Пренеса® Оро Таб

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Пренеса® Оро Таб

(Prenessa® Oro Tab®)

Состав

действующее вещество: периндоприл;

1 таблетка содержит 4 мг или 8 мг периндоприлу в виде соли терт-бутиламіну;

вспомогательные вещества: кальцию хлорид гексагидрат, гипромелоза, целлюлоза микрокристаллическая, натрию гидрокарбонат, маннит(Е 421), аспартам(Е 951), ароматизатор мяты перечной(сорбит(Е 420)), тауматин(Е 957), ароматизатор мяты курчавой, кросповидон, натрию стеарилфумарат.

Врачебная форма. Таблетки, что диспергуються в ротовой полости.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 4 мг: от белого к почти белому цвету, круглые, слегка двояковыпуклые таблетки со скошенными краями;

таблетки по 8 мг: от белого к почти белому цвету, круглые, слегка двояковыпуклые таблетки со скошенными краями.

Фармакотерапевтична группа. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента(АПФ). Периндоприл. Код АТХ С09А А04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Периндоприл является ингибитором АПФ, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II. АПФ, или киназа, есть ексопептидазой, что дает возможность превращать ангиотензин I в ангиотензин II, а также вызывает распад вазодилататорного агента брадикинина с образованием неактивного гептапептиду. Торможение активности АПФ приводит к уменьшению концентрации ангиотензина II в плазме крови, повышения активности ренину в плазме крови(за счет притеснения негативной обратной реакции на высвобождение ренину) и снижения секреции альдостерону. Поскольку АПФ блокирует брадикинин, торможение активности этого фермента приводит к увеличению активности циркулирующей и локальной каликреин-кининовой системы, а следовательно - к активации системы простагландинов. Такой механизм способствует действию ингибиторов АПФ относительно снижения артериального давления и частично отвечает за появление некоторых побочных эффектов(например кашель).

Периндоприл в организме превращается в активный метаболит - периндоприлат. Другие метаболити не демонстрируют торможения активности АПФ.

Артериальная гипертензия

Периндоприл обнаруживает активность при слабой, умеренной и тяжелой артериальной гипертензии. Он снижает систолический и диастоличний артериальное давление как в положении, лежа, так и в положении, стоя. Периндоприл снижает общее периферическое сопротивление, которое приводит к уменьшению системного артериального давления. Увеличение периферического кровообращения происходит практически без изменения частоты сердечных сокращений. Обычно происходит увеличение почечного кровотока, при этом скорость клубочковой фильтрации практически не изменяется.

Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4-6 часы после одноразового приема и хранится по меньшей мере 24 часы: соотношение Т/Р(впадина/пик - минимальная эффективность/максимальная эффективность на протяжении суток) периндоприлу представляет 87-100 %.

Снижение артериального давления происходит быстро. У пациентов с обратной реакцией стабилизация артериального давления происходит в среднем в течение 1 месяца лечения и поддерживается без появления тахифилаксии. Прекращение лечения не сопровождается синдромом отмены.

Периндоприл уменьшает гипертрофию левого желудочка.

Клинические исследования доказали, что периндоприл имеет сосудорасширяющие свойства. Он улучшает эластичность больших артерий и уменьшает соотношение толщины стенки к просвету сосуда для малых артерий.

Дополнительная терапия с тиазидним диуретиком обнаруживает синергичный эффект. Комбинация ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также уменьшает риск возникновения гипокалиемии, которая была вызвана терапией диуретиком.

Сердечная недостаточность

Периндоприл облегчает работу сердца путем уменьшения перед- и пислянавантаження.

Исследования при участии пациентов с сердечной недостаточностью продемонстрировали:

- снижение давления наполнения в правом и левом желудочках;

- снижение системного периферического сосудистого сопротивления;

- увеличение сердечного индекса и улучшение сердечных выбросов.

В сравнительных исследованиях было показано, что первое введение начальной дозы периндоприлу 2 мг пациентам со слабой или умеренной сердечной недостаточностью в сравнении с введением плацебо не сопровождается значительным снижением артериального давления.

Исследование при участии пациентов с застойной сердечной недостаточностью, вызванной нарушением коронарной артерии, периндоприл корректирует гипертрофию миокарда и чрезмерное количество субэндокардиального коллагена, который возобновляет соотношение миозина и изоферменту и снижает частоту реперфузионных аритмий.

Фармакокинетика.

Абсорбция. После перорального приема периндоприл быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1 часа. Период полураспада периндоприлу в плазме крови представляет 1 час.

Периндоприл является проликарским средством. 27 % от общего количества принятого периндоприлу определяется в крови в виде активного метаболиту - периндоприлату. Кроме активного метаболиту - периндоприлату, препарат образует 5 метаболитив, какие неактивные. Максимальная концентрация периндоприлату в плазме крови достигается через 3-4 часы после приема.

Прием еды уменьшает превращение периндоприлу в периндоприлат, следовательно, уменьшается его биодоступность, потому суточную дозу периндоприлу рекомендуется принимать одноразово утром перед едой.

Отмечается линейная зависимость между дозой периндоприлу и его концентрацией в плазме крови.

Распределение

Объем распределения несвязанного периндоприлату представляет приблизительно 0,2 л/кг. Связывания периндоприлату с белками плазмы крови представляет 20 %, главным образом с ангиотензинпревращающим ферментом, но этот показатель является дозозависимым.

Выведение

Периндоприлат выводится с мочой. Период окончательного полувыведения несвязанной фракции представляет приблизительно 17 часы. Стадия равновесной концентрации в плазме крови наступает через 4 дни от начала лечения.

Особенные группы пациентов

Выведение периндоприлату замедляется у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью. Рекомендовано подбирать дозу для пациентов с почечной недостаточностью, учитывая степень недостаточности(клиренсу креатинина).

Диализный клиренс периндоприлату - 70 мл/мин.

Кинетика периндоприлу изменяется у пациентов больных циррозом печенки : печеночный клиренс периндоприлу уменьшается вдвое. Однако количество периндоприлату, что образуется, не уменьшается. Следовательно, таким пациентам не нужно корректировать дозу(см. разделы "Способ применения и дозы" и "Побочные реакции").

Клинические характеристики

Показание

Артериальная гипертензия.

Сердечная недостаточность.

Предотвращение сердечно-сосудистым осложнением у пациентов с документально подтвержденной стабильной ишемической болезнью сердца. Долговременное лечение уменьшает риск возникновения инфаркта миокарда и сердечной недостаточности(по результатам исследования EUROPA).

Предотвращение возникновения повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями.

Противопоказание

- Повышенная чувствительность к периндоприлу или к любому другому ингредиенту препарата, а также к другим ингибиторам АПФ.

- Наличие в анамнезе ангионевротического отека, связанного с предыдущим лечением ингибиторами АПФ(см. раздел "особенности применения").

- Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.

- Одновременное приложение с препаратами, которые содержат действующее вещество алискирен, пациентам, больным сахарным диабетом, или с нарушениями функции почек(скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/хв/1,73 м2) (см. разделы "Фармакодинамика" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

- Беременные или женщины, которые планируют забеременеть(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").

- Одновременное приложение из сакубитрилом/валсартаном. Терапию препаратом следует начинать не раньше чем через 36 часы после приема последней дозы сакубитрилу/валсартану(см. разделы "Особенности применения" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

- Экстракорпоральные методы лечения, которые приводят к контакту крови с негативно заряженными поверхностями(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

- Значительный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки(см. раздел "Особенности применения").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Данные клинических исследований свидетельствуют, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС) путем одновременного приема ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина ІІ или алискирену ассоциируется с высшей частотой побочных реакций, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек(включая острую почечную недостаточность), сравнительно с применением одного препарата, который влияет на РААС(см. разделы "Фармакодинамика", "Противопоказание" и "Особенности применения").

Лекарственные средства, которые вызывают гиперкалиемию

Некоторые лекарственные средства или терапевтические классы лекарственных средств могут повлечь гиперкалиемию: алискирен, соли калия, калийзберигаючи диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина ІІ, нестероидные противовоспалительные средства(НПЗЗ), гепарини, иммуносупрессоры, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм, ко-тримоксазол(триметоприм/сульфаметоксазол). Одновременный прием указанных лекарственных средств повышает риск возникновения гиперкалиемии.

Одновременное приложение противопоказано(см. раздел "Противопоказания")

Аліскірен: у пациентов, больных сахарным диабетом, или пациентами с нарушенной функцией почек риск возникновения гиперкалиемии, ухудшения функции почек и кардиоваскулярной заболеваемости и летальности повышается.

Экстракорпоральные методы лечения, которые приводят к контакту крови с негативно заряженными поверхностями, такими как высокопроточные мембраны для диализа или гемофильтрации(например, полиакриловые мембраны) и для аферезу липопротеидов низкой плотности из декстрансульфатом, что может привести к повышению риска возникновения тяжелых анафилактоидних реакций(см. раздел "Противопоказания"). В случае необходимости такого лечения, следует рассмотреть возможность использования диализной мембраны другого типа или применения другого класса антигипертензивных препаратов.

Сакубітрил/валсартан

Одновременное применение периндоприлу из сакубитрилом/валсартаном противопоказанное, поскольку одновременное применение ингибиторов АПФ и неприлизину может привести к повышению риска развития ангионевротического отека. Начинать применение сакубитрилу/валсартану следует не раньше чем через 36 часы после приема последней дозы периндоприлу. Терапию периндоприлом следует начинать не раньше чем через 36 часы после приема последней дозы сакубитрилу/валсартану(см. разделы "Противопоказания" и "Особенности применения").

Одновременное приложение не рекомендованное(см. раздел "Особенности применения")

Аліскірен: у любых других пациентов, как и в больных сахарным диабетом или пациентами с нарушенной функцией почек, риск возникновения гиперкалиемии, ухудшения функции почек и кардиоваскулярной заболеваемости и летальности повышается.

Одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина

Опубликованы данные о том, что у пациентов с установленным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина сопровождалось повышением частоты возникновения артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшениям функции почек(в том числе острой почечной недостаточности) сравнительно с такими при монотерапии препаратами, которые влияют на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему(РААС). Двойная блокада(то есть комбинация ингибитора АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина ІІ) может быть применена в отдельных случаях и под тщательным контролем функции почек, уровня калия и артериального давления.

Естрамустин

Повышается риск возникновения побочных реакций, таких как ангионевротический отек(ангиоедема).

Ко-тримоксазол(триметоприм/сульфаметоксазол)

В пациентов, которые одновременно применяют ко-тримоксазол(триметоприм/сульфаметоксазол), возможное повышение риска возникновения гиперкалиемии(см. раздел "Особенности применения").

Калійзберігаючі диуретики(например триамтерен, амилорид и другие), добавки калия или заменители солей, которые содержат калий

Хотя калий обычно остается в пределах нормы, у некоторых пациентов, которые получают периндоприл, может возникнуть гиперкалиемия. Калійзберігаючі диуретики(например спиронолактон, триамтерен или амилорид), добавки калия или заменители соли, которые содержат калий, могут привести к значительному увеличению уровня калия в сыворотке крови. Следует также соблюдать осторожность при одновременном применении периндоприлу с другими агентами, которые повышают содержимое калия в сыворотке крови, например триметопримом и ко-тримоксазолом(триметоприм/сульфаметоксазол), поскольку известно, что триметоприм действует как калийзберигаючий диуретик амилорид. Поэтому одновременное применение периндоприлу с вышеупомянутыми препаратами не рекомендуется. Однако, если одновременное назначение вышеупомянутых веществ является необходимым, их следует применять с осторожностью и тщательным образом контролировать уровень калия в плазме крови.

Литий

При применении ингибиторов АПФ с препаратами лития возможно оборотное повышение концентрации лития в плазме и, соответственно, повышения риска его токсичного действия. Не рекомендуется применять периндоприл с препаратами лития. В случае доказанной необходимости такого назначения следует обязательно тщательным образом контролировать уровень лития в плазме крови(см. раздел "Особенности применения").

Одновременное приложение, которое нуждается особенного внимания

Противодиабетические средства(инсулин, пероральные гипогликемические средства)

Эпидемиологические исследования свидетельствуют о том, что одновременное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических средств(инсулин, пероральные противодиабетические средства) может привести к усилению сахароснижающего эффекта с риском развития гипогликемии. Достовернее, что этот феномен может возникать в первые недели комбинированного лечения и у пациентов с почечной недостаточностью.

Баклофен

Усиливается антигипертензивный эффект. В случае необходимости следует контролировать артериальное давление и адаптировать дозу антигипертензивных средств.

Диуретики

У пациентов, которые принимают диуретики, и особенно в тех, у кого нарушен водно-электролитный обмен, возможно чрезмерное снижение артериального давления после начала лечения ингибитором АПФ. Вероятность развития гипотензивного эффекта снижается благодаря отмене диуретика, повышению объема циркулирующей крови или потреблению соли перед началом терапии периндоприлом. Лечение следует начинать с низких доз и постепенно их увеличивать.

При артериальной гипертензии, когда предварительно назначенный диуретик мог повлечь недостаточность воды/электролитов, его необходимо отменить перед началом лечения ингибитором АПФ(в таких случаях прием диуретика может быть обновлен со временем) или назначить ингибитор АПФ в низкой дозе с постепенным ее повышением.

При застойной сердечной недостаточности на фоне приема диуретика прием ингибитора АПФ следует начинать с минимальной дозы, возможно, после снижения дозы диуретика.

В любом случае необходимо контролировать функцию почек(уровень креатинина) в течение первых недель лечения ингибитором АПФ.

Калійзберігаючі диуретики(еплеренон, спиронолактон)

При одновременном применении еплеренону или спиронолактону в дозах от 12,5 мг до 50 мг на сутки с низкими дозами ингибиторов АПФ у пациентов с сердечной недостаточностью ІІ- ІV функциональных классов по шкале Нью-йоркской кардиологической ассоциации(NYHA) и фракции выбросов < 40 %, которые раньше принимали ингибиторы АПФ и петлевые диуретики, существует риск возникновения гиперкалиемии(потенциально летальной), особенно в случае несоблюдения рекомендаций относительно назначения такой комбинации. Перед началом применения такой комбинации следует удостовериться в отсутствии гиперкалиемии и нарушения функции почек. Рекомендовано проводить тщательный мониторинг калиемии и креатинемии еженедельно во время первого месяца лечения и ежемесячно в дальнейшем.

НПЗЗ, включая ацетилсалициловую кислоту ≥ 3 г/сутки

Возможное послабление антигипертензивного эффекта во время одновременного применения ингибиторов АПФ из НПЗЗ, такими как ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы ЦОГ- 2, неселективные НПЗЗ. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПЗЗ может привести к увеличению риска ухудшения функции почек, в том числе вероятности развития острой почечной недостаточности, повышения уровня калия в плазме крови, особенно у пациентов с нарушениями функции почек в анамнезе. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, в частности пациентам пожилого возраста. Пациентам следует возобновить водный баланс, а также необходимо уделить внимание контроля функции почек сразу после назначения комбинированной терапии и при дальнейшем лечении.

Рацекадотрил

Известно, что ингибиторы АПФ(например периндоприл) могут повлечь развитие ангионевротического отека. Этот риск может расти при одновременном приложении из рацекадотрилом(лекарственным средством, которое используется для лечения острой диареи).

Ингибиторы mTOR(например сиролимус, еверолимус, темсиролимус)

У пациентов, которые одновременно применяют ингибиторы mTOR, возможное повышение риска развития ангионевротического отека(см. раздел "Особенности применения").

Одновременное приложение, которое нуждается некоторого внимания

Антигипертензивные средства и вазодилататори

Одновременное применение антигипертензивных средств может повысить гипотензивный эффект периндоприлу. Одновременное приложение с нитроглицерином и другими нитратами или с другими вазодилататорами может способствовать дополнительному снижению артериального давления.

Гліптини(линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вильдаглиптин)

У пациентов, которым назначена комбинация глиптину и ингибитора АПФ, возможное повышение риска возникновения ангиоедеми в силу того, что глиптин снижает активность дипептилпептидази- ІV(ДПП- ІV).

Одновременное применение некоторых анестетикив, трицикличних антидепрессантов или антипсихотропных средств с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению артериального давления(см. раздел "Особенности применения").

Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.

Золото

Нітратоподібна реакция(симптомы: покраснение лица, тошнота, блюет и артериальная гипотензия) встречается редко у пациентов, которые одновременно принимают ингибиторы АПФ, включая периндоприл, и инъекционные препараты золота(натрию ауротиомалат).

Циклоспорин

Гиперкалиемия может возникать при одновременном применении ингибиторов АПФ с циклоспорином. Рекомендуется контролировать уровень калия в сыворотке крови.

Гепарин

Во время одновременного применения ингибиторов АПФ с гепарином может возникнуть гиперкалиемия. Рекомендуется контролировать уровень калия в сыворотке крови.

Особенности применения

Перед началом и во время применения препарата необходимо контролировать артериальное давление, функции почек и уровень калия в плазме крови.

Стабильная ишемическая болезнь сердца

Если в течение первого месяца лечения периндоприлом случается нападение стенокардии тяжелой или умеренной степени, следует сделать тщательную оценку пользы/риска перед продолжением лечения.

Артериальная гипотензия

Прием ингибиторов АПФ может повлечь снижение артериального давления. Симптоматическая артериальная гипотензия наблюдается реже у пациентов с неускладненой артериальной гипертензией и более вероятная у пациентов с гиповолемией, вызванной терапией диуретиками, безсолевой диетой, проведением диализа, диареей или блюет, или с тяжелой ренинзалежной гипертензией(см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий" и "Побочные реакции"). Симптоматическая артериальная гипотензия наблюдалась у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью, с сопутствующей почечной недостаточностью или без нее. Возникновение симптоматической артериальной гипотензии достовернее всего у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности, которые принимают большие дозы петлевых диуретиков, имеют гипонатриемию или почечную недостаточность функционального характера. Пациентам с повышенным риском симптоматической артериальной гипотензии следует в начале терапии и на этапе подбора доз находиться под тщательным надзором врача(см. разделы "Способ применения и дозы" и "Побочные реакции"). Подобные меры пресечений следует принимать при лечении пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярной болезнью, когда чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

При возникновении артериальной гипотензии пациента следует перевести в горизонтальное положение и в случае необходимости ввести внутривенно раствор натрия хлорида 9 мг/мл(0,9 %). Транзиторная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего применения препарата после нормализации артериального давления путем увеличения объема крови.

У некоторых пациентов с застойной сердечной недостаточностью, которые имеют нормальное или низкое артериальное давление, может состояться дополнительное снижение артериального давления при применении периндоприлу. Такой эффект предусматривается и обычно не является причиной для прекращения лечения. Если артериальная гипотензия становится систематической, может возникнуть необходимость в снижении дозы или прекращении лечения периндоприлом.

Стеноз аортального и митрального клапана, гипертрофическая кардиомиопатия

Периндоприл, как и другие ингибиторы АПФ, необходимо применять с осторожностью при лечении пациентов со стенозом митрального клапана или обструкцией выхода из левого желудочка(например аортальным стенозом или гипертрофической кардиомиопатией).

Нарушение функции почек

При нарушении функции почек(клиренс креатинина < 60 мл/хв) начальную дозу периндоприлу следует подбирать в зависимости от клиренса креатинина(см. раздел "Способ применения и дозы"), а потом - в соответствии с реакцией пациента на лечение. Контроль уровней калия и креатинина является обычным стандартом медицинской практики для таких пациентов(см. раздел "Побочные реакции").

У пациентов с сердечной недостаточностью артериальная гипотензия после начала терапии ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему нарушению функции почек. В такой ситуации может возникнуть острая почечная недостаточность, обычно оборотная.

У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки во время лечения ингибиторами АПФ увеличиваются уровни мочевины крови и креатинина в сыворотке крови, которые обычно возвращались к норме после прекращения лечения. Это особенно касается пациентов с почечной недостаточностью.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без видимой реноваскулярной болезни могут увеличиться уровни мочевины крови и креатинина в сыворотке крови, обычно незначительно и временно, особенно когда периндоприл назначали одновременно с диуретиками. Это, вероятнее, может возникать у пациентов с имеющимися нарушениями функции почек. Может понадобиться снижение дозы та/або прекращение применения диуретиков та/або периндоприлу.

Пациенты, которым проводится гемодиализ

Сообщалось о случаях возникновения анафилактоидних реакций у пациентов, которые принимали ингибиторы АПФ в бытность на гемодиализе с использованием высокопроточных мембран. Таким пациентам следует применять другой тип диализных мембран или назначать другой класс антигипертензивных средств.

Трансплантация почек

Отсутствующий опыт применения периндоприлу пациентам с недавно проведенной трансплантацией почки.

Реноваскулярна гипертензия.

В случае назначения ингибиторов АПФ пациентам с двусторонним стенозом артерий почек или стенозом артерии единственной функционирующей почки повышается риск возникновения гипотензии и почечной недостаточности(см. раздел "Противопоказания"). Благоприятным фактором может быть лечение диуретиками. Потеря функции почек может проявляться лишь незначительными изменениями уровня креатинина в плазме крови даже у пациентов со стенозом артерии одной из почек.

Повышенная чувствительность/ангионевротический отек

Сообщалось о редких случаях возникновения ангионевротического отека лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели та/або гортани у пациентов, во время применения ингибиторов АПФ, в том числе периндоприлу(см. раздел "Побочные реакции"). Это может случиться когда-либо во время лечения. В таких случаях применения периндоприлу необходимо немедленно прекратить и начать тщательное наблюдение и лечение к полному исчезновению симптомов. В случае отека лица и губ состояние может улучшиться без лечения, но применение антигистаминив облегчит симптомы.

Ангионевротический отек гортани может быть летальным. При отеке языка, голосовой щели или гортани вероятное возникновение обструкции дыхательных путей, в этих случаях необходимое применение неотложной терапии. Она может включать применение адреналина и/или поддержку свободной проходности дыхательных путей.

Пациент должен находиться под тщательным медицинским надзором к полному исчезновению симптомов или стабилизациии его состояния. Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, который не был связан с приемом ингибиторов АПФ, принадлежат к группе повышенного риска развития ангионевротического отека во время приема ингибиторов АПФ(см. раздел "Противопоказания").

Сообщалось о редких случаях возникновения интестинального ангионевротического отека у пациентов во время лечения ингибиторами АПФ. У таких пациентов наблюдалась абдоминальная боль(с тошнотой или блюет или без них); в некоторых случаях не наблюдалось предыдущего ангионевротического отека лица и уровень С- 1 эстеразы был в норме. Диагноз интестинального ангионевротического отека был установлен во время компьютерной томографии брюшной полости или ультразвукового исследования, или во время хирургического вмешательства. Потом отмены ингибитора АПФ симптомы ангионевротического отека исчезали. Інтестинальний ангионевротический отек необходимо учитывать во время проведения дифференциального диагноза у пациентов с абдоминальной болью, которые принимают ингибиторы АПФ.

Одновременное применение периндоприлу из сакубитрилом/валсартаном противопоказанное через повышенный риск развития ангионевротического отека(см. раздел "Противопоказания"). Начинать применение сакубитрилу/валсартану следует не раньше чем через 36 часы после приема последней дозы периндоприлу. В случае прекращения лечения сакубитрилом/валсартаном терапию периндоприлом следует начинать не раньше чем через 36 часы после приема последней дозы сакубитрилу/валсартану(см. разделы "Противопоказания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Одновременное применение ингибиторов АПФ с другими иингибиторами нейтральной ендопептидази(НЭП) (например рацекадотрилу), ингибиторами mTOR(например сиролимусом, еверолимусом, темсиролимусом) и вилдаглиптином также может привести к повышению риска развития ангионевротического отека(например отеку дыхательных путей или языка, с нарушением функции дыхания или без) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Поэтому перед началом лечения ингибиторами НЭП(например рацекадотрилом), ингибиторами mTOR(например сиролимусом, еверолимусом, темсиролимусом) и вилдаглиптином пациентам, которые уже применяют ингибитор АПФ, следует провести тщательную оценку соотношения польза/риск.

Анафілактоїдні реакции во время аферезу липопротеина низкой плотности

Редко у пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ во время аферезу липопротеина низкой плотности с сульфатом декстрана, случаются анафилактоидни реакции, которые представляют угрозу жизни. Такие реакции устранялись временной отменой приема ингибиторов АПФ перед каждым плазмаферезом.

Анафілактоїдні реакции во время десенсибилизации

У пациентов, которые принимали ингибиторы АПФ во время процедуры десенсибилизации(например к осиному или пчелиному яду), наблюдались анафилактоидни реакции. У таких пациентов эти реакции исчезают после временного прекращения применения ингибиторов АПФ, но они появлялись опять при неосторожном проведении провокационных проб.

Печеночная недостаточность

Лечение ингибитором АПФ иногда сопровождалось появлением синдрома, который начинался как холеостатична желтуха и прогрессировала к спонтанному некрозу печенки и(иногда) смерти, встречаются редко. Механизм этого синдрома незъясований. Пациентам, которые получают ингибиторы АПФ на фоне которых развивается желтуха или отмечается повышение уровня печеночных ферментов, следует прекратить прием ингибитора АПФ и получить соответствующее медицинское обследование и лечение(см. раздел "Побочные реакции").

Нейтропенія/агранулоцитоз/тромбоцитопенія/анемія

Были сообщения о развитии нейтропенії/агранулоцитозу/тромбоцитопенії/анемії у пациентов, которые получали ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других факторов риска при приеме ингибиторов АПФ нейтропения возникает редко. Периндоприл следует применять с особенной осторожностью при лечении пациентов с коллагенозами, во время терапии иммуносупрессорами, аллопуринолом или прокаинамидом, или при сочетании этих обременительных факторов, особенно если есть нарушение функции почек. У кое-кого из таких пациентив определялось развитие серьезных инфекционных заболеваний, которые в нескольких случаях не отвечали на интенствну антибиотикотерапию. В случае применения периндоприлу таким пациентам, рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови. Также пациенты должны знать, что необходимо извещать о любом проявлении инфекционного заболевания(боль в горле, лихорадку).

Расовый фактор

Ингибиторы АПФ чаще вызывают возникновение ангионевротического отека у пациентов негроидной расы, чем в других. Периндоприл, как и другие ингиботори АПФ может менее эффективно снижать артериальное давление у пациентов негроидной расы с гипертензией, чем у пациентов другой расы, что, возможно, объясняется низким уровнем ренину в крови этих пациентов.

Кашель

При применении ингибиторов АПФ иногда появляется кашель. Этот кашель непродуктивен, стоек и исчезает после прекращения терапии. Кашель, вызванный ингибиторами АПФ, следует рассматривать как часть дифференциального диагноза кашля.

Хирургия/общая анестезия

У пациентов после хирургической операции и в тех, которые получают гипотензивные средства во время анестезии, периндоприл может блокировать формирование ангиотензина ІІ в результате компенсаторного высвобождения ренину. Лечение рекомендуется временно прекратить за один день до операции. Гипотензию, которая возникла в результате этого механизма, можно лечить путем повышения объема циркулирующей крови.

Гиперкалиемия

Ингибиторы АПФ могут вызывать гиперкалиемию, поскольку они подавляют высвобождение альдостерону. Эффект обычно незначителен у пациентов с нормальной функцией почек. К факторам риска возникновения гиперкалиемии принадлежат почечная недостаточность или снижение функции почек, век свыше 70 лет, сахарный диабет, интеркуррентные состояния, такие как дегидратация, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз и одновременное применение калийзберигаючих диуретиков(например спиронолактону, еплеренону, триамтерену или амилориду), пищевых добавок, которые содержат калий, или заменителей соли с калием, или других препаратов, которые вызывают повышение концентрации калия в сыворотке крови(например гепарину, триметоприм или ко-тримоксазол, также известный как триметоприм/сульфаметоксазол и особенно антагонисты альдостерону или блокаторы рецепторов ангиотензина). Гиперкалиемия может повлечь возникновение серьезной, иногда летальной, аритмии. Если одновременное применение периндоприлу и любого из вышеупомянутых веществ считается уместным, их следует применять с осторожностью и тщательным контролем уровня калия в плазме крови(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Пациенты с сахарным диабетом

У пациентов с сахарным диабетом, которые принимают пероральные противодиабетические средства или применяют инсулин, необходимо тщательным образом контролировать уровень сахара в крови во время первых месяцев лечения ингибитором АПФ(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Литий.

Одновременный прием лития и периндоприлу обычно не рекомендованный(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Калійзберігаючі препараты, пищевые добавки, которые содержат калий, или заменители соли с калием

Одновременное применение периндоприлу с калийзберигаючими препаратами или пищевыми добавками, которые содержат калий, не рекомендуется(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Первичный альдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не отвечают на лечение антигипертензивными препаратами, которые действуют путем ингибування ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому таким пациентам применять данный препарат не рекомендуется.

Беременность

Ингибиторы АПФ не должны назначать во время беременности. Если во время лечения ингибиторами АПФ, пациенты планируют беременность, их следует заменить на альтернативные антигипертензивные средства, которые имеют установленный профиль безопасности для применения беременным. Если подтверждается беременность - лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, если необходимо, начать альтернативную терапию(см. разделы "Противопоказания" и "Применения в период беременности или кормления груддю").

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС)

Имеющиеся сообщения, что одновременный прием ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина ІІ или алискирену повышает риск возникновения гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек(включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада РААС путем одновременного приема ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина ІІ или алискирену не рекомендованная(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Если лечение с одновременным применением двух блокаторов РААС считается абсолютно необходимым, оно может происходить только под надзором специалиста и при условии частого тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина ІІ не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Вспомогательные вещества

В состав препарата входит аспартам(E 951), который является источником фенилаланина, который может быть вредным для людей с фенилкетонурией.

Препарат содержит сорбит(E 420). Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы не должны принимать препарат.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность. Периндоприл противопоказано применять беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Если во время лечения препаратом подтверждается беременность, его приложение необходимо немедленно прекратить и, если необходимо, заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных.

В случае, если женщина принимала ингибитор АПФ во время ІІ триместру беременности, ребенку рекомендовано провести ультразвуковое исследование функции почек и костей черепа. Новорожденные, матери которых принимали ингибиторы АПФ в период беременности, должны находиться под тщательным надзором через возможность возникновения артериальной гипотензии.

Период кормления груддю. Не рекомендуется применение периндоприлу в период кормления груддю в связи с отсутствием данных относительно его проникновения в грудное молоко. Во время кормления груддю желательно назначить альтернативное лечение с более исследованным профилем безопасности, особенно во время кормления новорожденного или недоношенного младенца.

Фертильность. Влияние на репродуктивную способность или фертильность отсутствует.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При управлении автомобилем или другими механизмами возможное возникновение головокружения, усталости, нарушения зрения. При наличии у пациента таких состояний его способность руководить автомобилем или работать с другими техническими средствами может снизиться.

Способ применения и дозы.

Препарат назначенно взрослым для перорального приложения.

Рекомендуется принимать периндоприл 1 раз в сутки утром перед употреблением еды.

Пренеса® Оро Таб, таблетки, что диспергуються в ротовой полости, могут быть использованы в качестве альтернатива препарата Пренеса®, таблетки, для пациентов, которые чувствуют трудности при глотании таблеток.

Таблетки Пренеса® Оро Таб помещают на язык, где таблетка быстро розкришуеться в слюне и ее можно легко проглотить. Таблетки можно принимать с жидкостью или без нее. Удалить невредимыми таблетки, что диспергуються в ротовой полости, из рта трудно. Таблетки Пренеса® Оро Таб хрупки, потому препарат необходимо принимать сразу же после открытия блистера.

Дозу подбирают индивидуально для каждого пациента с учетом показания для применения, профиля пациента(см. раздел "Особенности применения") и показателей артериального давления.

Артериальная гипертензия

Периндоприл можно назначать как монотерапию или в комбинации с препаратами других классов антигипертензивных средств.

Рекомендованная начальная доза представляет 4 мг 1 раз в сутки утром.

Пациентам с высокой активностью РААС(особенно пациентам из реноваскулярной артериальной гипертензией, нарушением водно-электролитного баланса, сердечной недостаточностью или тяжелой артериальной гипертензией, а также пациентам пожилого возраста) через вероятность возникновения внезапного снижения артериального давления(гипотензия первой дозы) рекомендуется начальная доза 2 мг периндоприлу применять в другой врачебной форме под надзором врача, если нужно - в условиях стационара.

Через 1 месяц лечения дозу можно повысить до максимальной - 8 мг 1 раз в сутки.

В начале терапии периндоприлом возможное возникновение симптоматической гипотензии, особенно у пациентов, которые принимают диуретики. Таким пациентам начинать лечение периндоприлом следует с осторожностью, поскольку у них может быть дефицит воды та/або соли. Если это возможно, следует прекратить применение диуретика за 2-3 дни до начала лечения периндоприлом(см. раздел "Особенности применения").

Для пациентов с артериальной гипертензией, если нельзя прекращать применение диуретиков, лечения периндоприлом следует начинать с суточной дозы 2 мг. У таких пациентов следует контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови. Дальнейшее повышение дозирования периндоприлу должно осуществляться в зависимости от показателей артериального давления, при необходимости может быть возобновлено лечение диуретиками.

Пациентам пожилого возраста лечения следует начинать с дозы 2 мг, которая может быть повышена до 4 мг через 1 месяц лечения, а потом, в случае необходимости, в зависимости от функции почек, - до 8 мг.

Сердечная недостаточность

Лечение периндоприлом рекомендуется начинать под пристальным медицинским надзором из рекомендованной начальной дозы 2 мг утром. Через 2 недели, при условии доброй переносимости препарата, дозу можно повысить до 4 мг 1 раз в сутки. Дозу подбирают индивидуально, в зависимости от клинического состояния пациента.

Лечение пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью и других пациентов из группы высокого риска(с нарушениями функции почек и склонностью к нарушениям уровня электролитов, пациентов, которые получают одновременную терапию диуретиками та/або вазодилататорами) следует начинать под пристальным медицинским надзором.

У пациентов с высоким риском возникновения симптоматической гипотензии, в частности у пациентов с дефицитом электролитов из гипонатриемиею или без нее, у пациентов с гиповолемией или в тех, кто получал интенсивную терапию диуретиками, следует провести коррекцию вышеупомянутых состояний, если можно, к началу терапии периндоприлом. Артериальное давление, функцию почек и уровень калия в сыворотке крови следует постоянно контролировать к началу и во время лечения периндоприлом(см. раздел "Особенности применения").

Предотвращение сердечно-сосудистым осложнением у пациентов с документально подтвержденной стабильной ишемической болезнью сердца

Начальная доза периндоприлу представляет 4 мг 1 раз в сутки. Через 2 недели, при условии хорошей переносимости и с учетом функции почек, дозу повышают до 8 мг 1 раз в сутки.

Пациентам пожилого возраста сначала назначают препарат в дозе 2 мг 1 раз в сутки в течение 1-й недели, в течение следующей недели - 4 мг 1 раз в сутки. Через 1 неделю дозу повышают до 8 мг 1 раз в сутки. Дозу можно повышать только при условии хорошей переносимости предыдущей низшей дозы.

Предотвращение возникновения повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями

Начальная доза периндоприлу для пациентов с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе представляет 2 мг на сутки в виде одноразовой утренней дозы. После двух недель лечения дозу увеличивают до 4 мг. Если после двух недель лечения в дозе 4 мг пациент нуждается дополнительного контроля артериального давления, можно назначить дополнительно 1 таблетку индапамиду. Лечение можно начать когда-либо в срок от 2 недель до несколько лет после первичного инсульта.

Пациенты с нарушениями функции почек

Дозирование для пациентов с почечной недостаточностью зависит от клиренса креатинина(см. таблицу).

Таблица 1

* Диализный клиренс периндоприлату - 70 мл/мин. Пациенты, которые находятся на гемодиализе, должны принимать периндоприл после проведения гемодиализа.

Пациенты с нарушениями функции печенки не нуждаются корректировки дозы препарата(см. разделы "Фармакокинетика" и "Особенности применения").

Деть.

Эффективность и безопасность применения препарата детям в возрасте до 18 лет не установлены, потому периндоприл не рекомендуется применять в педиатрии.

Передозировка

Даны о передозировках ограниченных. Симптомами передозировки ингибиторов АПФ являются артериальная гипотензия, шок, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, брадикардия, ощущение сердцебиения, головокружения, обеспокоенности, кашель.

Лечение следует проводить путем внутривенного введения 0,9 % раствора натрия хлорида. При появлении артериальной гипотензии пациенту следует предоставить горизонтальное положение и припидняти ему ноги. Можно также применить ангиотензин II та/або катехоламины для внутривенного введения. Удалить периндоприлат из системного кровообращения можно путем гемодиализа. Для устранения брадикардии, которая не поддается лечению, в случае крайней потребности рассматривают вопрос относительно имплантации водителя ритма. Необходимо постоянно контролировать основные показатели жизнедеятельности, уровень электролитов и креатинина в сыворотке крови.

Побочные реакции

Профиль безопасности периндоприлу отвечает профилю безопасности ингибиторов АПФ.

Самые частые побочные реакции, которые наблюдались во время применения периндоприлу в процессе клинических исследований, : головокружение, головная боль, парестезии, вертиго, нарушения зрения, звон в ушах, артериальная гипотензия, кашель, одышка, боль в животе, запор, диарея, искажение вкуса(дисгевзия), диспепсия, тошнота, блюет, зуд, кожные высыпания, судороги мышц, астения.

Побочные реакции классифицированы за такими группами в соответствии с их частотой: очень распространены(≥1/10), распространенные(≥1/100, <1/10), нераспространенные(≥1/1000, <1/100), редко распространенные(≥1/10000, <1/1000), очень редко распространенные(<1/10000), частота неизвестна(одиночные сообщения).

Таблица 2

* Частота была рассчитана по данным клинических исследований для побочных реакций, которые были выявлены на основе спонтанных сообщений

При применении других ингибиторов АПФ сообщалось о случаях возникновения синдрома нарушения секреции антидиуретического гормона(СПАДГ). Поэтому можно расценивать СПАДГ как вероятное осложнение, связанное с применением ингибиторов АПФ, в том числе периндоприлу, с частотой возникновения очень редко.

Отчетность о подозреваемых побочных реакциях

Отчетность о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это дает возможность проводить непрерывное наблюдение соотношения между пользой и рисками, связанными с применением лекарственного средства. Специалисты в отрасли здравоохранения должны подавать информацию о любых подозреваемых побочных реакциях с помощью национальной системы отчетности.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке для защиты от действия влаги. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 7 таблетки в блистере; по 4 или по 8, или по 12 блистеры в картонной коробке.

По 10 таблетки в блистере; по 3 или по 5, или по 6, или по 9, или по 10 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель

КРКА, д.д., Ново место, Словения/KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Шмар'єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.