Прозерин

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ПРОЗЕРИН

Состав

действующее вещество: neostigmine;

1 мл раствора содержит неостигмину метилсульфату - 0,5 мг;

вспомогательное вещество: вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтична группа. Антихолінестеразні средства. Код АТХ N07А А01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Прозерин - синтетический блокатор холинестерази оборотного действия. Владеет высоким родством к ацетилхолинэстеразе, предопределенным его структурной тождественностью с ацетилхолином. Как и ацетилхолин, прозерин сначала взаимодействует с каталитическим центром холинестерази, но в дальнейшем, в отличие от ацетилхолина, он образует, за счет своей карбаминовой группы, стабильное соединение с ферментом. Фермент временно(от нескольких минут до несколько часов) теряет свою специфическую активность. После окончания этого времени, в результате медленного гидролиза прозерину, холинестераза освобождается от блокатора и возобновляет свою активность. Такое действие приводит к накоплению и усилению действия ацетилхолина в холинергичних синапсах. Прозерин делает выраженную мускаринову и никотиновое действие, имеет прямое возбуждающее влияние на скелетные мышцы.

Вызывает снижение частоты сердечных сокращений, повышает секрецию екскреторних желез(слюнных, бронхиальных, потовых и пищеварительного тракта) и содействует развитию гиперсаливации, бронхореи, повышению кислотности желудочного сока, суживает зрачок, вызывает спазм аккомодации, снижает внутриглазное давление, усиливает тонус гладкой мускулатуры кишечнику(усиливает перистальтику и расслабляет сфинктеры) и мочевого пузыря, вызывает спазм бронхов, тонизирует скелетную мускулатуру.

Фармакокинетика.

Биодоступность прозерину при парентеральном введении высока - 0,5 мг прозерину, введенного парентеральный, отвечает 15 мг, принятые внутренне. При увеличении дозы препарата биодоступность растет. Время достижения максимальной концентрации в крови при внутримышечном введении представляет 30 минуты. Связь с белками(альбумином) плазмы крови - 15-25 %. Препарат плохо проникает сквозь гематоэнцефалический барьер и не имеет центрального действия. Метаболізується двумя путями: за счет гидролиза в месте соединения из холинестеразой и микросомальними ферментами печенки. В печенке образуются неактивные метаболити. 80 % введенной дозы выводится почками в течение 24 часов(из них 50 % - в неизмененном состоянии и 30 % - в виде метаболитив). Период полувыведения при внутримышечном введении - 51-90 минуты, при внутривенном введении - 53 минуты.

Клинические характеристики

Показание. Миастения, острый миастенический криз; двигательные нарушения после травмы мозга; параличи; обновительный период после перенесенного менингита, полиомиелита, энцефалита; неврит, атрофия зрительного нерва; атония кишечнику, атония мочевого пузыря; устранение остаточных явлений после блокады нервно-мышечной передачи недеполяризующими миорелаксантами.

Противопоказание. Гиперчувствительность к действующему веществу или к другим компонентам препарата. Эпилепсия; гиперкинезы; ваготомия; ишемическая болезнь сердца; стенокардия; аритмии; брадикардия; бронхиальная астма; выраженный атеросклероз; тиреотоксикоз; язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки; перитонит; механическая обструкция пищеварительного тракта и мочевыводящих путей; гипертрофия предстательной железы, которая сопровождается дизурией; острый период инфекционного заболевания; интоксикации у резко ослабленных детей; одновременное приложение с деполяризующими миорелаксантами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. При одновременном применении препарата с другими лекарственными средствами возможно:

с препаратами для местной анестезии и некоторыми общими анестетиками, антиаритмичными препаратами, органическими нитратами, трицикличними антидепрессантами, противоэпилептическими средствами, протипаркинсоничними средствами, гуанетидином - снижение эффективности прозерину;

из м-холиноблокаторами - послабление м-холиномиметичних эффектов прозерину;

с деполяризующими миорелаксантами - удлинение и усиление действия последних;

с антидеполяризующими миорелаксантами - послабление действия последних. Прозерин применять как антидот при передозировке антидеполяризующими миорелаксантами;

с другими антихолинестеразними препаратами - усиление токсичности;

из м-холиномиметиками - нарушение функции пищеварительного тракта, токсичное влияние на нервную систему;

из β-адреноблокаторами - усиление брадикардии;

с эфедрином - потенцирование действия прозерину.

С осторожностью назначать одновременно с неомицином, стрептомицином, канамицином.

При миастении назначать в сочетании с антагонистами альдостерону, глюкокортикостероидами и анаболическими гормонами.

Особенности применения. Нужно с осторожностью определять дозы препарата с учетом возможной высокой индивидуальной чувствительности к нему.

С осторожностью применяют при артериальной гипотензии, нарушении сердечного ритма, особенно при брадикардии, при преобладании тонуса n.vagus, гипертиреоидизми, болезни Аддісона, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки при применении антихолинергичних средств, детям, которые болеют миастенией и применяют антибактериальные препараты с антидеполяризующим эффектом(неомицин, стрептомицин, канамицин), местные и общие анестетики, противоаритмичные препараты, которые нарушают холинергичну передачу.

При применении больших доз Прозерину необходимо предварительно или совместимо назначить атропин.

С осторожностью препарат применять больным пожилого возраста.

При возникновении во время лечения миастенического(при недостаточной терапевтической дозе) или холинергичного(в результате передозировки) криза дальнейшее применение препарата требует тщательной дифференциальной диагностики через сходство симптоматики.

Перед медицинским или стоматологическим лечением, хирургическим вмешательством необходимо сообщить врачу о приеме прозерину.

С особенной осторожностью следует назначать лекарственное средство больным после операций на кишечнике и мочевом пузыре, больным паркинсонизмом.

Применение в период беременности или кормления груддю. В период беременности препарат противопоказан. В случае необходимости применения препарата кормления груддю следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. В период лечения противопоказано руководить автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Взрослые. Препарат назначать подкожно в дозе 0,5-2 мг(1-4 мл) 1-2 разы на сутки. Максимальная разовая доза для взрослых - 2 мг, суточная - 6 мг. Длительность курса лечения(кроме миастении, миастенического криза, послеоперационной атонии кишечнику и мочевого пузыря, передозировки миорелаксантами) - 25-30 дни. В случае необходимости назначать повторный курс - через 3-4 недели. Большую часть общей суточной дозы назначать в дневное время, когда больной наиболее уставший.

Миастения: препарат назначать подкожно или внутримышечно в дозе 0,5 мг(1 мл) на сутки. Курс лечения длителен, с изменением путей введения.

Миастенический криз(с затруднением дыхания и глотания) : препарат назначать внутривенно в дозе 0,25-0,5 мг(0,5-1 мл), в дальнейшем - подкожно, с небольшими интервалами.

Послеоперационная атония кишечнику и мочевого пузыря, профилактика, в т. ч. послеоперационной задержки мочи : препарат назначать подкожно или внутримышечно, в дозе 0,25 мг(0,5 мл), как можно раньше после операции, и повторно - каждые 4-6 часы в течение 3-4 дней.

Как антидот при передозировке миорелаксантами(после предыдущего введения атропина сульфата в дозе 0,6-1,2 мг внутривенно, к увеличению частоты пульса до 80 уд/хв) : препарат назначать внутривенно медленно в дозе 0,5-2 мг через 0,5-2 минуты. В случае необходимости инъекции повторять(в т. ч. атропину в случае брадикардии) общей дозой не больше 5-6 мг(10-12 мл) в течение 20-30 минут. Во время процедуры следует обеспечить искусственную вентиляцию легких.

Деть(только в условиях стационара).

Миастения gravis :

- новорожденные: на начальном этапе препарат назначать в дозе 0,1 мг в виде инъекций внутримышечно. После этого дозу подбирать индивидуально, обычно 0,05-0,25 мг или 0,03 мг/кг массы тела препарата внутримышечно каждые 2-4 часы. Через особенный характер заболевания в новорожденных суточная доза препарата может быть уменьшена даже к полной отмене;

- деть в возрасте до 12 лет: препарат назначать в дозе 0,2-0,5 мг в виде инъекций за необходимостью. Дозирование препарата должно быть откорректировано в соответствии с реакцией пациента.

Как антидот при передозировке миорелаксантами(после предыдущего введения атропина сульфата в дозе 0,02-0,03 мг/кг массы тела внутривенно, к увеличению частоты пульса до 80 уд/хв) : препарат назначать внутривенно медленно в дозе 0,05-0,07 мг/кг массы тела в течение 1 минуты. Максимальная рекомендованная доза у детей представляет 2,5 мг.

Другие показания: препарат назначать в дозе 0,125-1 мг в виде инъекций. Дозы могут быть изменены в соответствии с индивидуальными потребностями пациента.

Деть. Детям препарат применять только в условиях стационара.

Передозировка.

Симптомы: связаны с перевозбуждением холинорецепторив(холинергичний криз) : тахикардия, брадикардия, гиперсаливация, затрудненное глотание, миоз, бронхоспазм, затрудненное дыхание, тошнота, блюет, усиление перистальтики, диарея, учащение мочеиспускания, нарушения координации, посмикування мышц языка и скелетной мускулатуры, холодный пот, постепенное развитие общей слабости, паралич, снижение артериального давления, тревожность, паника. Очень высокие дозы могут повлечь ажитацию, нетерпеливость. Летальное следствие может наступить через остановку сердца или паралич дыхания, отек легких. У больных миастенией gravis, в которых более возможная передозировка, посмикування мышц и парасимпатомиметични эффекты могут быть отсутствуют или слабо выражены, что усложняет дифференциальную диагностику передозировки с миастеническим кризом.

Лечение: уменьшение дозы или отмена введения препарата. В случае необходимости следует ввести атропин(1 мл 0,1 % раствора), метацин. Дальнейшее лечение симптоматическое.

Побочные реакции

Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, бради- или тахикардия, атриовентрикулярная блокада, узловой ритм, неспецифические изменения на ЭКГ, остановка сердца, снижения артериального давления(преимущественно при парентеральном введении).

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, обморок, слабость, сонливость, тремор, судороги, спазмы и посмикування скелетной мускулатуры, включая мышцы языка и гортани, онемения ног, дизартрия.

Со стороны органов зрения : миоз, нарушение зрения.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : одышка, притеснение дыхания, вплоть до остановки, бронхоспазм, усиление бронхиальной секреции.

Со стороны пищеварительного тракта: гиперсаливация, спастическое сокращение и усиление перистальтики кишечнику, тошнота, блюет, метеоризм, диарея, непроизвольное опорожнение.

Со стороны сечевидильной системы: учащение мочеиспускания, непроизвольное мочеиспускание.

Со стороны иммунной системы, кожи и подкожной клетчатки : реакции гиперчувствительности, включая высыпание, зуд, гиперемию, крапивницу, аллергические реакции, в т.о. анафилактический шок.

Общие расстройства и реакции в месте введения : усиление потовыделения, ощущения жара, слезотечение, артралгия, нарушение в месте введения, включая гиперемию, зуд, отек кожи.

Для устранения побочных явлений дозу препарата уменьшать или прекращать его приложение. В случае необходимости ввести атропин, метацин и другие холинолитични средства.

Срок пригодности. 4 годы.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Прозерин не следует смешивать в одном шприце с щелочными растворами и окислителями, поскольку это приводит к его разрушению.

Упаковка. По 1 мл в ампулах № 10 в пачке; № 10 в блистере в пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Общество с ограниченной ответственностью "Опытный завод "ГНЦЛС".

Общество с ограниченной ответственностью "Фармацевтическая компания "Здоровье".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Украина, Харьковская обл., город Харьков, улица Воробьева, дом 8.

( Общество с ограниченной ответственностью "Опытный завод "ГНЦЛС")

Украина, 61013, Харьковская обл., город Харьков, улица Шевченко, дом 22.

( Общество с ограниченной ответственностью "Фармацевтическая компания "Здоровье")