Бивалос®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

БІВАЛОС®

(BIVALOS®)

Состав

действующее вещество: strontium ranelate;

1 саше содержит: стронцию ранелату 2 г;

допомiжнi вещества: аспартам(Е 951), мальтодекстрин, маннит(Е 421).

Врачебная форма. Гранулы для оральной суспензии.

Основнi фiзико - хiмiчнi свойства: гранулы желтого цвета.

Фармакотерапевтична группа. Лекарственные средства для лечения заболеваний костей. Другие средства, которые влияют на структуру и минерализацию костей. Код ATХ M05B X03.

Фармакологiчнi свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Исследование in vitro доказали, что стронцию ранелат :

- увеличивает образование кости в культуре костной ткани, а также размножение предшественников остеобласта и синтез коллагена в культуре клеток кости;

- уменьшает резорбцию костной ткани за счет уменьшения дифференциации остеокласта и снижения их резорбцийной активности.

Двойной механизм действия приводит к ребалансування обменных процессов в костной ткани в пользу остеогенеза.

В экспериментальных исследованиях было доказано, что стронцию ранелат повышает трабекулярную костную массу, количество трабекул и их толщину, которая приводит к увеличению прочности кости.

Клинические и экспериментальные исследования доказали, что в костной ткани стронций в основном адсорбируется на поверхности кристаллов апатита и только в незначительном количестве заменяет кальций в кристаллах апатита в заново сформированной костной ткани. Стронция ранелат не изменяет характеристики кристаллов костей.

При изучении костных биоптатив подвздошного гребня, которые были получены включительно до 60 месяцев после начала лечения стронция ранелатом в дозе 2 г/сутки, не было определено любых неблагоприятных эффектов на качество кости или его минерализацию.

В клинических исследованиях, в которых была доказанная эффективность терапии препаратом Бівалос® в снижении риска переломов костей, измеряемая средняя величина минеральной плотности кости(МЩК) при лечении препаратом Бівалос® увеличивалась сравнительно с начальным уровнем приблизительно на 4 % в год в поясничном отделе хребта и на 2 % в год - в участке шейки бедра, достигая через 3 годы(по данным разных исследований) 13-15 % и 5-6 % соответственно.

При применении препарата Бівалос® сравнительно с плацебо, начиная с 3-го месяца лечение и на протяжении 3 лет терапии, отмечается повышение уровня биохимических маркеров образования кости(костно-специфической щелочной фосфатазы и С-термінального пропептиду проколлагена типа I) и снижения уровня биохимических маркеров резорбции кости(сывороточного С-телопептиду и перекрестный связанного N- телопептиду в моче).

Кроме того, может отмечаться незначительное снижение концентрации кальция и паратиреоидного гормона(ПТГ) в сыворотке крови, повышения концентрации фосфора у крови и общей активности щелочной фосфатазы без любых клинических последствий.

Клиническая эффективность

Лечение постменопаузального остеопороза

Программа исследований эффективности препарата в предотвращении переломов костей состояла из двух плацебо-контролируемых исследований: исследование SOTI и TROPOS. В исследование SOTI было включено 1649 женщины в период постменопаузы с установленным диагнозом остеопороза(с низкой МЩК поясничного отдела хребта и преимущественно с переломами позвонков), средний возраст которых представлял 70 годы. В исследование TROPOS была включена 5091 женщина в период постменопаузы с установленным диагнозом остеопороз(с низкой МЩК шейки бедра и наличием переломов в анамнезе больше чем в половины женщин), средний возраст которых представлял 77 годы. В обоих исследованиях участвовало 1556 пациентки в возрасте от 80 лет на момент включения в исследование(что представляло 23,1% от всей исследуемой группы пациенток). Кроме применения стронция ранелату 2 г/сутки или плацебо, пациентки на протяжении всего периода обоих исследований дополнительно принимали добавки кальция и витамина D.

Применение препарата Бівалос® снижало относительный риск возникновения новых переломов позвонков на 41 % на протяжении 3 лет(исследование SOTI, таблица 1). Эффект был статистически значимым, начиная с 1-го года исследования. Похожие преимущества были продемонстрированы и у женщин с наличием численных переломов к началу исследования. Относительный риск переломов позвонков с наличием клинической картины(что определяли как переломы, сопровождаемые болью в спине та/або уменьшением росту минимум на 1 см) снизился на 38 %. Также применение препарата Бівалос® уменьшило количество пациентов с потерей роста минимум на 1 см сравнительно с плацебо. Результаты изучения качества жизни с помощью оценки по специальной шкале QUALIOST, а также по бальной шкале общего самочувствия на основе общей шкалы анкеты SF - 36 доказали преимущества препарата Бівалос® сравнительно с плацебо.

Эффективность препарата в снижении риска возникновения новых переломов позвонков была подтверждена в исследовании TROPOS, в том числе относительно пациенток с остеопорозом, которые не имели переломов к началу лечения.

Таблица 1 Часть пациенток с переломами позвонков и снижением относительного риска их развития

Анализ объединенных данных исследований SOTI и TROPOS показал, что у пациенток в возрасте от 80 лет на момент включения в исследование Бівалос® снижал относительный риск возникновения новых переломов позвонков на 32 % на протяжении 3 лет исследования(частота случаев переломов при приеме плацебо представляла 26,5 %, а при приеме стронция ранелату - 19,1 %).

Среди пациенток, в которых перед лечением отмечались показатели МЩК поясничного отдела хребта та/або шейки бедра в диапазоне, характерном для остеопении, без наличия переломов в анамнезе, но минимум с одним дополнительным фактором риска возникновения переломов(N =3D 176), Бівалос® на протяжении 3 лет лечения снижал риск развития первого перелома позвонков на 72 % (частота случаев перелома позвонков при применении стронция ранелату представляла 3,6 %, а при приеме плацебо - 12 %).

После проведения исследования TROPOS анализ данных проводили в подгруппе пациенток с высоким риском переломов - МЩК шейки бедра при Т-критерії ≤ - 3 SD(диапазон, который использовался в исследовании, отвечал - 2,4 SD за NHANES III) и возрастом ≥ 74 годы(n =3D 1977, то есть 40 % пациентки, которые участвовали в исследовании TROPOS). В этой группе Бівалос® на протяжении 3 лет лечения снижал риск переломов бедра на 36 % сравнительно с плацебо(таблица 2).

Таблица 2 Часть пациенток с переломами бедра и снижением относительного риска среди пациенток из МЩК ≤ - 2,4 SD(NHANES III) и возрастом ≥ 74 годы

Лечение остеопороза у мужчин

Эффективность стронция ранелату при лечении мужчин с остеопорозом была доказана по результатам оценки основного критерия эффективности после одного года применения Бівалосу® в двухгодичном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием 243 пациентов с высоким риском возникновения переломов(161 пациенту назначался стронцию ранелат; средний возраст представлял 72,7 года; среднее значение МЩК поясничного отдела хребта при Т-критерії - 2,6; 28 % пациенты преимущественно с переломами позвонков). Все пациенты исследования получали ежедневно добавки кальция(1000 мг) и витамина D(800 ОД).

Статистически значимое повышение МЩК в группе пациентов, которые применяли Бівалос®, сравнительно с группой пациентов, которые применяли плацебо, отмечалось с 6-го месяца лечения.

После 12 месяцев лечение наблюдалось статистически значимое повышение среднего значения МЩК поясничного отдела хребта(основного показателя эффективности(E(SE) =3D 5,32 % (0,75); 95 % CI =3D [3,86; 6,79]; p < 0,001)). Похожие результаты были получены в основном исследовании III фазы относительно предотвращения переломов у женщин в период постменопаузы.

После 12 месяцев лечение отмечалось статистически значимое повышение МЩК шейки бедра и МЩК бедренной кости(p < 0,001).

Фармакокiнетика.

Стронцию ранелат состоит из 2 атомов стабильного стронция и молекулы ранеловой кислоты. Органическая часть соединения позволяет достичь лучших характеристик относительно молекулярной массы, фармакокинетики и переносимости лекарственного средства. В связи с высокой полярностью отмечается низкая степень всасывания, распределения в тканях и связывания ранеловой кислоты с белками плазмы крови. Ранелова кислота не аккумулируется в организме, а также отсутствующие даны относительно ее метаболизма в организме животных и человека. После всасывания ранелова кислота быстро выделяется почками в неизмененном виде.

Всасывание

Абсолютная биодоступность стронция после перорального приложения 2 г стронция ранелату представляет приблизительно 25 % (в диапазоне 19-27 %). Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3-5 часы после приема одноразовой дозы в 2 г. Концентрация стабильного равновесия достигается через 2 недели после начала лечения. Применение стронция ранелату одновременно с кальцием или едой снижает биодоступность стронция приблизительно на 60-70 % сравнительно с приемом препарата через 3 часы после еды. В связи с относительно медленным всасыванием стронция необходимо избегать приема еды и препаратов кальция как перед, так и после приема стронция ранелату. Препараты витамина D для перорального приложения не влияют на концентрацию стронция.

Распределение в тканях

Объем распределения стронция представляет приблизительно 1 л/кг. Связывания стронция с белками плазмы крови человека низкое(25 %), и стронций имеет высокое родство с костной тканью. Измерением концентрации стронция в костных биоптатах подвздошного гребня пациентов, которых лечили препаратом Бівалос® в дозе 2 г/сутки включительно до 60 месяцев, установлено, что величины концентрации стронция в кости могут достигать плато после приблизительно 3 лет лечения. Данные относительно кинетики выведения стронция из костей пациентов после окончания терапии отсутствуют.

Биотрансформация

Стронций, как двухвалентный катион, не метаболизуеться. Стронцию ранелат не ингибуе ферменты системы цитохрома P450.

Выведение

Выведение стронция не зависит от времени и дозы. Эффективный период полувыведения стронция представляет приблизительно 60 часы. Стронций выводится из организма почками и через пищеварительный тракт. Величина его клиренса из плазмы крови представляет приблизительно 12 мл/хв(коэффициент вариации представляет 22 %), а выведение почками - приблизительно 7 мл/хв(коэффициент вариации - 28 %).

Особенные группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Популяционные данные из фармакокинетики свидетельствуют об отсутствии связи между возрастом и скоростью выведения стронция в целевой группе пациентов.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов со слабо и умеренно выраженным нарушением функции почек(клиренс креатинина - 30-70 мл/хв) клиренс стронция снижается по мере снижения клиренса креатинина(снижается приблизительно на 30 % при снижении клиренса креатинина в диапазоне от 30 до 70 мл/хв), который предопределяет повышение уровня стронция в плазме крови. В исследованиях III фазы установлено, что в 85 % пациентов на момент включения в исследование клиренс креатинина представлял от 30 до 70 мл/хв, а в 6 % - ниже 30 мл/хв, и среднее значение клиренса креатинина представляло приблизительно 50 мл/мин. Потому пациенты со слабо или умеренно выраженным нарушением функции почек не нуждаются коррекции дозирования. Даны относительно фармакокинетики у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек(с клиренсом креатинина менее 30 мл/хв) отсутствуют.

Пациенты с нарушением функции печенки

Даны относительно фармакокинетики у пациентов с нарушением функции печенки отсутствуют. Однако, учитывая фармакокинетични свойства стронция, в этом случае не ожидается любого характерного эффекта.

Клинические характеристики

Показание

Лечение тяжелого остеопороза с высоким риском возникновения переломов :

- у женщин в постменопаузальному периоде;

- у взрослых мужчин

при условии, если не может быть назначена другая терапия для лечения остеопороза в результате, например, непереносимости, противопоказаний и другое.

У женщин в постменопаузальному периоде стронция ранелат уменьшает риск возникновения переломов бедра и позвонков(см. раздел "Фармакодинамика").

Решение относительно назначения стронция ранелату должно базироваться на индивидуальной оценке совокупных рисков каждого пациента(см. разделы "Противопоказания" и "Особенности применения").

Противопоказание

- Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу препарата.

- Венозная тромбоэмболия(ВТЕ), включая тромбоз глубоких вен и тромбоэмболию легочной артерии, в том числе в анамнезе.

- Временная или долговременная иммобилизация(например, послеоперационный период или длительный постельный режим).

- Установлена ишемическая болезнь сердца(в том числе в анамнезе), заболевания периферических артерий та/або цереброваскулярные заболевания.

- Неконтролируемая артериальная гипертензия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Прием еды, в том числе молока и молочных продуктов, а также лекарственных средств, которые содержат кальций, может уменьшить биодоступность стронция ранелату приблизительно на 60-70 %. Потому между приемом препарата Бівалос® и вышеупомянутых лекарственных средств и продуктов необходимо придерживаться интервала не менее 2 часов(см. разделы "Способ применения и дозы" и "Фармакологические свойства").

Тетрациклин для перорального приложения и антибактериальные препараты хинолонового ряда для перорального приложения

Поскольку двухвалентные катионы стронция ранелату могут образовывать в пищеварительном тракте комплексы с тетрациклином для перорального приложения(например, доксициклин) и антибактериальными препаратами из группы хинолонов для перорального приложения(например, ципрофлоксацин) и уменьшать их абсорбцию, одновременное применение стронция ранелату не рекомендуется с отмеченными лекарственными средствами. Во время применения тетрациклинив или антибиотиков из группы хинолонов для перорального приложения, необходимо осуществить меры предосторожностей и временно прекратить лечение препаратом Бівалос®.

Антацидные препараты, которые содержат алюминию и магнию гидроксид

Применение алюминия и магния гидроксида одновременно или за 2 часы до приема стронция ранелату приводит к незначительному уменьшению всасывания стронцию ранелату(уменьшение AUC на 20-25 %). В то время как применение антацидных средств через 2 часы после приема стронция ранелату практически не влияет на его всасывание. Именно поэтому антацидные средства рекомендовано принимать по меньшей мере через 2 часы после приема препарата Бівалос®. Однако, если трудно придерживаться приема антацидных препаратов по меньшей мере через 2 часы после применения препарата Бівалос® в связи с рекомендованным применением препарата Бівалос® перед сном, то допускается одновременный прием препарата Бівалос® и антацидных препаратов.

Не отмечалось любого взаимодействия с пероральными препаратами витамина D.

Клинические исследования не выявили никакого взаимодействия или повышения уровня стронция в крови при применении с лекарственными средствами, которые могут назначаться целевой группе пациентов одновременно с препаратом Бівалос®. К таким средствам относятся: нестероидные противовоспалительные средства(включая ацетилсалициловую кислоту), анилид(например, парацетамол), антагонисты H2- рецепторов и ингибиторы протонной помпы, диуретики, дигоксин и сердечные гликозиды, органические нитраты и другие вазодилататори, что применяют при заболеваниях сердца, блокаторы кальциевых каналов, β-блокатори, ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензина II, селективные агонисты β2-адренорецепторив, пероральные антикоагулянты, антиагреганты, статини, фибрати и производные бензодиазепину.

Особенности применения

Кардиологические ишемические события

Объединенные данные рандомизированных плацебо-контролируемых исследований с участием постменопаузальних пациентов с остеопорозом показали достоверное увеличение случаев инфаркта миокарда в группе пациентов, которые лечились препаратом Бівалос®, сравнительно с группой пациентов, которые применяли плацебо(см. раздел "Побочные реакции").

Перед началом лечения необходимо оценить сердечно-сосудистый риск пациентов. Пациентам со значительными факторами риска развития сердечно-сосудистых событий(например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) терапию стронция ранелатом следует проводить только после тщательного анализа рисков(см. разделы "Противопоказания" и "Побочные реакции").

Во время лечения необходимо проводить мониторинг сердечно-сосудистых рисков на регулярной основе каждые 6-12 месяцы.

При возникновении у пациента ишемической болезни сердца, заболевания периферических артерий, цереброваскулярных заболеваний или неконтролируемой артериальной гипертензии лечения следует прекратить(см. раздел "Противопоказания").

Венозная тромбоэмболия(ВТЕ)

Клинические исследования показали, что терапия стронция ранелатом ассоциировалась с повышением годовой частоты случаев ВТЕ, в том числе тромбоэмболии легочной артерии(см. раздел "Побочные реакции"). Причина этого не установлена. Тому, Бівалос® противопоказанный пациентам из ВТЕ в анамнезе(см. раздел "Противопоказания"); препарат следует с осторожностью применять пациентам с повышенным риском ВТЕ.

При лечении пациентов в возрасте от 80 лет с риском ВТЕ необходимость продолжения терапии Бівалосом® нужно пересмотреть.

Применение Бівалосу® необходимо прекратить как можно раньше в случае возникновения заболевания или состояния, следствием которого является иммобилизация(см. раздел "Противопоказания"), и проводить соответствующую профилактику развития ВТЕ. Лечения не следует возобновлять, пока состояние иммобилизации не решится и пациент не вернется к обычному состоянию мобильности. В случае возникновения ВТЕ применения Бівалосу® следует прекратить.

Применение пациентам с почечной недостаточностью

Стронция ранелат не рекомендуется применять пациентам с клиренсом креатинина менее 30 мл/хв в связи с отсутствием данных из безопасности для костной ткани у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью(см. раздел "Фармакокинетика"). Для пациентов с хронической почечной недостаточностью рекомендуется периодически проводить оценку функции почек. Вопрос о продолжении терапии препаратом Бівалос® пациентов, в которых развилась тяжелая почечная недостаточность, следует решать на основе индивидуального подхода.

Реакции со стороны кожи

Во время применения Бівалосу® были полученные сообщения относительно случаев реакций со стороны кожи, которые угрожают жизни(синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз и медикаментозные высыпания, которые сопровождаются эозинофилией и возникновением системных симптомов(DRESS- синдром)).

Пациенты должны находиться под тщательным надзором врача по поводу возможности возникновения реакций со стороны кожи и должны быть предупреждены относительно их признаков и симптомов. Риск возникновения синдрома Стівенса-Джонсона и токсичного эпидермального некролиза наибольший в первые недели лечения, а DRESS- синдрома - обычно через 3-6 недели после начала применения препарата.

В случае возникновения симптомов или признаков синдрома Стівенса-Джонсона или токсичного эпидермального некролиза(например, прогрессивные высыпания, часто с пузырями или повреждениями слизистой оболочки), или DRESS- синдрома(например, высыпание, лихорадка, эозинофилия и системные симптомы, такие как аденопатия, гепатит, интерстициальная нефропатия и интерстициальное поражение легких) при применении стронция ранелату необходимо немедленно прекратить его приложение.

Наилучшие результаты лечения синдрома Стівенса-Джонсона, токсичного эпидермального некролиза или DRESS- синдрома наблюдались при раннем диагностировании и немедленном прекращении применения дорогого подозреваемого лекарственного средства. Быстрейшая отмена терапии ассоциируется с лучшим прогнозом. При прекращении применения препарата и в случае необходимости начала лечения кортикостероидами при DRESS- синдроме в большинстве случаев прогноз благоприятен. Выздоровление может быть медленным. Сообщалось, что в некоторых случаях потом отмены терапии кортикостероидами наблюдалось возвращение симптомов.

Пациентам, в которых при применении препарата Бівалос® возникли синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз или DRESS- синдром, ни в коем случае не следует возобновлять терапию данным препаратом.

Невзирая на то, что при применении лекарственного средства пациентами азиатского происхождения о случаях возникновения реакций гиперчувствительности со стороны кожи, включая высыпание, синдром Стівенса-Джонсона или токсичный эпидермальный некролиз, сообщалось чаще, частота возникновения находилась в пределах "редко".

Влияние на лабораторные показатели

Стронций может влиять на показатели колориметрических методов определения концентрации кальция в крови и моче. Поэтому для гарантии точной оценки концентрации кальция в крови и моче в клинической практике рекомендуется использовать метод атомно-эмиссионной спектрометрии с индуктивно связанной плазмой крови или метод атомной абсорбцийной спектрометрии.

Вспомогательные вещества

Бівалос® содержит вещество аспартам, что является источником фенилаланина, который может быть вредным для пациентов с фенилкетонурией.

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность

Отсутствующие клинические данные относительно применения стронция ранелату беременным женщинам. Если из-за неосторожности его применяет пациентка в период беременности, лечение необходимо прекратить.

Кормление груддю

Стронцию ранелат проникает в грудное молоко, потому Бівалос® не следует применять в период кормления груддю.

Фертильность

Во время исследований на животных не было выявлено влиянию на фертильность самцов и самок.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Стронцию ранелат не влияет или почти не влияет на способность руководить автомобилем и работать с механизмами.

Способ применения и дозы

Лечение остеопороза должно быть инициировано только по назначению врача с опытом лечения остеопороза.

Способ применения

Для перорального приложения.

Содержимое одного саше высыпать в стакан, прибавить ⅓ стаканы воды(минимум 30 мл) и размешать гранулы в воде к образованию суспензии(равномерного распределения гранул в воде). Хотя в исследованиях из применения препарата было продемонстрировано, что стронцию ранелат в суспензии стабильный на протяжении 24 часов после приготовления, суспензию следует выпить сразу же после приготовления.

Дозирование

Рекомендованная суточная доза представляет 2 г стронция ранелату(1 саше) на сутки.

Стронцию ранелат предназначен для длительного приложения.

Поскольку прием еды, молока и молочных продуктов может уменьшить всасывание стронция ранелату, препарат Бівалос® следует применять в интервалах между приемами еды. Учитывая медленное всасывание препарата Бівалос® рекомендуется применять перед сном, желательно не раньше чем через 2 часы после еды(см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий" и "Фармакокiнетика").

Пациентам с остеопорозом, которые применяют стронцию ранелат, рекомендуется применять витамин D и препараты кальция в случае, если недостаточно их поступления с едой.

Пациенты пожилого возраста

Эффективность и безопасность стронция ранелату была установлена в разных возрастных категориях женщин в постменопаузальному периоде с остеопорозом и взрослых мужчин с остеопорозом(в том числе 100-летних на момент включения в исследование).

Отсутствующая необходимость коррекции дозы в зависимости от возраста.

Пациенты с нарушением функции почек

Стронция ранелат не рекомендуется применять пациентам с тяжелой почечной недостаточностью(клиренс креатинина менее 30 мл/хв). Пациенты с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести(клиренс креатинина - 30-70 мл/хв) не нуждаются коррекции дозы(см. разделы "Особенности применения" и "Фармакологические свойства").

Пациенты с нарушением функции печенки

Пациенты с нарушением функции печенки не нуждаются коррекции дозы(см. раздел "Фармакологические свойства").

Деть

Безопасность и эффективность лекарственного средства Бівалос® в возрастной группе до 18 лет не изучали. Данные отсутствуют.

Передозировка

Симптомы

В клиническом исследовании из изучения влияния повторного приема здоровым женщинам в постменопаузальному периоде стронция ранелату в дозе 4 г на сутки на протяжении больше 25 дней была установлена добрая переносимость препарата. Одноразовое применение стронция ранелату в дозах до 11 г у добровольцев(здоровых мужчин молодого возраста) не повлекло развития любых нехарактерных симптомов.

Лечение

После эпизодов передозировки во время проведения клинических исследований(до 4 г/сутки, при максимальной длительности лечения 147 дни) не отмечалось развитию любых клинически значимых побочных реакций.

С целью уменьшения всасывания действующего вещества может быть полезным прием молока или антацидных средств. В случае существенной передозировки рекомендовано промыть желудок для удаления действующего вещества, которое не успело всосаться.

Побочные реакции

Резюме профиля безопасности

Препарат Бівалос® изучали в клинических исследованиях с участием приблизительно 8000 пациенты.

Безопасность препарата при долговременном приложении оценивали во время III фазы клинических исследований у женщин с остеопорозом в период постменопаузы, которых лечили на протяжении 60 месяцев стронция ранелатом в дозе 2 г/сутки(n =3D 3352) или назначали плацебо(n =3D 3317). Средний возраст на момент включения в исследование представлял 75 годы, а 23 % пациентов из количества включенных в исследование имели возраст от 80 до 100 лет.

Возведенный анализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований с участием женщин с остеопорозом в постменопаузальному периоде показал, что чаще всего отмечались такие побочные реакции как тошнота и диарея, о которых обычно сообщалось в начале лечения, впоследствии не было достоверных расхождений между группами сравнения. По большей части прекращение лечения было предопределенно возникновением тошноты.

Отсутствовали любые расхождения в характере побочных явлений между группами лечения, независимо от того, были пациенты в возрасте до или от 80 лет на момент включения в исследование.

Перечень побочных реакций

Сообщалось о нижеозначенных побочных реакциях, которые возникали во время клинических исследований та/або постмаркетинговых наблюдений из стронция ранелатом. Побочные реакции приведены за частотой возникновения : очень часто( ≥ 1/10); часто( ≥ 1/100, < 1/10); нечасто( ≥ 1/1000, < 1/100); редко( ≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко(< 1/10000); частота неизвестна(не может быть определена согласно имеющейся информации).

§ Частота возникновения побочных реакций во время клинических исследований была одинаковой в группе плацебо и в группе стронция ранелату.

* В странах Азии частота возникновения побочных реакций была определена как "редко".

# Относительно побочных реакций, которые не наблюдались во время клинических исследований, верхний предел 95 % доверительного интервала не больше 3/Х, где Х отображает общую популяцию пациентов, которые принимали участие в релевантных клинических исследованиях.

αСкелетно-мышечная фракция в 3 разы выше верхнего предела нормы. В большинстве случаев эти показатели спонтанно возвращаются к норме.

Описание некоторых побочных реакций

Венозная тромбоэмболия

В исследованиях ІІІ фазы, что длились больше 5 лет, было выявлено, что годовая частота случаев венозной тромбоэмболии(ВТЕ) при применении стронция ранелату сравнительно с плацебо представляла приблизительно 0,7 % при относительном риске 1,4(95 % СИ =3D [1,0; 2,0]) (см. раздел "Особенности применения").

Инфаркт миокарда

Анализ объединенных данных плацебо-контролируемых исследований с участием постменопаузальних пациенток с остеопорозом показал достоверное увеличение случаев инфаркта миокарда в пациенток, которые лечились стронцием ранелатом сравнительно с группой плацебо(1,7 % против 1,1 %), относительный риск - 1,6(95 % CI =3D [1,07; 2,38]).

Отчетность о подозреваемых побочных реакциях

Отчетность о подозреваемых побочных реакциях в писляреестрацийному периоде лекарственного средства является важной. Это позволяет вести мониторинг баланса показателя польза/риск препарата. Специалисты в отрасли здравоохранения обязаны сообщать через национальную систему отчетность о любых случаях подозреваемых побочных реакций.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Не нуждается особенных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

Саше из алюминиевой фольги, ПВХ-плівки и бумаги.

Размер упаковки

Коробки из картона, которые содержат 7, 14, 28 или 56 саше.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Лаборатории Серв'є Індастрі/Les Laboratoires Servier Іndustrie.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

905 рут где Саранч, 45520 Жіді, Франция/

905 route de Saran, 45520 Gidy, France.

Заявитель

ЛЄ ЛАБОРАТУАР СЕРВ'Є /Les Laboratoires Servier.

Местонахождение заявителя

50, рю Уголовно, 92284 Сюрен Седекс, Франция/

50, rue Carnot, 92284 Suresnes Сedex, France.

Представитель заявителя в Украине

Представительство "ЛЄ ЛАБОРАТУАР СЕРВ'Є".

Местонахождение представителя заявителя

ул. Бульварно-Кудрявська, бы. 24, г. Киев, 01054, Украина.

В случае возникновения вопросов относительно лекарственного средства просим обращаться к представительству компании "ЛЄ ЛАБОРАТУАР СЕРВ'Є" в Украине за тел.:(044) 490 3441, факс:(044) 490 3440.