Тенаксум®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ТЕНАКСУМ®

(TENAXUM®)

Состав

действующее вещество: рилменидин(rilmenidine);

1 таблетка содержит: 1,544 мг рилменидину дигидрофосфату, что отвечает 1 мг рилменидину;

допомiжнi вещества: кремнию диоксид коллоидный безводен, лактозы моногидрат, магнию стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, парафин, натрию крохмальгликолят(тип А), тальк, воск белый.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: белого цвета, двояковыпуклой формы таблетки с тиснением "Н" с обеих сторон.

Фармакотерапевтична группа.

Антигипертензивные средства. Антиадренергические средства центрального действия. Агонисты имидазолинових рецепторов. Код АТХ С02А С06.

Фармакологiчнi свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия

Тенаксум® - оксазолинова соединение с антигипертензивными свойствами, что действует как на медулярни, так и на периферические вазомоторные структуры. Тенаксум® демонстрирует значительно больше селективности к имидазолинових рецепторам, чем к церебральным α-2-адренергічних рецепторам, что отличает его от α2‑агонистов.

Доклинические исследования на животных продемонстрировали дозозависимый антигипертензивный эффект. В отличие от α2‑агонистов, антигипертензивный эффект не сопровождался нейрофармакологическими эффектами, за исключением применения в дозах, которые превышают антигипертензивные дозы для животных. В частности, центральный седативный эффект был гораздо меньше выражен.

Фармакодинамічні эффекты

В исследованиях было подтверждено дозозависимое антигипертензивное действие на систолический и диастоличний артериальное давление как в положении, стоя, так и лежа. Этот эффект не сопровождался нейрофармакологическим эффектом. Двойные слепые плацебо-контролируемые исследования с препаратом сравнения продемонстрировали эффективное снижение артериального давления при применении Тенаксуму® в терапевтических дозах(1 мг на сутки одноразово или 2 мг на сутки за два приема) при артериальной гипертензии мягкой и умеренной степени. Антигипертензивное действие препарата хранилось на протяжении 24 часов, в том числе и при физической нагрузке. Эти результаты были подтверждены при долговременном приложении без возникновения привыкания.

Двойные слепые плацебо-контролируемые исследования показали, что применение препарата Тенаксум® в дозе 1 мг на сутки не влияет на бдительность пациентов(по результатам тестов). Частота возникновения нежелательных эффектов(сонливость, сухость в рту, запор) была подобной с группой плацебо.

Двойные слепые исследования продемонстрировали, что при применении препарата Тенаксум® в дозе 2 мг на сутки частота возникновения нежелательных эффектов и их тяжесть были значительно ниже сравнительно с такими после приема α2-агонистив в терапевтически эквивалентных дозах.

· При применении в терапевтических дозах Тенаксум® не влияет на функцию сердца, не вызывает задержки солей и жидкости и является метаболически нейтральным.

· Тенаксум® делает выраженное антигипертензивное действие на протяжении 24 часов после применения, снижает общее периферическое сопротивление, не изменяет сердечные выбросы. Препарат не влияет на сократимость и электрофизиологию миокарда.

· Тенаксум® не вызывает ортостатическую гипотензию(в том числе у пациентов пожилого возраста), а также физиологичную компенсаторную реакцию сердечного ритма(повышение частоты сердечного ритма) при физической нагрузке.

· Тенаксум® не изменяет почечный кровоток, гломерулярную фильтрацию, фракцию фильтрации и функцию почек.

· Тенаксум® не влияет на метаболизм глюкозы(в том числе у пациентов с сахарным диабетом И типа(инсулинозависимый) или ІІ типа(инсулинонезалежний)) и на метаболизм липидов.

Фармакокинетика.

Абсорбция

- скорая: максимальная концентрация в плазме крови(3,5 нг/мл) достигается через 1,5-2 часы после применения препарата в дозе 1 мг;

- полная: абсолютная биодоступность - 100 %, эффект первого прохождения через печенку отсутствует;

- стабильная: межиндивидуальные отклонения не установлены, одновременное употребление еды не влияет на биодоступность. Отсутствует вариабельнисть уровня абсорбции при применении в терапевтических дозах.

Распределение в тканях

Связывание с белками плазмы крови - менее 10 %. Объем распределения - 5 л/кг.

Биотрансформация

Тенаксум® очень слабо метаболизуеться. Незначительное количество его метаболитив определяется в моче и является результатом гидролиза или окисает оксазолинового кольца. Эти метаболити не влияют на α2‑рецепторы.

Выведение

Тенаксум® выводится преимущественно почками: 65 % принятой дозы выводится с мочой в неизмененном виде. Почечный клиренс представляет две трети от общего клиренса.

Период полувыведения - 8 часы. Период полувыведения не зависит от принятой дозы и от повторного приложения. Фармакологическое действие является более длительным, значимое антигипертензивное действие хранится на протяжении 24 часов после применения препарата в дозе 1 мг на сутки у пациентов с артериальной гипертензией.

При повторном приложении стадия стабильного равновесия в плазме крови достигается на протяжении 3 дней и остается стабильной в течение 10 дней.

Долговременный мониторинг уровня рилменидину в плазме крови у пациентов с артериальной гипертензией, которые применяли препарат на протяжении 2 лет, установил, что уровень рилменидину в плазме крови остается стабильным.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста(в возрасте от 70 лет) период полувыведения представляет 12 часы(по данным фармакокинетичних исследований).

Пациенты с нарушением функции печенки

Период полувыведения представляет 11 часы.

Пациенты с нарушением функции почек

В силу того, что препарат преимущественно выводится почками, у пациентов с почечной недостаточностью снижения уровня выведения пропорциональное к тяжести почечной недостаточности. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью(клиренс креатинина менее 15 мл/хв) период полувыведения представляет приблизительно 35 часы.

Клинические характеристики

Показание

Артериальная гипертензия.

Противопоказание

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.
• Тяжелая депрессия.
• Тяжелая почечная недостаточность(клиренс креатинина < 15 мл/хв).
• В комбинации из сультопридом(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Противопоказанное одновременное приложение

Сультоприд. Повышается риск желудочковой аритмии, особенно пароксизмальной желудочковой тахикардии типа "пируэт".

Не рекомендованное одновременное приложение(см. раздел "Особенности применения")

Алкоголь усиливает седативный эффект. Нарушение бдительности может влиять на способность руководить автотранспортом и работать с другими механизмами. Необходимо избегать употребления алкогольных напитков и приема лекарственных средств, которые содержат этанол.

β-блокатори, что назначаются пациентам с сердечной недостаточностью. Центральное снижение симпатичного тонуса и вазодилататорний эффект антигипертензивных препаратов центрального действия может быть вредным для пациентов с сердечной недостаточностью, которые принимают β-блокатори и вазодилататори.

Натрию оксибутират. Усиливает притеснение центральной нервной системы. Ухудшение бдительности может повлиять на безопасность при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Применять с осторожностью

β-блокатори(за исключением есмололу). В случае внезапной отмены антигипертензивных препаратов центрального действия наблюдается выраженное повышение артериального давления. Необходимо избегать внезапной отмены терапии антигипертензивными препаратами центрального действия. Необходимо проводить мониторинг клинического состояния пациента.

Одновременное приложение, которое нуждается внимания

α-блокатори, которые применяют в урологии(альфузозин, доксазозин, празозин, силодозин, тамсулозин, теразозин) потенцируют гипотензивный эффект. Повышается риск ортостатической гипотензии.

α-блокатори, которые применяют для лечения артериальной гипертензии, потенцируют гипотензивный эффект. Повышается риск ортостатической гипотензии.

Другие седативные препараты: производные морфина(анальгетики, протикашлеви средства и заместительная терапия), нейролептики, барбитураты, бензодиазепини; анксиолитики, отличающиеся от бензодиазепинив(например мепробамат); снотворные, седативные антидепрессанты(амитриптилин, доксепин, миансерин, миртазапин, тримипрамин); антагонисты Н1-гістамінових рецепторов, которые имеют седативный эффект, антигипертензивные препараты центрального действия, баклофен, талидамид - усиливают притеснение центральной нервной системы. Ухудшение бдительности может повлиять на безопасность при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Нітратоподібні средства увеличивают риск гипотензии, особенно ортостатической.

Средства, которые могут повлечь ортостатическую гипотензию. Риск усиления ортостатической гипотензии.

Особенности применения

Лечение препаратом нельзя прекращать внезапно, дозу следует снижать постепенно.

Пациенты с недавно перенесенным кардиоваскулярным заболеванием(инсульт или инфаркт миокарда). При назначении любого антигипертензивного средства, в том числе препарату Тенаксум®, пациенты с недавно перенесенным кардиоваскулярным заболеванием(инсульт, инфаркт миокарда) должны находиться под постоянным тщательным надзором врача.

Учитывая возможность снижения частоты сердечных сокращений(ЧСС) и возникновения брадикардии при применении рилменидину необходимо с осторожностью начинать лечение пациентов с существующей брадикардии или факторов риска брадикардии(например пациентов пожилого возраста, пациентов с синдромом слабости синусового узла, AV- блокадой, с уже существующей сердечной недостаточностью или при наличии любых других условий, когда на ЧСС влияет чрезмерный симпатичный тонус). Таким пациентам, особенно в течение первых 4 недель лечения, необходимо проводить мониторинг ЧСС.

Употребление алкоголя. Во время лечения препаратом Тенаксум® не рекомендованное употребление алкоголя(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

β-блокатори. Тенаксум® не рекомендуется применять одновременно с β-блокаторами пациентам с сердечной недостаточностью(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Пациенты пожилого возраста должны быть проинформированы о повышенном риске падения, учитывая риск развития ортостатической гипотензии.

Натрию оксибутират. Тенаксум® не рекомендуется применять одновременно с натрием оксибутиратом(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

В состав препарата входит лактоза, потому пациентам с редкими наследственными заболеваниями непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать данный препарат.

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность

Даны относительно применения рилменидину беременным женщинам отсутствуют или ограничены(менее 300 случаев). Исследования на животных не выявили прямого или непрямого токсичного влияния на репродуктивную систему. Для предотвращения любого риска применения лекарственного средства Тенаксум® в период беременности следует избегать.

Кормление груддю

Неизвестно, или проникает рилменидин/метаболити в грудное молоко. Имеются фармакодинамични/токсикологические данные, полученные при проведении исследований на животных, продемонстрировали, что рилменидин/метаболити проникают в грудное молоко. Риск для новорожденных/младенцев исключать нельзя. Тенаксум® не следует применять в период кормления груддю.

Фертильность

Исследования репродуктивности на крысах показали отсутствие влиянию рилменидину на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Специальных исследований влияния рилменидину на способность руководить автотранспортом или работать с другими механизмами не проводили. Однако учитывая, что сонливость является частой побочной реакцией на препарат, пациенты должны быть предупреждены о возможном влиянии препарата на способность руководить автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Для перорального приложения.

Рекомендованная доза представляет 1 таблетку 1 раз в сутки, утром.

При необходимости дополнительного снижения артериального давления после одного месяца применения дозу можно увеличить до 2 таблеток на сутки(по 1 таблетке утром и вечером) в начале приема еды.

Тенаксум® можно назначать пациентам пожилого возраста и больным сахарным диабетом.

Пациентам с почечной недостаточностью с клиренсом креатинина больше 15 мл/хв нет необходимости в коррекции дозы.

Препарат можно назначать для долговременного приложения.

Деть

Через недостаточность клинических данных Тенаксум® не рекомендованный для применения детям.

Передозировка

Симптомы. Даны относительно чрезмерного применения препарата является ограниченными. В случае передозировки ожидаемыми симптомами могут быть выражена артериальная гипотензия и нарушение бдительности.

Лечение. Лечение должно быть симптоматическим. Кроме промывания желудка, при необходимости - применение симпатомиметиков в случае выраженной артериальной гипотензии.

Выведение Тенаксуму® из крови методом диализа является незначительным.

Побочные реакции

Резюме профиля безопасности

Контролируемые клинические исследования показали, что при применении препарата Тенаксум® в дозе 1 мг на сутки частота возникновения нежелательных реакций была подобной с такой при приеме плацебо.

Контролируемые сравнительные клинические исследования, в которых пациенты принимали Тенаксум® в дозе 2 мг на сутки или клонидин в дозе 0,15 - 0,30 мг/сутки или α-метилдопу в дозе 500 -1000 мг/сутки, показали, что частота возникновения нежелательных эффектов при применении препарата Тенаксум® была значительно ниже, сравнительно с такой при применении клонидину или α-метилдопи.

Перечень побочных реакций

Сообщалось о нижеозначенных нежелательных реакциях или событиях, которые классифицируются с такой частотой, : очень часто(≥ 1/10); часто(≥ 1/100, < 1/10); нечасто(≥ 1/1000, < 1/100); редко(≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко(< 1/10000); частота неизвестна(не может быть определена по имеющимся данным).

Отчет о подозреваемых побочных реакциях

Отчетность о подозреваемых побочных реакциях в писляреестрацийний период применения лекарственного средства является важной. Это дает возможность вести непрерывный мониторинг соотношения пользы/риска применения препарата. Специалисты в отрасли здравоохранения обязаны сообщать через национальную систему отчетность о любых случаях подозреваемых побочных реакций.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Не нуждается особенных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 15 таблетки в блистере из алюминиевой фольги и ПВХ-плівки. По 2 блистеры в коробке из картона упаковочного.

Категория отпуска

За рецептом.

Заявитель

ЛЄ ЛАБОРАТУАР СЕРВ'Є /

LES LABORATOIRES SERVIER.

Местонахождение заявителя

50 рю Уголовно, 92284 Сюрен седекс, Франция/

50 rue Carnot, 92284 Suresnes cedex, France.

Производитель

Лаборатории Серв'є Індастрі /

Les Laboratoires Servier Industrie.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

905 рут где Саранч, 45520 Жіді, Франция/

905 route de Saran, 45520 Gidy, France.

Представитель заявителя в Украине

ООО "Серв'є Украина".

Местонахождение представителя заявителя

Ул. Бульварно-Кудрявська, бы. 24, г. Киев, 01054, Украина

тел.:(044) 490 3441, факс:(044) 490 3440.