях подозреваемых побочных реакций.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Не нуждается особенных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 15 таблетки, покрытых оболочкой, в блистере из алюминиевой фольги и ПВХ‑пленки.

По 2 блистеры в коробке из картона упаковочного.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Лаборатории Серв'є Індастрі/Les Laboratoires Servier Іndustrie.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

905 рут где Саранч, 45520 Жіді, Франция/905 route de Saran, 45520 Gidy, France.

Заявитель

ЛЄ ЛАБОРАТУАР СЕРВ'Є/LES LABORATOIRES SERVIER.

Местонахождение заявителя

50, рю Уголовно, 92284 Сюрен Седекс, Франция/50, rue Carnot, 92284 Suresnes Сedex, France.

Представитель заявителя в Украине

Представительство "ЛЄ ЛАБОРАТУАР СЕРВ'Є".

Местонахождение представителя заявителя

Ул. Бульварно-Кудрявська, бы. 24, г. Киев, 01054, Украина

тел.:(044) 490 3441, факс:(044) 490 3440.