Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ПРЕПІДИЛ

(PREPIDIL®)

Состав

действующее вещество: dinoprostone;

1 шприц(3г) содержит 0,5 мг динопростону;

вспомогательные вещества: кремнию диоксид коллоидный безводен, глицерол триацетат.

Врачебная форма

Гель для эндоцервикального введения.

Основные физико-химические свойства: полупрозрачный вязкий гель.

Фармакотерапевтична группа. Средства, которые действуют на мочеполовую систему и половые гормоны. Другие гинекологические средства. Средства, которые повышают сократительную активность матки. Простагландины. Динопростон. Код АТХ G02A D02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Динопростон, или простагландин E2(PGE2), принадлежат к натуральным ненасыщенным жирным кислотам.

Простагландины имеют очень разные фармакологические свойства, включая способность стимулировать органы, в которых есть гладкие мышцы, и модулировать ответ органов на другие гормональные стимулы.

Динопростон, примененный эндоцервикальный, способствует дозреванию шейки матки у пациенток с негативными индукционными показателями. Механизм действия препарата изучен еще не полностью. Однако экспериментально установлено, что у людей препарат повышает объем циркуляции крови в тканях шейки матки так же, как это происходит на начальных стадиях спонтанных родов. Эти данные четко указывают на то, что эндоцервикальное применение динопростону стимулирует гемодинамику шейки матки, таким способом способствуя ее дозреванию.

Фармакокинетика.

В организме простагландины быстро образуются из соответствующих свободных полиненасичених жирных кислот. Эти соединения имеют выраженное действие даже в минимальном количестве, а потом быстро трансформируются в неактивные метаболити.

После эндоцервикального введения в дозе 0,5 мг(гель) концентрация динопростону в плазме крови(в периферической системе кровообращения) достигает максимума через 30-40 минуты, после чего быстро снижается до начального уровня, независимо от уровня сократительной активности матки. Период полувыведения динопростону после внутривенной инъекции представляет меньше одной минуты, тогда как в каждого из основных метаболитив он представляет около восемь минут.

Клинические характеристики

Показание

Препарат назначают для дозревания шейки матки у беременных женщин с доношенной или почти доношенной беременностью, в случае необходимости индукции родовой деятельности за терапевтическими или акушерскими показаниями.

Противопоказание

Применение препарата Препідил противопоказано:

пациенткам с повышенной чувствительностью к динопростону или любых вспомогательных веществ геля, отмеченных в разделе "Состав";

пациенткам, которым вообще противопоказанные средства, которые стимулируют родовую деятельность, :

· при многоплодной беременности;

· женщины, которые имели шесть или больше доношенные беременности;

· если головка плода не вставлена в родовые пути;

· при наличии рубцов на матке(потом кесаревая рассечению, гистеротомии и тому подобное);

· при несоответствии размеров головки плода таза матери;

· при изменении частоты сердечных сокращений плода, что свидетельствует о начале его поражения;

· если существуют акушерские условия, при которых соотношение риск/польза для беременной или плода свидетельствует в пользу хирургического вмешательства;

· при наличии во время беременности патологических маточных кровотечений или выделений из половых путей незъясованой этиологии;

· при незатылочном предлежании плода;

· при инфекционных заболеваниях нижних половых путей;

· тяжелые и/или травматические роды в анамнезе;

· при предлежании плода выше плоскости входа в малый таз;

· при болезнях сердца, легких, почек или печенки в активной фазе;

· при разрыве хориоамниотичних оболочек.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Эффект окситоцина при введении экзогенных простагландинов может усиливаться. Поэтому не рекомендуется одновременное приложение этих двух препаратов. При последовательном приложении этих двух препаратов рекомендуется проводить тщательное наблюдение за пациенткой. Рекомендуется придерживаться часового интервала по меньшей мере 6 часы между применением окситоцина и динопростону.

Особенности применения

Этот препарат применяют исключительно в условиях стационара и под надзором медработников.

Динопростон следует с осторожностью назначать пациенткам с нарушениями сердечно-сосудистой системы, функции печенки или почек в анамнезе, а также с астмой(или астмой в анамнезе), глаукомой(или с повышенным внутриглазным давлением) или при разрыве хориоамниотичних оболочек в анамнезе.

В течение применения динопростону рекомендуется проводить постоянный электронный мониторинг активности матки и частоты сердечных сокращений плода; рекомендуется также контролировать характеристики шейки матки(раскрытие, размягчение и расширение) для своевременного выявления побочных реакций, таких как гипертонус, тетания матки или дистрес плода.

Пациенток, в которых развивается гипертонус матки или ее повышена сократительная активность или в которых наблюдается неблагоприятный профиль сердечных сокращений плода, следует вести таким способом, который обеспечивает общую безопасность беременной и плода.

Как и при применении любых других препаратов, которые стимулируют родовую деятельность, в случае чрезмерной маточной активности или патологической боли в матке необходимо учитывать риск возникновения разрыва матки.

Перед применением препарата Препідил нужно тщательным образом оценить пропорциональное соотношение размеров плода и таза.

Исследования препарата у животных с применением высоких доз в течение нескольких недель показали, что простагландины, которые принадлежат к группе E и F, могут повлечь пролиферацию костной ткани. Подобный эффект наблюдался в новорожденных, которые получали долговременную терапию простагландином Е1. При непродолжительной терапии препаратом Препідил подобные эффекты на костную ткань не наблюдались.

Необходимо предотвращать введение геля Препідил выше уровня внутреннего летка шейки матки, поскольку при екстраамниотичному введении препарата наблюдались случаи гиперстимуляции матки.

Женщины в возрасте от 35 лет, которые имели осложнение в период беременности, и женщины с гестационным сроком больше 40 недель имеют повышенный риск развития синдрома дисеминованого внутрисосудистого свертывания крови в послеродовой период.

Кроме того, эти же факторы могут способствовать повышению риска, связанного с индукцией родов(см. раздел "Побочные реакции"). Поэтому таким пациенткам динопростон следует применять с осторожностью.

В ранний послеродовой период необходимо как можно скорее принять соответствующие меры для выявления возможного начала фибринолиза.

Клиницист должен учитывать то, что интрацервикальное введение динопростону может приводить к непредсказуемым разрывам с дальнейшей эмболизацией антигенной тканью и развитием в одиночных случаях анафилактоидного синдрома беременных(эмболия амниотичной жидкостью).

Как и при всех внутриматочных введениях, необходимо учитывать риск развития местных инфекций при екстраамниотичному приложении. В таких случаях инфекции нужно лечить.

После применения простагландинов и аналогов простагландинов для инъекций сообщалось о случаях тяжелых сердечно-сосудистых осложнений, которые могут быть летальными(инфаркт миокарда та/або фибрилляция желудочков). На сегодня отсутствующие сообщения о возникновении данных осложнений после влагалищного применения простагландинов Е2. Риск этих осложнений повышается с возрастом, а также при хроническом и недавнем курении. По соображениям безопасности пациенткам следует отказаться от курения в течение нескольких дней до введения динопростону.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Клинические данные относительно влияния динопростону на фертильность отсутствуют.

Беременность. Препідил показан для применения женщинам с доношенной или почти доношенной беременностью или во время родов. Любая доза препарата, который вызывает длительное повышение тонуса матки, может представлять риск для эмбриона или плода(см. раздел "Особенности применения" и раздел "Побочные реакции").

Исследования на животных показали репродуктивную токсичность.

Кормление груддю. Простагландины выделяются в грудное молоко в очень низких концентрациях. Не наблюдалось никаких отличий концентрации препарата в грудном молоке женщин, которые родили преждевременно, и у женщин, которые родили в надлежащий срок.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Препарат применяют только в условиях стационара.

Способ применения и дозы

Для корректного введения препарата пациентка должна находиться в лежачему положении, а ее шейку матки необходимо визуализировать с помощью зеркала.

Осторожно вводят шприц в цервикальний канал(непосредственно под внутренним летком шейки матки). С помощью катетера, который добавляется, осторожно вводят все содержимое шприца(0,5 мг динопростону =3D 3 г геля Препідил), после чего катетер удаляют. Препідил не следует вводить выше уровня внутреннего летка шейки матки. После введения геля пациентка должна лежать на спине по меньшей мере 15 минуты, чтобы возвести к минимуму истекание геля.

Содержимое шприца предназначено для применения лишь одной пациентке. Не следует пытаться вводить незначительное количество геля, которое осталось в катетере. Шприц, катетер и другие части упаковки препарата необходимо утилизировать после использования.

ИНСТРУКЦИИ ОТНОСИТЕЛЬНО ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ШПРИЦА

Достать стерильный шприц и стерильный катетер из упаковки.

1. Снять защитный колпачок(чтобы использовать его как продолжение поршня).

2. Установить защитный колпачок в шприце.

3. Плотно присоединить катетер к шприцу(должен быть слышно щелкание) и ввести пациентке содержимое шприца.

Деть

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Препідил детям не установлены. На сегодня отсутствует соответствующее применение препарата Препідил, кроме подростков.

Передозировка

Поскольку лекарственное средство Препідил предназначено для применения лишь в разовых дозах, симптомы передозировки могут возникать лишь у отдельных пациенток с повышенной чувствительностью к препарату. Поскольку клинические исследования антагонистов простагландинов на данное время не дали результатов, достаточных для предоставления рекомендаций, лечения передозировок теперь имеет симптоматический характер.

Передозировка препарата может проявляться гипертонусом матки или патологическим увеличением интенсивности или частоты ее сокращений, которая может приводить к дистресу плода.
Через преходящий характер PGE2- индуктируемой гиперстимуляции миометрия было установлено, что консервативное лечение является эффективным в подавляющем большинстве случаев передозировки; то есть показаны изменение положения тела и применения кислорода для беременной.
Если чрезмерная стимуляция матки(и/или дистрес плода) не устраняется после прекращения лечения, может быть уместным внутривенное применение β2-адренергических средств. В случае неэффективности токолитичних средств рекомендуется немедленное родоразрешение.

Побочные реакции

Профиль беспечности

Побочные реакции на препарат, о которых чаще всего сообщалось в ходе клинических исследований врачебных форм динопростону для внешнего приложения(развивались в > 10 % пациенты), : блюет у матери и нарушения частоты сердечных сокращений у младенца.

Другие побочные реакции, о которых сообщалось в не больше 10 % пациентов, : тошнота, боль в спине, пирексия, гипертонус матки, сужения матки, патологические сокращения матки, дистрес-синдром плода, ощущение печиння во влагалище та/або вульви.

Данные приведенных ниже побочных реакций и их частота получены в ходе клинических исследований. В каждом разделе за частотой реакции представлено в порядке уменьшения их тяжести.

Частота и тяжесть побочных эффектов, вызванных применением динопростону, зависят от дозы препарата и в некоторой степени определяются способом введения. Во время применения препарата Препідил наблюдались отмеченные ниже нежелательные явления, которые распределены на категории в зависимости от частоты, с которой они возникают, : очень часто(≥ 1/10), часто(≥ 1/100, < 1/10), нечасто(≥ 1/1000, < 1/100), редко(≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко(< 1/10000), частота неизвестна(нельзя установить на основании имеющихся данных).

Со стороны крови и лимфатической системы. Редко: синдром дисеминованого внутрисосудистого свертывания крови*; частота неизвестна: лейкоцитоз.

Со стороны иммунной системы. Частота неизвестна: анафилактический шок, анафилактические реакции, анафилактоидни реакции, реакции гиперчувствительности.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Частота неизвестна: хрипы, одышка, дискомфорт в участке грудной клетки, кашель.

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Очень часто: блюет; часто: тошнота; частота неизвестна: диарея.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани. Часто: боль в спине.

Влияние на ход беременности, послеродовой период и перинатальные состояния. Часто: нарушение сократительной активности матки, гипертонус матки, повышения сократительной деятельности матки, дистрес-синдром плода; частота неизвестна: анафилактоидний синдром беременных*, разрыл матки, мертворождения, недоношенный младенец, ацидоз плода.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Часто: ощущение печиння во влагалище та/або вульви.

Общие расстройства и нарушения в месте введения. Часто: лихорадка; частота неизвестна: боль.

Исследование. Очень часто: изменение частоты сердечных сокращений плода; частота неизвестна: низкий показатель за шкалой Апгар.

* См. раздел "Особенности применения".

Отчетность о подозреваемых побочных реакциях

Отчетность о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это дает возможность осуществлять непрерывный мониторинг соотношения риск/польза применения лекарственного средства. Квалифицированных работников в сфере здравоохранения просят отчитываться о любых подозреваемых нежелательных реакциях в соответствии с локальной системой отчетности.

Срок пригодности

2 годы.

Условия хранения

Хранить в холодильнике при температуре 2-8 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 3 г геля в одноразовом шприце. 1 шприц(в блистерний упаковке) и 1 стерильный катетер(в блистерний упаковке) в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Пфайзер Менюфекчуринг Бельгия НВ.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Рейксвег 12, Пуурс, 2870, Бельгия.