Арифам® 1,5 Мг/5 Мг

Регистрационный номер: UA/13799/01/01

Импортёр: Лє Лаборатуар Серв'є
Страна: Франция
Адреса импортёра: 50 рю Уголовно, 92284 Сюрен седекс, Франция

Форма

таблетки с модифицированным высвобождением по 1,5 мг/5 мг по 15 таблетки в блистере; по 2 или 6 блистеры в коробке из картона

Состав

1 таблетка содержит 1,5 мг индапамиду и 6,935 мг амлодипину бесилату, что отвечает 5 мг амлодипину

Виробники препарату «Арифам® 1,5 Мг/5 Мг»

Лаборатории Серв'є Индастри(производство, контроль качества, упаковки и выпуск серии)
Страна производителя: Франция
Адрес производителя: 905 рут где Саранч, 45520 Жиди, Франция
Серв'є(Ирландия) Индастрис Лтд(упаковка и выпуск серии)
Страна производителя: Ирландия
Адрес производителя: Горей Роуд, Арклоу Ко Виклоу, Ирландия
Внимание:
Данный текст является неофициальным переводом с украинской версии.

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

АРИФАМ® 1,5 мг/5 мг(ARIFAM® 1,5 mg/5 mg)

АРИФАМ® 1,5 мг/10 мг(ARIFAM® 1,5 mg/10 mg)

Состав

действующие вещества: indapamide, amlodipine;

1 таблетка содержит 1,5 мг индапамиду и 6,935 мг амлодипину бесилату, что отвечает 5 мг амлодипину, или 13,87 мг амлодипину бесилату, что отвечает 10 мг амлодипину;

допомiжнi вещества: гипромелоза(E464), лактозы моногидрат, магнию стеарат(E572), повидон(E1201), кремнию диоксид коллоидный безводен, кальцию гидрофосфат, целлюлоза микрокристаллическая(E460), натрию кроскармелоза(E468), крахмал кукурузный прежелатинизований, глицерин(Е422), макрогол 6000, титану диоксид(Е171), железа оксид красен(Е172) (Арифам® 1,5 мг/10 мг).

Врачебная форма. Таблетки с модифицированным высвобождением.

Основнi фiзико - хiмiчнi свойства:

Арифам® 1,5 мг/5 мг: таблетка, покрытая пленочной оболочкой белого цвета, круглой формы, с тиснением "" с одной стороны.

Арифам® 1,5 мг/10 мг: таблетка, покрытая пленочной оболочкой розового цвета, круглой формы, с тиснением "" с одной стороны.

Фармакотерапевтична группа. Антагонисты кальция и диуретики. Код АТX C08G A02.

Фармакологiчнi свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Індапамiд - это производное сульфонамида с индоловим кольцом, фармакологiчно родственно с тiазидними диуретиками, что действует путем ингибування реабсорбции натрия в кортикальному сегменте почек. Это повышает экскрецию натрия и хлоридов с мочой и, меньшей мерой, калию и магнию, повышая таким образом мочеотделение и обеспечивая антигипертензивное действие.

Амлодипін - ингибитор поступления ионов кальция группы дигидропиридина(блокатор медленных кальциевых каналов или антагонист ионов кальция), которая препятствует трансмембранному поступлению ионов кальция к гладким мышцам миокарда и сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипину заключается в его способности расслаблять гладкие мышцы сосудов.

Фармакодинамічні эффекты

Клинические исследования ІІ и ІІІ фазы продемонстрировали, что при применении индапамиду в монотерапии антигипертензивный эффект длится 24 часы. Этот эффект проявляется в дозах, в которых диуретические свойства являются минимальными. Антигипертензивное действие индапамиду связано с улучшением эластичности артерий, снижением резистентности артериол и общего периферического сопротивления сосудов. Індапамід уменьшает гипертрофию левого желудочка.

При превышении определенной дозы терапевтический эффект тиазидних и тиазидоподибних диуретиков не увеличивается, тогда как количество побочных явлений растет. В случае отсутствия эффекта от лечения увеличивать дозу не следует.

Также в ходе коротко-, средне- и долговременных исследований при участии пациентов с артериальной гипертензией было продемонстрировано, что индапамид:

· не влияет на метаболизм лiпiдiв(триглицеридов, липопротеидов низкой и высокой плотности);

· не влияет на метаболизм углеводов, даже у больных сахарным диабетом с артериальной гипертензией.

У пациентов с артериальной гипертензией прием амлодипину 1 раз в сутки обеспечивает клинически достоверное снижение артериального давления на протяжении 24 часов в положении как лежа, так и стоя. Из-за медленного начала действия амлодипину его приложения не приводит к острой гипотензии. Прием амлодипину не был связан с возникновением любых метаболических побочных реакций или изменений уровня липидов в плазме крови, потому его можно применять пациентам с астмой, подагрой и больным сахарным диабетом.

Фармакокiнетика.

Одновременный прием индапамиду и амлодипину не изменяет их фармакокинетичних свойств сравнительно с их отдельным приложением.

Індапамід

Равномерное пролонгированное высвобождение индапамиду обеспечивается благодаря матриксний системе, в которой распределено действующее вещество.

Абсорбция. Індапамід, что высвобождается из таблетки, быстро и полностью всасывается в гастроинтестинальному тракте. Прием еды кое-что повышает скорость всасывания, но не влияет на количество абсорбированного действующего вещества. Максимальная концентрация в плазме крови достигается приблизительно через 12 часы после перорального приема одноразовой дозы, повторное приложение уменьшает колебание уровня индапамиду в плазме крови между двумя приемами препарата. Существует интраиндивидуальна вариабельнисть.

Распределение. Связывание индапамиду с протеинами плазмы крови - 79%. Перiод напiввиведення представляет вiд 14 до 24 часов(в среднем - 18 часы). Уровень стабильной концентрации достигается через 7 дни. Повторный прием не приводит к кумуляции.

Выведение. Выведение главным образом происходит с мочой(70% дозы) и фекалиями(22%) в виде неактивных метаболитив.

Пациенты высокого риска. У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетични параметры не изменяются.

Амлодипін

Высвобождение амлодипину происходит немедленно.

Абсорбция, распределение, связывание с протеинами плазмы крови. После перорального применения терапевтических доз амлодипин хорошо абсорбируется, максимальная концентрация в крови достигается через 6-12 часы после приема. Абсолютная биодоступность представляет 64-80%. Объем распределения представляет приблизительно 21 л/кг. Исследования in vitro продемонстрировали, что приблизительно 97,5% циркулирующего амлодипину связывается с белками плазмы крови. Прием еды не влияет на биодоступность амлодипину.

Биотрансформация/выведения. Период полувыведения амлодипину из плазмы крови представляет приблизительно 35-50 часы, что отвечает одноразовой суточной дозе. Амлодипін экстенсивно метаболизуеться печенкой к неактивным метаболитив. С мочой выводится 60% введенной дозы, 10% из которых представляет амлодипин в неизмененном виде.

Применение пациентам с нарушением функции печенки. Количество клинических данных относительно применения амлодипину у пациентов с нарушением функции печенки ограничено. У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипину снижается, что приводит к увеличению периода полувыведения и показателя AUC приблизительно на 40-60%.

Применение пациентам преклонных лет. Время достижения максимальной концентрации амлодипину в плазме крови у лиц преклонных лет и у младших пациентов является одинаковым. У больных преклонных лет отмечается тенденция к снижению клиренса амлодипину, что приводит к увеличению AUC и периоду полувыведения. У лиц с застойной сердечной недостаточностью увеличения AUC и периоду полувыведения было ожидаемым для исследуемой возрастной группы пациентов.

Клинические характеристики

Показание

Лечение артериальной гипертензии у пациентов, которым необходимо лечение индапамидом и амлодипином в дозах, имеющихся в фиксированных комбинациях.

Противопоказание

  • Гиперчувствительность к действующим веществам, другому сульфонамиду, производным дигидропиридина или любых вспомогательных веществ;
  • почечная недостаточность тяжелой степени(клиренс креатинина < 30 мл/хв);
  • печеночная энцефалопатия или тяжелое нарушение функции печенки;
  • гипокалиемия;
  • тяжелая артериальная гипотензия;
  • шок(включая кардиогенный);
  • обструкция выхода из левого желудочка(например стеноз аорты тяжелой степени);
  • сердечная недостаточность с нестабильной гемодинамикой после острого инфаркта миокарда.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Взаимодействия, связанные с индапамидом

Нерекомендованные комбинации

Литий. Возможное повышение концентрации лития в плазме крови с возникновением симптомов передозировки, подобных симптомам безсолевой диеты(уменьшается выведение лития с мочой). Однако если применение диуретиков действительно необходимо, следует тщательным образом контролировать уровень лития в плазме крови и откорректировать дозу диуретика.

Комбинации, которые нуждаются предостережений при применении

Препараты, которые могут повлечь развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии типа "пируэт", :

  • антиаритмичные препараты класса ІА(хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
  • антиаритмичные препараты класса ІІІ(амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

· некоторые антипсихотики:

- фенотиазини(хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин);

- бензамиды(амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд);

- бутирофенони(дроперидол, галоперидол);

· другие лекарственные средства: бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин внутривенный, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, винкамин внутривенный.

Повышается риск возникновения желудочковых аритмий, в частности пароксизмальной желудочковой тахикардии типа "пируэт"(гипокалиемия является фактором риска). Перед назначением такой комбинации проверяют наличие гипокалиемии и при необходимости корректируют уровень калия. Следует контролировать клиническое состояние пациента, уровень электролитов в плазме крови и делать Экг-мониторинг. При наличии гипокалиемии следует применять препараты, которые не вызывают возникновения пароксизмальной желудочковой тахикардии типа "пируэт".

Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства(НПЗЗ) (системного приложения), в том числе селективные ингибиторы циклооксигенази- 2 и ацетилсалициловая кислота в больших дозах(≥ 3 г/сутки). При одновременном приложении возможное послабление антигипертензивного эффекта индапамиду. У обезвоженных пациентов повышается риск возникновения острой почечной недостаточности(снижение гломерулярной фильтрации). Перед началом лечения следует возобновить водный баланс и проверить функцию почек.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента(АПФ). При наличии дефицита натрия лечения ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента может повлечь возникновение внезапной артериальной гипотензии та/або острой почечной недостаточности(особенно у пациентов со стенозом почечной артерии).

Для пациентов с артериальной гипертензией, в которых предыдущая терапия диуретиком привела к дефициту натрия, необходимо:

· за 3 сутки до начала лечения ингибиторами АПФ прекратить применение диуретиков и потом, при необходимости, возобновить прием диуретика;

· или начинать применение ингибитора АПФ с низкой начальной дозы с постепенным ее повышением.

Для пациентов с застойной сердечной недостаточностью следует начинать применение ингибитора АПФ с минимальной дозы, возможно, после снижения дозы сопутствующего диуретика, который выводит калий.

Во всех случаях необходимо проводить мониторинг функции почек(уровень креатинина в плазме крови) в течение первых недель лечения ингибиторами АПФ.

Другие соединения, которые могут повлечь возникновение гипокалиемии, : амфотерицин Во внутривенно, глюко- и минералокортикоиды(системного приложения), тетракозактид, слабительные средства, которые стимулируют перистальтику. Повышается риск возникновения гипокалиемии(адитивний эффект). Следует контролировать уровень калия в плазме крови и корегувати его при необходимости. Это особенно надо помнить при одновременном лечении с сердечными гликозидами. Рекомендуется применять слабительные средства, которые не стимулируют перистальтику.

Препараты наперстянки. Снижение уровня калия в крови способствует увеличению токсичных эффектов препаратов наперстянки. Необходимо контролировать уровень калия в крови и ЭКГ, а также в случае необходимости пересмотреть терапию.

Баклофен. Повышается антигипертензивный эффект. В начале лечения следует возобновить водный баланс пациента и контролировать функцию почек.

Аллопуринол. Одновременное приложение из индапамидом может привести к повышению частоты возникновения реакций гиперчувствительности до аллопуринола.

Комбинации, которые нуждаются внимания

Калійзберігаючі диуретики(амилорид, спиронолактон, триамтерен). Невзирая на рациональность назначения этой комбинации некоторым пациентам, возможное возникновение гипокалиемии или гиперкалиемии(особенно у пациентов с почечной недостаточностью или больных сахарным диабетом). Следует контролировать уровень калия в плазме крови, проводить Экг-мониторинг и, при необходимости, пересмотреть терапию.

Метформин. Повышается риск возникновения молочнокислого ацидоза, вызванного метформином, через возможное развитие функциональной почечной недостаточности, связанной с применением диуретиков, особенно петлевых. Не следует назначать метформин, если уровень креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л(135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л(110 мкмоль/л) у женщин.

Йодоконтрастні средства. При наличии дегидратации, вызванной применением диуретиков, увеличивается риск развития острой почечной недостаточности, особенно при приеме больших доз йодоконтрастних средств. Следует возобновить водный баланс к применению йодоконтрастних средств.

Іміпраміноподібні антидепрессанты, нейролептические средства. Повышается антигипертензивный эффект и риск развития ортостатической гипотензии(адитивний эффект).

Кальций(соли). Возможное возникновение гиперкальциемии в связи со снижением элиминации кальция с мочой.

Циклоспорин, такролимус. Возможное повышение уровня креатинина в плазме крови без изменения уровня циркулирующего циклоспорина, даже при отсутствии дефицита воды и натрия.

Кортикостероиды, тетракозактид(системного действия). Вероятное уменьшение антигипертензивного эффекта(задержка воды и ионов натрия под воздействием кортикостероидов).

Взаимодействия, связанные с амлодипином

Дантролен(инфузия). В исследованиях на животных после применения верапамилу и дантролену внутривенно наблюдались фибрилляция желудочков сердца с летальными последствиями и кардиоваскулярный коллапс в сочетании с гиперкалиемией. В случае склонности пациента к возникновению злокачественной гипертермии и при ее лечении рекомендовано избегать одновременного применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, через риск возникновения гиперкалиемии.

Не рекомендуется применять амлодипин вместе с грейпфрутом или грейпфрутовым соком, поскольку у некоторых пациентов биодоступность может увеличиваться, что приведет к усилению гипотензивного эффекта.

Ингибиторы CYP3A4. Одновременное применение амлодипину с высокоактивными или умеренными ингибиторами CYP3A4(ингибиторы протеазы, азольни противогрибковые средства, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к значительному повышению концентрации амлодипину. Эти фармакокинетични изменения клинически более выражены у пациентов преклонных лет. Поэтому может быть необходимым проведения клинического мониторинга и корректировки дозы. Существует повышенный риск возникновения гипотензии у пациентов, которые принимают кларитромицин в комбинации из амлодипином. Таким пациентам рекомендованное тщательное наблюдение.

Индукторы CYP3A4. Даны относительно влияния индукторов CYP3A4 на амлодипин отсутствуют. Одновременное применение амлодипину и индукторов CYP3A4(например, рифампицину, зверобою) может приводить к снижению концентрации амлодипину в плазме крови. Амлодипін в комбинации с индукторами CYP3A4 следует применять с осторожностью.

Влияние амлодипину на другие лекарственные средства. Гипотензивные эффекты амлодипину потенцируют гипотензивное действие других лекарственных средств по антигипертензивным свойствам(адитивний эффект). Клинические исследования взаимодействия показали, что амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатину, дигоксину или варфарину.

Такролімус. Существует риск повышения уровней такролимусу в крови при одновременном приложении из амлодипином. Для избежания токсичности такролимусу при сопутствующем приложении из амлодипином необходимо контролировать его уровень в крови и в случае необходимости корректировать его дозу.

Циклоспорин. Исследование взаимодействия циклоспорина и амлодипину при участии здоровых добровольцев или других популяций, за исключением пациентов после трансплантации почки, в которых отмечалось увеличение колебания минимальной концентрации циклоспорина(в среднем от 0 до 40 %), не проводились. У пациентов после трансплантации почки, которые применяют амлодипин, следует контролировать уровень циклоспорина в крови и в случае необходимости снизить его дозу.

Симвастатин. Применение амлодипину в дозе, кратной 10 мг, в комбинации из 80 мг симвастатину привело к 77%-го увеличению концентрации симвастатину сравнительно с его приемом в монотерапии. Пациентам, которые принимают амлодипин, следует ограничить дозу симвастатину до 20 мг на сутки.

Особенности применения

Особенные предостережения

Печеночная энцефалопатия. У пациентов с нарушением функции печенки применения тиазидоподибних диуретиков может повлечь возникновение печеночной энцефалопатии, особенно в случае дисбаланса электролитов. В таком случае применение Арифаму® следует немедленно прекратить через наличие индапамиду в его составе.

Фоточувствительность. При применении тиазидних и тиазидоподибних диуретиков сообщалось о возникновении реакций фоточувствительности(см. раздел "Побочные реакции"). В случае появления реакции фоточувствительности во время лечения прием препарата рекомендовано прекратить. Если же есть потребность в возобновлении его приложения, рекомендуется защитить уязвимые участки от солнца или источников искусственного ультрафиолета.

Меры предосторожностей при применении

Гипертонический криз. Целевые исследования из безопасности и эффективности амлодипину в состоянии гипертонического криза не проводились.

Баланс воды и электролитов

· Уровень натрия в плазме крови. Перед началом лечения и впоследствии через регулярные промежутки времени следует определять уровень натрия в плазме крови. Снижение уровня натрия в плазме крови сначала может быть бессимптомным, потому необходимый мониторинг. У пациентов преклонных лет и тех, которые страдают на цирроз печенки, мониторинг следует проводить чаще(см. разделы "Побочные реакции" и "Передозировки"). Любое лечение диуретиками может повлечь гипонатриемию, иногда с очень серьезными последствиями. Гіпонатріємія в сочетании с гиповолемией может привести к дегидратации и ортостатической артериальной гипотензии. Сопутствующая потеря ионов хлора может привести к вторичному компенсаторному метаболическому алкалозу; частота и выраженность этого эффекта незначительны.

· Уровень калия в плазме крови. Снижение уровня калия в плазме крови с возникновением гипокалиемии является основным риском при применении тиазидних и тиазидоподибних диуретиков. Следует предотвращать возникновение гипокалиемии(< 3,4 ммоль/л) у больных с высоким риском, таких как пациенты преклонных лет, пациенты, которые недостаточно питаются та/або принимают много медикаментов, пациенты с циррозом печенки, которая сопровождается отеками и асцитом, пациенты с ишемической болезнью сердца(ІХС) и сердечной недостаточностью. В таких случаях гипокалиемия повышает кардиотоксичность сердечных гликозидов и риск возникновения аритмий. Больные, которые имеют продленный QT- интервал врожденного или ятрогенного генеза, также принадлежат к группе риска. У таких пациентов гипокалиемия и брадикардия могут содействовать развитию аритмий тяжелой степени, в том числе пароксизмальной желудочковой тахикардии типа "пируэт", которая может быть летальной. Во всех вышеупомянутых случаях необходим более частый контроль уровня калия в плазме крови. Первое определение уровня калия в плазме крови следует выполнить на протяжении первой недели лечения. При выявлении гипокалиемии следует откорректировать уровень калия в плазме крови.

· Уровень кальция в плазме крови. Тіазидні и тиазидоподибни диуретики могут уменьшать экскрецию кальция с мочой и приводить к незначительному и временному повышению уровня кальция в плазме крови. Возникновение гиперкальциемии может быть связано с недиагностированным гиперпаратиреоидизмом. В таких случаях следует прекратить лечение и обследовать функцию паращитовидних желез.

Уровень глюкозы в крови. Через наличие индапамиду в составе препарата контроль уровня глюкозы в крови является важным для больных сахарным диабетом, особенно при наличии гипокалиемии.

Сердечная недостаточность. Пациентам с сердечной недостаточностью Арифам® следует назначать с осторожностью. В долговременном плацебо-контролируемом исследовании при участии пациентов с сердечной недостаточностью тяжелой степени(ІІІ и IV класс за функциональной классификацией Нью-йоркской ассоциации кардиологов) частота случаев возникновения отека легких была выше при применении амлодипину, чем плацебо. Пациентам с застойной сердечной недостаточностью назначать антагонисты кальция, в том числе амлодипин, следует с осторожностью, поскольку они повышают риск возникновения сердечно-сосудистых событий и смерти.

Функция почек. Тіазидні и тиазидоподибни диуретики наиболее эффективные, когда функция почек не нарушена или нарушения являются незначительными(уровень креатинина в плазме крови < 25 мг/л, то есть 220 мкмоль/л у взрослых). У пациентов преклонных лет уровень креатинина плазмы крови корректируется с учетом возраста, массы тела и пола. Гиповолемия, вызванная потерей воды и натрия в результате приема диуретиков в начале лечения, ассоциируется со снижением гломерулярной фильтрации. Это может привести к повышению уровня мочевины и креатинина плазмы крови. Эта транзиторная функциональная почечная недостаточность не имеет последствий у пациентов с нормальной функцией почек, но может усилить имеющуюся почечную недостаточность.

Пациентам с почечной недостаточностью амлодипин можно применять в обычных дозах. Колебания концентрации амлодипину в плазме крови не зависят от степени тяжести почечной недостаточности. Амлодипін не поддается диализу. Исследования из изучения эффективности комбинированного препарата Арифам® при участии пациентов с дисфункцией почек не проводились. Для лиц с нарушением функции почек дозу препарата следует подбирать в соответствии с дозированием каждого отдельного компонента при применении в монотерапии.

Уровень мочевой кислоты в крови. Через наличие индапамиду в составе препарата у пациентов с повышенным уровнем мочевой кислоты в крови возможное увеличение количества нападений подагры.

Функция печенки. У пациентов с нарушением функции печенки наблюдаются удлинения периода полувыведения амлодипину и увеличение значения AUC(площадь под кривой на графике зависимости концентрации препарата в крови от времени наблюдения); рекомендации относительно дозирования отсутствуют. Поэтому лечение амлодипином необходимо начинать с самой низкой дозы. Препарат следует применять с осторожностью в начале лечения и при повышении дозы. Целевые исследования из изучения эффективности комбинированного препарата Арифам® при участии пациентов с дисфункцией печенки не проводились. Через свойства индапамиду и амлодипину Арифам® противопоказанный пациентам с нарушением функции печенки тяжелой степени. Пациентам с нарушением функции печенки легкой и умеренной степени препарат следует применять с осторожностью.

Пациенты преклонных лет. Пациентам преклонных лет Арифам® следует применять с учетом функции почек(см. разделы "Способ применения и дозы" и "Фармакокiнетика").

Вспомогательные вещества. Арифам® не следует назначать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы и галактозы.

Применение в период беременности или кормления груддю

Учитывая влияние компонентов комбинированного препарата Арифам® на ход беременности и кормление груддю :

  • применение препарата во время беременности не рекомендовано;
  • препарат противопоказан во время кормления груддю.

Беременность

Предостережения, связанные с индапамидом. Даны относительно применения индапамиду беременным женщинам отсутствуют или ограничены(менее 300 случаев). Следствием длительного применения тиазидного диуретика во время ІІІ триместру беременности может быть снижение объема циркулирующей крови(ОЦК) беременной женщины и маточно-плацентарного кровенаполнения, которое может повлечь фетоплацентарную ишемию и задержку развития плода. Кроме того, в редких случаях у новорожденного ребенка наблюдались гипогликемия и тромбоцитопения. Исследования на животных не выявили прямого или опосредствованного токсичного влияния на репродуктивность.

Предостережения, связанные с амлодипином. Исследования из безопасности применения амлодипину беременным женщинам не проводились. В исследованиях на животных при применении высоких доз наблюдалось токсичное влияние на репродуктивность.

Кормление груддю

Предостережения, связанные с индапамидом. Даны относительно проникновения индапамиду/метаболитив в грудное молоко недостаточные. Могут развиться гиперчувствительность к производному сульфонамиду и гипокалиемия. Риск для новорожденных/младенцев исключать нельзя. Індапамід принадлежит к тиазидоподибних диуретикам, применения которых во время кормления груддю связывают с уменьшением или даже притеснением лактации.

Предостережения, связанные с амлодипином. Данных, или проникает амлодипин в грудное молоко, нет.

Фертильность

Предостережения, связанные с индапамидом. Исследования репродуктивной токсичности показали отсутствие влиянию на фертильность самцов и самок крыс. Влияния на фертильность человека не предусматривается.

Предостережения, связанные с амлодипином. У некоторых пациентов при применении блокаторов кальциевых каналов наблюдались оборотные биохимические изменения в головке сперматозоида. Клинических данных относительно потенциального влияния амлодипину на фертильность недостаточно. В одном исследовании на животных были выявлены побочные реакции на фертильность самцов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Арифам® имеет незначительное или умеренное влияние на способность руководить транспортными средствами и работать с механизмами :

- Індапамід не влияет на бдительность, но в отдельных случаях могут возникать разные реакции, связанные со снижением артериального давления, особенно в начале лечения или при одновременном приложении с другими антигипертензивными препаратами.

Как следствие, способность руководить транспортными средствами или работать с другими автоматизированными системами может ухудшиться.

- Амлодипін может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность руководить транспортными средствами и работать с механизмами. Если у пациентов, которые принимают амлодипин, возникли такие побочные реакции, как головокружение, головная боль, усталость или тошнота, их реакция может быть снижена. Рекомендовано быть осторожными, особенно в начале лечения.

Способ применения и дозы

Для перорального приложения.

Одна таблетка на сутки одноразово, желательно утром перед едой. Таблетку глотают целой, не розжовуючи, запивая водой. Максимальная суточная доза - 1 таблетка(1,5 мг/10 мг).

Применение фиксированной комбинации не предусмотрено для инициации терапии.

При необходимости изменения дозирования следует провести индивидуальное титрование каждого из компонентов комбинации.

Особенные группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек(см. разделы "Противопоказания" и "Особенности применения"). При нарушении функции почек тяжелой степени(клиренс креатинина < 30 мл/хв) лечения препаратом противопоказанное. Для пациентов с нарушениями функции почек легкой и умеренной степени тяжести корректировки рекомендованной дозы не нужно.

Пациенты преклонных лет(см. разделы "Особенности применения" и "Фармакокинетика").

Пациентам преклонных лет Арифам® следует применять с учетом функции почек.

Пациенты с нарушением функции печенки(см. разделы "Противопоказания" и "Особенности применения"). При тяжелых нарушениях функции печенки лечения препаратом противопоказанное. Для пациентов с нарушениями функции печенки легкой и умеренной степени тяжести рекомендации относительно дозирования амлодипину не установлены, потому дозу следует подбирать с осторожностью и начинать лечение с самой низкой дозы(см. разделы "Особенности применения" и "Фармакокiнетика").

Деть

Безопасность и эффективность препарата Арифам® для детей не изучались. Данные отсутствуют.

Передозировка

Информации относительно передозировки препаратом Арифам® у человека нет.

Передозировка при применении индапамиду

Симптомы. При применении индапамиду в дозах до 40 мг, что в 27 разы превышает терапевтическую дозу, токсичного влияния не выявлено. Симптомы острого отравления по большей части проявляются в виде нарушений водно-электролитного баланса(гипонатриемия, гипокалиемия). Клинически возможное возникновение тошноты, блюет, артериальной гипотензии, судорог, вертиго, сонливости, спутывания сознания, полиурии или олигурии, которая может привести к анурии(в результате гиповолемии).

Лечение. Мероприятия первой помощи включают быстрое выведение принятого вещества путем промывания желудка та/або применения активированного угля со следующей нормализацией водно-электролитного баланса в условиях стационара.

Передозировка при применении амлодипину

Даны относительно сознательной передозировки у человека является ограниченными.

Симптомы. Из имеющихся данных можно допустить, что прием очень больших доз может ассоциироваться с чрезмерной периферической вазодилатацией и вероятным возникновением рефлекторной тахикардии. Сообщалось о выраженной, возможно, длительную системную гипотензию, что приводило к шоку с летальным следствием.

Лечение. Клинически значимая гипотензия, вызванная передозировкой амлодипином, нуждается в активной кардиоваскулярной помощи, включая частый мониторинг функции сердца и респираторной функции, поднятие нижних конечностей, а также контроль ОЦК и мочеотделение. Назначение вазоконстриктора может быть полезным для возобновления тонуса сосудов и артериального давления в случае отсутствия противопоказаний к применению. Внутривенное введение кальция глюконату, вероятно, поможет в устранении последствий блокады кальциевых каналов. В некоторых случаях может быть полезным промывание желудка. Прием активированного угля на протяжении 2 часов после применения амлодипину в дозе 10 мг снижает скорость абсорбции последнего. Поскольку амлодипин имеет высокий уровень связывания с белками, проведение гемодиализа, вероятно, не даст результату.

Побочные реакции

Чаще всего при применении отдельно индапамиду и амлодипину сообщалось о таких побочных реакциях, как гипокалиемия, сонливость, головокружение, головная боль, нарушение зрения, диплопия, пальпитации, приливы крови, одышка, боль в абдоминальном участке, тошнота, диспепсия, изменение ритма дефекации, диарея, запор, макулопапулезний сыпь, отек щиколотки, спазмы мышц, отек, усталость и астения.

Во время лечения индапамидом и амлодипином сообщалось о побочных реакциях с такой частотой возникновения : очень часто(≥ 1/10); часто(≥ 1/100, < 1/10); нечасто(≥ 1/1000, ≤ 1/100); редко(≥ 1/10000, ≤ 1/1000); очень редко(≤ 1/10000); частота неизвестна(невозможно оценить по существующим данным).

Инфекции и инвазия : ринит(нечасто - амлодипин).

Со стороны системы крови и лимфатической системы : лейкопения(очень редко - индапамид и амлодипин); тромбоцитопения(очень редко - индапамид и амлодипин); агранулоцитоз(очень редко - индапамид); апластична анемия(очень редко - индапамид); гемолитическая анемия(очень редко - индапамид).

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность(очень редко - амлодипин).

Со стороны обмена веществ и метаболизма : гипокалиемия(часто; во время клинических исследований гипокалиемия(уровень калия в плазме крови < 3,4 ммоль/л) наблюдалась в 10 % пациентов, в 4 % больных уровень калия в плазме крови представлял < 3,2 ммоль/л после 4-6 недель лечения; через 12 недели терапии среднее снижение уровня калия в плазме крови представляло 0,23 ммоль/л(см. раздел "Особенности применения") - индапамид); гипергликемия(очень редко - амлодипин); гиперкальциемия(очень редко - индапамид); гипонатриемия с гиповолемией* (частота неизвестна - индапамид).

Со стороны психики: бессонница(нечасто - амлодипин); изменения настроения(в том числе тревога) (нечасто - амлодипин); депрессия(нечасто - амлодипин); спутывание сознания(редко - амлодипин).

Со стороны нервной системы: сонливость(часто(особенно в начале лечения) - амлодипин); головокружение(часто(особенно в начале лечения) - амлодипин); головная боль(редко - индапамид; часто(особенно в начале лечения) - амлодипин); тремор(нечасто - амлодипин); дисгевзия(нечасто - амлодипин); обморок(частота неизвестна - индапамид; нечасто - амлодипин); гипестезия(нечасто - амлодипин); парестезия(редко - индапамид; нечасто - амлодипин); гипертонус(очень редко - амлодипин); периферическая нейропатия(очень редко - амлодипин); экстрапирамидные расстройства(экстрапирамидный синдром) (частота неизвестна - амлодипин); в случае печеночной недостаточности возможное возникновение печеночной энцефалопатии(частота неизвестна - индапамид) (см. разделы "Противопоказания" и "Особенности применения").

Со стороны органов зрения : нарушение зрения(частота неизвестна - индапамид; часто - амлодипин); диплопия(часто - амлодипин); миопия(частота неизвестна - индапамид); нечеткость зрения(частота неизвестна - индапамид).

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата : звон в ушах(нечасто - амлодипин); вертиго(редко - индапамид).

Со стороны сердца: пальпитации(часто - амлодипин); инфаркт миокарда(очень редко - амлодипин); аритмия(в том числе брадикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция передсердь) (очень редко - индапамид; нечасто - амлодипин); пароксизмальная желудочковая тахикардия типа "пируэт"(потенциально летальная) (частота неизвестна - индапамид) (см. разделы "Особенности применения" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Со стороны сосудов: приливы крови(часто - амлодипин); артериальная гипотензия(очень редко - индапамид; нечасто - амлодипин); васкулит(очень редко - амлодипин).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : одышка(часто - амлодипин); кашель(нечасто - амлодипин).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в абдоминальном участке(часто - амлодипин); тошнота(редко - индапамид; часто - амлодипин); блюет(нечасто - индапамид; нечасто - амлодипин); диспепсия(часто - амлодипин); изменение ритма дефекации(часто - амлодипин); сухость в рту(редко - индапамид; нечасто - амлодипин); панкреатит(очень редко - индапамид и амлодипин); гастрит(очень редко - амлодипин); гиперплазия десен(очень редко - амлодипин); диарея(часто - амлодипин); запор(редко - индапамид; часто - амлодипин).

Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит(частота неизвестна - индапамид; очень редко - амлодипин); желтуха(очень редко - амлодипин); нарушение функции печенки(очень редко - индапамид).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : макулопапулезний сыпь(часто - индапамид); пурпура(нечасто - индапамид; нечасто - амлодипин); аллопеция(нечасто - амлодипин); обесцвечение кожи(нечасто - амлодипин); гипергидроз(нечасто - амлодипин); зуд(нечасто - амлодипин); сыпь(нечасто - амлодипин); екзантема(нечасто - амлодипин); ангионевротический отек(очень редко - индапамид; очень редко - амлодипин); крапивница(очень редко - индапамид; нечасто - амлодипин); токсичный эпидермальный некролиз(очень редко - индапамид); синдром Стівенса-Джонсона(очень редко - индапамид; очень редко - амлодипин); мультиформна эритема(очень редко - амлодипин); ексфолиативний дерматит(очень редко - амлодипин); отек Квінке(очень редко - амлодипин); реакции фоточувствительности(сообщалось о случаях реакций фоточувствительности - индапамид; очень редко - амлодипин) (см. раздел "Особенности применения").

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани : отек щиколотки(часто - амлодипин); артралгия(нечасто - амлодипин); миалгия(нечасто - амлодипин); спазмы мышц(часто - амлодипин); боль в спине(нечасто - амлодипин); возможное обострение имеющегося системного красного вовчака(частота неизвестна - индапамид).

Со стороны сечевидильной системы: нарушение мочеиспускания(нечасто - амлодипин); никтурия(нечасто - амлодипин); полакиурия(нечасто - амлодипин); почечная недостаточность(очень редко - индапамид).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : эректильная дисфункция(нечасто - амлодипин); гинекомастия(нечасто - амлодипин).

Общие расстройства и реакции в месте введения : отек(очень часто - амлодипин); усталость(редко - индапамид; часто - амлодипин); боль в грудной клетке(нечасто - амлодипин); астения(часто - амлодипин); боль(нечасто - амлодипин); недомогание(нечасто - амлодипин).

Результаты лабораторных исследований : увеличение массы тела(нечасто - амлодипин); уменьшение массы тела(нечасто - амлодипин); удлинение интервала QT на ЭКГ(см. разделы "Особенности применения" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий") (частота неизвестна - индапамид); повышение уровня глюкозы в крови(частота неизвестна - индапамид) (целесообразность назначения этих диуретиков должна быть тщательным образом взвешена перед назначением пациентам с подагрой или сахарным диабетом); повышение уровня мочевой кислоты в крови(частота неизвестна - индапамид) (целесообразность назначения этих диуретиков должна быть тщательным образом взвешена перед назначением пациентам с подагрой или сахарным диабетом); повышение уровня печеночных ферментов(частота неизвестна - индапамид; очень редко** - амлодипин).

* может привести к дегидратации и возникновению ортостатической гипотензии. Сопутствующая потеря ионов хлора может привести к вторичному компенсаторному метаболическому алкалозу; частота и выраженность этого эффекта незначительны.

** по большей части в результате холестаза.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях в писляреестрацийний период лекарственного средства является важным. Это дает возможность вести непрерывный мониторинг соотношения пользы/риска применения препарата. Специалисты в отрасли здравоохранения обязаны сообщать через национальную систему сообщений о любых случаях возникновения подозреваемых побочных реакций.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре до 30 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 15 таблетки в блистере из алюминиевой фольги и ПВХ-плівки. По 2 или 6 блистеры в коробке из картона упаковочного.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Лаборатории Серв'є Індастрі/Les Laboratoires Servier Іndustrie.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

905 рут где Саранч, 45520 Жіді, Франция/905 route de Saran, 45520 Gidy, France.

Производитель

Серв'є(Ирландия) Індастріс Лтд/Servier(Ireland) Industries Ltd.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Манілендз, Горей Роуд, Арклоу, Ко. Віклоу, Ирландия/Moneylands, Gorey Road, Arklow, Co. Wicklow, Ireland.

Заявитель

Лє Лаборатуар Серв'є/Les Laboratoires Servier.

Местонахождение заявителя

50, рю Уголовно, 92284 Сюрен седекс, Франция/50, rue Carnot, 92284 Suresnes cedex, France.

Представитель заявителя в Украине

Представительство "Лє Лаборатуар Серв'є".

Местонахождение представителя заявителя

Ул. Бульварно-Кудрявська, бы. 24, г. Киев, 01054, Украина

тел.:(044) 490 3441, факс:(044) 490 3440.

Другие медикаменты этого же производителя

ПРЕСТИЛОЛ® 5 МГ/10 МГ — UA/15829/01/01

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 5 мг/10 мг, по 30 или 100 таблетки в контейнере для таблеток; по 1 контейнеру для таблеток в коробке из картона упаковочного

КОСИРЕЛЬ 10 МГ/10 МГ — UA/16109/01/02

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг/10 мг по 30 или 100 таблетки в контейнере для таблеток; по 1 контейнеру для таблеток в коробке из картона

МЕЛИТОР® — UA/4972/01/01

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 25 мг, по 14 таблетки в блистере: по 1 или по 2 или по 4 блистеры в коробке из картона

ТРИПЛИКСАМ® 5 МГ/1,25 МГ/10 МГ — UA/13931/01/02

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг/1,25 мг/10 мг по 30 таблетки в контейнере для таблеток; по 1 или по 3 контейнеры для таблеток в коробке из картона

ТРИВЕРАМ® 40 МГ/10 МГ/10 МГ — UA/15516/01/02

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 40 мг/10 мг/10 мг № 30(10х3), № 90(30х3) в контейнере для таблеток