Прилиджи® 30 Мг

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ПРІЛІДЖИ® 30 мг / ПРІЛІДЖИ® 60 мг

(PRILIGY® 30 mg / PRILIGY® 60 mg )

Состав

действующее вещество: дапоксетин;

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит дапоксетину гидрохлориду 33,6 или 67,2 мг, что отвечает дапоксетину 30 или 60 мг соответственно;

вспомогательные вещества: ядро: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармелози натриевая соль, кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат;

оболочка:

- таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 30 мг: Powder Grey 4(лактозы моногидрат, гипромелоза, титану диоксид(Е 171), триацетин, железа оксид черный(Е 172), железа оксид желт(Е 172));

- таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 60 мг: Powder Grey 3 (лактозы моногидрат, гипромелоза, титану диоксид (Е 171), триацетин, железа оксид черный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

- таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 30 мг: серые, круглые, выпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением "30" внутри треугольника на одной стороне и чистой оборотной стороной;

- таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 60 мг: серые, круглые, выпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением "60" внутри треугольника на одной стороне и

чистой оборотной стороной.

Фармакотерапевтична группа. Другие урологические средства.

Код АТХ G04B X14.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Дапоксетин является сильнодействующим селективным ингибитором обратного увлечения серотонину. Эякуляция у человека регулируется, в первую очередь, симпатичной нервной системой. Эякуляцию запускает спинальный рефлекторный центр при участии ствола мозга, на который обнаруживает первичное влияние ряд ядер мозга(медиальные преоптични и паравентрикулярни ядра).
Механизм действия дапоксетину при преждевременной эякуляции, вероятно, связанный с ингибуванням обратного увлечения серотонину нейронами и дальнейшим усилением влияния нейромедиаторов на пре-и постсинаптические рецепторы.

Клиническая эффективность и безопасность.

Эффективность Пріліджи® при лечении преждевременной эякуляции была установлена ​​при проведении пяти двойных слепых клинических исследований с контролем плацебо, в рамках которых был рандомизирован в целом 6081 пациент. Возраст пациентов был от 18 лет. За 6 месяцы до включения данных лиц в исследование у них в большинстве половых актов была преждевременная эякуляция. Преждевременная эякуляция определялась в соответствии с диагностическими критериями DSM - IV(Руководство из диагностики и статистики психических расстройств) : короткое время наступления эякуляции(латентное время интравагинальной эякуляции [IELT; время от влагалищной пенетрации к моменту интравагинальной эякуляции] представляет меньше чем две минуты, что измерялось с использованием секундомера в четырех исследованиях), слабый контроль над эякуляцией, а также обусловлены данным состоянием значительный стресс или сложности в межличностных отношениях.

Лица с другими видами половой дисфункции, включая эректильную дисфункцию, а также лица, которые применяют другие лекарственные средства для лечения ПЕ, были исключены из всех исследований.
Результаты всех рандомизированных исследований сопоставимы. Эффективность наблюдалась после 12 недель лечения. Одно исследование включало пациентов как из стран ЕС, так и из других стран, длительность их лечения равнялась 24 неделям. В исследовании 1162 пациенты были рандомизированы: 385 принимали плацебо, 388 пациенты принимали Пріліджи® 30 мг в случае необходимости, 389 пациенты принимали Пріліджи® 60 мг в случае необходимости. Среднее значение и средний IELT(Intravaginal Ejaculatory Latency Time - интравагинальное латентное время эякуляции) в конце исследования представлены в таблице 1, а общее распределение пациентов, которые достигли по крайней мере определенного уровня среднего показателя IELT(Intravaginal Ejaculatory Latency Time - интравагинальное латентное время эякуляции) в конце исследования представлены в таблице 2. Другие исследования и совокупный анализ данных на 12-й неделе дали похожие результаты.

Таблица 1: Среднее значение и медиана показателя IELT в конце исследования, вычисленные методом наименьших квадратов*

* Фоновое(исходное) значение, перенесенное на пациентов, относительно которых нет начальных данных.

** Разница была статистически значимой(значение р <=3D 0,001).

Таблица 2: Пациенты, которые достигли по крайней мере характерного уровня среднего IELT в конце исследования *

* Исходное значение, перенесенное на пациентов с отсутствием выходных данных.

Величина удлинения IELT была связана с выходным IELT и была непостоянной у отдельных пациентов: клиническая значимость эффективности лечения Пріліджи® была продемонстрирована в приведенных показателях эффективности и анализе данных пациентов с терапевтическим эффектом.

Пациент с терапевтическим эффектом определялся как тот, который имел по крайней мере 2 категорию увеличения в контроле эякуляции плюс по крайней мере 1 категория уменьшения расстройств эякуляции. Статистически большинство пациентов имели терапевтический эффект в каждой из групп с использованием Пріліджи® по сравнению с плацебо-группой в конце исследования: неделя 12 или 24. Наблюдался высший процент пациентов с терапевтическим эффектом в группе приема Пріліджи® 30 мг(11,1% - 95% CI [7,24; 14,87]) и Пріліджи® 60 мг(16,4 % - 95 % CI [13,01; 19,75]), сравнительно с группой плацебо на 12 неделе(обобщенный анализ).

Клиническое значение эффекта от лечения Пріліджи® представлено на примере группы для измерения результата Общего клинического впечатления пациента(CGIC), в которой пациентов попросили сравнить их преждевременную эякуляцию с самого начала исследования, с градацией ответов : от "намного лучшее" к "намного хуже". В конце исследования(неделя 24) 28,4 % (группа 30 мг) и 35,5 % (группа 60 мг) пациенты сообщили, что их состояние стало лучшим или намного лучшим в сравнении с 14 % в группе плацебо. Также 53,4 % и 65,6 % пациенты, которые принимали Пріліджи® 30 мг и 60 мг соответственно, сообщили, что их состояние было по крайней мере несколько лучшим по сравнению с 28,8 % в группе плацебо.

Фармакокинетика.

Всасывание. Депоксетин быстро всасывается и достигает максимальной концентрации в плазме(Cmax) приблизительно через 1-2 часы после приема таблетки. Абсолютная биодоступность представляет 42 % (диапазон 15-76 %), а в диапазоне от 30 мг до 60 мг Cmax и AUC(площадь под кривой) повышалось пропорционально дозе. После многократного приема значения AUC для дапоксетину и активного метаболиту десметилдапоксетину увеличились приблизительно на 50 % сравнительно со значениями AUC после приема препарата в одноразовой дозе. Прием жирной еды незначительно снижал Cmax(на 10 %) и незначительно повышал AUC дапоксетину(на 12 %), а также слегка продлевал время достижения пиковой концентрации дапоксетину. Эти изменения не были клинически значимыми. Пріліджи® можно принимать независимо от приема еды.

Распределение. Больше 99 % дапоксетину in vitro связывается с белками сыворотки у человека. Активный метаболит десметилдапоксетин связывается с белками на 98,5 %. Средний объем распределения дапоксетину в равновесном состоянии представляет 162 л.

Биотрансформация. По данным исследований in vitro дапоксетин метаболизуеться многочисленными ферментными системами в ткани печенки и почек(в первую очередь CYP2D6, CYP3A4) и флавин, который содержит монооксигеназу(FMO1). После перорального приема 14C - дапоксетину последний активно метаболизуеться с образованием многочисленных метаболитив с привлечением, в первую очередь, таких путей биотрансформации : N- окисления, N- деметилювання, гидроксилирование нафтила, глюкуронизации и сульфатирование. Есть свидетельство о наличии пресистемного эффекта первого прохождения после приема внутрь.

Большинство веществ, циркулирующих в плазме, представляли собой интактный дапоксетин и N- оксид дапоксетину. Данные исследований связывания и траспорту, проведенные in vitro, показали, что N- оксид дапоксетину является неактивным. Дополнительные метаболити, включая десметилдапоксетин и дидесметилдапоксетин, представляли менее 3 % от общего количества веществ в плазме, связанных с лекарственным средством. Данные исследований связывания, проведенные in vitro, показали, что десметилдапоксетин и дапоксетин имеют одинаковую эффективность, а активность дидесметилдапоксетину представляет приблизительно 50 % активности дапоксетину. Концентрация свободного десметилдапоксетину(AUC и Cmax) представляет соответственно 50 % и 23 % концентрации свободного дапоксетину.

Выведение. Метаболіти дапоксетину выводятся, прежде всего, с мочой как конъюгати. Активное вещество в неизмененном состоянии в моче не обнаруживали. После перорального приема начальный период полураспада дапоксетину(фармакокинетика) складывал приблизительно 1,5 часы, уровень в плазме представлял менее 5 % пиковой концентрации через 24 часы после приема, а конечный период полураспада сложил приблизительно 19 часы, как и конечный период полураспада десметилдапоксетину.

Фармакокинетика в особенных группах пациентов.

Метаболіт десметилдапоксетину способствует фармакологическому эффекту Пріліджи®, в частности, когда влияние десметилдапоксетину увеличивается. Ниже представлено увеличение показателей активной фракции в некоторых группах пациентов. Это итог свободного влияния дапоксетину и десметилдапоксетину. Десметилдапоксетину имеет такую же силу действия, как и дапоксетин. Предыдущий расчет предусматривает равномерное распределение десметилдапоксетину в ЦНС, но неизвестно, или будет это так.

Раса. Анализ клинической фармакологии однократной дозы 60 мг дапоксетину не показал статистически значимых отличий у пациентов разных рас.

Анализ исследования клинической фармакологии после однократного приема дапоксетину в дозе 60 мг статистически значимой разницы между представителями латиноамериканцев, а также европеоидной, негроидной и монголоидной рас не выявил. Клинические исследования, которые были проведении для сравнения фармакокинетики дапоксетину у японцев и европейцев выявили, что у японцев имеет место высший уровень дапоксетину в плазме(на 10-20 %) (площадь под кривой и пиковая концентрация) благодаря низшей массе тела. Значимого клинического эффекта, если концентрация немного более высока, не ожидается.

Пациенты пожилого возраста(в возрасте от 65 лет).

Анализ фармакологии исследований однократной дозы 60 мг дапоксетину не показал существенных отличий в фармакокинетичних параметрах(Cmax, AUCinf, Tmax) здоровых немолодых мужчин и здоровых молодых мужчин. Эффективность и безопасность не были установлены для пациентов данной группы.

Пациенты с нарушением функции почек.

Клиническое фармакологическое исследование применения однократной дозы 60 мг дапоксетину было проведено при участии пациентов с легким(клиренс креатинина от 50 до 80 мл/хв), средним(клиренс креатинина от 30 к к <50 мл/хв) и тяжелым нарушением функции почек(клиренс креатинина <30 мл/хв) и пациентов с нормальной функцией почек(клиренс креатинина > 80 мл/хв). Не наблюдалось тенденции к увеличению AUC дапоксетину с уменьшением почечной функции. AUC у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью была приблизительно в 2 разы больше, чем у пациентов с нормальной функцией почек, хотя ограничены данные относительно пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Фармакокинетика дапоксетину не была оценена у пациентов, которые нуждаются гемодиализа.

Пациенты с нарушением функции печенки.

У пациентов с умеренным нарушением функции печенки свободное значение Cmax дапоксетину уменьшается на 28 %, а свободное значение AUC является неизменным. Свободное значение Cmax и AUC активной фракции(сумма свободного влияния дапоксетину и десметилдапоксетину) было снижено на 30 % и 5 % соответственно. У пациентов с умеренными нарушениями печенки свободное значение Cmax дапоксетину практически не изменяется(снижение на 3 %) и свободное AUC увеличивается на 66 %. Свободный Cmax и AUC активной фракции дапоксетину и десметилдапоксетину были практически неизменными и в два раза увеличены, соответственно.

У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью свободное значение Cmax дапоксетину было снижено на 42 %, но свободное значение AUC было увеличено приблизительно на 223 %. Cmax и AUC активной фракции имели подобные изменения.

Полиморфизм CYP2D6.

Клиническое фармакологическое исследование применения однократной дозы 60 мг дапоксетину показало, что концентрация в плазме в медленных метаболизаторив CYP2D6 была выше, чем в скорых метаболизаторив CYP2D6(приблизительно на 31 % выше для Cmax, на 36 % выше для AUCinf дапоксетину, на 98 % выше для Cmax и на 161 % выше для AUCinf десметилдапокситину). Активная фракция Пріліджи® может быть увеличена приблизительно на 46 % относительно Cmax и приблизительно на 90 % относительно AUC. Это увеличение может привести к высшей заболеваемости и серьезным дозозависимым побочным эффектам, таких как, зависимость от дозы. Безопасность применения Пріліджи® в медленных метаболизаторив CYP2D6 вызывает особенную озабоченность при одновременном назначении с другими лекарственными средствами, которые могут подавлять метаболизм дапоксетину, такими как умеренные и сильные ингибиторы CYP3A4.

Клинические характеристики

Показание

Лечение преждевременной эякуляции(ПЕ) у взрослых мужчин в возрасте от 18 до 64 лет.

Пріліджи® рекомендовано назначать только пациентам, которые отвечают таким критериям, :
- латентное время интравагинальной эякуляции(IELT) представляет меньше чем две минуты;
- персистуюча или повторная эякуляция после минимальной сексуальной стимуляции перед, под время или вскоре после полового проникновения, которая наступает ранее желательного для пациента момента;
- выраженный стресс или трудности, которые возникали в межличностных взаимоотношениях как следствие ПЕ;

- недостаточный контроль за наступлением эякуляции;

- начало преждевременной эякуляции в большинстве попыток осуществления полового акта за последние 6 месяцы.
Пріліджи® следует принимать в случае необходимости только как лечение - перед предсказуемым половым актом. Пріліджи® нельзя назначать для задержки эякуляции мужчинам, которым не было поставленного диагноза ПЕ.

Противопоказание

- Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу препарата.

- Сердечная недостаточность(II - IV классов за NYHA).

- Нарушение проводимости, такие как АV- блокада или синдром слабости синусового узла.

- Выражена ишемическая болезнь сердца.

- Выраженный изъян клапанов сердца.

- Наличие в анамнезе обморока.

- Наличие в анамнезе мании или тяжелой депрессии.

- Одновременный прием ингибиторов моноаминоксидази(ингибиторы МАО) или если после прекращения их приема прошло менее 14 дней. Применение Пріліджи® следует прекратить по меньшей мере за 7 дни до начала терапии ингибиторами МАО.

- Одновременный прием тиоридазину или в течение 14 дней после окончания его приема. Применение Пріліджи® следует прекратить по меньшей мере за 7 дни до начала терапии тиоридазином.

- Одновременный прием ингибиторов обратного увлечения серотонину(селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину(СІЗЗС), ингибиторы обратного увлечения серотонину-норадреналину(СІЗЗСН), трициклични антидепрессанты(ТЦА)) или других лекарственных средств/препаратов растительного происхождения с серотонинергичной действием [таких как L- триптофан, триптан, трамадол, линезолид, литий, зверобой обычен(Hypericum perforatum)] или в течение 14 дней потом отмены данных лекарственных средств/препаратов растительного происхождения. Данные лекарственные средства/препараты растительного происхождения не следует принимать в течение 7 дней после окончания приема Пріліджи®.

- Одновременный прием сильнодействующих ингибиторов CYP3А4, таких как кетоконазол, итраконазол, ритонавир, саквинавир, телитромицин, нефазодон, нелфинавир, атазанавир и тому подобное(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

- Нарушение функции печенки средней или тяжелой степени.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Фармакодинамічні взаимодействия.

Возможное взаимодействие с ингибиторами моноаминоксидази.

При приеме СІЗЗС в комбинации с ингибиторами моноаминоксидази сообщалось о возникновении серьезных реакций, иногда с летальным следствием, которые включали гипертермию, ригидность, миоклонию, расстройства вегетативной нервной системы с возможным возникновением быстрых изменений жизненно важных функций, а также изменений психического статуса, включая выраженное возбуждение, которое переходит в делирий и кому. О таких реакциях сообщалось также у пациентов, которые недавно закончили прием СІЗЗС и начали прием ингибиторов МАО. Были отдельные случаи с симптоматикой, которая напоминает злокачественный нейролептический синдром. Даны относительно комбинированного применения СІЗЗС и ингибиторов МАО, полученные в исследованиях на животных, дают возможность допустить, что эти лекарственные средства могут действовать синергично, повышая артериальное давление и вызывая возбуждение. Поэтому Пріліджи® не следует применять в сочетании с ингибиторами МАО или в течение 14 дней после их отмены. Ингибиторы МАО не следует принимать в течение 7 дней после окончания приема Пріліджи®.

Возможное взаимодействие из тиоридазином.

Прием тиоридазину вызывает удлинение интервала QTк, что связано с возникновением выраженных желудочковых аритмий. Такие лекарственные средства, как Пріліджи®, которые ингибують изофермент CYP2D6, вероятно, ингибують метаболизм тиоридазину. Ожидается, что повышенный уровень тиоридазину, который возник в результате этого, приводит к более выраженному удлинению интервала QTк. Пріліджи® не следует применять в сочетании из тиоридазином или в течение 14 дней после его отмены. Тиоридазин не следует принимать в течение 7 дней после окончания приема Пріліджи®.

Лекарственные средства/препараты растительного происхождения с серотонинергичним влиянием.
Как и в случае с селективными ингибиторами обратного увлечения серотонину, совместимое приложение с лекарственными средствами/препаратами растительного происхождения с серотонинергичним механизмом действия(включая ингибиторы МАО, L- триптофан, триптан, трамадол, линезолид, СІЗЗС, СІЗЗСН(селективными ингибиторами обратного увлечения серотонину-норэпинефрину), литий и препараты на основе зверобоя(Hypericum perforatum)) может привести к повышению частоты серотонинових эффектов. Пріліджи® не следует применять в сочетании с другими СІЗЗС, с ингибиторами МАО, или с другими лекарственными средствами/препаратами растительного происхождения с серотонинергичним механизмом действия или в течение 14 дней после их отмены. Подобным образом, даны лекарственные средства/средства растительного происхождения не следует принимать в течение 7 дней после окончания приема Пріліджи®.

Лекарственные средства, которые действуют на ЦНС.

Систематическая оценка приема Пріліджи® совместно с лекарственными средствами, которые действуют на ЦНС(такими как противоэпилептические препараты, антидепрессанты, антипсихотические препараты, анксиолитики, снотворные препараты с седативным действием), у пациентов с преждевременной эякуляцией не проводилась. Поэтому при необходимости общего назначения Пріліджи® и данных лекарственных средств рекомендуется соблюдение осторожности.

Фармакокінетичні взаимодействия.

Влияние на фармакокинетику дапоксетину других лекарственных средств, которые назначают одновременно.

Исследование in vitro тканей печенки и почек человека, а также микросом кишечнику установили, что дапоксетин метаболизуеться, в первую очередь, CYP2D6, CYP3A4 и флавинмонооксигеназой 1(FMO1). Следовательно, ингибиторы данных ферментов могут снизить клиренс дапоксетину.

Ингибиторы CYP3A4.

Сильнодействующие ингибиторы CYP3A4. Прием кетоконазолу(200 мг два раза на сутки в течение 7 дней) повышает Cmax и AUCinf дапоксетину(одноразовая доза 60 мг) на 35 % и 99 % соответственно. Что касается распределения как свободного дапоксетину, так и десметилдапоксетину, Cmax активной фракции может увеличиться приблизительно на 25 %, а AUC активной фракции может увеличиться вдвое при приеме сильнодействующих ингибиторов CYP3A4.

Повышение Cmax и AUC активной фракции может значительно увеличиваться у пациентов с недостаточностью функционального фермента CYP2D6, в частности в слабых метаболизаторив CYP2D6, или в при одновременном приложении с сильнодействующими ингибиторами CYP2D6.

Поэтому одновременный прием Пріліджи® и сильнодействующих ингибиторов CYP3А4, таких как кетоконазол, итраконазол, ритонавир, саквинавир, телитромицин, нефазодон, нелфинавир и атазанавир, противопоказанный.

Ингибиторы CYP3A4 среднего действия.

Одновременный прием Пріліджи® и ингибиторов CYP3А4 среднего действия(таких как эритромицин, кларитромицин, флуконазол, ампренавир, фосампренавир, апрепитант, верапамил, дилтиазем) также может привести к выраженному увеличению экспозиции дапоксетину и десметилдапоксетину, особенно в слабых метаболизаторив CYP2D6. При совместимом приеме с любым из этих препаратов максимальная доза дапоксетину должна представлять 30 мг.

Это касается всех пациентов, кроме тех, которые по результатам гено- или фенотипування были отнесены к группе активных метаболизаторов CYP2D6. Пациентам, которые принадлежат к группе активных метаболизаторив CYP2D6, рекомендуется максимальная доза дапоксетину 30 мг при совместимом приеме с сильнодействующим ингибитором CYP3A4. Им следует соблюдать осторожность при совместимом приеме дапоксетину в дозе 60 мг и ингибитору CYP3A4 среднего действия.

Сильнодействующие ингибиторы CYP2D6.

Cmax и AUCinf дапоксетину(одноразовая доза 60 мг) растут соответственно на 50 % и 88 % в присутствии флуоксетину(60 мг/сутки в течение 7 дней). Что касается распределения как свободного дапоксетину, так и десметилдапоксетину, Cmax активной фракции может повыситься приблизительно на 50 %, а AUC активной фракции может повыситься вдвое при совместимом приеме сильнодействующих ингибиторов CYP2D6. Данное повышение Cmax и AUC активной фракции аналогично ожидаемому в слабых метаболизаторив CYP2D6 и может повлечь повышение частоты и тяжести побочных реакций, которые зависят от дозы.

Ингибиторы PDE5.

Пациентам, которые принимают ингибиторы PDE5, не следует принимать Пріліджи® в связи с возможным снижением ортостатической толерантности. Была проведенная оценка фармакокинетики дапоксетину(60 мг) в комбинации из тадалафилом(20 мг) и силденафилом(100 мг) в перекрестном исследовании с приемом препарата в одноразовой дозе. Тадалафіл не влиял на фармакокинетику дапоксетину. Силденафіл вызывал легкие изменения фармакокинетики дапоксетину(повышение AUCinf на 22 % и повышение Cmax на 4 %), которые, iмовірно, не является клинически значимыми.

Общий прием Пріліджи® и ингибиторов PDE5 может вызывать ортостатическую гипотензию. Эффективность и безопасность Пріліджи®для пациентов с преждевременной эякуляцией и эректильной дисфункцией, которые одновременно принимают Пріліджи® и ингибиторы PDE5, не установленные.

Влияние дапоксетину на фармакокинетику одновременно назначенных других лекарственных средств.

Тамсулозин.
Одновременный прием препарата в одноразовой дозе или в многократных дозах 30 мг или 60 мг пациентами, которые принимали тамсулозин в суточной дозе(0,4 мг), не вызывает изменений фармакокинетики последнего. Одновременный прием дапоксетину и тамсулозину не вызывает изменений ортостатического профиля и изменений ортостатических эффектов при сравнении приема тамсулозину в комбинации из дапоксетином в дозе 30 или 60 мг и приему только тамсулозину. Однако при назначении Пріліджи® пациентам, которые принимают антагонисты альфа-адренорецепторив, следует соблюдать осторожность в связи с возможным снижением ортостатической толерантности.

Лекарственные средства, что метаболизуються CYP2D6.

Прием дапоксетину в многократных дозах(60 мг/сутки в течение 6 дней) с дальнейшим одноразовым приемом 50 мг дезипрамину привел к повышению средней Cmax и AUCinf дезипрамину соответственно на 11 % и 19 % сравнительно с приемом одного лишь дезипрамину. Дапоксетин может вызывать подобное повышение концентрации в плазме других препаратов, что метаболизуються CYP2D6. Вероятно, это не имеет важного клинического значения.
Лекарственные средства, что метаболизуються CYP3A4.

Многократный прием дапоксетину(60 мг/сутки в течение 6 дней) привел к уменьшению AUCinf мидазоламу(одноразовая доза 8 мг) приблизительно на 20 % (диапазон от 60 до +18 %). Вероятно, для большинства пациентов данный эффект относительно мидазоламу значимого клинического значения не имеет. Повышение активности CYP3A может иметь клиническое значение у некоторых пациентов, которые одновременно принимают лекарственное средство, что метаболизуеться преимущественно CYP3A и имеет узкий диапазон терапевтического действия.

Лекарственные средства, что метаболизуються CYP2С19.

Прием дапоксетину в многократных дозах(60 мг/сутки в течение 6 дней) не привел к ингибування метаболизму при одноразовом приеме 40 мг омепразолу. Вероятно, дапоксетин не влияет на фармакокинетику других субстратов CYP2C19.

Лекарственные средства, что метаболизуються CYP2С9.

Прием дапоксетину в многократных дозах(60 мг/сутки в течение 6 дней) не повлиял на фармакокинетику или фармакодинамику при одноразовом приеме 5 мг глибуриду. Вероятно, дапоксетин не влияет на фармакокинетику других субстратов CYP2C9.

Варфарин и лекарственные средства, которые влияют на свертывание крови та/або функцию тромбоцитов.
Данных относительно оценки эффекта регулярного приема варфарину и дапоксетину нет; поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при применении дапоксетину пациентам, которые постоянно принимают варфарин. При исследовании фармакокинетики дапоксетин(60 мг/сутки в течение 6 дней) не повлиял на фармакокинетику или фармакодинамику варфарину(ПТ или МНО) при одноразовом приеме 25 мг последнего.

Сообщалось о кровотечениях в связи с приемом СІЗЗС.

Этанол.
Одновременный прием этанола в одноразовой дозе 0,5 г/кг не делал влиянию на фармакокинетику дапоксетину(при одноразовом приеме 60 мг препарата); однако дапоксетин в комбинации с этанолом усиливает сонливость и значительно ослабляет бдительность. Фармакодинамічні измерения нарушений когнитивной функции(тест на скорость цифрового внимания, тест замены цифровых символов) выявили также наличие адитивного эффекта при совместимом приеме дапоксетину и этанолу. Одновременный прием алкоголя и дапоксетину увеличивает вероятность развития или тяжесть побочных реакций, таких как головокружение, сонливость, замедление скорости рефлексов или нарушения способности правильно оценивать ситуацию. Сочетание алкоголя и дапоксетину может усилить данные эффекты, связанные с приемом алкоголя, а также может увеличить вероятность развития такого нейрокардиогенного нежелательного явления, как обморок, повышая таким образом риск получения случайной травмы; поэтому пациентам нужно рекомендовать не употреблять алкоголь в течение лечения препаратом Пріліджи®.

Особенности применения

Общие рекомендации.

Пріліджи® необходимо назначать лишь мужчинам с преждевременной эякуляцией(см. раздел "Показания"). Пріліджи® не следует назначать мужчинам, в которых не была диагностирована преждевременная эякуляция. Не было установленной безопасности применения и нет данных о влиянии на задержку эякуляции у мужчин, которые не имеют преждевременной эякуляции.

Другие формы сексуальных расстройств.

К началу лечения пациенты с другими формами сексуальных расстройств, включая эректильную дисфункцию, должны быть тщательным образом обследованы врачами. Пріліджи® не следует применять мужчинам с эректильной дисфункцией(ЭД), которые принимают ингибиторы PDE5, - фосфодиестерази- 5.

Ортостатическая гипотензия(гипотония).

Перед началом лечения необходим тщательный медицинский обзор врачом, в том числе анамнез ортостатических случаев. Выполнить ортостатический тест к началу терапии(артериальное давление и частота пульса, в положении, лежа, на спине и стоя). В случае задокументированного анамнеза или подозреваемой ортостатической реакции применения Пріліджи® следует избегать.

В клинических испытаниях сообщается об ортостатической гипотензии. Врач должен проконсультировать пациента загодя, что при наличии продромальных симптомов, таких как головокружение, вскоре после того, как пациент поднялся, то следует немедленно лечь так, чтобы голова находилась ниже, чем другие части тела, или сесть так, чтобы голова была между коленями, пока симптомы не пройдут. Пациенту не следует быстро подниматься после длительного лежания или сидения.

Cамогубство/суицидальни мысли.

Антидепрессанты, включая СІЗЗС, в сравнении из плацебо повышают риск, возникновение суицидальних мыслей и суицидальной поведения в краткосрочных исследованиях у детей и подростков с большими депрессивными и другими психическими расстройствами. Краткосрочные исследования не свидетельствуют об увеличении риска склонности к самоубийству в случае применения антидепрессантов сравнительно с плацебо у взрослых в возрасте от 24 лет. В клинических испытаниях применения Пріліджи® для лечения преждевременной эякуляции не было четких свидетельств о возникновении склонности к самоубийству во время лечения препаратом в оценке возможных косвенных действий, оцененных в соответствии с Колумбийской классификацией оценки самоубийства(С- CASA), шкалы Монтгомері-Асберга оценки депрессии или шкалы оценки депрессии Бяка, - II.

Обморок.

Пациентов следует предупредить, чтобы они избегали ситуаций, которые могут привести к возникновению травм, в том числе управление автотранспортом или эксплуатации опасных механизмов, поскольку может возникнуть обморок или продромальные симптомы, такие как головокружение или предбесчувственное состояние.

Сообщалось о возможном возникновении продромальных симптомов, таких как тошнота, головокружение/предбесчувственное состояние и потовыделения, которые чаще наблюдаются у пациентов, которые принимали Пріліджи®, сравнительно с плацебо.

В клинических испытаниях случаи обморока характеризуются потерей сознания при брадикардии или прекращении активности синусового узла. Такие случаи наблюдаются у пациентов, которые прошли холтеривский мониторинг ЭКГ, и считают вазовагальними в этиологии, но большинство случаев состоялись в течение первых 3 часов после приема первой дозы препарата или связанные с процедурами исследования в условиях клиники(например, взятие крови на анализ и ортостатические процедуры, измерения артериального давления). Возможные продромальные симптомы, такие как тошнота, головокружение, предбесчувственное состояние, сердцебиение, слабость, спутывание сознания и потовыделения, которые обычно появлялись в течение первых 3 часов после введения дозы и часто им предшествовал обморок. Пациентов нужно проинформировать о вероятности обморока в любое время из или без продромальных симптомов во время лечения препаратом Пріліджи®. Врачу следует проконсультировать пациентов о важности поддержки адекватной гидратации и о том, как распознать продромальные признаки и симптомы, чтобы уменьшить вероятность получения серьезных травм, связанных с падением в связи с потерей сознания. Если пациент чувствует продромальные симптомы, то он должен немедленно лечь так, чтобы голова находилась ниже, чем другие части его тела или сесть так, чтобы голова находилась между коленей, пока симптомы не минуют.

Пациенты с сердечно-сосудистыми факторами риска.

Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями были исключены из фазы 3 клинических испытаний. Риск неблагоприятных сердечно-сосудистых последствий от обморока(сердечный обморок и обморок от других причин) увеличивается у больных с основными структурными сердечно-сосудистыми заболеваниями(такими как, документально подтвержденное затруднение оттока, клапанные изъяны сердца, каротидный стеноз и ишемическая болезнь сердца). Существует недостаточно данных для определения, или распространяется это повышение риска вазовагальной обморока на пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Применение с рекреационными препаратами.

Пациентам не следует рекомендовать использовать Пріліджи® в комбинации с рекреационными препаратами.

Рекреационные препараты(наркотики) с серотонинергичной активностью, такие как кетамин, метилендиоксиметамфетамин(МДМА) и диетиламид лизергиновой кислоты(ЛСД), могут привести к потенциально серьезным реакциям при применении из Пріліджи®. Эти реакции включают, но не ограничиваются аритмией, гипертермией и серотониновим синдромом. Применение Пріліджи® с рекреационными препаратами, которые имеют седативные свойства, такими как наркотики и бензодиазепини, может увеличить сонливость и головокружение.

Сочетание алкоголя и дапоксетину может усилить связанные с приемом алкоголя нейрокогнитивные эффекты, а также может привести к усилению нейрокардиогенного нежелательного явления, такого как обморок, повышая таким образом риск получения случайной травмы; поэтому пациентам нужно рекомендовать не употреблять алкоголь в течение лечения препаратом Пріліджи®.

Пріліджи® следует назначать с осторожностью пациентам, которые принимают лекарственные средства с вазодилатационными свойствами(например антагонисты альфа-адренергичних рецепторов и нитраты), в связи с возможной сниженной ортостатической толерантностью.

Маниакальный синдром.

Пріліджи® не следует назначать пациентам, в которых в анамнезе имеется маниакальный синдром/гипомания или биполярное аффективное расстройство. Необходимо прекратить прием препарата, если проявляются симптомы этих расстройств.

Эпилептическое нападение.

В связи со свойствами СІЗЗС снижать судорожный порог у любого пациента, прием Пріліджи® следует прекратить, если наблюдается эпилептическое нападение. Больным с нестабильной эпилепсией следует избегать применения Пріліджи®. Следует тщательным образом наблюдать за пациентами с контролируемой эпилепсией во время лечения Пріліджи®.

Депрессия та/або психические расстройства.

Мужчин с основными признаками и симптомами депрессии следует оценивать к началу лечения Пріліджи®,, чтобы исключить недиагностированные депрессивные расстройства. Комбинированное лечение Пріліджи® с антидепрессантами, в том числе СІЗЗС и СІЗЗСН, противопоказано. Не рекомендуется прекращение лечения постоянной депрессии или тревоги с целью инициирования приема Пріліджи® для лечения ПЕ. Пріліджи® не рекомендованный для лечения психических расстройств, его не следует применять мужчинам с такими расстройствами, как шизофрения, или тем, кто страдает ипохондрией, поскольку ухудшение симптомов, связанных с депрессией, не может быть исключено. Это может быть результатом основного психического расстройства или следствием терапии лекарственным средством. Врачи должны поощрять пациентов сообщать о любых тревожных мыслях или чувствах в любое время. Если признаки и симптомы депрессии возникают во время лечения, прием препарата Пріліджи® необходимо прекратить.

Кровотечение.

Существуют сообщения о нарушении гемостазу при применении СІЗЗС. Следует с осторожностью принимать Пріліджи®, особенно одновременно с лекарственными средствами, которые влияют на функцию тромбоцитов(такими как атипичные нейролептики и фенотиазини, ацетилсалициловая кислота, нестероидные противовоспалительные препараты, антитромбоцитарные препараты), или с антикоагулянтами(например варфарин), а также в случае наличия в анамнезе кровотечения или расстройств коагуляции.

Почечная недостаточность.

Пріліджи® не рекомендуется для применения больными с тяжелой почечной недостаточностью и нужно с осторожностью принимать пациентам с легким и умеренным нарушением функции почек.

Синдром отмены приема препарата.

Резкое прекращение постоянного приема СІЗЗС для лечения хронических депрессивных расстройств, как сообщается, приводит к таким симптомам: дисфоричний расстройство, раздражительность, возбуждение, головокружение, нарушение чувствительности(например, парестезия, такая как чувствительность к удару электрическим током), тревога, спутывание сознания, головная боль, вялость, эмоциональная лабильность, бессонница и гипомания.

Двойное слепое клиническое исследование при участии пациентов из ПЕ, предназначенное для оценки синдрома отмены приема препарата ежедневно в течение 62 дней или при необходимости дозирования 60 мг Пріліджи®, показало слабые симптомы абстиненции с высшей частотой возникновения бессонницы и головокружения у пациентов, которые перешли на плацебо после ежедневного приема препарата.

Заболевание органов зрения.

Применение Пріліджи® было связано с побочными эффектами со стороны органов зрения, такими как мидриаз и боль в глазах. Пріліджи® следует применять с осторожностью пациентам с повышенным внутриглазным давлением или с риском возникновения закритокутовой глаукомы.

Непереносимость лактозы.

Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не должны принимать этот препарат.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Лекарственное средство применяется мужчинами.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пріліджи® имеет незначительное или умеренное влияние на способность к управлению транспортными средствами или другими механизмами. При проведении клинических испытаний у лиц, которые принимали дапоксетин, сообщалось о возникновении головокружения, нарушения внимания, обморока, размытости зрения и сонливости. Поэтому пациентов нужно предупредить о необходимости избежания травмонебезпечних ситуаций, включая управление транспортными средствами и обслуживание механизмов.

Способ применения и дозы

Рекомендованная начальная доза для пациентов в возрасте от 18 до 64 лет представляет 30 мг, которую следует принимать за 1-3 часы до предсказуемого полового акта. Лечение препаратом Пріліджи® нельзя начинать с дозы 60 мг.

Пріліджи® не предназначен для постоянного ежедневного приложения. Пріліджи® следует принимать только в случае предсказуемого полового акта. Лекарственное средство не следует принимать чаще, чем через 24 часы.

Если индивидуальная реакция на препарат в дозе 30 мг недостаточная и у пациента не было побочных реакций средней или тяжелой степени, а также продромальных симптомов, которые дают возможность допустить возможное развитие обморока, дозу можно повысить до максимальной рекомендованной дозы 60 мг, которую следует принимать в случае необходимости примерно за 1-3 часы до полового акта. Частота и тяжесть побочных реакций при приеме препарата в дозе 60 мг повышается.
Если у пациента возникли ортостатические реакции после приема препарата в начальной дозе, не рекомендовано повышать дозу до 60 мг. Не следует превышать максимальную рекомендованную дозу.

Необходимый тщательный анализ преимущества пользы над возможным риском при приеме препарата Пріліджи® после первых четырех недель лечения(или по крайней мере после 6 доз лечения), чтобы определить, или целесообразно продолжать лечение препаратом Пріліджи®.

Даны, что касаются эффективности и безопасности приема препарата Пріліджи® в течение свыше 24 недель, ограниченные. Клиническая необходимость продолжения лечения и соотношения риска и преимуществ лечения Пріліджи® должны пересматриваться по крайней мере каждые шесть месяцев.

Пациенты пожилого возраста(свыше 65 лет).

Эффективность и безопасность приема Пріліджи® не была установлена для пациентов в возрасте от 65 лет.

Нарушение функции почек.

При приеме препарата пациентами с нарушением функции почек легкой или средней степени следует соблюдать осторожность. Пациентам с тяжелым нарушением функции нырок Пріліджи® принимать не рекомендуется.

Нарушение функции печенки.

Пациентам с нарушением функции печенки средней или тяжелой степени препарат противопоказан.

Установленный медленный метаболизм CYP2D6 или пациенты, которые лечатся сильнодействующими ингибиторами CYP2D6.

Следует с осторожностью увеличивать дозу до 60 мг пациентам, которые имеют установленный генотип медленных метаболизаторив CYP2D6, или пациентам, которые одновременно получают сильнодействующие ингибиторы CYP2D6.

Пациенты, которые принимают ингибиторы CYP3A4 средней силы или сильнодействующие ингибиторы CYP3A4.

Одновременный прием сильнодействующих ингибиторов CYP3A4 противопоказан. Пациентам, которые одновременно принимают ингибиторы CYP3А4 средней силы, необходимо соблюдать осторожность и не превышать дозу в 30 мг.

Способ применения.

Препарат предназначен для перорального приложения. Во избежание горького вкуса, таблетки следует глотать не разламывая. Таблетки следует принимать, запивая достаточным количеством воды. Пріліджи® можно принимать независимо от приема еды.

Деть.

Применение препарата Пріліджи® противопоказано детям из-за отсутствия опыта клинического приложения.

Передозировка

О случаях передозировка не сообщалась.

При проведении исследования клинической фармакологии препарата Пріліджи® непредсказуемых побочных реакций при его приложении в суточной дозе до 240 мг не наблюдалось(препарат в двух дозах по 120 мг, принятый с разницей в 3 часы). В целом, симптомы передозировки СІЗЗС включают серотонин-опосередковани побочные реакции, такие как сонливость, нарушение со стороны желудочно-кишечного тракта, тошнота и блюет, тахикардия, тремор, возбуждение и головокружение.

Лечение. Специфического антидота нет. Лечение может быть симптоматическим и пидтримуючим. В связи с высокой степенью связывания с белками и большим объемом распределения дапоксетину гидрохлорида маловероятно, что форсированный диурез, диализ, гемоперфузия и обменное переливание крови принесут пользу.

Побочные реакции

При проведении клинических испытаний сообщалось о возникновении обморока и ортостатической гипотензии.

Наиболее часто в фазе 3 клинических испытаний сообщалось о таких неблагоприятных побочных реакциях, зависимых от дозы, : тошнота(11,0 % и 22,2 % в группах, которые получали дапоксетин в случае необходимости в дозе 30 мг и 60 мг соответственно), головокружение(5,8 % и 10,9 %), головная боль(5,6 % и 8,8 %), диарея(3,5 % и 6,9 %), бессонница(2,1 % и 3,9 %) и утомляемость(2,0 % и 4,1 %). Наиболее частыми нежелательными явлениями, которые приводили к отмене препарата, были тошнота(2,2 % пациенты, которые получали Пріліджи®) и головокружение(1,2 % пациенты, которые получали Пріліджи®).

Безопасность Пріліджи® оценивалась у 4224 пациентов с преждевременной эякуляцией, которые участвовали в пяти двойных слепых клинических исследованиях с контролем плацебо. Из 4224 пациентов 1616 применяли Пріліджи® 30 мг в случае необходимости, а 2608 - в дозе 60 мг в случае необходимости или один раз на сутки.

Психические расстройства.

Часто(³ 1/100 к < 1/10) тревога, возбуждение, беспокойство, бессонница, необычные сновидения, снижения либидо

Нечасто(³ 1/1000 к < 1/100) депрессия, подавленное настроение, эйфоричное настроение, переменчивое настроение, повышенная возбудимость, безразличие, апатия, спутывание сознания, дезориентация, нарушение мышления, чрезмерная настороженность, нарушение сна, нарушения засинання, интрасомнични расстройства, ночные кошмары, бруксизм, потеря либидо, аноргазмия

Со стороны нервной системы.

Очень часто(> 1/10) головная боль, головокружение

Часто(³ 1/100 к < 1/10) сонливость, нарушение внимания, тремор, парестезия

Нечасто(³ 1/1000 к < 1/100) обморок, вазовагальна обморок, постуральное головокружение, акатазия, дисгевзия, гиперсомния, вялость, седативный эффект, снижение уровня сознания

Редко(³ 1/10000 к < 1/1000) головокружение при физической нагрузке, внезапное засинання

Со стороны органов зрения.

Часто размытость зрения.

Нечасто мидриаз, боль в глазах, нарушение зрения.

Со стороны органов слуха и равновесия.

Часто звон в ушах.

Нечасто вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Нечасто блокада синоатриального узла, синусовая брадикардия, тахикардия.

Часто приливы.

Нечасто гипотония, систолическая гипертензия.

Со стороны дыхательных путей, органов грудной клетки и средостения.

Часто отек придаточных пазух носа, зевоты.

Со стороны пищеварительного тракта.

Очень часто тошнота.

Часто диарея, блюет, запор, боль в животе, боль в эпигастрии, диспептични явления, метеоризм, ощущение дискомфорта у желудка, вздутия живота, сухость в рту.

Редко императивные позывы к дефекации.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Часто чрезмерная потливость.

Нечасто зуд, холодный пот.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Часто эректильная дисфункция.

Нечасто недостаточность эякуляции, нарушения мужского оргазма, мужская генитальная парестезия.

Общие нарушения.

Часто утомляемость, раздражительность.

Нечасто слабость, ощущение жара, ощущения тревоги, необычные ощущения, ощущения опьянения.

Дополнительные методы исследования.

Часто повышение артериального давления.

Нечасто повышение частоты сердечных сокращений, повышения диастоличного артериального давления, повышения ортостатического артериального давления.

Описание отдельных побочных реакций.

В клинических исследованиях наблюдался обморок при брадикардии или в результате прекращения активности синусового узла, которые связаны с приемом лекарственного средства, у пациентов, которые проходили холтеривский мониторинг. Большинство случаев состоялись в течение первых 3 часов после приема препарата, после приема первой дозы или связанные с процедурами проведения исследований в клинических условиях(такими как взятие крови для анализа и ортостатические процедуры, измерения артериального давления). Продромальным симптомам часто предшествовал обморок.

Возникновение обморока и, возможно, продромальных симптомов зависит от дозы, более частые случаи наблюдались у пациентов, которые получали выше, чем рекомендованные, дозы в фазе 3 клинических исследований.

В клинических исследованиях наблюдалась ортостатическая гипотония. Частота обморока, которая характеризуется как потеря сознания в программе клинических исследований Пріліджи®, варьируется в зависимости от исследуемой популяции и колеблется от 0,06 % (30 мг) до 0,23 % (60 мг) у пациентов, включенных в фазу 3 плацебо-контролируемого клинического испытания, до 0,64 % (все дозы комбинированы) для фазы 1 исследование при участии здоровых добровольцев.

Другие особенные популяции

Следует с осторожностью назначать увеличенную дозу до 60 мг пациентам, которые принимают сильнодействующие ингибиторы CYP2D6 или в которых установленный генотип медленных метаболизаторив CYP2D6.

Синдром отмены приема препарата.

Резкое прекращение постоянного приема СІЗЗС для лечения хронических депрессивных расстройств, как сообщается, приводит к таким симптомам: дисфоричний расстройство, раздражительность, возбуждение, головокружение, нарушение чувствительности(например парестезия, такая как чувствительность к удару электрическим током), тревога, спутывание сознания, головная боль, вялость, эмоциональная лабильность, бессонница и гипомания.

Результаты исследования безопасности приема препарата показали более частые симптомы легкой или умеренной бессонницы и головокружения у пациентов, которые перешли на плацебо после 62 дней ежедневного приема препарата.

Срок пригодности. 3 годы.

Не применять препарат после окончания срока пригодности, отмеченного на упаковке.

Условия хранения. Специальные условия хранения не требуются. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

Блистер из ПВХ-ПЕ-ПВДХ/алюминия в раскладной упаковке для продавливания с защитой от открывания детьми, что содержит 3 или 6 таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Менаріні-фон Хейден ГмбХ

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Лейпцігер штрасе 7-13, 01097 Дрезден, Германия.

Заявитель

Берлін-Хемі АГ

Местонахождение заявителя

Глінікер Вег 125, 12489 Берлин Германия.